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APG 16 - GH - fisiologia do hormônio de crescimento

Sistemas Orgânicos Integrados II (SOI II) (Centro Universitário de Pato Branco)

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APG 16
Hormôni d Cresciment (GH)
Fisiologia Hormonal do GH
→ O receptor específico do GH é o receptor ligado à
→ GH = hormônio do crescimento, podendo ser via de sinalização JAK/STAT = significa que é um
chamado também de somatotrofina ou hormônio receptor ligado à uma proteína que tem atividade de
somatotrófico. tirosina cinase, ação de fosforilar um substrato
proteico e produzir a partir daí uma cascata de
→ Hormônio produzido pela adenohipófise (hipófise sinalização.
anterior), sendo regulado pelo eixo
hipotálamo-hipófise. → O receptor do GH tem dois domínios: extracelular e
intracelular. O domínio extracelular é onde o GH vai se
→ Esse hormônio vai agir diretamente nos tecidos ligar, já o domínio intracelular é o domínio ligado à via
periféricos, ele não tem uma glândula endócrina como de JAK/STAT.
o TSH (tireóide -> T3 e T4 nos tecidos periféricos),
por exemplo.

→ Um alvo importante do hormônio GH é o fígado,

onde ele estimula a produção do fator de crescimento
semelhante à insulina (IGF)-I. Sendo o eixo
hipotalâmico hipofisário hepático.

→ O GH é um hormônio protéico, sendo assim, é

hidrossolúvel, então pode ser transportado livremente
no plasma, porém ele não é totalmente transportado
livremente, sendo: 50% transportada pela proteína
plasmática GHBP, que é derivada da porção
Efeitos Biológicos
N-terminal (o domínio extracelular) do receptor de
GH.
→ Metabolismo protéico: o GH é um hormônio
anabólico, logo promove o anabolismo =
→ Indivíduos com síndrome de Laron, que não têm
síntese/acúmulo/agregação de proteínas. Ele aumenta a
receptores normais de GH, mas apresentam secreção
captação celular de aminoácidos e sua incorporação
normal de GH não demonstram níveis detectáveis de
em proteínas, além de inibir a proteólise. Diminui o
GHBP no soro.
catabolismo. *produção de músculo*.

→ GHBP reduz a eliminação renal e

→ Metabolismo dos carboidratos: O GH também
consequentemente aumenta a meia-vida biológica de
altera o metabolismo dos carboidratos, aumentando a
GH, que corresponde a aproximadamente 20 minutos.
concentração de glicose no sangue. Os efeitos
O fígado e os rins são os principais locais de
hiperglicemiantes do GH são mais leves e lentos do
degradação de GH.
que os do glucagon e da epinefrina.

→ Então: o GH foi liberado, chega na corrente

O aumento da glicose sanguínea resulta em parte da
sanguínea e se liga à proteína GHBP e será
diminuição da captação pelos tecidos e da utilização da
transportado para a célula alvo, a qual tem um receptor
glicose pela musculatura esquelética e pelo tecido
específico para se ligar ao GH e a partir daí começar os
adiposo.
efeitos biológicos.
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O GH antagoniza a ação da insulina, no nível
pós-receptor, na musculatura esquelética e no tecido
adiposo (mas não no fígado). Por isso, o GH tem efeito
diabetogênico, já que aumenta a resistência insulina,
fica mais difícil do músculo captar a glicose sérica.
*diabetes tipo 2 = excesso de GH na vida adulta*.
→ Metabolismo dos lipídeos: é um hormônio lipolítico
que ativa a lipase e dessa forma, mobiliza as gorduras
neutras do tecido adiposo. Como consequência, os
níveis séricos de ácidos graxos sobem, mais gordura é
usada na produção de energia e aumenta a captação de
ácidos graxos na musculatura esquelética e no fígado.
*pode causar cetose*
→ O GH pode aumentar a massa magra = músculos
(proteína = anabolismo) e sem gordura.
grande para o crescimento ósseo, assim pode haver na
criança o GIGANTISMO.
✓ Ao contrário, se tem um excesso de GH na vida
adulta (epífises fechadas), logo sem crescimento em
comprimento, terá a ACROMEGALIA = crescimento
das extremidades = queixo, mãos, face, etc.
✓ O NANISMO é a deficiência do GH n a infância.
→ O GH também estimula o fígado a produzir
somatomedinas (IGF):
▪ O fígado é um alvo importante do GH, pois esse
hormônio estimula a produção hepática do fator de
crescimento semelhante à insulina tipo 1 (IGF-1).
(Crescimento ósseo e crescimento muscular).

