Rev Bras Anestesiol

1994; 44: 1: 25 - 33

Transmisso Sinptica
Luiz Fernando de Oliveira,TSA1

Oliveira LF - Synaptic Transmission

Key Words: PHARMACOLOGY: synaptic transmission

O tecido nervoso caracteriza-se pela capacidade

de suas clulas comunicarem-se entre si, pro-
cessando e transmitindo informao a longa distn-
Eltricas.

Propriedade Sinapse
Eltrica
Sinapse
Qumica
1. Tamanho da Fenda Sinptica 3,5 nm 30-50nm
cia. Essa propriedade possvel graas existncia 2. Continuidade Citoplasmtica sim no
de dois mecanismos de sinalizao: a conduo ax- entre as clulas pr e ps
nica e a transmisso sinptica. 3. Componentes Ultraestruturais Canais Vesculas pr-
tpicos inicos sinpticas e
A transmisso sinptica o processo pelo atravs a Receptores ps-
qual informao gerada ou processada por um neu- sinapse sinpticos
rnio transmitida a outro neurnio ou clula efetora.
4. Agente da transmisso Corrente Transmissor
Dois processos so utilizados com esse objetivo: a) Inica Qumico
Eletrnico (Transmisso Eletrnica); b) Qumico 5. Retardo Sinptico Ausente Em geral entre
1 a 5 ms
(Transmisso Neuro-Qumica).
6. Direo da Transmisso Nos dois Sentido nico
A transmisso eletrnica encontrada no sentidos
sistema nervoso central dos mamferos, no corao,
no msculo liso e em clulas epiteliais. Tem como Estudos mais recentes revelaram que os
principal vantagem sua velocidade e como principal canais inicos da sinapse eletrnica no esto sem-
desvantagem no poder ser modulada ou ter sua pre abertos, ao contrrio, podem ter sua abertura
eficcia alterada. J as sinapses neuro-qumicas, modulada pelo pH intracelular, pelo Ca2+ e at mes-
embora mais lentas, podem ter suas propriedades mo por segundo-mensageiros, embora de forma limi-
funcionais e plsticas alteradas, variando sua efi- tada.
cincia ao longo do tempo. As sinapses eletrnicas so encontradas no
corao (discos intercalares), no msculo liso (te-
SINAPSES ELETRNICAS ro), e no sistema nervoso central (dendritos). Por
serem praticamente insensveis ao das drogas
Na sinapse eletrnica a corrente eltrica so refratrias manipulao farmacolgica, no
(inica) flue diretamente do terminal pr-sinptico sendo alvo de maior interesse teraputico.
para o elemento ps-sinptico atravs de canais de
baixa resistncia que unem as duas clulas na regio SINAPSES QUMICAS
de contato sinptico (gap junction). As sinapses ele-
trnicas, em funo de suas caractersticas morfo- Nas sinapses qumicas os neurnios pr e
funcionais, apresentam algumas diferenas ps-sinpticos no entram em contato, estando se-
caractersticas para as sinapses neuro-qumicas, parados por uma fenda sinptica com distncia entre
que esto expostas no quadro I. 20 e 40 nm. O transmissor qumico liberado pelo
Quadro I - Propriedades Caractersticas das Sinapses Qumicas e
elemento pr-sinptico tem de se difundir pelo lquido
extracelular da fenda at alcanar a membrana ps-
1 Livre-Docente em Anestesiologia e Farmacologia pela UFRJ, Prof sinptica e interagir com seus receptores farmacol-
Titular de Farmacologia - ICB - UFRJ e Prof Adjunto de Anestesiologia gicos para dar incio resposta ps-sinptica. As
- FCM - UFRJ vrias etapas envolvidas no processo de transmisso
Correspondncia para Luiz Fernando de Oliveira qumica o tornam mais lento, gerando um retardo
Estrada da Gvea 681 Bl. 3 / 304 - S. Conrado sinptico de 1 a 3 ms. Apesar da transmisso qumica
22610-000 Rio de Janeiro - RJ ser um processo mais lento que a eletrnica, apre-
senta a vantagem do sinal pr-sinptico poder ser
1994, Sociedade Brasileira de Anestesiologia amplificado, permitindo que pequenos terminais pr

