Unidade 3 – METABOLISMO de

CARBOIDRATOS
Enzimas envolvidas na digestão de carboidratos
 Transporte de monossacarídeos nas células intestinais

Transportadores facilitados de
glicose

Transporte de monossacarídeos na membrana plasmática de células epiteliais do intestino.

Glicose e frutose atravessam por transporte passivo facilitado na superfície das células.
Glicose e galactose são transportados na mucosa das células por co-transporte com Na+ (SGLT)
 Sangue Luz intestinal

co-transporte com Na+

Transportadores de glicose (GLUT)

• Cada GLUT tem uma especificidade à glicose. A especificidade é determinada pelo
parâmetro KM.
Quanto menor o valor do KM mais específico é o transportador GLUT para a glicose
• O tipo de GLUT está associado ao tipo de metabolismo,
• As células possuem mais de um tipo de GLUT mas existe um tipo mais
predominante,
• Atualmente existem 10 tipos de GLUTs mas apenas cinco tipos são os mais
estudados.
 Características dos transportadores de glicose (GLUT)

Transportador Distribuição Características KM (mg/dl) KM (mM)

GLUT 1 Ampla distribuição Transporte 18 a 36 1a2
Alta concentração no constante de
cérebro, eritrócitos e glicose
endotélio
GLUT 2 Rim, intestino delgado, Sensor de 270 a 360 15 a 20
fígado células β do hiperglicemia
pâncreas, hipotálamo
GLUT 3 Cérebro e placenta Exclusivo nos dois 180 10
tecidos
GLUT 4 Músculos esqueléticos e Dependente de 90 5
cardíaco, tecido adiposo insulina
“GLUT” 5 Espermatozóide, intestino Transportador de 198 11
delgado, cérebro, adipócitos, frutose
músculo
Valores de KM em:
• mg/dl estão de acordo com as análises clínicas
• mM é de acordo com a química
 GLUT 4
GLUT 1

hipoglicemia

GLUT 3 GLUT 5
GLUT 2

Fonte: https://www.bbraun.pt/pt/produtos-e-terapias/diabetes/medicoes-da-glucose-sanguinea/tabelas-de-conversao-de-glucose-sanguinea.html
Com relação à secreção da insulina, existem
vários fatores que implicam em sua regulação.
Entre esses fatores estão os nutrientes, os
hormônios gastrointestinais e
pancreáticos, neurotransmissores e a glicose.
AMPK

Translocação
Ou
Exocitose AMPK Proteína Quinase
dependente de AMP cíclico

GLUT4 é reduzido
dramaticamente na
Diabetes mellitus

Atividade aeróbica ativa

AMPK muscular que
permite a translocação das
vesículas de GLUT4
independente de insulina

Obesidade inativa AMPK

muscular causando a
resistência periférica a
insulina
RESUMO (GLUT4)

GLICÓLISE
 Destinos da glicose
Anabolismo

Catabolismo

Vias catalítica-anabólica
alternativas com produção de
NADPH e
Etapas do catabolismo de glicose

Citossol da célula

Matriz

Mitocôndria

Membrana interna
GLICÓLISE e FERMENTAÇÕES
1 – Glicoquinase ou
Hexoquinase* (próximo slide)
2 – Fosfohexose
isomerase
3 – Fosfofrutoquinase-1*
4 – Aldolase

*enzima regulatória
 Tipos localização substrato Controle
Hexoquinase I Cérebro, Rins e Glicose, frutose, e Inibição pelo produto
fígado manose
Km glicose =
0,01mM

