Fisiologia do sistema endócrino:

hormônio do crescimento (GH)

Prof. Kellen Brunaldi

Universidade Estadual de Maringá,

Departamento de Ciências Fisiológicas
Curso: Odontologia
GH (growth hormone) – hormônio do crescimento
•  Hormônio protéico (191aa)
secretado pela adeno-
hipófise.

•  Transportado no plasma
ligado a proteínas.
GH e a estatura
•  Influencia a estatura humana final em torno de 30% do
potencial genético:

Uma pessoa destinada, por sua carga genética, a

atingir a estatura final de 1,8 metros terá 1,2 metros,
mesmo na ausência de GH, e é pouco provável que
ultrapasse 2,4 metros, mesmo com a secreção
elevada de GH, desde o nascimento.
 bGH
wt
GHA
GHr-/- lit/lit

GHr-/-: mutação no receptor para GH; Lit/lit: mutação no receptor para o GHRH;
não produz GH; GHA: mutação no GH; Wt (wild type): sem alterações; bGH: excesso de GH.

Junnila, R. K. et al. Nat. Rev. Endocrinol. 9, 366–376 (2013); published online 16 April 2013; doi:10.1038/nrendo.2013.67
 O que precisamos para crescer, além do GH?

•  Hormônios  
Insulina  
Hormônios  tiroidianos  
Hormônios  sexuais  
•  Dieta  adequada  
•  Ausência  de  estresse  crônico  
Mecanismo de ação do GH
Padrão de secreção
circadiana de GH
•  Pico de GH noturno;
•  Secreção máxima ocorre
dentre 1 a 2 horas após o
início do sono.

Bear M.F.; Barry, W.C.; Paradiso, M.A. Neurociências Desvendando o Sistema Nervoso. 3 ed., 2008.
 A secreção de GH
diminui com a idade
•  Secreção elevada na puberdade;

•  Após a puberdade, os níveis de GH

reduzem gradativamente;

•  A partir dos 60 anos, a secreção de

GH está bastante reduzida
(somatopausa), explicando, em
parte, a redução da densidade
óssea e da massa magra, a
expansão do tecido adiposo e a
diminuição da espessura da pele.

Guyton & Hall, Tratado de Fisiologia, 11ed, 2009.

Fisiologia Humana – Dee Unglaub Silverthorn

Controle da
secreção de GH
•  Hipotálamo: GHRH (peptídeo
liberador de GH), somatostatina
(inibe).

•  GH e IGF (retroalimentação
negativa);

IGFs  
Mutação no gene do receptor para o GHRH.
H. Tiroidianos (+) Estresse crônico
Insulina (+) (écortisol) (-)
H. Sexuais (+)

Hipoglicemia (+)
Aminoácidos (+)

Exercício (+)
Doença (+)

SS –
Somatostatina
(GHIH)
Molina, P.E. Lange Physiology Series – Endocrine Physiology. 2.ed. 2006
Somatomedinas (IGF – insulin-like growth factor)
•  IGF-1 é uma proteína com 70 aa e alta homologia com a
pró-insulina;

•  Encontra-se associada a proteínas plasmáticas (t1/2 de 20

horas);

•  IGF-1 é produzida por diversos tecidos e exerce seus

efeitos sobre crescimento através de ações autócrinas,
parácrinas e endócrinas (produzida principalmente pelo
fígado);

•  IGF-1 estimula a proliferação celular e inibe apoptose.

Ações do GH

•  Metabolismo – ação direta do GH

Tecido Adiposo, Fígado e Músculo

•  Crescimento – ação indireta do GH (IGF)

Ossos, Tecidos moles e Órgãos
Estimula a síntese proteica e divisão celular
(hipertrofia e hiperplasia)
Fisiologia Humana – Dee Unglaub Silverthorn

Efeito do IGF sobre o crescimento linear

•  Aumenta a deposição de cartilagem e a conversão da
mesma em tecido ósseo;
•  Aumenta a proliferação dos condrócitos;
•  IGF produzido pelo tecido ósseo em reposta ao GH ou
de origem hepática.
Ações do GH sobre o metabolismo protéico

•  Estimulam a captação de aa;

•  Elevam o conteúdo intracelular de mRNA;

•  Inibem o catabolismo de proteínas e aa.

