INTRODUO ENDOCRINOLOGIA

Os hormnios endcrinos so transportados pelo sistema circulatrio para clulas

em todo o corpo onde se ligam a receptores e iniciam muitas reaes. Alguns agem sobre
vrios tipos celulares e outros agem somente sobre tecidos alvo especficos, porque
somente esses tecidos tm receptores para o hormnio.

*Locais anatmicos das principais glndulas endcrinas do corpo

H trs classes gerais de hormnios:

1 Protenas e polipeptdios: armazenados em vesculas ate que sejam

necessrios; so sintetizados no RER das clulas endcrinas; so sintetizados como pr-
pr-hormnio, clivados para formar pr-hormnios, so transferidos para o aparelho de
golgi, armazenados em vesculas, onde so clivados para formar os hormnios
biologicamente ativos. As vesculas ficam armazenadas ate que o produto de sua secreo
seja necessrio e liberado por exocitose. Os principais sinalizadores para a liberao das
vesculas so o Ca2+ e o AMPc (segundo mensageiro). Esses hormnios so
hidrossolveis.

2 Esterides: Sintetizados a partir do colesterol e no so armazenados. So

lipossolveis. Grandes depsitos de steres de colesterol em vacolos do citoplasma
podem ser rapidamente mobilizados para a sntese de esterides aps um estimulo. Por
serem lipossolveis eles atravessam facilmente a membrana celular para o liquido
intersticial.

3 Derivados do aminocido tirosina: os dois grupos de hormnios derivados da

tirosina, os hormnios da tireide e os da adrenal, so formados pela ao de enzimas nos
compartimentos citoplasmticos das clulas glandulares.

As concentraes dos hormnios necessrias para controlar a maioria das funes

metablicas so extremamente pequenas. O controle da quantidade de hormnio feita por
mecanismos de feedback. A varivel controlada no costuma ser a taxa de secreo do
prprio hormnio, mas o grau de atividade do tecido alvo, portanto, somente quando a
atividade do tecido alvo se eleva ate um nvel apropriado, os sinais de feedback para a
glndula endcrina se tornaro poderosos o suficiente para tornar mais lenta a secreo do
hormnio. A regulao pode ser feita desde a transcrio gnica para produo do
hormnio ate a liberao deste.

Alm do feedback, a liberao de hormnios tambm influenciada por fatores

como alteraes sazonais, ciclo circadiano, sono, etc.

Os hormnios hidrossolveis so dissolvidos no plasma e transportados ate o tecido

alvo, j os lipossolveis circulam no sangue principalmente ligados a protenas
plasmticas. As quantidades relativamente grandes desses hormnios ligados a protenas
servem como reservatrio, isso ocorre visto que a ligao desses hormnios a protenas
torna sua remoo do plasma muito mais lenta.

O mecanismo de ao dos hormnios tem inicio com a ligao desse hormnio a

receptores especficos na clula alvo. Quando a hormnio se combina com seu receptor
tem inicio uma cascata de reaes na clula, sendo que pequenas concentraes do
hormnio podem ter grande efeito. Os receptores hormonais so protenas grandes,
altamente especificas, que podem se localizar dentro da membrana celular ou em sua
superfcie, no citoplasma, ou no ncleo da clula. O numero de receptores nunca
permanece constante numa clula alvo, o que causa variao da responsividade do tecido
alvo. Os tipos de receptores so: ligados protena G, ligados a canais inicos, ligados a
enzimas, intracelulares.
 HORMNIOS HIPOFISRIOS E SEU CONTROLE
PELO HIPOTLAMO

A hipfise dividida em duas pores: a hipfise anterior ou adeno-hipfise e a

hipfise posterior ou neuro-hipfise. Os dois hormnios mais importantes da neuro-
hipfise so o ADH e a ocitocina, enquanto os hormnios mais importantes da adeno-
hipfise so o GH, o ACTH, o TSH, a prolactina, o FSH e o LH.

Na hipfise anterior so encontrados cinco tipos celulares produtores de hormnios:

os somatotropos, corticotropos, tireotropos, gonadotropos e lactotropos. J no caso da
hipfise posterior, os corpos das clulas que secretam seus hormnios, os neurnios
magnocelulares, esto localizados nos ncleos supra-pticos e paraventriculares do
hipotlamo. Os hormnios so ento transportados no axoplasma das fibras nervosas dos
neurnios que seguem do hipotlamo para a hipfise posterior.

