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Farmacologia
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-Neurotransmissor Neuropeptdeo:
-Neurotransmissor: necessita de substrato
-Neuropeptdeo: produzido no corpo celular (auto-produo)
Ex.: encefalinas, substncia P e neurotransmissor Y
-Critrios que definem um neurotransmissor:
-Possui mecanismo de sntese e armazenamento
- liberado por exocitose
-Interage com receptores
-Possui mecanismo para sua inativao
-Etapas da Neurotransmisso Qumica:
-Captao do precursor
-Sntese do neurotransmissor
-Armazenamento em vesculas
-Degradao do excesso
-Despolarizao (por um potencial de ao por um estmulo)
-Influxo de Clcio e ativao de protenas contrteis que deslocam as vesculas
com neurotransmissores para a membrana, para liberao.
-Liberao do Neurotransmissor (exocitose)
-Difuso para a ps-sinpse
-Interao com receptores na ps-sinapse na pr-sinapse
-Inativao do neurotransmissor
-Captao pela glia
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-Caractersticas Gerais:
Sistema Nervoso
Medula Espinhal
Encfalo
Simptico
Parassimptico
Entrico
-Sistema Nervoso Simptico
-O efluxo simptico abandona o SNC nas razes medulares torcicas e lombares
-Os gnglios simpticos formam duas cadeias para-vertebrais, alm de alguns
gnglios na linha mdia
-Regra Geral: neurnio pr-ganglionar curto e colinrgico (acetilcolina);
neurnio ps-ganglionar longo e noradrenrgico (noradrenalina)
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-SNA:
-Controla:
-musculatura lisa (visceral e vascular)
-secrees excrinas e algumas endcrinas
-a freqncia cardaca
-alguns processos metablicos (utilizao de glicose)
-As aes do simptico e parassimptico so opostas em algumas situaes
como no controle da freqncia cardaca e no controle das musculatura lisa
gastrointestinal. E alguns controles no so opostos como no caso da inervao de
rgos sexuais masculinos e na glndula salivar.
-A atividade simptica aumenta no estresse (comportamento de luta ou fuga)
-A atividade parassimptica predomina durante a saciedade e repouso
-Ambos os sistemas exercem um controle fisiolgico contnuo de rgos
especficos em condies normais
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*Veias no tem inervao direta, mas possuem receptores para ACh (receptor muscarnico M3)
Parassimptico:
Fonte: Spinosa, 2006
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Parassimptico
Receptores para Acetilcolina (ACh)
1-Receptores Nicotnicos:
-Aumentam a permeabilidade ao sdio
-Estimulao de todos os gnglios autnomos
-Estimulao de msculos voluntrios
-Secreo de adrenalina pela medula da adrenal. A adrenalina produzida pela
estimulao de receptores nicotnicos na adrenal.
-So bloqueados pela Curarina (curare)
-Mecanismo de ao: so canais inicos controlados por ligante e sua ativao causa
rpido aumento da permeabilidade celular ao Na+ e K+, despolarizao e excitao
-Estrutura: Os receptores nicotnicos so protenas pentamricas. Os receptores
nicotnicos esto presentes na periferia e na juno neuromuscular e na sinapse
ganglionar.
N1: so os presentes no msculo. Provocam despolarizao da membrana pssinptica. Bloqueados pela tubocurarina.
N2: so os presentes nos gnglios. Bloqueados pelo trimetafan.
2- Receptores Muscarnicos:
1-M1 (neural): aumentam as concentraes de IP3 e DAG intracelular
-Esto envolvidos na excitao do SNC (memria)
-So bloqueados pela pirenzepina
-Mecanismo de ao: mediam os efeitos excitatrios da ACh. Esta excitao
produzida por reduo na condutncia ao K+ que causa despolarizao da membrana. A
ao mediada por protena G (Gq/11), levando um aumento do turnover do
fosfatidilinositol intracelular. Pela ativao da PLC, h a formao de dois segundos
mensageiros DAG e IP3 a partir do PIP2 da membrana. O DAG ativa a protena cinase C
(juntamente com o Ca++), enquanto o IP3 promove a liberao de Ca++ intracelular
armazenado no retculo endoplasmtico.