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Vol. 44 : N 1, Janeiro - Fevereiro, 1994

possam ativar grandes neurnios ps-sinpticos.
Dois tipos de mensageiros qumicos so
encontrados nos terminais pr-sinpticos:
a) Neurotransmissor - substncia qumica que ao
interagir com seu receptor determina o apare-
cimento de um potencial ps-sinptico exci-
tatrio rpido (PPSE) ou inibitrio (PPSI);
b) Neuromodulador - substncia qumica que ao
interagir com seu receptor altera a liberao
de um neurotransmissor ou altera a excitabili-
dade ps-sinptica facilitando ou dificultando
a ativao do elemento ps-sinptico pelo
neurotransmissor. Enquanto os neurotrans-
missores so molculas de pequeno
tamanho e peso molecular, em geral aminas
ou aminocidos, os neuromoduladores so
em sua maioria peptdos (neuropeptdios).
Morfologia da Sinapse Qumica
Identifica-se numa sinapse qumica 3 ele-
mentos bsicos: 1- Terminal Pr-Sinptico; 2- Fenda
Sinptica e 3- Membrana Ps-Sinptica (Figura 1).
O terminal pr-sinptico caracterizado
pela presena das vesculas sinpticas que contm
o transmissor e pela presena de regies especiali-
zadas na superfcie citoplasmtica da membrana,
denominadas de zonas ativas, que se agrupam
formando arranjos hexagonais (neurnios centrais)
ou em barras (juno mio-neural), na proximidade
das quais as vesculas se ligam e se fundem no
momento da liberao do transmissor (exocitose).
Essas zonas ativas nem sempre esto presentes,
Fig 1 - A= Sinapse Neuro-Qumica - a fuso das vesculas contendo o neurotransmissor se faz nas zonas at ivas (Corpos Densos), atravs
acoplamento da vescula com a protena (poro) de fuso, que ao se abrir permite a descarga do c ontedo vesicular na fenda.
B= Seqncia de Eventos Sinpticos.
26
OLIVEIRA
como por exemplo nas terminaes ps-gangliona-
res que inervam o msculo liso. As vesculas sinpti-
cas, embora possam ser vistas em todo o terminal,
se agrupam em maior nmero nas vizinhanas da
membrana pr-sinptica. Elas so sintetizadas no
corpo celular pelo complexo de Golgi, e transporta-
das ao terminal pelo fluxo axoplasmtico, onde so
montadas.Elas so recicladas inmeras vezes.Aps
cada liberao elas so remontadas,carregadas com
o neurotransmissor e novamente utilizadas (Fig 1).
O elemento ps-sinptico caracterizado
pela presena dos receptores, macromolculas pro-
ticas que atravessam a membrana de lado a lado e
com as quais os transmissores interagem, abrindo ou
fechando um canal inico, (alterando a condutncia
da membrana e conseqentemente seu potencial
eltrico), ou ativando ou inibindo um sistema
enzimtico (o que leva indiretamente a abertura ou
fechamento de canais inicos ou secreo ou pro-
duo de hormnios). Dependendo do tipo de recep-
tor existente na membrana, o mesmo transmissor
pode excitar ou inibir, ou mesmo cumprir funo
apenas moduladora (regulando a sensibilidade da
clula a outro(s) neuromediadores). Receptores far-
macolgicos tambm so encontrados nos terminais
pr-sinpticos onde exercem papel regulador da libe-
rao e da taxa de renovao metablica (turn-over)
do transmissor qumico. Muitas vezes a membrana
ps-sinptica no plana, mas enrugada, cheia de
dobras ou digitaes, o que aumenta muito a super-
fcie de contato, como na membrana da Placa Mo-
tora.
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 TRANSMISSO SINPTICA
Etapas do Processo da
Transmisso Qumica
O processo da neurotransmisso o elo
mais frgil da cadeia de transmisso de informao
no tecido nervoso, sendo facilmente alterado por
agentes fsicos e qumicos. Essa maior fragilidade do
processo de neurotransmisso, quando comparado
com o processo de conduo axnica, deve-se a sua
complexidade o que o torna o alvo bsico da ao
das drogas no sistema nervoso.
A liberao do neurotransmissor dispara-
da pela chegada de um potencial de ao com con-
seqente despolarizao da membrana
pr-sinptica, provocando aumento da condutncia
ao clcio. O influxo de clcio para dentro do terminal
dispara um aumento na freqncia de fuso das
vesculas com a membrana pr (exocitose), acarre-
tando macia liberao do neurotransmissor.
Livre na fenda o neurotransmissor tem v-
rios destinos: a) difunde-se para fora e carreado