Quase toda a secreo hipofisria controlada tanto por sinais hormonais como
nervosos a partir do hipotlamo. A regio posterior controlada por sinais hormonais de
origem hipotalmica e a regio anterior controlada por hormnios hipotalmicos
liberadores ou inibidores, secretados no hipotlamo e levados hipfise atravs dos vasos
portais hipotalmico-hipofisrios que agem sobre as clulas glandulares de modo a
controlar sua secreo. Os neurnios que sintetizam os hormnios liberadores ou inibidores
tm origem em varias partes do hipotlamo e enviam suas fibras nervosas para a eminncia
mediana e para o tuber cinereum, onde liberam os hormnios que so rapidamente
captados pelos vasos portais e levados diretamente para os sinusides da hipfise anterior.
Os hormnios hipotalmicos liberadores tm grande importncia no controle da secreo
hormonal da hipfise, com exceo da prolactina, que controlada principalmente pelos
hormnios inibidores.

Os principais hormnios liberadores ou inibidores so?

1 hormnio liberador de tireotropina (TRH)

2 hormnio liberador de corticotropina (CRH)

3 hormnio liberados do hormnio do crescimento (GHRH)

4 hormnio inibidor do hormnio do crescimento (GHIH): controlado por GHRH

5 hormnio liberador de gonadotropinas (GnRH)

6 hormnio inibidor da prolactina (PIH)

O hormnio do crescimento (o nico discutido nesse capitulo) exerce seus efeitos

diretamente sobre todos ou quase todos os tecidos do organismo. O GH, tambm chamado
de somatotropina promove no s o aumento de tamanho das clulas, como tambm o
numero de mitoses, promovendo a sua multiplicao e uma diferenciao especfica de
alguns tipos celulares. Sua deficincia no afeta o crescimento fetal. Possui meia-vida de
20 minutos e apresenta secreo pulstil, aumentando e diminuindo

Alm de seu efeito geral de provocar o crescimento, o GH apresenta diversos

efeitos metablicos especficos, como (1) aumento da taxa de sntese de protenas na
maioria das clulas do corpo; (2) aumento da mobilizao de cidos graxos do tecido
adiposo, aumento do nvel de cidos graxos no sangue, e aumento da utilizao dos cidos
graxos como fonte de energia; (3) reduo da utilizao de glicose pelo organismo. Assim,
de fato, o GH aumenta quantidade de protenas no corpo, utiliza as reservas de
gorduras e conserva os carboidratos.

O hormnio de crescimento promove a deposio de protenas nos tecidos por

vrios mecanismos: (1) aumento do transporte de aminocidos atravs das membranas
celulares para o interior das clulas, aumentando a sntese de protenas; (2) aumento da
traduo do RNA para provocar a sntese de protenas pelos ribossomos; (3) aumento da
transcrio nuclear do DNA para formar RNA; (4) reduo do catabolismo das protenas e
dos aminocidos.
 O GH aumenta a utilizao das gorduras como fonte de energia convertendo-as em
acetil-CoA, alm de liberar os cidos graxos do tecido adiposo, aumentando assim sua
concentrao nos lquidos orgnicos. Com isso h aumento da massa corporal magra. A
acentuao da mobilizao de cidos graxos leva formao de grandes quantidades de
acido acetoactico dando origem a um quadro de Cetose (efeito cetognico) e pode
provocar a deposio de gordura no fgado.

O GH reduz a utilizao dos carboidratos atravs (1) da diminuio da captao de

glicose nos tecidos, (2) aumento da produo de glicose pelo fgado, e (3) aumento da
secreo de insulina. Cada uma dessa alteraes resulta da resistncia insulnica induzida
pelo GH (efeito diabetognico)

Para a ao promotora do crescimento do GH so necessrios insulina e

carboidratos.

Nos osso o GH causa (1) aumento da deposio de protenas pelas clulas

osteognicas e condrocticas que causam o crescimento sseo, (2) aumento da taxa de
reproduo dessas clulas, e (3) um efeito especifico de converso de condrcitos em
clulas osteognicas, causando assim deposio de osso novo.

O GH exerce grande parte dos seus efeitos atravs de substancias intermediarias,

produzidas no fgado, chamadas somatomedinas, sendo a mais importante de todas a
somatomedina C (IGF-1), porm essa uma hiptese ainda questionvel.

