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3
Copyright © 2012, 2014 por William J. Walsh, PhD

Todos os direitos reservados. Nenhuma parte deste livro pode ser reproduzida de qualquer forma sem o consentimento
expresso por escrito da editora, exceto no caso de breves trechos em resenhas críticas ou artigos. Todas as perguntas
devem ser endereçadas à Skyhorse Publishing, 307 West 36th Street, 11th Floor, Nova York, NY 10018.

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Os dados de catalogação na publicação da Biblioteca do Congresso estão disponíveis em arquivo.

Design da capa por Fiona Mayne

versão impressa ISBN: 978-1-62636-128-7

Disponível em: 978-1-62873-987-9

Impresso nos Estados Unidos da América

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 Este livro é dedicado à minha amorosa mãe, Christina, que há muito
tempo me inspirou com as palavras "Se você puder ajudar apenas uma
criança, todo o seu trabalho terá valido a pena".

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 Aviso
As terapias nutricionais descritas neste livro requerem supervisão de um profissional médico
experiente. Sobrecargas ou deficiências de nutrientes podem ter um efeito poderoso no
funcionamento do cérebro, e o tratamento inadequado pode causar danos. O cérebro é um
órgão muito complexo, e o diagnóstico preciso de desequilíbrios de nutrientes requer testes de
sangue e urina, juntamente com um conhecimento detalhado do histórico médico, traços e
sintomas de uma pessoa. Os leitores não devem tentar o auto tratamento com base nas
informações deste livro.
As histórias de caso deste livro fornecem exemplos da abordagem de tratamento para
desequilíbrios bioquímicos específicos e descrevem as experiências de pacientes reais. Nomes e
outras informações foram alterados para garantir a confidencialidade do paciente. As
anamneses têm a intenção de ilustrar o processo clínico e não devem ser consideradas como
evidência de efetividade do tratamento.
Finalmente, o American Heritage® Dictionary of the English Language* define doença mental
como "Qualquer uma das várias condições caracterizadas pelo comprometimento do
funcionamento cognitivo, emocional ou comportamental normal de um indivíduo e causada
por fatores sociais, psicológicos, bioquímicos, genéticos ou outros, como infecção ou
traumatismo craniano". O uso do termo doença mental neste livro é apenas descritivo, e
nenhum desrespeito se destina ao valor das pessoas que vivenciam os tipos de desafios
descritos neste livro. O principal objetivo deste volume é fornecer informações para ajudar a
restaurar a saúde, a função e a felicidade da maneira mais segura possível.

*The American Heritage® Dictionary of the English Language, Quarta Edição, copyright ©2000
pela Houghton Mifflin Company. Atualizado em 2009. Publicado pela Houghton Mifflin
Company. Todos os direitos reservados.

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 Agradecimentos
Isaac Newton disse certa vez que o progresso científico é alcançado "apoiando-se nos ombros
de gigantes". Figuras heroicas no campo da nutrição incluem Roger Williams, que estabeleceu o
conceito de individualidade bioquímica; Abram Hoffer, que foi o primeiro a demonstrar que a
terapia nutricional pode beneficiar pacientes mentais; e Carl Pfeiffer, que desenvolveu
classificações químicas significativas para a esquizofrenia. Quando jovem, tive o privilégio de
conhecer essas pessoas muito dedicadas e me inspirei em suas grandes realizações.
Minha educação no campo da saúde mental começou como voluntária trabalhando com ex-
condenados libertados das prisões de Illinois. Fiquei surpreso ao saber que muitos criminosos
foram criados em bons ambientes junto com irmãos que se tornaram cidadãos produtivos e
cumpridores da lei. Várias mães disseram que seus filhos que mais tarde se envolveram em
atividades criminosas eram claramente diferentes do nascimento e exibiam comportamentos
chocantes aos dois anos de idade. Isso me levou a uma série de experimentos no Argonne
National Laboratory, onde procurei anormalidades bioquímicas em pessoas violentas. Sou grato
aos supervisores Les Burris, Ed Croke e Walter Massey, que incentivaram esse trabalho e
permitiram o uso de instalações laboratoriais de classe mundial. Mais de uma dúzia de
cientistas e engenheiros da Argonne generosamente ofereceram seu tempo e talento para os
primeiros estudos. Nossos sucessos de pesquisa levaram à fundação do Instituto de Pesquisa
em Saúde em 1982 e ao estabelecimento do Centro de Tratamento Pfeiffer sem fins lucrativos
em 1989. Jan Olah, Mike Donohue e Dr. Bob Thomas forneceram contribuições inestimáveis
para esta aventura clínica inicial. Sou eternamente grato aos médicos, enfermeiros e equipe de
apoio que demonstraram grande dedicação na assistência a pacientes desafiados por distúrbios
comportamentais, autismo ou doença mental. Foi uma alegria trabalhar com colegas que se
preocupavam mais com o bem-estar de um paciente do que com ganhar dinheiro. Também sou
muito grato aos esforços voluntários de Ed Tanzman e outros membros do conselho ao longo
dos anos e aos muitos doadores que forneceram apoio financeiro. Everett "Red" Hodges
forneceu generoso financiamento de pesquisa durante a década de 1980. Bruce Jeanes, Judy
Nicol e John Skelton trabalharam incansavelmente no desenvolvimento de nossos programas
de treinamento médico junto com a indomável Marion Redstone e sua filha Marnie Lo. Ted
DeZurik, Ron Elliott e Jim Baird forneceram experiência em negócios que trouxeram
estabilidade financeira para nossa instituição de caridade. Sue Hanegraaf tem sido inestimável
em seu papel como Diretora de Projetos Especiais. O Dr. Woody McGinnis foi dinâmico no
desenvolvimento de colaborações de pesquisa sobre autismo. Jeff Tarpey e Aditi Gulabani
fizeram contribuições importantes para nossos programas de pesquisa. A maior parte do que
aprendi sobre o cérebro pode ser creditada ao Dr. Robert deVito, um psiquiatra e amigo que
pacientemente me orientou nos últimos 12 anos.
O apoio financeiro para este livro foi fornecido pela Hilton Family Foundation, com sede na
Cidade do Panamá, Flórida. Eles foram muito solidários e pacientes comigo quando este projeto
de escrita de 10 meses se estendeu por 24 meses.
Certa manhã, em 1986, no café da manhã, Bárbara, minha esposa, perguntou: "Por que você
não deixa seu emprego na Argonne hoje e faz o que realmente quer fazer?" Sua disposição de
aceitar esse risco financeiro enquanto criava cinco filhos me permitiu dedicar o resto da minha

7
vida ao estudo de doenças mentais e ao desenvolvimento de novos tratamentos médicos. Sem
seu constante apoio e incentivo, meu trabalho e este livro não teriam sido possíveis.
Obrigado também à minha excelente editora, Teri Arranga, por seu cuidado em moldar
minhas experiências e pensamentos de forma a melhor servir minha visão de ajudar o público.
Marlon Irizarry e Tim Rohlwing criaram os gráficos, e Fiona Mayne formatou habilmente o
manuscrito em forma de livro.
Por fim, gostaria de expressar minha gratidão aos 30.000 pacientes que estudei nos últimos
38 anos. A verdadeira compreensão de um transtorno mental não pode vir apenas de
experimentos laboratoriais ou da literatura científica. Achei educativo e inspirador engajar-me
no combate corpo a corpo contra doenças mentais em parceria com inúmeros pacientes
corajosos desafiados por esses transtornos. Eles foram meus maiores professores.

8
 Conteúdo
Prefácio
Capítulo 1. Individualidade Bioquímica e Saúde Mental
Capítulo 2. Química do Cérebro 101
Capítulo 3. O papel decisivo dos nutrientes na saúde mental
Capítulo 4. Epigenética e Saúde Mental
Capítulo 5. Esquizofrenia
Capítulo 6. Depressão
Capítulo 7. Autismo
Capítulo 8. Transtornos do Comportamento e TDAH
Capítulo 9. Doença de Alzheimer
Capítulo 10. O Processo Clínico
Referências
Glossário
Apêndice A. Metilação
Apêndice B. Estresse oxidativo
Apêndice C. Metalotioneína
Apêndice D. Recursos Clínicos

9
 Prefácio
Este livro apresenta um sistema de tratamento natural baseado na ciência atual que pode
ajudar milhões de pessoas que foram diagnosticadas com transtornos mentais. Essa abordagem
reconhece que a maioria dos seres humanos tem desequilíbrios de nutrientes devido a fatores
genéticos e ambientais, e esses desequilíbrios podem causar danos de várias maneiras, que
incluem o seguinte:

Serotonina, dopamina, e outros neurotransmissores chave (mensageiros químicos que

permitem que as células cerebrais se comuniquem uns com os outros) são continuamente
produzidos no cérebro a partir de matérias-primas de nutrientes que podem estar em
concentrações inadequadas.
Desequilíbrios de nutrientes podem alterar a expressão gênica de proteínas que governam a
atividade de neurotransmissores nas sinapses.
A deficiência de nutrientes antioxidantes pode prejudicar a proteção do cérebro contra
metais tóxicos.

Os neurocientistas identificaram os nutrientes necessários para a síntese de

neurotransmissores, regulação gênica e proteção antioxidante, e exames especiais de sangue e
urina podem identificar desequilíbrios nesses nutrientes. Terapias bioquímicas que usam
produtos químicos naturais para o corpo podem ajustar os níveis cerebrais desses nutrientes-
chave e ter um impacto poderoso na saúde mental.
A psiquiatria fez grandes avanços nos últimos 50 anos, mas precisa de um novo rumo. A
ênfase de hoje em medicamentos psiquiátricos prescritos não resistirá ao teste do tempo. Essas
drogas têm ajudado milhões de pessoas diagnosticadas com depressão e outros transtornos
mentais, mas os benefícios geralmente são parciais por natureza e envolvem efeitos colaterais
desagradáveis. A terapia medicamentosa é mais arte do que ciência, e envolve uma quantidade
considerável de tentativa e erro. Uma limitação fundamental é que os psicofármacos são
moléculas estranhas que resultam em uma condição anormal em vez de produzir normalidade.
É improvável que essas drogas sejam universalmente eficazes ou livres de efeitos colaterais. É
necessária uma nova abordagem. O progresso recente na ciência do cérebro identificou a
biologia molecular de muitas doenças mentais, e esta pesquisa fornece um roteiro para o
desenvolvimento de terapias eficazes sem drogas destinadas à verdadeira normalização do
cérebro. Os medicamentos psiquiátricos têm servido bem à sociedade nas últimas décadas, mas
a necessidade de terapias medicamentosas gradualmente desaparece à medida que a ciência
avança.

10
 CAPÍTULO 1
INDIVIDUALIDADE BIOQUÍMICA E SAÚDE MENTAL
Introdução
A história ensina que o progresso científico é muitas vezes bloqueado não pela ignorância, mas
por uma crença generalizada em algo que não é assim. Os avanços na astronomia foram
atrasados por séculos por assumirem que a Terra era o centro do universo.1 A teoria do flogisto
da combustão de Johann Becher2 foi aceita pelos químicos por quase um século até que Robert
Boyle provou que era falsa.3 A teoria do pudim de ameixa4 do átomo de J. J. Thomson bloqueou
o progresso na compreensão dos processos nucleares no início dos anos 1900.
O campo da psiquiatria não escapou dessa moléstia. A equivocada teoria da tabula rasa
defendida pelo filósofo inglês John Locke no século 175 persistiu como crença central na
psiquiatria por 300 anos. Locke reviveu a teoria de Aristóteles 6 de que cada bebê recém-
nascido começa a vida com uma "folha em branco" com sua personalidade e outras qualidades
mentais "escritas" nessa lousa por experiências de vida. O princípio da folha em branco foi
ampliado por Freud,7 Adler8 e outros que atribuíram depressão, esquizofrenia e outros
transtornos mentais a eventos traumáticos, especialmente aqueles vivenciados na infância.
Essa crença levou a terapias psicodinâmicas altamente populares que atingiram seu auge no
século 20. Em 1960, o tratamento de escolha para a doença mental envolvia um sofá de
psiquiatra e a exploração de experiências de vida negativas e positivas. Esse protocolo foi
dominante na psiquiatria por mais de 60 anos, com benefícios relatados por milhões de
pacientes. No entanto, a abordagem era muito demorada e dispendiosa, e os progressos eram
frequentemente de natureza parcial ou inexistente.
Na década de 1970, a teoria tabula rasa provou ser fundamentalmente errada, com
evidências claras de que os bebês não nascem com uma folha em branco, mas sim com fortes
predisposições que afetam a personalidade e o comportamento. Essa compreensão levou a
uma revolução na saúde mental, com um novo foco na bioquímica do cérebro.

A Revolução Bioquímica
A pesquisa em psiquiatria de 1950-1970 incluiu vários estudos bem desenhados que
examinaram o impacto das experiências de vida na depressão, transtorno bipolar, esquizofrenia
e outras doenças mentais. Os estudos confirmaram que uma história de trauma emocional ou
físico, pobreza e condições de vida desfavorecidas aumentaram a probabilidade desses
transtornos. No entanto, esse esforço produziu um resultado surpreendente – a descoberta de
que o maior preditor de doença mental não eram experiências de vida, mas sim uma história
familiar do mesmo transtorno. Os resultados mais decisivos vieram de estudos de adoção e
gêmeos9-11 que confirmaram a presença de predisposições poderosas que não poderiam ser
explicadas pela tabula rasa. Em meados da década de 1970, a maioria dos especialistas
científicos e médicos concordava que a causa dominante da maioria das doenças mentais
envolvia desequilíbrios químicos genéticos ou adquiridos que alteram o funcionamento

11
cerebral. Em poucos anos, os pesquisadores da psiquiatria mudaram seu foco de experiências
de vida para neurotransmissores, receptores e a biologia molecular do cérebro.
Logo se tornou evidente que a química do cérebro é extremamente complexa e que a
compreensão clara da neurobiologia da doença mental exigiria décadas de pesquisa. Com
milhões de doentes mentais precisando de tratamento imediato, a profissão de psiquiatria se
voltou para o único método conhecido de alterar a química do cérebro – medicamentos
psiquiátricos.12 Desde o início, muitos doentes graves se beneficiaram desses medicamentos.
Infelizmente, as melhorias geralmente foram parciais na natureza e resultaram em efeitos
colaterais graves. Os primeiros medicamentos incluíam Prolixin, Mellaril, Haldol e Thorazine,
que frequentemente resultavam em sedação, mudança de personalidade, ganho de peso,
perda de libido e outros sintomas desagradáveis. Nos últimos 30 anos, muitos medicamentos
aprimorados foram desenvolvidos, incluindo antidepressivos inibidores seletivos da recaptação
da serotonina (ISRS) e antipsicóticos atípicos. No entanto, efeitos colaterais graves continuam a
ser relatados para cada um desses medicamentos mais recentes, e há pouca esperança de que
futuras drogas psiquiátricas estarão livres desse problema.
Parece provável que os tratamentos avançados nos próximos anos utilizem substâncias
químicas naturais do corpo/cérebro que restauram o paciente a uma condição normal, em vez
de moléculas de drogas estranhas que resultam em uma condição anormal. A aceleração do
conhecimento científico sobre neurotransmissores, receptores e a biologia molecular do
cérebro está auxiliando sobremaneira o alcance desse objetivo. O mundo acabará aprendendo
a sabedoria da Lei de Pfeiffer: "Para cada droga que beneficia um paciente, existem substâncias
naturais que podem alcançar o mesmo efeito".

O nascimento dos neurotransmissores

O cérebro humano é um órgão de extraordinária complexidade. 13-14 Um adulto típico tem
aproximadamente 100 bilhões de células cerebrais, com uma média de 1.000 conexões
sinápticas por célula. Todo pensamento, ação e emoção envolve comunicações entre células
cerebrais que são desencadeadas por substâncias químicas especiais chamadas
neurotransmissores. Atualmente, é geralmente aceito que a maioria dos transtornos mentais
envolve níveis desequilibrados ou funcionamento alterado dessas substâncias químicas
cerebrais criticamente importantes.
Na década de 1970, a maioria das pesquisas se concentrou em um punhado de
neurotransmissores que eram considerados dominantes nos processos de pensamento. Baixa
atividade serotoninérgica foi associada com depressão clínica, noradrenalina elevada com
ansiedade e dopamina elevada com esquizofrenia. Outros produtos químicos cerebrais
intensamente pesquisados incluíram acetilcolina, ácido aspártico, glutamato, e ácido gama-
aminobutírico (GABA). Muitos neurotransmissores adicionais foram identificados nos últimos
50 anos, e acredita-se que mais de 100 estão ativos no cérebro humano.
Nós não recebemos um suprimento vitalício de substâncias químicas cerebrais no
nascimento. Em vez disso, o cérebro é uma fábrica química que produz continuamente
serotonina, dopamina e outros neurotransmissores ao longo de nossa vida. Os cientistas
identificaram os locais cerebrais onde substâncias químicas cerebrais individuais são
sintetizadas e também definiram as etapas de reação química envolvidas.

12
O poder dos nutrientes
Um fato subestimado é que as matérias-primas primárias para a síntese de muitos
neurotransmissores são nutrientes – aminoácidos, vitaminas, minerais e outros bioquímicos
naturais que obtemos dos alimentos. A serotonina é produzida a partir do aminoácido
triptofano, um constituinte da proteína, e a etapa final da reação requer vitamina B-6 como
cofator. A dopamina pode se originar de qualquer um dos dois aminoácidos com ferro e folato
também envolvidos no processo. A noradrenalina é produzida a partir da dopamina, com o
cobre () tendo um papel decisivo. Em outro exemplo, zinco (Zn) e B-6 são necessários para a
síntese e regulação do GABA. Existem inúmeros outros exemplos do papel decisivo dos
nutrientes na síntese de neurotransmissores.
Uma boa saúde mental requer atividade adequada de neurotransmissores nas sinapses. O
fator dominante é a recaptação, na qual moléculas de neurotransmissores são levadas para
longe da sinapse e devolvidas à célula cerebral original como um aspirador inalando partículas
de poeira. Esse processo é possibilitado por proteínas transportadoras 15-16 (também conhecidas
como transportadoras) embutidas na membrana celular que atuam como uma passagem para
os neurotransmissores que retornam. A população de transportadores geralmente tem um
efeito mais dominante sobre a atividade sináptica do que o número de neurotransmissores
presentes. Os transportadores são produzidos continuamente no cérebro por expressão
genética, o processo pelo qual a informação em um gene é usada para produzir uma proteína.
A taxa de produção dos transportadores é aumentada por certos nutrientes e inibida por
outros. Por exemplo, a metilação (adição de um grupo químico CH3) do DNA é um mecanismo
primário para "silenciar" (desligar) genes que produzem transportadores de
neurotransmissores. O resultado líquido é que as pessoas submetiladas geralmente têm
atividade reduzida da serotonina e uma tendência para a depressão. Em outro exemplo,
pessoas com excesso de metilação podem ter atividade excessiva de dopamina e uma
tendência para ansiedade e esquizofrenia paranoide. A terapia nutricional para ajustar os níveis
de metila pode produzir grandes benefícios para esses pacientes, normalizando a atividade
sináptica desses importantes neurotransmissores.
Há uma infinidade de aberrações genéticas e ambientais que podem produzir desequilíbrios
de nutrientes no cérebro. Se o cérebro é apresentado com uma sobrecarga grave ou deficiência
de um nutriente necessário para a síntese ou atividade de neurotransmissores, pode-se esperar
que problemas mentais resultarão. Essa compreensão deu origem a uma nova abordagem
médica para o tratamento da depressão, ansiedade e outros tipos de doenças mentais
chamada terapia bioquímica ou terapia nutricional. Os principais elementos envolvem (a)
diagnóstico de desequilíbrios de nutrientes por meio de testes de sangue, urina e tecidos, e (b)
terapias destinadas a normalizar os níveis de nutrientes no cérebro.

Individualidade Bioquímica
Cada um de nós tem fatores bioquímicos inatos que influenciam traços como personalidade,
comportamento, saúde mental, função imunológica e tendências alérgicas. O número de
combinações genéticas diferentes possíveis em uma criança dos mesmos dois pais ultrapassa
40 milhões. Os seres humanos não são uma combinação de sua mãe e pai, mas possuem
características físicas e traços de uma loteria genética envolvendo muitos ancestrais. Com
exceção de gêmeos idênticos, cada ser humano tem uma bioquímica única, resultando em

13
necessidades nutricionais bastante diversas. Shakespeare estava correto quando escreveu "A
carne de um homem é o veneno de outro". Por exemplo, alguns de nós são geneticamente
adequados para uma dieta à base de vegetais e outros não. Algumas pessoas podem satisfazer
suas necessidades nutricionais apenas com dieta, e outras devem ter suplementos nutricionais
para superar aberrações genéticas.
Um grande avanço na ciência médica foi o conceito de individualidade bioquímica
desenvolvido por Roger Williams na década de 1940. Williams, o descobridor da vitamina B
ácido pantotênico, era conhecido por suas pesquisas pioneiras sobre ácido fólico e outras
vitaminas. No entanto, sua maior contribuição pode ter sido a descoberta de que muitas
pessoas nascem com desequilíbrios de nutrientes que desempenham um papel em doenças
cardíacas e outros distúrbios. Esse avanço inspirou muitos pesquisadores a estudar a
bioquímica de doenças e a investigar terapias bioquímicas destinadas à correção de
desequilíbrios de nutrientes. Williams fundou o Instituto Bioquímico da Fundação Clayton, no
Texas, que continua como líder mundial em ciência da nutrição.
Agora está claro que níveis anormais de nutrientes-chave podem ter um efeito adverso na
química do cérebro e na saúde mental. Devido a essas anormalidades, alguns indivíduos têm
predisposição para condições como depressão clínica, transtorno desafiador de oposição (TDO)
e transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH), enquanto outros são bastante
invulneráveis a esses transtornos. A bioquímica pode ser afetada pela dieta e eventos
estressantes da vida, mas o fator dominante muitas vezes remonta à genética ou,
adicionalmente, à epigenética. O conceito de epigenética será abordado mais detalhadamente
no Capítulo 4, mas muito resumidamente, o ambiente (por exemplo, dieta, toxinas, estilo de
vida) pode afetar a expressão dos genes de uma pessoa, e essa alteração na expressão gênica é
chamada de epigenética. A epigenética explica por que um gêmeo idêntico pode manifestar
uma determinada doença, enquanto o outro não.
Uma análise metabólica abrangente de qualquer pessoa provavelmente revelaria vários
nutrientes que são deficientes devido à genética. Algumas deficiências podem ser de menor
importância no que diz respeito ao funcionamento humano, enquanto outras podem resultar
em sérios problemas mentais. Se as pessoas soubessem quais nutrientes eram deficientes, elas
poderiam se beneficiar muito de muitas vezes a dose diária recomendada (RDA) desses
nutrientes, uma vez que eles podem estar combatendo uma tendência genética para a
deficiência.
Depois da experiência clínica com milhares de pacientes de saúde mental, fiquei surpreso ao
saber que as sobrecargas de nutrientes geralmente causam mais danos do que deficiências. Isso
explica por que a maioria dos produtos multivitamínicos/minerais são ineficazes para pacientes
mentalmente doentes e podem causar mais danos do que benefícios. Pacientes com
sobrecarga de cobre, metionina, ácido fólico ou ferro tendem a se deteriorar se tomarem
suplementos contendo esses nutrientes. Na maioria dos casos, os doentes mentais não podem
ficar bem usando uma dieta especial ou indiscriminadamente se enchendo de aminoácidos,
vitaminas e minerais.
O desafio é identificar cuidadosamente as sobrecargas e deficiências específicas de
nutrientes possuídas por um indivíduo e fornecer tratamentos que normalizem os níveis
sanguíneos e cerebrais desses produtos químicos com precisão de tiro de fuzil. Esta é a essência
da terapia bioquímica.

14
 CAPÍTULO 2
QUÍMICA DO CÉREBRO 101
A Sinfonia Química do Cérebro
Toda percepção, pensamento, emoção, ação e memória envolve uma complexa sinfonia de
processos químicos no cérebro. As ciências da neuroanatomia e da neuroquímica alcançaram
grande progresso nos últimos 200 anos, resultando em uma compreensão básica da estrutura
das minúsculas células cerebrais individuais e dos eventos químicos que dominam a função
cerebral.
As células cerebrais foram descobertas no início de 1800 por Jan Evangelista Purkinje,17
Carmillo Golgi18 e outros, utilizando microscópios de alta magnificação e métodos de coloração
tecidual. Por vários anos, acreditou-se que as células cerebrais (chamadas neurônios) estavam
diretamente conectadas formando um circuito elétrico complexo. No entanto, na década de
1880, o cientista espanhol Ramon y Cajal, 19, descobriu que os neurônios não tocavam de fato,
mas se comunicavam enviando sinais para neurônios próximos. No início, os sinais eram
descritos como faíscas que saltavam de neurônio em neurônio. Na década de 1890, o
laboratório de Charles Sherrington 20 na Inglaterra desenvolveu evidências convincentes de
que a transmissão era de natureza química e ocorria através de uma pequena lacuna entre as
células cerebrais que ele chamou de sinapse da palavra grega que significa "apertar".
Em 1921, o cientista austríaco Otto Loewi descobriu o primeiro neurotransmissor, que hoje é
conhecido como acetilcolina.21 Muitas dezenas de neurotransmissores foram identificados entre
os mais de 100 no cérebro humano. Muita pesquisa tem sido dedicada a neurotransmissores
que estão associados com transtornos mentais específicos, incluindo depressão (serotonina),
esquizofrenia (dopamina, glutamato, serotonina), ansiedade (noradrenalina, GABA), e doença
de Parkinson (dopamina).
Os neurônios são células que recebem, processam e transmitem sinais eletroquímicos a uma
velocidade de cerca de 200 mph. Além dos cerca de 100 bilhões de neurônios no cérebro, as
células gliais22 fornecem suporte estrutural e nutrição para os neurônios e são muito mais
numerosas do que os neurônios. A maioria dos neurônios varia em tamanho de 4 mícrons a 100
mícrons de diâmetro. Seu comprimento varia de uma fração de polegada a várias polegadas.
Como mostrado na Figura 2-1, os neurônios consistem em um corpo celular com dendritos
ramificados (receptores de sinal) e uma projeção longa, semelhante a um fio, chamada axônio,
que conduz o sinal nervoso. Os terminais do axônio transmitem o sinal eletroquímico através
de uma sinapse (a lacuna entre o terminal do axônio e a célula receptora).

Figura 2-1. Neurônio

15
Fonte: http://en.wikipedia.org/wiki/Portal:Human_Body/Nervous_System

O núcleo do neurônio contém o DNA do indivíduo, que é cuidadosamente envolvido em

minúsculas proteínas chamadas histonas. Um neurônio típico tem 1.000 dendritos semelhantes
a cabelos ramificados do corpo celular com um receptor em cada terminal que pode receber
mensagens químicas de células cerebrais próximas. Um cérebro humano típico tem
aproximadamente 100 trilhões de receptores. O axônio é revestido e isolado por uma
substância chamada mielina, que consiste em 70-80% de lipídios (gordura) e 20-30% de
proteína.
Os neurônios cerebrais atuam como minúsculas células de bateria que flutuam livremente,
ou seja, na maioria dos casos, eles não tocam em outros neurônios. Eles tipicamente
desenvolvem uma tensão de repouso de cerca de 1/15 volt a partir de gradientes de
concentração de íons através da membrana. Quando ativado, o neurônio atua como uma arma
em miniatura que dispara moléculas de neurotransmissores em uma sinapse. Como os flocos
de neve, não há dois neurônios exatamente iguais. Eles diferem em forma e no limite de tensão
necessário para disparar. Um neurônio ligará somente se sua tensão limite de repouso for
excedida. Cada neurônio recebe uma multiplicidade de entradas de seus receptores dendritos,
alguns que promovem a queima celular e outros que são inibitórios. Quando um neurônio
dispara, um pulso eletroquímico chamado potencial de ação é enviado pelo axônio até o
terminal, liberando moléculas de neurotransmissores no espaço sináptico. Algumas dessas
moléculas se ligam a receptores de células próximas, enviando um sinal ativador para essa
célula. Esta é a maneira básica pela qual as células cerebrais se comunicam umas com as outras.
Se um número suficiente de células cerebrais são ativados, um pensamento ou ação pode
resultar.

16
 Um neurônio que envia um sinal através de uma sinapse é chamado pré-sináptico, e o
neurônio que recebe o sinal é denominado pós-sináptico. Os próprios receptores podem ser
pensados como pedaços de proteína embutidos nas membranas dos neurônios. A maioria dos
receptores tem uma configuração única que pode receber um sinal de apenas um tipo de
neurotransmissor. Em geral, um receptor de serotonina pode ser ativado por moléculas de
serotonina sozinho e não por outras substâncias químicas cerebrais.

O ciclo de vida do neurotransmissor

A maioria dos neurotransmissores é produzida por reações químicas nas células cerebrais. Após
um período de serviço, eles são quimicamente degradados. As etapas do ciclo de vida são as
seguintes:

1. Síntese (geração por reação química)

2. Acondicionamento em vesículas
3. Solte em uma sinapse
4. Interação com uma célula adjacente
5. Recaptação (transporte de volta à célula original para reutilização)
6. Morte (desativação por reação química)

Passo 1: Síntese: A maioria dos neurotransmissores é produzida no terminal do axônio perto da

sinapse. Os reagentes consistem em (a) aminoácidos e outros nutrientes que entram na célula
através da membrana celular, e (b) enzimas que são produzidas pela expressão gênica no
núcleo e fazem a longa jornada pelo axônio através de túneis de microtúbulos.

Passo 2: Embalagem em vesículas: As vesículas23 são unidades de armazenamento que se

assemelham a pequenas bolhas nadando no líquido celular (citosol). Eles também são formados
no núcleo e viajam pelo axônio através de túneis de microtúbulos. Os neurotransmissores são
carregados nas vesículas através de proteínas denominadas transportadores vesiculares de
monoamina (VMAT)24 que estão embutidas nas membranas vesiculares. Cerca de 20 a 200
moléculas de neurotransmissores podem ser armazenadas dentro de cada vesícula. Algumas
das vesículas se ligam à membrana do neurônio em locais de encaixe, onde podem lançar seus
neurotransmissores na sinapse.

Passo 3: Liberação em uma sinapse: Quando uma célula cerebral dispara, os íons de cálcio
(Ca++) correm para dentro da célula, fazendo com que as vesículas sejam abertas e moléculas
de neurotransmissores pulverizadas na sinapse. As vesículas rompidas são absorvidas pela
membrana celular ou devolvidas ao líquido citosol para formação de novas vesículas.

Passo 4: Interação com uma célula adjacente: Uma fração das moléculas de
neurotransmissores viaja através da sinapse para receptores de células próximas e transmite
uma mensagem química que promove ou inibe o disparo celular. Por exemplo, os
neurotransmissores do glutamato são excitatórios e tendem a promover a queima celular. Em
contraste, os neurotransmissores GABA são geralmente calmantes e inibem o disparo celular.
Após uma breve interação, a molécula do neurotransmissor é liberada do receptor de volta
para a sinapse.
17
Passo 5: Recaptação: As moléculas de neurotransmissores podem ser rapidamente devolvidas
à célula original através de proteínas transportadoras transmembrana e embaladas em novas
vesículas para reutilização. Esse processo de recaptação geralmente domina a atividade de
neurotransmissores nas sinapses, e os transportadores são o alvo da maioria dos
medicamentos psiquiátricos. Por exemplo, antidepressivos ISRS interagem diretamente com
transportadores para inibir a recaptação de serotonina e aumentar as concentrações de
serotonina na sinapse.

Passo 6: Morte: As moléculas de neurotransmissores acabam sofrendo degradação química

que as remove da cena. Por exemplo, a monamina oxidase reage com uma fração de moléculas
de serotonina na sinapse. Além disso, algumas moléculas de neurotransmissores difundem-se
para longe da sinapse e são perdidas por esse mecanismo. A Figura 2-2 mostra a sinapse entre
uma célula cerebral e um receptor dendrito de uma célula cerebral vizinha.

