Georgia Avila – ATM 24 – Monitoria de Biofísica 1º Semestre

Módulo 1 Diferentes Tipos de GLUTs

Tópicos Abordados: Insulinoindepentes: GLUT 1: eritrócitos,
P Membrana Plasmática não dependem da placenta, tecido fetal
P Glicose Insulina para que a GLUT 2: céls. ß
P Diabetes Mellitus tipos 1 e 2 glicose entre na célula pancreáticas, rins,
P Transporte de Substâncias via Membrana à livre influxo fígado
P Osmolaridade conforme o gradiente. GLUT 3: neurônios
P Hemodíalise e Insuficiência Renal GLUT 5: jejuno,
P Equilíbrio de Gibbs-Donnan e Edema transporta frutose
P Transporte Ativo Insulinodependentes: GLUT 4: músculos
ficam armazenados estriados esqueléticos
1) Membrana Plasmática em vesículas no e tecido adiposo!
interior da célula e só
são exteriorizados
para a MP para se
tornarem ativos
mediante estímulo
insulínico.

Passo a passo para a Liberação e Ação da Insulina

Liberação
É a membrana que delimita o meio intracelular,
separando-o do meio extracelular e controlando o
fluxo de substâncias entre esses meios.
Características
• É anfifílica, mas com maior caráter apolar,
sendo constituída por uma bicamada de
fosfolipídeos. Permeabilidade seletiva!
• Possui canais proteicos para o trânsito de
substâncias polares (água, íons...) à
Proteínas Transmembranas
• Presença de Glicocálix: estrutura formada
de glicoproteínas e glicolípideos com
função de:
o Proteção da célula contra atritos
mecânicos
o Reconhecimento célula-célula à
rejeição de órgãos transplantados
ocorre por divergências de
glicocálix.
1. Estado alimentado: alta de glicose no
sangue. Essa glicose entrará na célula ß
pancreática por difusão através do GLUT 2
(insulino-independente).
2. Mais glicose na célula = mais Ciclo de Krebs
= maior produção de ATP.
3. ATP bloqueia canais vazantes de Potássio,
que são ATP dependentes à acúmulo de
cargas positivas dentro da célula, gerando
sua despolarização.
4. Alteração na polaridade da célula gera
abertura de canais de Cálcio voltagem-
dependentes, o que gera influxo desse íon
na célula.
5. Cálcio promove a fusão das vesículas que
contêm insulina na membrana plasmática
à liberação do hormônio na corrente
sanguínea.

2) Glicose
A Glicose é uma molécula grande e polar que não
consegue atravessar livremente a membrana
plasmática à necessita de proteínas
carregadoras, as GLUTs!

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Ação
1. Insulina chega aos MEE e ao Tecido
Adiposo e se liga ao receptor TYR
(Tirosina), estimulando sua fosforilação
(TYR-PO4).
2. Esse evento promove o recrutamento
(exteriorização) das vesículas contendo
GLUT4, ativando-os.
3. Aumenta o influxo de glicose nas células
desses tecidos, aumentando a formação
de reservas energéticas:
a. Lipogênese no Tecido Adiposo
b. Glicogênese nos MEE
Uso de Insulina como Doping
A insulina aumenta a entrada de glicose nas
células musculares, exacerbando o Ciclo de Krebs
e consequentemente, a produção de ATP à maior
disponibilidade energética para os músculos,
melhor desempenho na atividade física.
**Nos Túbulos Renais e no Intestino Delgado
existe o transportador SGLT (cotransportador de
Glicose e Na+).
3) Diabetes Melitus
Sintomas clássicos da DM = 4 Ps (agudos)
• Poliúria: excesso de glicose no rim
(hiperglicemia à entrada maciça via
GLUT2) faz com que parte dela seja
excretada na urina, “arrastando” água à
aumenta o volume de urina.
• Polidipsia: sede causada pela grande
eliminação de urina (desidratação) e pelo
aumento da osmolaridade do plasma, o
que ativa o centro da sede no Hipotálamo
(não se preocupem com isso agora)
• Polifagia: fome excessiva
• Perda de Peso: glicose não consegue
entrar na célula, de forma que o indivíduo
consome outras reservas energéticas,
como gordura e massa muscular.
Sintomas crônicos da DM
• Problemas cardiovasculares
(aterosclerose, obstrução de vasos)
• Retinopatias (cegueira e catarata)
• Problemas de cicatrização
• Neuropatias, Nefropatias
** A grande maioria dessas complicações está
relacionada à capacidade da Glicose de glicar
proteínas, ou seja, ligar-se a elas e fazer com que
percam sua funcionalidade (ex: hemoglobina
glicada = perda de capacidade de transportar
gases; colágeno glicado = destruição de capilares,
compromete transporte sanguíneo para as
extremidades à pé diabético).
Diabetes Mellitus Tipo 1
à Doença autoimune em que as células ß do
pâncreas são destruídas, inviabilizando a
produção de insulina.
à Acomete indivíduos jovens (10-14 anos)
à Tratamento com reposição insulínica + dieta e
exercício físico.
Diabetes Mellitus Tipo 2
Paciente não responde adequadamente à Insulina
por um defeito na ligação Insulina – Receptor TYR.
à Tardia/senil
à Geralmente decorre de má alimentação,
sedentarismo, obesidade à causam inflamação!
**Pessoas inflamadas produzem o TNF-a (Fator
de Necrose Tumoral), que compete com o PO4
pela ligação com o TYR, impedindo a formação do
complexo TYR-PO4 e, consequentemente, a
exteriorização dos GLUT4 à hiperglicemia!
Fases do DM2
1. Hiperinsulinemia Compensatória:
Pâncreas precisa secretar mais Insulina
para os tecidos conseguirem responder.
2. Esgotamento da capacidade de síntese de
Insulina pelas células ß à gera
hiperglicemia.
2
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3. Uso de hipoglicemiantes orais, como a controlando a glicemia à objetivo principal é

Gybenclamida, para induzir a produção retardar a exaustão pancreática.
pancreática de insulina. Esse fármaco Também estimulam a eliminação do íon
promove fechamento dos canais vazantes Sódio, que “puxa” água à diminui pressão
de Potássio (assume função análoga ao arterial, diminui risco de hipertensão.
ATP – rever item 3 da Liberação de Insulina) Ø Possíveis efeitos colaterais: infecções do
**A longo prazo, isso provoca a exaustão trato urinário e genital (glicose em excesso
metabólica do Pâncreas. propicia a proliferação de bactérias).
4. Insulinodependência: indispensável a
administração de insulina. **Deve ser usado com algum outro medicamento
que induza a entrada de glicose nas células
Efeitos Colaterais da DM2 (insulina, hipoglicemiantes orais), se não a
1. Sem o recrutamento dos GLUT4, que é concentração de glicose intracelular permanece
induzido pela insulina, a glicose se acumula deficitária, já que o inibidor de SGLT2 só modifica
na corrente sanguínea e falta nos MEE e no a concentração plasmática de glicose.
Tecido Adiposo.
2. As células insulinoindependentes
(neurônios, rim...), então, absorvem
glicose em excesso.
3. Produção de subprodutos da glicose,
como o SORBITOL (álcool). Esse aumenta a
concentração do meio intracelular e
promove entrada maciça de água, gerando
a lise das células à lesões periféricas e
nefropatias.

Hipoglicemia por Excesso de Insulina

A administração de insulina gera flutuações na
glicemia, que são prejudiciais ao organismo como **Diabete Insipidus: relacionada a uma patologia
um todo. na secreção do ADH pelo Hipotálamo, que faz com
Ø O líquor do SNC naturalmente tem que o paciente produza grandes volumes de urina
concentração menor de glicose, para que à não tem nada a ver com os GLUTs ou com o
essa entre facilmente no encéfalo por Pâncreas.
diferença de concentração.
Ø Quando é administrada insulina em 4) Transporte de Substâncias via Membrana
excesso, a glicose do sangue vai para os Plasmática
tecidos insulinodependentes, causando
uma hipoglicemia. Nesse cenário, a glicose
sai do encéfalo para suprir a necessidade
dos outros tecidos, causando uma
neuroglicopenia (convulsões,
supersaturação neuronal).

Ação de Inibidores de SGLT2 como Tratamento

para DM2
Os inibidores de SGLT2 atuam nos Túbulos Renais,
diminuindo a reabsorção renal de glicose e
aumentando sua eliminação na urina,

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Transporte Passivo P Exemplo das Hemácias:

Mantém um equilíbrio ideal com o meio
extracelular sem gasto energético à a favor do
gradiente. Íons atravessam a membrana pelos
canais proteicos.

Tipos de Canais Transportadores da Membrana

Íons Direção
Uniporter 1 Única
Antiporter/ 2, Contrária;
Contratrans- simultaneamente um sai,
porte / outro entra • Hemácia em meio hipertônico: perde água
Trocadores à crenação
Simporter/ 2, Mesma; os • Hemácia em meio hipotônico: entrada de
Cotransporte simultaneamente dois saem água à turgidez e hemólise
ou os dois
entram **Soro caseiro: água + glicose + íon Sódio. Possui
essa composição devido aos cotransportadores
SGLT1 do intestino, que operam com a
Glicose/Na+ simultaneamente. A água tem
objetivo de hidratar o paciente.