Diversos fatores estimulam a secreo do GH: jejum; hipoglicemia; exerccio;

excitao; trauma. Dois fatores controlam a secreo do GH: o hormnio liberador do
hormnio do crescimento (GHRH responsvel pela maior parte) e o hormnio inibidor
do hormnio do crescimento (somatostatina). Fome, emoes estresses e traumas so
capazes de afetar o controle hipotalmico da secreo do GH. Hiperglicemia, GH exgeno,
somatostatina, tudo isso inibe a sntese de GH.

Saindo agora da hipfise anterior e indo para a hipfise posterior, tambm chamada
neuro-hipfise. Esta composta principalmente de clulas semelhantes s clulas gliais e
so chamadas pitucitos, que no secretam hormnios, mas servem de suporte para os
feixes nervosos dos ncleos supra-pticos e paraventriculares do hipotlamo, que passam
para a hipfise atravs do pednculo hipofisrio. Secretam ADH (supra-ptico) e Ocitocina
(paraventricular).
 HORMNIOS METABLICOS DA TIREIDE

Uma das maiores glndulas do corpo, secreta dois hormnios principais, a tiroxina
(T4) e a triiodotironina (T3) (a partir das clulas foliculares), alm de calcitonina (a partir
das clulas parafoliculares clulas c). Os dois primeiros aumentam intensamente a taxa
metablica do organismo. controlada pelo TSH, secretado pela hipfise anterior.

93% dos hormnios secretados pela tireide consistem em tiroxina, e 7 % em

triiodotironina, mas grande parte do T4 convertida em T3 nos tecidos pela ao da
iodinase. As funes desses dois hormnios so qualitativamente iguais, mas diferem na
velocidade e intensidade de ao. T3 cerca de quatro vezes mais potente que T4, mas est
presente no sangue em menor quantidade e persiste por um tempo muito menor.

Para formar uma quantidade normal de tiroxina, necessria a ingesto de iodo, na

forma de iodeto. Parte do iodeto ingerido excretada pelos rins, o restante fica no sangue e
levado para as clulas e folculos glandulares da tireide. A membrana basal das clulas
da tireide possui a capacidade especfica de bombear ativamente o iodeto para o interior
da clula, o que chamado captao de iodeto.

O reticulo endoplasmtico e o aparelho de golgi sintetizam e secretam para os

folculos uma glicoprotena chamada tireoglobulina, que contm aminocidos tirosina,
que se combinam com o iodo (depois que o iodeto j foi convertido a iodo pela ao da
peroxidase e do perxido de hidrognio) para formar os hormnios tireoidianos. Assim
estes se formam no interior da molcula de tireoglobulina. A ligao do iodo com a
molcula de tireoglobulina chamada organificao da tireoglobulina. Essa tireoglobulina
no liberada pela glndula, mas apenas a tiroxina e a triiodotironina. Isso ocorre porque
as clulas da tireide emitem pseudpodos de sua regio apical que cercam pequenas
pores do colide, formando vesculas pinocticas que penetram no pice das clulas.
Alguns lisossomos se unem a essas vesculas e liberam enzimas que digerem a
tireoglobulina, liberando T3 e T4, que se difundem pela base das clulas para os capilares
sanguneos adjacentes. As monoiodotirosinas e as diiodotirosinas no so liberadas para a
corrente sangunea, sendo degradadas, tendo seu iodo clivado pela enzima deiodinase e
disponibilizado para formao de novos hormnios tireoidianos.

Esses hormnios so transportados no sangue principalmente ligados globulina

ligadora de tiroxina e em menor quantidade pr-albumina ligadora de tiroxina e
albumina. A ao da tiroxina tem incio lento e longa durao, atingindo um mximo por
volta de 10 a 12 dias, declinando com uma meia vida de 15 dias e podendo durar de 6
semanas a 2 meses. A ao triiodotironina ocorre cerca de 4 vezes mais rpido com um
mximo em 2 a 3 dias.

O efeito geral dos hormnios tireoidianos consiste em ativar a transcrio nuclear

de um grande numero de genes, resultando em aumento generalizado na atividade
funcional de todo o organismo. Os receptores para esses hormnios so intracelulares. Ao
se ligarem aos hormnios, os receptores tornam-se ativados e iniciam o processo de
transcrio. Esses hormnios aumentam a atividade metablica de quase todos os tecidos e
interferem tambm na quantidade e no tamanho das mitocndrias, aumentando a
quantidade de ATP. Os HT tambm aumentam o transporte de ons atravs das membranas
(principalmente Na+ e K+).