A maioria dos medicamentos psiquiátricos 12 atua alterando a atividade de

neurotransmissores nas sinapses. Como descrito anteriormente, os ISRSs desativam os
transportadores, retardando assim a saída de serotonina da sinapse. As moléculas de
serotonina são essencialmente aprisionadas na sinapse por mais tempo, permitindo a ativação
repetida de receptores pós-sinápticos como uma bola de pingue-pongue quicando para frente e
para trás. Os medicamentos ISRS incluem Prozac, Zoloft, Paxil, Luvox, Celexa e Lexapro. Effexor,
Cymbalta, e Pristiq são inibidores seletivos de serotonina e noradrenalina (IRSNs) que
aumentam a atividade sináptica de serotonina e noradrenalina. Outra classe de antidepressivos
são os inibidores da monoamina oxidase (IMAOs), que reduzem os níveis de monoamina
oxidase, um bioquímico natural que destrói uma fração das moléculas de serotonina na
sinapse. Os medicamentos IMAO geralmente envolvem efeitos colaterais graves e geralmente
foram substituídos por ISRSs.

Figura 2-2. Esquema de uma Sinapse Cerebral

18
Benefícios da Terapia Bioquímica
Uma abordagem alternativa de tratamento é oferecida pela terapia bioquímica, que representa
um método natural de correção de desequilíbrios na atividade de neurotransmissores. O
desafio clínico é determinar a bioquímica de cada paciente e desenvolver um tratamento
individualizado visando normalizar a química cerebral. Esta modalidade médica deve ser
supervisionada por um profissional licenciado com experiência no uso terapêutico de vitaminas,
minerais, aminoácidos e óleos essenciais. Para a maioria dos pacientes, os benefícios da terapia
bioquímica resultam do seguinte:

Normalizando a concentração de nutrientes necessários para a síntese de

neurotransmissores
Regulação epigenética da atividade de neurotransmissores utilizando terapia nutricional
direcionada
Redução do estresse oxidativo dos radicais livres

Por exemplo, muitos pacientes que sofrem de depressão exibem baixos níveis de vitamina B-6,
um cofator importante na última etapa química na síntese de serotonina. Esses pacientes
podem se beneficiar do Prozac ou de outro medicamento ISRS, mas a terapia nutricional que
normaliza os níveis cerebrais de B-6 pode ser igualmente eficaz. Em outro exemplo, nutrientes
metilantes como a S-adenosilmetionina (SAMe) podem inibir a expressão gênica de
transportadores de serotonina e, portanto, aumentar a atividade da serotonina. Para muitos
pacientes, os nutrientes antioxidantes podem ajudar na normalização da atividade em GABA,
N-metil-D-aspartato (NMDA), e outros receptores.
Uma grande vantagem da terapia bioquímica é a ausência dos efeitos colaterais graves
associados aos medicamentos psiquiátricos. Esta abordagem médica usa produtos químicos
naturais em vez de moléculas que são estranhas ao cérebro e induzem uma condição anormal.

19
A terapia bioquímica pode ser utilizada em conjunto com medicação e aconselhamento,
proporcionando grande flexibilidade ao profissional de saúde mental. À medida que a ciência
do cérebro avança, a terapia bioquímica pode gradualmente substituir as drogas psiquiátricas
como o tratamento de escolha para doenças mentais.

20
 CAPÍTULO 3
O PAPEL DECISIVO DOS NUTRIENTES NA SAÚDE MENTAL
O Cérebro – Uma Fábrica de Produtos Químicos
Considerando a complexidade da química cerebral e a multiplicidade de processos gênicos que
podem dar errado, é surpreendente que mais humanos não tenham problemas mentais graves.
A função cerebral eficaz requer uma concentração adequada de neurotransmissores em áreas
específicas do cérebro. Estes produtos químicos complexos são continuamente produzidos por
reações enzimáticas dentro de células cerebrais especiais. Por exemplo, a maior parte da
serotonina do nosso cérebro é sintetizada nos núcleos da rafe ao longo do tronco cerebral e
transportada pelos axônios para áreas em todo o cérebro. Em outro exemplo, a dopamina é
produzida em várias áreas do cérebro, incluindo a substância negra e a área tegmental ventral.
Como mencionado no Capítulo 1, as matérias-primas primárias para a síntese de
neurotransmissores no cérebro são nutrientes: aminoácidos, vitaminas, minerais e outros
bioquímicos naturais. Os níveis desses ingredientes são bem regulados para a maioria das
pessoas, mas anormalidades genéticas podem resultar em deficiência ou sobrecarga de
nutrientes. O resultado líquido pode ser uma concentração anormal de neurotransmissores e
uma doença mental grave. Medicamentos psiquiátricos podem ser eficazes no enfrentamento
de desequilíbrios de neurotransmissores. No entanto, como enfatizamos, a terapia nutricional
avançada para promover a normalização dos níveis de neurotransmissores no cérebro também
pode ser eficaz, com a vantagem de reduzir os efeitos colaterais adversos.

Estudos de Banco de Dados, Terapias Nutricionais Precoces e Além: Exemplos da

Esquizofrenia
O psiquiatra canadense Abram Hoffer, de 25 anos, foi pioneiro na terapia nutricional para
pacientes esquizofrênicos. Em 1951, Hoffer e seu colega Humphrey Osmond começaram a
experimentar altas doses de niacina e relataram grandes reduções nas alucinações auditivas e
outros sintomas da esquizofrenia. Eles conduziram seis experimentos duplo-cegos, controlados
por placebo, que produziram evidências impressionantes de melhora no grupo niacina.
Melhores resultados foram relatados para esquizofrênicos jovens, com menor eficácia para
pacientes crônicos. Após muitos anos de pesquisa, Hoffer recomendou um protocolo
envolvendo o uso combinado de niacina, ácido fólico, vitamina B-12, vitamina C, óleos
essenciais e dietas especiais para pacientes esquizofrênicos.
O Dr. Hoffer teorizou que a esquizofrenia resultava de níveis excessivos de adrenalina e
adenocromo (produtos de degradação da dopamina e noradrenalina), e sua terapia visava
normalizar os níveis cerebrais desses produtos químicos. No entanto, novas pesquisas
epigenéticas indicam que os folatos e a niacina podem reduzir poderosamente a atividade da
dopamina, aumentando a acetilação das histonas (ver Capítulo 4). Esse mecanismo pode ser
responsável pelos milhares de relatos de benefícios dos protocolos de Hoffer. Em colaboração
com o Dr. Carl Pfeiffer, o grupo de Hoffer também descobriu uma condição denominada
piroluria ou o fator mauve que é o desequilíbrio dominante em cerca de 20% dos

21
esquizofrênicos. Eles identificaram a pirolúria como um distúrbio inato que resulta em
deficiências graves de zinco e vitamina B-6. A abordagem terapêutica de Hoffer tornou-se
conhecida em todo o mundo e foi usada por centenas de médicos nos 20 anos seguintes. Em
1973, uma força-tarefa da Associação Americana de Psiquiatria (APA) revisou um grande
número de estudos publicados e controlados e concluiu que as alegações de eficácia de Hoffer
não eram justificadas.26 Esse achado foi muito controverso e continua a ser debatido até hoje. A
terapia nutricional de Hoffer nunca foi aceita pela medicina convencional, mas médicos em
todo o mundo continuam a usar seus métodos. Essa modalidade ainda é defendida pela
Sociedade Internacional de Medicina Ortomolecular e pelo Journal of Orthomolecular Medicine.
O possível papel dos pirrolos na saúde mental foi identificado há mais de 50 anos, quando os
pesquisadores notaram que amostras de urina de certos indivíduos psicóticos desenvolveram
uma cor vermelho-púrpura ou mauve. Quando esses indivíduos foram encontrados para
possuir características e sintomas semelhantes, o fator mauve tornou-se um objeto de pesquisa
ativa. Hoffer e Pfeiffer relataram que mais de 20% dos esquizofrênicos exibiam urina malva. Em
colaboração, seus grupos de pesquisa isolaram a substância química da malva e descobriram
que se tratava de um pirrol. Por muitos anos, este produto químico foi erroneamente
identificado como kryptopirrol e a condição médica denominada pirolúria. A fonte real da
coloração mauve é o complexo químico hidroxihemopirrolina-2-ona (HPL). A síndrome dos
pirrolos elevados é agora denominada distúrbio do pirrol ou malva. Em 2006, McGinnis e
colegas publicaram uma extensa revisão da química do pirrol e seu papel na saúde mental. 27º
O trabalho inicial de Hoffer inspirou um proeminente médico americano, Carl Pfeiffer, MD,
PhD, a estudar o papel dos nutrientes na doença mental. Enquanto trabalhava em um hospital
de pesquisa no final da década de 1950, ele descobriu química sanguínea anormal em um
paciente catatônico que estava quase imóvel há meses. Pfeiffer tratou o homem com um
coquetel intravenoso de aminoácidos, vitaminas e minerais e, em sete dias, o homem
experimentou uma recuperação quase completa. O hospital instituiu um estudo para
determinar a razão de sua súbita capacidade de andar, falar e se comportar normalmente, mas
concluiu que a terapia nutricional de Pfeiffer não teve papel em sua melhora. O paciente
interrompeu voluntariamente os nutrientes de Pfeiffer e, em duas semanas, retornou ao seu
estado catatônico. Pfeiffer então ciclou o homem dentro e fora de sua catatonia várias vezes,
mas seu diretor médico se recusou a acreditar que os nutrientes eram os responsáveis. Este foi
o início das dificuldades de Pfeiffer com a medicina convencional, e lançou-o em uma nova
carreira pesquisando o uso de terapias nutricionais para doenças mentais. Pfeiffer
eventualmente concentrou seus esforços na esquizofrenia e fundou o Princeton Brain Bio
Center em Skillman, Nova Jersey.
Pfeiffer avaliou mais de 20.000 esquizofrênicos e desenvolveu o maior banco de dados de
química do mundo para essa condição. Sua maior contribuição foi a descoberta de tipos
bioquímicos individuais de esquizofrenia, cada um com sintomas distintos e química de
sangue/urina.28-29 Esse achado estava em harmonia com a crença generalizada de que
esquizofrenia é um termo abrangente que inclui vários transtornos mentais diferentes. Pfeiffer
identificou a química corporal e os sintomas e recomendou terapias nutricionais
individualizadas para cada biótipo. Ele relatou que 90% dos esquizofrênicos se encaixam em um
dos três principais tipos bioquímicos que ele chamou de histapenia, histadelia e pirolúria, com
outros 4% sofrendo de alergia ao glúten de trigo. Ele também identificou vários transtornos de

22
baixa incidência que poderiam causar sintomas de esquizofrenia, incluindo porfiria,
homocisteinúria, hipotireoidismo e polidipsia.
Pfeiffer acreditava que a deficiência de histamina (histapenia) e a sobrecarga de cobre eram
responsáveis pela esquizofrenia paranoide clássica que geralmente envolvia alucinações
auditivas. Ele tratou essa condição com ácido fólico, vitamina B-12, niacina, zinco e nutrientes
de aumento. Em contraste, o biótipo de histadélia (sobrecarga de histamina) de Pfeiffer
geralmente envolvia delírios ou comportamentos catatônicos que ele tratava com metionina,
cálcio e, às vezes, com anti-histamínicos. Outros 20% dos pacientes com esquizofrenia se
enquadravam no biótipo de pirolúria de Pfeiffer, que era frequentemente caracterizado por
alucinações auditivas e delírios. Pfeiffer tratou os pirolúricos com fortes doses de vitamina B-6 e
zinco.
A histamina é um neurotransmissor, e Pfeiffer acreditava que níveis anormais de histamina
eram a causa subjacente da maioria dos casos de esquizofrenia. Seus tratamentos se
concentraram na normalização dos níveis de histamina no cérebro. No início da década de
1990, acumulei evidências de que os níveis de metila e folato tinham um impacto muito maior
na saúde mental do que a histamina e concluí que a histamina não era um fator decisivo na
esquizofrenia. Por exemplo, centenas de pacientes alcançaram recuperações impressionantes
enquanto seus níveis anormais de histamina permaneceram inalterados. Parece que Pfeiffer
desenvolveu terapias nutricionais eficazes, mas propôs a teoria errada para explicar sua
eficácia. Hoje, a histamina no sangue é usada como um marcador para o estado de metilação,
mas não para o estado mental. Histamina e grupos metil estão presentes em níveis
mensuráveis em todo o corpo e existe uma relação inversa entre eles. Eventualmente, os
termos de Pfeiffer histadelia e histapenia foram substituídos por submetilação e
sobremetilação, com o entendimento de que as atividades de serotonina, dopamina e
noradrenalina são poderosamente influenciadas pelo status metil. No entanto, essa abordagem
não explicou por que um poderoso tratamento de metilação (ácido fólico e vitamina B-12)
causou piora dramática em esquizofrênicos submetilados. Esse problema foi resolvido em 2009
com a descoberta de que metila e folato têm impactos epigenéticos opostos na recaptação de
neurotransmissores nas sinapses.
As atividades dos neurotransmissores serotonina, dopamina e noradrenalina no cérebro são
dominadas por transportadores presentes nas membranas das células cerebrais pré-sinápticas.
Você deve se lembrar de nossa discussão anterior que os transportadores permitem o retorno
de neurotransmissores às células depois que eles são pulverizados em uma sinapse. Esse
processo é chamado de recaptação, e a maioria das drogas psiquiátricas modernas tem como
objetivo alterar a função do transportador. A expressão genética dos transportadores é inibida
pela metilação e aumentada pela acetilação, processos descritos no capítulo 4. A acetilação é o
processo de adição de um grupo acetila (CH3CO) a uma molécula. As quantidades relativas de
metil e acetil ligadas ao DNA e às caudas de histonas afetam a concentração sináptica de
proteínas de recaptação e a atividade de dopamina, serotonina e noradrenalina. Por diferentes
mecanismos, os folatos e a niacina promovem a dominância da acetilação no ADN e nas
histonas (ver Capítulo 4). Metionina e SAMe produzem o efeito oposto, promovendo metilação
de DNA e histonas. O resultado líquido é que as atividades de serotonina, dopamina, e outros
neurotransmissores são fortemente influenciadas pela relação metil/folato. Após 25 anos de

23
pesquisa, finalmente temos uma explicação convincente para a aparente eficácia das terapias
de folato, niacina e metilação desenvolvidas por Abram Hoffer e Carl Pfeiffer.
O Dr. Pfeiffer, 28-29 e I, 30, estudaram mais de 30.000 pacientes com diagnóstico de doença mental e outros 15.000
com transtorno comportamental (TB), TDAH ou autismo. Essas avaliações geraram milhões de
análises laboratoriais medindo as concentrações de fatores bioquímicos no sangue, urina e
tecidos. A comparação com níveis normais conhecidos para pessoas saudáveis revela uma
incidência muito alta de desequilíbrios químicos nessas populações clínicas. Considerando a
grande quantidade de dados, é extremamente improvável que isso seja uma coincidência.
Milhares de pacientes esquizofrênicos de Pfeiffer relataram melhora, mas a ausência de
estudos controlados publicados medindo a eficácia do tratamento dos protocolos de nutrientes
de Pfeiffer impediu a aceitação de seus protocolos pela medicina convencional. Antes de sua
morte, em 1988, Pfeiffer foi indicado ao Prêmio Nobel (que não ganhou) e era amplamente
considerado como o maior especialista mundial em terapia bioquímica. A organização sem fins
lucrativos Princeton Brain Bio Center, da Pfeiffer, passou por problemas financeiros na década
de 1990 e não existe mais.
O trabalho de Carl Pfeiffer foi continuado por vários médicos e clínicas nas duas décadas
desde sua morte. Dr. Pfeiffer treinou inúmeros médicos em seus protocolos, e essas terapias
ainda são usadas por praticantes de medicina complementar em todo o mundo.
Tive o privilégio de colaborar com Pfeiffer na avaliação de 500 pacientes diagnosticados com
transtornos comportamentais ou doenças mentais durante um período de 12 anos. Depois de
alguns anos de provocação pelo Dr. Pfeiffer, fundei a organização sem fins lucrativos Pfeiffer
Treatment Center em Illinois, que tratou mais de 25.000 pacientes, incluindo milhares
diagnosticados com esquizofrenia. Nos primeiros anos, os métodos de tratamento do Pfeiffer
Treatment Center duplicaram os testes laboratoriais, a história médica, o diagnóstico e os
protocolos de tratamento do Princeton Brain Bio Center. Nos anos subsequentes, introduzimos
melhorias à medida que a ciência do cérebro progredia e o impacto dos nutrientes-chave na
atividade dos neurotransmissores tornava-se mais claro. Em 2008, deixei o Centro de
Tratamento Pfeiffer para desenvolver um programa internacional de treinamento médico.
Infelizmente, o Centro de Tratamento Pfeiffer passou por problemas financeiros e fechou as
portas em julho de 2011. Felizmente, existem muitos médicos talentosos em todo o mundo que
agora são bastante especialistas nesses protocolos de tratamento.

Enfrentamento de Desequilíbrios Bioquímicos

Estudos longitudinais nos últimos 30 anos indicam que as tendências bioquímicas de uma
pessoa persistem ao longo da vida, sugerindo que essas tendências são de origem genética ou
epigenética. Em muitos casos, os sintomas de um determinado desequilíbrio são claramente
evidentes desde os dois anos de idade, por exemplo, como no caso da crueldade com animais
de estimação infantis. O impacto na vida de uma pessoa depende da gravidade do desequilíbrio
químico e da exposição a fatores ambientais. Por exemplo, uma criança com uma leve
tendência para o comportamento agressivo pode se desenvolver normalmente se houver uma
boa dieta, ausência de eventos traumáticos graves e uma família acolhedora. No entanto, uma
criança nascida com a química severa observada em assassinos em série (ver Capítulo 8)
provavelmente se tornará um criminoso, a menos que a química do cérebro seja corrigida. O
aconselhamento e um bom ambiente podem ser eficazes em transtornos comportamentais

24
leves a moderados, mas um desequilíbrio químico grave não pode ser eliminado, e o
tratamento deve se concentrar na correção da química cerebral. Da mesma forma, uma
tendência genética leve para depressão pode ser superada por fatores como um bom
ambiente, exercícios e aconselhamento, enquanto uma tendência grave pode exigir
intervenção bioquímica agressiva. Todos esses pacientes são bons candidatos à terapia
nutricional individualizada.

Os reincidentes
Durante vários anos fiquei perplexo com a presença repetida de certos desequilíbrios
bioquímicos em transtornos mentais completamente diferentes. Por exemplo, a sobrecarga de
cobre está presente na maioria dos casos de hiperatividade, dificuldade de aprendizagem,
depressão pós-parto, autismo e esquizofrenia paranoide. Em outro exemplo, a submetilação
está frequentemente presente no transtorno de personalidade antissocial, depressão clínica,
anorexia, transtorno obsessivo-compulsivo e transtorno esquizoafetivo. Os principais
reincidentes são os seguintes:

Sobrecarga de cobre
Deficiência de vitamina B-6
Deficiência de zinco
Desequilíbrios metil/folato
Sobrecarga de estresse oxidativo
Desequilíbrios de aminoácidos

Eventualmente, percebi que esses fatores tinham algo em comum – um papel direto na síntese
ou no funcionamento de um grande neurotransmissor. Parece muito improvável que isso seja
uma coincidência. A situação é complicada, pois uma doença mental pode envolver mais de um
desequilíbrio. Por exemplo, o transtorno de personalidade antissocial associado à criminalidade
geralmente envolve a combinação de deficiência de zinco, sobrecarga oxidativa, submetilação e
metais tóxicos elevados. A esquizofrenia paranoide geralmente envolve hipermetilação,
deficiência de folato e cobre sanguíneo elevado. Devido a variações genéticas, um desequilíbrio
químico particular pode ter uma variedade de resultados para diferentes pessoas. Cada um
desses desequilíbrios químicos ofensivos pode ser efetivamente tratado sem o uso de
medicamentos psiquiátricos.

Remediando os reincidentes
Sobrecarga de cobre
No início de 1800, W. Meissner31 identificou a presença do cobre em todas as formas de vida.
Sabemos hoje que o cobre desempenha um papel importante na síntese de
neurotransmissores,32 na respiração, na função imunológica, no metabolismo energético e no
crescimento. Na maioria das pessoas, os níveis de cobre no sangue são mantidos em uma faixa
estreita através da ação da metalotioneína (MT), ceruloplasmina e outras proteínas.
Infelizmente, muitas pessoas têm uma incapacidade genética para regular os níveis de cobre e
uma grave sobrecarga de cobre pode resultar.

25
 O cobre é um cofator na síntese de noradrenalina, um neurotransmissor associado a várias
doenças mentais.32 A noradrenalina é formada no cérebro pela adição de um grupo hidroxila a
uma molécula de dopamina, como mostra a Figura 3-1. Essa reação ocorre em vesículas de
armazenamento de dopamina e é habilitada pela enzima dopamina β-hidroxilase (DBH)
juntamente com íons de cobre duplamente carregados (++), vitamina C e cofatores de O2. DBH
é uma molécula complexa contendo 576 aminoácidos que se liga a vários íons de cobre. A
vitamina C protege a enzima DBH de reações oxidativas e fornece elétrons para a reação. O
cofator O2 fornece o átomo de oxigênio para a criação do grupo hidroxila.

Figura 3-1. Síntese de noradrenalina

Sobrecargas de cobre tendem a diminuir os níveis de dopamina e aumentar a norepinefrina

no cérebro. Desequilíbrios nesses importantes neurotransmissores têm sido associados à
esquizofrenia paranoide, transtorno bipolar, depressão pós-parto, TDAH, autismo e
comportamento violento. Em dois estudos com animais separados, uma dieta que reduziu os
níveis de cobre no sangue em 75% teve um efeito maciço sobre os níveis de norepinefrina e
dopamina no cérebro.33-34

A maioria das pessoas com cobre no sangue elevado também apresentam zinco deprimido e
estresse oxidativo excessivo. Em pessoas saudáveis, os níveis de cobre são regulados pela MT e
outras proteínas que se ligam ao excesso de cobre e o levam para fora do corpo. No entanto, a
atividade da MT pode ser significativamente reduzida por deficiência de zinco ou estresse
oxidativo elevado. Muitas pessoas diagnosticadas com doença mental têm uma tendência inata
para níveis elevados de cobre, e isso as predispõe a transtornos psiquiátricos. A terapia de
nutrientes para normalizar os níveis de cobre pode ser eficaz no equilíbrio dos níveis de
dopamina e noradrenalina para essas pessoas. Essa abordagem de tratamento é barata e
relativamente livre de efeitos colaterais quando administrada adequadamente.

Deficiência de vitamina B-6

Concentrações de vitamina B-6 no cérebro são cerca de 100 vezes maiores do que os níveis no
sangue, e este nutriente tem papéis importantes no funcionamento mental. A deficiência grave
de vitamina B-635-36 tem sido associada à irritabilidade, depressão, memória de curto prazo
deficiente e psicose. Isso não é surpreendente, uma vez que é necessário para a síntese
eficiente de serotonina,37 dopamina38 e GABA,39 três neurotransmissores criticamente importantes.
Existem três formas químicas diferentes de B-6, sendo a mais comum o cloridrato de piridoxina,
que se converte em piridoxal-5-fosfato (PLP, que também é conhecido como P5P), a forma
ativada de B-6 no corpo e no cérebro.

26
 PLP é um aldeído forte que tem a capacidade de remover grupos carboxila (COOH) de
moléculas. Um exemplo importante é a conversão de 5-HTP em serotonina (5-HT). A Figura 3-2
mostra a etapa final da síntese de serotonina que envolve o PLP como coenzima. Nesta reação,
o PLP liga-se à enzima L-aminoácido descarboxilase aromática (AADC) e permite a remoção do
grupo OH- do 5-HTP. Pessoas com uma deficiência genética ou adquirida de B-6 tendem a
produzir quantidades insuficientes de serotonina cerebral e são propensas a depressão clínica,
TOC, e outros problemas mentais. Medicamentos antidepressivos ISRS, por exemplo, podem
aumentar a atividade da serotonina nessas pessoas, mas a terapia nutricional para normalizar
os níveis cerebrais de vitamina B-6 e PLP pode alcançar o mesmo resultado.
A vitamina B-6 na forma de PLP também é necessária para a síntese de dopamina e GABA no
cérebro (Figuras 3-3 e 3-4). Uma deficiência genética ou adquirida de B-6 pode resultar em
níveis anormalmente baixos desses importantes neurotransmissores e uma miríade de
problemas, incluindo TDAH, depressão, ansiedade e distúrbios do sono. Uma deficiência grave
de B-6 pode contribuir para níveis deprimidos desses neurotransmissores, resultando em
transtornos mentais que são comumente tratados com medicamentos psiquiátricos, como
anfetaminas, ISRSs ou benzodiazapinas (por exemplo, Xanax). A terapia vitamínica para
normalizar os níveis de B-6 pode fornecer benefícios do tratamento e, em alguns casos, pode
eliminar completamente a necessidade de medicação.

Figura 3-2. Síntese de serotonina

Além da produção de neurotransmissores, a vitamina B-6 está envolvida em mais de 80

reações bioquímicas no corpo. A deficiência de vitamina B-6 pode resultar em uma ampla
variedade de sintomas físicos que muitas vezes são vagos e difíceis de diagnosticar. Estes
podem incluir nervosismo, insônia, fraqueza muscular, e dificuldade para andar. O teste
padrão-ouro para o status B-6 é o exame de sangue de estimulação com transaminases. 40 No
entanto, a maioria das pessoas com deficiência de B-6 apresenta pirrolos elevados que podem
ser detectados por um exame de urina de baixo custo. 27 Como a deficiência de B-6 é
frequentemente causada pela genética, doses muito altas podem ser necessárias para
normalizar os níveis na corrente sanguínea e no cérebro.

Figura 3-3. Síntese de dopamina

27
 Figura 3-4. Síntese de GABA

Overdoses de B-6 podem causar neuropatia com perda de sensibilidade em áreas da pele. No
entanto, este efeito colateral é temporário e pode ser revertido reduzindo a ingestão de B-6.
Outro sintoma comum da sobrecarga de B-6 é o início de sonhos extremamente preocupantes.
Pessoas que têm uma tendência para a deficiência de B-6 podem tolerar doses muito altas, Mas
as pessoas com suficiência de B-6 podem reagir negativamente a doses modestas. Em meados
da década de 1980, o Dr. Carl Pfeiffer e eu descobrimos que muitos mal-absorventes finos
diagnosticados com esquizofrenia não responderam à forma padrão de B-6 (cloridrato de
piridoxina), mas melhoraram significativamente após receber suplementos de PLP. Mais tarde,
verificamos que outros pacientes responderam melhor à forma padrão de B-6. No final da
década de 1980, começamos a usar uma combinação de B-6 padrão juntamente com PLP que
parecia beneficiar quase todos os tipos de pacientes com deficiência de B-6, e essa prática
ainda está em uso hoje.

Deficiência de zinco
O zinco é um metal traço essencial para todas as formas de vida. 41 A maioria dos seres humanos
saudáveis recebe todo o zinco de que necessita de sua dieta. A absorção costuma ser muito
eficiente, com cerca de 38% do zinco presente nos alimentos passando para a corrente
sanguínea. Esse zinco dietético é transportado para o fígado pelas proteínas albumina,
transferrina e L-histidina na corrente sanguínea portal. Uma vez no fígado, a maior parte do
zinco é convertida em metalotioneína de zinco que atua como uma chaperona transportando
zinco para as células de todo o corpo. O zinco é bastante atóxico quando ligado a uma proteína,
e casos de sobrecarga de zinco e intoxicação são extremamente raros.

28
 A deficiência de zinco é, de longe, o desequilíbrio químico mais frequentemente observado
em populações de saúde mental. Mais de 90% das pessoas diagnosticadas com depressão,
transtornos comportamentais, TDAH, autismo e esquizofrenia apresentam níveis plasmáticos
de zinco esgotados, variando de deficiência normal-baixa a grave. Uma explicação para esse
fato curioso é que a maioria dos transtornos mentais envolve estresses oxidativos (descritos no
Apêndice B) que esgotam os estoques de zinco no organismo. Além disso, o zinco tem um papel
especial na ativação e inibição dos receptores NMDA que são essenciais para uma boa saúde
mental.
A deficiência de zinco tem sido associada a atraso no crescimento, problemas de controle do
temperamento, má função imunológica, depressão, má cicatrização de feridas, epilepsia,
ansiedade, distúrbios neurodegenerativos, desequilíbrios hormonais e problemas de
aprendizagem. O zinco é um componente de mais de 200 enzimas e está presente na RNA
polimerase, dedos de zinco e outras proteínas especiais que têm papéis-chave na divisão
celular e expressão genética. O zinco tem muitos papéis importantes na função cerebral, que
incluem o seguinte:

A metalotioneína de zinco é um componente-chave da barreira hematoencefálica que

impede a entrada de substâncias químicas nocivas no cérebro.
As proteínas de zinco no cérebro combatem os radicais livres oxidativos que podem destruir
as células cerebrais, prejudicar a bainha de mielina e alterar os níveis de
neurotransmissores.
O zinco é necessário para a conversão eficiente de B-6 dietético em PLP, que é necessário
para a síntese eficiente de serotonina, dopamina, GABA, e outros neurotransmissores.
A deficiência de zinco pode causar sobrecargas de cobre que podem alterar os níveis
cerebrais de dopamina e noradrenalina.
A deficiência de zinco resulta em níveis cerebrais alterados de GABA.
O zinco é um neurotransmissor que é armazenado em vesículas e ejetado em sinapses.
O zinco tem um papel especial na ativação e inibição dos receptores NMDA.

A deficiência genética ou adquirida de zinco geralmente pode ser corrigida dentro de dois
meses usando terapia nutricional. Este tratamento deve ser feito gradualmente para pessoas
que apresentam sobrecargas graves de metais tóxicos ou cobre, a fim de evitar a elevação
temporária do sangue de toxinas à medida que saem do corpo. Aumentar os níveis de zinco no
sangue resulta em maior produção de MT e outras proteínas portadoras de zinco que
conduzem toxinas para fora do corpo. Cuidados especiais devem ser tomados para pessoas
com sobrecarga de cádmio, uma vez que a remoção rápida pode danificar os túbulos renais.
Muitos neurocientistas consideram o zinco como sem importância na doença mental pelas
seguintes razões:

A maioria das pessoas recebe zinco suficiente de sua dieta.

Os processos homeostáticos regulam os níveis de zinco no sangue na maioria dos seres
humanos.
O zinco não está diretamente envolvido nas etapas de controle de taxa na síntese da
maioria dos neurotransmissores.

29
No entanto, milhões de pessoas nascem com uma tendência genética para a depleção severa
de zinco que pode interromper a química do cérebro e o funcionamento mental. Ao trabalhar
com milhares de crianças violentas, aprendemos que a maioria das famílias relata melhora
significativa quando os níveis de zinco são normalizados. Acredito que o teste de laboratório
para zinco plasmático deve ser obrigatório para todos os pacientes diagnosticados com um
transtorno comportamental, TDAH, autismo ou uma doença mental.