pela circulao local; b) sofre o ataque de enzimas
extracelulares e biodegradado; c) recapturado e
bombeado de volta para o terminal pr-sinptico para
ser reutilizado (captao); d) ou liga-se a receptores
farmacolgicos pr ou ps-sinpticos dando incio a
sucesso de eventos que culminam com o apareci-
mento de um potencial ps-sinptico excitatrio ou
inibitrio, com alterao do processo de liberao, ou
com secreo de um hormnio (Figura 1).
Sntese - No caso dos neurotransmissores
de pequeno peso molecular como as aminas e ami-
nocidos, existe sistema enzimtico especfico no
terminal capaz de sintetiz-los a partir de precur-
sores localmente disponveis (ex: acetilcolina e
colino-acetilase). No caso dos peptdios neuromodu-
ladores (e eventualmente neurotransmissores), a
sntese ocorre no corpo celular dos neurnios onde
existe mecanismo especfico para a sntese, sendo o
mediador transportado at o terminal pelo fluxo
axoplasmtico.
Liberao - A liberao do neurotransmis-
sor em condies de repouso evento causal, raro
e fortuito, ocorrendo sempre que uma vescula se liga
membrana na vizinhana de um zona ativa. Isso
inicia o processo de fuso das membranas vesicular
e pr-sinptica e leva liberao do contedo vesicu- pela lei de Ohm (Vm = I m /gm ) a despolarizao pro-
lar. A presena de neurofilamentos e de actina na
vizinhana das zonas ativas e das vesculas, sugere
que esses elementos contribuem para a organizao
das vesculas na proximidade das zonas de liberao
e, talvez, tambm para aproximao das vesculas
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membrana no momento da liberao macia. Du-
rante o processo de ativao da sinapse, a despolari-
zao do terminal pr-sinptico pela corrente inica
do potencial de ao aumenta a condutncia ao cl-
cio, acarretando sua entrada no terminal, em grandes
quantidades. O Ca i+2 ento deflagra um grande
aumento (> de 100.000 vezes) do processo de fuso
(exocitose). Na juno mio-neural, por exemplo, em
condies de repouso, liberada casualmente ao
redor de 1 vescula/segundo contendo um quantum
de acetilcolina (cerca de 5.000 molculas), respon-
svel pelo aparecimento de um potencial miniatura
na placa motora, com cerca de 0,5 mV. Durante a
ativao pr-sinptica so liberadas pela ao do
clcio cerca de 150 quanta (vescula), durante ap-
enas 2 ms! Por isso o processo de liberao do
neurotransmissor descontnuo e denominado de
quantal. Nos neurnios centrais, com terminais pr-
s i n p ti c o s m u i to m e n o re s , q u a n ti d a d e s b e m
menores de neurotransmissor so liberadas ( cerca
de 1 a 10 quanta em 1 a 2 ms), gerando potenciais
ps-sinpticos tambm muito menores de cerca de 1
a 5 mV em contraste com o potencial de placa motora
que em geral tem ao redor de 70 mV. O mecanismo
pelo qual o clcio favorece a exocitose aumentando
sua pro--babilidade de ocorrer no est ainda es-
clarecido. Algumas hipteses sugerem que: a) le-
varia fuso dos filamentos de actina aproximando
as vesculas das zonas ativas (onde elas existem);
b) ativaria protena da membrana favorecendo o
aparecimento ou abertura de poro de fuso entre a
vescula e a membrana; c) reduziria as cargas nega-
tivas da superfcie vesicular facilitando sua aproxi-
mao e fuso com a membrana.
Como a membrana pr-sinptica de
natureza quimioexcitvel - eletrnica, conduzindo
com atenuao (isto , no gera potencial regenera-
tivo), o potencial de ao ao invad-la vai sendo
atenuado at chegar regio de liberao. Em con-
seqncia disso, variaes na resistncia eltrica da
membrana do terminal afetam a amplitude da despo-
larizao alcanada na membrana pr-sinptica e,
por conseqncia, a variao na gCa e no influxo de
clcio essencial para a liberao. Esse fenmeno
importante para a compreenso do mecanismo de
inibio pr-sinptica. Qualquer pequena despolari-
zao do terminal pr, por aumentar as condutncias
inicas, aumenta a condutncia da membrana (gm ) e
vocada por uma dada intensidade de corrente ser
menor, acarretando menor oscilao do potencial
pr-sinptico. menor aumento da gCa, menor influxo
de clcio e menor liberao do neurotransmissor!
Embora o processo de exocitose parea ser
27
 OLIVEIRA