Os HT provocam efeitos gerais e especficos sobre o crescimento, agindo nos ossos,

nas cartilagens epifisrias, no desenvolvido do crebro.

Efeitos dos HT sobre mecanismos corporais especficos:

1. Aumento da gliclise, da gliconeognese, da captao de glicose, da taxa de

absoro pelo trato gastrointestinal e da secreo de insulina.

2. Mobiliza cidos graxos para a corrente sangunea e acelera sua oxidao.

3. Reduz a concentrao de colesterol, fosfolipdios e triglicerdeos no plasma,

embora aumente a de cidos graxos livres

4. Aumento da taxa de secreo de colesterol pela bile, responsvel pela diminuio

do colesterol.

5. Aumento da necessidade de vitaminas.

6. Aumento da taxa metablica basal.

7. Reduo do peso corporal.

 8. Aumento do fluxo sangneo, vasodilatao, aumento do dbito cardaco, da
freqncia cardaca, da fora cardaca.

9. Aumento da freqncia respiratria devido ao aumento da utilizao de oxignio.

10. Aumento da motilidade gastrointestinal, da taxa de produo de secrees

digestivas, do apetite.

11. Efeitos excitatrios sobre o sistema nervoso central e sobre a funo muscular.

12. Efeitos sobre o sono.

13. Efeitos sobre outras glndulas endcrinas, quase sempre aumentando as taxas de
secrees.

14. Efeitos sobre a funo sexual.

A secreo de HT controlada por mecanismos especficos de feedback que

operam atravs do hipotlamo e da hipfise anterior. O TSH aumenta a secreo
tireoidiana aumentando a protelise da tireoglobulina, a atividade da bomba de iodeto, a
iodizao da tirosina, a atividade secretria das clulas tireoidianas e o nmero dessas
clulas. O efeito metablico mais importante aps administrao de TSH inicio da
protelise da tireoglobulina, que provoca a liberao de T 3 e T4 no sangue aps 30 minutos.
A secreo do TSH controlada pelo TRH (hormnio liberador de tireotropina), secretado
pelo hipotlamo. O frio tambm um estimulante da secreo de TRH e conseqentemente
de TSH e dos HT, enquanto agitao e ansiedade causam reduo da secreo de TSH.

Os efeitos dos HT resultam da ativao do segundo mensageiro (AMPc). A

elevao dos HT nos lquidos corporais reduz a secreo de TSH pela adeno-hipfise. Os
efeitos da temperatura e os emocionais so provavelmente controlados pelo hipotlamo,
enquanto os efeitos da inibio do TSH ocorre diretamente na hipfise anterior,
provavelmente.

Algumas drogas suprimem a secreo tireoideana, so as chamadas substancias

antitireoideanas. Entre essas, as mais conhecidas so tiocianato (reduzem a captao do
iodeto por competio na bomba de iodeto), propiltiouracil (reduz a formao dos HT a
partir de iodetos e tirosina) e altas concentraes de iodetos inorgnicos (reduzindo a
atividade tireoideana e o tamanho da glndula). Elas agem bloqueando a secreo
tireoideana por diversos mecanismos.
 HORMNIOS ADRENOCORTICAIS

As adrenais so divididas em crtex e medula, sendo que a medula produz

epinefrina e norepinefrina e o crtex produz corticosterides, sintetizados a partir do
colesterol (a maior parte tem origem do LDL), sendo os dois principais hormnios os
mineralocorticides e os glicocorticides.

O crtex adrenal possui 3 camadas distintas: a zona glomerulosa, que secreta

aldosterona; a zona fasciculada, que secreta cortisol e corticosterona; e a zona reticulada,
secreta alguns andrognios e estrognios e glicocorticides. Cada regio regulada por
mecanismos diferentes, influenciados por ACTH, angiotensina II, entre outros. O cortisol,
a aldosterona e outros hormnios adrenocorticais podem ter atividade mineralocorticide,
ou glicocorticide, ou ambas.

Os hormnios adrenocorticais ligam-se s protenas como a transcortina (60%), a

albumina, ou circulam livres. Isso reduz a velocidade de eliminao desses hormnios do
plasma. Os esterides adrenais so degradados principalmente no fgado e conjugados
formando cido glicurnico e sulfatos, sendo eliminados pela bile (25%) e pelos rins
(75%). A aldosterona o principal mineralocorticide do crtex adrenal e o cortisol o
principal glicocorticide tambm contribuindo significativamente com a atividade
mineralocorticide.

