Colégio Técnico Inconfidentes Álvares Maciel

Gliconeogênese

Daiane Silva
2023
Na última aula...
Mecanismos de controle
metabólico
 Regulação da glicólise
• Enzimas:
 Regulação da glicólise
• Concentração de NADH. • Hormonal
Lactose e galactose
Frutose
Doenças
Doenças
Doenças
Estado alimentado...
Ciclo de Krebs
Cadeia transportadora de
elétrons
Resumo das etapas
Estado de jejum ou
alimentado...
 Gliconeogênese
• Processo metabólico fundamental que ocorre no corpo
humano, principalmente no fígado e, em menor grau,
nos rins.

• Síntese de glicose (açúcar) a partir de precursores não

glicídicos, como aminoácidos, lactato e glicerol.
 Gliconeogênese
• Cérebro e hemácias utilizam a glicose como fonte exclusiva de energia

• Cerca de 75% da oxidadação da glicose / dia é feita pelo cérebro

(adulto).

• Desta forma o organismo deve ter mecanismos de manter o suprimento

de glicose de maneira ininterrrupta.

• À medida que diminui a glicose circulante, derivada da absorção dos

alimentos a degradação crescente do glicogênio hepático mantêm a
concentração adequada da glicose sanguínea.
 Gliconeogênese
• À medida que diminui a glicose circulante, derivada da absorção dos
alimentos a degradação crescente do glicogênio hepático mantêm a
concentração adequada da glicose sanguínea.

• No entanto a reserva hepática de glicose é insuficiente para manter os

níveis glicêmicos normais além de 8 horas de jejum.
Gliconeogênese
• Essencial para manter os níveis de glicose no sangue
(glicemia) em um intervalo adequado, especialmente
durante períodos de jejum prolongado ou quando a
ingestão de carboidratos é limitada.
Gliconeogênese
• Iniciadores da Gliconeogênese:

• Durante o jejum ou quando os níveis de glicose sanguínea

estão baixos, hormônios como o glucagon (liberado pelo
pâncreas) e o cortisol (liberado pelas glândulas adrenais)
são secretados para sinalizar a necessidade de glicose.
Gliconeogênese
• Substratos Precursor da Gliconeogênese:

• A gliconeogênese utiliza substratos não glicídicos para sintetizar

glicose. Os principais precursores incluem:

• Lactato: produzido durante a glicólise anaeróbica em músculos.

• Glicerol: proveniente da quebra de triglicerídeos armazenados em

tecido adiposo.

• Aminoácidos: provenientes da degradação de proteínas musculares

ou da dieta.
Fontes de glicose em diversos
tempos após uma refeição
Efeitos fisiológicos da queda
de glicose no sangue
• Sinais
neurológicos reduzidos,
fome, liberação de glucagon,
sudorese, tremor.
• Sonolência, sincronização
anormal da atividade elétrica
neuronal com contrações
involuntárias dos músculos,
coma.
• Danocerebral permanente e
morte.
Reações da glicólise e
gliconeogênese no fígado
 Desvios
Primeiro desvio

Segundo desvio

Localização intracelular: mitocôndria

Desvios

Localização intracelular:
mitocôndria ou citosol
Localização intracelular da PEP
carboxiquinase e a relação com
a necessidade de NADH para a
gliconeogênese
Hidratação do PEP
Isomerização de 2-P glicerato a
3-P glicerato
Fosforilação do 3-
fosfoglicerato
Redução e desfosforilação do
1,3 -bisfosfoglicerato
Condensação aldólica (DHAP +
Gliceraldeido)
• A aldolase que realiza esta reação
tem esse nome por causa do
passo reverso que consiste em
uma condensação aldólica.

• Dessa forma a catálise realizada

pela aldolase é completamente
reversível em condições
intracelulares.
Terceiro desvio
• Frutose-1-6-bisfosfato + H2O → Frutose-6-fosfato + Pi
Frutose-1-6-bisfosfatase

Localização intracelular: citosol

Conversão de frutose-6-fosfato
em glicose-6-fosfato-fosfato
Quarto desvio
• Glicose-6-fosfato + H2O Glicose + Pi
Glicose-6-fosfatase

Localização intracelular: lúmen do retículo endoplasmático

Reações sequenciais na
gliconeogênese a partir do piruvato
Substrato da gliconeogênese: Lactato -
Ciclo de Cori e a divisão de trabalho entre
os tecidos
Substrato da gliconeogênese: Lactato -
Ciclo de Cori e a divisão de trabalho entre
os tecidos
Ciclo de Cori
• O lactato produzido nos músculos durante a atividade física
é transportado para o fígado, onde é convertido em piruvato
e, posteriormente, em glicose por meio da gliconeogênese.
Substratos para a gliconeogênese:
Alanina
Substratos para a
gliconeogênese:
Glicerol
Utilização de glicerol no fígado