Difusão
Passagem do soluto do meio hipertônico para o
meio hipotônico.
• Simples: ocorre através de poros, canais
proteicos ou por lipossolubilidade na
membrana.
• Facilitada: ocorre através de proteínas
carreadoras/transportadoras. É o caso do
transporte da Glicose, mediado pelos
GLUTs.
Osmose
Passagem do solvente (geralmente água) do meio
hipotônico pro meio hipertônico até igualarem-se
as concentrações. Depende da osmolaridade.
5) Osmolaridade
MOLARIDADE X Nº DE ÍONS em que uma molécula
ou agregado iônico pode se dissociar quando em
solução aquosa.
A osmolaridade da célula é 0,3 OSM. Para que não
ocorram distúrbios osmóticos, a osmolaridade do
plasma e das soluções fisiológicas é a mesma,
assim impedindo o fluxo osmótico entre as
soluções.
**Soro fisiológico: qualquer solução cuja
osmolaridade é 0,3 OSM (= do plasma),
geralmente composta de 0,9g NaCl/100ml H2O.
Exemplos:
Considerar que substâncias iônicas se dissociam
em água e substâncias moleculares não.
Glicose 1M à 1 x 1 = 1 OSM
Ureia 1M à 1 x 1 = 1 OSM
NaCl 1M à 1 x 2 = 2 OSM
CaCl2 1M à 1 x 3 =3 OSM
HCO3Na 1M à 1 x 2 = 2 OSM

Distúrbios envolvendo a Osmolaridade

Plasma com osmolaridade maior do que a célula:
haverá fluxo de água da célula para o plasma, que
está hipertônico.
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• Exemplo: Diabetes à hiperglicemia
aumenta OSM plasmática à poliúria,
polidipsia, desidratação e coma
hiperosmolar diabético.
Plasma com osmolaridade menor do que a célula:
haverá fluxo de água do plasma para a célula, que
está hipotônico.
• Exemplo: Hemácia à sofrerá turgidez e
hemólise.
6) Hemodiálise e Insuficiência Renal
A Hemodiálise é um procedimento feito
em pacientes com insuficiência renal, os quais não
conseguem filtrar o sangue à acúmulo de
metabólitos tóxicos (ureia, creatinina, K+).
O sangue passa por um líquido de diálise
com diferentes concentrações de várias
substâncias, sendo filtrado por processos de
difusão.
Líquido de Diálise
Líquido por onde passará o sangue do paciente, o
qual opera através do seguinte mecanismo:
P Substâncias que querem ser mantidas no
sangue (boas para o paciente – Glicose,
íons) à concentração no líquido igual à do
plasma, não há fluxo!
P Substâncias que precisam ser excretadas
(metabólitos tóxicos) à concentração
menor no líquido de diálise e maior no
sangue à substâncias se difundirão do
sangue para o dialisante, sendo
eliminadas
P Substâncias que se deseja acrescentar ao
sangue (carência ou desequilíbrio) à
concentração maior no líquido de diálise e
menor no sangue à substâncias se
difundirão do líquido para o sangue.
Importante: o líquido de diálise, como um todo,
possui osmolaridade igual à do plasma para que
não haja fluxo osmótico. O que muda são as
concentrações das diferentes substâncias, as quais
se equilibrarão até o valor desejado através da
difusão.
Complicações da Insuficiência Renal
Anemia Hemolítica: ureia (apolar), que está em
excesso no sangue, entrará nas células por difusão
e “puxará” água consigo à hemólise.
Deficiências dos hormônios produzidos no Rim:
• Eritropoetina: estimulante da eritropoese
(produção de glóbulos vermelhos). Sua
ausência pode causar anemia.
• Calciferol: hormônio que estimula a
absorção de Cálcio no intestino para
fortalecer os ossos. Sua ausência pode
gerar osteoporose.
**Coloca-se então uma concentração maior de
Cálcio no líquido de diálise para suprir a carência
desse íon.
Distúrbios de pH: como o rim não consegue
eliminar as excretas, o que inclui o íon H+, o pH
sanguíneo fica reduzido (ácido). Isso gera altíssimo
consumo do íon bicarbonato para manter o pH
ideal.
**Também se utiliza o líquido de diálise para repor
o íon bicarbonato.
! Composição do Líquido de Diálise
P Glicose e água à concentração igual à do
plasma sanguíneo = mantidos
P Uréia, Creatinina, Potássio e demais
metabólitos tóxicos à concentração
menor que a do plasma sanguíneo =
eliminados
P Íon Cálcio, íon Bicarbonato à
concentração maior que a do plasma
sanguíneo = repostos
7) Equilíbrio de Gibbs-Donnan
Define como se dá o equilíbrio entre a mistura de
íons e as moléculas permeáveis e impermeáveis à
membrana plasmática.
As proteínas são moléculas estáticas à não
conseguem sair da célula. Como são carregadas
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negativamente, acabam por provocar o também para a esquerda para igualar as cargas
movimento de outros íons. Isso causará alterações elétricas.
tanto de gradiente de concentração quanto de
gradiente elétrico, de modo que os íons se 5. A B
movimentarão a fim de tentar balancear esses 12 Na+ 8 Na+
gradientes. Saldo 2 Cl- 8 Cl- Saldo
Elétrico 0 Elétrico 0
10 Prot.
Passo a passo para o Equilíbrio Dinâmico
1. Apesar da neutralização do gradiente elétrico,
A B ainda há dois gradientes de concentração, como
10 Na+ 10 Na+ em 3. Já que o potencial eletroquímico do Cloro é
0 Cl- 10 Cl- maior, então ele que se movimenta de B à A.
10 Prot.
6. A B
Sódio está em iguais concentrações – sem
gradiente, sem passagem. 12 Na+ 8 Na+
Saldo 3 Cl- 7 Cl- Saldo
A proteína não pode passar, então resta o Cloro,
Elétrico -1 10 Prot. Elétrico +1
que se difundirá conforme o gradiente.

2. A B O gradiente elétrico levaria o Sódio para a

esquerda; já o gradiente de concentração o levaria
10 Na+ 10 Na+ para a direita. Prevalece o gradiente elétrico, que
1 Cl- 9 Cl- é mais forte.
10 Prot.
7. A B
A passagem do Cloro cria um gradiente elétrico
negativo no recipiente A, que “puxará” o Sódio 13 Na+ 7 Na+
Saldo 3 Cl- 7 Cl- Saldo
para tentar equilibrar as cargas. Elétrico 0 Elétrico 0
10 Prot.
3. A B
11 Na+ 9 Na+ EQUILÍBRIO DINÂMICO!!
1 Cl- 9 Cl- Nessa situação, o Sódio será levado para a direita
10 Prot. pelo gradiente de concentração e estabelecerá um
gradiente positivo, o qual provoca passagem
Assim, formam-se dois gradientes: um que levaria também de um íon Cloro para a direita a fim de
o Sódio para a direita; e um que levaria o Cloro neutralizar essa carga à isso fica se repetindo
para a esquerda (ambos por concentração). Mas o sucessivamente, já que estamos em equilíbrio
potencial eletroquímico do Cloro é maior, então dinâmico.
ele que se movimenta.
Tá, e qual a moral desse inferno?
4. A B Isso ocorre constantemente no nosso corpo, pois
11 Na+ 9 Na+ as proteínas presentes nas células e no plasma
Saldo Saldo sanguíneo exercem o que chamamos de pressão
2 Cl- 8 Cl-
Elétrico -1 Elétrico +1 oncótica, que nada mais é do que uma pressão
10 Prot.
osmótica exercida pelas proteínas sobre os íons e
Como o Cloro continuou se movimentando para a a água, que conseguem atravessar as paredes dos
esquerda, o gradiente elétrico negativo em A capilares em direção ao sangue.
permaneceu, causando a passagem do Sódio

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Em situações fisiológicas, a pressão oncótica tem incapacidade renal de filtrar o sangue,

como objetivo equilibrar a quantidade de líquido gerando retenção de líquidos.
que sai dos capilares com a que entra.
8) Transporte Ativo – Bomba de Sódio e Potássio
Edema

É o acúmulo de água no líquido intersticial em um

determinado local do corpo devido a
desequilíbrios de pressão oncótica.

Isso ocorre em situações em que há diminuição

das proteínas do plasma (desnutrição,
proteinúria...). Assim, há uma diminuição da
pressão oncótica (hipotensão oncótica), que se
torna menor do que a pressão arterial,
ocasionando entrada de água nos tecidos pelo
gradiente de pressão. A bomba de Na+/K+ é o principal exemplo de
Transporte Ativo no nosso organismo.
Entende-se por transporte ativo todo aquele que
Entrada
¯ Proteínas
¯ Pressão PA >
de Água vai contra o gradiente de concentração,
Oncótica Pressão
do plasma
do Plasma do Plasma
no necessitando, portanto, de energia proveniente
Interstício
da quebra do ATP para ocorrer.