A aldosterona aumenta a reabsoro se Na + e a secreo de K+ pelas clulas

epiteliais tubulares renais. Com isso o Na+ fica armazenado no liquido extracelular e o K+
excretado na urina. A aldosterona, promovendo a reabsoro de Na + faz com que grande
quantidade de gua tambm fique no organismo, aumentando o volume do liquido
extracelular e a presso arterial, o que leva ao aumento da excreo renal de sal e gua
(natriurese e diurese pressricas), isso chamado de escape de aldosterona. A partir desse
momento a taxa de absoro de sal e gua nula, mas o individuo continua com
hipertenso ate que os nveis de aldosterona se regulem. J a diminuio da aldosterona a
nveis muito baixos leva grande perda de sal e gua, diminuindo o volume extracelular,
levando a choque circulatrio.

O excesso de aldosterona tambm gera um quadro de hipocalemia (pouco K+),

gerando fraqueza muscular grave, causada por alteraes na excitabilidade eltrica das
fibras nervosas e musculares, impedindo a transmisso de potenciais de ao normais. A
diminuio da aldosterona gera grave toxicidade cardaca.

A aldosterona aumenta a excreo de hidrognio levando a uma alcalose leve. Alem

disso, a aldosterona aumenta a absoro de sdio no intestino e provoca nas glndulas
sudorparas e salivares o mesmo efeito que nos tbulos renais.

Os principais fatores que regulam a secreo de aldosterona so (1) a alta

concentrao de potssio; (2) o aumento da atividade do sistema renina-angiotensina; (3) a
elevao da concentrao de sdio; (4) e o ACTH.

Um hormnio da zona fasciculada da adrenal o cortisol. Ele tem efeito sobre os

carboidratos (estmulo da gliconeognese, aumento nas reservas de glicognio, reduo na
utilizao celular de glicose, elevao da concentrao sangunea de glicose, aumento da
resistncia insulina e diabetes adrenal); sobre as protenas (reduo das protenas
celulares, com exceo do fgado, pela diminuio da sntese e aumento do catabolismo
dessas protenas; aumento das concentraes plasmticas e hepticas de protenas;
elevao dos aminocidos sanguneos; reduo do transporte de aminocidos para as
clulas extra-hepticas; e aumento do transporte para clulas hepticas); sobre os lipdios
(mobiliza cidos graxos do tecido adiposo).

O cortisol importante na resistncia ao estresse e inflamao. Qualquer tipo de

estresse (traumas, infeco, cirurgia, etc.) causa um aumento da secreo de ACTH,
aumentando a sntese de cortisol. Os estresses geralmente causam alguma inflamao. A
administrao de grande quantidade de cortisol pode bloquear esse processo inflamatrio e
ate mesmo reverter seus efeitos, uma vez que ele j tenha sido iniciado. A ao do cortisol
no processo inflamatrio se da atravs da estabilizao das membranas dos lisossomos; da
reduo da permeabilidade dos capilares; da reduo da liberao de leuccitos e reduo
da fagocitose das clulas lesadas; da supresso do sistema imune, reduzindo a reproduo
de linfcitos; da diminuio da febre por reduo da inibio da IL-1. Alem disso o cortisol
aumenta a taxa de regenerao tecidual.

O cortisol exerce seus efeitos a partir da interao com receptores intracelulares nas
clulas alvo, interagindo depois com seqncias regulatrias especificas do DNA,
chamadas elementos de resposta a glicocorticides, induzindo ou reprimindo a expresso
gnica. Para que essa interao ocorra so necessrios os fatores de transcrio.

O ACTH estimula a secreo do cortisol. O fator liberador de corticotropina (CRF)

(secretado pelos ncleos paraventriculares, liberado na eminncia mediana e levado
hipfise pelo sistema porta) controla a secreo de ACTH. O principal efeito do ACTH
sobre as clulas adrenocorticais a ativao da adeniliciclase na membrana celular, que
induz a formao de AMPc no citoplasma, que ativa as enzimas que causam a formao
dos hormnios. O cortisol apresenta feedback com o hipotlamo e com a hipfise, contudo
os estmulos de estresse so preponderantes e podem se impor ao feedback.

Quando o ACTH secretado pela hipfise, diversos outros hormnios com

estrutura qumica semelhantes tambm so secretados simultaneamente, como o hormnio-
melancito-estimulante (MSH), -lipotropina, -endorfina e outros.