Desequilíbrios metil/folato
Na década de 1960, Abram Hoffer e colegas propuseram uma teoria adenocrômica para
explicar as alucinações auditivas. Na década de 1970, Carl Pfeiffer publicou uma teoria de que
concentrações anormais de histamina cerebral eram responsáveis por esquizofrenia paranoide
e transtornos delirantes. Em todos os casos, pesquisas subsequentes falharam em apoiar a
teoria proposta. A história médica fornece muitos exemplos de terapias que foram altamente
eficazes muitos anos antes de a explicação científica correta ser conhecida.
Minha experiência clínica com milhares de pacientes revelou o poderoso impacto do estado
de metilação em vários transtornos mentais.42 Aprendi que os depressivos de baixa serotonina
prosperam com agentes metilantes, como metionina ou SAMe, mas são intolerantes aos
folatos. Em contraste, pacientes com atividade excessiva de dopamina e noradrenalina (por
exemplo, esquizofrenia paranoide clássica) prosperam com ácido fólico e reagem
negativamente a SAMe e metionina. Durante anos fiquei perplexo com o fato bem conhecido
de que suplementos de ácido fólico aumentam a metilação. A pergunta tem sido "Por que os
doentes mentais submetilados são intolerantes aos folatos?" Passei muitos anos infrutíferos
investigando o impacto do metilo e dos folatos na síntese de neurotransmissores, incluindo a
expressão genética de enzimas necessárias para a produção de neurotransmissores.
Eventualmente, aprendi que a solução para esse mistério está na epigenética e nos fatores que
promovem ou inibem a expressão gênica de transportadores na sinapse.
A psiquiatria convencional aprendeu décadas atrás que os tratamentos medicamentosos
destinados a normalizar os níveis de substâncias químicas cerebrais, como serotonina,
dopamina, etc., eram relativamente lentos e ineficazes. Em contraste, os medicamentos que
afetam as atividades de neurotransmissores nas sinapses foram muito mais potentes. 43 Nos
primeiros estudos sobre depressão, considerável atenção foi dada às proteínas inibidoras que
destroem (metabolizam) a serotonina na sinapse. A monoamina oxidase é uma enzima que
quebra a serotonina, e os medicamentos IMAO têm sido prescritos para depressão desde a
década de 1970. No entanto, os cientistas do cérebro acabaram descobrindo que o fator
dominante na sinapse é a ação dos transportadores, as proteínas especiais que varrem os
neurotransmissores para longe da sinapse e devolvê-los de volta à célula cerebral original. Esse
processo de recaptação, previamente introduzido no Capítulo 1, é o fator dominante nas
sinapses de serotonina, dopamina e noradrenalina. Esta tem sido a base para os
antidepressivos ISRS, que se ligam aos transportadores e os inativam.
Há pouca dúvida de que os antidepressivos podem aliviar a depressão clínica em indivíduos
com baixa serotonina. No entanto, certos fatores de nutrientes também podem impactar
poderosamente a atividade da serotonina, e a terapia nutricional individualizada tem o
potencial para normalizar a atividade da serotonina e eliminar a depressão sem efeitos
colaterais significativos.

30
 Anormalidades na metilação e na química do folato são comuns na esquizofrenia, transtorno
bipolar, depressão, ansiedade e certos transtornos comportamentais. 44 Quase todos os
depressivos com baixo teor de serotonina tendem a ser deficientes em metionina e SAMe e
reagem negativamente ao ácido fólico. Em outro exemplo, esquizofrênicos com alto teor de
dopamina respondem bem à terapia com folato e se deterioram se tratados com ISRSs ou
suplementos de metilação sem folato. Este curioso fenômeno resulta do impacto epigenético
do metilo e dos folatos na produção de transportadores que controlam a atividade sináptica.
Conforme descrito no Capítulo 4, a deficiência de folato resulta em produção reduzida de
transportadores e atividade sináptica elevada. A submetilação tem o efeito oposto, resultando
em expressão gênica excessiva de transportadores e redução da atividade sináptica.
Com relação à saúde mental, o nutriente SAMe é um inibidor natural da recaptação de
serotonina, dopamina e noradrenalina. O ácido fólico é um potenciador de recaptação natural
que pode combater a atividade excessiva de dopamina. Os níveis individuais de metilo e folato
no cérebro não são tão importantes quanto a relação metil/folato. Desequilíbrios genéticos ou
adquiridos no metilo e folato podem ser responsáveis por mais de 50% de todas as doenças
mentais. Drogas psiquiátricas podem produzir benefícios para essas pessoas, mas a terapia
nutricional para equilibrar os níveis de metil e folato fornece uma abordagem mais científica e
direta que pode evitar efeitos colaterais desagradáveis.
A terapia nutricional para normalizar os níveis de metilo e folato resultou em milhares de
relatos de grande melhora em pacientes acometidos por psicose, depressão, ansiedade e
outras doenças. No entanto, histórias de casos anedóticas são mal vistas por especialistas
médicos e científicos, e estudos duplo-cegos controlados por placebo para medir a eficácia do
tratamento serão necessários antes que essa abordagem de tratamento possa ser adotada pela
psiquiatria convencional.

Estresse oxidativo
O papel do estresse oxidativo na esquizofrenia foi notado pela primeira vez quando
pesquisadores na década de 1960 observaram níveis elevados de pirrol nesses pacientes.
Pyrrole é um produto químico orgânico natural contendo um anel de cinco membros com a
fórmula C4H4NH.45 O termo pirrol é também utilizado para vários compostos orgânicos que
contêm um anel pirrol. Os pirrolos estão envolvidos na síntese do heme, o principal constituinte
da hemoglobina. Exceto por um papel na produção de bioquímicos, os pirrolos são de menor
importância e são eficientemente excretados na urina. Eles têm uma afinidade para ligação
com PLP e zinco, resultando nesses nutrientes valiosos sendo transportados para fora do corpo
juntamente com os pirrolos. Esse processo é um fenômeno normal para todos os seres
humanos. No entanto, algumas pessoas têm uma tendência genética (ou adquirida) para níveis
muito elevados de pirrol, o que pode resultar em uma deficiência de PLP e zinco.
A alteração dos níveis de neurotransmissores e do funcionamento mental resultante da
deficiência de B-6 ou zinco foi descrita anteriormente neste capítulo. Como os distúrbios do
pirrol envolvem deficiência simultânea de ambos os nutrientes, os sintomas comportamentais e
físicos são geralmente mais graves nessa população. Os sintomas clássicos do transtorno de
pirrol incluem alta ansiedade, mudanças de humor frequentes, memória de curto prazo
deficiente, transtorno de leitura, náuseas matinais, ausência de lembrança dos sonhos e raiva e
raiva frequentes.

31
 Meus colegas e eu avaliamos mais de 40.000 resultados de pirrol urinário para pessoas com
uma doença mental. A Tabela 3-1 apresenta a incidência de pirrol urinário elevado (maior que
20 mcg/dl) em diferentes populações clínicas. Como visto na tabela, a incidência de transtornos
de pirrol é muito maior em transtornos psiquiátricos do que na população em geral. A maioria
dos transtornos mentais envolve estresse oxidativo, e pirrolos elevados podem ser secundários
a uma série de outras condições bioquímicas. No entanto, os sintomas psiquiátricos
frequentemente regridem ou desaparecem após a terapia com B-6 e zinco e normalização dos
níveis de pirrol. Um distúrbio de pirrol genético pode resultar em baixos níveis de serotonina e
GABA, e antidepressivos ISRS e medicamentos ansiolíticos muitas vezes fornecem benefícios
significativos. No entanto, como é o caso de outros exemplos que citamos, a terapia nutricional
para normalizar os níveis de B-6 e zinco pode fornecer benefícios semelhantes sem efeitos
colaterais desagradáveis.
Pessoas nascidas com transtorno de pirrol podem ter uma tendência ao longo da vida para
deficiências de B-6, zinco, e para alto estresse oxidativo. Uma complicação é que qualquer
fonte de estresse oxidativo pode elevar os níveis urinários de pirrol. Muitas pessoas têm
pirrolos elevados resultantes de fatores como acidentes físicos, doenças, infecções, traumas
emocionais e metais tóxicos. Sobrecargas oxidativas de qualquer fonte podem causar psicose
em indivíduos sensíveis, reduzindo a atividade do neurotransmissor glutamato nos receptores
NMDA no cérebro. Estresses oxidativos esgotam os níveis de glutationa (GSH) necessários para
a função eficiente do NMDA. Na esquizofrenia, o termo sobrecarga de estresse oxidativo é mais
geral e descritivo do que os descritores pirolúria, fator de mauve e transtorno de pirrol. Os
marcadores bioquímicos para esta condição incluem pirrol urinário elevado, zinco plasmático
baixo, glutationa sérica deprimida, cobre sérico não ceruloplasmina elevado e muitos outros.

Tabela 3-1. Incidência de Sobrecarga de Pirrol em Populações Clínicas

TDAH 18 %
Transtorno de Comportamento 28 %
Autismo 35 %
Depressão 24 %
Transtorno Bipolar 35 %
Esquizofrenia 30 %
Estresse Pós-Traumático 12 %
Doença de Alzheimer 14 %
Controles íntegros 8%

Distúrbios de aminoácidos
Um número de aminoácidos têm papéis importantes na química do cérebro. 44 A maioria dos
seres humanos recebe grandes quantidades desses aminoácidos da proteína da dieta e tem
concentrações adequadas no cérebro. No entanto, existem erros genéticos que podem alterar
as quantidades dessas substâncias químicas no cérebro e afetar negativamente o
funcionamento mental. Felizmente, esta é uma ocorrência relativamente rara. Os papéis dos
aminoácidos na química do cérebro são resumidos abaixo:

32
 O triptofano é o ponto de partida inicial (substrato) para a síntese de serotonina. Por muitos
anos, suplementos de triptofano têm sido usados em uma tentativa de aumentar os níveis
de serotonina no cérebro.
Dopamina e norepinefrina são sintetizados a partir de fenilalanina ou tirosina, e
suplementos desses aminoácidos podem ajudar a elevar os níveis desses
neurotransmissores.
A glutamina é um aminoácido que é um substrato para o ácido glutâmico e o
neurotransmissor GABA.
GABA é tanto um aminoácido e um neurotransmissor, e níveis deprimidos têm sido
associados com ansiedade, depressão, e psicose.
O aspartato é o ponto de partida para a síntese do neurotransmissor ácido aspártico.
L-histidina é um precursor do neurotransmissor histamina.
A metionina é o precursor do SAMe que tem uma forte influência na expressão genética de
várias enzimas necessárias para a síntese e recaptação de neurotransmissores.

Desequilíbrio de ácidos graxos

Existem mais de 300 gorduras diferentes no corpo humano, e o cérebro tem um teor de
gordura muito alto (cerca de 65%). Os ácidos graxos insaturados são especialmente
importantes porque fornecem fluidez às membranas celulares e auxiliam na comunicação entre
as células cerebrais. Nas sinapses cerebrais onde está a ação, quatro gorduras compõem mais
de 90% do conteúdo lipídico: ácido docosahexaenóico (DHA), ácido eicosapentaenoico (EPA),
ácido araquidônico (AA) e ácido dihomogama-linolênico (DGLA). Destes, DHA (um ácido graxo
ômega-3) é encontrado na maior concentração e parece ter o maior impacto na função
cerebral. A deficiência de DHA tem sido associada à depressão, TDAH, esquizofrenia, transtorno
bipolar e demência. O segundo em importância pode ser o EPA, outro ácido graxo ômega-3.
DHA e EPA são ácidos graxos essenciais (EFAs) que se tornaram suplementos nutricionais muito
populares. Frutos do mar e óleos de peixe são excelentes fontes alimentares de ômega-3. AA e
DGLA são ômega-6 EFAs e estão em níveis excessivos na maioria das pessoas que consomem
uma dieta de junk food. A proporção ideal de AGEs na dieta é considerada pelos nutricionistas
entre 3 e 6 gramas de ômega-6 para cada grama de ômega-3. Infelizmente, uma dieta típica
americana contém uma quantidade excessiva de ômega-6 e outras gorduras não saudáveis.
Devido às variações genéticas, há individualidade bioquímica em relação à ingestão dietética
ideal de ácidos graxos específicos, e o uso indiscriminado de suplementos de ômega-3 pode
piorar os sintomas para certos pacientes. Por exemplo, a maioria das pessoas com distúrbio de
pirrol grave tem níveis suficientes de óleos ômega-3, mas são muito deficientes em AA. Na
minha experiência, esses pacientes prosperam com óleo de prímula, que é rico em ômega-6;
No entanto, eles podem se deteriorar se suplementarem apenas com ômega-3. Em contraste, a
maioria dos depressivos e esquizofrênicos são deficientes em DHA e EPA e prosperam em
suplementos de ômega-3.
A maioria dos transtornos mentais envolve estresse oxidativo elevado que pode ser bastante
letal para os AGEs. Felizmente, fosfatidis são ácidos graxos que fornecem um porto seguro para
DHA, EPA, AA e DGLA na presença de radicais livres oxidativos. Os quatro principais fosfatidis
têm colina, serina, inositol, ou etanolamina ligada ao final da molécula. Vários fosfotidilos estão
disponíveis comercialmente e podem ajudar no combate a certas doenças mentais.

33
Desregulação da glicose
Nosso banco de dados indica que um número significativo de pacientes apresenta níveis
glicêmicos baixos crônicos. Esse problema não parece ser a causa de distúrbios
comportamentais ou doenças mentais, mas é um agravante que pode desencadear sintomas
marcantes. Os sintomas típicos incluem sonolência após as refeições, irritabilidade, desejo por
doces, tremores, ansiedade e falta intermitente de concentração e foco. O tratamento inclui
cromo, manganês e outros nutrientes estabilizadores de glicose, mas o foco principal do
tratamento é a dieta. Esses pacientes se beneficiam de seis ou mais pequenas refeições diárias,
com ênfase em carboidratos complexos e proteínas. Em essência, eles não podem tolerar
grandes refeições ou açúcares rápidos. Os carboidratos complexos fornecem a glicose
necessária de forma lenta e gradual e podem ser considerados como açúcar de liberação
programada.

Sobrecarga tóxica
Meu banco de dados inclui muitos pacientes que apresentam níveis elevados de metais tóxicos,
pesticidas ou outros produtos químicos orgânicos. Sobrecargas de chumbo, mercúrio e cádmio
são especialmente comuns. Pessoas com níveis deprimidos de zinco, glutationa, selênio ou
metalotioneína são especialmente sensíveis a metais tóxicos. Uma alta porcentagem de
pacientes mentais supermetilados exibe sensibilidades severas a pesticidas e produtos químicos
industriais tóxicos. O tratamento eficaz de uma sobrecarga tóxica requer uma abordagem em
três partes:

Evitar exposições adicionais

Tratamento bioquímico para acelerar a saída das toxinas do corpo
Correção de desequilíbrios químicos subjacentes para minimizar a vulnerabilidade futura a
toxinas

Má absorção
Embora apenas 10% dos casos de doenças mentais envolvam má absorção grave, mais de 90%
dos autistas apresentam esse problema. Existem três classes principais de problemas de
absorção:

Problemas de estômago, incluindo níveis excessivos ou insuficientes de ácido clorídrico

Digestão incompleta no intestino delgado
Problemas na borda em escova do intestino, onde a maioria dos nutrientes são absorvidos
na corrente sanguínea portal

As consequências podem incluir deficiências de nutrientes, inflamação no trato intestinal,

Candida, e muitos outros distúrbios gastrointestinais (GI). A degradação incompleta de
proteínas e gorduras pode causar problemas físicos e também afetar negativamente a função
cerebral. O estresse oxidativo elevado pode destruir as enzimas digestivas necessárias para o
processamento de proteínas e é uma causa frequente de má absorção. Uma alta porcentagem
de pacientes que absorvem mal tem uma barreira intestinal comprometida e, portanto,
ineficaz, permitindo que metais tóxicos e outras substâncias indesejáveis entrem no corpo e

34
acessem o cérebro. O tratamento depende do tipo de má absorção presente e pode envolver o
ajuste dos níveis de ácido estomacal, administração de enzimas digestivas que sobrevivem ao
ácido estomacal, administração de antioxidantes e uso de dietas especiais.

Outros desequilíbrios de nutrientes

Muitos outros nutrientes desempenham um papel significativo no funcionamento mental.
Selênio, vitamina C, vitamina E, e outros antioxidantes naturais combatem a inflamação e os
radicais livres no cérebro e indiretamente aumentam a atividade do glutamato nos receptores
NMDA. A deficiência de vitamina D tem sido associada à depressão, esquizofrenia, TDAH e
outros transtornos mentais. Os níveis de vitamina D aumentam durante a exposição à luz solar,
e não é uma surpresa que o norte da Escandinávia, com sua quantidade relativamente baixa de
luz solar, tenha uma incidência extremamente alta de esquizofrenia.

A Interface com a Medicação Psiquiátrica

A maioria dos pacientes esquizofrênicos está tomando medicação psiquiátrica no momento da
primeira consulta e expressa o desejo de descontinuar os medicamentos. No entanto, a
medicação geralmente tem produzido benefícios definitivos, e pedimos adesão contínua
durante os estágios iniciais da terapia bioquímica. Se um progresso claro for alcançado após
vários meses de ambas as terapias juntas, sugerimos que a família retorne ao psiquiatra para
um teste cauteloso de doses reduzidas de medicação. O objetivo não é eliminar a medicação
psiquiátrica, mas identificar a dosagem necessária para obter o máximo de benefícios.
Nossos estudos de resultados internos indicam que mais de 70% dos pacientes com
comportamento, TDAH e depressão relatam que estão no seu melhor com zero medicação após
seis meses de terapia bioquímica. Os 30% restantes afirmam que algum suporte
medicamentoso é necessário para evitar o retorno parcial dos sintomas. Em quase todos os
casos, as dosagens de medicação podem ser reduzidas com segurança com efeitos colaterais
diminuídos. A situação é muito diferente para pacientes diagnosticados com esquizofrenia ou
transtorno bipolar, com apenas 5% capazes de interromper completamente a medicação
psiquiátrica após terapia bioquímica bem-sucedida. Muitos desses pacientes relatam
eliminação da psicose e retorno à vida independente após uma combinação de terapia
nutricional e níveis de medicação muito reduzidos. A redução dos efeitos colaterais muitas
vezes aumenta a disposição do paciente para tomar a medicação e elimina as consequências
terríveis que podem resultar do descumprimento súbito. Em geral, os medicamentos
psiquiátricos parecem ser muito mais eficazes após a correção dos desequilíbrios nutricionais.
As duas abordagens terapêuticas estão claramente em harmonia uma com a outra.
Nas últimas décadas, o tratamento de doenças mentais tem se concentrado na química
cerebral desequilibrada e no uso de drogas para alterar a atividade da serotonina, dopamina e
outros neurotransmissores. Em 1970, as drogas eram o único método conhecido por ter um
poderoso impacto nos processos moleculares no cérebro. Essa abordagem provou ser
altamente bem-sucedida e beneficiou milhões de pessoas diagnosticadas com depressão,
esquizofrenia, TDAH e outros transtornos mentais. No entanto, a ciência fez grandes avanços
na compreensão de processos cerebrais complexos, e estamos nos aproximando de uma era
em que medicamentos psiquiátricos podem não ser mais necessários. É hora de agir
agressivamente no desenvolvimento de terapias epigenéticas e outras técnicas avançadas que

35
têm o potencial de normalizar a função cerebral sem drogas ou efeitos colaterais adversos
significativos.

Tempos de resposta da terapia nutricional

A terapia nutricional pode ter um impacto poderoso no funcionamento mental, mas várias
semanas ou meses geralmente são necessários para alcançar o efeito completo. Em contraste,
a maioria dos medicamentos psiquiátricos pode afetar os sintomas dentro de algumas horas ou
dias. Por exemplo, os antidepressivos ISRS ligam-se rapidamente aos transportadores,
resultando em um rápido aumento da atividade da serotonina na sinapse. A terapia de
metilação para depressão usando SAMe ou metionina reduz a expressão genética de
transportadores, resultando em um aumento lento e gradual na atividade da serotonina
durante um período de vários meses. Em outro exemplo, a terapia nutricional para eliminar
sobrecargas de cobre no sangue geralmente requer cerca de 60 dias.
O desequilíbrio químico com resposta mais rápida é o distúrbio do pirrol, com progresso
significativo frequentemente relatado durante a primeira semana. Esta resposta rápida resulta
da capacidade de normalizar os níveis de vitamina B-6 em um curto espaço de tempo. A
deficiência de zinco geralmente pode ser corrigida dentro de 60 dias. O tratamento da
sobremetilação geralmente não implica melhora nas primeiras duas semanas, com progresso
gradual nas próximas quatro a oito semanas. A submetilação é o desequilíbrio químico mais
lento a ser resolvido, com três a nove meses muitas vezes necessários para o efeito completo.
Os pacientes devem ser informados sobre o tempo de tratamento esperado associado aos
tratamentos bioquímicos para que não fiquem desanimados com a falta de progresso imediato.

O valor do aconselhamento
Encontrei milhares de pacientes deprimidos e psicóticos que receberam grandes benefícios do
aconselhamento. As terapias psicodinâmicas não apenas fornecem insight, mecanismos de
enfrentamento e reparo da autoimagem, mas também podem ter um impacto duradouro na
expressão gênica. Há evidências de que o aconselhamento eficaz também pode promover o
desenvolvimento de novas sinapses e minicolunas neuronais, melhorando permanentemente a
microestrutura do cérebro. Corrigir a química do cérebro muitas vezes não é suficiente, e o
aconselhamento pode aumentar os benefícios que os pacientes podem desfrutar. Por exemplo,
adolescentes com transtorno de comportamento podem ter uma autoimagem negativa e maus
hábitos que não podem ser corrigidos apenas pela química. Muitos pacientes anoréxicos
relataram boa melhora das terapias com nutrientes, mas precisaram de aconselhamento eficaz
para alcançar a recuperação completa. A terapia nutricional e o aconselhamento são parceiros
naturais.

Classificação Química das Doenças Mentais

Nos últimos 20 anos, a psiquiatria alcançou um progresso notável na compreensão de
processos cerebrais complexos. No entanto, o desenvolvimento de tratamentos aprimorados
para depressão, esquizofrenia e outras doenças tem sido prejudicado pela falha em separar
esses transtornos em fenótipos significativos. Depressão é um termo genérico usado para
descrever uma coleção de distúrbios que têm químicas, sintomas e traços cerebrais muito
diferentes. O mesmo vale para os termos esquizofrenia, transtorno bipolar e TDAH. Por

36
exemplo, alguns depressivos têm baixa atividade de serotonina, Mas outros exibem atividade
de serotonina elevada. ISRSs, os medicamentos que aumentam a serotonina, têm mostrado
eficácia para grupos mistos de depressivos porque mais de 50% dos depressivos têm baixa
atividade deste neurotransmissor. No entanto, mais de 30% dos depressivos não são pacientes
com baixa serotonina, e para eles um ISRS provavelmente será neutro ou prejudicial. O
fenótipo mais comum da esquizofrenia envolve atividade dopaminérgica elevada, e a maioria
dos medicamentos antipsicóticos atuais visa reduzir a atividade desse neurotransmissor.
Infelizmente, esta é a abordagem errada para esquizofrênicos com química cerebral diferente.
A maioria dos experimentos de eficácia para depressão e esquizofrenia continua a envolver
uma mistura de transtornos com diferentes desequilíbrios químicos cerebrais. Isso borra os
dados e enfraquece as descobertas científicas. Alguns especialistas em psiquiatria pediram
recentemente aos pesquisadores que desenvolvessem testes objetivos para separar essas
doenças em fenótipos significativos.
Este livro apresenta classificações bioquímicas para depressão e esquizofrenia com base em
(a) mais de um milhão de ensaios químicos no sangue e na urina, e (b) identificação de
sintomas e traços distintos para cada tipo químico. Na medida do possível com o conhecimento
atual, indiquei os desequilíbrios primários de neurotransmissores para cada um dos fenótipos
de depressão e esquizofrenia nos capítulos seguintes. Essa tecnologia pode ajudar os
psiquiatras a identificar medicamentos psiquiátricos promissores para diferentes pacientes por
meio de exames de sangue/urina baratos. Essas informações também fornecem um roteiro
para o desenvolvimento de terapias nutricionais para esses transtornos.

37
 CAPÍTULO 4
EPIGENÉTICA E SAÚDE MENTAL
Introdução
A nova ciência da epigenética46-47 revolucionou nossa compreensão do cérebro e está levando a
avanços empolgantes no tratamento de doenças mentais. A epigenética é um campo em rápido
crescimento que investiga alterações na expressão gênica que não envolvem alterações na
sequência de DNA. Até recentemente, pensava-se que as características genéticas de uma
pessoa eram moldadas em concreto no momento da concepção, com uma sequência de DNA
única surgindo de uma coleção um tanto aleatória de fatores genéticos de pais e ancestrais.
Sabemos agora que isso é apenas parcialmente verdade e que o ambiente químico no útero
pode determinar quais genes são expressos e quais são silenciados nos vários tecidos e órgãos.
Além disso, fatores ambientais podem alterar a expressão genética ao longo da vida.
Muitos transtornos mentais resultam de fatores ambientais que fazem com que os genes se
comportem (ou se expressem) de forma inadequada. 48 Por exemplo, desequilíbrios de
nutrientes ou exposições tóxicas podem alterar as taxas de expressão gênica e podem ser a
causa raiz de inúmeros transtornos psiquiátricos. Não é uma coincidência que a metilação seja
um fator dominante na epigenética, e anormalidades de metilação são comuns em doenças
mentais. Avanços recentes na ciência da epigenética fornecem um roteiro para terapias
nutritivas que têm potencial para superar transtornos mentais e eventual eliminação da
necessidade de medicamentos psiquiátricos.

Epigenética 101
Todas as células do corpo humano contêm uma cópia idêntica de DNA com potencial para
produzir mais de 20.000 proteínas. No entanto, as proteínas necessárias nas células do fígado
são diferentes das células da pele, células do pâncreas e assim por diante. A epigenética
fornece o modelo que especifica a combinação de proteínas a serem fabricadas em cada
tecido.49 Sem epigenética, poderíamos ser uma bolha amorfa de células idênticas em vez de um
organismo com braços, globos oculares, dentes e outras partes diversas. Certos nutrientes têm
um papel poderoso na determinação de quais genes são expressos ou silenciados em diferentes
tecidos, e o equilíbrio adequado entre esses fatores nutricionais é essencial para uma boa
saúde mental.
O DNA consiste em bilhões de proteínas que formam uma fita de dupla hélice que teria cerca
de seis metros de comprimento se esticada. Esse DNA é incrivelmente embalado em uma
pequena bola que tem cerca de um centésimo de milímetro de diâmetro e se encaixa
perfeitamente dentro do núcleo de cada célula. Essa frágil dupla hélice é enrolada em torno de
minúsculas gotas de proteína chamadas histonas em uma configuração conhecida como contas
em uma corda. A fita de DNA ácido adere suavemente a milhões de histonas que são
ligeiramente alcalinas. As esferas de histona-DNA são chamadas de nucleossomos,50 e uma
matriz de nucleossomos é denominada cromatina. A Figura 4-1 é um esquema de um
nucleossomo. Uma histona consiste em oito proteínas lineares agrupadas como uma bola de

38
fio, com várias caudas de proteína salientes da matriz. A fita de DNA envolve cada um dos
milhões de histonas pouco menos de duas vezes (146 pares de bases). Durante anos, os
cientistas acreditaram que as histonas forneciam uma estrutura de suporte para o DNA frágil,
mas não tinham um papel na expressão gênica. Os pesquisadores estabeleceram recentemente
que os genes podem ser ativados ou desativados, dependendo de quais produtos químicos
reagem com as caudas de histonas. Modificações anormais de histonas são comuns em
doenças mentais,51-52 e a terapia nutricional pode auxiliar na normalização da química das histonas.
Os dois processos epigenéticos dominantes são a metilação do DNA 53 e a modificação de
histonas54, como mostrado na figura 4-2. A metilação do DNA envolve a adição de grupos metil
a algumas das moléculas de citosina ao longo da dupla hélice. Na maioria dos casos, a metilação
na vizinhança de um gene tende a silenciar a expressão desse gene. Este processo é uma parte
crucial do desenvolvimento humano que ajuda a determinar quais proteínas são produzidas em
diferentes tecidos e órgãos. A metilação do DNA também impede a expressão de vírus e outros
genes inúteis que foram implicados em condições de doença.

Figura 4-1. Esquema de um nucleossomo

Em muitos casos, a expressão genética depende da competição entre grupos acetila e metila
nas caudas das histonas. Se as caudas são predominantemente acetiladas, a expressão genética
(produção de proteínas) é promovida. Em contraste, histonas altamente metiladas geralmente
resultam em silenciamento da expressão genética. Muitos cientistas acreditam que a
capacidade de expressar genes é determinada pelo grau de compacidade da cromatina, como
ilustrado nas Figuras 4-3 e 4-4. Esta teoria reconhece que os grupos acetila diminuem o pH das
histonas alcalinas, reduzindo assim a atração eletrostática pelo DNA e permitindo que o arranjo
se abra e promova a expressão genética. Os grupos metil produzem o efeito oposto,
aumentando a compacidade da cromatina e silenciando a expressão genética.

Figura 4-2. Os dois principais componentes do código epigenético

39
 Após a concepção, todos os metil, acetil e outros produtos químicos reguladores do DNA dos
pais são removidos do DNA do feto e um novo conjunto de produtos químicos ligados durante
o desenvolvimento fetal inicial. Esses produtos químicos são chamados de marcadores (ou
marcas), uma vez que regulam a expressão de todos os genes e podem permanecer no local
durante toda a vida de divisões celulares. Marcas desviantes que se desenvolvem no útero
podem resultar em uma variedade de doenças e distúrbios do desenvolvimento. Acredita-se
que a maioria das marcas desviantes associadas a doenças mentais envolva a colocação
inadequada de grupos metil e acetila no DNA ou nas caudas de histonas.

Figura 4-3. Baixa metilação promove expressão gênica

A epigenética de Histone está se mostrando extraordinariamente complexa, e pode levar

mais um século para descrever completamente os processos envolvidos. Um total de 69
diferentes proteínas de histonas foram identificadas, cada uma com características químicas
diferentes. Os níveis de acetil e metil dominam a expressão/silenciamento de muitos genes,
mas outros fatores químicos como fosfato, biotina, ubiquitina e citrulina podem reagir com
histonas e influenciar a expressão gênica.55 Além disso, enzimas especiais chamadas fatores de
transcrição são recrutadas por combinações específicas de proteínas e reagentes de histonas e
interagem com o DNA local para influenciar a expressão celular. Pode haver mais de 2.000
fatores de transcrição, indicando que há uma grande variedade de diferentes reações de
histonas que podem ocorrer. Um código de histona complexo está em desenvolvimento.

Figura 4-4. Alta metilação inibe expressão gênica

40
Fatores de transcrição
A expressão gênica requer a separação (ou desbobinamento) do DNA das histonas para
permitir que certas moléculas grandes acessem áreas próximas a esse gene. O processo de
transcrição gênica (cópia do DNA pela RNA polimerase em RNA) requer a presença de um ou
mais fatores de transcrição56 (proteínas complexas como os dedos de zinco). Os fatores de
transcrição são proteínas que se ligam a áreas específicas do DNA e regulam o acesso da RNA
polimerase (enzima que realiza a transcrição da informação genética do DNA para o RNA). Uma
característica definidora dos fatores de transcrição é que eles contêm um ou mais domínios de
ligação ao DNA, que se ligam a sequências específicas de DNA adjacentes aos genes que
regulam.
Existem mais de 2.500 proteínas no genoma humano que têm domínios de ligação ao DNA, e
a maioria é assumida para funcionar como fatores de transcrição. Alguns fatores de transcrição
promovem a expressão gênica, enquanto outros são inibitórios. A enorme diversidade dessas
proteínas pode ser essencial para o desenvolvimento da diferenciação tecidual in utero. Eles
têm vários mecanismos, incluindo a regulação dos níveis de acetila e metila em ilhas CpG
(regiões genômicas que contêm uma alta frequência de sítios citosina-fosfato-guanina) e
histonas. É muito provável que muitos nutrientes tenham um impacto sobre os fatores de
transcrição, mas essas relações são pouco compreendidas no momento.

