Fabiana A.

Getulino ATM23

PROVA DE FISIOLOGIA – ENDOCRINOLOGIA

(NESSE RESUMO, CONTÉM APENAS OS TÓPICOS MAIS RELEVANTES DO CONTEÚDO EM QUESTÃO).

CLASSIFICAÇÃO GERAIS DOS HORMÔNIOS:

 Proteínas e peptídeos: Insulina , Glucagon e Paratormônio.
 Esteroides: Cortisol, aldosterona, estrogênio, progesterona.
 Derivados do aminoácido tirosina: Tiroxina/ Triiodotironina (T3 e T4), epinefrina, noraepinefrina.

MECANISMO GERAL DE AÇÃO DOS HORMÔNIOS – VIAS DE SINALIZAÇÃO:

* (Mecanismo 1)

Hormônio (Hidrossolúvel) se liga em um receptor na membrana. Esse receptor é acoplado à proteína G (que possui as
subunidades alfa, beta e gama). Troca – se, então, GDP por GTP, tornando a subunidade alfa ativa. Isso estimula a
adenilato ciclase, aumentando os níveis de c- APM.Então, é ativada a PKA, que fosforila e ativa as enzimas e
proteínas relacionadas ao processo + os canais de cálcio.

* (Mecanismo 2)

Hormônio se liga ao receptor na célula alvo. Proteína G é acoplada à esse receptor. Troca - se GDP por GTP. Ativa –
se, então, a subunidade alfa da proteína G. Subunidade alfa ativa a fosfolipase C. Fosfolipase C degrada lipídios, o
PIP2 (Fosfatidil inusitol) em IP3 (Trifosfato de inusitol) e DAG (Diacilglicerol).

- IP3 : ativa os canis de cálcio, liberando cálcio para o meio extracelular.

- DAG : ativa a proteína quinase C (PKC) que vai fosforilar diversas proteínas, inclusive os canais de Cálcio da
membrana dependente de voltagem.

HORMÔNIO DO CRESCIMENTO/ SOMATOTROPINA

 GH tem efeito Anabólico.
 Estimula a divisão celular e a proliferação celular em todo o corpo.
 GH aumenta a síntese de proteínas, a lipólise (pois ativa a LHS)
 Situações de Hipoglicemia, Falta de proteínas e a realização de exercícios físicos AUMENTAM a secreção de
GH.

OBS:

 Ao longo da vida, a produção de GH vai se tornando reduzida.

 A produção de GH tem maior pico à noite.
 Esse hormônio responde PRINCIPALMENTE aos NÍVEIS PROTEICOS.
 Somatomedinas : produzidas nos hepatócitos, são fatores de crescimento semlhantes à insulina. Atua como
intermediário do GH (estimula o crescimento).

- FISIOPATOLOGIAS:

* Nanismo: Diminuição do GH antes da puberdade.

* Gigantismo: Aumento de GH antes da puberdade (Pré - puberes)

* Acromegalia : Aumento de GH depois da puberdade (Adulto). (Ocorre um crescimento desproporcional,

principalmente, das extremidades do corpo e de tecidos moles- ex: Mãos e pés, língua, fígado).
 Fabiana A. Getulino ATM23
PROLACTINA
Crescimento das mamas + PRODUÇÃO de leite.

- A amamentação promove um feedback positivo: A sucção do bebê na mama vai promover uma ativação do
hipotálamo (na região do prazer). Essa sensação, libera substâncias que são percebidas pelo hipotálamo, o que
estimula a adenohipófise a liberar prolactina. A prolactina atua nas glândulas mamárias, promovendo a produção de
leite.

OCITOCINA
Contração uterina + EJEÇÃO do leite.

TRANSPORTE DA GLICOSE PARA DENTRO DA CÉLULA.

 GLUT’ s fazem o transporte por difusão facilitada.
 Existem vários tipos de GLUT’s, o que difere de uma para outra são os valores diferentes de Km.

OBS: É importante que os Km sejam diferentes, pois as GLUT’s devem priorizar os tecidos que necessitam mais de
glicose. Exemplo: A GLUT do cérebro tem km mais baixo, ou seja, tem maior afinidade pela glicose.

REGULAÇÃO DA SECREÇÃO DE INSULINA

A ingestão de alimentos promove a distenção do resceptor no Trato Gastrointestinal. Isso promove um estímulo do
nervo vago, promovendo a liberação de acetilcolina, que estimula o pâncreas a secretar insulina.

