UNIFACISA - FCM

CURSO: MEDICINA
DISCIPLINA: BIOQUÍMICA MÉDICA
PROFª: DRª RAFAELA S. SOARES MACIEL
GLICOGÊNESE E GLICOGENÓLISE
REGULAÇÃO DO METABOLISMO DO GLICOGÊNIO
DOENÇAS DO ARMAZENAMENTO DO GLICOGÊNIO
GLICOGÊNIO

 É a forma de armazenamento da glicose

 Composto por unidades glicosil unidas por ligações glicosídicas α-1,4,
com ramificações α-1,6
a cada 8 a 10 resíduos

Apenas um resíduo tem o

carbono anomérico que não se
liga a outro resíduo de glicose
 GLICOGÊNIO

A ciclização cria um carbono

anomérico (o carbono que
anteriormente fazia parte da
carbonila) gerando as configurações
α e β.

Glicídeos redutores: quando a

OH ligada ao carbono anomérico
de um glicídeo não estiver ligado a
outro composto (ligação glicosídica),
o anel poderá ser aberto, atuando
como agente redutor.
FUNÇÃO DO GLICOGÊNIO

 Glicogêniohepático é a 1ª e
imediata fonte de glicose para
manutenção de níveis sanguíneos de
glicose;

 No músculo, fornece glicose-6-

fosfato para a síntese de ATP na
rota glicolítica;
ESTOQUE DO GLICOGÊNIO

 O estoque hepático aumenta durante o estado

alimentado e se esgota durante o jejum (12-24h).

 O glicogênio muscular não é afetado por períodos

curtos (poucos dias) de jejum, só diminui
moderadamente por jejum de semanas, mas pode
se esgotar por exercícios extenuantes.
ROTAS DO GLICOGÊNIO

Glicólise
Rota da pentose-P
Outras rotas Glicose-1-fosfato

ADP Glicose-6-fosfato
As rotas são
ATP separadas e envolvem
Degradação
enzimas diferentes
Síntese

Glicose
GLICOGÊNIO
SÍNTESE DO GLICOGÊNIO

Etapas:
 Síntese de UDP-glicose
 Síntese de um iniciador (primer)
 Alongamento das cadeias
 Formação das ramificações
SÍNTESE DO GLICOGÊNIO

 Síntese de UDP-glicose
trifosfato de uridina pirofosfato
UDP-glicose-pirofosforilase + PP1
Glicose-1-fosfato + UTP UDP-Glicose

pirofosfatase
2 P1
Doadora imediata de
resídios de glicose na
reação catalisada pela
glicogênio sintase
SÍNTESE DO GLICOGÊNIO

 Síntese de um iniciador (primer)

UDP-Glicose + Glicogenina

autoglicosilação

Glicose-Glicogenina + UDP

Primer
Concomitante com a etapa seguinte
SÍNTESE DO GLICOGÊNIO

 Alongamento das cadeias do glicogênio

UDP-Glicose + Glicogenina

autoglicosilação

Glicose-Glicogenina + UDP

UDP-Glicose Glicogênio-sintase

Primer
(8 resíduos/ α-1,4)
 SÍNTESE DO GLICOGÊNIO

 Formação das ramificações

6-8 resíduos α-1,4 são

clivados anteriormente e
unindo-os como ramificação
(...) Glicose Glicose Glicose

α-1,6 4,6-transferase

Glicose Glicose Glicose Glicose Glicose Glicose Glicose-Glicogenina

α-1,4 α-1,4 α-1,4 α-1,4 α-1,4

Glicogênio-sintase
SÍNTESE DO GLICOGÊNIO
DEGRADAÇÃO DO GLICOGÊNIO

Etapas:
 Encurtamento das cadeias
 Remoção das ramificações
 Conversão de glicose-1-fosfato em 6-fosfato
DEGRADAÇÃO DO GLICOGÊNIO

 Encurtamento das cadeias

 A enzima glicogênio-fosforilase cliva as ligações α-

1,4 sequencialmente, a partir das extremidades
não redutoras, produzindo glicose-1-P, até que
restem 4 resíduos
 A estrutura resultante (dextrina-limite) não
consegue ser degradada por essa enzima
DEGRADAÇÃO DO GLICOGÊNIO

 Remoção das ramificações

 Primeiramente, a enzima 4;4 transferase remove

os 3 resíduos mais externos, em seguida
transfere alongando outra cadeia (rompendo
uma lig α-1,4 e formando outra);
 Posteriormente, α-1,6-glicosidase hidrolisa a lig
α-1,6, liberando uma glicose livre.
DEGRADAÇÃO DO GLICOGÊNIO

 Conversão de glicose-1-fosfato em 6-fosfato

No músculo
Fosfoglicomutase
Glicose-1-fosfato Glicose-6-fosfato

Glicose-6-fosfatase No fígado
Pi (REL)
Glicose
 REGULAÇÃO DA SÍNTESE E DEGRADAÇÃO DO GLICOGÊNIO

Quem regula??