A competição metil-acetil
Grupos metil são entregues às histonas por SAMe e grupos acetila por acetilcoenzima A. Ambos
os fatores químicos estão em alta concentração em todo o corpo. SAMe é uma proteína natural
produzida no fígado a partir de metionina dietética. SAMe fornece grupos metil para dezenas
de reações bioquímicas importantes no corpo e é conservado por um processo chamado ciclo
de metilação ou ciclo de um carbono.57 A acetilcoenzima A é formada a partir do metabolismo
(quebra) de proteínas, gorduras e carboidratos e fornece grupos acetila de alta energia às
mitocôndrias para processamento no ciclo do ácido cítrico. Tanto o acetil quanto o metilo são
essenciais à vida.
A fixação ou remoção de metil e acetila nas caudas das histonas é dominada por enzimas
chamadas metilases, acetilases, desmetilases e desacetilases – NÃO pelas quantidades de
metila e acetila presentes. Há pesquisas consideráveis destinadas ao desenvolvimento de
drogas que possam regular as quantidades relativas dessas enzimas. No entanto, certos
nutrientes têm um efeito poderoso sobre essas enzimas e terapias de nutrientes epigenéticos

41
podem ser igualmente eficazes. Um bom exemplo 58 é a niacinamida (vitamina B-3) que reduz a
atividade da sirtuína, uma importante enzima desacetilase. Em outro exemplo,59 o ácido fólico
afeta os níveis de metil nas histonas. É interessante notar que os folatos aumentam os níveis de
metilo nos tecidos e na corrente sanguínea, mas reduzem a metilação em certas histonas que
regulam a expressão gênica. É claro que muitos nutrientes têm um impacto poderoso na
expressão gênica e que as terapias de nutrientes epigenéticos são muito promissoras.

Proteínas Transportadoras de Neurotransmissores

As proteínas transportadoras de neurotransmissores, também conhecidas como
transportadoras (ver Capítulo 1), são proteínas transmembrana que removem rapidamente
moléculas de neurotransmissores de uma sinapse para reutilização em futuros disparos
celulares. A expressão gênica de transportadores de serotonina, dopamina e noradrenalina é
dominada por uma competição entre grupos metil e acetila nas caudas das histonas. Se a
acetilação domina, a produção de transportadores é aumentada e a atividade de
neurotransmissores é reduzida. Se a metilação vencer a batalha, a expressão gênica dos
transportadores é inibida, resultando em maior atividade de neurotransmissores. Em essência,
os nutrientes que promovem a metilação de histonas são inibidores naturais da recaptação da
serotonina.
A colocação de grupos acetila em histonas é possibilitada por enzimas chamadas histonas
acetiltransferases (HATs).60 grupos acetil podem ser prontamente removidos por produtos
químicos chamados histonas desacetilases (HDACs). Várias enzimas HAT e HDAC foram
identificadas. Enzimas chamadas histonas metiltransferases (HMTs) promovem a transferência
de um a três grupos metil do SAMe para locais específicos de aminoácidos ao longo das
proteínas de histonas lineares. Por muitos anos, a metilação de histonas foi pensada para ser
uma modificação permanente. Muito recentemente, duas famílias de enzimas desmetilantes de
histonas foram descobertas. Nutrientes ou drogas que promovem ou inibem a expressão
dessas enzimas podem ter um grande impacto na recaptação de neurotransmissores e na
atividade sináptica.

Epigenética e Funcionamento Cerebral

O funcionamento mental saudável requer um nível adequado de atividade sináptica em
receptores de serotonina, dopamina, noradrenalina, e outros neurotransmissores. A atividade
sináptica adequada depende de:

A quantidade de neurotransmissor produzido nas células cerebrais

A quantidade de neurotransmissores sinápticos perdidos por difusão ou reação com
produtos químicos
A disponibilidade de transportadores que devolvem neurotransmissores sinápticos de volta
à célula cerebral original (recaptação)

Décadas de pesquisa farmacêutica mostraram que a atividade sináptica é dominada pela

concentração de transportadores. Os antidepressivos ISRS,61 como Prozac e Zoloft, inativam
transportadores para aumentar os níveis de serotonina dentro das sinapses. Medicamentos
SNRI, como Effexor, usam o mesmo mecanismo para aumentar a atividade da serotonina e

42
noradrenalina. Em contraste, benzodiazapina, medicamentos, como Xanax e Valium, aumentam
a atividade do GABA ligando-se diretamente aos receptores GABA, reduzindo assim o impacto
da atividade excessiva de noradrenalina. Todas as três classes desses medicamentos podem
fornecer benefícios impressionantes no combate à depressão, ansiedade, etc., mas são muito
viciantes e muitas vezes causam efeitos colaterais preocupantes, como fadiga, perda de libido,
ganho de peso e dores de cabeça, entre outros.
A pesquisa epigenética identificou vários fatores nutricionais que têm um poderoso impacto
sobre os transportadores nas sinapses de neurotransmissores, incluindo metionina, SAMe,
ácido fólico, niacinanida e zinco. Esses são os mesmos nutrientes criados por Hoffer, Pfeiffer e o
autor que produziram milhares de relatos de recuperação de esquizofrenia, depressão,
ansiedade, TDAH e transtornos comportamentais. É altamente improvável que isso seja uma
coincidência. Além disso, a pesquisa epigenética identificou vários outros nutrientes com
potencial para melhorar o funcionamento cerebral. Uma vez que a terapia nutricional envolve a
normalização da química cerebral, esta abordagem tem a grande vantagem de efeitos
colaterais adversos mínimos.

Dois tipos de doenças epigenéticas

As doenças epigenéticas podem resultar de (a) erros de programação fetal ou (b) marcadores
genéticos desviantes que se desenvolvem mais tarde na vida. Em ambos os casos, acredita-se
que os insultos ambientais sejam responsáveis pelas marcas desviantes que podem persistir
pelo resto da vida. Erros de programação fetal podem resultar em distúrbios do
desenvolvimento evidentes desde o nascimento. No entanto, a programação fetal desviante
também pode produzir predisposição para distúrbios que aparecem após o nascimento, como
câncer, doenças cardíacas e autismo regressivo. Distúrbios epigenéticos que aparecem antes
dos três anos de idade podem resultar em anormalidades da estrutura cerebral que são
irreversíveis. Em contraste, marcas epigenéticas desviantes que causam desequilíbrios químicos
cerebrais provavelmente serão reversíveis. Futuras terapias epigenéticas podem
eventualmente resultar em uma cura duradoura para ansiedade, depressão, esquizofrenia e
outros transtornos mentais.

Dois tipos de terapia epigenética

Teoricamente, a expressão gênica anormal pode ser corrigida temporária ou
permanentemente. Com exceção das recentes pesquisas sobre câncer, todos os tratamentos
epigenéticos têm sido do tipo temporário em que as taxas de expressão gênica são modificadas
sem alterações nas marcas. Esses tratamentos causam um de dois desfechos: (1) desenrolar o
DNA das histonas para aumentar as taxas de expressão gênica ou (2) compactação mais
apertada do DNA e das histonas para reduzir as taxas de expressão. No entanto, os benefícios
resultantes na função mental podem desaparecer se os tratamentos forem interrompidos.
Terapias futuras para corrigir permanentemente marcas desviantes poderiam alcançar a cura
de várias doenças mentais dentro de uma ou duas décadas. O desenvolvimento de tratamentos
epigenéticos avançados deve ser uma alta prioridade nacional.

Epigenética e Terapia Nutricional

Metionina e SAMe

43
Carl Pfeiffer desenvolveu uma terapia de metilação 28 para pacientes esquizofrênicos com alto
teor de histamina que trouxe milhares de relatos de melhora. Pfeiffer acreditava que os
desequilíbrios de histamina no cérebro causavam psicose, e ele prescreveu metionina como
uma terapia para reduzir os níveis de histamina nesses pacientes. No início dos anos 1990,
descobri que a histamina era relativamente sem importância e que o status de metilo era um
fator dominante na psicose. Pessoas submetiladas eram propensas à depressão que geralmente
poderia ser diminuída por ISRSs. Pessoas com excesso de metilação eram propensas à
depressão de alta ansiedade que geralmente piorava após ISRSs. A epigenética forneceu uma
visão clara sobre a importância da terapia de metilação na saúde mental. 62-63 Metionina e SAMe
aumentam a metilação de histonas, o que pode inibir a expressão gênica de proteínas
transportadoras de serotonina. O resultado é aumento da serotonina nas sinapses e maior
atividade da serotonina. Com efeito, metionina e SAMe são inibidores naturais da recaptação
da serotonina.

Ácido fólico
Abram Hoffer foi pioneiro no uso da terapia com ácido fólico para esquizofrenia na década de
1950. Cerca de 10 anos depois, Pfeiffer descobriu que a maioria dos esquizofrênicos paranoicos
respondia muito bem aos suplementos de ácido fólico, mas que os pacientes esquizoafetivos
delirantes se deterioravam se recebessem ácido fólico. Minha experiência com milhares de
pacientes esquizofrênicos confirmou as observações de ácido fólico de Pfeiffer. No entanto,
fiquei intrigado com o fato de que o ácido fólico é um agente metilante eficaz, mas tem um
efeito negativo sobre esquizofrênicos e depressivos submetilados. Pacientes com excesso de
metila claramente prosperam com ácido fólico, enquanto pacientes com deficiência de metila
exibem intolerância. Em 1994, relatei essa descoberta surpreendente na reunião anual da
Society for Neuroscience42 e concluí que a relação metil/folato tem um significado especial na
saúde mental. Pesquisas epigenéticas recentes finalmente forneceram uma explicação
convincente para esse fenômeno. Vários estudos 64-66 mostraram que a redução de folatos
dietéticos pode aumentar a metilação em caudas de histonas e sítios de DNA. Os bioquímicos
da Universidade de Vanderbilt relataram que os folatos aumentam a desmetilação de
histonas.61 Um estudo do National Institutes of Health (NIH) relatou que a ativação de um gene
receptor de ácido fólico pode aumentar a acetilação de histonas. 67 Com efeito, o ácido fólico
aumenta a expressão genética dos transportadores, causando redução da atividade de
dopamina e serotonina. O folato e o metilo produzem efeitos opostos na neurotransmissão. O
ácido fólico é um potencializador da recaptação da serotonina, enquanto a metionina e o SAMe
são inibidores da recaptação da serotonina. Dar ácido fólico a um paciente com depressão
submetilada resulta em níveis de metilo melhorados (SAMe) em todo o corpo e cérebro, mas
níveis reduzidos de metilo em histonas chave e ilhas CpG que regulam a atividade do
neurotransmissor.
Suplementos de ácido fólico podem aumentar ou diminuir a metilação em caudas de
histonas e ilhas CpG, dependendo da porção da fita de DNA que está envolvida. Com relação à
saúde mental, suplementos de ácido fólico geralmente devem ser evitados para pacientes
submetilados e enfatizados para pacientes com excesso de metilação.

Vitamina B-3 (niacina)

44
Por muitos anos, Abram Hoffer defendeu o uso de niacina (vitamina B-3) no tratamento da
esquizofrenia. Mais tarde, Carl Pfeiffer relatou que a niacina foi altamente eficaz para pacientes
com baixos níveis de histamina no sangue, mas menos benéfica para outros. No início da
década de 1990, observei que a niacinamida, a forma ativa da niacina no corpo, poderia ser
substituída pela niacina no tratamento de pacientes com alto teor de dopamina. Após anos de
confusão e incerteza, a epigenética forneceu uma explicação convincente para a eficácia da
niacina. A niacinamida inibe as sirtuínas, uma classe de proteínas que efetivamente removem
grupos acetila das histonas e promovem a metilação. 58 Por esse mecanismo, o aumento da
ingestão de vitamina B-3 (niacina ou niacinamida) resulta em maior expressão gênica de
transportadores e menor atividade dopaminérgica. Isto é especialmente útil para
esquizofrênicos paranoicos que têm atividade excessiva de dopamina.

Outros nutrientes
Além dos poderosos impactos do metilo, acetil, folato e niacina na química cerebral, vários
outros nutrientes são conhecidos por influenciar a epigenética da neurotransmissão. 68 Por
exemplo, a biotina e os fosfatos podem ligar-se covalentemente às histonas e afetar a
expressão gênica. O zinco aumenta a expressão gênica da metalotioneína, uma importante
proteína antioxidante. Muitos outros nutrientes afetam a produção e o funcionamento de
enzimas e cofatores que governam os processos epigenéticos. Ácido pantotênico, triptofano,
colina e dimetilaminoetanol (DMAE) aumentam a acetilação de histonas. Além disso, vários
nutrientes têm um impacto importante nas regiões promotoras do DNA que regulam as taxas
de expressão gênica.

Identificação de Doenças Epigenéticas

No Capítulo 3, aludi ao meu trabalho nos últimos 35 anos, no qual coletei um banco de dados
de mais de três milhões de substâncias químicas de sangue, urina e tecidos de 30.000 pacientes
diagnosticados com uma variedade de transtornos mentais. O estado de metilação foi avaliado
para cada um desses pacientes com base em exames laboratoriais e história médica. Descobri
que a incidência de um transtorno de metilação se aproxima de 100% em certas condições
psiquiátricas. Uma vez que o status metil é um fator dominante na epigenética, há uma forte
possibilidade de que essas condições sejam de natureza epigenética. Essa crença é apoiada pelo
fato de que esses transtornos são hereditários (executados em famílias), mas violam as leis
clássicas da genética mendeliana com menos de 100% de concordância para gêmeos idênticos.
Um insulto ambiental que desencadeia uma doença epigenética provavelmente envolveria a
expressão alterada de vários genes. Como resultado, espera-se que os transtornos mentais
epigenéticos envolvam uma síndrome consistente de sintomas e traços comportamentais. Por
exemplo, o autismo geralmente envolve uma função imunológica deficiente; estrutura cerebral
alterada; anormalidades digestivas; movimentos ímpares e repetitivos; etc., todos os quais
formam uma síndrome distinta que é típica de um distúrbio epigenético. Os seguintes
distúrbios atendem aos meus critérios para um distúrbio epigenético: metilação anormal,
herdabilidade não mendeliana e uma síndrome de sintomas e traços distintos. No entanto, o
indicador mais convincente de uma condição epigenética é um início súbito seguido por uma
mudança permanente no funcionamento. Como as marcas desviantes sobrevivem a muitas

45
divisões celulares, a condição não desaparece. Futuras terapias epigenéticas visando corrigir a
expressão gênica aberrante têm grande potencial para beneficiar esses pacientes.

Autismo: Em 1999, Bernard Rimland, do Autism Research Institute, soube que eu havia
acumulado a maior coleção de dados químicos do mundo para crianças do espectro do autismo
e me pediu para identificar quaisquer anormalidades consistentes nessa população. Meus
dados confirmaram relatos anteriores de metabolismo de metais desordenados, deficiência de
B-6 e metais tóxicos elevados, mas os dados também produziram a descoberta surpreendente
de que mais de 95% dos autistas exibiram submetilação. Isso levou a pesquisas convincentes de
S. Jill James69, Richard Deth70 e outros, indicando que a submetilação é uma característica
distintiva dos transtornos do espectro do autismo. Tanto o evento de regressão autística
quanto a persistência dos sintomas do autismo também são consistentes com um transtorno
de expressão gênica. Como descrito no Capítulo 7, há evidências crescentes de que o autismo é
de natureza epigenética.71-72

Transtorno esquizoafetivo: Esta condição73 é um transtorno misto de pensamento, humor e

percepção que consiste em pensamento delirante, humores que variam de depressão a mania,
e alucinações e ilusões perceptivas. Na maioria dos casos, o pensamento delirante é o sintoma
dominante. Muitos desses pacientes também apresentam tendências obsessivo-compulsivas,
ansiedade interna e tendências catatônicas. Normalmente, esta é uma condição de início na
idade adulta que caracteriza um colapso mental após uma história de alto desempenho. Uma
revisão do banco de dados de química de 500 pessoas com esse diagnóstico revelou que
praticamente todas tinham evidências de submetilação. Acredito que esse distúrbio devastador
é de natureza epigenética.

Esquizofrenia paranoide: Este transtorno mental grave73 geralmente envolve alucinações

auditivas e paranoia, juntamente com uma infinidade de outros sintomas preocupantes. A
revisão do banco de dados de mais de 1.000 pessoas com esse diagnóstico revelou que mais de
85% exibiam sobremetilação. Esta condição é frequentemente diagnosticada erroneamente, e
um estudo cuidadoso de 250 pacientes com sintomas clássicos indicou supermetilação em 94%
dos pacientes. Com um diagnóstico mais preciso, a incidência desse desequilíbrio químico
poderia se aproximar de 100%. Uma característica típica desta doença é um colapso mental
após os 15 anos. Parece provável que a esquizofrenia paranoide clássica seja de natureza
epigenética.

Transtorno obsessivo-compulsivo (TOC): Meu banco de dados de química contém 92 indivíduos

diagnosticados com TOC grave.73 Muitos relataram que a condição apareceu de repente e tem
sido um problema crônico desde então. Todos, exceto cinco, apresentaram grave submetilação.
Isso sugere fortemente que o TOC é de origem epigenética.

Transtorno de personalidade antissocial (TPAS): Meu banco de dados de comportamento

inclui informações químicas de mais de 800 criminosos condenados e milhares de crianças
muito violentas. O exame de dados de mais de 400 pessoas diagnosticadas com ASPD 73 indicou
uma alta incidência de deficiência de zinco, distúrbio de pirrol, sobrecarga de metais tóxicos e
descontrole de glicose. No entanto, mais de 96% também exibiram submetilação, sugerindo
46
que essa condição pode ser de origem epigenética e envolver desenvolvimento cerebral
aberrante e atividade alterada de neurotransmissores. Tratamentos futuros que modifiquem os
níveis de metil e acetila em histonas e sítios de DNA CpG podem representar uma maneira
eficaz de reduzir o crime e a violência.

Anorexia: O exame de informações químicas de 145 pessoas diagnosticadas com anorexia 73

revelou que todas, exceto cinco, estavam submetiladas. A terapia de nutrientes para aumentar
a metilação, juntamente com o aconselhamento, produziu muitos relatos de recuperação. Este
é outro forte candidato para a pesquisa em epigenética.
Parafilias:73 Meu banco de dados de química inclui algumas dezenas de pessoas com
comportamentos sexuais anormais, incluindo pedófilos, sádicos sexuais, masoquistas e peeping
toms. Todos esses pacientes eram do sexo masculino e a maioria estava com problemas com a
lei. Queixavam-se de pensamentos intrusivos avassaladores que interferiam na vida diária.
Apenas duas disseram ter sido abusadas sexualmente quando crianças. Na maioria dos casos,
eles tomaram conhecimento de sua condição entre as idades de 14-16. Mais de 90% estavam
submetilados, sugerindo que as parafilias podem ser de origem epigenética. Acredito que o
termo perversão obsessivo-compulsiva ou OCP seja mais apropriado do que parafilia. É sabido
que os molestadores de crianças raramente se reformam, independentemente de
medicamentos, intervenções de aconselhamento ou ameaça de prisão. Talvez futuras terapias
epigenéticas possam livrar o mundo dessa desordem devastadora e criminosa.

Herança Epigenética Transgeracional (TEI)

Experimentos com animais mostraram claramente que certos erros epigenéticos podem ser
transmitidos às gerações futuras, sem alterar a sequência de DNA. 74 Há evidências crescentes
de que esse mecanismo também ocorre em humanos. Isso significa que os efeitos nocivos de
uma exposição tóxica podem ser transmitidos aos filhos e netos. Lembro-me de uma citação da
Bíblia: "Os pecados do pai são visitados sobre o filho". Acredita-se que a impressão de
metilação anormal do genoma seja um dos principais mecanismos de TEI. Todos nós estamos
familiarizados com defeitos congênitos físicos que podem resultar de exposições tóxicas
durante a gravidez. Os defeitos TEI também podem causar desenvolvimento cerebral anormal,
desequilíbrios químicos, função imunológica enfraquecida e uma predisposição inata para uma
doença mental. Além disso, o TEI pode ter contribuído para as misteriosas epidemias recentes
de TDAH, autismo, câncer de mama e outras condições que têm um forte componente
hereditário.

Natureza, Nutrição e Epigenética

Durante séculos, os cientistas debateram se a doença mental resulta de fatores inatos ou
ambientais. Finalmente, esses argumentos estão desaparecendo, pois a maioria dos
especialistas agora concorda que ambos os fatores são altamente importantes. A esquizofrenia
e muitas outras doenças mentais envolvem predisposições hereditárias, mas violam as leis
clássicas da genética mendeliana, indicando assim uma forte influência do ambiente. A nova
ciência da epigenética mostrou que a expressão gênica pode dar errado devido a produtos
químicos tóxicos, trauma emocional, falhas pessoais crônicas, estresse oxidativo, efeitos
colaterais de medicamentos, radiação nuclear e níveis anormais de nutrientes. A boa notícia é

47
que as marcas de genes desviantes podem ser normalizadas por futuras terapias epigenéticas.
A presente pesquisa em epigenética está focada no desenvolvimento de drogas que podem
alterar a expressão gênica, mas terapias epigenéticas com nutrientes podem ser igualmente
eficazes.
Os capítulos iniciais do livro resumiram os fatos básicos e os princípios gerais necessários
para entender os desequilíbrios químicos subjacentes no cérebro associados a doenças
mentais, bem como outras condições que englobam déficits cognitivos. Nós mostramos, em um
sentido geral, como os nutrientes podem muitas vezes realizar o que as drogas esperam
alcançar, mas de uma maneira mais natural que é menos propensa a efeitos colaterais
adversos. Os capítulos restantes se concentrarão em esquizofrenia, depressão, transtornos do
espectro autista, transtornos comportamentais e doença de Alzheimer. Algumas informações
que incluímos nos capítulos anteriores estão, necessariamente, incluídas, e esperamos que isso
sirva para reforçar pontos-chave para o leitor.

48
 CAPÍTULO 5
ESQUIZOFRENIA
Introdução
A esquizofrenia foi descrita pela primeira vez pelos antigos egípcios 75 e permaneceu um enigma
ao longo da história registrada. É uma doença de oportunidades iguais que atinge
aproximadamente 0,3% de todos os seres humanos e é encontrada em todas as áreas
geográficas, grupos étnicos e classes econômicas. É um termo amplo usado para descrever uma
coleção de transtornos mentais completamente diferentes. A esquizofrenia tipicamente se
desenvolve entre as idades de 15-25 para homens e 16-35 anos para mulheres. Os sintomas,
especialmente alucinações, delírios, paranoia e mudanças radicais na personalidade, costumam
ser bastante chocantes para familiares e amigos. Na maioria dos casos, o resultado líquido é
uma vida inteira de miséria para o paciente, angústia mental e finanças esgotadas para a
família, e um grande sacrifício público em termos de perda de potencial humano e aumento
dos custos nacionais de saúde.

Uma Breve História da Esquizofrenia

Documentos escritos descrevendo a esquizofrenia remontam a 2.000 a.C. A condição era
geralmente referida como loucura até o século 19, e a causa era geralmente assumida como
possessão por espíritos malignos. Na Idade Média, os tratamentos populares incluíam (a)
exorcismo dos demônios em uma cerimônia religiosa e (b) liberação de espíritos malignos por
meio de furos no crânio do paciente.
A esquizofrenia foi reconhecida pela primeira vez como uma doença mental em 1800. O
psiquiatra francês Falvet 76 descreveu uma folie circulaire ou loucura cíclica em 1851, e o
psiquiatra alemão Ewald Hecker77 referiu-se a uma hebefrenia ou uma mente tola e
indisciplinada em 1871. Karl Kahlbaum78 descreveu distúrbios catatônicos e paranoides em
1874. Um marco importante na psiquiatria foi feito em 1896 por Emil Kraepelin 79 da Alemanha,
que combinou esses vários transtornos em uma única entidade que ele chamou de demência
precoce, ou demência de início precoce, para distinguir esse transtorno das demências que
ocorrem na velhice. Ele também foi o primeiro a descrever a depressão maníaca (transtorno
bipolar). Kraepelin dividiu a demência precoce em três subtipos básicos: paranoide, hebefrênica
e catatônica. O sistema de Kraepelin dominou o campo da esquizofrenia por 30 anos. No
entanto, acabou ficando claro que esse transtorno não era demência, mas sim uma condição
mental de início tardio envolvendo psicose.
Em 1911, o psiquiatra suíço Eugen Bleuler80 convenceu o mundo psiquiátrico de que
demência precoce era um termo inadequado e introduziu o termo esquizofrenia. Bleuler
manteve os três subtipos de Kraepelin e adicionou um quarto subtipo conhecido como
esquizofrenia simples. Devido à influência de Freud,81 Adler,82 Jung83 e outros, o tratamento de
escolha para a esquizofrenia no início dos anos 1900 envolveu um sofá psiquiatra e a
exploração de experiências traumáticas precoces, seguido por um ou mais métodos de
tratamento psicodinâmico. O uso generalizado de drogas começou na década de 1950, após a

49
descoberta de que tanto a Thorazine quanto a Reserpina resultaram em grande calmante e
redução da psicose em alguns pacientes.76 Nas duas décadas seguintes, muitos psiquiatras
complementaram seus protocolos de aconselhamento e psicodinâmica com medicamentos
psiquiátricos poderosos.

Psiquiatria Biológica
A metade da década de 1960 marcou o surgimento da psiquiatria biológica, um campo que
reconhecia a esquizofrenia como uma condição médica e não como um produto de
experiências traumáticas de vida.84 Essa mudança revolucionária foi influenciada por estudos
convincentes de gêmeos9 provando que a esquizofrenia corria em famílias. A Tabela 5-1 mostra
o risco aumentado de desenvolver esquizofrenia se um parente sanguíneo tiver o transtorno. 85
Como esperado, o maior risco (>50%) é para pessoas com um gêmeo idêntico diagnosticado
com esquizofrenia.

Tabela 5-1. Risco de herdabilidade para esquizofrenia

Desde meados da década de 1960, a maioria dos pacientes com esquizofrenia deixou o sofá
do psiquiatra, e a terapia concentrou-se em medicamentos psiquiátricos destinados a corrigir a
química cerebral e ajustar a atividade dos neurotransmissores. Benefícios significativos foram
relatados para drogas antipsicóticas precoces, incluindo Thorazine, Haldol, Prolixin, Mellaril,
Navane, e Stelazine. Infelizmente, cada um envolveu uma alta incidência de efeitos colaterais
graves, incluindo distúrbios do movimento, sedação excessiva, distúrbios do sono, ganho de
peso, boca seca, personalidade alterada, diabetes e a síndrome maligna neuroléptica
potencialmente fatal. Esses efeitos colaterais desagradáveis fizeram com que muitos pacientes
interrompessem abruptamente a medicação (contra as ordens dos médicos), geralmente
resultando em piora dramática e, em muitos casos, suicídio.
Desde a década de 1990, drogas de segunda geração para esquizofrenia chamadas
antipsicóticos atípicos foram introduzidas. Esses medicamentos são geralmente mais eficazes
no combate à psicose e envolvem efeitos colaterais reduzidos. Os atípicos são um grupo de
drogas não relacionadas unidas pelo fato de funcionarem de forma diferente dos antipsicóticos
de primeira geração. A maioria deles compartilham o atributo de impactar os receptores de
serotonina e dopamina. O primeiro antipsicótico atípico foi o Clozaril, medicamento ainda
considerado altamente eficaz. Um efeito colateral potencial é um distúrbio sanguíneo fatal que

50
requer testes laboratoriais frequentes, e muitos psiquiatras agora usam Clozaril como último
recurso. Drogas atípicas populares 86 incluem Zyprexa, Risperdal, Seroquel, Geodon, Abilify, e
Invega, com medicamentos adicionais em desenvolvimento ativo.
O uso de medicamentos atípicos ainda é uma proposição de tentativa e erro, e o efeito de
qualquer uma dessas drogas não pode ser previsto com confiança. Alguns pacientes obtêm
sucesso com seu primeiro atípico, enquanto outros tentaram muitos atípicos sem benefício
significativo. A boa notícia é que uma alta porcentagem de pacientes com esquizofrenia pode
reduzir ou eliminar sintomas preocupantes de psicose quando encontram um atípico que é
eficaz para eles. No entanto, a maioria dos pacientes tratados com sucesso experimenta um ou
mais efeitos colaterais,87 como sedação, cognição prejudicada, déficits de socialização, personalidade
alterada, distúrbios do movimento, diabetes, ganho de peso, acidente vascular cerebral ou
síndrome neuroléptica maligna. Os atípicos geralmente oferecem eliminação mais eficaz dos
sintomas psicóticos e efeitos colaterais um pouco diminuídos quando comparados com as
drogas de primeira geração. Outra preocupação foi um estudo de 2011 88 indicando que os
atípicos resultam em encolhimento gradual do córtex cerebral. Em resumo, medicamentos
antipsicóticos atípicos geralmente resultam em benefícios impressionantes, mas a maioria dos
pacientes permanece incapacitada em comparação com sua condição pré-colapso, experimenta
efeitos colaterais graves que podem se tornar permanentes e pode experimentar perda gradual
de volumes do córtex cerebral.

Teorias da Esquizofrenia
1. Teoria da dopamina: Em 1952, Arvid Carlsson 89-90 descobriu o neurotransmissor
dopamina, que originalmente se acreditava ser de pouca importância. No entanto,
essa crença mudou quando os pesquisadores descobriram que os sintomas da
esquizofrenia paranoide poderiam ser produzidos em pessoas normais, aumentando a
atividade da dopamina através do uso de anfetaminas. Isso levou muitos
pesquisadores do cérebro a concluir que a atividade excessiva de dopamina era a
causa subjacente da esquizofrenia. Essa teoria foi reforçada por estudos que
mostraram que pacientes esquizofrênicos melhoraram após o tratamento com
medicamentos para reduzir a dopamina e pioraram quando receberam Ritalina ou
outras anfetaminas. A teoria da dopamina foi entrincheirada como a principal
explicação da esquizofrenia para os próximos 30-40 anos, e a maioria dos
medicamentos atuais para esse transtorno continua a ser baseada nesse modelo. Essa
teoria pode explicar a psicose e outros sintomas positivos da esquizofrenia, mas não
pode explicar os sintomas cognitivos, de socialização e outros sintomas negativos que
são características clássicas do transtorno. Nos últimos anos, a teoria da dopamina
perdeu apoio devido ao surgimento da teoria do glutamato da esquizofrenia (veja
abaixo).

2. Teoria do glutamato: Outra explicação para a esquizofrenia é a teoria do glutamato91,

que está em harmonia tanto com os sintomas da psicose quanto com os déficits
cognitivos observados em muitos pacientes. A ideia decorre de observações de que o
cloridrato de fenciclidina (PCP) administrado a pessoas normais pode induzir psicose
que se assemelha muito à esquizofrenia. 92 A principal ação da PCP é reduzir a atividade

51
 do glutamato nos receptores NMDA. Esta teoria recebeu forte apoio quando se
aprendeu que aumentar a atividade NMDA (usando suplementos de glicina) foi eficaz na
redução dos sintomas da esquizofrenia. Os receptores NMDA são únicos em que a
neurotransmissão requer acoplamento simultâneo de moléculas de glutamato e glicina.
A indústria farmacêutica está desenvolvendo ativamente drogas destinadas a aumentar a
atividade do glutamato nos receptores NMDA. No entanto, os nutrientes sarcosina, D-
serina, e D-cicloserina em testes iniciais têm se mostrado promissores em melhorar a
atividade NMDA, aumentando a atividade da glicina na sinapse. 93 Quando tomados em
conjunto com medicamentos antipsicóticos atípicos, esses nutrientes produziram relatos de
melhora em testes duplo-cegos controlados por placebo em pacientes com esquizofrenia.
Os pesquisadores continuam a investigar a capacidade desses nutrientes para aumentar os
benefícios dos medicamentos. No entanto, há também a possibilidade de que esses
nutrientes possam produzir benefícios quando usados sozinhos, sem os medicamentos. As
primeiras pesquisas indicam que D-serina e D-cicloserina são mais eficazes para
esquizofrenia submetilada, com sarcosina mais adequada para pacientes supermetilados.
Além disso, a D-serina tornou-se um tratamento promissor para vícios em opiáceos,
cocaína, álcool e outras substâncias.