 A insulina ativa o receptor ao se ligar na membrana e, depois, vesículas de GLUT liberam essa proteína por
exocitose em direção à membrana, a fim de captar a glicose.

OBS:

 Sistema Nervoso Parassimpático tem efeito estimulatório sobre a liberação de insulina.

 Sistema Nervoso Simpático tem ação inibitória sobre a secreção de insulina.

SECREÇÃO DE INSULINA
Células do pâncreas possuem a GLUT – 2 , que começa a absorver glicose apenas quando há uma grande quantidade
de glicose na corrente sanguínea. A glicose entra para a célula e é, então, degradada pela via glicolítica, fazendo com
que haja um aumento muito grande de ATP dentro da célula.

Esse aumento de ATP, tem efeito inibitório sobre o canal de potássio, chamado Canal de Potássio Sensível ao ATP.
ATP, então, se liga à esse canal, fechando-o. Isso, impede que ocorra uma repolarização da célula., pois, quando se
fecha esse canal, o potássio começa a se acumular dentro da célula, deixando - a mais positiva e, logo,
despolarizando – a.

Esse aumento de potássio dentro da célula ativa os canis de cálcio dependentes de voltagem. Desse modo, os canais
de cálcio vão se avrir. Cálcio vai entrar e ativar vias de sinalização, as quais farão com que as vesículas contendo
insulina sejam exocitadas para a corrente sanguínea.

FÁRMACOS/ MODULAÇÃO DA SECREÇÃO DE INSULINA.

 Receptor de sulfuniruleias ficam junto aos canais de potássio.
 Fármacos que visam melhorar a secreção de insulina, geralmente, são sintetizados por essa classe: as
sulfuniruleias.
 Fabiana A. Getulino ATM23
As sulfuniruleias, se ligam ao receptor SUR1. Esse receptor é acopllado ao canal de potássio sensível ao ATP. A
administração dessa classe de medicamentos faz com que haja uma mudança conformacional na estrutura desse
canal, fazendo com que ele se feche. Isso faz com que ocorra a secreção de insulina.

CONSEQUÊNCIAS DA HIPERGLICEMIA (DIABETES)*

 Quando se acumula glicose na glomérulo, ocorre um aumento da pressão osmótica, promovendo um
aumento do fluxo de urina e, consequentemente, motivando uma desidratação .
 Hiperglicemia leva à macro e microangiopatias – (lesões dos vasos) – Isso ocorre devido, pois as gorduras
começam a se dopositar na parede dos vasos, dificultando a circulação. Efeitos associados: Cegueira + Insuficiência
renal (Haja vista que a carga no capilar glomerular é grande e começa a lesar esse capilar) + Neuropatias
 Glicosúria (Presença de glicose na urina)
 Poliúria = Excesso de urina
 Polidpsia = Sede constante .

INSULINA & GLUCAGON

 A Insulina é um hormônio Hipoglicemiante;
 O Glucagon é um hormônio Hiperglicemiante.

- DIABETES TIPO I : (Infanto - juvenil) - Destruição das células beta que produzem insulina = AUSÊNCIA da secreção
de insulina.

- DIABETES TIPO II : (aparece, principalmente, na fase adulta,mas também pode aparecer em crianças e
adolescentes) – Insensibilidade dos receptores a insulina = Resistência à insulina ou problemas na secreção.

- DIABETES INSÍPIDUS : deficiência na produção ou ação da vasopressina (ADH).

- DIABETES GESTACIONAL : (Ocorre na gestação e pode permancecer ou nem continuar após a gravidez).

OBS:

 Pessoas diabéticas, possuem um pico de glicose que dura por mais tempo, já que, por déficit de insulina, a
glicose permance na corrente sanguínea, não entranto para a célula.
 Na pessoa não diabética, o pico de glicose dura por um tempo mais reduzido.