Hexoquinase II Músculo Glicose, frutose, e Inibição pelo produto Maior Afinidade

esquelético e manose
pela glicose
fígado

Hexoquinase III Diversos tecidos Glicose, frutose, e Inibição pelo produto

manose
Km glicose= 0,1mM

Hexoquinase IV Fígado e células β- Glicose Não ocorre inibição

ou glicoquinase pancreáticas Km glicose= 10 a pelo produto.
20mM Indução pela [glicose]
sanguínea
Triose fosfato
isomerase
6 – Gliceraldeído-3-fosfato
desidrogenase
7 – Fosfoglicerato quinase
8 – Fosfoglicerato mutase
9 – Enolase
10 – Piruvato quinase
VIAS AFLUENTES DA GLICÓLISE
 Regulação da glicólise (reações irreversíveis)
Fase
Hexoquinase I, II, III preparatória
Inibidor: alta quantidade de Glicose-6-P
A hexoquinase IV é exceção porque o fígado faz a glicose (glicogenólise e
gliconeogênese) que deve ser encaminhada para o sangue

Fosfofrutoquinase 1 (marcapasso da glicólise)

Inibidores: altas concentrações de ATP e/ou citrato
Ativadores: altas concentrações de AMP e frutose
2,6 bisfosfato hepático (F-2,6 bisP).

ADP +ADP ATP + AMP

Adenilato quinase (muscular é mais ativa)

Outra regulação: Fosfofrutoquinase-2 (fígado)

Frutose 2,6 bisfosfato
Insulina ativa quinase e eleva a
concentração de frutose 2,6 bisfosfato
que ativa glicólise hepática quinase Fosfofrutoquinase-2 Glucagon ativa a função fosfatase e diminui a
A alta concentração de ATP ativa concentração de frutose 2, 6 bisfosfato e inibi a glicólise
quinase e aumenta a concentração de Consome ATP
Produz ATP hepática.
frutose 2,6 bisfosfato Baixa concentração de ATP também ativa a função
A alta concentração de fosfatase
Frutose 6 fosfato fosfatase.
Fosfoenolpiruvato (PEP) inibi a A baixa concentração de Fosfoenolpiruvato (PEP) ativa a
quinase, diminuindo a velocidade da fosfatase, aumentando a velocidade da glicólise e
glicólise e aumentando a possibilidade diminuindo a possibilidade de realização da glicogênese e
de realização da glicogênese e gliconeogênese
gliconeogênese
Regulação da glicólise (reações irreversíveis)

Piruvato quinase
Fase de
Inibidor: alta quantidade de ATP pagamento
Ativador: alta quantidade de Frutose 1,6
bifosfato (F-1,6 bisP)
DESTINOS DO PIRUVATO
Saccharomyces cerevisiae Lactobacillus casei Kefir
CONDIÇÕES ANAERÓBICAS (baixa concentração de O2)

O lactato formado por músculos ativos de animais vertebrados pode ser reciclado; ele é
transportado pelo sangue até o fígado, onde é convertido em glicose, durante o período de
recuperação da atividade muscular intensa.
O ácido láctico é produzido em grande quantidade durante contrações musculares
vigorosas, e com a liberação de H+ e posterior acidificação pode provocar a dor.
O2
Lactato desidrogenase
CONDIÇÕES AERÓBICAS

O piruvato que é formado no citoplasma, difunde-se para o interior das

mitocôndrias, convertendo-se em ACETIL-CoA.

Reação irreversível que depende da concentração de substratos e O 2

TPP (tiamina pirofosfato) é a forma de coenzima da vitamina B1 (tiamina)
 Rendimento da Oxidação completa da Glicose
1 NADH produz 2,5 ATPs => 3 ATPs
1 FADH2 produz 1,5 ATPs => 2 ATPs

I = glicose a 2 piruvatos (glicólise)

II = 2 piruvatos a 2 acetil-CoA
III = 2 acetil-CoA pelo ciclo de Krebs
IV = NADH e FADH2 pela cadeia de transporte de elétrons e fosforilação
oxidativa.
 A membrana interna da mitocôndria é impermeável a NAD+ e
NADH de tal forma que as moléculas citoplasmáticas são encaminhadas
através das lançadeiras malato-aspartato e glicerol-3-fosfato
Rendimento da Oxidação completa da Glicose com
lançadeira malato-aspartato

I = glicose a 2 piruvatos (glicólise)