3. Teoria do estresse oxidativo: Há evidências crescentes de que o estresse oxidativo

excessivo no cérebro é uma característica distintiva da esquizofrenia, levando muitos a
acreditar que essa pode ser a principal causa do transtorno. 94-95 O estresse oxidativo é
uma condição de produção excessiva de peróxidos e radicais livres que resulta em
reações químicas indesejáveis (descritas no apêndice B). Os níveis de glutationa (GSH)
são esgotados por radicais livres oxidativos e são baixos em cérebros de pessoas com
esquizofrenia. Além disso, a baixa GSH reduz a atividade do glutamato nos receptores
NMDA, uma condição que pode produzir alucinações, delírios e outros sintomas
clássicos da esquizofrenia. Evidências recentes de neurodegeneração (perda de células
cerebrais) na esquizofrenia96 são consistentes com estresse oxidativo elevado. As muitas
fontes de estresse oxidativo no cérebro incluem metais pesados, vírus, bactérias, lesões,
inflamação, estresse emocional, radiação nuclear e altos níveis de ferro.
Felizmente, o cérebro é protegido por vários fatores antioxidantes, incluindo GSH,
metalotioneína, selênio, superóxido dismutase (SOD), catalase, vitamina C e cisteína. A
situação pode ser pensada como uma guerra entre os radicais livres oxidativos e os
protetores antioxidantes. Na esquizofrenia, parece que os radicais livres venceram a guerra.
Isso pode ser causado por um de dois fatores:

Insultos ambientais excessivos que produzem radicais livres

Proteção antioxidante enfraquecida no cérebro

A forte predisposição hereditária para esquizofrenia sugere que a fraca proteção

antioxidante é a culpada na maioria dos casos. A teoria do estresse oxidativo da
esquizofrenia está ganhando força e pode em breve alcançar status igual com os modelos
de dopamina e NMDA.

52
 4. Teoria da epigenética: Vários pesquisadores têm proposto que a esquizofrenia é o
resultado de erros epigenéticos que alteram a expressão de genes que afetam a saúde
mental.97-98 Esse conceito é sustentado pelo fato de que a esquizofrenia ocorre em
famílias, mas não segue a genética mendeliana clássica. 99 Por exemplo, há numerosos
casos de gêmeos idênticos (monozigóticos) em que apenas um desenvolve
esquizofrenia. Além disso, décadas de pesquisa não conseguiram identificar genes
responsáveis pelas formas mais comuns da doença. Em contraste, os primeiros estudos
epigenéticos deram frutos. Um estudo de gêmeos idênticos discordantes para
esquizofrenia100 encontrou anormalidades epigenéticas de metilação do DNA nos
esquizofrênicos, mas não em seus irmãos gêmeos. Em outros estudos,101 esquizofrênicos
tiveram níveis mais altos de metilação do que os controles depressivos, resultando em
menor expressão gênica de GAD67, uma enzima que produz o neurotransmissor GABA,
os pesquisadores descobriram que a metionina piorou os sintomas, enquanto o ácido
valpróico aumentou a acetilação de histonas e proporcionou benefícios. Parece provável
que nutrientes que aumentam a acetilação, como ácido fólico e niacina, possam
fornecer benefícios semelhantes.

Conforme descrito no Capítulo 4, os níveis de metilo e folato podem ter um poderoso papel
epigenético na determinação de quais genes são expressos ou inibidos. Uma relação
metil/folato anormal pode causar quantidades alteradas de enzimas e transportadores
importantes necessários para o bom funcionamento cerebral. Níveis sanguíneos anormais de
metilo e folato estão presentes em cerca de 70% de todas as pessoas diagnosticadas com
esquizofrenia. Os fenótipos de submetilação e overmetilação da esquizofrenia podem ser de
origem epigenética. A atividade excessiva de dopamina associada a uma relação metil/folato
elevada envolve a subprodução de uma substância química complexa chamada transportador
ativo de dopamina (DAT). Este transportador remove a dopamina das sinapses, enviando-a de
volta à célula original para reutilização. A sobremetilação resulta em expressão reduzida de DAT
e atividade excessiva de dopamina. Essa anormalidade bioquímica é uma característica da
esquizofrenia paranoide. Em contraste, o efeito epigenético da submetilação é reduzir a
atividade da serotonina, dopamina e noradrenalina. Além disso, a submetilação parece
influenciar a atividade sináptica do receptor NMDA e está associada ao transtorno
esquizoafetivo e transtornos delirantes. A atividade reduzida da noradrenalina geralmente
coincide com a atividade reduzida da adrenalina que pode contribuir para sintomas catatônicos
característicos do transtorno esquizoafetivo e do transtorno delirante.
A teoria de que a esquizofrenia é causada por um vírus 102 pode ser considerada uma variante
da teoria epigenética, na qual um insulto viral altera a expressão gênica. A descoberta da
herança epigenética transgeracional em humanos (descrita no Capítulo 4) fornece uma nova
explicação para a poderosa herdabilidade familiar da esquizofrenia que viola as leis clássicas da
genética.
Se a teoria da epigenética se mostrar correta, o impacto na prevenção e tratamento da
esquizofrenia pode ser enorme. Pesquisas futuras podem levar à identificação dos erros
específicos de metilação do DNA e modificação de histonas que produzem doenças mentais – e
tratamentos eficazes não ficariam muito atrás. A epigenética é uma área extremamente

53
promissora da pesquisa da esquizofrenia que pode eventualmente levar a uma cura para essa
temida doença mental.

Classificação Bioquímica das Esquizofrenias

Minha análise de exames de sangue e urina de 3.600 pessoas diagnosticadas com esquizofrenia
confirmou o achado de Pfeiffer de três classificações químicas ou fenótipos distintos que
representam 90% dos casos: esquizofrenia supermetilada (42%), esquizofrenia submetilada
(28%) e uma condição de estresse oxidativo grave denominada esquizofrenia pirrol (20%). Cada
fenótipo envolve uma constelação distinta de sintomas e traços que podem auxiliar no
diagnóstico. Os fenótipos primários da esquizofrenia são mostrados na Figura 5-1. Formas
menos comuns da doença são mostradas na Figura 5-2.

Figura 5-1. Biótipos de esquizofrenia

Fatores de Diagnóstico Diferencial

Pacientes com excesso de metilação ou pirolurica geralmente apresentam sinais de alerta da
doença antes dos 10 anos de idade, mas pacientes submetilados podem estar livres de
sintomas até o colapso. As análises químicas do sangue e da urina fornecem cerca de 50% das
informações necessárias para o diagnóstico preciso. Sintomas, traços, sinais físicos, história
médica e história familiar são igualmente úteis na identificação do biótipo de esquizofrenia de
um paciente. Muitas vezes é possível prever a química do sangue e da urina de um paciente
após uma história médica aprofundada e revisão dos sintomas. A presença (ou ausência) de
sintomas-chave, juntamente com a química laboratorial, geralmente permite o diagnóstico
preciso do biótipo da esquizofrenia.

Figura 5-2. Outras formas de esquizofrenia

54
Sintomas durante o colapso inicial: As mudanças marcantes que ocorrem durante um colapso
mental inicial (antes dos medicamentos psiquiátricos) são especialmente reveladoras. Os
medicamentos psiquiátricos muitas vezes mascaram os principais sintomas intrínsecos à
doença. Alterações comportamentais e sensoriais durante o início da esquizofrenia podem
ajudar muito no desenvolvimento de um diagnóstico correto:

Pessoas que se tornam mais ativas fisicamente e relatam ouvir vozes provavelmente estão
sobremetiladas.
Pacientes que se encerram com sintomas catatônicos geralmente apresentam
submetilação.
Esquizofrênicos que exibem mudanças de humor selvagens, grandes medos e se deterioram
sob estresse são propensos a ter transtorno de pirrol.

Resposta a medicamentos psiquiátricos: Esta é uma área de importância crítica que pode
auxiliar na formação de um diagnóstico bioquímico preciso. Pacientes e familiares podem dar
avaliações negativas para medicamentos que reduziram a psicose com sucesso, mas que
produziram efeitos colaterais desagradáveis. A chave é determinar se a medicação aliviou a
psicose, independentemente dos efeitos colaterais. O agravamento dramático dos sintomas
psiquiátricos após ISRSs que aumentam a serotonina sugere insuficiência de folato e sobrecarga
de metila. Da mesma forma, o agravamento da psicose após uma medicação benzodiazapina
sugere uma baixa relação metil/folato.

História familiar: Mais de 50% dos pacientes com esquizofrenia têm pelo menos um parente
com uma doença mental grave. É muito útil obter informações detalhadas sobre quaisquer
parentes doentes mentais, incluindo diagnóstico, sucessos e falhas da medicação, sintomas
primários e comportamentos. Uma lista mais completa de fatores de história familiar é
mostrada no Capítulo 10. A identificação de familiares com indicações claras de um biótipo
específico pode auxiliar no processo diagnóstico.

Dominância de alucinações ou delírios: A avaliação médica deve tentar determinar se a

condição é principalmente um distúrbio do pensamento ou um distúrbio sensorial. Embora haja
muitas exceções, a maioria dos pacientes que exibem delírios graves são submetilados,
enquanto a maioria dos pacientes com um sintoma dominante de alucinações auditivas é

55
supermetilada. A maioria dos pacientes com distúrbio do pirrol apresenta delírios e alucinações
auditivas.

Problemas de medicação psiquiátrica: Geralmente, o progresso é mais rápido e completo se a

medicação contínua for continuada durante os primeiros meses de terapia nutricional.
Aprendemos através da experiência que esquizofrênicos recuperados que eliminam
completamente a medicação psiquiátrica têm probabilidade de recaída dentro de um ano.
Como consequência, recomendamos que os pacientes não tentem interromper completamente
a medicação. Muitos esquizofrênicos recuperados agora vivem vidas bastante normais e
produtivas enquanto continuam a terapia nutricional juntamente com uma dose baixa de um
medicamento antipsicótico atípico. Espero que os futuros avanços na ciência do cérebro
forneçam um roteiro para terapias nutricionais melhoradas que não exigirão uma assistência
medicamentosa.
Após vários meses de terapia nutricional, alguns pacientes relatam grande melhora nos
sintomas de psicose, ansiedade, depressão, socialização e cognição, ao mesmo tempo em que
experimentam cansaço físico extremo e redução da energia. Costumo dizer a esses pacientes
que é hora de comemorar, pois isso significa que eles estão melhorando, que a terapia
nutricional melhorou a função cerebral na medida em que a medicação psiquiátrica contínua
está causando sedação excessiva. Uma visita ao psiquiatra geralmente resultará em redução da
dose de medicação e retorno à energia normal.

Cronograma de recuperação: É muito importante que as famílias sejam informadas sobre o

cronograma de recuperação esperado para que não fiquem desanimadas indevidamente por
falta de progresso precoce.

Pacientes mentalmente doentes com distúrbio de pirrol geralmente melhoram

significativamente durante as primeiras duas a quatro semanas de terapia nutricional, com
o progresso continuando por dois a quatro meses.
A maioria dos psicóticos sobremetilados são muito perturbados durante as primeiras três
semanas de tratamento, com melhora clara começando durante a quarta semana.
Pacientes delirantes com submetilação geralmente relatam pouco ou nenhum progresso
nas primeiras quatro a seis semanas e, em seguida, experimentam uma recuperação
gradual durante os próximos seis meses. Muitos desses pacientes relatam um retorno à
vida normal.

Biótipo de supermetilação da esquizofrenia

A sobremetilação é o desequilíbrio químico dominante para cerca de 42% das pessoas
diagnosticadas com esquizofrenia. As indicações laboratoriais incluem histamina no sangue
total abaixo de 40 ng/ml, níveis absolutos de basófilos abaixo de 30 e cobre sérico superior a
120 mcg/dl. Esse fenótipo de esquizofrenia envolve atividade excessiva nos receptores de
dopamina e noradrenalina, possivelmente causada pela inibição epigenética dos
transportadores ativos de dopamina (DATs) e transportadores de noradrenalina (NETs) e níveis
elevados de cobre. Os sintomas primários geralmente incluem alucinações auditivas, paranoia,
agitação e ansiedade extrema. O diagnóstico mais comum é esquizofrenia paranoide.

56
 Tabela 5-2. Sintomas e traços – esquizofrenia overmetilada
-- Alucinações auditivas --Paranóia
- Alta ansiedade e tendência ao pânico --Depressão
--Hiperactividade -- Distúrbio do sono
-- Baixa libido --Zumbido
--Religiosidade -- Dor na parte superior do corpo/pescoço/cabeça
-- Histamina sanguínea baixa --Hirsutismo
-- Basófilos absolutos baixos -- Sensibilidades alimentares/químicas
- Tendência a estar acima do peso -- Habilidade artística ou musical
-- Pernas nervosas, ritmo -- Sobrecarga de cobre
-- Início pós-parto da psicose -- Intolerância ao estrogênio
-- Reação adversa aos ISRSs -- Intolerância anti-histamínica:
-- Reação adversa à metionina -- Reação adversa ao SAMe
-- Melhora após benzodiazepínicos -- Melhoria após o lítio
-- Olhos e boca secos -- História de eczema
- Crença de que todos pensam mal deles -- Automutilação
-- Baixa motivação durante os anos escolares --Obsessões
-- Alto limiar de dor -- Ausência de alergias sazonais
-- Diagnóstico de esquizofrenia paranoide -- Atividade frenética
A Tabela 5-2 apresenta uma lista de sintomas e traços associados a esse transtorno. É
importante notar que muitos desses sintomas podem estar ausentes para pacientes individuais
e que a presença de 30-50% dos fatores é uma indicação positiva de sobremetilação. Os
sintomas mais significativos da esquizofrenia overmetilada são alucinações auditivas, ansiedade
grave, alta atividade física e paranoia.

Histórico de Casos
As histórias de caso a seguir resumem o tratamento do fenótipo de overmetilação da
esquizofrenia. Eles não são apresentados como evidência de eficácia do tratamento, eles são
fornecidos para ilustrar a abordagem clínica.
Esquizofrenia História do Caso 1 – Sobremetilação
Judy W., de 26 anos, trabalhava como enfermeira quando desenvolveu um distúrbio do sono
seguido de alta ansiedade, colapso no desempenho no trabalho e alucinações auditivas. Ela
relatou uma voz masculina persistente condenando dizendo que ela era inútil e deveria se
matar. Judy recebeu uma licença e voltou para casa, mas sua doença piorou progressivamente.
Ela procurou um psiquiatra e experimentou aconselhamento semanal e terapia de grupo que
não deram frutos. Ela ficou internada por uma semana e começou a tomar Zyprexa, Tegretol e
Zoloft, o que reduziu as alucinações e permitiu que ela dormisse.
A avó materna de Judy tinha um histórico de ansiedade e depressão graves. Quando criança,
Judy tinha pouco desempenho na escola, mas tinha muitos amigos. Ela amava especialmente
arte e música. O teste metabólico revelou um nível de histamina no sangue muito deprimido de
10 ng/ml, e ela foi diagnosticada com overmetilação. Além disso, apresentava níveis elevados
de cobre e zinco deprimidos. Judy foi tratada com ácido fólico, zinco, niacina e vitaminas B-6, B-
12, C e E, que tomou juntamente com sua medicação. Sua terapia nutricional visava reduzir os
níveis de noradrenalina e dopamina enquanto aumentava o GABA. Referiu piora da ansiedade
57
nas três primeiras semanas, seguida de melhora nítida no segundo mês. Em seis meses, seus
sintomas quase desapareceram e ela retornou ao trabalho após um ano de ausência. Seu
psiquiatra a desmamou de Tegrerol e Zoloft, e ela continua com uma dose baixa de Zyprexa.
História do Caso de Esquizofrenia 2 – Sobremetilação
Robert, de 25 anos, procurou terapia nutricional depois de várias tentativas malsucedidas de
aconselhamento e medicação psiquiátrica. Ele trabalhava como controlador de tráfego aéreo
em um estado do sul, mas havia experimentado alucinações auditivas e alta ansiedade no ano
passado. Ele era bastante paranoico e reservado e tinha medo de perder o emprego. Queixava-
se de incertezas ocasionais se uma voz era a de um piloto ou se era uma alucinação.
Não havia história conhecida de doença mental na família. Queixava-se de sensibilidades
alimentares e químicas e havia recebido tratamento alérgico quando criança. Ele tinha sido
muito sociável antes de seus sintomas de psicose, mas tornou-se um solitário. Ele apresentou
vários sintomas de overmetilação, incluindo dificuldade para dormir, baixa libido, pernas
nervosas e zumbido nos ouvidos (zumbido). Ele tinha uma barba pesada, e seu peito estava
coberto de grossos cabelos pretos. O teste de Robert indicou overmetilation (histamina
sanguínea deprimida de 26 ng/ml), e ele foi colocado em um regime de ácido fólico, vitaminas
B-3, B-6, B-12, C e E, juntamente com suplementos de zinco, manganês e cromo. Em sua visita
anual de acompanhamento, Robert relatou que as vozes haviam desaparecido e ele se sentia
bem de saúde. Ele retorna fielmente para testes bioquímicos uma vez por ano.

Biótipo de submetilação da esquizofrenia

A relação metil/folato gravemente deprimida está presente em cerca de 28% da população com
esquizofrenia. O sintoma dominante geralmente são delírios, embora alucinações leves às vezes
estejam presentes. As indicações laboratoriais são histamina no sangue total acima de 70
ng/ml, basófilos sanguíneos elevados e relação SAMe/HAS deprimida. A maioria das pessoas
submetiladas na população em geral são pessoas de alto desempenho em boa saúde mental.
No entanto, a maioria dos doentes mentais que exibem esse desequilíbrio respondem às
terapias de metilação. Esta forma de esquizofrenia envolve baixa atividade de serotonina,
dopamina e noradrenalina, possivelmente causada pela superexpressão epigenética de
transportadores SERT (transportador de serotonina), DAT e NET nas sinapses. Suspeita-se
também de baixa atividade do glutamato nos receptores NMDA. Os sintomas típicos incluem
delírios, comportamentos de TOC, alta ansiedade interna e tendências catatônicas.
A Tabela 5-3 apresenta sintomas e traços distintos associados ao biótipo submetilado da
esquizofrenia. A presença de 30-50% dos fatores pode ser suficiente para o diagnóstico. Muitos
desses pacientes têm diagnóstico prévio de transtorno esquizoafetivo ou transtorno delirante.
Sintomas comuns incluem a crença de que a CIA ou o FBI os está seguindo, que seus pais são
alienígenas ou que um satélite no espaço sideral está irradiando raios dolorosos em seu
cérebro. A maioria dos esquizofrênicos submetilados tem comportamentos ritualísticos e fortes
tendências obsessivo-compulsivas. Eles podem ter extrema ansiedade interior que está
escondida atrás de um exterior calmo. Ususalmente, as crenças delirantes são inabaláveis, e o
paciente se recusará a considerar a possibilidade de estar errado. As histórias de caso a seguir
ilustram o fenótipo de submetilação da esquizofrenia.

58
 Tabela 5-3. Sintomas e traços – esquizofrenia submetilada
-- Delírios graves
-- História do perfeccionismo
-- Alergias inalantes sazonais
-- Libido muito alta
-- Diagnóstico de transtorno delirante
-- Boa resposta aos anti-histamínicos
-- Alta fluidez (lágrimas, saliva, etc.)
-- Boa resposta aos ISRS
-- Alta realização antes do início
-- Reação adversa ao ácido fólico
-- Pelos esparsos no peito/perna/braço
-- Tendências suicidas
--Dependência
--Fobias
- Fala pouco frequente e concisa
-- Úlceras pépticas
-- Negação da doença
-- Não adesão às terapias
- Crença de que a CIA ou o FBI estão atrás deles
- Tentativa de esconder a doença
-- Dieta vegetariana
-- Tendências obsessivas/compulsivas
-- Auto-motivado durante os anos escolares
-- Inflexibilidade alimentar
-- Diagnóstico de transtorno esquizoafetivo
-- Reação adversa aos benzodiazepínicos
-- Baixa tolerância à dor
-- Comportamento catatônico durante o início da doença
-- Muito forte
-- Magreza
-- História da competitividade no esporte
-- Nariz e orelhas grandes
-- Diagnóstico prévio de TOC ou TDO
-- Comportamentos ritualísticos
- Comportamento calmo, mas alta tensão interior
-- Dores de cabeça frequentes
-- História familiar de alto desempenho
-- Aparência em branco
-- Baixa resistência à concentração
-- Isolamento social
- Crença de que um amigo ou parente é um alienígena
-- Ruminação sobre eventos passados

Esquizoprenia História do Caso 3 – Submetilação

David era um brilhante candidato a PhD de 22 anos em Berkeley que desenvolveu sintomas
perturbadores depois de terminar com sua namorada. Ele parou de frequentar as aulas, disse a
amigos que agentes russos estavam tentando matá-lo e ficava sentado por horas com uma
expressão em branco. Ele foi diagnosticado com transtorno esquizoafetivo, hospitalizado por 10
dias e medicado com Zyprexa, Depakote e Zoloft. Apesar da melhora significativa, David não
conseguiu retomar seus estudos ou manter um emprego. Ele relatou um ganho de peso de 50
quilos e se isolou dos amigos.
Uma avaliação bioquímica revelou sintomas de submetilação, incluindo histórico de alergias
sazonais, perfeccionismo, competitividade em esportes e cabelos esparsos no peito. O nível de
histamina no sangue estava extremamente elevado, em 170 ng/ml, e ele foi tratado com SAMe,
metionina, cálcio, magnésio, zinco, serina e vitaminas A, B-6, C, D e E. A família relatou ausência
de alteração há seis semanas, seguida de melhora lenta. Após um ano de terapia nutricional,
David relatou uma recuperação quase completa, e seu psiquiatra o desmamou de Depakote e
Zoloft e reduziu a dosagem de Zyprexa. Ele trabalhou como especialista em informática nos
últimos cinco anos e agora está casado e começando uma família. Ele continua a cumprir com
seu programa de nutrientes e uma baixa dosagem de Zyprexa e relata uma ausência de efeitos
colaterais.
História do Caso de Esquizofrenia 4 – Submetilação
George abandonou o ensino médio e encontrou trabalho em uma fábrica de montagem de
automóveis em Michigan. Ele teve um colapso mental após completar 21 anos e foi demitido

59
do emprego. George foi diagnosticado com esquizofrenia paranoide, a mesma condição que
havia afligido sua mãe. Ele foi avaliado por um psiquiatra, mas se recusou a aderir à medicação.
Após quatro internações, George concordou em se submeter a exames bioquímicos. Ele
chegou para sua primeira consulta usando um capacete de metal e tinha correntes pesadas
enroladas em seu pescoço. George explicou que o metal era necessário para impedi-lo de
flutuar no espaço sideral, onde morreria. Ele também acreditava que seus pais eram
estrangeiros e não as pessoas com quem ele vivia quando criança. Sua avaliação revelou vários
sintomas de submetilação, incluindo febre do feno, libido alta, saliva e lágrimas excessivas,
pelos no peito esparsos e tabagismo em cadeia. Os níveis de histamina sanguínea e basófilo
absoluto estavam elevados, e ele foi tratado com metionina, cálcio, magnésio, zinco, cromo e
vitaminas A, B-6, C, D e E. Além disso, ele recebeu o nutriente inositol para ajudar com o sono.
George tinha problemas crônicos com a adesão, mas relatou melhora significativa após seis
meses.
Em uma consulta de acompanhamento, ele não estava mais pesado com metal e concordou
em ver um psiquiatra e receber suporte de medicação de baixa dose. Depois de vários anos de
bem-estar, ele parou de cumprir sua medicação e nutrientes, e seus delírios voltaram em
poucos meses. Desde então, ele está aderindo ao tratamento e relata que passa bem.

Transtorno do pirrol biótipo da esquizofrenia

Esse fenótipo envolve uma sobrecarga severa de estresse oxidativo que prejudica a função
cerebral. Esta condição geralmente resulta em níveis muito elevados de pirrol na urina,
juntamente com deficiências graves de zinco e vitamina B-6. Esses desequilíbrios químicos
foram originalmente atribuídos a processos bioquímicos desviantes na medula óssea e no baço,
mas existem outras fontes de estresse oxidativo que também elevam os pirrols.
A maioria das pessoas com pirrolos elevados tem sintomas leves que não interferem na vida
diária. No entanto, cerca de 20% dos esquizofrênicos exibem uma versão grave desse
desequilíbrio e relatam melhora após terapia agressiva com zinco e vitamina B-6. Esta condição
envolve estresse oxidativo de radicais livres e níveis depletados de glutationa, metalotioneína e
outras proteínas protetoras, causando inibição da atividade do glutamato nos receptores
NMDA. Os sintomas primários do transtorno de pirrol geralmente incluem o seguinte:

Mudanças extremas de humor

Sensibilidade à luz e ao ruído
Mau controle do estresse
Ansiedade severa
Pouca ou nenhuma lembrança de sonho
Preferência por alimentos condimentados
Distribuição anormal de gordura

Um estudo com 67 esquizofrênicos descobriu que os pirolúricos eram muito deficientes em

ácido araquidônico, um ácido graxo ômega-6. Isso pode explicar os sintomas de pele seca e
distribuição anormal de gordura associados a esse distúrbio. Muitos esquizofrênicos pirolúricos
relatam benefícios de suplementos de óleo de prímula, uma fonte de ômega-6. Os fenótipos de

60
esquizofrenia não-pirrol geralmente exibem baixos níveis de ômega-3 e sobrecarga de ômega-
6. Um estudo recente27 relatou deficiência de biotina em pacientes com pirrol.
A maioria dos esquizofrênicos pirolúricos relata sintomas de deficiência de zinco e vitamina
B-6 desde a primeira infância. Os sintomas físicos incluem atraso no crescimento, má
cicatrização de feridas, pele seca, manchas brancas nas unhas, puberdade atrasada, acne e
incapacidade de bronzear. A maioria dos pirolúricos tem uma história de baixo desempenho
acadêmico que tem sido atribuída à deficiência grave de vitamina B-6 que pode prejudicar a
memória de curto prazo. Mudanças de humor podem ocorrer muitas vezes ao dia, e um
diagnóstico comum é o transtorno bipolar de ciclo rápido. O início geralmente ocorre durante
um período de estresse extremo. Esquizofrênicos com esse desequilíbrio podem apresentar
uma combinação de delírios e alucinações auditivas. Vivem num mundo de medo e não tentam
esconder as suas ansiedades. Muitos são propensos a ações impulsivas que podem ser muito
perigosas. Altas doses de medicamentos tranquilizantes são frequentemente empregadas para
combater o comportamento selvagem. Os principais sintomas e traços associados ao fenótipo
de pirrol da esquizofrenia são apresentados na Tabela 5-4.

Tabela 5-4. Sintomas e traços – Esquizofrenia Pyrrole

-- Mau controle do estresse -- Estresse oxidativo severo
-- Kryptopirrol elevado na urina -- Memória de curto prazo pobre
-- Sensibilidade a luzes brilhantes -- Sensibilidade a ruídos altos
-- Náusea matinal -- Afinidade por alimentos picantes e salgados
- Tendência a atrasar ou pular o café da manhã -- Distribuição anormal de gordura
-- Pele muito seca -- Características faciais delicadas
-- Pele pálida, incapacidade de bronzear -- Mudanças extremas de humor
-- Alta irritabilidade e temperamento -- História de um distúrbio de leitura
-- Histórico de baixo desempenho -- Tensão interna severa
-- Pouca ou nenhuma lembrança de sonho -- Infecções frequentes
-- Doenças autoimunes -- Embranquecimento prematuro dos cabelos
-- Manchas brancas nas unhas -- Períodos menstruais anormais
-- Crescimento fraco -- Mau desenvolvimento muscular
-- Cabelo grosso da sobrancelha - Hálito "frutado" e/ou odor corporal
-- Estrias (estrias) na pele -- Dor na área do baço
-- Depressão grave -- Ansiedade severa
- Medo de viajar de avião, tornados, etc -- Comportamento histriônico
-- Obsessões com pensamentos negativos -- Dores nas articulações
-- Puberdade atrasada -- Má cicatrização de feridas
-- Urina escura ou cor de malva --Psoríase
-- EEG anormal -- Tendência a ficar acordado muito tarde
A história a seguir ilustra a avaliação e a abordagem terapêutica de um paciente
esquizofrênico com diagnóstico de distúrbio grave do pirrol.
História do Caso de Esquizofrenia 5 – Transtorno do Pirrol
Mary se tornou a chefe de uma empresa familiar de sucesso em Wisconsin aos 29 anos. Três
anos depois, ela sofreu um grave colapso mental quando sua mãe morreu em um acidente
automobilístico. Depois de muitas tentativas de medicação sem sucesso, ela se tornou suicida

61
com episódios diários de histeria. Uma avaliação bioquímica revelou vários sintomas clássicos
de distúrbio do pirrol, incluindo náuseas matinais, aversão à luz solar, ausência de recordação
dos sonhos, história de queimaduras solares graves, preferência por alimentos mexicanos e
indianos picantes e ciclos menstruais anormais. Ela também exibiu a clássica distribuição de
gordura pirolúrica, com pescoço fino e punhos e tornozelos finos, além de enormes
quantidades de gordura no meio e na parte superior das coxas. Os exames laboratoriais de
Mary mostraram uma única anormalidade: um nível de pirrol na urina superior a 150 μg/ml,
mais de 10 vezes o nível normal. Sua terapia nutricional envolveu doses muito altas de zinco e
vitamina B-6, juntamente com o aumento de nutrientes. Ela respondeu rapidamente, e a
família relatou grande melhora após 30 dias. Retornou para acompanhamento em três meses e
aparentava estar completamente recuperada, apesar da ausência de medicação psiquiátrica.
Mary retomou seu papel como líder dos negócios da família, mas sofreu duas sérias recaídas
nos anos seguintes, quando interrompeu temporariamente o programa de nutrientes. A família
de Mary relata que ela está bem há seis anos e que o negócio da família está prosperando.

Supermetilação e sobrecarga de cobre

A sobrecarga de cobre é um fator agravante comum na esquizofrenia overmetilada que resulta
em elevações mais extremas da noradrenalina. O resultado usual é ansiedade muito
aumentada, paranoia e aumento das alucinações auditivas. Além disso, elevações de cobre
estão associadas com depleção de zinco, e o zinco é um fator importante na manutenção dos
níveis de GABA. A combinação de alta norepinefrina e baixos níveis de GABA é uma receita para
ansiedade extrema. Pacientes do sexo feminino com essa combinação de desequilíbrios
tendem a experimentar colapsos mentais precoces, frequentemente durante a puberdade. O
tratamento desta condição deve ser gradual, uma vez que a rápida remoção do excesso de
cobre do corpo pode causar piora temporária dos sintomas psiquiátricos.

Submetilação e Distúrbio do Pirrol

Muitas pessoas diagnosticadas com esquizofrenia têm a infeliz combinação de submetilação e
transtorno de pirrol. Ao contrário da maioria dos pacientes com pirrol, essas pessoas
geralmente têm uma história de alto desempenho acadêmico e carreira antes de seu colapso
mental. Após o início da doença, muitos são atormentados por graves mudanças de humor,
crenças delirantes extraordinárias e episódios de raiva. O tratamento bem-sucedido dessa
condição híbrida geralmente resulta em melhora precoce no controle do comportamento,
seguida por um período de quatro a seis meses antes que os delírios comecem a desaparecer.
Nossos estudos de desfecho mostram um declínio na eficácia relatada após muitos anos de
medicamentos antipsicóticos atípicos.