predominante, existem evidncias de que tambm

pode haver liberao direta de neurotransmissor no
contido em vesculas, mas dissolvido no citoplasma,
atravs canais semelhantes aos da sinapse ele-
trnica.

Regulao da Liberao - O processo de

liberao depende basicamente de trs fatores:

a) da taxa de renovao metablica do transmis-

sor (turn over);
b) da amplitude e durao da despolarizao do
terminal;
c) da autorregulao do processo pelos receptores
pr-sinpticos.
Fig 2 - Regulao da liberao no terminal adrenrgico. O processo de
A taxa de renovao depende de vrios liberao do neurohormnio adrenrgico auto-regulado por
fatores, entre os quais a oferta de precursor, a efi- receptores 2 e 1. Baixas concentraes extra-celulares do
cincia do processo de captao neuronal, e a dis- NHA ativam o receptor 1 estimulando a exocitose, enquanto
ponibilidade de enzimas essenciais sntese e altas concentraes ativam o receptor 2 que inibe o processo
armazenamento do transmissor. de exocitose.
A amplitude e a durao da despolarizao
do terminal so decisivas para a liberao. Quanto pleo), e a longo prazo at a alteraes na sensibili-
maior for a despolarizao ou sua durao, maior dade pr e ps-sinpticas. Em alguns terminais e
ser a quantidade liberada. Fatores que interferem captao no para o neurohormnio, mas sim para
seu metabolito imediato como no caso dos terminais
com a amplitude ou a durao da despolarizao
afetaro a liberao, como vimos no item anterior. colinrgicos, que possuem captao de alta afini-
Receptor farmacolgicos da membrana pr- dade para a colina. Outra modalidade de captao
sinptica, autlogos (para o prprio neurotransmis- denominada tipo II e encontrada em clulas no-
sor) ou heterlogos (para outro neurotransmissor), nervosas, como a glia, o hepatcito, a plaqueta etc.
Essa captao tipo II est envolvida com a inativao
regulam a liberao controlando o processo exo-
cittico atravs da interferncia com a condutncia do transmissor.
da membrana (gm ), com o influxo de clcio, ou Nas vesculas de armazenamento existe
outro mecanismo de concentrao contra gradiente
atravs a fosforilao de protenas essenciais ao
denominado de reteno. Esse mecanismo respon-
processo. Por exemplo, no terminal adrenrgico cen-
svel pela concentrao, fixao e armazenamento
tral e perifrico, a liberao da noradrenalina con-
do transmissor dentro das vesculas junto com pro-
trolada por receptores 1 que favorecem a liberao,
tena e ATP. Tambm a reteno pode ser bloqueada
e receptores 2 que inibem a liberao (Figura 2).
por drogas levando a curto prazo a liberao do
transmissor no citoplasma e a mdio prazo ao esvaz-
Captao e Reteno - Os terminais ner-
iamento das vesculas (depleo) e falncia da
vosos trabalham economicamente, poupando neuro-
neurotransmisso.
transmissor. Caso no existisse um mecanismo de
poupana, o terminal iria se exaurir rapidamente do
Eventos Ps-Sinpticos - Uma vez lib-
transmissor quando fosse estimulado mais rapida-
erado, o neurotransmissor difunde-se no lquido ex-
mente. Com o objetivo de poupar o transmissor ex-
tra-celular da fenda e liga-se aos receptores ps e
iste na membrana pr-sinptica sistema enzimtico
pr-sinpticos a existentes. Isso d incio a
que carreia o transmissor de volta da fenda para o
sucesso de eventos que culminam com o apare-
citoplasma (carreadores), onde poder ser reincor-
cimento de um potencial ps-sinptico excitatrio ou
porado s vesculas e reutilizado. Esse mecanismo
inibitrio, a secreo de um hormnio, ou com o
denominado captao neuronal ou tipo I e
aumento ou diminuio da liberao.
possvel bloque-lo com substncias especficas, a
Os receptores farmacolgicos tem duas
curto prazo aumentando a quantidade livre do trans-
caractersticas comuns: a) so protenas integrais da
missor na fenda, a mdio prazo podendo levar ao
esgotamento das reservas intra-neuronais (de- membrana que a atravessam de um lado ao outro, a
regio extra-celular funcionando como receptora, re-