3 Na+ PARA FORA, 2 K+ PARA DENTRO!

Outras Causas de Edema
Ø Hipertensão Arterial: Pressão Arterial
maior do que o normal não será
suficientemente contrabalanceada pela
Pressão Oncótica do plasma à entrada de
água no interstício.
Ø Patologias Hepáticas: o Fígado é o maior
produtor de proteínas plasmáticas do
corpo. Quando esse órgão sofre
alterações, essa produção é • Gera uma voltagem elétrica negativa
comprometida, alterando a pressão
oncótica do plasma e gerando edema.
o Cirrose
o Hemocromatose: doença
caracterizada pela absorção
excessiva de Ferro no intestino, o
qual se deposita em vários tecidos,
sobretudo no hepático. Esse íon
estimula a produção de radicais
livres, que lesam o tecido e
provocam uma fibrose progressiva,
que inclui perda da funcionalidade.
Ø Glomerulonefrite: processo inflamatório
nos glomérulos renais que provoca edema
e hipertensão arterial devido à
A concentração de Sódio é maior fora do que
dentro da célula, portanto a tendência natural
seria o Sódio entrar. Já o potássio está em maior
concentração dentro da célula, então sua
tendência seria sair.
Porém, é de extrema relevância a manutenção
dessa diferença de cargas, porque:
dentro das células e positiva fora,
produzindo um potencial elétrico que é
imprescindível para a transmissão das
sinapses nervosas.
• Controla o volume celular, impedindo que
as células inchem até sofrer lise
A Bomba é realizada pela proteína
transmembrana Na+/K+ ATPase, a qual
transporta ativamente os íons. O funcionamento
enzimático dessa proteína, que é responsável por
decompôr ATP em ADP, produzindo energia,
depende do íon Mg++.
Alterações no Funcionamento da Bomba
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Intoxicação por Cianeto à o cianeto bloqueia a Porém, se impedirmos o gasto de ATP da célula, é
cadeia respiratória, impedindo a produção de ATP possível postergar essa falência, mantendo o
e o funcionamento da bomba. órgão viável para ser transplantado por um
Uso da Digoxina à fármaco utilizado para determinado período de tempo.
tratamento de insuficiência cardíaca. Funciona a Para isso, utiliza-se o Líquido de
partir do seguinte mecanismo: Preservação de Órgãos para Transplante! Esse
P Digoxina impede a saída de Na+ da célula líquido iguala as concentrações de Sódio e
através do bloqueio da Na+/K+ ATPase. Potássio dos meios intra e extracelular, parando
P Aumenta a concentração intracelular de a bomba Na+/K+ à não há gradiente.
sódio, inibindo o gradiente de
concentração que estimula o antiporter Bomba Na+/K+
Sódio-Cálcio K+ = 140
P Então, o trocador sódio-cálcio K+ = 140 Na+ = 12
(literalmente, troca os íons à entrada de 3 Na+ = 12
Na+ por 1 Ca++ que sai da célula) é
Célula
inativado e o Cálcio para de sair da célula Líquido de
P Aumenta a concentração intracelular de Preservação
Cálcio, que é essencial para a contração do
miocárdio *Gelo também ajuda a aumentar a durabilidade
P Aumenta a força de contração, dos órgãos – baixa temperatura diminui atividade
aumentando o débito cardíaco e celular.
diminuindo a frequência cardíaca (bate Nós, como futuros médicos, temos o dever de
mais forte, bombeia mais sangue, diminui conhecer e informar outros a respeito do
a necessidade de batimentos por minuto) transplante de órgãos. Se você deseja ser doador
de órgãos, informe sua família. #1salva8
Hiponatremia à baixos níveis de Sódio no sangue ! Nem toda doação de órgãos precisa ser póstuma
provocados por fatores variados (uso de ecstasy, à é possível doar medula óssea em vida para
anticoagulantes...). O sangue fica hipotônico em ajudar pacientes com leucemia e linfoma. Acesse
relação ao interstício, gerando entrada de água redome.inca.gov.br/doador para mais
nos tecidos à formação de edemas, inclusive informações sobre o cadastramento de medula.
edema cerebral, ¯ volume sanguíneo, ¯ PA
Potencialização do Efeito da Bomba – Doping
Hipercalemia à altos níveis de K+ no sangue. Em Ilegal Legal
situações fisiológicas, a concentração de potássio 1. Insulina à rever 4. Creatina à efeito
intracelular é muito maior do que a sua final do item 2 anabolizante, ­ massa
concentração plasmática, e isso proporciona a muscular
manutenção dos potenciais de membrana que são 2. Eritropoetina (EPO) 5. Treino em altas
necessários para que ocorram as sinapses, as à aumenta produção altitudes à baixa
contrações cardíacas e etc. Quando a de hemácias, pressão de O2 no ar à
concentração plasmática de K+ se eleva, as aumentando a hiperventilação e falta
concetrações intra e extracelulares desse íon oxigenação tecidual de O2 à ­ eritropoese
ficam mais próximas, o que diminui a eficiência da (hiperglobulia com-
bomba, provocando arritmias e até mesmo parada pensatória)
cardíaca. 3. Transfusão Podem causar (2,3,5):
sanguínea à infusão • hiperviscosidade do
Bomba de Sódio e Potássio X Transplante de de hemácias. sangue
Órgãos • tromboses, AVC,
A tendência dos órgãos é se degenerarem infarto
fora do corpo, por vez que cessa a oxigenação.
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Questões do Módulo 1
Retiradas das provas disponibilizadas pelo Prof.
Jarbas de Oliveira.
1. Um atleta durante uma competição de
levantamento de peso fez uso de insulina como
“doping” e teve convulsões.
a. Por que ele usou insulina?
b. Por que ele convulsionou?
2. Pacientes com DM2 tomam hipoglicemiantes
orais no início da doença. Como funciona esse
medicamento e que tipo de efeito colateral trará a
longo prazo?
3. Por que pacientes com obesidade representam
a maioria dos pacientes com DM2? Explique o
mecanismo.
4. Uma pessoa está com sódio muito baixo no
plasma (hiponatremia). Que tipo de influência isso
teria sobre a osmolaridade do plasma (aumenta,
fica igual ou diminui) e o que isso poderia acarretar
ao paciente? Justifique sua resposta
5. Por que o paciente com síndrome nefrótica
(perda excessiva de proteína na urina) apresenta
edema?
6. A digoxina é utilizada para pacientes que
possuem doença cardíaca. Diga qual a doença e
como funciona esse medicamento.
7. Dê um exemplo de um erro praticado durante a
hemodiálise que pode ser prejudicial para o
paciente e explique o mecanismo.
8. Fundamentalmente, como funciona o líquido de
preservação de órgãos para transplantes para que
o tecido a ser transplantado poupe ATP.
9. a) Calcule a osmolaridade de uma solução
de NaCl a 2g%.
b) Se fosse empregada em um indivíduo
normal, o que aconteceria com a célula
(ficaria igual, incharia ou secaria)?
Justifique sua resposta e apresente
cálculos. (NaCl - peso molecular = 58g)
10. Há um simporter Glicose/Na+ no rim. Bloquear
esse simporter poderia ser usado no tratamento
de alguma patologia? Como funciona? Quais os
possíveis efeitos colaterais?
11. Por que os pacientes com cirrose terminal
ficam muito inchados?
12. Se uma pessoa não possui patologia alguma e
resolve tomar digoxina por conta própria, o que
aconteceria com a sua pressão arterial – aumenta,
diminui ou não sofre alterações? Por quê?
13. Ao fazer o líquido de diálise, o fabricante
cometeu um erro e não colocou sódio no líquido
(o normal seria colocar 140 mmol/L). Que
problema isso poderia acarretar ao paciente e por
quê?
14. O líquido de preservação de órgãos para
transplantes possui a característica de manter os
níveis de ATP do órgão a ser transplantado por
mais tempo. Como isso ocorre?
15. Por que o paciente com DM apresenta
poliúria?
16. Quanto você pesaria de NaCl para fazer 1L de
uma solução hiperosmolar (hipertônica) em
relação ao plasma? Mostre os cálculos e justifique.
(Na = 23g; Cl = 35g)
17. Uma pessoa com DM2 toma o hipoglicemiante
oral Gybenclamida. Qual o efeito colateral a longo
prazo do uso desse medicamento? Justifique.
18. Por que as células insulino-independentes dos
pacientes diabéticos acabam por se lesionar com
o passar dos anos (caso típico de retinopatia
diabética)?
19. Os pacientes com insuficiência renal crônica
possuem deficiência do íon Cálcio. Você poderia
fazer uma reposição desse íon durante o processo
de hemodiálise? Justifique sua resposta.
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Gabarito Questões do Módulo 1
1. a) O atleta utilizou insulina pois esse hormônio
aumenta a entrada de glicose nos músculos,
aumentando a geração de ATP à mais energia
para a contração muscular, melhoria da
performance.
b) O atleta convulsionou porque, com o uso de
insulina, houve entrada maciça de glicose nos
tecidos insulinoindependentes (MEE, Adiposo).
Assim, ocorreu uma hipoglicemia, e a glicose
então sai do encéfalo e vai em direção ao plasma
por difusão à falta glicose no encéfalo à
convulsões, supersaturação neuronal,
neuroglicopenia.
2. Os hipoglicemiantes orais, como a
Gybenclamida, funcionam “obrigando” o Pâncreas
a continuar produzindo insulina, mesmo depois de
saturado. Eles atuam fechando os canais vazantes
de Potássio da célula ß pancreática (análogo ao
ATP), o que, depois de vários eventos, culmina
com a exocitose das vesículas de Insulina. A longo
prazo, esse medicamento provoca a exaustão
metabólica do Pâncreas, isso é, sua incapacidade
total de produzir Insulina e, portanto,
insulinodependência.
Também pode se responder citando os Inibidores
de SGLT-2, que aumentam a excreção de glicose na
urina e, portanto, reduzem a glicemia. Seus efeitos
colaterais são poliúria (mais glicose no túbulo
renal à aumenta osmolaridade à aumenta
entrada de água) e maior suscetibilidade a
infecções do trato genitourinário.
3. Porque os pacientes obesos são inflamados e,
então, produzem o TNF-a (Fator de Necrose
Tumoral), que compete (e vence) com o Fosfato
para a ligação com o receptor TYR, impedindo sua
fosforilação e, consequentemente, a cascata
metabólica que provoca o recrutamento dos
GLUT4, causando hiperglicemia.
4. Com a hiponatremia, a osmolaridade do plasma
diminui, o que pode causar edema generalizado
(osmolaridade do plasma menor que a do
interstício à entrada de água à edema). Com
isso, haveria diminuição do volume sanguíneo,
levando à hipotensão.
5. Porque a proteinúria diminui as proteínas do
plasma e, assim, diminui sua pressão oncótica.
Nessa situação, a pressão arterial torna-se maior
do que a pressão oncótica do plasma, ocasionando
entrada de água no interstício por gradiente de
pressão à edema.
6. Insuficiência Cardíaca. A Digoxina aumenta a
concentração intracelular de Sódio através da
ligação com a ATPase (impede sua expulsão pela
bomba). Com isso, a célula ativa outro mecanismo
de expulsão de sódio – o trocador Na+/Ca++, o que
provoca entrada de Cálcio nas células cardíacas,
íon que é essencial para a contração do miocárdio
à aumenta a força de contração.
7. Se o íon K+ estiver excessivamente concentrado
no líquido de diálise, poderá provocar uma
hipercalemia no paciente, a qual provoca diversos
efeitos colaterais potencialmente letais, como
arritmias cardíacas ou parada cardíaca.
8. O líquido de preservação de órgãos funciona
com base no princípio de igualar as concetrações
intra e extracelular de Na+ e K+, parando a bomba
de sódio e potássio e preservando o ATP celular,
prolongando a viabilidade dos órgãos.
9. a)
2g – 100ml
20g – 1000ml = 1L
1 mol – 58g
X mol – 20g
X = 0,34 mol = MOLARIDADE
OSMOLARIDADE = 0,34 mol x 2 (NaCl se dissocia
em Na+ e Cl-)
OSM = 0,68
b) A célula murcharia, já que a osmolariadde
celular é de 0,3OSM, ou seja, menor do que a da
solução (0,68 OSM). Assim, haveria fluxo osmótico
da menor para a maior osmolariadade, causando
perda de água das células para o meio à
murcham.
10. O bloqueio desse simporter pode ser utilizado
no tratamento de Diabetes Melitus, pois ele
12
 Georgia Avila – ATM 24 – Monitoria de Biofísica 1º Semestre
diminui a reabsorção renal de glicose,
aumentando sua excreção na urina e assim
diminuindo a glicemia. Um possível efeito
colateral é a maior suscetibilidade a infecções do
trato genitourinário, já que a maior concentração
de glicose na uretra pode gerar a proliferação de
bactérias.
11. Pois a cirrose acarreta perda de função
hepática, e, consequentemente, prejuízo à
produção de proteínas plasmáticas. Assim, há
queda da pressão oncótica do plasma, que se
torna menor do que a pressão arterial. Sendo
assim, PA > P. Oncótica do Plasma, o que gera
entrada de água no interstício à edema.
12. Sua pressão arterial aumenta, já que a
Digoxina aumenta a força de contração cardíaca
através do bloqueio da bomba de Sódio e Potássio.
Assim, aumentam os níveis intracelulares de Sódio
e a célula ativa outro mecanismo de saída desse
íon – o trocador Na+/Ca++, que coloca Sódio para
fora em troca de Cálcio para dentro. Com o
aumento do Cálcio, aumenta a força de contração
do miocárdio e, consequentemente, a pressão
arterial.
13. O paciente pode perder sódio, já que a
tendência é o íon se difundir do meio mais
concentrado para o menos concentrado, e assim
tornar-se hiponatrêmico. A hiponatremia pode
provocar diversos efeitos danosos ao organismo,
como o edema generalizado, já que o sangue se
torna menos concentrado do que o interstício e,
portanto, há entrada de água nos tecidos e
consequente perda de volume sanguíneo à
hipovolemia, hipotensão.
14. Resposta na questão 8
15. Pois, em pacientes diabéticos, que estão
constantemente hiperglicêmicos, haverá entrada
excessiva de glicose nos túbulos renais via GLUT2
(insulinoindependente). Assim, haverá grandes
quantidades de glicose no túbulo renal, o que
aumenta a osmolaridade desse meio em relação
ao sangue, ocasionando entrada de água no
túbulo e, assim, poliúria.
16. A solução de NaCl, para ser hiperosmolar em
relação ao plasma, deve ter osmolaridade > 0,3.
Em 58g de NaCl temos 1 mol de moléculas, que se
dissociarão em 2 mols de íons (1Na+ e 1 Cl-).
Portanto:
58 g – 2 mols
X g – 0,3 mol
2X = 0,3 x 58
X = 8,7g
RESPOSTA: X > 8,7 g de NaCl
17. Hipoglicemiantes orais como a Gybenclamida
estimulam a secreção de insulina pelas células ß
pancreáticas mesmo após a sua saturação. Atuam
como o ATP, fechando os canais vazantes de
potássio e despolarizando a célula. Após a
despolarização, abrem-se canais voltagem-
dependentes de Cálcio, gerando entrada desse íon
na célula, o qual promove a fusão das vesículas
contendo insulina à MP e, então, sua liberação. O
efeito colateral a longo prazo dos
hipoglicemiantes orais é a exaustão metabólica do
Pâncreas, ou seja, perda total da sua capacidade
de sintetizar insulina, fazendo com que o paciente
se torne insulinodependente.
18. As células insulinoindependentes dos
pacientes diabéticos se lesionam com o tempo
pois, diante da hiperglicemia que esses tendem a
desenvolver, tais células recebem aporte
excessivo de glicose. Diante disso, ocorre
produção de subprodutos da glicose, como o
Sorbitol (álcool) que aumenta a osmolaridade da
célula e promove, então, entrada de água,
culminando com a lise das células e,
consequentemente, com lesões periféricas como
as retinopatias.
19. O íon cálcio poderia sim ser reposto durante a
Hemodiálise. Basta colocá-lo no líquido de diálise
com uma concentração maior do que a do sangue
do paciente que o íon se difundirá do meio
hipertônico para o hipotônico, resolvendo a
deficiência de Cálcio do paciente.
13