Biótipos de Baixa Incidência

Como descrito na seção anterior, cerca de 90% dos esquizofrênicos exibem sobremetilação,
submetilação ou distúrbio de pirrol como seu desequilíbrio químico dominante. A intolerância
ao glúten parece ser responsável por mais 4% das pessoas diagnosticadas com esquizofrenia.
Os 6% restantes envolvem uma coleção de biótipos de doenças mentais relativamente raros,28-29
incluindo deficiência tireoidiana, polidipsia, homocisteinúria, psicose induzida por drogas e
porfiria. Uma abordagem clínica eficiente é determinar a presença (ou ausência) dos três

62
principais biótipos, estando alerta para indícios de intolerância ao glúten ou deficiência
tireoidiana. Se todas essas condições forem descartadas, os biótipos mais raros devem ser
investigados.

Intolerância ao glúten: Muitos casos de esquizofrenia infantil podem ser atribuídos à doença
celíaca que envolve intolerância aos grãos de glúten. Esse transtorno também pode ocorrer em
adultos jovens, mais comumente na terceira década de vida. Esta condição está associada à
degradação incompleta das proteínas do glúten no trato gastrointestinal, resultando em
pequenas proteínas chamadas gluteomorfinas que podem passar para a corrente sanguínea e
acessar o cérebro. O resultado líquido pode ser inflamação cerebral e função perturbada dos
receptores cerebrais. Os primeiros sintomas incluem inchaço, gases excessivos e evacuações
explosivas. Esta condição pode ser efetivamente tratada pela eliminação estrita de trigo,
centeio, e alguns outros grãos de cereais da dieta. Uma história familiar de intolerância ao
glúten, doença de Crohn, colite ou outra doença disabsortiva é um sinal de alerta desse
transtorno. Milhares de pessoas sofreram tragicamente uma vida inteira de doenças mentais
graves que poderiam ter sido completamente superadas por uma dieta especial.

Deficiência da tireoide: O Dr. Pfeiffer relatou que cerca de 1 caso de esquizofrenia em 200
resultou de deficiência tireoidiana grave e que o tratamento padrão com tireoide Synthroid ou
Armour muitas vezes resultou em recuperação completa. Ele descobriu que os painéis de
tireoide de laboratório muitas vezes não detectavam a deficiência da tireoide e recomendou
um teste de tireoide para pacientes que apresentam sintomas desse distúrbio, como baixa
temperatura corporal, extremidades frias, pele seca, queda de cabelo e baixa energia.

Polidipsia: O consumo excessivo de água pode resultar em psicose e diagnóstico de

esquizofrenia. Certa vez, conheci um empresário bem-sucedido que foi diagnosticado com
esquizofrenia aos 57 anos, sem histórico prévio de problemas mentais. Sua doença começou
com uma medicação para dormir que resultou em boca seca e sede constante. Sua condição
deteriorou-se gradualmente e, dentro de um ano, ele estava experimentando ansiedade,
depressão, alucinações auditivas e crenças delirantes. Ele havia passado vários meses em um
hospital psiquiátrico e tomava 14 medicamentos separados diariamente. Seus resultados
laboratoriais incluíram níveis séricos muito baixos de sódio e potássio, e sua urina tinha uma
gravidade específica semelhante à água de 1.000 com níveis de creatinina muito baixos. Ele
estimou sua ingestão de água em quatro galões diários. O tratamento simplesmente envolveu a
suspensão da medicação para dormir e a restrição da ingestão hídrica. Em seis semanas, ele
relatou uma recuperação completa e conseguiu eliminar todos os medicamentos. Seu distúrbio
do sono retornou e foi resolvido com suplementos do nutriente inositol.

Homocisteinúria: Este distúrbio metabólico raro pode produzir sintomas que são indistinguíveis
da esquizofrenia. A causa usual é a falta genética de uma enzima necessária para controlar os
níveis do aminoácido homocisteína. A maioria dos casos pode ser atribuída à deficiência da
enzima cistationina β-sintase (CBS) (converte homocisteína e serina em citationina) ou da
enzima metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR) (converte homocisteína em metionina). A
disfunção dessas enzimas causa comprometimento do ciclo de metilação (descrito no Apêndice

63
A) e redução da produção de glutationa e outros antioxidantes. Esta condição pode ser tratada
com suplementos de vitaminas B-6 e B-12 em conjunto com ácido fólico, serina, e trimetilglicina
(TMG). Esse biótipo representa menos de 0,1% da população esquizofrênica. O diagnóstico e a
detecção precoces são essenciais, uma vez que esse transtorno está associado ao retardo
mental progressivo e também a doenças cardiovasculares.

Esquizofrenia induzida por drogas: Existem dezenas de medicamentos psiquiátricos que

podem produzir sintomas completos de esquizofrenia em certas pessoas. É importante
determinar se o início da doença mental ocorreu logo após o início de uma medicação.
Encontrei pacientes ocasionais diagnosticados com esquizofrenia paranoide que continuavam
fielmente uma medicação que havia causado sua doença. Nesses casos, a recuperação
completa pode resultar do simples desmame do paciente da medicação. Conheci outros
pacientes fortemente sedados que estavam tomando desnecessariamente um medicamento
antipsicótico atípico após um único episódio psicótico que aparentemente foi causado por um
medicamento suspeito ou droga recreativa.
Drogas ilegais de abuso, incluindo cocaína, LSD, PCP e anfetaminas podem produzir um efeito
colateral da psicose em pessoas altamente sensíveis. Em raras ocasiões, uma condição de
psicose pode ser apenas o resultado do abuso contínuo de drogas. A maioria dos usuários de
drogas nega o uso de drogas ilícitas, e essa condição pode ser muito difícil de diagnosticar. O
teste de urina para drogas ilegais é muito ineficiente, mas um teste de radioimunoensaio de
cabelo (RIAH) pode determinar a natureza e a frequência do abuso de drogas.
A maioria dos pacientes com esquizofrenia induzida por drogas que persiste após a
abstinência exibe o biótipo de undermethyation.

As porfirias: Porfirias103 são um grupo de doenças hereditárias ou adquiridas de certas enzimas

na via biossintética do heme. Os sintomas típicos incluem dor abdominal, alucinações,
depressão, paranoia e ansiedade. O diagnóstico é complicado pela existência de oito formas
genéticas diferentes de porfiria que apresentam variações nos sintomas. Na minha experiência,
a coproporfiria é o tipo mais comum de porfiria inapropriadamente diagnosticada como
esquizofrenia. As moléculas de porfirina contêm anéis de grupos pirrol, e elevações severas de
pirrolos urinários e metais tóxicos geralmente estão presentes, juntamente com uma
pronunciada falta de zinco e vitamina B-6. Apesar da presença desses desequilíbrios químicos
corrigíveis, a terapia nutricional geralmente resultou em pequenas melhoras decepcionantes
nesses pacientes. Mais pesquisas são necessárias para alcançar uma melhor compreensão da
bioquímica das porfirias.

A Teoria Walsh da Esquizofrenia

Uma falha nas teorias existentes tem sido a falha em reconhecer que esquizofrenia é um termo
genérico usado para uma variedade de transtornos psicóticos, cada um apresentando um
conjunto distinto de sintomas e traços. Parece muito improvável que essas doenças mentais
díspares (a) surjam da mesma causa subjacente, (b) compartilhem as mesmas anormalidades
de neurotransmissão e (c) sejam mais bem atendidas pela mesma abordagem de tratamento.
Acredito que uma teoria adequada da esquizofrenia deve incluir os seguintes elementos:

64
 Causalidade separada para os fenótipos principais
Explicação para o evento de colapso mental que geralmente ocorre no final da adolescência
ou na idade adulta jovem
Explicação para a persistência da esquizofrenia ao longo da vida após o colapso mental
Explicação de por que esse transtorno familiar (hereditário) viola as leis clássicas da
genética mendeliana

Depois de trabalhar com mais de 3.000 pacientes diagnosticados com esquizofrenia, acabei
descobrindo que a grande maioria compartilhava duas características importantes: (1)
vulnerabilidade a erros epigenéticos que podem alterar a expressão gênica e (2) proteção
enfraquecida contra o estresse oxidativo. Esses insights levaram à minha teoria da
esquizofrenia, que é apresentada a seguir.

Tese 1: A predisposição à esquizofrenia envolve erros de programação fetal que causam

vulnerabilidade ao estresse oxidativo ao longo da vida. Esses erros de programação podem
resultar de uma variedade de causas, incluindo as seguintes: (a) um ambiente de metilação
utero anormal, (b) exposição a toxinas ambientais, (c) fraqueza genética na proteção oxidativa
e (d) efeitos colaterais de medicamentos.

Tese 2: O evento de colapso mental é desencadeado por estresse oxidativo avassalador que
altera as marcas de DNA e histonas que regulam a expressão gênica. A pesquisa do câncer
forneceu exemplos de estresses oxidativos cumulativos que eventualmente alteram as marcas
gênicas, produzindo uma condição de doença duradoura. O início da esquizofrenia ocorre
quando os estresses oxidativos excedem o nível limite necessário para alterar as marcas de
cromatina que controlam a expressão gênica.

Tese 3: As alterações epigenéticas são responsáveis pela continuidade das tendências

psicóticas após o evento de colapso. Um surto psicótico é geralmente seguido por uma vida
inteira de doença mental e miséria, apesar das terapias intensivas. Esta alteração muitas vezes
permanente no funcionamento resulta de DNA alterado ou marcas de histonas que regulam a
expressão gênica. Como as marcas desviantes são mantidas durante futuras divisões celulares,
a condição não desaparece.

Tese 4: Os três principais fenótipos de esquizofrenia se desenvolvem em indivíduos que

apresentam sobremetilação, submetilação ou estresse oxidativo avassalador:

Um. Overmetilação: Cerca de 42% das pessoas diagnosticadas com esquizofrenia

apresentam supermetilação grave juntamente com sobrecarga oxidativa. Os colapsos
mentais geralmente ocorrem durante eventos traumáticos físicos ou emocionais graves que
aumentam acentuadamente o estresse oxidativo e produzem marcas de genes desviantes.
Esse biótipo de esquizofrenia é um distúrbio sensorial que geralmente envolve alucinações
auditivas, táteis ou visuais. Esta condição está associada com atividade elevada de
dopamina e noradrenalina e atividade reduzida de glutamato em receptores NMDA. O
diagnóstico mais comum do DSM-IV-TR é a esquizofrenia paranoide.

65
 Não. Submetilação: Cerca de 28% das pessoas diagnosticadas com esquizofrenia
apresentam submetilação juntamente com fraca proteção antioxidante. Os colapsos
mentais geralmente ocorrem durante eventos traumáticos físicos ou emocionais graves que
produzem um conjunto separado de marcas genéticas alteradas. Este biótipo de
esquizofrenia é essencialmente um transtorno do pensamento com delírios e tendências
catatônicas como sintomas primários. Esta condição está associada com baixa atividade em
serotonina, dopamina, e receptores NMDA. Os diagnósticos mais comuns do DSM-IV-TR são
transtorno esquizoafetivo ou transtorno delirante.

Não. Sobrecarga oxidativa grave: O terceiro fenótipo maior de esquizofrenia se desenvolve

em pessoas com um déficit inato grave de proteção antioxidante. Esta condição é
arbitrariamente denominada distúrbio do pirrol devido à presença de níveis excessivos de
pirrol no sangue e na urina. Colapsos mentais ocorrem para essas pessoas durante períodos
de estresse físico ou mental extremo, nos quais marcas epigenéticas desviantes são
estabelecidas. Esta condição é caracterizada por ansiedade extraordinária e mudanças
rápidas de humor, e muitas vezes envolve alucinações auditivas e crenças delirantes.
Anormalidades químicas cerebrais incluem (a) atividade deprimida de glutamato nos
receptores NMDA e (b) atividade GABA muito deprimida.

Tese 5: O não cumprimento das leis clássicas de herança genética resulta da natureza
epigenética da esquizofrenia. A esquizofrenia é fortemente hereditária (corre em famílias),
mas não obedece às leis clássicas de herança genética de Mendel. Existem inúmeros exemplos
de gêmeos idênticos em que um irmão desenvolve o transtorno e o outro não. Além disso,
esforços intensivos de pesquisa para identificar o gene (ou genes) da esquizofrenia têm tido
pouco sucesso. A epigenética fornece duas explicações para a natureza não-mendeliana da
esquizofrenia: (a) insultos ambientais são necessários para produzir marcas epigenéticas
desviantes, e as condições ambientais são altamente variáveis para diferentes indivíduos, e (b)
a herança epigenética transgeracional contribui para a herdabilidade da esquizofrenia ao
transmitir marcas epigenéticas desviantes para filhos e netos.

66
 CAPÍTULO 6
DEPRESSÃO
Introdução
A depressão é o mais prevalente dos transtornos mentais e resulta em custos de saúde de
bilhões de dólares anualmente. A depressão existe em todas as culturas e grupos étnicos em
todo o mundo. Atinge cerca de um sexto de todos os americanos, mas apenas cerca de 50%
dessas pessoas procuram tratamento médico. Os sintomas típicos incluem tristeza crônica,
sentimentos de inutilidade ou culpa, isolamento social, agitação, problemas de concentração e
dificuldade para dormir. Depressão é um termo amplo usado para descrever uma variedade de
condições médicas,73 incluindo distimia, transtorno bipolar, transtorno ciclotímico, transtorno
de humor induzido por substâncias, transtorno afetivo sazonal e depressão pós-parto. A
depressão pode resultar em uma vida inteira de miséria e acredita-se que seja responsável por
cerca de 60% dos suicídios nos EUA.

Perspectiva Histórica
Referências à depressão são encontradas na história mais antiga registrada. Escritos sagrados
hindus (Vedas) datados de 1.500 a.C. enfatizavam a prevenção da dor mental. O Antigo
Testamento descreve a grave depressão e o suicídio definitivo do rei Saul. As civilizações
antigas pensavam que a depressão era causada por espíritos malignos que poderiam ser
liberados pela perfuração de buracos no crânio. Em 440 a.C., Hipócrates descartou essa crença
e insistiu que a depressão deveria ser explicada por causas naturais, como o fluxo da bile para o
cérebro. O termo melancolia deriva da palavra grega para bile negra. No século seguinte, Platão
erroneamente reviveu a teoria de que a depressão era causada por forças místicas, mas
Aristóteles mais tarde rejeitou essa crença. O filósofo romano Cícero teorizava que a depressão
resultava de experiências de vida e defendia um tratamento semelhante ao aconselhamento.
Muito pouco progresso foi feito na compreensão ou tratamento da depressão nos próximos
1.700 anos. O progresso real começou no século 19, quando a depressão foi reconhecida como
uma condição médica, e as comunidades médica e científica buscaram ativamente terapias
eficazes. O termo depressão (do verbo latino deprimere, pressionar) logo se tornou sinônimo de
melancolia. Ao longo do início dos anos 1900, a crença predominante era a de que a depressão
resultava de experiências de vida falhas ou traumáticas. Meyer, Freud, Adler, Jung e outros
desenvolveram terapias de fala e técnicas de aconselhamento com o objetivo de (a) identificar
os eventos ou condições que causaram a depressão e (b) tratar a condição.
Em meados do século 20, alguns pesquisadores teorizaram que a depressão era causada por
desequilíbrios químicos no cérebro,104 com base em observações de que os medicamentos
Reserpina e Isoniazida alteravam os níveis de neurotransmissores e afetavam os sintomas
depressivos. Isso deu origem ao campo da psiquiatria biológica e a abordagens revolucionárias
para o tratamento da depressão.105 Em poucos anos, uma teoria monoamina da depressão foi
geralmente aceita pela comunidade psiquiátrica.106 Essa teoria afirmava que a depressão clínica
era causada por baixas atividades sinápticas de serotonina e noradrenalina no cérebro. Desde

67
1975, a maior parte da pesquisa em psiquiatria tem como objetivo desenvolver medicamentos
que melhorem a função cerebral. Aminas tricíclicas e inibidores da monoamina oxidase foram
medicamentos para depressão amplamente utilizados na década de 1980, mas foram
amplamente substituídos por ISRSs desde 1987. Prozac, Paxil, Zoloft, e outros ISRS beneficiaram
milhões de pacientes com depressão, Mas problemas irritantes com efeitos colaterais
desagradáveis permanecem.
Conforme introduzido no Capítulo 4, os efeitos colaterais comuns dos ISRSs incluem perda de
libido, ganho de peso, piora clínica, aumento do risco de suicídio, agitação, hostilidade,
ansiedade, insônia e perda de peso.107 Alguns pacientes deprimidos se beneficiam de um ISRS
específico sem efeitos colaterais significativos, mas outros podem piorar com o uso da mesma
medicação. Para algumas pessoas, mudar para outro ISRS pode ser bem-sucedido. A indústria
farmacêutica continua a dedicar fundos maciços de pesquisa destinados ao desenvolvimento
de medicamentos antidepressivos melhorados.

Classificação Bioquímica da Depressão

Em 1978, inspirado pelo sucesso de Carl Pfeiffer na classificação da esquizofrenia, comecei a
coletar químicos laboratoriais para pessoas diagnosticadas com depressão clínica. Após 20
anos, o banco de dados somou mais de 300 mil análises químicas de sangue e urina de 2,8 mil
pessoas deprimidas. O exame desses dados revelou que essa população deprimida era
bioquimicamente diferente da população geral. O banco de dados também continha
informações detalhadas de fatores como sintomas, traços, histórico médico, alergias e
respostas a medicamentos. Eventualmente, descobri que a população depressiva poderia ser
separada nas cinco principais classificações químicas ou biótipos mostrados na Figura 6-1.
Além da bioquímica única, cada um dos cinco biótipos de depressão exibiu uma alta
incidência de sintomas, traços e características físicas distintas. Com base na bioquímica,
sintomas, resposta a medicamentos psiquiátricos, etc., tendências de neurotransmissores
foram identificadas para os principais biótipos, como mostrado na Tabela 6-1.

Figura 6-1. Biótipos de depressão

A maioria dos depressivos no biótipo de submetilação exibe sintomas clássicos de baixa

serotonina e relatam melhora do humor após medicamentos ISRS que aumentam a serotonina.
Em contraste, o biótipo de deficiência de folato está associado à atividade elevada de

68
serotonina e dopamina e intolerância a medicamentos ISRS. Depressivos com alto teor de cobre
têm uma forte tendência à redução da dopamina e elevação da atividade da noradrenalina.
Pessoas no biótipo pirrol experimentam uma dupla deficiência desagradável de serotonina e
GABA, que é o principal neurotransmissor inibitório (calmante) no sistema nervoso central.
Uma grave sobrecarga de metais tóxicos pode prejudicar a barreira hematoencefálica, desativar
as principais proteínas antioxidantes no cérebro, danificar a bainha de mielina e alterar as
concentrações de certos neurotransmissores.

Tabela 6-1. Biótipos de depressão e desequilíbrios de neurotransmissores

Biótipo da depressão Atividade de neurotransmissores
Submetilação Serotonina reduzida, dopamina
Deficiência de folato Serotonina elevada, dopamina
Sobrecarga de cobre Noradrenalina elevada
Distúrbio do pirrol Serotonina reduzida, GABA
Protocolos de terapia nutricional separados foram desenvolvidos para cada um dos cinco
biótipos de depressão. Estas terapias são projetadas para normalizar os principais fatores
químicos que influenciam a síntese de neurotransmissores e a atividade sináptica. Muitas
doenças psiquiátricas comuns envolvem desequilíbrios hereditários de minerais, vitaminas e
aminoácidos específicos que podem alterar a atividade de neurotransmissores no cérebro. A
terapia nutricional individualizada é uma abordagem clínica eficaz para corrigir esses
desequilíbrios químicos e beneficiar pacientes com depressão.

Depressão submetilada
Aproximadamente 38% dos indivíduos no meu banco de dados de depressão exibem
submetilação como seu desequilíbrio químico dominante. Estas pessoas parecem ser altamente
sensíveis à relação metil/folato no cérebro. Eles prosperam em SAMe, metionina, e outros
poderosos agentes metilantes, mas são surpreendentemente intolerantes a folatos que
também promovem metilação. Como descrito no Capítulo 4, metil e folato têm efeitos
epigenéticos opostos sobre a expressão de transportadores que controlam a atividade sináptica
de serotonina, dopamina e noradrenalina. Uma relação metil/folato anormalmente baixa está
associada à baixa atividade de serotonina, dopamina e noradrenalina nas sinapses cerebrais. A
maioria dos depressivos submetilados exibem sintomas clássicos de baixa serotonina e relatam
diminuição dos sintomas de depressão após tomar medicamentos para aumentar a serotonina.
A Tabela 6-2 apresenta uma lista parcial de sintomas e traços associados a esse biótipo de
depressão.
O diagnóstico de depressão submetilada é baseado na química do sangue e da urina,
juntamente com a avaliação dos sintomas e traços mostrados na Tabela 6-2. Indicadores
importantes dessa síndrome incluem um nível de histamina no sangue total acima de 70 ng/ml
e uma relação SAMe/HAS deprimida em combinação com os principais sintomas e traços, como
tendências de TOC, alergias sazonais e história de pefeccionismo. A terapia de metilação para
depressivos de baixa serotonina é única devido à necessidade de limitar a ingestão de folato
que aumentaria a produção de SERT e reduziria a atividade da serotonina. O fator nutriente de
maior impacto positivo para o tratamento desse biótipo depressivo é a metilação direta, seja na
forma de SAMe ou do aminoácido metionina.

69
 Suplementos de folato, colina, DMAE e ácido pantotênico devem ser evitados, pois
aumentam a acetilação da cromatina e os níveis de SERT. Uma alta porcentagem desses
pacientes apresenta baixos estoques de cálcio, vitamina D e magnésio e prospera com
suplementos desses nutrientes. Além disso, os nutrientes que aumentam a síntese de
serotonina podem ser úteis (por exemplo, triptofano, vitamina B-6, 5-HTP). Os nutrientes de
aumento incluem vitaminas A, C e E.

Tabela 6-2. Sintomas e traços – depressão submetilada

-- Boa resposta aos ISRS -- Boa resposta ao SAMe, metionina
-- Reação adversa ao ácido fólico -- Alta tensão interna
-- Tendências obsessivo-compulsivas -- História do perfeccionismo
-- Auto-motivado -- Alergias inalantes sazonais
-- Boa resposta aos anti-histamínicos -- Alta libido
-- Baixa tolerância à dor -- Alta fluidez (lágrimas, saliva, etc.)
-- Muito forte -- Competitividade no esporte
-- Alta tendência suicida --Dependência
-- Pelos esparsos no peito/perna/braço -- Comportamento calmo
-- Negação da depressão -- Dores de cabeça frequentes
-- História familiar de alto desempenho -- Não adesão às terapias
-- Ruminação sobre eventos passados -- Desafio oposicionista quando criança
A maioria dos depressivos submetilados exibe baixos níveis de homocisteína, mas outros
podem exibir níveis elevados desse conhecido fator de risco cardiovascular. Como a terapia de
metilação tende a elevar esse bioquímico, alguns pacientes devem receber tratamento para
normalizar os níveis de homocisteína antes do uso de SAMe ou metionina. Na maioria dos
casos, a suplementação com serina e vitamina B-6 por algumas semanas pode trazer
homocisteína para baixo a um nível seguro. A experiência com centenas de depressivos
submetilados confirmou que folatos, colina, manganês, cobre e DMAE tendem a piorar sua
depressão e devem ser estritamente evitados.
História do Caso de Depressão 1 – Submetilação
Charles, de 52 anos, era um executivo de sucesso na indústria do aço e pai de seis filhos. Apesar
dos impressionantes sucessos profissionais e financeiros, ele estava deprimido há mais de 15
anos com pensamentos persistentes de suicídio. Ele relatou que a depressão não afetou seu
desempenho no trabalho, mas estava causando problemas em seu segundo casamento. Charles
se descreveu como um perfeccionista motivado que amava esportes competitivos. Os sintomas
de submetilação incluíam febre do feno, libido alta, ansiedade interna, dores de cabeça
frequentes e cabelos esparsos no peito, braços e pernas. Charles relatou que Prozac, Zoloft e
Paxil diminuíram a depressão, mas os efeitos colaterais, incluindo perda de desejo sexual,
náuseas e piora das dores de cabeça, fizeram com que ele parasse esses medicamentos. Seu
trabalho de laboratório revelou uma elevação extrema da histamina sanguínea (142 ng/ml),
uma leve elevação dos pirrolos urinários e homocisteína normal. Seu tratamento consistiu de
SAMe, metionina, zinco, serina, cálcio, magnésio e vitaminas A, B-6, C, D e E. Charles queixou-se
de falta de progresso após dois meses de tratamento, mas relatou melhora durante o mês 3.
Após 12 meses de tratamento, ele retornou para fazer exames e afirmou que sua depressão
havia quase desaparecido por vários meses. Queixava-se de que a adesão era difícil e foi-lhe
70
prescrito um programa composto que reduzia o número de cápsulas. Desde então, não
recebemos relatos de depressão de retorno.
História do Caso de Depressão 2 – Submetilação
Julie, de 42 anos, havia sido casada e divorciada três vezes e vivia com um novo namorado e
seus quatro filhos em Wisconsin. Aos 16 anos, ela foi diagnosticada com transtorno opositivo-
desafiador. Relatava depressão intermitente desde o primeiro casamento, aos 19 anos. Ela
disse que suas notas escolares eram excelentes até o ensino médio, quando ela se interessou
mais por meninos do que por acadêmicos. Ela abandonou a faculdade durante seu primeiro ano
para se casar com um homem mais velho. Desde então, ela experimentou episódios de
depressão crônica, especialmente no final da primavera e início do outono. Ela havia trabalhado
como cabeleireira e garçonete, e atualmente era balconista de vendas em uma grande loja de
departamentos. Ela relatou vários sintomas de depressão submetilada, incluindo um distúrbio
de compras, tabagismo habitual, sensibilidade a ervas daninhas e gramíneas, e uma boa
resposta a anti-histamínicos. Julie havia tentado três antidepressivos separados, mas alegou
que nenhum era eficaz. O principal achado laboratorial foi histamina sanguínea elevada de 82
ng/ml. Julie tinha fundos limitados e decidiu que não poderia se dar ao luxo de tomar SAMe,
um suplemento relativamente caro. Seu tratamento envolveu altas doses de metionina, cálcio e
magnésio, juntamente com zinco, vitaminas B-6, C, D e E e cromo. Julie retornou para uma
avaliação de acompanhamento após 6 meses e relatou que sua depressão havia desaparecido,
mas que ainda tinha problemas com alergias e compulsões de compras. Ela expressou
satisfação com os resultados do tratamento e disse que seu namorado decidiu se casar com ela
desde que ela "se tornou uma pessoa mais simpática".
Um número significativo de pacientes com depressão submetilada exibe algum grau de
distúrbio do pirrol. Muitas pessoas com essa combinação de desequilíbrios exibem alta
realização ao longo da vida, mas relatam ansiedade interna extrema e controle deficiente do
estresse, juntamente com depressão. Uma vez que tanto a submetilação quanto o distúrbio do
pirrol estão associados à baixa atividade serotoninérgica, a depressão costuma ser mais grave
nesses casos. Nossos estudos de banco de dados indicam que pessoas com essa condição
híbrida são mais propensas a relatar pensamentos suicidas em comparação com pessoas com
qualquer outra forma de depressão.
Muitas pessoas que sofrem de depressão submetida têm duas características que dificultam
o sucesso do tratamento. Em primeiro lugar, eles têm uma tendência inata para a não adesão a
qualquer tratamento médico. Alguns admitem que não tomarão aspirina durante uma dor de
cabeça, mesmo sabendo que isso os ajudaria. A segunda característica é a tendência a negar a
depressão, mesmo quando o problema é grave. Um exemplo disso envolve um juiz aposentado
de Maryland que conheci durante sua visita clínica inicial. Sua esposa me procurou com um
pedido para ajudar seu marido que tinha uma depressão terrível que a preocupava muito.
Encontrei-me em particular com o juiz, que riu e afirmou de forma convincente que nunca
esteve deprimido a vida toda. Ele comentou que concordou em ser testado apenas para fazer
sua esposa feliz. Duas semanas depois, ele cometeu suicídio antes que sua terapia nutricional
para submetilação tivesse começado. Estudos publicados indicam que 50% dos americanos
deprimidos nunca procuram tratamento. Acredito que uma alta porcentagem dessas pessoas
tem o biótipo submetilado da depressão.

71
Depressão por deficiência de folato
Cerca de 20% das 2.800 pessoas no meu banco de dados de depressão apresentam deficiência
de folato como seu principal desequilíbrio de nutrientes. Em geral, apresentam uma
combinação de sintomas e traços que os distingue dos outros biótipos de depressão. A maioria
relata ansiedade, além de depressão, e cerca de 20% têm histórico de transtorno de pânico ou
transtorno de ansiedade. Com pouquíssimas exceções, essas pessoas relatam intolerância aos
antidepressivos e anti-histamínicos ISRS. Uma elevada percentagem são pessoas não
competitivas que se queixam de sensibilidades químicas e alimentares, mas negam a febre do
feno e outras alergias sazonais. Apesar do sofrimento, um número surpreendente são pessoas
atenciosas, generosas, com histórico de trabalho voluntário, e provavelmente são vizinhos
maravilhosos. A incidência de TDAH e baixo desempenho acadêmico é cerca de três vezes
maior do que a observada para o biótipo submetilado. A Tabela 6-3 apresenta sintomas e
traços de alta incidência para o biótipo de depressão com baixo teor de folato.

Tabela 6-3. Sintomas e traços – Depressão com baixo teor de folato

-- Melhora após a terapia com folato - Alta ansiedade e tendência ao pânico
-- Reação adversa aos ISRSs -- Melhora após benzodiazapinas
-- Sensibilidades alimentares e químicas -- Ausência de alergias sazonais
-- Olhos e boca secos -- Baixa libido
-- Altas habilidades artísticas e interesse -- Hirsutismo (somente homens)
-- Pernas nervosas, ritmo -- Distúrbio do sono
-- Não competitivo em esportes, jogos -- Baixo desempenho escolar
--Hiperactividade -- Alto limiar de dor
-- Dor na parte superior do corpo/cabeça/pescoço -- Reação adversa ao SAMe, metionina
-- Intolerância ao estrogênio -- Intolerância ao cobre
As indicações laboratoriais de depressão com baixo teor de folato incluem histamina no
sangue total abaixo de 40 ng/ml, relação SAMe/HAS elevada, folato sérico baixo e contagem
absoluta de basófilos abaixo de 30. O diagnóstico desse biótipo é auxiliado pela presença ou
ausência dos fatores mostrados na Tabela 6-3. A presença de 40% dos sintomas e traços acima
é consistente com o biótipo de depressão com baixo teor de folato. A terapia nutricional para
este biótipo é focada na construção de reservas de folato destinadas a aumentar a acetilação
da cromatina. As formulações de tratamento típicas para depressão com baixo teor de folato
incluem o seguinte:

Ácido fólico ou folínico

Vitamina B-12
Niacinamida, colina, DMAE, e manganês que reduzem a atividade sináptica da dopamina
Zinco, PLP, e vitamina B-6, que tendem a aumentar os níveis de GABA
Aumento de nutrientes, incluindo vitaminas C e E

Também é importante evitar suplementos de triptofano, 5-HTP, fenilalanina, tirosina, cobre, e

inositol no tratamento destes indivíduos. Originalmente, doses de ácido fólico superiores a dois
mg/dia eram rotineiramente prescritas para combater a depressão com baixo teor de folato.