EXPLICAÇÃO DE ALGUNS DOS SINTOMAS DO DIABETES (CASO CLÍNICO- EX. NÃO

COMPENSADO).
Diabetes = Aumento da glicose sanguínea

 Respiração profunda/ Vômito: como a célula fica em estado de jejum, começa a ocorrer lipólise (quebra de
gordura). A lipólise excessiva pode levar à cetogênese. A produção de corpos cetônicos diminui o Ph do sangue. O
aumento da ventilação = aumento da respiração profunda são decorrentes da tentativa de compensar a acidose
metabólica.
 Hipertensão: a lipólise libera ácidos graxos. Isso pode promover a formação de placas ateroscleróticas,
levando à hipertensão.
 Desidratação: como a célula fica em jejum, mais soluto fica fora da célula. Isso aumenta a pressão osmótica,
aumentando a taxa de filtração glomerular e, consequentemente, promovendo a diurese excessiva. A hipertensão,
também pode, causar lesão renal e contribuir para a desidratação.
 Sede: devido à desidratação.
 Fabiana A. Getulino ATM23
 Fome e fraqueza: devido à condição de jejum da célula.
 Perda de peso: devido à lipólise.

TIREOIDE
- A tireoide sintetiza os hormônios T3 e T4. A maior parte desses hormônios é sintetizado na forma de T4. Entretanto,
à nível celular, quem age é T3.

* O hipotálamo libera TRH para a Adenohipófise, a qual libera o TSH. O TSH liga – se, então, a receptores na tireoide,
ativando a síntese de T3 e T4.

 T3 e T4 = Aumentam o metabolismo + termogênese (= Produção de calor).

(Na membrana mitocondrial interna há as UCPs. T3 e T4 aumentam a transcrição (número) dessas UCPs, bem
como a ativação delas por vias de sinalização. Os prótons,então, em vez de passarem pela ATP sintase, formando
ATP, passam pelas UCPs – proteínas de vazamento. Esse fluxo de prótons gera calor = termogênese).

- TRH estimula a secreção de TSH e Prolactina.

SÍNTESE, ARMAZENAMENTO E SECREÇÃO DOS HORMÔNIOS TIREOIDEANOS

→ As células foliculares são responsáveis por produzir os hormônios da glândula tireoide, os quais, depois, serão
armazenados nos coloides.

 O iodo é muito presente em frutos e peixes do mar.

 O iodo passa por um cotransportador simporte secundário de iodo/sódio, que faz o iodo entrar nas células
foliculares presentes na tireoide e, depois para o coloide por meio da proteína Pendrina.
 No Retículo Endoplasmático rugoso é sintetizada a proteína Tireoglobulina (TG) que possui vários
aminoácidos de tirosinas. (Ela é modificada no complexo de Golgi, recebendo grupamentos funcionais; sofre
empacotamento e é enviada para o coloide por exocitose).
 No coloide, a tireo - peroxidade (TPO) tem a função de juntar o iodo com a Tireoglobulina(TG), formando
T3 e T4 (Além do MIT e do DIT).
 Na membrana folicular, há uma proteína chamada megalina que promove a endocitose do complexo:

 Dentro da célula, há proteases que quebram as ligações e separam essas porções:

- O T3 e o T4 vão para a circulação e o MID e o DIT pssam por uma enzima chamada deiodinase, a qual tem função
de reciclar essas partes (retirando dessas o iodo e o reconduzindo ao ciclo).

OBS:

 O MIT e o DIT não são liberados para a corrente sanguínea, pois são incompletos. Então são reciclados e
reutilizados.

 TSH tem receptores nas células foliculares e atua na:

- Ativaçãp da proteólise do complexo formado por MIT, DIT, TG, T3 e T4.
- Aumento da atividade do transportador de iodeto.
- Aumento da atividade da TPO para formar o complexo.
- Aumento da secreção de T3 e T4 como consequência de todas as outras ações estimulatórias.
O hormônio TSH se liga ao receptor acoplado à proteína G, troca – se GDP por GTP e, por meio da ativação da
subunidade alfa da proteína G, duas vias de sinalização podem ser ativadas:
 Fabiana A. Getulino ATM23
1). Via da Fosfolipase C:
Ativa - se a fosfolipase C, a qual produz PIP2 que, por sua vez, gera IP3 e DAG. O DAG ativa a PKC e o IP3 Aumenta os
níveis de cálcio.
2). Via da Adenilato Ciclase:
Ativa -se a adenilato ciclase, produzindo c- AMP, que ativa a PKA, a qual fosforila as proteínas e enzimas relacionadas
ao processo.
 Após a saída das células foliculares, T3 e T4 são transportados por proteínas plasmáticas: Proteína ligadora de
tiroxina (TBG), albumina e lipoproteínas.