ATP ADP NADH + H +

Glicerol Glicerol-3- fosfato

cinase desidrogenase
Glicerol Glicerol- Dihidroxiacetona
fosfato -fosfato
Regulação da gliconeogênese
Regulação alostérica da Frutose-1-6-
bisfosfatase e da PFK-1 por Frutose-2,6-
bisfosfato
Regulação da gliconeogênese
Regulação hormonal da concentração
de frutose-2-6-bisfosfato
Gliconeogênese renal
• Acontece em um estado patológico, consequente à
restrição alimentar severa.

• Não há produção de corpos cetônicos concomitante à

produção de glicose.

• Não acompanha nenhum tipo de exercício físico.

• Substratos: glutamato e glutamina

• Fonte de energia: corpos cetônicos e glutamina.

Caso clínico
• Paciente: Maria, 45 anos, sexo feminino, com histórico
médico de diabetes tipo 2 diagnosticado há 10 anos.

• Ela apresenta sobrepeso e não segue rigorosamente sua

dieta e plano de tratamento.

• Maria foi encaminhada ao endocrinologista devido ao

aumento persistente de seus níveis de glicose no sangue.
Caso clínico
• História Clínica:

• Maria relata que nos últimos meses tem experimentado fadiga

intensa, sede excessiva, micção frequente e dificuldade de
concentração.

• Ela também observou uma perda de peso inexplicada.

• Seus exames de sangue recentes mostram níveis de glicose em

jejum consistentemente acima de 250 mg/dL (considerado muito
alto), apesar de tomar metformina, um medicamento oral para
diabetes, conforme prescrito pelo seu médico de família.
Caso clínico
• Exames Laboratoriais:

• Glicose em jejum: 278 mg/dL (valor de referência: 70-100

mg/dL).

• Hemoglobina A1c: 9,5% (valor de referência: < 5,7% para não

diabéticos).

• Glicose na urina: positiva.

• Creatinina sérica: normal.

• Colesterol total: elevado.

Como proceder??
Caso clínico
• Diagnóstico e Discussão:

• Com base nos sintomas e nos resultados dos exames,

Maria está enfrentando um descontrole significativo de seu
diabetes tipo 2.

• Seu aumento persistente nos níveis de glicose no sangue,

juntamente com a presença de glicose na urina, sugere
uma falha no controle glicêmico.
Caso clínico
• Diagnóstico e Discussão:

• A gliconeogênese desempenha um papel importante nesse caso.

• A gliconeogênese é o processo pelo qual o corpo sintetiza glicose a

partir de precursores não glicídicos, como aminoácidos e ácidos
graxos, quando a glicose disponível no sangue é insuficiente para
atender às necessidades metabólicas.

• Em pacientes diabéticos mal controlados, como Maria, a

gliconeogênese pode ser hiperativa devido à resistência à insulina,
resultando em um aumento nos níveis de glicose no sangue.
Caso clínico
• Diagnóstico e Discussão:

• A hemoglobina A1c elevada de Maria (9,5%) indica um

controle glicêmico deficiente nos últimos meses, o que
aumenta o risco de complicações relacionadas ao diabetes,
como doença cardiovascular, neuropatia e retinopatia.
Qual seria o melhor
tratamento??
Caso clínico
• Plano de Tratamento:

• Ajuste na Terapia Medicamentosa: O endocrinologista irá revisar a

terapia medicamentosa de Maria, possivelmente introduzindo ou
ajustando a dose de medicamentos anti-hiperglicêmicos, como insulina
ou outros agentes hipoglicemiantes.

• Educação sobre Estilo de Vida: Maria receberá orientações sobre a

importância de aderir rigorosamente à sua dieta, praticar exercícios
físicos regularmente e controlar seu peso.
Caso clínico
• Plano de Tratamento:

• Monitoramento Regular: Ela será instruída a monitorar seus níveis de

glicose no sangue regularmente em casa.

• Consultas de Acompanhamento: Maria será agendada para consultas

de acompanhamento frequentes para avaliar o progresso e ajustar o
plano de tratamento conforme necessário.
Dúvidas???
 Exercícios
1. O que é gliconeogênese?
2. Quais são os iniciadores da gliconeogênese?
3. Quais são os substratos da gliconeogênese?
4. Quais os efeitos fisiológicos da da queda de glicose no
sangue?
5. Descreva o ciclo de Cori.
6. Defina gliconeogênese renal.