Síntese e degradação

do glicogênio
 Questão
Ao consultar um médico, Maria, uma menina de 12 anos de idade, relatou
episódios frequentes de fraqueza que desapareciam com a alimentação.
Sua dosagem de glicose realizada em uma amostra de sangue colhida em
jejum foi:

Paciente Valor de referência

Glicose (mg/dL) 50 70-100

Uma biópsia de fígado foi retirada através de uma incisão abdominal. O

fígado estava enorme, de cor camurça e firme, mas não cirrótico. Não havia
nenhuma reação inflamatória. A coloração histoquímica para carboidratos
revelou grandes quantidades de material corado no parênquima celular que
eram removidas pela digestão com a amilase salivar. O conteúdo de
glicogênio era de 11g/l00g de fígado (os valores normais são até 10%*). *A
estrutura do glicogênio hepático era normal.
 Explique o quadro clínico apresentado pela
paciente ressaltando a(s) principal(s) enzima(s)
alterada(s).

Por que a dieta causava uma melhora no

quadro?
INTRODUÇÃO
Definição de glicogênio:
Polímero de glicose

Vantagem em armazenar a glicose

como polímero?

Onde é sintetizado ?
INTRODUÇÃO

Função do
glicogênio?
 Síntese

Fígado

Músculo
Grânulos de glicogênio
 SÍNTESE DO GLICOGÊNIO

Onde ocorre? Fígado/músculo

[Glicose]
Quando ocorre? [Insulina]/[Glucagon]

[Adrenalina]

Função? Fígado e músculo – reserva de glicose

Ativação da molécula de
glicose para a síntese
(nucleotídeo de acúçar)
Síntese da uridina difosfato glicose (UDP-G)

Glicose 1-fosfato uridil transferase

Síntese da uridina difosfato glicose (UDP-G)
1
Glicose + ATP Glicose 6-fosfato + ADP + H+
2
Glicose 6- fosfato Glicose 1- fosfato
3
Glicose 1-fosfato + UTP UDP-G + PPi

4
UDP + ATP UTP + ADP
PPi + H2O 5 2Pi + H+

Enzimas:
1- Hexoquinase/Glicoquinase do fígado
2- Fosfoglicomutase
3- Glicose 1-fosfato uridil transferase
4- Nucleosídeo difosfato quinase
5- Pirofosfatase
Enzima ramificadora
 Enzima glicogenina
UDP-G Glicogênio
Glicogenina glicosiltransferase sintase e
UDP enzima
ramificadora

Glicogenina ativada

ligação da glicogênio
saída da
sintase
glicogênio sintase

Glicogenina
glicosiltransferase Partícula do glicogênio

Glicogênio sintase
 Importância das ramificações:
• Compactação da molécula de glicogênio;

• Osmolaridade;

• Aumenta a velocidade da síntese e degradação.

 DEGRADAÇÃO DO GLICOGÊNIO

Onde ocorre? Fígado/músculo

[Glicose]
Quando ocorre? [Insulina]/[Glucagon]

[Adrenalina]

Função? Fígado - manutenção da glicemia

Músculo - obtenção de energia
Glicogênio Fosforilase

Enzima Desramificadora
 Jejum Curto Exercício Físico Moderado
Glicogênio Hepático Glicogênio Muscular

Glicose 1-fosfato Glicose 1-fosfato

Glicose 6-fosfato Glicose 6-fosfato

Glicose 6 fosfatase
Glicólise
Glicose

Piruvato
Sangue

CK ATP
Manutenção da Glicemia
Cadeia Respiratória
 [glicose]
[glicose]

Glicogenólise Glicogenólise
Hepática muscular

Glicogênese
Hepática e
Manutenção Contração
Muscular Glicemia Muscular
REGULAÇÃO DA DEGRADAÇÃO
Glicogênio fosforilase

Regulação:

Alostérica: [AMP] e [Ca2+] (músculo) e

[glicose] (fígado)

Por modificação covalente: fosforilação

a (ativa) - fosforilada
Glicogênio
fosforilase b (menos ativa) - desfosfosforilada
REGULAÇÃO DA SÍNTESE
Glicogênio sintase

Regulação:

Alostérica: Glicose e glicose-6-fosfato

Por modificação covalente: Fosforilação

a (ativa) - desfosforilada
Glicogênio
sintase b (menos ativa) - fosforilada
GSK3: glicogênio
sintase quinase
PP1: fosfoproteína
fosfatase
 Questão
Ao consultar um médico, Maria, uma menina de 12 anos de idade, relatou
episódios frequentes de fraqueza que desapareciam com a alimentação.
Sua dosagem de glicose realizada em uma amostra de sangue colhida em
jejum foi:

Paciente Valor de referência

Glicose (mg/dL) 50 70-100

Uma biópsia de fígado foi retirada através de uma incisão abdominal. O

fígado estava enorme, de cor camurça e firme, mas não cirrótico. Não havia
nenhuma reação inflamatória. A coloração histoquímica para carboidratos
revelou grandes quantidades de material corado no parênquima celular que
eram removidas pela digestão com a amilase salivar. O conteúdo de
glicogênio era de 11g/l00g de fígado (os valores normais são até 10%*). *A
estrutura do glicogênio hepático era normal.
 Explique o quadro clínico apresentado pela
paciente ressaltando a(s) principal(s) enzima(s)
alterada(s).

Por que a dieta causava uma melhora no

quadro?