INTRODUÇÃO
- Se ficar no sangue pode ser eliminada
 Quando acabamos de nos alimentar
a glicemia aumenta de forma rápida e
algumas chegam a dobrar.
 Após uma noite de 8 horas de
sangue, a glicemia fica na faixa dos 80.
 No intervalo entre as refeições a
glicemia fica perto dos 80, mas no final da
curva glicêmica.
 glicemia para diabéticos não se
inicia no 80. Além disso, nos intervalos
entre as refeições, não existe o decaimento
da glicose no sangue.
- É necessário o uso de insulina para
reduzir glicose sanguínea, encaminhando-a
para as células.
na urina, sintoma característico de
diabéticos
 A glicose possui absorção rápida,
por isso existe um aumento de glicemia na
curva do indivíduo diabético e normal
 A insulina é chamada de hormônio
da fartura ou excesso de nutrientes porque
é liberada nestas condições-> excesso de
nutrientes e glicose.
 O efeito da insulina deficiente no
diabético é efeito hipoglicemiante, de
redução da glicemia.
 O sinal que leva a liberação deste
hormônio em indivíduos normais são as
condições de hiperglicemia, após refeições,
com excesso de nutrientes
  O hormônio é secretado pelo
pâncreas até o sangue.
Momento em que a insulina é liberada
no sangue:
A glicemia não fica abaixo de 60mg
porque algumas células, como as do
cérebro, apenas utilizam glicose para
geração de energia.
Temos outras vias metabólicas de
reserva endógenas (lipídios, glicogênio)
No estado alimentado, ao receber a
glicose vinda do sangue graças a ação da
insulina, as vias metabólicas que serão
ativadas nesta célula são as vias de síntese
de nutrientes (para reserva e produção
posterior de ATP). Assim, garante-se que as
reservas endógenas sejam mantidas para
situações de hipoglicemia.
Na situação oposta, em jejum, é
estimulado as vias de quebra de moléculas
de reserva endógenas, já presentes na
célula.
Sabendo que o hormônio insulina
regula a ação enzimática por modificação
covalente (ativando enzimas do tipo
fosfatase), a insulina
1) É capaz de ativar, ao mesmo tempo,
todas as vias metabólicas de síntese
2) Capaz de inibir várias vias de degradação
A insulina pode ativar enzimas,
modificando-as. Quando desfoforiladas, as
enzimas mudam suas ações, ativando ou
inibindo vias metabólicas.
GLUCAGON
O hormônio da fome, glucagon, é o
hormônio normoglicemiante. Sua ação é
oposta à insulina, sendo responsável pela
manutenção de glicemia.
O glucagon é liberado em situações de
hipoglicemia.
Se o diabético errar a dose de insulina, sua
glicemia pode cair de forma abrupta.
A glicemia não pode estar abaixo de 60
porque desencadeia um quadro de coma
glicêmico.
CASO CLÍNICO: Um menino diabético, de
12 anos de idade, havia recebido sua dose
normal de insulina pela manhã, mas,
entreteve-se com um brinquedo novo e
esqueceu de se alimentar.
Por volta das 10:00h sofreu uma crise de
hipoglicemia, tornou-se confuso e
desmaiou. Qual o motivo para a
hipoglicemia? Este garoto recebeu uma
injeção de glucagon do kit de emergência
para diabéticos e recuperou-se em poucos
minutos. Por que?
A hipoglicemia ocorreu porque a insulina
injetada reduziu os níveis glicêmicos do
menino e o mesmo não se alimentou
posteriormente. O glucagon possibilitou
uma melhora porque ele possui efeito
contrário ao da insulina, mantendo a
glicose no sangue.
INSULINA
Pré-pro-insulina e a pró-insulina não
são ativas. A insulina, proteína ativa tem 51
aminoácidos
 A insulina é uma pequena proteína
e o único hormônio hipoglicemiante em
nosso organismo.
 Quando nos alimentamos e os
níveis plasmáticos de glicose aumentam, as
células beta do pâncreas liberam insulina
na corrente sanguínea. Nas células que
possuem receptores para a insulina, uma
modificação no receptor promove uma
série de reações intracelulares.
AÇÃO DA INSULINA NAS CÉLULAS
Reações intracelulares:
1) Aumento da captação de glicose
2) Modificação covalente (desfosforilação)
de enzimas-chave do metabolismo do
organismo, levando à ativação/ inativação
de diferentes vias metabólicas.
- Fosforilações em resíduos de tirosina
- Fosforilações em resíduos de SER e
TRH
3) Aumento da expressão de enzimas
pertencentes as vias anabólicas de síntese.
- Ativação das enzimas glicogênio
sintase, piruvato desidrogenase e Acetil-
CoA Carboxilase
- No núcleo ocorre aumento da
expressão gênica de enzimas relacionadas
com a síntese
MECANISMO DA SINALIZAÇÃO DA
INSULINA
EFEITOS IMEDIATOS – MINUTOS
(Concentrações 10^-9 a 10^-10 M)
1) Aumento da captação de glicose por
miócitos e adipócitos. A insulina aumenta a
translocação de permeases do tipo GLUT 4
(proteína transportadora de glicose 4, do
inglês Glucose Transporter 4) para a
membrana das células, o que acelera muito
a entrada da glicose nas mesmas.
Entre todas as proteínas transportadoras
de glicose, apenas a GLUT 4 é dependente
da insulina.
GLUT 1 – hemácias, cérebro
GLUT 2- células b-pâncreas
GLUT 3 – cérebro
GLUT 4- músculo e tecido adiposo
2) Modulação covalente de enzimas-alvo
pré existentes
EFEITOS APÓS EXPOSIÇÃO CONTINUADA
À INSULINA – HORAS (10^-8 M)
Enzima Acetil-CoA carboxilase
 Situação quando desfosforilada: ativa
 Via metabólica: Síntese de lipídios
 Órgão: Fígado e adiposo
EFEITO METABÓLICO: INIBIDAS
Enzima glicogênio fosforilase
 Situação desfosforilada: inativa
 Via metabólica: Degradação do
glicogênio
 Órgão: Fígado e músculos

3) Aumento na expressão gênica de Enzima frutose 2,6 bisfosfatase e a enzima

enzimas-chave de vias de síntese fosfofrutoquinase

 Situação desfosforilada: inativa

 Via metabólica: Gliconeogênese
ENZIMAS DESFOSFORILADAS POR AÇÃO DA  Órgão: Fígado
INSULINA

As enzimas sofrem efeito metabólico de Enzima lipase

estimulo ou inibição.
 Via metabólica: degradação de lipídios
 Órgão: tecido adiposo

EFEITO METABÓLICO: ESTIMULADAS

Enzima alvo: Glicogênio sintase

 Situação quando desfosforilada: ativa

 Via metabólica: Síntese de glicogênio.
 Órgão: Fígado/músculo.

Enzimas alvo: piruvato quinase.

 A piruvato quinase está ativa quando

desfosforilada.
 No fígado, a insulina aumenta a
concentração hepática de frutose 2,6
bisfosfato, o que ativa a glicólise e inibe a
gliconeogênese.
 Via metabólica das enzimas é a glicólise
 Órgão: Fígado

Enzima piruvato desidrogenase

 Situação quando desfosforilada: ativa

 Via metabólica: Síntese de lipídios
 Órgão: Fígado, músculos, adiposo