Giovanna Pagliaro - ATM 2023

Fisiologia
Contração do músculo liso

Músculos lisos
- compostos por ​fibras menores e mais curtas
- as mesmas forças de atração entre os fil. causa a contração -muda só ​arranjo físico
interno das fibras
- tipos de mm. lisos: diferenciam-se pela dimensão, organização em feixes/folhetos,
resposta a diferentes estímulos, características da inervação e f(x)
- m. liso multiunitário​: fibras separadas e discretas - cada fibra se contrai
independentemente​ das outras
- controle neural (intimamente ligadas a terminais axônicos) - raramente
apresentam contração espontânea
- ciliar do olho, piloeretor
- m. liso unitário/sincicial/visceral​: organização em feixes/camadas - fibras se
contraem ao mesmo tempo
- membranas aderidas por​ junções gap
- trato gastrointestinal, ureteres, útero, vasos
- terminais axonais apresentam ​varicosidades ​- células de schwann que rodeiam os
axônios são ​interrompidas ​para que ocorra a secreção da substância transmissora (ACH
ou norepinefrina)
- não tem a disposição estriada - actina está ligada aos ​corpos densos ​(papel dos discos Z)
- podem estar na membrana ou dispersos no citoplasma
- entre as membranas, alguns corpos adjacentes estão conectados por ​pontes de
PTN intercelular​ - conexão que transmite a​ força de contração ​célula a célula
- pontes cruzadas com ​polarização lateral ​(permite​ maior contração​)
- disposição dos filamentos não possui uma regularidade - não tem sarcômero
Mecanismo contrátil
- via de sinalização​ para contração
- agonista ​farmacomecânico ou eletromecânico se liga ao receptor na membrana
celular
- agonista é qualquer estimulante - por exemplo, a angiotensina
- antagonista é qualquer inibidor
- subunidade alfa da PTN G (complexo composto por subunidade alfa, beta e
gama) fosforila o GDP em GTP
- quando a PTN G está inativa, a subunidade alfa está ligada ao GDP
- ativação a subunidade alfa
- alfa ativa a ​fosfolipase C que vai hidrolisar os ​fosfolipídios do tipo PiP2 -
fosfatidilinositol
- fosfolipase é uma enzima que catalisa a hidrólise de fosfolipídeos
- PiP2 vai ser quebrado em ​DG ​(d
​ iacilglicerol​) e ​IP3 ​(​trifosfato de inositol​)
- retículo sarcoplasmático possui o ​receptor de IP3 (além do de rianodina) - esse
receptor tem grande expressão no m. liso
- IP3 se liga ao receptor de IP3 (que é um canal de Ca++) e libera Ca++ do retículo
para o LIC
- Ca++ vai se ligar a ​calmodulina ​ou se juntar o ​DG
- o DG e o Ca++ que sai do retículo ativam a PTN quinase C ​(​PKC​) que fosforila o
canal de Ca++ da membrana celular, abrindo-o
- quinase é uma enzima que adiciona fosfato a outra PTN - fosforilação
- entrada de Ca++ do LEC para a contração
- o Ca++ que ativa a contração vem mais do LEC
- m. liso não contém troponina ​(PTN ativada pelos íons Ca++ que dá início a contração)
- ao invés da troponina, tem-se a ​calmodulina ​- ativa as pontes cruzadas da miosina
- aumento dos níveis de Ca++ no LIC -​ 4Ca++​ se ligam a calmodulina
- complexo cálcio-calmodulina se liga a ​MLCK (​quinase da cadeia leve da
miosina​), que é ativada
- enzima fosforila ​a cadeia leve da miosina
- a adição de fosfato faz ocorrer a ​contração ​- miosina se liga a actina
- para que ocorra o relaxamento, tem-se uma ​queda dos níveis de Ca++
- bombas de Ca++ de ação lenta - contração dura mais
- deve ocorrer a retirada do fosfato pela ​miosina fosfatase (encontrada no ​LIC​) -
desfosforilação