MÓDULO 2
Tópicos Abordados:
P Concentrações Iônicas
P Potencial de Membrana (Repouso)
P Potencial de Ação em Nervos e Músculos
P Potencial de Ação Cardíaco
P Condução do Potencial de Ação
P Distúrbios Eletrolíticos
P Sinapses Nervosas
P Neurotransmissores
P Receptores Sensoriais
1) Concentrações Iônicas
Meio Intracelular Meio Extracelular
- +
Na+ = 12 Na+ = 140
K + = 140 K+=4
Cl- = 4
Por diferença de concentração (difusão): Potássio
tende a sair; Sódio tende a entrar.
2) Potencial de Membrana
É a diferença entre as cargas elétricas do meio
intra e extra celular, a qual é mantida pelo fluxo de
íons para dentro e para fora da célula.
Em situações fisiológicas = - 90 mV
O Potássio é o principal íon envolvido na
manutenção do potencial de membrana: ele tende
a sair para o meio extracelular por difusão através
dos canais vazantes de potássio, tornando o meio
intracelular negativo em relação ao meio externo.
Para isso, a bomba Na+/K+ é muito importante:
Ø É ela que mantém essa diferença de
concentrações, propiciando
continuidade da saída de K+ e a
consequente manutenção do potencial;
Ø Contribui criando um déficit de íons
positivos no interior à 3Na+ para fora,
2K+ para dentro à excesso de cargas
negativas na parte interna da membrana
Nesse estado, a célula não está transmitindo
impulsos. Sua membrana está POLARIZADA.
Georgia Avila – ATM 24 – Monitoria de Biofísica 1º Semestre
3) Potencial de Ação na Célula Nervosa e
Músculoesquelética
É a inversão da polaridade da célula mediante a
chegada de um estímulo, provocada
principalmente pela entrada de íons Sódio.
Em situações fisiológicas = +45 mV
Para que o potencial de ação ocorra, o
estímulo precisa ser suficientemente intenso para
levar o potencial da fibra de -90 para -60 mV.
Quando esse valor for atingido, haverá
abertura maciça de canais de Sódio voltagem-
dependentes e, assim, grande influxo de Sódio,
levando a polaridade da célula à +45 mV à
PROCESSO DE DESPOLARIZAÇÃO
*Quanto mais a voltagem vai aumentando, mais
canais de sódio voltagem-dependentes vão se
abrindo à permite uma despolarização cada vez
mais rápida a partir dos -60mV.
Limiar Mínimo Excitatório
Para desencadear um potencial de ação, um
impulso deve ter uma intensidade mínima – o
Limiar Mínimo Excitatório. Esse limiar se dá
a quando a entrada de íons de sódio na célula
excede a saída de íons de potássio. É variável entre
os tipos celulares, mas geralmente é de -60mV.
Lei do Tudo ou Nada
Caso o impulso não atinja o limiar, ele não será
transmitido! Ou o impulso atinge o limiar e é
transmitido integralmente, ou a transmissão é
interrompida.
Após atingir o valor de +45mV, os canais de
entrada de Sódio se fecham. Ocorre, então,
14
 Georgia Avila – ATM 24 – Monitoria de Biofísica 1º Semestre
abertura dos canais vazantes de Potássio, que
colocam as cargas positivas para fora da célula,
reestabelecendo a polaridade à PROCESSO DE
REPOLARIZAÇÃO
Então, as fases de um Potencial de Ação em
Nervos e Músculos são:
1. Célula está em Potencial de Repouso até a
chegada de um estímulo.
2. Despolarização à célula vai de -90mV
para -60mV (limiar mínimo). Então, abrem-
se vários canais de entrada de sódio e a
voltagem aumenta rapidamente.
3. Célula atinge +45mV à canais de sódio se
fecham, canais vazantes de potássio se
abrem.
4. Repolarização à célula tem a polaridade
reestabelecida pela saída de K+.
5. Retorno ao Potencial de Repouso à
Bomba de Na+/K+ reestabelece as
concentrações desses íons, normalizando a
voltagem da célula.
Em qualquer Potencial de Ação, o tempo entre a
Despolarização e a Repolarização é chamado de
Período Refratário (Absoluto). Nesse intervalo,
qualquer outro estímulo que chegue na fibra não
será transmitido, independentemente de sua
intensidade, pois os canais de Sódio estão
inativados por voltagem e não poderão ser
reabertos até o reestabelecimento do Potencial de
Repouso.
• Período Refratário Relativo: momento em
que o Potencial de Repouso ainda não foi
totalmente atingido, mas alguns canais de Sódio
já estão passíveis de serem ativados. Para que o
estímulo consiga desencadear um Potencial de
Ação nesse período, ele precisa ser mais forte do
que o normal (supralimiar).
Algumas correlações clínicas
Ø Drogas bloqueadoras dos canais de
potássio fazem com que não ocorra
repolarização e a célula permaneça com
potencial de +45mV à constante estado
de contração, o que pode levar a paradas
cardiorrespiratórias
**A abertura dos canais de Sódio é importante
para sentirmos dor!
Ø Anestésico Local (Xilocaína): um corte
cutâneo, por exemplo, causaria
despolarização do músculo, provocando
dor. O anestésico local funciona
bloqueando os canais de Na+, impedindo
a célula de despolarizar, ainda que haja
estímulo à sem dor
Ø Epilepsia: sobrecarga de estímulos,
gerando abertura exacerbada de canais de
sódio = muita despolarização. Essa
desigualdade iônica causa a convulsão.
o Ácido Volpróico (tratamento) à
bloqueia canais de Na+
4) Potencial de Ação Cardíaco
O potencial de ação cardíaco tem algumas
diferenças em relação ao potencial de ação dos
nervos e das placas motoras, já que esse órgão
precisa de impulsos elétricos rítmicos que causem
contrações rítmicas. Para isso, o Coração possui
um sistema de condução nervosa altamente
complexo.
NóNó sunusal
Sinoatrial
Nóaurículo-ventricular
Nó Atrioventricular
Feixe de His
Rama esquerda
Vías internodais
Rama dereita
Fibras de Purkinje
A frequência da despolarização cardíaca é
determinada pelo Nó Sinoatrial (NSA,
marcapasso), já que este tem a capacidade de se
auto-despolarizar à é altamente permeável ao
íon Sódio.
Cada despolarização = um batimento
Em média 60-70 vezes por minuto
O Nó Atrioventricular (NAV) é responsável
por gerar um atraso na condução elétrica, a fim de
que dê tempo dos átrios terminarem de se
contrair antes de os ventrículos começarem.
**A contração do miocárdio é dependente do íon
Cálcio, já que ele promove a interação entre a
15
 Georgia Avila – ATM 24 – Monitoria de Biofísica 1º Semestre