II = 2 piruvatos a 2 acetil-CoA
III = 2 acetil-CoA pelo ciclo de Krebs
IV = NADH e FADH2 pela cadeia de transporte de elétrons e fosforilação
oxidativa.
Rendimento da Oxidação completa da Glicose com
lançadeira glicerol-3-fosfato

24 24
2 FADH2 8 8

36

I = glicose a 2 piruvatos (glicólise)

II = 2 piruvatos a 2 acetil-CoA
III = 2 acetil-CoA pelo ciclo de Krebs
IV = NADH e FADH2 pela cadeia de transporte de elétrons e fosforilação
oxidativa.
Rendimento da Oxidação completa da Glicose com as duas
lançadeiras

27 27
1 FADH2 6 6

37

I = glicose a 2 piruvatos (glicólise)

II = 2 piruvatos a 2 acetil-CoA
III = 2 acetil-CoA pelo ciclo de Krebs
IV = NADH e FADH2 pela cadeia de transporte de elétrons e fosforilação
oxidativa.
Referências
• MARZZOCO, Anita; TORRES, Bayardo B. Bioquímica Básica. [: Grupo GEN, 2015. 978-
85-277-2782-2. Disponível em: https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/978-85-
277-2782-2/. Acesso em: 03 abr. 2022.
=> Transportadores de glicose (GLUT)
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/reader/books/978-85-277-2782-
2/epubcfi/6/64[%3Bvnd.vst.idref%3Dchapter19]!/4/326/1:1051[%20da%2C%20PI]
=> Glicólise
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/reader/books/978-85-277-2782-
2/epubcfi/6/42[%3Bvnd.vst.idref%3Dchapter09]!/4

• SMITH, Colleen; MARKS, Allan D.; LIEBERMAN, Michael. Bioquímica Médica Básica de
Marks. Grupo A, 2007. 9788536309415. Disponível em:
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/9788536309415/. Acesso em: 03 abr.
2022.
=> Digestão e absorção de carboidratos
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/reader/books/9788536309415/pageid/504
=> Glicolise e regulação
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/reader/books/9788536309415/pageid/410
Referências
• RODWELL, Victor W. Bioquímica Ilustrada de Harper. [Digite o Local da Editora]: Grupo A,
2021. 9786558040033. Disponível em:
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/9786558040033/. Acesso em: 03 abr.
2022.
=> Transportadores de glicose (GLUT), a partir da página 177 do link abaixo
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/reader/books/9786558040033/epubcfi/6/52[%3Bvnd.
vst.idref%3DC19.xhtml]!/4[RODWELL_Completo-22]/2/96/1:786[L%20n%2Co%20g]
=> Glicólise e regulação
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/reader/books/9786558040033/epubcfi/6/48[%3Bvnd.
vst.idref%3DC17.xhtml]!/4[RODWELL_Completo-20]

Neste vídeo tem alguns erros conceituais e linguagem inapropriada, mas a lógica da glicólise está
correta.
https://www.youtube.com/watch?v=eIE8qLt5wMA
Neste vídeo há temas mais complexos como o ΔG
https://www.youtube.com/watch?v=fOUjDY7gIWw
Vídeo voltado para o vestibular, bem resumido
https://www.youtube.com/watch?v=uQkPeluFV6k

Cuidado, não estude somente pelas vídeo-aulas!

 Metabolismo de carboidratos

Cadeia transportadora de elétrons e fosforilação oxidativa

GLICOGÊNESE e GLICOGENÓLISE
 Estrutura do Glicogênio
✓ É um polímero de glicose do tipo alfa (α) (ver diferença no próximo slide),
✓ O carbono 1 da molécula de α-glicose está ligada ao carbono 4 da outra
molécula de α-glicose formando a ligação glicosídica α (1-4),
✓ No ponto de ramificação, ocorre a ligação glicosídica α(1-6): carbono 1 da
α-glicose que ramifica se liga ao carbono 6 da α-glicose que já está ligada
em cadeia.