Diversos hormnios sexuais masculinos moderadamente ativos, chamados

andrognios adrenais, so continuamente secretados pelo crtex adrenal, especialmente
durante a vida fetal, mas possuem efeito fraco em humanos.
 INSULINA, GLUCAGON E DIABETES MELITO

O pncreas, alm de suas funes digestivas, secreta dois hormnios importantes,

insulina e glucagon, cruciais para a regulao normal do metabolismo da glicose, lipdios e
protenas.

As ilhotas de Langerhans, secretoras de insulina e glucagon, contem trs tipos

principais de clulas: alfa (glucagon), beta (insulina) e delta (somatostatina).

A insulina circula na corrente sangunea quase inteiramente sob a forma livre, sua
meia-vida plasmtica de aproximadamente 6 minutos. Com exceo da quantidade da
insulina que se liga a receptores nas clulas-alvo, o restante degradado pela enzima
insulinase principalmente no fgado.

Para exercer sua funo, a insulina se liga a um receptor de membrana, o qual o

responsvel pelos efeitos subseqentes. A ativao desse receptor ativa uma tirosina
quinase local que, por sua vez, causa fosforilao de diversas outras enzimas de um grupo
chamado de substratos do receptor de insulina (IRS), ativando algumas e inativando
outras. Desta maneira a insulina dirige a maquinaria metablica intracelular de modo a
produzir os efeitos desejados sobre o metabolismo dos carboidratos, os lipdeos e as
protenas.
 Aps uma refeio rica em carboidratos, a glicose que absorvida para o sangue
causa uma secreo rpida de insulina que, por sua vez, causa pronta captao,
armazenamento e utilizao da glicose por quase todos os tecidos do organismo,
especialmente pelos msculos, tecido adiposo e fgado.

Um dos principais papis da insulina fazer com que a maioria da glicose

absorvida aps uma refeio seja armazenada sob a forma de glicognio no fgado. Para
isso a insulina inativa a fosforilase heptica, a principal enzima que quebra o glicognio;
causa um aumento da captao de glicose do sangue pelas clulas hepticas com o
aumento da atividade da enzima glicoquinase; aumenta a atividade das enzimas que
promovem a sntese de glicognio.

Entre as refeies, quando o nvel de glicose no sangue comea a baixar, o pncreas

reduz a secreo de insulina que, juntamente com o aumento de glucagon, ativa a enzima
fosforilase, que cliva o glicognio em glicose fosfato, que ter o radical fosfato quebrado
pela ao da glicose fosfatase permitindo a difuso de glicose de volta ao sangue.

A insulina tambm inibe a gliconeognese no fgado. Alm disso, todo o excesso de

glicose convertido, pela ao da insulina, a cidos graxos, armazenados no tecido
adiposo. Para isso a ela inibe a ao da lpase hormnio-sensvel, inibindo a liberao dos
cidos graxos para o sangue; ela promove o transporte da glicose atravs da membrana
celular para as clulas adiposas, o que leva a uma grande formao de -glicerol fosfato,
que fornece o glicerol que se une aos cidos graxos para formar os triglicerdeos. A
deficincia da insulina aumenta o uso das gorduras como fonte de energia, tambm
promove a converso heptica de alguns cidos graxos em fosfolipdios e colesterol, o que
pode promover o desenvolvimento de aterosclerose em pessoas portadoras de diabetes
grave.

A ausncia da insulina tambm forma quantidades excessivas de acido

acetoactico nas clulas hepticas, sendo que uma parte desse acido convertida em acido
-hidroxibutrico e acetona. Essas trs substncias so os chamados corpos cetnicos.

A insulina promove a sntese e o armazenamento de protenas: ela estimula o

transporte de aminocidos para dentro das clulas; aumenta os processo de traduo do
mRNA; num intervalo de tempo maior, ela aumenta a taxa de transcrio de seqncias
genticas selecionadas de DNA; inibe o catabolismo das protenas; deprime a taxa de
gliconeognese no fgado.

A insulina age de modo sinrgico com o hormnio do crescimento, cada qual

executando uma funo especifica, promovendo o crescimento. provvel que a
necessidade dos dois hormnios se deva ao fato de eles promoverem a captao celular de
diferentes tipos de aminocidos.

Outro hormnio secretado pelo pncreas e que regula a taxa de glicose o

glucagon, que apresenta diversas funes que so diametralmente opostas s da insulina.
Os principais efeitos do glucagon sobre o metabolismo da glicose so: a quebra do
glicognio heptico e o aumento da gliconeognese no fgado.