actina e a miosina. Então, há a participação de 4.célula

Platô:despolarizada
ocorre entrada pordemais
íonstempo
Cálcio por
à
dois tipos de canais na despolarização cardíaca: canais lentos que mantêm
mais tempo para a contração cardíaca. a célula
canais de sódio voltagem-dependentes e canais de despolarizada por mais étempo
a. O platô também causado mais
à pela
cálcio também voltagem-dependentes. tempo para a contração
lentidão dos canais cardíaca.
vazantes de K+ =
a.repolarização
O platô tambémlenta àé causado pela
o Cálcio cria
Trajeto do Impulso no Miocárdio lentidão
uma dos canais
resistência à saídavazantes de K+
de Potássio.
Nó Sinoatrial à Átrios à Nódulo = repolarização
2. Repolarização: lenta à o Cálcio
fluxo progressivo de
Atrioventricular à Feixe de His à Fibras de cria uma resistência à saída de
Potássio para fora da célula, fechamento
Purkinje (saem do feixe) à Ventrículos dos canaisPotássio.
de Cálcio.
3. Ação da Bomba Na+/K+: normaliza as
concentrações iônicas na célula

Cálcio que entra no Platô se junta ao Cálcio

residual que já está dentro da célula cardíaca, cuja
concentração é mantida pelo antiporter
Sódio/Cálcio, para promover a contração à a
quantidade de cálcio dentro do miócito é o que
determina a força de contração cardíaca.

*Caso do jogador Serginho: coração com

Fases do Potencial de Ação Cardíaco
hipertrofia de Ventrículo Esquerdo à estímulo tem
que percorrer um trajeto maior, mais demorado
para despolarizar/repolarizar (maior período
refratário) à taquicardia de reentrada (batimento
precoce dos átrios) à parada cardíaca que levou
ao óbito.

Cálcio X Insuficiência Cardíaca

Nessa patologia, é preciso aumentar a
força de contração do coração. Para isso, deve-se
aumentar a quantidade de Cálcio
intracelular, ou aumentando a entrada de cálcio,
ou aumentando o valor do cálcio residual.
• Para aumentar a entrada de Cálcio na
despolarização, o potencial de repouso
4. Célula está em Potencial de Repouso até a teria que ficar mais negativo (de -90 para -
1. chegada
Célula está emestímulo.
de um Potencial de Repouso até a 100, por exemplo), mas para isso teríamos
chegada de um estímulo.
5. Despolarização: após atingido o limiar, que diminuir a concentração de Potássio
2. ocorre
Despolarização:
abertura dosapós
canaisatingido
rápidos deo limiar,
Sódio no meio extracelular (aumentaria a
ocorre abertura dos canais rápidos
e canais lentos de Cálcio, que geram influxo de tendência do Potássio sair da célula por
Sódio,cátions,
desses que geram
levandogrande
a célulainfluxo desse
à +45mV. difusão, tornando a célula mais negativa),
cátion,da
6. Início levando a célula à +45mV.
Repolarização: não ocorre o que é muito perigoso.
3. repolarização
Início da Repolarização:
imediata na célula nãocardíaca.
ocorre • Assim, opta-se por modificar o Cálcio
repolarização
Ocorre uma imediata
rápidana célula
e cardíaca.
pequena residual, administrando DIGOXINA, a qual
Ocorre uma precoce
repolarização rápida devido
e pequena ao aumenta o cálcio intracelular. (o
repolarização precoce
fechamento dos canais de Sódio. devido ao mecanismo de ação da Digoxina já foi
fechamento
7. Platô: segue dos canais de
ocorrendo Sódio. de íons
entrada explicado no Módulo 1, item 8).
Cálcio pelos canais lentos, que mantêm a

16
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4) Condução do Potencial de Ação
Fibras Amielinizadas
A condução ocorre de forma contínua, por
fluxo de corrente. Determinado local é atingido
pelo estímulo e sofre despolarização; então, as
correntes locais vão abrindo canais de Sódio e
despolarizando as áreas adjacentes até que toda a
fibra esteja despolarizada. Não precisa,
necessariamente, ser linear!
Fibras Mielinizadas
Os axônios são fibras mielinizadas, isso é,
possuem bainha de mielina, a qual é composta
por esfingomielina, um isolante elétrico, ou seja,
impermeável a quase nenhum íon.
Entre as porções mielinizadas, existem
pequenas porções não mielinizadas e permeáveis
aos íons, os Nodos de Ranvier, e é através deles
que acontece a despolarização nessas fibras.
Os potenciais de ação ocorrem somente nos
Nodos de Ranvier e são conduzidos de nodo a
nodo à CONDUÇÃO SALTATÓRIA
• Vantagens:
P Maior rapidez na transmissão do impulso
P Economia energética à como a
despolarização ocorre só em determinados
pontos do axônio, há menos troca iônica à
bomba tem que trabalhar menos para
reestabelecer as concentrações de Na+ e
K+
5) Distúrbios Eletrolíticos
São variações patológicas das concentrações de
íons dentro e fora da célula, as quais podem gerar
diversos problemas ao funcionamento do
organismo.
Distúrbios envolvendo o íon Potássio
Hipercalemia
É o aumento da concentração sérica de Potássio
acima de 5,5 mEq/L (normal é 4).
Exemplo: Insuficiência Renal à Rins não excretam
corretamente o Potássio. Vejamos o que isso
provoca:
Ø A diferença entre as concentrações de
Potássio é o que determina o potencial de
repouso da célula, já que ele possui
tendência natural de sair do meio intra
para o extracelular, deixando a célula
negativa (-90mV).
Ø Se há uma maior concentração de Potássio
fora da célula, a tendência do Potássio de
sair por difusão diminui, provocando
aumento do potencial de repouso (vai de
-90mV para -76mV).
Ø Assim, o potencial de ação fica com menor
amplitude! Ao invés de ir de -90 para +45
(135mV de amplitude), vai de -76 para +45
(121mV de amplitude) à há menos
entrada de íon cálcio na célula cardíaca!
Ø Não haverá força suficiente para a
contração à parada cardíaca.
O quadro pode ser revertido por:
P Hemodiálise de urgência
P Injeção de Insulina: vai ativar a bomba e
promover entrada do Potássio em excesso
17
 Georgia Avila – ATM 24 – Monitoria de Biofísica 1º Semestre

na célula, normalizando seu nível 6) Sinapses Nervosas

plasmático. É a comunicação entre um neurônio e outros tipos
celulares, incluindo outros neurônios, a fim de
Hipocalemia transmitir impulsos nervosos. Pode ser de dois
É a diminuição da concentração sérica de Potássio tipos:
abaixo de 3,5 mEq/L.
Exemplo: Uso de Diuréticos à maior eliminação Sinapse Elétrica
de Potássio na urina.
Ø Se há uma menor concentração de
potássio no meio extracelular, aumenta a
sua tendência de sair da célula por difusão
Ø Potencial de repouso fica mais negativo (-
90 para -110mV) à torna-se mais difícil
provocar um potencial de ação, a célula se
torna menos excitável.
Ø Repolarização se torna mais lenta, já que
aumentou a amplitude do potencial de
ação. As sinapses elétricas são a transmissão do
Ø Provoca sintomas como fadiga e paralisia potencial elétrico de forma desordenada e
muscular, diminuição de reflexos, etc. bilateral em uma junção GAP à há comunicação
física entre os elementos pré e pós sinápticos,
O quadro pode ser revertido por: permitindo a continuidade do fluxo de corrente.
P Reposição de Potássio e Magnésio (a P São mais rápidas do que as sinapses
hipocalemia é secundária à hipomagnesia químicas.
à o uso de diuréticos aumenta a excreção P Exemplo: condução cardíaca, vias de
de Mg++, o que diminui a eficiência da reflexo
bomba! Assim, o potássio sairá da célula
por difusão e não conseguirá retornar pela Sinapse Química
bomba, gerando sua eliminação renal à
hipocalemia)

