Síndrome dos Ovários Policísticos

A Síndrome de Ovários Policísticos (SOP) é uma
endocrinopatia comum que se caracteriza por oligo-
ovulação ou anovulação, sinais de hiperandrogenismo e
múltiplos pequenos cistos ovarianos.
ETIOLOGIA
Permanece desconhecida.
HIPÓTESES:
- Consequência de uma origem genética multifatorial e
poligênica  possibilidade de transmissão autossômica
dominante, com expressão em indivíduos do sexo feminino
e masculino.
- Os genes supostamente envolvidos estão relacionados
com a síntese de androgênios e à resistência à insulina.
- As alterações podem ter início na fase fetal. Os elevados
níveis séricos maternos de androgênios e/ou insulina
influenciam na programação genética, que predispõe ao
desenvolvimento da SOP e dos distúrbios metabólicos a ela
associados.
● Alterações na atividade da 5 alfa-redutase  enzima que
converte a testosterona, o hormônio sexual masculino, em
um outro mais potente, a di-hidrotestosterona.
● Redução da produção de SHBG.
Globulina ligadora de hormônios sexuais (SHBG) é uma
proteína que afeta a função de alguns hormônios sexuais,
incluindo a testosterona e o estrogênio. É produzida
principalmente no fígado.
Quando um hormônio sexual está livre ou ligado à
albumina, o hormônio é considerado biodisponível. Isso
significa que ele pode adentrar tecido e produzir um efeito
biológico.
Por outro lado, quando ligado à SHBG, o hormônio sexual é
essencialmente inativo e tem um impacto biológico mínimo
—ou nulo—sobre o corpo até a sua liberação
SHBG age controlando a quantidade de hormônios sexuais
disponíveis para o corpo.
EFEITOS

FISIOPATOLOGIA ● Maior produção ovariana de androgênios (principal).

A base da fisiopatologia da SOP é o hiperandrogenismo: ● Maior produção adrenal de androgênios.

CAUSAS ● Aumento da relação LH:FSH.

● Desregulação da enzima formadora de androgênios nas ● Aumento da testosterona livre e total.

adrenais e nos ovários (citocromo P450c17 ou CYP 17). 
● Aumento das frações livres de androgênios e estrogênios
Esse é o mecanismo central do hiperandrogenismo.
circulantes.
Esse citocromo possui ações importantes na
● Aumento da atividade androgênica.
esteroidogênese ovariana:
● Inibição da maturação folicular.
- Cliva o colesterol sintetizando a pregnenolona;

- Participa da conversão de pregnenolona em 17-OH

pregnenolona;

- Participa da conversão de 17-OH pregnenolona em DHEA

e androstenediona;

● Alterações periféricas na sensibilidade, disponibilidade e

no clearance de androgênios.

● Inibição da secreção e pulsatilidade do FSH.

● Alteração nos pulsos de GnRH com aumento dos níveis de

LH.

● Alterações na atividade da aromatase  diminuição da

atividade da aromatase ovariana e aumento da atividade da
aromatase periférica.

A aromatase catalisa a aromatização dos androgénios em

estrogénios, nomeadamente a conversão da testosterona
em estradiol e da androstenediona em estrona.
 INSTALAÇÃO E MANUTENÇÃO DA SOP alterações na pulsatilidade do hormônio liberador de
gonadotrofinas (GnRH) resultam na produção preferencial
de hormônio luteinizante (LH) em detrimento do
hormônio folículo estimulante (FSH). Atualmente, não se
sabe se a disfunção é causa primária de SOP ou se é
secundária ao feedback anormal dos esteroides.

A hipersecreção de LH resultaria na hiperplasia do

estroma ovariano e das células da teca, com produção
aumentada de testosterona e androstenediona.

Esses esteroides seriam também convertidos em

estrogênio pela ação das aromatases, que explica o
hiperestrogenismo presente nestas pacientes. Por esta
mesma razão, há uma supressão nos níveis de FSH, que
não estimularão adequadamente o crescimento de novos
folículos no ovário.

A concentração de FSH é normal ou baixa, o que acarreta

uma relação LH/FSH aumentada. Assim, a proporção
LH:FSH aumenta e fica acima de 2 em cerca de 60% das
pacientes.
● Níveis elevados de androgênios intrafoliculares resultam
em atresia folicular. Níveis circulantes elevados de
androgênios contribuem para anormalidades nos perfis
lipídicos das pacientes e para o desenvolvimento de
hirsutismo e acne. O aumento de androgênios circulantes
também pode ter origem na glândula adrenal. Os níveis
séricos elevados de androgênios (principalmente
androstenediona) são convertidos a estrogênios
(principalmente estrona) na periferia. Como a conversão  COMPARTIMENTO OVARIANO
ocorre principalmente nas células estromais do tecido - Quadro clínico
adiposo, a produção estrogênica será maior em pacientes
obesas com SOP. Se caracteriza por ciclos anovulatórios irregulares (às vezes
com períodos de amenorreia), infertilidade, manifestações
● Essa conversão resulta em retroalimentação crônica do de hiperandrogenismo (hirsutismo e acne), obesidade e
hipotálamo e da hipófise, diferentemente das flutuações ovários aumentados de volume com múltiplos cistos.
normais na retroalimentação observadas na presença de
folículos em crescimento com níveis de estradiol variando - Diagnóstico
rapidamente. A estimulação de endométrio por estrogênios
- Tratamento
sem oposição pode levar à hiperplasia endometrial.

● A resistência insulínica causada por anormalidades

genéticas e/ou aumento do tecido adiposo contribui para a
atresia folicular nos ovários e para o desenvolvimento da
acantose nigricante na pele.

● A ausência de desenvolvimento folicular resulta em

anovulação e subsequente oligomenorreia ou amenorreia.

● É importante observar que a SOP pode se desenvolver a

partir de disfunção primária de qualquer órgão do sistema.
Por exemplo, a produção elevada de androgênio ovariano
pode ser causada por alguma anormalidade intrínseca na
função enzimática e/ou estimulação hipotálamo-hipofisária
anormal por LH ou FSH.

ANORMALIDADES NO COMPARTIMENTOS DA SOP

 COMPARTIMENTO HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE

A anovulação em mulheres com SOP caracteriza-se por

secreção inadequada de gonadotrofinas. Especificamente,