→ Principal ação: estímulo ao crescimento ósseo e de
cartilagens.
▪ Para promover esse crescimento de forma direta, é
necessário que o GH:
⬥ aumente a deposição de proteínas nas células que são
responsáveis pela deposição óssea;
⬥ aumente a replicação das células que estão
associadas à formação óssea (osteoblastos e
osteoclasto) e a conversão de células condrocíticas em
osteogênicas = formação do osso.
▪ O IGF-1 inibe a síntese e a secreção de GH pela
hipófise por meio de uma alça de retroalimentação. Os
IGFs são hormônios multifuncionais que regulam a
proliferação, a diferenciação e o metabolismo celular.
▪ Eles estimulam a captação de glicose e aminoácidos
e a síntese de proteínas e DNA. Foram inicialmente
chamados de somatomedinas porque medeiam a ação
do GH (somatotrofina) sobre o crescimento das
cartilagens e dos ossos.

▪ Tem-se o crescimento ósseo em comprimento

(crescimento em altura), ocorre da infância até o final
da adolescência, e tem as epífises (extremidades dos
ossos longos) ósseas abertas. Nas extremidades dos
ossos longos há a cartilagem epifisária, sendo ela que
permite o crescimento linear dos ossos enquanto
estiver aberta. O GH age justamente aumentando o
crescimento do osso, enquanto as epífises estiverem
abertas.

▪ Além disso, há o crescimento em largura que ocorre
nos ossos membranosos e curtos (queixo, falanges,
cotovelo, etc) = vão ter crescimento em espessura.
✓ Um aumento do GH na infância quando as epífises
ósseas ainda estão abertas, há um estímulo muito
O processo de crescimento e suas fases
● O crescimento intrauterino ocorre de 1,2 a 1,5cm por
semana, atingindo o máximo de 2,5 por semana no
meio da gestação (18 semanas) e diminuindo para
0,5cm pouco antes do nascimento.

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● O controle hormonal está a cargo principalmente da
insulina e dos fatores de crescimento semelhantes à
insulina 1 (IGF-1) e 2 (IGF-2).
● Fatores maternos e uterinos que afetam a nutrição
fetal, a disponibilidade de insulina e a sensibilidade à
insulina também exercem efeitos profundos no
crescimento intrauterino.
● Em comparação, o hormônio do crescimento (GH) e
o hormônio tireóideo têm efeitos apenas modestos no
crescimento somático.
● Após o nascimento, a taxa de crescimento é a maior
e a que diminui mais rapidamente (25cm por ano e
declinando 15cm) nos 2 primeiros ano de vida
→ Essa rápida redução da taxa de crescimento
coincide com a diminuição da produção de esteróides
sexuais após o nascimento e a influência dos efeitos do
IGF responsivos à nutrição para dependência principal
do GH.
● A taxa de crescimento continua a desacelerar
constantemente até 4 anos de idade, quando
normalmente a criança passa para a fase da segunda
infância ( 5 a 6cm por ano).
● Após essa época, deve-se esperar que o crescimento
siga constante durante os primeiros anos escolares.
● De acordo com a idade no início da puberdade, a
taxa de crescimento pode acelerar (puberdade precoce)
ou desacelerar (puberdade tardia).
● A adolescência caracteriza-se pelo retorno do
crescimento rápido (até 15cm por ano)
→ diferem entre meninos e meninas; isto é, o estirão
de crescimento puberal ocorre mais cedo nas meninas
do que nos meninos, mas eles ficarão cerca de 13cm
mais altos antes da fusão das placas epifisárias.
Regulação endócrina do crescimento
● A regulação do crescimento ocorre por uma
interação dos hormônios estimuladores e inibidores
influenciados por mensagens aferentes do sistema
nervoso central e da periferia. Isso reflete na
programação genética, estado de nutrição e
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desenvolvimento e de processos intercorrentes. Ou
seja, reflete de vários sistemas.
→ Vida fetal:
● Durante a vida fetal, o GH é secretado prontamente,
mas parece relativamente pouco importante para o
crescimento fetal em comparação com os efeitos da
nutrição, da insulina e das influências do IGF
independentes do GH.
● O papel importante da insulina no crescimento fetal
é enfatizado pelos estados de excesso de insulina (ex:
hiperglicemia materna levando a hiperinsulinemia
fetal) que induzem hipercrescimento, enquanto a
deficiência de insulina ou resistência a ela provoca
restrição do crescimento.
→ Primeira infância:
● Durante os primeiros meses da lactância, a nutrição
continua a exercer forte influência sobre o crescimento
linear, de modo que a deficiência de GH infantil nem
sempre se manifesta como atraso do crescimento nessa
idade.
● O hormônio tireóideo é um dos principais fatores
para o crescimento pós-natal, porém tem relativamente
pouca importância no crescimento do feto.
● O hipotireoidismo pós-natal pode causar atraso
profundo do crescimento e parada da maturação óssea.
Além de ter efeitos diretos sobre a cartilagem
epifisária, os hormônios tireóideos parecem ser
essenciais à secreção normal de GH.
● Os pacientes com hipotireoidismo apresentam
redução da secreção espontânea de GH.
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→ Segunda Infância: → O estímulo para liberar esse GH se dá por:

● O crescimento na segunda infância é regulado
principalmente pela nutrição, GH e hormônio
tireóideo.
● As taxas de crescimento gradualmente declinantes
podem ser acompanhadas da diminuição e secreção de
GH, particularmente quando o início da puberdade é
adiado.
● Esse fenômeno pode criar dificuldade na distinção
entre a desaceleração fisiológica do crescimento e a
deficiência verdadeira de GH durante os anos
pré-puberais imediatos.
→ Adolescência:
● O crescimento durante a adolescência é regulado
tanto por estrogênio e androgênios quanto por
nutrição, GH e hormônio tireóideo.
hipoglicemia, deficiência de proteínas, diminuição de
ácidos graxos no sangue (basta pensar nas ações do
hormônio).
→ Um outro hormônio importante na regulação do GH
é a grelina, produzido pelo estômago,
majoritariamente, e produção menor no hipotálamo. A
grelina tem como ação aumentar o apetite, sendo assim
ele estimula a aquisição de nutrientes para favorecer o
crescimento, sendo assim, ajuda na ação do GH.
→ No eixo hipotálamo-hipófise: o hipotálamo produz
o hormônio liberador (GHRH) e também um inibidor
(somatostatina), o hormônio liberador estimula a
hipófise a produzir o GH e a somatostatina inibe.
→ Tem-se uma retroalimentação negativa: ▪ Terá três
alças de retroalimentação ✓ IGF inibe GH; ✓ GH e
IGF estimulam a secreção de somatostatina; ✓ GHRH
inibe a sua própria secreção.

● Os esteróides gonadais produzem um estirão de → Relação do GH com o cortisol: o cortisol, hormônio

crescimento em parte pela promoção da secreção de
GH (via aromatização da testosterona em estrogênio
no SNC), e também por estimulação da produção de
IGF-1 e proliferação de condrócitos na placa de
crescimento diretamente.
da suprarrena I é liberado no organismo
em períodos de estresse. Desse modo, inibem o GH.
Crianças sujeitas a ambientes estressantes
podem apresentar falhas no crescimento, um
crescimento anormalmente lento.

● Ademais, aumentos associados à puberdade dos

níveis séricos de insulina podem contribuir de maneira
independente para a taxa de crescimento linear puberal
mais alta.

Eixo hipotálamo-hipófise-GH

→ A regulação do GH acontece pelo eixo

hipotálamo-hipófise. Primeiramente, a secreção do GH
é pulsátil, então ele não é liberado de forma linear
durante o dia, sendo um pico maior nas primeiras duas
horas de sono.

→ Há também uma liberação diferente a depender da

fase que o indivíduo está = 1º pico na infância e 2º
pico na puberdade (associado a outros hormônios, por
exemplo, a testosterona).

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