28 Revista Brasileira de Anestesiologia

Vol. 44 : N 1, Janeiro - Fevereiro, 1994
 TRANSMISSO SINPTICA
conhece e liga o transmissor; b) desempenham
funo efetora no elemento ps-sinptico dire-
tamente ativando canal inico, ou indiretamente
atravs segundo mensageiro, o que os diferencia em
duas grandes famlias de receptores geneticamente
diferentes.
A primeira famlia de receptores, a dos que
ativam canal inico diretamente, consiste de uma
nica macromolcula que contm vrias subuni-
dades proticas que formam o local de recon-
hecimento do transmissor e o ionforo (canal).
Nesses receptores a ligao de um transmissor ao
local de reconhecimento determina uma alterao de
conformao que abre o canal. Como exemplo temos
os receptores nicotnico (ACh), AMPA e NMDA (Glu),
GABAA, e glicina. Nesses receptores a seqncia
intramembrana da protena praticamente igual.
Esses receptores so assemelhados ao canais ini-
cos voltagem-dependentes e produzem normal-
mente respostas sinpticas rpidas que duram
milissegundos.
Receptores que ativam canal inico indire-
tamente constituem a segunda superfamlia, como
por exemplo os receptores adrenrgicos, o receptor
dopaminrgico, o receptor muscarnico, o receptor
da serotonina. Esses receptores ligam-se a uma pro-
tena (protena G) que liga GTP e que promove o
acoplamento do receptor a enzimas efetoras, como
a adenil-ciclase, guanil-ciclase ou fosfolipases C e
A2 , que controlam a produo de segundo-mensagei-
ros como cAMP, cGMP, DAG/IP3 e PGs (Figura 3).
Estes segundos-mensageiros ento interagem ou di-
retamente com o canal inico, ou mais freqente-
mente com uma cinase protica que controla, atravs
reao de fosforilao, o canal inico ou protena
reguladora que interage com o canal. Esses recep-
tores em geral mediam respostas sinpticas mais
lentas que duram segundos ou minutos, ajustando a
excitabilidade sinptica.
1. Transmisso por ativao direta de canal
inico- Estes receptores, quando ativados, geram
oscilaes rpidas (ms) do potencial da membrana
sob a forma de uma pequena despolarizao (poten-
cial ps-sinptico excitatrio - PPSE), ou hiperpolari-
zao (potencial ps-sinptico inibitrio - PPSI). Nas
sinapses centrais, ao contrrio do que se observa na
placa motora ou no msculo liso, os PPSE so de
amplitude muito pequena (ao redor de 0,5 mV),
menores que o mnimo necessrio para atingir o
potencial limiar e deflagrar um potencial de ao. A
ativao do elemento ps-sinptico vai depender do
fenmeno de convergncia e somao (espacial e
temporal) de vrios pequenos PPSE. Os PPSI con-
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Fig 3 - Receptores que ativam canal inico diretamente e receptores
acoplados protena G.
A= Receptor acoplado a canal inico, ativado diretamente pelo
neurotransmissor.
B= Receptor acoplado a protena G. A ativao de cinase
protica acarreta fosforilao de canal inico e sua con -
seqente abertura.
trabalanam os PPSE podendo impedir o elemento
ps-sinptico de atingir o limiar, e assim, inibindo-o.
Nas clulas espontaneamente ativas (com atividade
marca-passo), os PPSI estabilizam o potencial de
repouso controlando a atividade espontnea e a
freqncia de disparo.
A atividade excitatria dependente deste tipo de re-
ceptor, mediada por receptores ligados a canais
seletivos para sdio/potssio (ex: Rec. nicotnico,
glutamato - AMPA), ou sdio/clcio (ex: glutamato -
NMDA). J a atividade inibitria sinptica mediada
por receptores ligados a canal de cloreto (ex: GABAA
e glicina).
2 . Transmisso mediada por Segundo-Men -
sageiro - Esta segunda famlia de receptores, geneti-
camente distinta da anterior, caracteriza-se pela
propriedade de que o reconhecimento do transmissor
e a ativao do efetor so mediadas por molculas
diferentes e separadas (ex: receptores adrenrgicos,
receptor muscarnico, receptores da serotonina, re-
ceptores dopaminrgicos, receptores dos neuropep-
tdios). Nesta famlia a molcula receptora
acoplada molcula efetora por uma protena-G
(protena ligada a guanosina-nucleotdio). A ativao
do efetor final depende, em geral, da ativao inter-
mediria de sistemas enzimticos (Figura 4). O efetor
final normalmente uma enzima que cataliza a sn-
29