Distúrbios envolvendo o íon Sódio (provavelmente

não cairão na prova)
Hipernatremia
É o aumento da concentração sérica de Sódio
acima de 145 mEq/L.
Causa aumento da osmolaridade do plasma à
perda de água pelas células , desidratação celular
à irritabilidade, agitação, convulsão... As sinapses químicas ocorrem através de
mediadores químicos, os neurotransmissores.
Hiponatremia
É a diminuição da concentração sérica de Sódio Elemento Pré Fenda Elemento Pós
abaixo de 135 mEq/L. Sináptico Sináptica Sináptico
Diminui osmolariade do plasma à entrada de
água no interstício à edema generalizado, Contém e libera os Possui receptores para
neurotransmissores o neurotransmissor
inclusive edema cerebral.
Quantidades baixas de Sódio no plasma podem P Predominam no corpo humano
ser insuficientes para o desenvolvimento da P Ocorrem de forma ordenada e unilateral
despolarização!
18
 Georgia Avila – ATM 24 – Monitoria de Biofísica 1º Semestre
P Dependendo do receptor localizado no
elemento pós sináptico, podem ser:
o Excitatórias: promovem a entrada
de cátions na célula para
despolarizá-la.
o Inibitórias: promovem a abertura
de canais de entrada de cloreto ou
abertura de canais de saída de
potássio para hiperpolarizar a
célula (deixá-la negativa e menos
excitável).
Liberação dos Neurotransmissores
Os neurotransmissores são substâncias de alto
peso molecular, sendo assim impermeáveis à MP,
necessitando sofrer exocitose para serem
liberados. Ficam armazenados nos botões
sinápticos (vesículas) do terminal sináptico.
1. Chegada do potencial de ação ao terminal
sináptico
2. Despolarização do terminal
3. Abertura de canais de Cálcio voltagem-
dependentes
4. Cálcio promove ativação de algumas
enzimas
5. Enzimas ativadas promovem ancoragem
das proteínas transportadoras dos botões
sinápticos ao terminal do neurônio
6. Exocitose dos neurotransmissores, que
vão para a fenda sináptica para encontrar
o elemento pós-sináptico
7. Neurotransmissor se liga no receptor e
promove a abertura de canais de Sódio
8. Despolarização do elemento pós-sináptico
= novo potencial de ação = continuidade da
transmissão do estímulo
*Sinapse Química é altamente dependente de
Cálcio à o bloqueio de canais de Cálcio torna-se
uma forma importante de inibir as sinapses. Isso
pode ser realizado, por exemplo, com Magnésio
(antagonista do Cálcio).
Após sua liberação, os neurotransmissores:
P Ou são degradados na própria fenda
sináptica, caso haja enzima que degrade;
P Ou são recaptados pelo neurônio pré-
sináptico para serem reutilizados ou
degradados
P Ou são fagocitados por células da glia
(astrócitos) para serem digeridos
P Exemplo: degradação da acetilcolina
ocorre sempre na fenda sináptica, pela
enzima acetilcolinesterase (ACHE)
O importante é que os neurotransmissores não
permaneçam na fenda, pois isso pode alterar a
duração da sinapse. Isso também pode ser alvo de
fármacos, como os inibidores da ACHE.
Tipos de Receptores
Ø Ionotrópicos: quando o neurotransmissor
se liga no receptor, promove a imediata
abertura de canais iônicos, podendo ser:
o Excitatório: atua nos canais
catiônicos (Na+, Ca+...) à
despolarização
o Inibitório: atua nos canais de
cloreto (entrada) ou nos canais de
potássio (saída) à
hiperpolarização.
Ø Metabotrópicos: neurotransmissores
ativam uma via de segundos mensageiros
(uma cascata de reações) que, ao final,
culminam com a abertura dos canais
iônicos ou com alterações na síntese
proteica da célula, por exemplo. Efeito
mais duradouro. Também podem ser
inibitórios ou excitatórios. (Exemplo:
receptores ligados à Proteína G)
Antagonista Agonista
Bloqueiam os Estimulam os
receptores, inibindo a receptores,
sinapse. reforçando a sinapse.
19
 Georgia Avila – ATM 24 – Monitoria de Biofísica 1º Semestre
7) Neurotransmissores
Acetilcolina
Acetil-CoA + Colina = Acetilcolina
Possui efeitos contrários no muscúlo
esquelético e no músculo cardíaco, já que os
receptores são diferentes. É degradada na fenda
sináptica pela enzima ACHE (Acetilcolinesterase),
e a colina é recaptada pelo elemento pré-sináptico
para ser reutilizada.
*A inibição da proteína que faz a recaptação de
Colina é uma forma de diminuir a produção de
Acetilcolina.
Ação da Acetilcolina na Placa Motora/Junção
Neuromuscular – Músculo Esquelético
Neurotransmissor Receptor Entrada de Sódio com
Acetilcolina Nicotínico efeito excitatório
A Acetilcolina tem efeito excitatório sobre os
músculos esqueléticos, promovendo a sua
contração.
• Receptor Nicotínico: ionotrópico, promove
abertura de canais de Sódio.
Ø Antagonista Colinérgico: Curare à
bloqueia o receptor, inibindo a contração
muscular e promovendo, assim, uma
paralisia flácida. É utilizado
majoritariamente em procedimentos
cirúrgicos, em associação a anestésicos
gerais (mas NÃO É ANESTÉSICO!).
Algumas correlações clínicas (importante)
Inibição da Acetilcolinesterase: faz com que a Ach
permaneça mais tempo na fenda, promovendo
um estado contínuo de contração muscular.
Ø Gás Sarin / Organofosforados: inibem a
ACHE. Gera, então, a fadiga do diafragma
por excesso de estímulo, provocando
parada respiratória e, depois, parada
cardíaca.
o A ação do Gás Sarin pode ser
revertida pela inibição pré-
sináptica (administração de
Magnésio para bloquear o canal de
Cálcio) ou pela inibição pós-
sináptica (Antagonista Colinérgico).
Ø Miastenia Gravis: doença autoimune em
que há degradação dos receptores
colinérgicos, o que causa paralisia gradual
ascendente. O tratamento é feito pela
inibição da ACHE (­ tempo da Ach na
fenda, ­ probabilidade de ela encontrar
um receptor viável).
Toxina Botulínica: age dentro do terminal pré-
sináptico, impedindo que o Cálcio ative o sistema
enzimático de ancoragem dos botões sinápticos
à não ocorre sinapse, não ocorre contração
muscular = paralisia flácida. Quadros de Botulismo
são críticos pois podem levar à parada
respiratória.
Ação da Acetilcolina no Músculo Cardíaco
Neurotransmissor Abertura de canais
Receptor vazantes de K+ =
Acetilcolina Muscarínico inibição
A Acetilcolina tem efeito inibitório sobre o
músculo cardíaco, promovendo uma bradicardia.
• Receptor Muscarínico: é metabotrópico, ligado
à Proteína G. Ativa uma cascata metabotrópica
que culmina com a abertura de canais vazantes de
K+, hiperpolarizando a célula e inibindo-a.
Ø Antagonista Muscarínico: Atropina à
promove aumento da Frequência Cardíaca.
Antigamente era usado junto à Adrenalina
para reverter paradas cardíacas.
Liberação da Acetilcolina
Ocorre mediante estímulo do seio carotídeo ou
do arco aórtico (barorreceptores), os quais
notificam o Nervo Vago acerca da necessidade
(ou não) de liberar a Acetilcolina.
Fisiologicamente, a Ach é liberada, por
exemplo, após um exercício físico vigoroso, em
que houve aumento da FC. Os barorreceptores
detectam esse aumento e notificam o N. Vago,
que promove liberação de Ach e diminuição da FC
até a normalidade.
Algumas correlações clínicas
Gás Sarin: no coração, levaria a uma bradicardia
violenta. Mas, antes, ocorre a parada respiratória.
20
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Síncope Vaso-Vagal: caracterizada pela
hipersensibilidade dos barorreceptores, causando
desmaios frequentes.
Barorreceptor ativado estimula o N. Vago à libera
Ach à bradicardia súbita à desmaio.
Manobra Vaso-Vagal: massagem das Carótidas
para estimular o barorreceptor e aumentar a
liberação de Ach à utiliza-se em casos de
taquicardia em que se precisa estabilizar a FC.
Dopamina
Pertence ao grupo das catecolaminas,
assim como a Adrenalina e Noradrenalina. É
sintetizada pela substância nigra do encéfalo.
Está relacionada ao controle motor, ao
humor e ao sistema de recompensas (Sistema
Límbico), provocando sensação de prazer à
drogas viciantes aumentam a atividade da
dopamina.
Via de Síntese das Catecolaminas
Fenilalanina à Tirosina à L-Dopa à Dopamina
à Noradrenalina à Adrenalina
É degradada pela enzima MAO-B
(pertence ao grupo das MAO – Mono Amino
Oxidases, que degradam as catecolaminas). Essa
enzima está presente no terminal pré-sináptico: a
dopamina será recaptada para ser degradada.
• Inibidores da MAO (I-MAO): inibem a
MAO-B, diminuindo a degradação da
Dopamina e prolongando seu tempo de
permanência na fenda. É muito importante
em casos nos quais há problema com os
receptores dopaminérgicos, podendo ser
usado para tratar alguns casos de
Depressão.
Mal de Parkinson
Caracterizado pela degeneração da
substância nigra (perda da capacidade de secretar
Dopamina), provocando sintomas como
oligodiscinesia, tremores, irritabilidade, etc.
Essa patologia é tratada através da
administração de L-Dopa (apolar, permeável à
Barreira Hematoencefálica), precursora da
Dopamina (polar, impermeável à BHE).
Glutamato
Neurotransmissor excitatório prevalente
no cérebro. Se liga à vários receptores, incluindo o
NMDA, o qual faz o controle do influxo de Cálcio
nas células.
Tem efeito tóxico quando liberado em
excesso por permitir influxo exacerbado de Cálcio
na célula, o que pode ativar sistemas enzimáticos
relacionados à apoptose, levando à perda
neuronal.
**Cocaína e Mecanismo do Vício: essa droga
impede a degradação da Dopamina pela MAO,
aumentando seu tempo de permanência na fenda.
Isso causa estresse oxidativo por super-
excitabilidade no neurônio pela liberação de
Glutamato pelo neurônio vizinho. A célula que foi
super-excitada morre pela infusão excessiva de
Ca++ induzida pelos neurônios glutamatérgicos.
Para evitar a morte desses neurônios, ocorre um
processo de Down Regulation (diminui a
quantidade de receptores para Dopamina) – isso
faz com que o indivíduo tenha que usar uma dose
cada vez maior para ter o mesmo efeito de
recompensa à vício.
Depois de um tempo de abstinência de cocaína
essas sinapses são recuperadas, visto que a
expressão dos receptores volta ao normal. Esse
processo é lento e normalmente se administra um
antidepressivo que atue em outros receptores até
que as sinapses sejam reestabelecidas.
GABA
Neurotransmissor inibitório presente no
cérebro cujo mecanismo de ação está relacionado
ao aumento da entrada de Cloro e da saída de
Potássio nas células nervosas.
A vitamina B6 é importante na conversão
do Glutamato em GABA (é cofator da enzima da
via). Caso haja uma deficiência dessa vitamina,
pode haver diminuição da síntese de GABA e
acúmulo de Glutamato, podendo provocar
convulsões.
• Receptores do GABA: tem por finalidade
hiperpolarizar a célula.
Ø GABA-A: receptor que, ao se ligar ao
neurotransmissor, permite abertura de
canais de entrada de Cloreto.
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 Georgia Avila – ATM 24 – Monitoria de Biofísica 1º Semestre
Ø GABA-B: receptor que, ao se ligar ao
neurotransmissor, permite abertura de
canais de saída de Potássio.
Agonistas Gabaérgicos
Potencializam seu efeito inibitório.
Farmacologicamente, podem ser utilizados para
parar uma convulsão (antiepiléticos), visto que
inibem o SNC.
Exemplos:
Ø Álcool: se liga aos receptores GABA-A.
Inibe efeitos excitatórios do Glutamato e
interage com as vias dopaminérgicas,
incentivando o sistema de recompensa.
Inibe áreas do cérebro como o Córtex Pré-
Frontal, que regula o comportamento.
Ø Barbitúricos (soníferos)
Ø Benzodiazepínicos (ansiolíticos)
Cada uma dessas substâncias possui seus próprios
receptores específicos e não precisam competir
entre si por sítios de ligação. Assim, seu uso
concomitante é extremamente perigoso, pois a
inibição (hiperpolarização) é somatizada, podendo
levar ao coma e até à morte.
Convulsões de Abstinência
Quando o indivíduo apresenta consumo
crônico de álcool, de barbitúricos e de
benzodiazepínicos, que são agonistas do receptor
do GABA, possui uma ativação exacerbada desses
receptores. Em resposta a isso, o organismo ativa
o mecanismo de down-regulation (diminuição do
número de receptores), reduzindo a sensibilidade.
Assim, quando há abstinência dessas
substâncias, os níveis fisiológicos de GABA não
serão suficientes para inibir os neurônios
adequadamente, já que a sensibilidade a esse
neurotransmissor estará reduzida. Então, o
neurônio não inibido acaba apresentando uma
super-excitabilidade devido ao desequilíbrio entre
a ação do GABA (inibitório) e do Glutamato
(excitatório – sua ação predomina nesse cenário),
o que causa as convulsões.
Serotonina X Depressão
A Serotonina é um neurotransmissor
relacionado ao humor, ao libido e às emoções.
Está envolvido na fisiopatologia de algumas
doenças psiquiátricas como a depressão.
Antidepressivos como a Fluoxetina inibem
a receptação da Serotonina, fazendo com que ela
permaneça mais tempo na fenda, aumentando
sua atividade.
8) Receptores Sensoriais
A percepção de sinais dentro e fora do
nosso corpo é mediada por receptores sensoriais,
os quais detectam os variados estímulos e os
transmitem para o SNC.
Os receptores possuem sensibilidades
diferenciadas – isso é, cada um de seus tipos é
específico para estímulos de diferentes naturezas.
Cada um desses estímulos será levado para áreas
específicas do cérebro, onde serão processados.
Dividem-se em:
P Mecanorreceptores: detectam
compressão mecânica; tato,
barorreceptores que detectam pressão
arterial, audição e equilíbrio.
Mecanorreceptores da pele
P Termorreceptores: detectam variações de
temperatura; frio e calor.
P Nociceptores: receptores da dor,
detectam danos químicos ou físicos no
tecido
P Receptores Eletromagnéticos: detectam a
luz que incide na retina; visão, cones e
bastonetes.
P Quimiorreceptores: são responsáveis pelo
olfato e pela gustação, além de detectarem
a concentração de gases e a osmolariadade
do nosso sangue.
Potencial Gerador
É a despolarização da membrana do receptor.
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 Georgia Avila – ATM 24 – Monitoria de Biofísica 1º Semestre
Se a despolarização atingir o limiar local,
poderá estimular a fibra nervosa adjacente,
provocando uma cascata de Potenciais de Ação e
transmitindo a informação ao SNC.
Os receptores podem ser excitados de
diversas formas. Um exemplo é o Corpúsculo de
Pacini (mecanorreceptor tátil), que é excitado
através da deformação causada pela mudança de
pressão, a qual distende a membrana do receptor
e abre canais de Sódio.
Quanto maior a intensidade da força de
estímulo no receptor, maior será o Potencial
Gerador e, assim, maior será sua chance de atingir
o limiar e provocar um Potencial de Ação.
Adaptação dos Receptores
Quando é aplicado um estímulo sensorial
contínuo em um receptor, após responder por um
certo tempo, ele se acomodará – isso é, a
frequência de potenciais de ação diminuirá
progressivamente até não haver mais resposta.
Porém, isso não ocorre da mesma forma
com todos os receptores:
Ø Receptores Tônicos: são receptores de
adaptação lenta, os quais detectam
estímulos de intensidade contínua durante
todo o tempo em que o estímulo estiver
sendo aplicado e transmitem essa
informação ao SNC.
• Mecanorreceptores do aparelho
vestibular (equilíbrio), da visão e da
audição
• Barorreceptores das Artérias (nunca
podem parar de detectar a PA)
• Quimiorreceptores do seio carotídeo e
arco aórtico (precisam notificar SEMPRE o
SNC acerca das concentrações dos gases
no sangue e etc).
• Nociceptores (da dor)
Ø Receptores Fáscicos: receptores de
adaptação rápida. Assim, só são
estimulados quando há variação na força
do estímulo.
(Pensem no ato de colocar uma calça:
quando se coloca a calça, inicialmente a
pessoa sente que está de calça, pois a calça
está exercendo pressão na pele. Depois de
um tempo, não percebemos mais. Só
iremos sentir de novo ao tirar a calça,
quando a pressão será liberada e o
receptor voltará a responder).
• Mecanorreceptores do Tato
• Quimiorreceptores do Olfato
(parcialmente)
Dor
É um estímulo aplicado nas terminações nervosas
livres. Pode ser induzida diretamente
(estimulação direta do nervo) ou indiretamente
(através de um processo inflamatório, por
exemplo).
Anestesia e Analgesia
• Anestésico Local: bloqueia canais de
Sódio, impedindo a despolarização e a
sensação de dor.
• Anestésico Geral: pessoa perde a
consciência devido à liberação excessiva
de GABA no SNC = coma induzido por
excesso de hiperpolarização.
• Analgésico: elimina a interpretação do
estímulo da dor sem que haja perda de
consciência.
o Morfina: age nos receptores
opioides, modulando a percepção
da dor. Induz a liberação de
dopamina.
**A morfina é um agonista opioide exógeno, mas
o nosso corpo também produz algumas
substâncias capazes de mascarar a dor: as
endorfinas e encefalinas (opioides endógenos).
Elas também auxiliam na liberação de Dopamina.
** A Heroína também é um opioide, mas seu uso
é mais relacionado à hiperativação das vias
dopaminérgicas, proporcionando sensação de
prazer.
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 Georgia Avila – ATM 24 – Monitoria de Biofísica 1º Semestre
QUESTÕES DO MÓDULO 2
Retiradas das provas disponibilizadas pelo Prof.
Jarbas de Oliveira.
1. Uma pessoa sofre de anorexia e tem pouca
ingesta de K+. Que consequências isso trará para a
concentração extracelular de Potássio desse
indivíduo e para o potencial de repouso de suas
células? Justifique.
2. Sobre o período refratário, assinale V ou F.
a. ( ) durante o período refratário absoluto,
nenhum estímulo será capaz de
desencadear outro potencial de ação
b. ( ) no período refratário relativo, um
estímulo de maior intensidade será capaz
de desencadear um novo potencial de ação
c. ( ) o período refratário deve-se ao tempo
em que os canais de potássio levam para
voltar ao seu estado inicial, após um
período de inativação
d. ( ) os canais vazantes de potássio se
fecham durante o período refratário do
potencial de ação, o que é responsável pela
repolarização da membrana
e. ( ) o período refratário define a frequência
máxima de potenciais de ação que um
neurônio pode gerar, uma vez que tem
sempre o mesmo tempo definido para um
mesmo neurônio
3. A ouabaína é um fármaco que inibe a atividade
da Bomba Na+/K+/ATPase. Qual o efeito dessa
droga sobre a atividade elétrica da célula?
4. O baiacu ou peixe-bola (pufferfish, boxfish) é um
peixe ósseo de distribuição cosmopolita. No Japão,
por exemplo, o fugu, nome popular do peixe, é um
prato caro e preparado por cozinheiros treinados e
licenciados. Apesar dos cuidados na preparação,
envenenamentos fatais por fugu são comuns no
Japão, ocorrendo cerca de 50 mortes anualmente.
A ingesta de carne de baiacu pode ser acidental ou
intencional (tentativa de suicídio). A intoxicação
por baiacus possui alta taxa de mortalidade.
Intoxicações por baiacus são mais comuns no
Sudeste Asiático, Taiwan, China e Japão, mas
também há relatos de casos nos EUA e na
Austrália. No Brasil, onde existem poucos estudos
clínicos sobre os envenenamentos e traumas
causados por animais aquáticos, os baiacus-lisos
da família Tetrodontidae são os mais consumidos.
A tetrodotoxina é encontrada nas vísceras
(especialmente gônadas, fígado e baço) e na pele
do peixe. A toxina age bloqueando o lócus
extracelular dos receptores de sódio voltagem
dependente. Qual a causa da morte?
5. Há dois tipos possíveis de miastenia gravis:
adquirida e congênita. A forma adquirida nada
mais é do que uma doença autoimune, em que os
anticorpos atacam células e tecidos saudáveis do
organismo por engano, confundindo-os com
agentes invasores. Já a forma congênita acontece
quando os anticorpos produzidos pela mãe
passam para o feto por meio da placenta. Se for do
tipo autoimune, a resposta imunológica se volta
contra os componentes da placa motora
responsável pela transmissão do estímulo nervoso
que faz o músculo se contrair. Baseado no
mecanismo estudado em aula, proponha um
tratamento para o paciente com miastenia gravis.
Explique o tratamento proposto (não pode ser
imunomoduladores).
6. A convulsão é um período clínico anormal
resultante de uma exacerbada descarga elétrica,
repentina ou anormal no encéfalo. Esse termo é
usado para designar um sintoma; já epilepsia é um
termo que indica a recorrência de crises
convulsivas. As causas de convulsão são diversas,
como: abstinência após a utilização excessiva de
algumas substâncias (álcool, medicamentos para
dormir, tranquilizantes...). Qual seria o possível
mecanismo para essas convulsões?
7. Explique o mecanismo do vício e associe com a
utilização de ritalina pelos estudantes para
melhorar seu desempenho escolar.
8. Porque o excesso de potássio extracelular pode
matar uma pessoa? Explique o mecanismo.
9. A pele representa um importante órgão
sensorial, pois nela encontramos diversas células
sensoriais que são capazes de receber
informações a respeito da dor e pressão (ex:
Paccini). Diga quais desses dois receptores
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 Georgia Avila – ATM 24 – Monitoria de Biofísica 1º Semestre