2-M2 (cardaco): diminuem as concentraes de AMPc / ativam canais de Potssio
-Diminuem a freqncia e fora de contrao (efeitos cronotrpico e inotrpico
negativos)
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Agonistas e Antagonistas
1-Frmacos de ao direta: agem como antagonista (muscarnico e nicotnico) e como
agonistas (muscarnico e nicotnico)
2-Frmacos de ao indireta: agem na enzima AChE
-Agonistas Nicotnicos: Despolarizantes
1- Ganglionar: nicotina e lobelina
2- Muscular:
-Suxametnio: causa bloqueio muscular, pois promove a despolarizao
contnua. Primeiramente ocorre a fasciculao do msculo e depois o
relaxamento.
-Decametnio
-Antagonistas Nicotnicos: No despolarizantes
1- Ganglionar: hexametnio, trimetafan
2- Muscular:
Tubocurarina: bloqueio muscular
Galamina, pancurnio, atracrio, vecurnio
-Anticolinestersicos: bloqueiam a ao da acetilcolinesterase (AChE)
1- Reversvel (carbamatos): fisostigmina, neostigmina, edrofnio
-Mecanismo de ao: se ligam tanto no stio aninico como no estersico da AChE. Se
comportam como substrato, promovendo a carbamilao da serina. A descarbamilao
ocorre muito mais lentamente do que a desacetilao (por acetilcolina).
2- Irreversvel: DFP (diisopropil fluorofosfato) e paration (pesticida)
-Mecanismo de ao: inibem a AChE atravs de ligao covalente (fosforilao) com o
grupo hidroxil da serina.
-Tratamento da Intoxicao: podem ser controlados com doses adequadas de agentes
antimuscarnicos como a atropina. Nas intoxicaes por organofosforados podem-se
utilizar reativadores da AChE como as Oximas (no so eficazes contra intoxicaes de
carbamatos)
-Efeitos:
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Constrio da musculatura
ciliar, fazendo com que haja
a constrio da ris
-Ao no(a):
1-Msculo liso: promovem o aumento da contrao da musculatura lisa e relaxamento
dos esfncteres de todo o organismo do animal. Aumento do tnus, da motilidade e das
secrees gastrointestinais. No trato urinrio observa-se contrao da vescula urinria e
ureteres. Causam broncoconstrio e aumento da secreo das glndulas
traqueobrnquicas.
*Pilocarpina: quando aplicada no olho, causa constrio pupilar e elevao da presso
intra-ocular, seguida de reduo mais persistente.
2-Glndula: produzem estmulo da secreo de glndulas sudorparas, lacrimais,
brnquicas, salivares e de todo o TGI.
3-Sistema Cardiovascular: a ACh produz 4 efeitos principais: vasodilatao, reduo da
freqncia cardaca, diminuio da taxa de conduo nos tecidos especializados dos
nodos sinoatrial e atrioventricular e reduo da fora de contrao. Os steres de ACh
produzem dilatao em quase todos os leitos vasculares devido as suas aes em
receptores muscarnicos, principalmente do subtipo M3.
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Simptico
-Neurotransmisso Noradrengica:
-Biossntese de Catecolaminas:
Precursor: aminocido L-tirosina
Este aminocido transportado para dentro dos neurnios noradrenrgicos e tambm
para as clulas cromafins da medula adrenal.
Etapas:
1- L-tirosina convertida em L-DOPA (diidroxifenilalanina) pela enzima
Tirosina-hidroxilase. Esta enzima est sujeita a inibio por feedback pelo produto
final.
2- A L-DOPA um substrato para outra enzima, a dopa-descarboxilase que
resulta na sntese de Dopamina
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-Degradao e Metablitos:
-As aes da noradrenalina e adrenalina so interrompidas por:
1- Recaptao pelas terminaes nervosas ( o mecanismo mais importante na cessao
da ao da noradrenalina liberada)
2- Diluio por difuso para fora da fenda sinptica e captao em locais extraneuronais
3- Transformao metablica
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Catecol
*A inervao simptica no corao se d tanto no trio como no ventrculo.