Fig 4 - Transmisso mediada por receptores acoplados a protena G.
tese de um segundo-mensageiro (ex: AMPc , IP3,
DAG).
Trs sistemas principais de segundo-men-
sageiro podem estar envolvidos nesse tipo de trans-
misso:
1- Adenil-Ciclase/AMP cclico
2- Fosfolipase C/IP3 - DAG (diacil-glicerol)
3- Fosfolipase A2/Ac.Aracdnico (LT - PG)
Outros sistemas de segundo-mensageiro j
identificados so:
a) guanil-ciclase/GMPc; b) NO sintase/NO; c)
Sistema tirosino-cinase.
Esses sistemas de segundo-mensageiro,
na maioria das vezes, agem ativando cinases proti-
cas que comandam reao de fosforilao de um
canal inico, abrindo-o ou fechando-o. Eventual-
mente a protena-G pode interagir diretamente com
o canal inico. Essas respostas so mais lentas que
aquelas medidas por receptores ligados diretamente
a canal, e por isso em geral no mediam transmisso
mas sim modulam a excitabilidade neuronal. Esses
mediadores normalmente afetam o limiar de excita-
bilidade, a acomodao, a amplitude e a durao do
potencial de ao, podendo alterar no s as pro-
priedades da membrana ps-sinptica a outro trans-
missor, mas tambm agir em nvel pr-sinptico
alterando a excitabilidade e o influxo de clcio, e
assim controlar a liberao de outro transmissor.
Mais recentemente foi demonstrado que segundo-
mensageiros, atravs a fosforilao de protenas
reguladoras do processo de transcrio do ADN,
podem alterar a expresso gentica, induzindo al-
teraes permanentes (plsticas) na clula tais como
trao de memria, hiperexcitabilidade etc.
Trmino do Efeito - Dois mecanismos prin-
30
OLIVEIRA
cipais contribuem para o trmino do efeito dos neuro-
transmissores: a metabolizao e a captao.
A metabolizao pode ser neuronal ou ex-
traneuronal. Esta pode ocorrer na fenda sinptica ou
em local distante. Em alguns casos pode ser extre-
mamente rpida e por isso ser o mecanismo funda-
mental para determinar a meia-vida do transmissor
na fenda (ex: ACh), em outros limitada e lenta (ex:
catecolaminas), estando a durao dos eventos re-
lacionada com a captao.
Principais Mediadores Qumicos no SNC
Para que uma substncia possa ser consid-
erada como neurotransmissora ela deve atender
quatro critrios:
1- Deve ser sintetizada no neurnio;
2- Deve estar presente no elemento pr-sinptico
e ser liberada em quantidades suficientes
para exercer seu suposto efeito no elemento
ps-sinptico;
3- Quando administrada de forma exgena deve
reproduzir os efeitos do transmissor
endgeno;
4- Deve existir um mecanismo especfico de re-
moo da fenda sinptica (captao ou me-
tabolismo).
Na maioria das sinapses centrais possvel
identificar um transmissor, em geral uma molcula de
baixo peso molecular, e um co-transmissor, em geral
um neuropeptdio com funo neuromoduladora (Ta-
bela I).
Tabela I - Neurotransmissores e Peptdios Neuroativos.
I- Neurotransmissores
Aceticolina (ACh) - Dopamina (DA) - Noradrenalina (NA) - Serotonina (5-HT)
Histamina (H) - cido Amino-Butrico (GABA) - Glicina - Glutamato
II- Peptdios Neuroativos
TRH - GRH - Somatostatina - CRH - GHRH - Vasopressina - Ocitocina
ACTH - Endorfina - Prolactina - LH-GH - Tirotropina - VIP -Colecistocinina
sP - Neurotensina - Encefalinas - ANP - CGRP - Neuropeptdio y-Neurocinina
Alguns dos peptdios neuroativos
preenchem os requisitos que caracterizam um neuro-
transmissor, mas as caractersticas de sua sntese e
de seus efeitos eletrofisiolgicos sugerem primordial-
mente papel neuromodulador. Na maioria das vezes
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 TRANSMISSO SINPTICA
atuam como co-transmissores, regulando a excita-
bilidade ps-sinptica ao transmissor principal (re-
sponsvel pelo PPSE rpido). Como exemplo
podemos citar o VIP e o CGRP nas terminaes
colinrgicas e a substncia P nos aferentes nocicep-
tivos glutamatrgicos.
Papel Fisiolgico dos Principais Sistemas
Transmissores