sensoriais se acomodam e como funciona esse
processo.
10. Como funcionam os anestésicos locais?
Explique o mecanismo para que a pessoa não sinta
dor.
11. Pacientes que usam diuréticos devem ser
suplementados com sulfato de magnésio +
potássio. Qual seria a explicação? Justifique
12. O que ocorre com o potencial de ação caso seja
administrada uma droga que impeça a abertura
dos canais de K+? Esboce um gráfico.
13. A intoxicação pelo gás SARIN pode trazer que
tipo de complicação ao indivíduo? Justifique
conforme o mecanismo sináptico. Faça um
desenho/esquema para explicar.
14. Se uma célula estiver em um período refratário
relativo ela irá responder a um novo esímulo. Qual
a importância disso para o coração? Justifique
15. Crises convulsivas e epilepsia ocorrem em
crianças com mais frequência do que em qualquer
outra faixa etária. De forma similar às crises
convulsivas, as lesões nutricionais que acontecem
precocemente podem afetar profunda e
permanentemente a maturação do SNC. A
vitamina B6, também chamada de piridoxina,
desempenha funções no organismo como
proteger os neurônios e produzir
neurotransmissores. Como você trataria essas
crianças? Explique conforme o mecanismo
sináptico visto em aula.
Health do Brasil, de julho de 2012 a julho de 2013
foram comercializadas 2,75 trilhões de caixas com
metilfenidato. Especialistas afirmam que os
números podem indicar a prescrição desnecessária
do medicamento. Na opinião de Ligia Sena, que
tem pós-doutorado em Farmacologia, o
diagnóstico, muitas vezes, é baseado apenas em
relatos de pais e educadores que consideram as
crianças “agitadas”, “curiosas”, ou “que falam
demais”. “Hoje a gente está imerso em uma
sociedade altamente medicalizada em que os
problemas naturais do dia a dia são vistos como
doença. Hoje a gente não diz ‘estou triste’, diz
‘estou deprimido’. Não tem mais crianças
espontâneas, ativas, brincalhonas, tem crianças
hiperativas”, defende. Segundo ela, o consumo de
ritalina pode fazer com que as crianças fiquem
mais focadas no que estão fazendo, mas podem
desenvolver alguns efeitos colaterais, como
tremores, insônia e taquicardia. Explique esses
efeitos colaterais.
17. Pacientes com insuficiência renal podem
apresentar potássio extracelular elevado, o que
indicaria uma hemodiálise de urgência. Porque
essa situação é considerada muito crítica?
Respostas