FISIOPATOLOGIAS:
 Distúrbio Funcionais: Hipotireoidismo, hipertireoidismo.
 Nódulos na tireoide: Bócio

→ Hipotireoidsimo

= Ausência da tireoide (congênita, remoção cirúrgica, destruição).

= Deficiência de Iodo.

= (Países subdesenvolvidos = ausência de iodo na alimentação).

* Disfunções:

1). Cretinismo: Quando o distúrbio acomete na infância. (Gestantes não suplementadas com iodo)- Nanismo,
desenvolvimento sexual retardado , inchaço, mixidema (acúmulo de mucopolissacarídeo em baixo dos olhos).

2). Bócio Endêmico: Carência de iodo na alimentação. Não produz T4 suficiente. Adenohipófise produz grande
quantidade de TSH para estimular a tireoide (porém o hormônio não é produzido). Como consequência disso, a
tireoide cresce exageradamente, acarretando o bócio endêmico.

→ Hipertireoidismo

= Presença no sangue de quantidades excessivas de hormônio da tireoide.

CALCITONINA
- Secretada pelas células parafoliculares da tireoide.

= Promove a diminuição dos níveis plasmáticos de cálcio → inibe a reabsorção óssea → inibe a ação dos osteoclastos.

PARATIREOIDE /PARATORMÔNIO
PTH = Sceretado pelas células principais da paratireoides

- Aumenta a calcemia (Reabsorção óssea); libera cálcio e fosfato para a corrente sanguínea.

 PTH tem receptores nos osteoblastos e nos osteócitos, e não nos osteoclastos → Quando o PTH sinaliza para
os osteoblastos, esse sinal é transmitido para os osteoclastos. Esses sim, irão inicar a reabsorção óssea.
 Excesso de PTH = Hiperparatireoidismo → Retirada excessiva de cálcio dos ossos = Favorecimento de fraturas
e deformações ósseas
 Deficiência de PTH = Hipoparatireoidismo → Acarreta baixos níveis de cálcio no sangue = Favore a tetania
muscular.
 Fabiana A. Getulino ATM23
OBS:

 Baixos níveis de cálcio no sangue = ação do PTH= Reabsorção óssea → Cálcio move – se dos ossos para o
sangue.
 Altos níveis de cálcio no sangue = Ação da Calcitonina → Cálcio move – se do sangue aos ossos.

ADRENAL
Funções: Produção de adrenalina, cortisol e aldosterona.

 Adrenalina/Norepinefrina = necessidade de um estímulo nervoso para a sua liberação.

 Cortisol: relacionado ao estresse.
 Aldosterona: liberado pelo efeito da Angiotensina II. (A aldosterona atua na reabsorção de sódio).

A adrenal possui duas regiões:

 Córtex:
- Zona glomerulosa = Secreta mineralocorticoides (Aldosterona)
- Zona Fasciculada = Secreção de glicocorticoides (Cortisol) - (OBS: enzimas de síntese de cortisol ficam
apenas na camada fasciculada). → Aumento de cortisol pode elevar a imunossupressão (Diminui a produção
de anticorpos), aciona o mecanismo de gliconeogênese, diminui a síntese proteica, aumenta a expressão da
enzima Lipase Hormônio Sensível e, consequentemente, a quebra de triglicerídeos.
- Zona Reticulada = Síntese de Andrógenos
 Medula:

Produz e secreta catecolaminas (Adrenalina e Noradrenalina).

- Noradrenalina e adrenalina aumentam a glicólise, gliconeogênese e lipólise, além de diminuir a secreção de

insulina. Visa aumentar os níveis de glicose.

Síntese do Cortisol

ACTH , liberado pela adenohipófise, tem receptor nas células da adrenal e estimula a via da PKA.

- ACTH → Ativa a adenilato ciclase → ativa c- AMP → Ativa a PKA , fosforila o CREB (Fator de transcrição de
diversas enzimas que atuam transformando colesterol em cortisol.)

OBS: Adrenalina e noradrnalina são liberadas por estímulos nervosos simpáticos, NÃO por influência do eixo
hipotálamo-hipófise (Isso ocorre no cortisol).

FISIOPATOLOGIAS:
 Hipoadrenalismo:
- Síndrome de Addson = diminuição da síntese de aldosterona e cortisol.
 Hipercortisolismo:
- Síndrome de Cushing = excesso de cortisol na circulação. Sinais: Aumento da gordura abdominal, face de lua
cheia...
 Hipoaldosteronismo

- Síndrome de Coon