Comparação liso X esquelético
- organização física do m. - fibras menores
- m. liso se contrai sem PA - fatores químicos teciduais e hormônios
- não apresenta sarcômero
- retículo sarcoplasmático rudimentar
- cavéolas​ - túbulo T rudimentar
- pouco canal da Na+​ - Ca++ que ajuda na despolarização
- a maior parte da contração do liso é ​tônica prolongada​ - dura horas ou dias
- baixa frequência de ciclos das pontes cruzadas (ligação da miosina com actina seguida por
desligamento e religamento)
- a cabeça da ​miosina apresenta menor atividade ATPase
- no entanto, a fração de tempo em que as pontes cruzadas se mantêm ligadas é
bastante aumentada (fator importante para a ​força ​de contração)
- baixa energia necessária para manter a contração - em razão da lentidão do ciclo de
conexão e desconexão das pontes cruzadas (início da contração e do relaxamento)
- mecanismo de trava ​- facilita a manutenção das contrações
- matém a contração tônica prolongada com o uso de pouca energia (dificulta o
relaxamento) - manutenção a longo prazo do tônus
- é necessário pequeno sinal excitatório
- estresse relaxamento - permitem que órgãos ocos (bexiga) mantenham uma mesma
pressão no seu interior mesmo com alterações de volume
- fontes de Ca++​ - retículo, extracelular e cavéolas
- canais de Ca++ - ativados por voltagem, receptor e estiramento
- auto ritmicidade - ondas lentas
Controle nervoso e hormonal
- m. liso pode ser estimulado por ​sinais nervosos​, estímulo hormonal​, ​estiramento da
fibra​ (intestino, bexiga, vasos sanguíneos - pressão arterial alta) e ​químico
- junções neuromusculares
- as​ fibras nervosas autônomas​ que inervam se ramificam difusamente
- ACH ​e ​NOR ​nunca são secretadas pela mesma fibra
- elas têm ​efeito contrário ​(​agonista ou antagonista​)
- esse efeito ​depende do tipo de receptor na membrana do m. liso (receptor
proteico excitatório ou inibitório)
- PA no unitário
- potenciais em ponta (maioria) e ​potenciais com platô (ureter, útero - contração
prolongada)
- membrana celular com > n° de canais de Ca++ voltagem ativáveis e < de Na+
- canais de Ca++ se abrem lentamente e permanecem abertos por mais
tempo (platô)
- células com capacidade ​autoexcitatória ​- ritmo em ​onda lenta/marcapasso
(intestino)
- não causam contração, porque não é PA, mas ​podem iniciar PA por
aproximar o potencial de membrana da célula do limiar (facilita a
despolarização)
- comum no trato gastrointestinal
- estiramento causa PA - combinação de ondas lentas e diminuição do potencial de
membrana causada pelo estiramento - ​peristaltismo
- PA no multiunitário - PA não se desenvolve espontaneamente
- contração sem PA​ -​ fatores químicos teciduais​ e ​hormônios
- alterações nas condições ​químicas do ​líquido ​intersticial circundante (O2, CO2,
H+ - causam vasodilatação; adenosina, ácido lático, K+, Ca++, temperatura)
- hormônios - ACH, NOR, ADR, angiotensina, endotelina, ADH, oxitocina,
serotonina e histamina - dependendo do receptor, os hormônios vão excitar ou inibir

Correlação clínica
- hipertensão arterial ​- utiliza-se fármacos para fechar os canais de cálcio dos vasos
sanguíneos
- endotélio ​dos vasos produz ​óxido nítrico ​(abre canais de K+ para repolarização)
- quando não produz, ocorre ​hipertensão idiopática (a falta de óxido nítrico não
permite o relaxamento da musculatura lisa dos vasos)
- retirada da tireoide/paratireóide e a hipocalcemia