72
No entanto, o ácido folínico passa mais eficientemente a barreira hematoencefálica, permitindo
doses mais baixas de folato para este biótipo de depressão.
História do Caso de Depressão 3 – Baixo teor de folato
Marilyn, de 36 anos, é uma mulher esbelta e solteira que chegou para sua avaliação clínica
inicial usando uma máscara facial para proteção contra alergias químicas. Seu histórico médico
foi obtido em uma mesa de piquenique ao ar livre, já que ela reagiu aos produtos químicos em
nosso novo carpete. Marilyn relatou acadêmicos pobres durante o ensino fundamental e
médio, apesar de um QI de 132 e motivação para ter sucesso. Ela foi diagnosticada com DDA na
quarta série e tomou Ritalina até a oitava série. Ela disse que a Ritalina ajudou na concentração,
mas foi interrompida depois que a supressão do apetite resultou em perda de peso extrema.
Marilyn relatou um início de depressão aos 20 anos, enquanto trabalhava como garçonete.
Ela tentou aconselhamento por seis meses, mas não deu resultado. Depois de tomar Zoloft por
duas semanas, ela relatou piora grave da depressão e seu primeiro ataque de pânico. Seu
médico receitou vários outros medicamentos ISRS que também não forneceram benefícios. No
entanto, ela experimentou diminuição da ansiedade depois de tomar Klonapin e ainda estava
continuando esta medicação benzodiazepínica. Ela relatou outros sintomas de depressão com
baixo teor de folato, incluindo sensibilidades químicas, problemas de concentração, olhos
secos, baixa libido e dor cervical crônica. Ela relatou ter tomado Benedryl em uma ocasião e se
sentir "ligada" e agitada.
A histamina de Marilyn foi testada a 16 ng/ml, e ela foi tratada com altas doses de ácido
fólico, vitamina B-12 e niacinamida. Outros nutrientes prescritos incluíam zinco, DMAE,
manganês, cromo e vitaminas B-6, C e E, e ela foi instada a continuar sua medicação Klonapin
por vários meses. Marilyn queixou-se de ansiedade aumentada após duas semanas de terapia,
mas relatou melhora significativa na depressão e ansiedade (mas não sensibilidades químicas)
em uma consulta de acompanhamento de 4 meses. Seu tratamento foi afinado, baseado em
novos trabalhos de laboratório, e sugerimos exames anuais. No ano seguinte, relatou melhora
em todas as áreas e não usava mais máscara. Seu Klonapin foi interrompido reduzindo
gradualmente as doses por vários meses. Ela continuou a terapia com nutrientes nos últimos
seis anos e relata estar "95% melhor".
História do Caso de Depressão 4 – Baixo teor de folato
Karl, de 28 anos, é um empresário bem-sucedido em um subúrbio de Minnesota, operando um
negócio químico familiar. Ele jogou futebol no ensino médio, mas tinha sido um aluno abaixo da
média. Ele afirmou que era casado e tinha dois lindos filhos. Karl disse que experimentou
breves episódios de depressão na adolescência, mas ansiedade severa, depressão e um
distúrbio do sono se desenvolveram aos 25 anos. Ele viu um conselheiro em sua igreja por mais
de um ano, sem melhora significativa. Relatou que o Prozac proporcionou algum benefício, mas
teve que ser interrompido devido a náuseas e dores de cabeça. O tratamento com Paxil, Zoloft
e Celexa (medicamentos ISRS) resultou em aumento da ansiedade e depressão. Karl exibiu
vários sintomas do biótipo de baixo folato, incluindo baixa libido, secura ocular que impedia o
uso de lentes de contato, proficiência em pintura em aquarela e cabelos grossos no peito e nas
costas. O nível de histamina no sangue de Karl era de 31 ng/ml, confirmando seu baixo status
de folato. Seu tratamento centrou-se em altas doses de ácido fólico, vitamina B-12 e

73
niacinamida. Além disso, ele recebeu zinco, manganês, GABA, magnésio, DMAE e vitaminas B-6,
C e E. Karl continuou sua terapia nutricional por vários anos e relata que está muito bem.
Os medicamentos ISRS beneficiaram milhões de pacientes deprimidos, mas há sérias
preocupações sobre pessoas ocasionais que experimentam depressão agravada ou se tornam
violentas após o início dos ISRSs. Pessoas com o biótipo de baixo folato de depressão são
especialmente propensas a esses efeitos colaterais adversos, presumivelmente porque eles são
intrinsecamente pessoas de alta serotonina que reagem mal a medicamentos que aumentam a
neurotransmissão de serotonina.
História do Caso de Depressão 5 – Baixo teor de folato
Um homem de meia-idade do Colorado relatou depressão suicida em sua visita inicial à nossa
clínica. Preocupados com sua segurança enquanto aguardavam os resultados do laboratório,
pedimos que ele procurasse um psiquiatra imediatamente após retornar ao Colorado. Sua
esposa relatou mais tarde que seu marido recebeu 20 mg/dia de Prozac logo após voltar para
casa, mas que a depressão piorou acentuadamente dentro de uma semana. Retornou ao
psiquiatra que reconheceu falta de melhora e dobrou a dose do Prozac. Seis dias depois, o
marido suicidou-se. Logo após saber de sua morte, seus resultados laboratoriais chegaram
mostrando histamina em 24 ng/ml, indicando o biótipo de depressão com baixo teor de folato
associado à intolerância aos medicamentos ISRS. 108
Os tiroteios em escolas na Columbine High School e na Virginia Tech foram realizados por
estudantes que começaram a tomar antidepressivos ISRS. 109 A FDA determinou que as
prescrições de ISRS contenham um aviso de que "os antidepressivos aumentam o risco de
pensamento e comportamento suicidas". Parece provável que as pessoas com o biótipo de
baixo folato são especialmente vulneráveis a este efeito colateral da medicação. Recomendo
que os psiquiatras realizem exames de sangue simples antes de iniciar a terapia com ISRS, a fim
de identificar indivíduos com baixo teor de folato que apresentam alto risco de efeitos
colaterais adversos.

Depressão hipercupremic
Cerca de 17% dos pacientes com depressão apresentam hipercupremia ou cobre () elevado
como desequilíbrio químico dominante. A grande maioria (96%) das pessoas com esse biotipo
são mulheres, com o primeiro episódio de depressão ocorrendo tipicamente durante um
evento hormonal, como puberdade, parto ou menopausa. Além da depressão, os sintomas
característicos incluem ansiedade grave, distúrbio do sono, desequilíbrios hormonais,
hiperatividade na infância, sensibilidade da pele a metais e tecidos ásperos, zumbido nos
ouvidos (zumbido) e intolerância ao estrogênio, marisco e chocolate.
Em pessoas saudáveis, os níveis de cobre no sangue e no cérebro são controlados
homeostaticamente através da ação das proteínas metalotioneína e ceruloplasmina. 32 Isso é
essencial para o funcionamento mental, uma vez que níveis anormais de podem alterar as
quantidades de neurotransmissores dopamina e noradrenalina no cérebro, conforme descrito
no Capítulo 3 (ver Figura 3-1). A dopamina é frequentemente descrita como um produto
químico "sentir-se bem" que ajuda a combater a depressão. Elevações de noradrenalina têm
sido associadas a transtornos de ansiedade/pânico, problemas de sono, paranoia e, em casos
graves, psicose. Depressivos sobrecarregados de cobre geralmente relatam que antidepressivos

74
que aumentam a serotonina fornecem melhora no humor, mas pioram a ansiedade.
Benzodiazapinas como Klonapin e Xanax podem ser eficazes na redução da ansiedade, mas são
relatados para ter pouco efeito sobre a depressão para este biótipo. As fêmeas com alto teor
de cobre são geralmente intolerantes a pílulas anticoncepcionais ou terapia de reposição
hormonal, uma vez que esses tratamentos aumentam os níveis de cobre no sangue.
Uma maneira simples de tratar pessoas com esse biótipo de depressão é decopperá-las e
trazer os níveis de cobre no sangue e no cérebro para a faixa normal. Isso geralmente pode ser
alcançado dentro de 60 dias usando terapia de nutrientes. Um mecanismo natural primário
para a remoção do excesso de cobre envolve a ligação às proteínas metalotioneínas (MT) no
fígado, seguida pela excreção através do ducto biliar. A expressão genética (produção) de
proteínas MT é dependente do zinco, e este metal traço é geralmente esgotado em pessoas
com alto teor de cobre. Assim, a terapia nutricional avançada para reduzir os níveis de cobre
envolve o aumento dos níveis de proteína MT usando suplementos de zinco juntamente com
manganês, glutationa, vitaminas B-6, C e E, e outros nutrientes conhecidos por aumentar a
atividade da MT. Esta terapia deve ser introduzida gradualmente para evitar a liberação súbita
de cobre em excesso no sangue que poderia causar um agravamento temporário da depressão
e ansiedade. Os pacientes que atualmente tomam medicamentos psiquiátricos devem
continuá-los durante os dois a três meses iniciais da terapia nutricional. No entanto, mais de
85% dos pacientes com alto teor de cobre relatam que a medicação psiquiátrica pode
eventualmente ser eliminada sem o retorno da depressão.
Uma terapia alternativa de descobreamento é o uso de tetratiomolibdato (TTM), que tem
sido defendido por Brewer e colaboradores 110 para o tratamento da doença de Wilson e
tumores sólidos. TTM pode reduzir rapidamente os níveis de cobre sem efeitos colaterais
adversos significativos. Uma vez normalizados os níveis de cobre, a terapia TTM pode ser
substituída por suplementos de zinco, que estimulam a produção de proteínas MT. Este
medicamento ainda está em fase de desenvolvimento. Dicloridrato de trientina e D-
penicilamina são medicamentos que efetivamente removem o cobre, Mas eles geralmente
envolvem efeitos adversos graves.
O cobre sérico elevado é exibido pela maioria das mulheres com história de depressão pós-
parto (DPP). Além disso, os sintomas clássicos do PPD são consistentes com noradrenalina
elevada e dopamina esgotada que podem resultar da sobrecarga de cobre. Um grande estudo 111
de Crayton e Walsh relatou que mulheres deprimidas com história de DPP têm cobre sérico
significativamente elevado quando comparadas com mulheres deprimidas sem história de DPP.
Após a terapia com nutrientes de decoppering, a maioria dos pacientes com DPP exibiu
concentrações normais de cobre sérico e relatou reduções importantes na depressão e
ansiedade.
A DPP é uma condição73 que ocorre no período pós-natal e que se caracteriza por humor
deprimido, falta de energia, interrupções do sono, alta ansiedade, interesse reduzido em
atividades anteriormente prazerosas e, em casos graves, ideação e comportamento suicidas e
homicidas. A maioria das mulheres experimenta sintomas depressivos leves logo após o parto,
e 10-20% experimentarão um episódio depressivo completo. Gestações normais envolvem
níveis muito aumentados de estrogênios e cobre no sangue. Durante os nove meses de uma
gravidez normal, o cobre sérico normalmente dobra de cerca de 110 mcg/dl para cerca de 220
mcg/dl. Este cobre adicional permite o rápido desenvolvimento dos vasos sanguíneos

75
(angiogênese) necessários para o crescimento normal do feto. Normalmente, os níveis de cobre
e estrogênio começam a cair dentro de 24 horas após o parto. Parece que as mulheres com DPP
têm uma incapacidade genética ou adquirida de eliminar o excesso de cobre. Conheci centenas
de mulheres com DPP que disseram que sua depressão começou imediatamente após uma
gravidez e persistiu por anos. A maioria dessas mulheres relatou grandes melhorias após a
terapia de nutrientes para normalizar os níveis de cobre no sangue. Também conheci dezenas
de pacientes com psicose pós-parto que persistiu por mais de 20 anos que relataram grande
melhora depois que os níveis de cobre foram normalizados.
História do Caso de Depressão 6 – Hipercupremia
Kathleen, de 34 anos, relatou depressão crescente após suas duas primeiras gestações e
depressão suicida após o nascimento de seu terceiro filho. Dois anos de aconselhamento e
medicação psiquiátrica falharam em proporcionar benefícios significativos. Ela disse que seu
relacionamento com o marido se deteriorou e que pequenos estresses a reduziriam às
lágrimas. Os sintomas de sobrecarga de cobre incluíram história de hiperatividade infantil,
zumbido nos ouvidos, sensibilidade da pele a metais baratos, incapacidade de bronzear e piora
grave da depressão após terapia hormonal. Seu nível sérico de cobre era de 212 mcg/dl,
comparado com a faixa normal de 85-115 mcg/dl, e o zinco plasmático estava fora da faixa
baixa em 65 mcg/dl. O tratamento inicial envolveu 25 mg/dia de zinco, com a dose aumentada
gradualmente para 75 mg/dia. Kathleen queixou-se de ansiedade aumentada durante este
período. Seu programa completo incluiu amplas quantidades de B-6 e PLP, juntamente com
suplementos de manganês, DMAE e vitaminas B-3, C e E. Em sua avaliação de
acompanhamento de 6 meses, os níveis de metal de Kathleen haviam se normalizado e ela
relatou que sua depressão havia desaparecido e que seu casamento estava sólido novamente.
História do Caso de Depressão 7 – Hipercupremia
Carol, de 31 anos, estava livre de depressão até começar a tomar pílulas anticoncepcionais, aos
16. Apesar da depressão crônica, ela se destacou na faculdade e começou uma carreira de
sucesso aos 24 anos. Ela continuou o controle de natalidade após o casamento e nunca esteve
grávida. Carol afirmou que a depressão se tornou muito grave com pensamentos persistentes
de se matar batendo seu carro em um viaduto de concreto. Ela estava muito envergonhada
para ter aconselhamento, mas tentou Effexor, Paxil e Zoloft no passado recente sem melhora.
Ela apresentou sintomas de sobrecarga de cobre, incluindo intolerância ao chocolate, alergia a
mariscos, extrema sensibilidade cutânea e raiva ocasional.
Os resultados laboratoriais de Carol revelaram cobre sérico elevado e zinco plasmático
deprimido, e ela foi diagnosticada com um distúrbio do metabolismo de metais. Sua terapia
consistiu de nutrientes conhecidos por promover a atividade da proteína MT, incluindo zinco,
manganês, selênio, DMAE, glutationa, 15 constituintes proteicos da MT e vitaminas B-6, C, E e
PLP. Susan ligou várias vezes durante as duas primeiras semanas de terapia nutricional
preocupada que sua depressão parecia estar piorando. No entanto, notou melhora clara
durante o segundo mês e, após seis meses, afirmou que estava livre de depressão pela primeira
vez em oito anos. Informamos a Carol que ela estava propensa à depressão pós-parto e a
aconselhamos a evitar vitaminas pré-natais contendo cobre se engravidasse.

Depressão pirolúrica
76
Aproximadamente 15% das 2.800 pessoas em nosso banco de dados de depressão exibiram
pirrolos elevados como seu desequilíbrio químico dominante. Trata-se de um transtorno de
estresse com início de depressão, muitas vezes desencadeada por traumas emocionais ou
físicos graves. Essas pessoas geralmente exibem uma combinação estranha de sintomas que
torna o diagnóstico relativamente simples. Por exemplo, a maioria dos pirolúricos experimenta
cerca de 50% dos seguintes sintomas e traços: mudanças de humor severas, incapacidade de
lidar com o estresse, raiva, ausência de lembrança dos sonhos, tendência a queimaduras
solares e incapacidade de se bronzear, náuseas matinais e sensibilidade a luzes brilhantes e
ruídos altos. Conforme descrito no Capítulo 5, muitas pessoas com distúrbio de pirrol grave
têm punhos, tornozelos e pescoço delgados, enquanto têm grandes quantidades de gordura no
meio e na parte superior das coxas. Os pirolúricos femininos podem relatar períodos
menstruais perturbados ou amenorreia (ausência de menstruação). Pessoas com este biótipo
de depressão são propensas a puberdade atrasada e crescimento significativo após os 16 anos.
Outros sintomas incluem grande tensão interna, distúrbios de leitura e baixo desempenho
acadêmico, independentemente da inteligência. Tendem a ser pessoas medrosas e pessimistas
e a isolar-se dos outros. Muitas pessoas com este biótipo são diagnosticadas com transtorno
bipolar de ciclo rápido por causa de mudanças extremas de humor que podem ocorrer muitas
vezes ao dia. A maioria dos pirolúricos vive em um mundo de medo e está obcecada por
desastres como o naufrágio do Titanic, ataques terroristas, tornados e terremotos.
Conforme descrito no Capítulo 3, as pessoas com transtorno de pirrol sofrem de uma dupla
deficiência de zinco e vitamina B-6 que pode ser de natureza genética. Isso resulta em uma
tendência para baixos níveis cerebrais de serotonina, dopamina e GABA, que é uma receita
para depressão e ansiedade. A terapia nutricional para o distúrbio do pirrol envolve
simplesmente a normalização dos níveis de zinco e B-6. As deficiências de zinco e B-6 podem
ser graves e de natureza genética, e doses elevadas (muitas vezes a RDA) são frequentemente
necessárias para levar o zinco e B-6 sanguíneos a níveis normais. Distúrbios do pirrol indicam
estresse oxidativo elevado: doses amplas de selênio, glutationa, vitamina C, vitamina E e outros
antioxidantes auxiliam no tratamento. Pessoas deprimidas com transtorno de pirrol respondem
mais rapidamente à terapia nutricional do que os outros biótipos de depressão. A melhora clara
geralmente é notada dentro de alguns dias, com a terapia alcançando o efeito completo dentro
de quatro a seis semanas.
Por causa da náusea matinal, muitas pessoas com distúrbio de pirrol não toleram nutrientes
até a hora do almoço. Eles tendem a ter um desempenho ruim pela manhã e estão em seu
melhor momento tarde da noite. Alguns observadores acreditam que a lenda de Drácula se
originou de piroluricos violentos que eram muito sensíveis à luz e prosperavam à noite. Meus
estudos de banco de dados indicam que uma incidência muito alta de transtorno de pirrol é
encontrada em pessoas diagnosticadas com transtorno de personalidade antissocial,
anteriormente conhecido como sociopatas (ver Capítulo 8). Felizmente a maioria dos
pirolúricos não tem tendências criminosas. A seguir, histórias de casos que ilustram o
diagnóstico e o tratamento do biótipo de depressão do transtorno do pirrol.
História do Caso de Depressão 8 – Transtorno do Pirrol
Curt, de 24 anos, tinha sido um jogador de futebol americano no ensino médio, mas era um
aluno abaixo da média. Ele não gostava de acadêmicos e conseguiu um emprego na ferrovia

77
depois de formado. Ele era famoso por seu temperamento e teve várias prisões por agressão.
Curt queixava-se de depressão crônica e ideação suicida desde os 16 anos. Ele era musculoso
com a boa aparência de Hollywood e tinha uma personalidade muito envolvente. Ele estava
interessado em meninas, mas raramente namorava por causa da disfunção erétil embaraçosa.
Ele havia sido demitido de dois empregos por agredir fisicamente seu supervisor. Curt se
atrasou para seu compromisso inicial devido a uma briga física com um soldado do estado que
o parou por excesso de velocidade. Ele relatou vários sintomas consistentes com distúrbio de
pirrol, incluindo tensão interna, memória de curto prazo pobre, ausência de lembrança de
sonhos, prazer de alimentos picantes, tez pálida, evitar o café da manhã e sensibilidade à luz
solar.
As químicas de laboratório de Curt não foram notáveis, exceto para pirrolos de urina que
estavam 10 vezes acima do nível normal. Sua terapia nutricional envolveu doses poderosas de
vitamina B-6 e zinco, juntamente com o aumento de nutrientes destinados a diminuir o
estresse oxidativo (selênio, manganês, vitaminas C e E). Após duas semanas de terapia com
nutrientes, Curt ligou para relatar que se sentia "estranho" e estava preocupado que as
vitaminas estivessem mudando sua personalidade. Ele estava experimentando calma interna
pela primeira vez em sua vida e ficou alarmado com a mudança marcante. Em uma consulta de
check-up de 3 meses, Curt relatou que sua depressão havia desaparecido junto com seu
temperamento violento, mas que o problema de disfunção erétil permaneceu. Nos últimos
anos, ele continuou a terapia de nutrientes e relata que o Viagra normalizou sua vida social. Ele
manteve um emprego fixo e não teve episódios de depressão ou contatos policiais durante esse
período.
História do Caso de Depressão 9 – Transtorno do Pirrol
Marianne, de 32 anos, era solteira e morava com os pais em um subúrbio de Chicago. Relatou
uma infância conturbada que incluiu educação especial e tratamento para depressão e
transtorno explosivo intermitente. Ela foi cursada no ensino médio, mas tinha poucos amigos e
estava na parte inferior da maioria das classes acadêmicas. Ela recebeu aconselhamento de
assistentes sociais e uma psicóloga por vários anos que foi útil, mas ela muitas vezes recaía
durante períodos estressantes. Após o ensino médio, ela teve vários empregos de salário
mínimo, mas estava cronicamente desempregada. Sua depressão e explosões emocionais
continuaram apesar do tratamento feito por três psiquiatras que receitaram mais de uma dúzia
de medicamentos psiquiátricos na tentativa de ajudá-la.
Eventualmente, os pais de Marianne procuraram terapia nutricional que eles se referiram
como um último recurso. Ela exibiu vários sintomas de distúrbio do pirrol, incluindo ciclos
menstruais anormais, incapacidade de lidar com o estresse, mudanças de humor selvagens,
manchas brancas nas unhas e náuseas matinais. Além disso, ela usava óculos escuros durante
todo o dia e afirmou que nunca havia vivenciado um sonho. Sua amostra de urina ficou com
uma cor de malva roxo-avermelhada durante o armazenamento na geladeira do laboratório, e
seu nível de pirrol testado em 82 mcg/dl. Marianne foi diagnosticada com distúrbio de pirrol
grave e foi tratada com fortes doses de vitamina B-6, PLP e zinco em conjunto com o aumento
de nutrientes destinados a reduzir o estresse oxidativo. Ela teve problemas de adesão precoce,
então seus nutrientes foram compostos para reduzir o número de cápsulas.

78
 Os pais de Marianne relataram que ela passou por uma transformação nos quatro meses
seguintes. Eles ficaram especialmente satisfeitos por ela parecer muito mais feliz, e suas
explosões emocionais terem cessado. Dois anos depois, soubemos que Marianne tinha um
emprego fixo e estava morando de forma independente em um apartamento. Relatou que
estava muito bem e continuava fielmente a terapia nutricional. Marianne disse que ainda se
sentia desconfortável em situações sociais, e sugerimos que o aconselhamento poderia ajudar.

Depressão de sobrecarga tóxica

Aproximadamente 5% das 2.800 pessoas em nosso banco de dados de depressão exibiram
intoxicação por metais tóxicos como seu principal desequilíbrio químico. A maioria desses casos
envolveu sobrecargas de chumbo, mercúrio, cádmio ou arsênio. Estima-se que essa forma de
depressão afete uma em cada 500 pessoas, correspondendo a mais de 600.000 casos nos EUA.
As características comuns deste biótipo de depressão são as seguintes:

Depressão que surge repentinamente durante um período de relativa calma e bem-estar

Dor abdominal e cólicas
Aumento da irritabilidade
Dores de cabeça e fraqueza muscular
Baixa energia
Falha em responder a aconselhamento ou medicamentos psiquiátricos

A sobrecarga de metais tóxicos pode ser difícil de diagnosticar devido às baixas

concentrações de metais tóxicos no sangue. Um exemplo de toxicidade por metais que
geralmente não aparece em um exame de sangue se aplica ao caso do mercúrio: após um
número muito curto de dias, o mercúrio elevado não será encontrado no sangue, tendo se
movido para outros tecidos do corpo, como o tecido adiposo. Como a depressão devido à
toxicidade por metais é relativamente incomum, um primeiro passo lógico é descartar a
presença de submetilação, deficiência de folato, sobrecarga de cobre, distúrbio de pirrol,
alergia à caseína/glúten ou desequilíbrio tireoidiano. Uma análise química cuidadosa de metais
tóxicos nos cabelos do couro cabeludo pode servir como uma tela, reconhecendo a
possibilidade de um falso positivo resultante de contaminação externa. Muitos médicos testam
a sobrecarga de metais tóxicos introduzindo um produto químico quelante que impulsiona as
toxinas do corpo e, em seguida, medindo o aumento da quantidade de toxinas sendo
excretadas nas fezes e na urina. Infelizmente, intervalos de referência confiáveis ainda não
foram estabelecidos para esses testes de desafio. Outra barreira ao diagnóstico são os sintomas
diferentes para os vários metais tóxicos. No entanto, quando a depressão devido a metais
tóxicos é diagnosticada com precisão, a terapia nutricional geralmente pode fornecer
benefícios significativos.
Crianças pequenas são especialmente sensíveis a metais tóxicos, uma vez que suas barreiras
hematoencefálicas ainda são imaturas, e as toxinas podem interferir no desenvolvimento de
células cerebrais e receptores. Por exemplo, o envenenamento por chumbo pode reduzir o QI
em crianças pequenas, mas tem pouco efeito sobre a capacidade mental de um adulto.
Depressão, irritabilidade, desconforto abdominal, danos nos rins e danos no fígado são os

79
principais resultados de envenenamento por metais graves para adultos. Metais tóxicos no
cérebro podem causar grandes travessuras, incluindo o seguinte:

enfraquecimento da barreira hematoencefálica

níveis alterados de neurotransmissores
destruição ou desmielinização da bainha de mielina
aumento do estresse oxidativo
destruição de glutationa e outras proteínas protetoras

Portanto, não é surpreendente que uma sobrecarga de metais tóxicos possa causar depressão
clínica.
A terapia nutricional para intoxicação por chumbo envolve suplementos de cálcio, promoção
da síntese de metalotioneínas e suplementação generosa de antioxidantes. O chumbo é um
buscador de ossos com cerca de 95% do chumbo antigo armazenado dentro da estrutura
esquelética.112 Na ausência de terapias para remover o chumbo, a meia-vida do chumbo em
humanos é estimada em 22 anos. A terapia de nutrientes e as técnicas de quelação podem
efetivamente remover o chumbo do sangue e dos tecidos moles, mas não podem remover
rapidamente o chumbo do osso. Pessoas com altos níveis de chumbo em seus ossos são
continuamente expostas a esta toxina à medida que ela se afasta lentamente do sistema
esquelético. Assim, essas pessoas podem precisar continuar a terapia para remover o chumbo
para o resto de suas vidas. Na maioria dos casos, isso pode ser realizado por suplementos
baratos de cálcio e zinco. No entanto, muitos suplementos de cálcio têm níveis significativos de
impureza de chumbo, e deve-se tomar cuidado para obter produtos de alta pureza.
História do Caso de Depressão 10 – Sobrecarga Tóxica
John, de 54 anos, desenvolveu depressão severa durante uma licença de 12 meses de seu
trabalho no centro de Chicago. Ele relatou que o aconselhamento e vários antidepressivos não
tiveram absolutamente nenhum efeito sobre sua condição. Queixava-se também de raiva
incaracterística, náuseas e cólicas abdominais. Os químicos de laboratório de John não eram
notáveis, exceto por um nível de chumbo no sangue 80 vezes acima do nível normal. Pedi a
John que voltasse à clínica para uma conferência improvisada. Ele voltou naquela tarde coberto
da cabeça aos pés com manchas de tinta. John disse que havia comprado uma bela casa antiga
e passou os últimos seis meses raspando tinta das paredes internas. No momento da minha
ligação, ele estava em um andaime raspando tinta do lado de fora da casa. Concluímos que ele
havia se envenenado com repetidas exposições à tinta à base de chumbo. Um segundo exame
de sangue confirmou o diagnóstico de intoxicação por chumbo. Como sua depressão era grave,
ele ficou internado por vários dias e recebeu quelação de EDTA. Em uma semana, John relatou
que sua depressão havia desaparecido completamente e que decidiu vender sua casa.
Prescrevemos suplementos de cálcio, zinco, selênio e vitaminas C e E para proteger contra o
chumbo que estaria lixiviando lentamente de seus ossos.
O mercúrio é um veneno letal que é especialmente devastador para as crianças desde a
concepção até os quatro anos de idade, o período em que ocorre a maior parte do
desenvolvimento cerebral. A meia-vida do mercúrio na periferia do corpo (tudo, exceto o
cérebro) é de cerca de 42 dias.112 A meia-vida do mercúrio no cérebro foi medida em 70 dias. No
entanto, as meias-vidas do mercúrio podem ser muito maiores para pessoas com um distúrbio
80
genético do metabolismo do metal ou estresse oxidativo grave. O mercúrio tem uma afinidade
notável para glutationa e proteínas MT, e terapia nutricional que aumenta as quantidades
dessas proteínas pode efetivamente remover o mercúrio do corpo. A quelação e outras
terapias estão em desenvolvimento ativo para remoção de mercúrio de crianças autistas. É
impossível eliminar totalmente a exposição ao mercúrio, uma vez que todos os dias recebemos
cerca de 1 micrograma (mcg) de mercúrio da respiração e outros 10-20 mcg de uma dieta
típica. Uma refeição envolvendo atum ou outro peixe grande pode trazer um adicional de 20-40
mcg. Pessoas saudáveis têm proteínas protetoras que se ligam ao mercúrio e o tornam
inofensivo. No entanto, alguns indivíduos têm uma fraqueza genética neste sistema de
proteção e podem ser extremamente vulneráveis a exposições até mesmo modestas ao
mercúrio.
O cádmio112 é especialmente perigoso, uma vez que tende a acumular-se nos túbulos renais e
causar danos permanentes. As fontes de cádmio incluem mariscos, poços rasos, fertilizantes,
soldagem de metais, brasagem, fogos de artifício, tintas artísticas, operações de mineração e
várias plantas industriais. O cádmio está presente nos cigarros, e fumar de um a dois maços
diariamente pode dobrar os níveis sanguíneos e teciduais do metal. A remoção de cádmio deve
ser realizada com cautela para evitar danos nos rins, e os tratamentos que aumentam as
proteínas MT são mais seguros do que as terapias quelantes que desviam o cádmio que parte
através dos rins.
As sobrecargas de arsênio são relativamente raras e difíceis de diagnosticar. Os sintomas
incluem problemas respiratórios superiores, anorexia, fraqueza muscular e irritação das
membranas mucosas. Um teste definitivo para envenenamento por arsênico é a presença de
níveis elevados na urina e no cabelo do couro cabeludo. Infelizmente, as normais de referência
para esses ensaios são mal definidas, e a interpretação dos resultados envolve um certo grau de
especulação. As meias-vidas biológicas dos compostos de arsênio são breves, variando de 10 a
30 horas. As principais fontes de arsênio são frutos do mar, água potável contaminada e
pesticidas. Também foi encontrado em madeira tratada e equipamentos de playground e em
rações para aves. A terapia nutricional envolvendo cálcio e aumento dos níveis de proteína
glutationa pode acelerar a saída do arsênio. Essas terapias raramente são úteis para exposições
ambientais únicas, uma vez que o arsênio deixa o corpo rapidamente e pode estar em níveis
seguros antes que o tratamento possa começar. No entanto, pessoas deprimidas que vivem (ou
trabalham) em ambientes com alto teor de arsênio podem se beneficiar de suplementos
nutricionais que protegem contra a toxicidade do arsênio.

Medicina Mainstream e Biótipos de Depressão

Apesar dos brilhantes avanços na ciência do cérebro, a medicina convencional continua a
considerar a depressão clínica como uma entidade única, em vez de uma coleção de diferentes
transtornos. Acredita-se que distimia, depressão pós-parto, transtorno afetivo sazonal e outros
tipos de depressão sejam variações dentro de um tema central: baixa cinética de
neurotransmissão de serotonina. Consequentemente, a maioria das pessoas diagnosticadas
com depressão são inicialmente tratadas com medicamentos ISRS destinados a aumentar a
atividade da serotonina. Os antidepressivos ISRS podem beneficiar pessoas com os biótipos de
submetilação ou pirrol da depressão, mas podem prejudicar os depressivos deficientes em
folato e ser ineficazes para os outros biótipos. Os resultados do tratamento poderiam ser muito

81
melhorados se os médicos solicitassem exames de sangue baratos para identificar os pacientes
que são bons candidatos aos antidepressivos ISRS. Benefícios adicionais poderiam ser
alcançados se os desequilíbrios de nutrientes associados aos diferentes biótipos de depressão
fossem diagnosticados e tratados. É provável que a terapia com nutrientes melhore os
resultados do tratamento com ISRS, incluindo a redução ou eliminação de efeitos colaterais
adversos. Em muitos casos, a terapia nutricional sozinha pode se mostrar eficaz.

