Unidade Curricular:

Processos Biológicos

Gliconeogênese,
metabolismo do
glicogênio e regulação da
glicemia plasmática

Prof. Diego Carneiro

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Revisão: ciclo de Krebs e fosforilação oxidativa

 Os complexos I, III e IV bombeiam prótons da

matriz mitocondrial para o espaço intermembrana,
produzindo um gradiente eletroquímico
 A força próton-motriz que direciona os prótons de
volta para a matriz promove a síntese de ATP
 Revisão: fermentação

 Sem O2: NADH da glicólise não pode ser reoxidado

 Célula ficaria sem NAD+
 Gliceraldeído-3-fosfato (glicólise) não seria oxidado
 Regeneração de NAD+ pela redução do piruvato em lactato ou etanol
 Balanço redox = fermentação
 Rendimento da glicólise (anaeróbio) = 2 ATP
 Rendimento da fosforilação oxidativa (aeróbio) = 30 ATP
 Gliconeogênese

 O papel central da glicose no metabolismo surgiu cedo na

evolução, e esse açúcar permanece sendo combustível
quase universal
 Em mamíferos, alguns tecidos dependem quase
completamente de glicose para sua energia metabólica
 Cérebro, eritrócitos, testículos, medula renal e tecidos
embrionários
 As gorduras, nos mamíferos, não podem ser convertidas
em glicose
 O suprimento de glicose a partir do estoque de glicogênio
não é sempre suficiente
 Entre as refeições e durante longos períodos de jejum, ou
após exercício vigoroso, o glicogênio se esgota
 Para esses períodos, os organismos precisam de um
método para sintetizar glicose a partir de precursores que
não são carboidratos
 Realizado por uma via chamada de gliconeogênese
(glico = glicose + neo = novo + gênese = formação)
 Os precursores importantes da glicose em animais são
compostos de três carbonos como o lactato, o piruvato e o
glicerol, assim como certos aminoácidos
 Precursores gliconeogênicos

Glicerol
• O glicerol é liberado durante a
hidrólise dos triacilgliceróis (TAGs)
no tecido adiposo e levado ao
fígado pelo sangue
Lactato
• O lactato, produzido na glicólise
anaeróbia, é liberado no sangue
pelo músculo esquelético em
exercício e pelas células que não
possuem mitocôndrias, como os
eritrócitos

Aminoácidos
• Os aminoácidos produzidos pela
hidrólise de proteínas são a
principal fonte de glicose durante
um jejum
• Produz α-cetoácidos, como o
piruvato, ou α-cetoglutarato que
forma oxalacetato Fermentação
 Reações da
glicólise e da
Duas reações
gliconeogênese Reações irreversíveis 1. Desfosforilação da
(contornados na frutose-1,6-bifosfato
gliconeogênese por 2. Desfosforilação da
reações alternativas) glicose-6-fosfato
Na gliconeogênese, as sete
reações reversíveis
favorecem a síntese de
glicose devido às reações
irreversíveis catalisadas
pelas enzimas
gliconeogênicas

Reações reversíveis
(catalisadas pelas
mesmas enzimas)

Reações irreversíveis Duas reações

(contornados na 1. Formação de
gliconeogênese por oxaloacetato
reações alternativas) 2. Formação de
fosfoenolpiruvato
 Metabolismo do glicogênio

 Nos organismos, o excesso de glicose é convertido em

formas poliméricas de armazenamento como glicogênio nos
vertebrados e amido nas plantas
 Se toda essa glicose fosse dissolvida no citosol, sua
concentração seria suficiente para influenciar as propriedades
osmóticas da célula
 Quando armazenada na forma de um grande polímero
(glicogênio), contudo, a mesma massa de glicose tem uma
concentração de glicogênio muito inferior
 Nos vertebrados, o glicogênio é encontrado principalmente no
fígado e no músculo esquelético
 O glicogênio do músculo fornece uma fonte de energia rápida
para o metabolismo aeróbio e anaeróbio
 O glicogênio hepático serve como um reservatório de glicose O glicogênio é armazenado em
para os outros tecidos quando não há glicose disponível grandes grânulos citosólicos
 A degradação do glicogênio é chamada de glicogenólise
 A síntese de glicogênio é chamada de glicogênese
 Não confundir com gliconeogênese
 Glicogenólise

A glicogênio-fosforilase catalisa a
remoção de um resíduo terminal ligado
por ligação glicosídica (α14) produzindo
glicose-1-fosfato

Glicose-6-fosfato pode
A glicogênio-fosforilase age repetidamente entrar na glicólise
até que alcance um ponto a quatro resíduos
de um ponto de ramificação (α16), onde
interrompe sua ação

A degradação continua somente depois A glicose-1-fosfato é

que a enzima de desramificação catalisa convertida em glicose-
duas reações sucessivas que removem as
6-fosfato pela
ramificações:
fosfoglicomutase

(1) Remoção de um bloco de três resíduos

da ramificação e religação para uma
extremidade e (2) Liberação do resíduo
remanescente no ponto de ramificação
 Glicogênese

A UDP-glicose é o
doador imediato dos
resíduos de glicose na
síntese do glicogênio A glicogênio-sintase não pode
formar as ligações de
ramificação (formadas pela
enzima de ramificação) que
A cadeia do transfere um fragmento terminal
glicogênio é de 6 a 7 resíduos de glicose
alongada pela
glicogênio-sintase

A ramificação
torna o
glicogênio
mais solúvel
Regulação da glicemia plasmática
Regulação da glicemia plasmática