A glicogenlise heptica tem incio com a ativao da adenilil ciclase na

membrana da clula heptica pelo glucagon, essa ativao leva formao de AMPc que
ativa a protena reguladora da protena quinase, que ativa a protena quinase, que ativa
a fosforilase quinase b, que converte fosforilase b em fosforilase a, que promove a
degradao do glicognio em glicose-1-fosfato, que ento desfosforilada e a glicose
liberada das clulas hepticas. Alm disso, o glucagon ainda aumenta a gliconeognese.

Outros efeitos do glucagon s so vistos quando a taxa desse hormnio esta bem
acima do mximo encontrado normalmente no sangue, como exemplo tem-se a ativao da
lpase das clulas adiposas; o aumento do fluxo de sangue para alguns tecidos,
especialmente os rins; o aumento da secreo de bile.

A concentrao de glicose no sangue o fator mais importante que controla tanto a

taxa de insulina como a de glucagon, mas, fatores como o aumento de aminocidos;
exerccio; tambm estimulam a secreo de glucagon.

O outro hormnio, a somatostatina (hormnio inibidor do hormnio do

crescimento), age inibindo tanto a insulina quanto o glucagon.

A regulao da glicose importante porque existem tecidos que utilizam apenas ela
como fonte de energia, logo ela no pode se apresentar em um nvel muito baixo, nem
muito alto, pois pode causar desidratao celular; perda de glicose pela urina que provoca
diurese osmtica pelos rins, que pode depletar o organismo de seus lquidos e eletrlitos;
pode causar leses em diversos tecidos, especialmente nos vasos sanguneos, levando a um
maior risco de ataques cardacos, derrame, doena renal e cegueira.

O metabolismo defeituoso de carboidratos, lipdios e protenas constitui uma

sndrome denominada diabetes melito, causada tanto pela diminuio de secreo de
insulina (tipo 1 ou dependente de insulina), quanto pela diminuio da sensibilidade dos
tecidos insulina (tipo II ou no dependente de insulina), chamada de resistncia
insulnica. Em ambos os tipos o metabolismo de todos os nutrientes est alterado.

Uma leso nas clulas beta ou doenas que prejudicam a produo da insulina
podem levar ao diabetes tipo I, que geralmente tem inicio por volta dos 14 anos e por isso
chamada de diabetes melito juvenil.

O diabetes tipo I causa: aumento exagerado da concentrao de glicose

sangunea;perda de glicose pela urina, j que a glicose elevada faz com que a glicose
atravesse os tbulos renais em quantidade maior do que pode ser absorvida; desidratao,
uma vez que o aumento da glicose no extracelular causa uma tranferencia osmtica de
gua para fora da clula, alem disso a perda de glicose na urina causa diurese osmtica,
pois a glicose nos tbulos renais que no absorvida atrai a gua por osmose, esta ser
eliminada na urina aumentando a desidratao; leses teciduais por exemplo por isquemia;
aumento da utilizao de lipdeos e acidose metablica, com a utilizao de lipdeos no
fgado levando a um aumento na quantidade de colesterol no sangue, aumentando o risco
de infarto; depleo das protenas do organismo, devido incapacidade de utilizar a glicose
como fonte de energia.

O diabetes tipo II est associado ao aumento de insulina no plasma para tentar

compensar a sensibilidade diminuda dos tecidos para a insulina.
PARATORMNIO, CALCITONINA, METABOLISMO
DE CALCIO E FOSFATO, VITAMINA D, OSSOS E
DENTES

O clcio no plasma e no liquido intersticial est presente de trs formas: 1- no

difusvel (atravs das membranas dos capilares) ligado a protenas no plasma (41%), 2-
inico (50%), 3- difusvel unido a anions (9%). O clcio inico a forma mais relevante
para a maior parte das funes.

O fosfato inorgnico no plasma encontra-se sob duas formas: HPO 4- e H2PO4-. Estes
atuam no equilbrio cido-base.

A mudana nos valores do fosfato no tem efeito imediato, mas pequenas alteraes
no clcio podem causar efeitos fisiolgicos imediatos.

Na hipocalcemia h aumento da permeabilidade da membrana neuronal aos ons

sdio, o que torna o sistema nervoso bem mais excitvel, conferindo o desencadeamento
natural dos potenciais de ao, podendo ate causar contraes musculares tetnicas e
ataques epilpticos. J na hipercalcemia o sistema nervoso torna-se deprimido, h perda de
apetite e contipao.

