Aula –Metabolismo de

carboidratos (Vias adicionais)

Prof. Jonas Contiero

2006
 Metabolismo do glicogênio
• Glicogênio é um importante reservatório de energia.
• Sua hidrólise é cuidadosamente controlada.
• Glicogênio consiste de grânulos de alta Massa molar.
• Glicogênio fosforilase cliva glicose a partir de final
não redutor da molécula de glicogênio.
• O que ocorre é uma fosforilação e não uma hidrólise
• Vantagem Metabólica: produto é um açúcar
fosforilado – substrato para glicólise.
•Glicogênio fosforilase cliva
glicogênio no final não redutor
para gerar glicose-1-fosfato.
.Desramificação da dextrana
limite ocorre em dois
estágios.
•1o, 3 X 1,4 resíduos de
glicose ligados são
transferidos para o final não
redutor do glicogênio.
•2o, amilo-1,6-glicosidase
cliva resíduo de glicose em
1,6.
•Glicose-1-fosfato é
convertida para glicose-6-
fosfato através da
fosfoglicomutase
 Glicogênio Sintase
Forma α-(1→ 4) ligações glicosídicas no glicogênio
• Síntese de glicogênio depende do substrato ( açúcar
nucleotídeo) UDP-Glucose
• Glicogenina protein que funciona como molde , ao
qual o primeiro resíduo de glicose é ligado.
• Glicogênio Sintase requer 4 a 8 unidades de glucose
como primer na Glicogenina (glicogenenina catalisa
formação do primer)
• Primeiro glicose é ligada a tyrosine -OH
• GlIcogênio sintase transfere nidades glicosil da
UDP-glicose para hidroxila do C-4 no final não
redutor de uma fita de glicogênio.
Passos envolvidos na formação do
Glicogênio

Passo 1. ligação de uma glicose ao

resíduo tirosina194 da glicogenina
Passo 2. glicogenina forma um
complexo com a glicogênio sintase
Passo 3. A cadeia nascente é
aumentada até 7 resíduos de
glicose.
Passo 4. Nesse ponto a glicogênio
sointase dissocia-se da glicogenina
e alonga a cadeia do glicogênio
Passo 5. a ação combinada da
glicogênio sintase e da enzima de
ramificação completa a estrutura
da molécula
Síntese de glicogênio pela glicogenina
 Controle do Metabolismo do
Glicogênio
• È um processo altamente regulado, envolvendo
controle recíproco da glicogênio fosforilase (GP)
e glicogênio sintase(GS).
• GP é ativada alostéricamente por AMP e inibida
por ATP, glicose-6-P e cafeina.
• GS é estimulada por glicose-6-P
• Ambas as enzimas são reguladas por
modificação covalente-fosforilação
Regulação Hormonal do Metabolismo do Glicogênio
Insulina
• Secretada pelo pâncreas sob alta concentração de
glicose no sangue [glucose]↑
• Estimula a síntese de Glicogênio no fígado.
• Aumenta o transporte de glicose no musculo e tecido
adiposo.
• Glucagon
• Secreted by pancreas in response to low blood
[glucose]
• Stimulates glycogen breakdown
• Acts primarily in liver
Ephinephrine
• Secrete by adrenal gland (“fight or flight” response)
• Stimulates glycogen breakdown.
• Increases rates of glycolysis in muscles and release of
glucose from the liver
Hormonal Regulation of Glycogen
Metabolism
Effect of glucagon and epinephrine on glycogen
phosphorylase glycogen synthase activities
Effect of insulin on glycogen phosphorylase
glycogen synthase activities
 Gluconeogenesis
• Synthesis of "new glucose" from common
metabolites
• Humans consume 160 g of glucose per day
• 75% of that is in the brain
• Body fluids contain only 20 g of glucose
• Glycogen stores yield 180-200 g of glucose
• The body must still be able to make its own
glucose
 Gluconeogenesis
• Occurs mainly in liver and kidneys
• Not the mere reversal of glycolysis
for 2 reasons:
– Energetics must change to make
gluconeogenesis favorable (delta G of
glycolysis = -74 kJ/mol
– Reciprocal regulation must turn one on
and the other off - this requires
something new!
• Seven steps of glycolysis
are retained
• Three steps are replaced
• The new reactions
provide for a
spontaneous pathway (∆G
negative in the direction
of sugar synthesis), and
they provide new
mechanisms of regulation
 Pyruvate Carboxylase
• The reaction requires ATP and bicarbonate as
substrates
• Biotin cofactor
• Acetyl-CoA is an allosteric activator
• Regulation: when ATP or acetyl-CoA are high,
pyruvate enters gluconeogenesis
 PEP Carboxykinase
• Lots of energy needed to drive this reaction!
• Energy is provided in 2 ways:
– Decarboxylation is a favorable reaction
– GTP is hydrolyzed
• GTP used here is equivalent to an ATP
 PEP Carboxykinase
• Not an allosteric enzyme
• Rxn reversible in vitro but irreversible in
vivo
• Activity is mainly regulated by control of
enzyme levels by modulation of gene
expression
• Glucagon induces increased PEP
carboxykinase gene expression
Fructose-1,6-bisphosphatase
• Thermodynamically favorable - ∆G
in liver is -8.6 kJ/mol
• Allosteric regulation:
– citrate stimulates
– fructose-2,6--bisphosphate inhibits
– AMP inhibits
 Glucose-6-Phosphatase
• Presence of G-6-Pase in ER of liver and kidney cells
makes gluconeogenesis possible
• Muscle and brain do not do gluconeogenesis
• G-6-P is hydrolyzed as it passes into the ER
• ER vesicles filled with glucose diffuse to the plasma
membrane, fuse with it and open, releasing glucose
into the bloodstream.
•Metabolites other than
pyruvate can enter
gluconeogenesis
•Lactate (Cori Cycle)
transported to liver for
gluconeogenesis
•Glycerol from
Triacylglycerol catabolism
•Pyruvate and OAA from
amino acids
(transamination rxns)
•Malate from glycoxylate
cycle -> OAA ->
gluconeogenesis
 Regulation of Gluconeogenesis
• Reciprocal control with glycolysis
• When glycolysis is turned on, gluconeogenesis
should be turned off
• When energy status of cell is high, glycolysis
should be off and pyruvate, etc., should be
used for synthesis and storage of glucose
• When energy status is low, glucose should be
rapidly degraded to provide energy
• The regulated steps of glycolysis are the
very steps that are regulated in the reverse
direction!
 Pentose Phosphate Pathway
• Provides NADPH for biosynthesis
• Produces ribose-5-P for RNA and DNA
• oxidative steps (formation of NADPH)
followed by non-oxidative steps
• Cytosolic pathway
• Active in tissues that synthesis fatty acids
and sterols (liver, mammary glands, adrenal
glands, adipose tissue)
• Active in red blood cells to maintain heme in
reduced form.
Oxidative Stage

Non-oxidative
Stage