Músculo Esquelético

Aumento da massa muscular

Aumento do tamanho dos órgãos.
Ações nos músculos esquelético e cardíaco.
Os efeitos anabólicos do GH sobre a
síntese proteica somente são
evidenciados na presença de insulina
Em animais que não possuem pâncreas, o GH não
estimula o crescimento.
 GH e insulina
•  A insulina estimula a síntese proteica e inibe a
degradação das proteínas, ações importantes para o
crescimento;

•  Sem insulina, os efeitos anabólicos do GH sobre as

proteínas não podem ser expressos ou são mascarados
pelos processos catabólicos simultâneos ou
descontrolados;

•  A hipoglicemia induzida pela insulina estimula a

secreção de GH;

•  A insulina aumenta o número de receptores de GH e

IGF.
 Efeito do GH sobre o metabolismo de carboidratos

Efeitos antagônicos à insulina

+ -

gliconeogênese captação de glicose

pelo músculo
Interferência na via
glicose hepática de sinalização da
insulina
Hiperglicemia

Hiperinsulinemia Resistência à insulina

Diabetes Mellitus
* Efeito diabetogênico
Efeitos do GH sobre o metabolismo lipídico

Estimula a lipólise
GH
Fígado
(gliconeogênese)
+ Lipase
Hormônio sensível Glicerol
TG +
AGL

ADIPÓCITO

AGL no plasma
 Efeitos do GH sobre o metabolismo lipídico

•  AGL (ácido graxo livre) é a principal fonte de energia;

carboidratos e proteínas são poupados (importante no
jejum e estados catabólicos).

•  Na presença de altas concentrações de GH, o excesso de

AGL chegando ao fígado, é convertido em acetoacetato
(efeito cetogênico). Ainda, pode-se ter fígado gorduroso
(esteatose hepática).
 GH aumenta a massa magra
•  O aumento da utilização de gorduras,
associado ao aumento da síntese de
proteinas, produz um aumento da massa
magra.
 Gordura abdominal
•  Em indivíduos saudáveis,
existe uma relação inversa
entre a quantidade de GH
secretado e gordura visceral,
independente da idade e
sexo.

•  O b e s i d a d e
(obesidade
abdominal) diminui a
secreção de GH.

êGH Obesidade abdominal

Estresse crônico: alta de cortisol e baixa de GH – deposição de gordura abdominal

Resumo das ações do GH e IGF

Curi, R; Procopio, J. Fisiologia Básica, 1.ed., 2009.

 Outros hormônios que influenciam o crescimento
•  Hormônios tiroidianos: estimulam a secreção de GH, potencializam
a ação do GH sobre os ossos longos e a síntese de proteína no
músculo e no fígado.

•  Insulina: efeito anabólico e anti-catabólico, promove diferenciação e

divisão celular, estimula a secreção de GH (pela hipoglicemia
resultante, mais do que a própria insulina) e permite que a ação do
GH sobre a síntese proteica seja evidenciado.

•  Cortisol: estresse prolongado ou repetitivo, apresenta efeitos

potentes contra o crescimento (catabolismo que se opõem as ações
do GH).

•  Hormônios sexuais: androgênios e estrogênios aumentam a

secreção de GH (estirão do crescimento), porém fecham as epífises.
 Distúrbios relacionados com o GH
HORMÔNIO DE CRESCIMENTO

FALTA EXCESSO

PRÉ-PÚBERE PÓS-PÚBERE PRÉ-PÚBERE PÓS-PÚBERE

NANISMO ALTERAÇÕES GIGANTISMO ACROMEGALIA

§  Diabetes mellitus: uso prolongado de GH

Pan-hipopituitarismo
Nanismo

Turmor leva a redução de

todos os hormônios da
adeno-hipófise
Nanismo hipofisário
 Síndrome de Laron
•  Mutação no receptor
para GH;
•  Níveis de GH altos e
IGF baixos;
•  Baixa incidência de
câncer e diabetes.

National Geography, 2013

Pigmeus
•  Mutação genética no
receptor do GH;
•  falha na produção de
IGF.
Gigantismo e acromegalia
Fisiologia Humana – Dee Unglaub Silverthorn

Acromegalia
Acromegalia – sinais clínicos
•  Visceromegalia (principalmente fígado e baço);
•  Crescimento das partes moles do corpo (língua);
•  Crescimento das extremidades (pés, mãos e mandíbula
(prognatismo));
•  Acentuação dos traços faciais;
•  Pele e tecido conjuntivo subjacente aumentam de massa;
•  Pele oleosa;
•  Hiperidrose;
•  Hipertensão;
•  Diabetes.
Abuso do uso de GH exógeno

Diabetes mellitus, dislipidemias, doença

cardíaca, hipertrofia do miocárdio,
prognatismo
Lou  Ferrigno  
Deficiência de GH no adulto
É rara;
Sinais e sintomas:
•  émassa de tecido adiposo (especialmente visceral)
•  êmassa magra
•  êforça muscular
•  êperformance no exercício
•  ê capacidade cardíaca
•  érisco de fratura
•  Perfil lipídico aterogênico
•  Pele seca e fina
•  Fatiga, depressão, ansiedade, problemas para dormir,
•  isolamento social