O clcio pouco absorvido no intestino, para melhorar a absoro necessria a

vitamina D. uma pequena parte do clcio ingerido tambm absorvida pelos sucos
gastrointestinais, mas a maior parte do clcio ingerido eliminada pelas fezes. O fator mais
importante no controle do clcio o PTH. J o fosfato quase todo absorvido a partir do
intestino e depois excretado na urina. Essa excreo controlada por um mecanismo de
transbordamento, ou seja, quando o nvel de fosfato est baixo, pra-se de excret-lo pela
urina, reabsorvendo tudo, e no caso de excesso, a taxa de perda de fosfato diretamente
proporcional ao aumento adicional.

Os ossos compem-se de uma matriz orgnico resistente, fortalecida por sais de

clcio. A matriz ssea composta principalmente por fibras colgenas (90% a 95 %), o
restante a substancia fundamental. Os sais cristalinos que compe os ossos so
principalmente clcio e fosfato, formando hidroxiapatita. As fibras mais os sais so
responsveis pela resistncia ssea. As concentraes de clcio e fosfato no liquido
extracelular so suficientes para causar precipitao da hidroxiapatita, porem alguns
inibidores, como o pirofosfato, no permitem isso.

O estgio inicial da produo ssea consiste na secreo de molculas de colgeno

e da substancia fundamental por osteoblastos. O tecido resultante, por sua vez, transforma-
se em osteide. medida que o osteide formado, certa quantidade de osteoblastos vem
a ser encarcerada no osteide e torna-se quiescente, formando os ostecitos. Dentro de
alguns dias os sais de clcio comeam a precipitar sobre as superfcies das fibras colgenas
formando os cristais de hidroxiapatita algum tempo depois de sua deposio. Essa
precipitao provavelmente ocorre por inibio do pirofosfato.

H uma parte da composio do osso responsvel por um tipo intercambio de clcio

entre osso e liquido extracelular. Esse intercmbio permite a rpida normalizao da
quantidade de clcio nos lquidos corpreos (tamponamento) no caso de perda ou adio
rpida de clcio nesses lquidos. Esse sal depositado nos ossos sob a forma de sal
mobilizvel, como o CaHPO4 e outros amorfos.

O osso sofre continua deposio de osteoblastos e initerrupta absoro nos locais

onde os osteoclastos se encontram ativos. Esses processos mantem-se em equilbrio, de
forma que a deposio e a absoro ssea so equivalentes entre si. A remodelagem ssea
muito importante para adaptao ao estresse sseo, trao e preservao da resistncia do
osso. O reparo de uma fratura ativa os osteoblastos e estimula a formao de outros destes
a partir de clulas osteoprogenitoras, formando o calo sseo.

Um fator importante na absoro do clcio a vitamina D, porem ela deve estar na

sua forma ativa de 1,25-diidroxicolecalciferol, assim ela proporciona um aumento de uma
protena ligante de clcio nas clulas epiteliais intestinais. A absoro de clcio tambm
estimula pela vitamina D. Essa vitamina age tanto no intestino quanto nos rins. Quantidade
extrema dessa vitamina causa absoro do osso, quantidades menores promovem a
calcificao ssea e na ausncia, o efeito do paratormnio na induo da absoro ssea
reduzido ou ate mesmo impedido.

O PTH um importante fator na regulao das concentraes do clcio e do

fsforo, sendo produzido pelas paratireides.
 A glndula paratireide do adulto contm basicamente clulas principais, que
secretam grande parte do PTH e talvez ele todo, e as clulas oxiflicas, que se acredita que
no secretam hormnios.

O PTH aumenta a concentrao de clcio sangneo e diminui a de fosfato. Ele age

aumentando a absoro ssea de fosfato e de clcio, ativando os osteoclastos e formando
mais dessas clulas, diminui a excreo de clcio e aumenta a de fosfato pelos rins. Grande
parte dos efeitos do PTH sobre seus rgos-alvo mediada pelo mecanismo de segunda
mensageiro do AMPc.

A calcitonina, produzida nas clulas C da tireide, tende a diminuir as

concentraes plasmticas do clcio e, em geral, tem efeitos opostos aos do PTH. Ela
diminui a atividade absortiva dos osteoclastos e tambm de osteoblastos, entre outros. Ela
participa do controle do clcio, porm o PTH muito mais importante na realizao dessa
funo.