α (1-4) α (1-4)

α (1-6)

α (1-4) α (1-4) α (1-4) α (1-4)

Ponto de ramificação
Diferença entre α e β glicose
✓ O glicogênio não é produzido do nada, já existe um oligopeptídeo que é
iniciador da síntese do glicogênio.
O oligopeptídeo = glicogenina (peptídeo, parte central colorida) + moléculas de
glicoses
GLICOGÊNESE

Substrato inicial
 glicogenina

Glicogê
Glicogênio sintase
nio

glicogenina

Sentido da síntese
Enzima ramificadora: quebra de 6 a 8 glicoses ligadas pela glicogênio sintase e faz a
ligação 1-6 (ramificação). E a enzima glicogênio sintase pode alongar a ramificação.
Ao final da glicogênese o glicogênio fica nesta configuração:
GLICOGENÓLISE

Em qual parte do glicogênio deve

ocorrer a degradação:
1. Pelas pontas?
2. Pela glicogenina?
3. Pelas ramificações?

GLIC
1
OB
GLIC
Glicogênio fosforilase
OBGrupo prostético: piridoxal fosfato (derivado da vit B6)
Quando existem 4 resíduos de glicose na
ramificação a enzima desramificadora se liga e
transfere 3 resíduos de glicose a uma
extremidade não redutora próxima. (Primeira
atividade = transferase). O resíduo que
permaneceu em ligação alfa 1,6 é liberado
como glicose livre por ação da atividade de
glicosidase alfa 1,6 da enzima desramificadora
(Segunda atividade = glicosidase)
Depois da quebra do glicogênio temos
no citoplasma da célula livres glicose-1-
fosfato (em sua maioria) e glicose.
A glicose-1-fosfato é convertida em
glicose-6-fosfato

Músculo

Fígado
Destinos da glicose-6-fosfato

ATP
CO2
Lactato
 glicogênio

Ciclo fútil glicogênese

glicogenólise

Ciclo fútil:
Glicose-1-fosfato
glicogêneseglicogenólise
excesso Pode prejudicar => não há glicólise
Glicólise
Glicose-6-fosfato Para evitar o ciclo fútil:
Glicólise
As duas vias devem ter
algumas enzimas diferentes
glicose
Membrana plasmática

sangue
REGULAÇÃO DA GLICOGÊNESE E GLICOGENÓLISE

A regulação ocorre de modo geral:

Ativa glicogênese
Insulina ativa indiretamente a
fosfatase (PP1)
Retira fosfato das enzimas
Inibe glicogenólise
 ativa
Tirosina quinase
Fosforilações
ocorrem devido a
ativação de
quinases (tirosina
quinase, PI3K,
PDK-1, PKB)

A inativação da GSK3
(glicogênio--sintase-cinase 3)
permite que a PP1
(fosfoproteína-fosfatase 1)
desfosforile e ative a
glicogênio-sintase.
REGULAÇÃO DA GLICOGÊNESE E GLICOGENÓLISE

A regulação ocorre de modo geral:

Ativa glicogenólise

Glucagon ativa quinase/cinase

Adiciona fosfato nas enzimas
Inibe glicogênese
As células musculares não
possuem receptores para
glucagon (seria fútil ter estes
receptores, pois o glucagon
favorece a glicemia).

Glicose-6-fosfatase
Referências
• MARZZOCO, Anita; TORRES, Bayardo B. Bioquímica Básica. [: Grupo GEN, 2015.
978-85-277-2782-2. Disponível em:
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/978-85-277-2782-2/. Acesso em:
03 abr. 2022.
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/reader/books/978-85-277-2782-
2/epubcfi/6/50[%3Bvnd.vst.idref%3Dchapter13]!/4
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/reader/books/978-85-277-2782-
2/epubcfi/6/66[%3Bvnd.vst.idref%3Dchapter20]!/4/110/1:327[bid%2Ca.]

• SMITH, Colleen; MARKS, Allan D.; LIEBERMAN, Michael. Bioquímica Médica

Básica de Marks. Grupo A, 2007. 9788536309415. Disponível em:
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/9788536309415/. Acesso em: 03
abr. 2022.
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/reader/books/9788536309415/pageid/522

• RODWELL, Victor W. Bioquímica Ilustrada de Harper. Grupo A, 2021.