-Receptores Adrenrgicos
-1:
-localizao ps-sinptica
-acoplados a Protena Gq / PLC
-promovem a contrao de msculos lisos
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Efeitos:
-Vasoconstrio
-Aumento da resistncia perifrica
-Aumento da presso arterial
-Midrase
-1:
-localizao ps-sinptica
-acoplados Protena Gs / Adenilato Ciclase
-predominam no corao
Efeitos:
-aumento da fora e freqncia contrtil (inotrpico e cronotrpico positivo)
-Mecanismo de ao: O complexo agonista-receptor se liga a protena Gs, deslocando o
GDP pelo GTP na subunidade da protena G. o complexo entre a protena G e o GTP
interage com a adenilciclase, promovendo a converso de AMP para AMPc. O AMPc
ativa uma enzima intracelular dependente de AMPc, que ativa uma seqncia de
fosforilaes que amplifica o sinal, desencadeando uma resposta. A estimulao dos
receptores produz aumento da concentrao intracelular de AMPc, resultando nos
efeitos inotrpicoss e cronotrpicos positivos (aumento da fora e freqncia).
-2:
-localizao pr-sinptico e ps-sinptico
-acoplados a Protenas Gs / Adenilato Ciclase
-predomina nos vasos coronarianos e do msculo esqueltico
Efeitos:
-vasodilatao
-broncodilatao
-secreo de renina
-relaxamento do tero
-Mecanismo de ao: no sistema vascular a vasodilatao mediada por 2, que provoca
aumento de AMPc que responsvel pela abertura de canais de Ca ++, a elevada
concentrao de Ca++ pela ao primria da acetilcolina, ter um conseqente aumento
na Ca++-Calmodulina que ativa a enzima Oxido Ntrico Sintase que responsvel pela
transformao da L-Arginina em xido Ntrico (NO) e Citrulina.
-Frmacos Simpticomimticos
1-De ao direta: agonistas seletivos de adrenorreceptores 1, 2, 1 e 2.
2-De ao indireta: promovem o aumento da concentrao de noradrenalina e
adrenalina na fenda sinptica
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Simpaticomimticos de ao mista
-Ao direta nos receptores e e ao indireta induzindo a liberao de
noradrenalina e impedindo sua recaptao.
Ex.: Efedrina, efeito parecido com os da anfetamina (indiretamente)
-Frmacos Simpaticolticos
-Antagonistas dos receptores adrenrgicos
-Substncias que afetam a sntese, liberao ou transporte de noradrenalina para
a vescula
1-Antagonistas -adrenrgicos:
-Fentolamina (no seletivo)
-Parazocina (1-seletivo) utilizada para hipertenso
Reversveis
-Ioimbina (2-seletivo)
Ioimbina provoca uma diminuio da presso sangunea, pois um antagonista
seletivo de receptores 2-adrenrgicos e estes receptores atuam na regulao da
atividade do sistema nervoso simptico, tanto ao nvel autonmico como central. Pois
inibem a adenilciclase atravs de interao com protenas G denominadas Gi
(inibitrias), assim as concentraes de AMPc so reduzidas e o estado de ativao da
protena cinase dependente de AMPc reduzido.
-Fenoxibenzamina (no seletivo e irreversvel) utilizada para feocromocitoma
(neoplasia de adrenal)
Efeitos: diminuio do tnus vasomotor, hipotenso e taquicardia (reflexa)
2-Antagonistas -adrenrgicos:
-Propranolol e alprenolol (no seletivos)
O Propranolol provoca uma diminuio na presso sangunea, pois um
antagonista no seletivo para receptores -adrenrgicos. Bloqueando tanto 1 que est
situado principalmente no miocrdio e 2 que esto presentes no corao (onde
participam da contrao) e em msculos lisos dos vasos e outros tecidos (onde
promovem a dilatao). Neste caso, sua atuao principal sobre os receptores 1,
reduzindo a freqncia cardaca, a conduo cardaca, dbito cardaco assim chegando a
um resultado final de diminuio da presso sangunea
-Metoprolol e atenolol (1-seletivo) reduz efeitos inotrpicos e cronotrpicos do
tnus simptico
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Referncias Bibliogrficas
SPINOSA, Helenice de Souza, et al. Farmacologia Aplicada Medicina Veterinria.
4. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006.
RANG, H.P e DALE, M.M.. Farmacologia. 5. Ed. Rio de Janeiro: Elselvier, 2004.
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