I- Glutamato - A grande maioria das sinapses
excitatrias no crebro utiliza glutamato ou aspartato
como transmissor. Esses amino-cidos transmis-
sores interagem com dois grandes tipos de recep-
tores o NMDA e o AMPA. Este ltimo divide-se em
kainato e quisqualato (A e B). O receptor quisqualato
B do tipo ligado a protena-G e ativa fosfolipase C,
enquanto os receptores NMDA e AMPA so ligados
diretamente a canal-inico Na/Ca. Embora seja o
mais importante sistema neurotransmissor no SNC,
sua fisiologia e farmacologia so ainda em grande
parte desconhecidas. Sabe-se que est envolvido na
transmisso nociceptiva, na memria, nos processos
epilpticos, na manuteno do estado consciente
etc. O desenvolvimento de agonistas e antagonistas
do glutamato abre novas e promissoras perspectivas
para o conhecimento das patologias do SNC e seu
tratamento.
II- Dopamina - Trs sistemas de projeo con-
tendo fibras dopaminrgicas j foram identificados:
a) mesolmbicofrontal, que conecta o tronco cerebral
com reas do sistema lmbico e crtex pr-frontal.
Envolvido com as funes afetivo-emocionais e,
aparentemente, com a gnese da esquizofrenia; b)
nigroestriado, circuito extra-piramidal envolvido no
controle do tono muscular. Sua leso acarreta sn-
drome de Parkinson; c) tbero-infundibular, circuito
hipotlamo-hipofisrio envolvido no controle da se-
creo de prolactina e hormnios hipofisrios.
III- Noradrenalina - Encontrada em circuitos
neuronais do tronco cerebral, como no locus co-
eruleus, e em projees tegumento-corticais. En-
volvida em mecanismos de controle reticular do
sistema simptico, manuteno do estado de alerta,
sistema de modulao inibitria retculo-espinhais
etc.
IV- Serotonina - Encontrada principalmente no
tronco cerebral e no sistema lmbico (amgdala e
hipocampo). Envolvida em comportamento emo-
cional, mecanismo do vmito, regulao do estado
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de sono etc.
V - GABA - Principal transmissor inibitrio no
sistema nervoso central. Os sistemas gabargicos
so encontrados distribudos universalmente pelo
SNC, mas so particularmente importantes no
sistema lmbico e na medula espinhal, estando en-
volvidos com excitabilidade, ciclo do sono, compor-
tamento emocional e reflexos multissinpticos. Esse
sistema o alvo de ao dos benzodiazepnicos,
lcool e barbitricos.
VI- Acetilcolina - Encontrada no crtex, nos
gnglios da base, no cerebelo e na formao reticu-
lar. Circuitos colinrgicos esto envolvidos com o
ciclo do sono, controle da motricidade, funes cog-
nitivas, e doena de Alzheimer.
Neurotransmisso no Sistema
Nervoso Autnomo
Sistema Para-Simptico - O neurotrans-
missor, tanto pr quanto ps-ganglionar a acetil-
colina. Ela interage com dois tipos de receptores, o
nicotnico e o muscarnico. Esses receptores no s
pertencem a famlias distintas, mas tambm apre-
sentam distribuio e funo diferentes. Sub-tipos de
receptores colinrgicos j foram identificados,
podendo sua classificao e distribuio ser apre-
ciada no Quadro II.
Sistema Simptico - Tanto no sistema sim-
ptico quanto no para-simptico o mecanismo de
transmisso ganglionar o mesmo, funcionando a
acetilcolina como transmissor entre o elemento pr-
ganglionar e o ps-ganglionar. No para-simptico a
transmisso ganglionar mediada por receptor ni-
cotnico responsvel pelo PPSE rpido, enquanto
receptores muscarnicos do tipo M1 mediam PPSE
lento que modula a excitabilidade ps-ganglionar.
Perifericamente o mediador simptico a
noradrenalina. Liberada pelos terminais adrenrgi-
cos ela interage com dois tipos de receptores, o e
o . Subtipos de receptores j foram caracterizados
(Quadro III), embora todos os receptores pertenam
mesma famlia dos receptores acoplados a protena
G. Na figura 5 pode-se observar esquematicamente
como esses receptores interagem com a protena G.
31
 OLIVEIRA