9786558040033. Disponível em:
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/9786558040033/. Acesso em: 03
abr. 2022.
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/reader/books/9786558040033/epubcfi/6/50[%
3Bvnd.vst.idref%3DC18.xhtml]!/4[RODWELL_Completo-21]/2/80/15:206[-
10%2C%5E).]
• NELSON, David L.; COX, Michael M. Princípios de Bioquímica de Lehninger. Grupo
A, 2019. 9788582715345. Disponível em:
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/9788582715345/. Acesso em: 21
abr. 2022.
• https://integrada.minhabiblioteca.com.br/reader/books/9788582715345/pageid/633
VIA DAS PENTOSES

• Via alternativa para o metabolismo da glicose,

• Não produz ATP, mas produz NADPH (fosfato de dinucleotídeo de
nicotinamida e adenina) que é importante para a lipogênese e a manutenção
de glutationa reduzida para atividade antioxidante,
• Também é importante para a síntese de ribose para a formação de
nucleotídeos e ácidos nucleicos.
 Síntese de ácidos graxos
Redução da glutationa
Outras reações (detoxicação)
Glicose
2 NADP+ 2 NADPH

Glicose-6-fosfato Ribulose-5-fosfato
1 2 3
oxidativa
Frutose-6-fosfato Xilulose-5-fosfato
Não oxidativa
Regulação:
* * ativação [NADP+]
[NADPH]

Gliceraldeído-3-fosfato Ribose-5-fosfato
* Pode ocorrer
NAD+ 2ADP + 2Pi independente de
glicose-6-fosfato

Síntese de DNA, RNA e coenzimas

NADH + 2ATP

Piruvato

Glicólise Via das Pentoses 1: Glicose-6-fosfato desidrogenase

2: Lactonase
3: 6-fosfogliconato desidrogenase
A deficiência genética de glicose-6-fosfato-desidrogenase, a primeira enzima da via
das pentoses-fosfato, leva à hemólise aguda das hemácias, resultando em anemia
hemolítica
Referências
• NELSON, David L.; COX, Michael M. Princípios de Bioquímica de Lehninger. Grupo
A, 2019. 9788582715345. Disponível em:
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/reader/books/9788582715345/pageid/598
• SMITH, Colleen; MARKS, Allan D.; LIEBERMAN, Michael. Bioquímica Médica
Básica de Marks. Grupo A, 2007. 9788536309415. Disponível em:
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/reader/books/9788536309415/pageid/538
CATABOLISMO DAS PURINAS
(moléculas nitrogenadas)

Este conteúdo deveria ser abordado após o metabolismo de aminoácidos

(que são moléculas nitrogenadas), mas como abordamos a síntese de
material genético pela via das pentoses...
Pouca energia é derivada da degradação do anel de purina. Por isso, e pela ne- cessidade de gastar
energia pra produzi-lo, é mais vantajoso para as células reciclar e recuperar o anel
 Peixes e anfíbios

Gota é uma doença nos seres humanos causada pelo excesso de produção do
ácido úrico. Depósitos de ácido úrico (que não é muito solúvel em água) se
acumulam nas articulações de mãos e pés.
O alopurinol é um composto utilizado para tratar a gota – ele inibe a degradação da
hipoxantina em xantina (slide anterior) e da xantina em ácido úrico, evitando o
acúmulo de depósitos de ácido úrico
Referências
• NELSON, David L.; COX, Michael M. Princípios de Bioquímica de Lehninger. Grupo
A, 2019. 9788582715345. Disponível em:
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/reader/books/9788582715345/pageid/931
• SMITH, Colleen; MARKS, Allan D.; LIEBERMAN, Michael. Bioquímica Médica
Básica de Marks. Grupo A, 2007. 9788536309415. Disponível em:
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/reader/books/9788536309415/pageid/768