16. Quando indicado corretamente, o

metilfenidato, conhecido pelo nome comercial de
Ritalina, ajuda a melhorar a concentração e o
poder de memorização, a curto prazo. A médio
prazo, facilita as funções executivas, como poder
de abstração, noção espaço-temporal, capacidade
de planejamento, organização e iniciativa.
Segundo o Instituto Brasileiro de Defesa dos
Usuários de Medicamentos, de 2000 a 2008, a
venda de caixas de metilfenidato saltou de 71 mil
para 1.147.000, um aumento de e 1.615%. De
acordo com dados fornecidos pela consultoria IMS

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GaBARITO Questões do Módulo 2
1. A concentração plasmática de potássio desse
indivíduo se tornará baixa (Hipocalemia). Como
esse íon tem tendência de sair da célula, essa
tendência ficará ainda maior, o que diminuirá o
potencial de repouso da célula, fazendo com que
fique mais difícil excitá-la e provocar um potencial
de ação. Quadro provoca sintomas como fadiga
muscular, prostração, etc.
2. V
V
F – Período refratário deve-se ao tempo que os
canais de Potássio levam para voltar ao seu estado
inicial após um período de ativação à na
repolarização, estão abertos e ativados.
F – No período refratário, os canais vazantes de
potássio permanecem abertos, sendo
responsáveis pela repolarização da membrana.
V
3. A oubaína desativa a bomba e, assim, os íons
que antes estavam sendo mantidos em
concentrações contrárias ao gradiente vão se
equilibrar por difusão. Isso anula a diferença de
concentração de Potássio entre os meios intra e
extracelular, a qual é responsável por manter o
potencial de repouso. Assim, o potencial de
repouso vai se tornar menos negativo à célula se
torna mais excitável, porém a amplitude do
potencial de ação diminui, levando à perda de
força de contração cardíaca.
4. A toxina faz com que os canais de sódio não
sejam abertos, impedindo a realização do
potencial de ação e a transmissão nervosa.
Inicialmente o paciente apresenta fraqueza
muscular, e fadiga, mas depois o quadro evolui
para uma parada respiratória.
5. Pacientes com Miastenia Gravis podem ser
tratados com inibidores da ACHE, fazendo com
que a Acetilcolina fique mais tempo na fenda
sináptica, o que aumenta a probabilidade de ela
encontrar um receptor viável e provocar a
contração muscular.
6. As convulsões de abstinência acontecem
porque, quando a pessoa está fazendo uso crônico
dessas substâncias, que são agonistas do GABA, o
organismo acaba ativando o mecanismo de down-
regulation para evitar excesso de inibição nesse
indivíduo, diminuindo a sensibilidade ao GABA.
Quando a pessoa entra em abstinência, os níveis
fisiológicos liberados de GABA não são suficientes
para sensibilizar a quantidade reduzida de
receptores, de modo que não conseguirá
contrabalancear a ação excitatória do Glutamato,
que irá causar hiper-excitação e provocará
convulsões.
8. O excesso de potássio extracelular pode levar ao
óbito pois nessa situação as concentrações intra e
extracelular se tornam mais próximas, diminuindo
a saída de potássio da célula por difusão. Assim, o
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 Georgia Avila – ATM 24 – Monitoria de Biofísica 1º Semestre
potencial de repouso aumenta (torna-se menos
negativo), diminuindo também a amplitude do
potencial de ação. Nas células cardíacas, isso
implica diminuição da entrada de Cálcio durante a
despolarização, diminuindo a força de contração
do Coração e podendo levar à parada cardíaca.
9. Dentre os receptores de pressão e da dor, o que
se acomoda é o da pressão. Isso ocorre quando há
aplicação de um estímulo contínuo. Após
responder por um tempo, o receptor vai
gradativamente diminuindo a frequência de
potenciais de ação disparadas, parando de
estimular o nervo. Só haverá resposta quando
houver variação da intensidade do estímulo.
10. A abertura de canais de sódio é muito
importante para que sintamos dor, afinal, a dor
não passa de uma despolarização das terminações
nervosas livres. Assim, os anestésicos locais atuam
bloqueando os canais de Sódio, impedindo a
despolarização e, por conseguinte, a sensação de
dor.
11. A explicação para isso é que o uso de diuréticos
acarreta maior eliminação do íon Magnésio, o que
acaba prejudicando o funcionamento da bomba
Na+/K+ ATPase. Assim, o Potássio sai da célula
pelos canais vazantes e não consegue retornar
pela bomba, o que fará com que esse íon seja
eliminado pelos Rins, causando uma hipocalemia
à necessário suplementar tanto o Mg quanto o
K+.
12. Com drogas bloqueadoras dos canais de K+, o
potencial de ação tem duração aumentada,
aumentando o período refratário e aumentando o
tempo de contração.
13. O gás sarin inibe a Acetilcolinesterase, fazendo
com que a Acetilcolina fique mais tempo na fenda
sináptica e com que haja estimulação crônica do
diafragma, que entrará em fadiga e provocará
parada respiratória.
14. A importância do Período Refratário Relativo
no Coração é pela possível ocorrência de
taquicardia de reentrada. Quando o coração
possui uma hipertrofia, o estímulo demora mais
para percorrer todo o sistema de condução, o que
leva a um atraso. Assim, antes de que esse
processo se conclua as partes iniciais do sistema
de condução já estarão em P.R Relativo e poderão
ser estimuladas, causando o batimento precoce
dos átrios = taquicardia de reentrada.
15. Crianças que procuram atendimento com
quadros de epilepsia devem ser tratadas com
substâncias inibidoras do SNC (agonistas
gabaérgicos). Porém, deve-se investigar se a causa
dessas convulsões não está relacionada à
deficiência de Vitamina B6 (a qual está relacionada
à síntese do GABA, já que é cofator da enzima
GAD, que converte Glutamato à GABA) e, se sim,
deverá ser suplementada.
17. Resposta na questão 9.
As questões 7 e 16, relacionadas ao Uso da
Ritalina, deverão ser respondidas com base no
artigo discutido em aula.
Bibliografias
HALL, John Edward; GUYTON, Arthur C. Guyton &
Hall Tratado de Fisiologia Médica. 13. ed. Rio de
Janeiro: Elsevier, 2017 – Capítulo 4: O Transporte
de Substâncias através das Membranas Celulares.
RODRIGUES DE OLIVEIRA, Jarbas; H. WACHTER,
Paulo; ... – Biofísica : para ciências biomédicas - 4.
ed., 1ª reimp. – Porto Alegre : EDIPUCRS, 2016.
Uso de Digoxina na Insuficiência Cardíaca Crônica
com Disfunção Sistólica do Ventrículo Esquerdo –
Diretrizes Clínicas do Complexo Hospitalar
Universitário Professor Edgard Santos
Anotações Pessoais de Aula – Georgia Avila
28