Quadro II - Classificao e Dsistribuio dos Receptores Colinrgicos.

I- Muscarnicos ( Acoplados protena G)

M1 M2 M3
Localizao Neural Cardaco Glandular
Cl.Parietais Gstricas Terminaes M.liso
pr-sinpticas Endotlio vascular
Efeitos Colaterais Ativam Fosfolipase C Inibe Adenil Ciclase Ativa FLC
IP3 e DAG AMPc IP3
Despolarizao ( gK) Inibio Estimulao
PPSE lento ( gK, ICa) ( Ca)
Efeitos Fisiolgicos Excitao SNC Inibio cardaca Contrao
Secreo HCl Inibio pr-sinptica Secreo
Motilidade gastro-intestinal Vasodilatao
(via EDRF/NO)
Antagonistas Pirenzepina Galamina HHSD
Atropina Atropina Atropina

II- Nicotnicos (ligados a Canal Inico)

Nicotnico Placa Motora Nicotnico Ganglionar
Efeito celular Ativam canal Na/K Ativam canal Na/K
Efeito Fisiolgico Despolarizao (PPSE rpido) Despolarizao (PPSE rpido)
d-tubocurarina
Antagonistas Mecamilamina
-bungarotoxina

Quadro III - Classificao e Distribuio dos Receptores Adrenrgicos.

Receptor Agonista Antagonista Tecido resposta Mec.Molecular

1 Ad > Na Prazosin M.liso vasc Contrao FLC IP3/DAG
Fenilefrina Cai
Fgado Glicogenlise
M.liso int Hiperpolarizao gK
Relaxamento
Corao Arritmias gK
2 Ad > NA Ioimbina Pncreas Sec.Insulina AC - gK
Terminais
adrenrgicos Liberao NA gCa
M.liso vascular Contrao Cai
1 Iso > Ad = NA Atenolol Corao Inotropismo AC - gCa
Dobutamina Vel.Cond.AV
Rim Sec.de Renina
2 Iso > Ad > NA ICI 118551 M.liso Relaxamento AC
Cai
Fgado Glicogenlise

32 Revista Brasileira de Anestesiologia

Vol. 44 : N 1, Janeiro - Fevereiro, 1994
 TRANSMISSO SINPTICA

Adrenrgico: I- 1-fenilefrina; 2-clonidina

II- 1-dobutamina; 2-terbutalina
Dopaminrgico - ergolinas (lisuride, bromocriptina)
Opiide - Opiceos

Bloqueio do Receptor -
Colinrgico Muscarnico - atropina
Colinrgico Nicotnico - curare
Adrenrgico - fenoxibenzamina
Adrenrgico 1,2 - propranolol
Dopaminrgico - antipsicticos
Fig 5 - Receptores Adrenrgicos e Protena G.

Inibio do Metabolismo -
Colinrgico - anticolinestersicos
Implicaes Farmacolgicas
Adrenrgico - inibidores da MAO
Cada passo da transmisso neurohumoral
representa um possvel alvo de ao farmacolgica.
Oliveira LF - Transmisso Sinptica
Interferncia com a Sntese e a Liberao

Colinrgica - Hemicolneo bloqueia a captao de colina U n i t e r m o s : F A R M A C O L O G I A : t r a n s --

para o terminal
Adrenrgica - Guanetidina inicialmente provoca lib-
erao para a seguir por depleo esgotar as
reservas de NHA.
A -metildopa acarreta falso transmissor que
desloca a NA das vesculas.
Bloqueio da Captao do Neurohormnio
Adrenrgico - a cocana e os tricclicos por
bloquear captao I acarretam a curto
prazo acmulo de NA livre na sinapse.
misso sinptica
REFERNCIAS
01. Principles of Neural Science. Kandel E, Schwartz
J, Jessel T. 3 Ed., Elsevier, 1991.
02. The Pharmacological Basis of Therapeurics. Gil-
man AG, Rall T, Nies A, Taylor P. 8 Ed., Pergamon
Press, 1990.
03. Farmacologia. Rang HP, Dale MM. 2 Ed., Guan-
abara Koogan, 1993.

Bloqueio da Reteno Vesicular

Adrenrgico - a reserpina acarreta depleo
do NHA por impedir sua fixao no
grnulo de reserva.

Liberao do Transmissor -
Colinrgico - veneno da viva negra produz liberao
macia de ACh nos terminais colinrgicos.
Adrenrgico - anfetamina libera NA, da sua atividade
simpaticomimtica.

Bloqueio da Liberao do Transmissor -

Colinrgico - toxina botulnica
Adrenrgico - bretlio, guanetidina (efeito mediato)

Agonistas dos Receptores -

Colinrgico: I- muscarnico - metacolina
II- nicotnico - nicotina

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Vol. 44 : N 1, Janeiro - Fevereiro, 1994