A síntese é acelerada após alimentação A síntese é acelerada no descanso

A degradação é acelerada no jejum A degradação é acelerada no exercício
 REGULAÇÃO DA SÍNTESE E DEGRADAÇÃO DO GLICOGÊNIO
Ativação da degradação do glicogênio pela via direcionada pelo AMPc
 Hormônios (Glucagon e Adrenalina) se ligam a receptores de membrana acoplado a
Proteína G, sinalizando a necessidade de degradação:

• Fornecer energia ao músculo em exercício

• Elevar os níveis de glicose no sangue

 Ativação Adenilato-ciclase, ↑ níveis de AMPc

 AMPc se liga a Proteína-cinase A, ativando as
subunidades catalíticas (PKA).
• Fosforila várias enzimas, afetando suas atividades
(PKA)
 REGULAÇÃO DA SÍNTESE E DEGRADAÇÃO DO GLICOGÊNIO
Ativação da degradação do glicogênio pela via direcionada pelo AMPc

 Ativação da fosforilase-cinase

P
inativa ativa

 Ativação da glicogênio-fosforilase
P

P
inativa ativa
P
 REGULAÇÃO DA SÍNTESE E DEGRADAÇÃO DO GLICOGÊNIO
Inibição da síntese do glicogênio pela via direcionada pelo AMPc

 Inativação da glicogênio-sintase

P
inativa ativa
P
 REGULAÇÃO DA SÍNTESE E DEGRADAÇÃO DO GLICOGÊNIO
Ativação da síntese do glicogênio e inibição da degradação
↑Glicose

 Ativação da proteína-fosfatase

• Remove o P por hidrólise

• A cascata é ativada pelo hormônio Insulina
REGULAÇÃO DA SÍNTESE E DEGRADAÇÃO DO GLICOGÊNIO
 REGULAÇÃO DA SÍNTESE E DEGRADAÇÃO DO GLICOGÊNIO

Regulação alostérica da síntese e degradação do glicogênio

 Glicogênese é estimulada quando os níveis
de energia e glicose estiverem altos
 Glicogenólise é aumentada quando os
níveis de energia e glicose estão baixos

 Essa regulação permite uma resposta

rápida às necessidades celulares e pode se
sobrepor aos efeitos da regulação mediada
por hormônios.
 REGULAÇÃO DA SÍNTESE E DEGRADAÇÃO DO GLICOGÊNIO

Regulação alostérica da síntese e degradação do glicogênio

No estado alimentado
Glicogênio Glicogênio
Glicogênio-fosforilase

Glicogênio-fosforilase
- -

Glicogênio-sintase
Glicogênio-sintase

Glicose-6-P Glicose-6-P

ATP - + Glicose-6-P ATP - + Glicose-6-P

Glicose - AMP +
Glicose-1-P Glicose-1-P MÚSCULO
FÍGADO
 REGULAÇÃO DA SÍNTESE E DEGRADAÇÃO DO GLICOGÊNIO

Regulação alostérica da síntese e degradação do glicogênio

Ativação da glicogenólise por Ca2+
Fígado Músculo
REGULAÇÃO DA SÍNTESE E DEGRADAÇÃO DO GLICOGÊNIO
DOENÇAS DO ARMAZENAMENTO DO GLICOGÊNIO
 DOENÇAS DO ARMAZENAMENTO DO GLICOGÊNIO
TIPO ENZIMA ÓRGÃO PRIMÁRIO MANIFESTAÇÕES
AFETADA ENVOLVIDO
0 Glicogênio-sintase Fígado Hipoglicemia, hipercetonemia
IC Glicose-6-fosfatase Fígado Fígado e rins afetados, hipoglicemia de jejum, acidose, lipemia
(Doença de von
Gierke)
II Glicosidase-α- Todos os órgãos com Forma infantil: início precoce progressivo de hipotonia muscular,
lisossomal lisossomas insuficiência cardíaca, morte antes dos 2 anos;
Forma juvenil: miopatia de início mais tarde com envolvimento
cardíaco variável;
Forma adulta: carac. semelhantes à distrofia das cinturas pélvicas e
escapular. Depósitos de glicogênio se acumulam nos lisossomas.
III Amilo-1,6- Fígado, Músculo Hipoglicemia de jejum; hepatomegalia na infância (alguns). Carac.
glicosidase esquelético, Coração. miopáticas. Glicogênio com ramos externos curtos.
(desramificadora)
 DOENÇAS DO ARMAZENAMENTO DO GLICOGÊNIO
TIPO ENZIMA ÓRGÃO PRIMÁRIO MANIFESTAÇÕES
AFETADA ENVOLVIDO
IV Amilo-1,6- Fígado Hepato-esplenomegalia; Glicogênio com ramos externos longos.
glicosidase Geralmente fatal
(ramificadora)
V glicogênio- Músculo esquelético Dor muscular induzida por exercício, cãibra e fraqueza progressiva
fosforilase
muscular (Doença
de McArdle)
VI Glicogênio- Fígado Hepatomegalia, Hipoglicemia moderada,
fosforilase hepática
VII Fosfofrutoquinase I Músculo, hemácias Como no tipo V, mais hemólise
IX Fosforilase-quinase Fígadp Como em VI
X Proteína-quinase A Fígado Hepatomegalia
dependente de
AMPc (PKA)
 RESUMO

Ocorre principalmente no Glicogênio

Fígado e Músculo Enzimas reguladoras

Ocorre no
Citosol UDP-Glicose
Glicose-6-P
Requer
UTP Glicose-1-P
ESTADO DE JEJUM
Glicogênio sintase ↓Ingestão de alimento
ESTADO ALIMENTADO
+ - Leva à
↑Ingestão de alimento
Leva à
- Glicogênio fosforilase + ↓ Glicose sanguínea

↑ Glicose sanguínea
Leva à Leva à - - - + Leva à Leva à Leva à
desfosforilação fosforilação
Leva à ATP ↓ Insulina
Glicose-6-P
Glicose(fígado) ↑ Glucagon
↑ Insulina ↓ Glucagon
AMP(músculo)
Leva à
Leva à
↑ Atividade da ↓ Glicogenólise ↑ Glicogenólise ↓ Atividade da
proteína-fosfatase proteína-fosfatase