82
 CAPÍTULO 7
AUTISMO
Introdução
Em 1939, Winston Churchill referiu-se à Rússia como "um enigma envolto num mistério dentro
de um enigma". Hoje essas palavras poderiam ser usadas para descrever o autismo. Relatados
pela primeira vez pelo psiquiatra Leo Kanner 113-114 em 1943, os transtornos do espectro autista atingiram proporções epidêmicas, aumentando
de 3 em 10.000 nascimentos para cerca de 1 em 100 nos EUA.115 Um professor típico no período de 1940 a 1980 encontrou um

ou dois casos em toda uma carreira. Hoje, a maioria dos professores fica sabendo de novos
casos de autismo em seus distritos a cada mês. Durante várias décadas, os números crescentes
foram atribuídos à melhor eficiência do diagnóstico. No entanto, isso não pode explicar os
contínuos aumentos acentuados desde 1990, quando a síndrome do autismo tornou-se bem
conhecida em toda a área médica.

Genética, Epigenética e Meio Ambiente

Há um componente hereditário inegável para o autismo, com cerca de 60-90% de concordância
em gêmeos idênticos, em contraste com menos de 10% para gêmeos fraternos. 116 Uma vez que
a concordância é inferior a 100%, existe uma componente ambiental muito significativa. Uma
vez estudei um adulto autista com comportamento selvagem e atrasos cognitivos graves, e
então conheci seu gêmeo idêntico que era um profissional simpático e altamente bem-
sucedido. Eles tinham aparência física idêntica e química de sangue/urina, mas a diferença em
seu nível de funcionamento era impressionante. A mãe disse que ambos os filhos se
desenvolveram normalmente nos primeiros 18 meses, após os quais um gêmeo desenvolveu
sintomas graves de autismo, enquanto o outro continuou a prosperar. Ela não tinha explicação
para a diferença nos filhos. Outro caso envolveu meninos gêmeos idênticos (3 anos) que
apresentaram sintomas de autismo e bioquímica muito semelhantes. Após alguns anos de
tratamento bioquímico, um gêmeo conseguiu uma recuperação completa e vem se destacando
em uma sala de aula convencional. Seu irmão teve uma melhora parcial, mas ainda está no
espectro do autismo. Como seus tratamentos e dietas foram idênticos por anos, parece
provável que um gêmeo tenha experimentado insultos ambientais mais graves, como exposição
a pesticidas ou metais tóxicos.
Muitas pessoas perguntam: "Como pode haver uma epidemia de um distúrbio genético?" E,
de fato, não pode haver uma epidemia puramente genética. Mutações hereditárias do DNA
geralmente requerem séculos para se desenvolver. Anormalidades espontâneas do DNA em
seres humanos ocorrem cerca de uma vez a cada 500.000 divisões celulares, e poucas são
transferidas para a próxima geração. Como descrito no Capítulo 4, o desenvolvimento fetal
durante o primeiro mês de gravidez é sensível a insultos ambientais que podem interromper os
processos epigenéticos que governam quais genes são expressos e quais são silenciados. Essas
anormalidades epigenéticas geralmente persistem ao longo da vida e, em certos casos, podem
ser transmitidas às gerações futuras. De qualquer forma, é claro que o aumento das taxas de
autismo se deve às mudanças no ambiente nos últimos 70 anos. Mais de duas dúzias de teorias

83
foram sugeridas, incluindo aumento da vacinação, exposições a metais tóxicos (também
possíveis por meio de vacinas), mudanças no fornecimento de água, ambiente uterino
comprometido, processamento industrial de alimentos e mudanças na dinâmica familiar. Há
pouco consenso entre pesquisadores e clínicos do autismo em relação aos gatilhos ambientais,
mas uma coisa ficou muito clara: a receita usual para o autismo é uma combinação de uma
predisposição hereditária e insultos ambientais graves antes dos três anos de idade.

Início do autismo
Aproximadamente quatro em cada cinco crianças diagnosticadas com autismo são do sexo
masculino. Até 1960, a maioria dos casos envolvia sintomas claros ao nascimento. Durante as
décadas seguintes, as taxas de autismo regressivo aumentaram gradualmente e agora
representam cerca de 80% dos casos.117 A(s) razão(ões) para o aumento da prevalência do
autismo regressivo ainda está sendo debatida. Em casos típicos de regressão, as crianças
desenvolvem-se normalmente até os 16-24 meses de idade, quando ocorre um declínio
bastante súbito no funcionamento.
Conheci centenas de pais que relataram que seus filhos se desenvolveram normalmente até
se aproximarem dos dois anos de idade. Em um caso típico, a criança estava bem de saúde, feliz
e começando a falar quando uma regressão inesperada ocorreu ao longo de alguns dias ou
semanas. A maioria das famílias relatou perda da fala; um olhar divergente; movimentos
ímpares e repetitivos; desinteresse pelos pais e irmãos; sintomas gastrointestinais; e
derretimentos emocionais. A visita ao pediatra geralmente era seguida de avaliação em um
centro de desenvolvimento infantil. Muitas famílias descreveram em lágrimas seu horror ao
receber um diagnóstico de autismo e ser informadas de que a condição era incurável e
resultaria em uma vida inteira de deficiência grave. Esse cenário ainda é comum nos dias de
hoje, e muitas famílias são aconselhadas a institucionalizar seus filhos, apesar do fato de que
muitas crianças estão se recuperando – perdendo sua classificação de autismo e tornando-se
indistinguíveis de seus pares da mesma idade – com intervenções apropriadas e
individualizadas.

A Idade das Trevas do Autismo — 1945 a 1975

A profissão psiquiátrica proporcionou grandes benefícios à sociedade ao longo do último
século. No entanto, as teorias da psiquiatria convencional sobre o autismo estavam erradas há
cerca de 30 anos, resultando em falta de progresso científico e abordagens terapêuticas
fracassadas. A primeira publicação de Leo Kanner, em 1943, descreveu o autismo como um
grave transtorno do desenvolvimento causado pela má parentalidade. 113 Ele resumiu 11
histórias de casos e relatou que todos os pais eram insensíveis e sem empatia. Kanner concluiu
que essas crianças foram emocionalmente privadas durante os primeiros anos, resultando em
déficits duradouros na socialização e comunicação. Um tratamento precoce popular envolvia
isolar as crianças de seus pais "incompetentes" e regá-las de afeto e encorajamento em um
ambiente institucional. Essa abordagem bem-intencionada – mas ineficaz – persistiu por
décadas. Em 1967, o famoso especialista em autismo Bruno Bettelheim, da Universidade de
Chicago, publicou um livro118 intitulado The Empty Fortress: Infantile Autism and the Birth of the
Self que influenciou terapeutas de autismo por várias décadas. Bettelheim afirmava que o

84
autismo era o resultado de uma "mãe geladeira" que desejava que a criança nunca tivesse
nascido e de um pai fraco ou ausente.
Minha primeira experiência com autismo envolveu um colega de pesquisa cujo único filho foi
diagnosticado com autismo na década de 1960. Quando nos tornamos amigos próximos, ele
confidenciou que ele e sua esposa estavam sendo tratados para depressão clínica que começou
ao saber do autismo de seu filho, e a depressão piorou drasticamente depois que os
especialistas explicaram que eles eram fracassados como pais e haviam causado o transtorno
de seu filho. Durante esse período, milhares de pais sofreram grande angústia quando o dedo
da culpa foi apontado diretamente para eles. O mundo agora sabe que o conceito de mãe
geladeira e pai distante estava completamente errado e fez muito mal. Na verdade, é
exatamente o contrário. A maioria dos pais de crianças diagnosticadas com autismo são
notavelmente amorosos e extremamente dedicados a ajudar seus filhos.
Uma crença equivocada que ainda persiste é que o autismo é incurável e as crianças afetadas
enfrentam um futuro sombrio. Avanços recentes em terapias biomédicas e comportamentais
resultaram em milhares de relatos de recuperação em todo o mundo. A maioria desses relatos
envolveu intervenção antes dos quatro anos de idade, mas progressos significativos podem ser
feitos em qualquer idade. Uma vez recebi um telefonema de uma mãe de Connecticut que
disse que sua filha de 17 anos começou a falar depois de dois meses de terapia bioquímica! (A
terapia bioquímica, que usa produtos químicos naturais do corpo, é um subconjunto da terapia
biomédica.) A ciência médica às vezes demora a adotar novas terapias eficazes, e a falta de
evidências científicas convincentes – cujo financiamento e publicação são vítimas de obstáculos
políticos – é muitas vezes parte do problema. Estou ansioso pelo momento em que as
comunidades médica e científica reconheçam que o autismo é tratável, e os pais das crianças
afetadas sejam instados a procurar tratamento agressivo (mas seguro) imediatamente após o
diagnóstico.

Sintomas e traços
Há um velho ditado que diz: "Uma vez que você conheceu uma criança autista, você conheceu
uma criança autista". Há grande variação nos sintomas e traços de criança para criança. Alguns
são hiperativos e outros são letárgicos. Muitos são completamente não-verbais, enquanto
outros têm fala significativa. Cerca de 30% têm ondas cerebrais de EEG anormais e tendência a
convulsões. Alguns têm comportamento explosivo e outros são bastante calmos. Apesar dessas
diferenças individuais, existem sintomas e traços clássicos geralmente presentes em quatro
áreas-chave.73º

Socialização: Isso inclui habilidades sociais muito pobres, incluindo falta de interesse nos
outros, resistência a abraçar e segurar, e uma aparente preferência por se retirar para seu
próprio mundo.

Linguagem: Isso inclui ausência de fala ou um grande atraso de fala, incapacidade de iniciar
uma conversa ou mantê-la, uma tendência a repetir os sons dos outros (ecolalia), um tom
ou ritmo de fala incomum e um vocabulário expressivo muito limitado.

85
 Comportamento: Esta categoria inclui movimentos repetitivos, como balançar, girar ou
bater as mãos, rotinas ou rituais comportamentais, pouco ou nenhum contato visual, um
interesse obsessivo por certos objetos, como girar brinquedos, ou usar as partes de
brinquedos de forma atípica (por exemplo, perseverar em girar as rodas do carro),
incapacidade de fazer transições, sensibilidade ao toque, luz e sons; e ações impulsivas,
como correr para a rua.

Cognição: Isso envolve lentidão na aquisição de novos conhecimentos ou habilidades e

fraqueza na aplicação do conhecimento na vida cotidiana.

Além disso, uma alta porcentagem de crianças diagnosticadas com autismo tem problemas
físicos significativos, incluindo má função imunológica, constipação grave, alergias alimentares,
crescimento excessivo de leveduras intestinais e maior sensibilidade a metais tóxicos. Estes
caem sob questões fisiológicas mais amplas que incluem estresse oxidativo, desregulação
imunológica, e prejuízo de desintoxicação.

Diagnóstico Diferencial
Os transtornos do espectro do autismo consistem em três tipos principais: (1) autismo clássico
ou de Kanner, (2) transtorno invasivo do desenvolvimento – sem outra especificação (TID-SOE)
e (3) transtorno de Asperger (também conhecido como síndrome de Asperger). 73 Há grandes
diferenças de gravidade entre os três grupos. A síndrome de Asperger é muitas vezes referida
como autismo de alto funcionamento e tipicamente envolve inteligência normal ou acima do
normal e fala competente. No entanto, os indivíduos de Asperger exibem socialização muito
pobre, olhar divergente, comportamentos atípicos e interesses obsessivos ou ritualísticos.
Muitos são savants com habilidades extraordinárias em matemática, memória ou música. O
personagem de Dustin Hoffman no filme Rain Man é um excelente exemplo da síndrome de
Asperger.
O autismo clássico ou de Kanner é o transtorno mais grave no espectro do autismo, e seus
portadores geralmente exibem a maioria dos sintomas e traços acima aos três anos de idade.
Sem tratamento eficaz, esses indivíduos provavelmente experimentarão uma vida inteira de
frustração e infelicidade, bem como déficits graves na cognição, socialização e fala. Felizmente,
terapias bioquímicas avançadas geralmente resultam em progresso parcial excitante, com
muitos relatos de recuperação completa. Há uma grande necessidade de estudos científicos
controlados para medir com precisão a eficácia dessas novas terapias. Tais estudos são
prejudicados pela altíssima taxa de placebo (cerca de 40%) no autismo, talvez decorrente de
uma incapacidade de controlar o ambiente de crianças que são altamente sensíveis a uma
infinidade de fatores (conhecidos e desconhecidos). Em muitos casos, os efeitos placebo não
envolvem melhorias imaginárias, mas melhorias reais que não têm nada a ver com o
tratamento. Além disso, é difícil recrutar famílias se seus filhos podem estar em um grupo
controle que usa o placebo.
Crianças diagnosticadas com TID-NOS apresentam sintomas de gravidade intermediária entre
o autismo clássico e a síndrome de Asperger. A distinção entre autismo clássico e TID-SOE nem
sempre é clara, e muitas crianças recebem ambos os diagnósticos após avaliação por
profissionais separados. Um grande estudo de banco de dados de química em 2001 relatou

86
química muito desordenada do sangue e da urina para todos os membros do espectro do
autismo, sem diferença detectável entre autismo clássico, TID-NOS e Asperger.119 Esse achado
sugere que todos os membros do espectro do autismo podem ter a mesma predisposição
hereditária, mas diferem no tipo, gravidade ou tempo dos insultos ambientais. Por exemplo,
espera-se que crianças que atingem um maior grau de desenvolvimento cerebral antes dos
insultos sejam capazes de um funcionamento superior.

O Evento de Regressão Autística

Embora os especialistas sejam capazes de detectar tendências sutis de autismo estudando as
primeiras fitas de vídeo, a deterioração extrema que geralmente ocorre em poucos dias precisa
de explicação. Conheci centenas de pais que relataram regressões muito rápidas, incluindo
casos em que vacinas, doenças ou exposições tóxicas conhecidas não estavam envolvidas. A
natureza global das regressões pode ser impressionante, incluindo perda de fala, movimentos
repetitivos estranhos, olhar divergente, intolerância súbita a certos alimentos e mudança
extrema de personalidade. Parece claro que um grande evento ocorreu dentro do cérebro – e
talvez em todo o corpo.
A doença de Wilson73 e a esquizofrenia são outras condições médicas que envolvem uma
rápida deterioração do funcionamento cognitivo após um período de relativa normalidade.
Uma diferença importante é que o autismo se desenvolve durante uma fase inicial crítica do
desenvolvimento cerebral. A idade mediana de início da doença de Wilson é de 17 anos. Neste
distúrbio, a capacidade de remover o cobre do fígado e outros órgãos é prejudicada, resultando
em deterioração extrema no funcionamento físico e mental. A doença de Wilson, a
esquizofrenia e o autismo são semelhantes, pois envolvem sobrecarga oxidativa, com
depleções extremas das proteínas protetoras MT e GSH. Em Wilson, a piora gradual do estresse
oxidativo pode progredir até que as funções antioxidantes da MT e da GSH sejam
sobrecarregadas, resultando em (a) comprometimento súbito do transporte biliar de cobre do
fígado e (b) piora dramática dos sintomas.
O início da esquizofrenia geralmente ocorre após os 16 anos de idade, durante um período
de estresse emocional ou físico grave que pode aumentar a sobrecarga oxidativa e desencadear
o evento de colapso mental. Essas semelhanças sugerem que um estudo das regressões na
doença de Wilson e na esquizofrenia poderia fornecer pistas valiosas sobre a origem dos
transtornos do espectro do autismo.
A extrema súbita regressão autista levanta muitas questões intrigantes, mas a permanência
da condição autista é ainda mais misteriosa. Na ausência de terapia bioquímica precoce, o
autismo na maioria das vezes leva a uma vida inteira de incapacidade. Após os seis anos de
idade, terapias que efetivamente superam o estresse oxidativo, sobrecargas tóxicas,
sensibilidades alimentares, sobrecarga de leveduras, desequilíbrio do metabolismo de metais e
função imunológica fraca podem fornecer melhorias significativas, mas a condição autista
essencial de comprometimento cognitivo e/ou social e/ou de fala geralmente permanece em
algum nível. Testemunhei centenas de casos de recuperação do autismo, mas quase todos
envolveram intervenção agressiva antes dos quatro anos de idade. Isso sugere fortemente que
(a) o problema central no autismo é o desenvolvimento cerebral precoce que deu errado, e (b)
uma recuperação completa é extremamente improvável, a menos que o tratamento comece
antes da conclusão desse estágio crítico de maturação cerebral. Pesquisadores e clínicos do

87
autismo discordam em muitos pontos, mas são unânimes em dizer que a intervenção precoce é
essencial. Instituições médicas, agências governamentais e seguradoras devem se mobilizar
para disponibilizar isso às crianças imediatamente após o diagnóstico. Embora a intervenção
precoce seja o caminho mais ideal, houve recuperações e grandes melhorias – como a
verbalização a partir da idade adulta – que ocorreram mesmo quando as terapias biomédicas
foram iniciadas bem após a primeira infância. Todo indivíduo com autismo merece nossos
melhores esforços dedicados para melhorar sua qualidade de vida.

Achados Relativos à Estrutura Cerebral

Muitos dos mistérios que envolvem essa doença começaram a ser resolvidos por pesquisadores
do autismo. Algumas das descobertas mais importantes envolvem diferenças na estrutura e
organização cerebral. Pesquisadores alemães 120 encontraram anormalidades anatômicas do
sistema amígdala-fusiforme, indicando baixa conectividade entre essas áreas cerebrais.
Pesquisadores em Harvard121-122 e em outros lugares relataram que áreas primitivas de cérebros
autistas são imaturas, tendo falhado em completar o desenvolvimento de células cerebrais e
conexões sinápticas. Esse conhecimento sugere que terapias voltadas para a conclusão do
desenvolvimento cerebral podem ser uma alta prioridade. Casanova 123-124 relatou anormalidades
no córtex de cérebros autistas, especialmente o estreitamento de matrizes de minicolunas de
células. McGinnis e colegas125 relataram acumulações semelhantes a fios de gorduras
danificadas em cérebros autistas, indicando danos oxidativos. Courchesne 126 descobriu que
muitas crianças com autismo experimentam uma rápida aceleração no tamanho do cérebro
durante o primeiro ano de vida. Aproximadamente 25% dos autistas desenvolvem cabeças
extraordinariamente grandes durante o desenvolvimento inicial. Todos esses achados sugerem
que a intervenção precoce é de fundamental importância, uma vez que anormalidades
cerebrais que se desenvolvem nos anos iniciais podem persistir ao longo da vida. A plasticidade
das células cerebrais e das sinapses é maior na infância e na primeira infância, e o progresso
excitante é possível durante essa janela de tempo.
Todos nós começamos a vida com bilhões de células cerebrais curtas, densas e imaturas. O
desenvolvimento do cérebro envolve quatro fases básicas:

1. Poda de algumas células cerebrais para abrir espaço para o crescimento de outras células
2. Crescimento de neurônios, axônios, dendritos e outros componentes celulares
3. Inibição do crescimento uma vez que uma célula cerebral está totalmente madura
4. Desenvolvimento de conexões sinápticas

Os pesquisadores relataram um número excessivo de células cerebrais curtas e não

desenvolvidas no cerebelo, glândula pineal, hipocampo e amígdala de indivíduos com autismo.
Essa imaturidade cerebral ocorre principalmente em áreas com pouca ou nenhuma proteção
contra a barreira hematoencefálica, sugerindo que insultos químicos ou estresse oxidativo
excessivo podem ter prejudicado o desenvolvimento cerebral. Além disso, essas crianças
exibem uma pobreza de dendritos e conexões sinápticas. O número de células cerebrais em um
cérebro humano típico é aproximadamente igual ao número de árvores nos Estados Unidos; O
número de dendritos foi comparado ao número de folhas nessas árvores. No autismo há um
número reduzido de células cerebrais desenvolvidas e menos ramos nas células. O resultado

88
líquido é uma menor capacidade de desenvolver conexões sinápticas necessárias para a
aprendizagem, fala e socialização.
A área do cérebro com a imaturidade mais pronunciada no autismo é o cerebelo, que é
responsável por movimentos suaves e controlados. A maioria dos indivíduos com autismo
apresenta movimentos estranhos e repetitivos, possivelmente devido a um cerebelo
comprometido. Outra área do cérebro afetada é a amígdala que permite que uma pessoa
desenvolva habilidades sociais. Déficits na socialização são uma característica do autismo, e
uma amígdala imatura pode ser parte do problema. O hipocampo faz parceria com a área de
Wernieke e a área de Broca no desenvolvimento da fala. Mutismo e atraso na fala são comuns
no autismo, e um hipocampo com mau funcionamento pode ser responsável.
Felizmente, a capacidade de desenvolver células cerebrais imaturas e novas sinapses
continua ao longo da vida. Essa capacidade permite que muitas vítimas de AVC paralisadas se
recuperem e também oferece esperança para crianças com autismo. A velocidade com que
novas células cerebrais e sinapses são desenvolvidas é extremamente rápida até por volta dos
quatro anos de idade, quando ocorre uma desaceleração gradual. Isso explica por que uma
criança de quatro anos que visita Paris pode falar francês fluentemente dentro de seis semanas,
enquanto um adolescente pode exigir um ano ou mais, e um idoso pode nunca alcançar essa
capacidade. Os clínicos que trabalham com crianças autistas estão cientes da necessidade
crítica de intervenção precoce. Na minha experiência, é possível alcançar um progresso maior
em um mês com uma criança de dois anos do que em seis meses com uma criança de oito anos.
Médicos e pais precisam estar cientes de que uma ação imediata é essencial uma vez feito o
diagnóstico de autismo.
Cérebros de indivíduos com autismo também parecem ser afetados por inflamação
significativa127 que pode inibir o desenvolvimento cerebral e causar uma miríade de sintomas,
incluindo irritabilidade, atraso na fala, distúrbios do sono, atraso cognitivo e aumento do
tamanho da cabeça. A regressão súbita experimentada por muitas crianças pode ser causada
por eventos que resultam em inflamação cerebral.

Problemas de Saúde de Alta Frequência no Autismo

Além do cérebro ser estruturalmente afetado, a maioria das crianças diagnosticadas com TEA
experimenta problemas físicos 128 que podem trazer sofrimento considerável para a criança e
dificultar muito a criação de filhos. Muitos são afligidos com problemas graves do trato
gastrointestinal, incluindo má absorção, sensibilidades alimentares, esofagite, refluxo, digestão
incompleta de proteínas, crescimento excessivo de leveduras, constipação, sobrecargas
parasitárias e uma barreira intestinal incompetente. Outros problemas comuns incluem má
função imunológica, convulsões, distúrbios do sono, sensibilidades químicas, falta de apetite,
sensibilidade ao toque e ao som e enurese (micção involuntária). Há inúmeros relatos de alta
ansiedade, dor aparente, frustração e crises emocionais. Cuidadores e educadores fariam bem
em primeiro olhar para condições fisiológicas subjacentes que causam dor e outros sintomas
antes de atribuir comportamentos desafiadores a raízes puramente comportamentais.
Muitos pais relatam que o autismo de seus filhos começou imediatamente após uma
vacinação, e este é um assunto muito debatido hoje. A maioria dos especialistas médicos
tradicionais nega essa relação, mas uma hipersensibilidade genética ou adquirida a certas
vacinas ou uma capacidade prejudicada de desintoxicar componentes da vacina continua sendo

89
uma possibilidade definitiva. Outra crença controversa e difundida é que o autismo é causado
pela exposição ao mercúrio e outros metais tóxicos. Uma recomendação da FDA de 1999 pedia
a redução ou eliminação do conservante contendo mercúrio (Thimerosal) nas vacinações
infantis. Isso resultou em uma grande redução das exposições ao mercúrio nos EUA, embora a
eliminação das exposições ao mercúrio em crianças esteja longe de ser completa. No entanto,
as taxas de autismo continuaram a aumentar desde a ação da FDA,115 sugerindo que o
mercúrio não é o único suspeito na causa do autismo. No entanto, o mercúrio é uma substância
altamente venenosa, e a recomendação de remover o Thimerosol das vacinas foi uma medida
sensata de saúde pública.
A multiplicidade de sintomas do autismo tem dificultado a capacidade de medir a eficácia do
tratamento em experimentos clínicos. As crianças com TEA são altamente sensíveis ao seu
ambiente, e há depilação e diminuição contínua de alguns sintomas devido à mudança de
condições que podem ser imperceptíveis para a família. Como resultado, praticamente todas as
abordagens de tratamento resultarão em inúmeros relatos de melhora. O resultado é que
várias terapias ineficazes ganharam popularidade, e terapias potencialmente eficazes podem
ter escapado à atenção. Em estudos de pesquisa sobre autismo, a porcentagem de melhora em
grupos de controle é geralmente superior a 40%, o que apresenta uma barreira significativa
para a avaliação precisa de novas terapias. Outro problema de pesquisa é que a maioria das
crianças com TEA tem um histórico de intervenções terapêuticas agressivas que podem alterar
a condição subjacente. Isso levou alguns pesquisadores a restringir seus experimentos ao
tratamento de crianças com TEA ingênuas que nunca foram tratadas. Finalmente, o que ajuda
uma criança pode não ajudar outra em um determinado momento devido à ordem em que as
intervenções foram feitas. Por exemplo, as estratégias educacionais funcionam melhor depois
que as terapias bioquímicas ou outras terapias dietéticas já foram iniciadas.

Sensibilidades alimentares
Por vários anos, testamos a intolerância ao glúten e à caseína medindo os níveis de casomorfina
e gluteomorfina no sangue. Estas proteínas anormais resultam da degradação incompleta de
certas proteínas de leite e grãos no trato digestivo. Há evidências consideráveis de que essas
proteínas desviantes podem facilmente atravessar barreiras intestinais e cerebrais e causar
uma miríade de problemas comportamentais e cognitivos. As crianças diagnosticadas com
essas sensibilidades alimentares foram rotineiramente submetidas a dietas rigorosas sem
glúten/sem caseína (GF/FC). Um estudo com 500 casos de autismo mostrou que 85% das
famílias que adotaram a dieta especial relataram grandes benefícios. Centenas de pais me
falaram de melhorias muito rápidas e marcantes em seus filhos. Um estudo com os 15% de não
respondedores revelou que cerca de metade tinha história familiar de doença de Crohn ou
outro distúrbio inflamatório intestinal. Essa experiência me convenceu de que todas as crianças
do espectro do autismo merecem um teste da dieta GF/CF, com ou sem o benefício de testes
laboratoriais especiais.

Bioquímica anormal
Crianças com autismo apresentam desequilíbrios químicos distintos não presentes na
população em geral. Em 1999, eu havia coletado um banco de dados de 50.000 ensaios
químicos de sangue e urina para crianças autistas e fui convidado pelo falecido Dr. Bernard

90
Rimland, do Instituto de Pesquisa do Autismo, para apresentar as descobertas em um think
tank em Cherry Hill, Nova Jersey. O público reunido de pesquisadores e clínicos do autismo
estava familiarizado com minhas descobertas:

Deficiência de zinco
Sobrecarga de cobre
Deficiência de B-6
Metais tóxicos elevados

No entanto, o grupo expressou grande surpresa com os dados que indicam que mais de 90%
dos autistas estavam submetilados. Pesquisas subsequentes de S. Jill James,69 Richard Deth70 e
outros mostraram que a submetilação é uma característica distintiva do autismo. Em 2009, uma
riqueza de informações bioquímicas havia sido coletada por pesquisadores de autismo em todo
o mundo. A Tabela 7-1 lista as características bioquímicas típicas dos transtornos do espectro
do autismo.
A Tabela 7-2 lista as terapias biomédicas populares destinadas a normalizar a química
corpo/cérebro em pacientes com TEA. Essas abordagens de tratamento resultaram em
centenas de relatos de melhora significativa, e cada uma desenvolveu um quadro de
apoiadores entusiasmados. No entanto, em todos os casos, o tratamento deve ser considerado
como não comprovado até que estudos cuidadosos duplo-cegos controlados por placebo
possam comprovar a eficácia. Atualmente, nenhuma dessas abordagens foi adotada pela
medicina convencional.

Tabela 7-1. Características Bioquímicas do Autismo (lista parcial)

• Baixos níveis de glutationa

• Submetilação
• Mercúrio, chumbo e outras toxinas elevadas
• Sobrecarga de cobre e ceruloplasmina insuficiente
• Deficiência de zinco
• Deficiência de vitamina A
• pirrol urinário elevado
• Níveis reduzidos de proteína metalotioneína
• Carboxilepirrol elevado
• Baixos teores de magnésio
• Deficiência de selênio e cisteína

Estresse oxidativo
Ao avaliar extensas químicas de sangue e urina para milhares de pacientes com TEA, aprendi
que mais de 99% exibem evidências de estresse oxidativo excessivo. 119 Os biomarcadores
químicos para esta condição incluem deficiência generalizada de zinco; pirrol elevado; SOD
baixo de/Zn;129 sobrecarga de cobre, baixa ceruloplasmina, submetilação, baixos níveis de
glutationa, selênio e proteínas MT e níveis elevados de mercúrio, chumbo e outros metais
tóxicos. Estudos recentes têm aumentado o interesse nessa área, e muitos especialistas agora
acreditam que o estresse oxidativo é central para a etiologia do autismo.

91
 O exame das terapias bioquímicas populares mostradas na Tabela 7-2 revela que quase todas
fornecem um efeito antioxidante. Por exemplo, o medicamento mais comumente prescrito
para pacientes com autismo é o Risperdal, que tem propriedades antioxidantes. Terapias para
superar a hipometilação resultam em níveis mais robustos dos antioxidantes naturais
glutationa, proteínas MT e cisteína. A dieta GF/CF resulta em redução da inflamação, o que
reduz as necessidades de antioxidantes.
Muitos pesquisadores e clínicos respeitados acreditam que o envenenamento por mercúrio é
o problema central no autismo e usam produtos químicos quelantes que retiram essa toxina do
corpo. A quelação é um procedimento médico padrão usado pela medicina convencional para
casos de intoxicação grave por chumbo ou mercúrio. Encontramos vários casos de intoxicação
por metais tóxicos em pacientes deprimidos, e ficamos muito impressionados com as
recuperações rápidas e permanentes após quatro ou cinco dias de terapia de quelação intra-
hospitalar. No entanto, aprendi que a quelação de crianças com autismo geralmente apresenta
um quadro muito diferente. No final da década de 1990, pesquisamos centenas de famílias com
uma criança com TEA que haviam utilizado quelação. Na maioria dos casos, eles relataram
melhorias muito excitantes em seu filho durante os estágios iniciais da terapia. A maioria dos
pais disse que as melhorias começaram a desaparecer depois de duas a três semanas, com o
filho retornando à condição pré-tratamento. Muitos médicos concluíram que precisavam
remover mais mercúrio, e o procedimento de quelação de 5 a 10 dias foi repetido. Conheci
várias famílias que repetiram esse processo mais de 20 vezes ao longo de mais de um ano com
o mesmo resultado: melhora definitiva que desapareceu após cerca de 17 dias. Estava claro
para mim que a maior parte do excesso de mercúrio deveria ter sido removida após as
primeiras quelações, e concluí que o principal benefício era o poderoso efeito antioxidante
do(s) agente(s) quelante(s) em vez da remoção do mercúrio. Meus estudos químicos de
milhares de crianças com autismo revelaram que a maioria tem altos níveis normais de
mercúrio, mas não envenenamento por mercúrio. Altos níveis normais de metais tóxicos
podem resultar de fraca capacidade antioxidante, sem exposições incomuns ao mercúrio.
Encontramos algumas crianças autistas com intoxicação grave por mercúrio, e algumas
semanas de quelação oral de DMSA foram administradas para corrigir esse problema.

Tabela 7-2. Terapias Biomédicas Populares para o Autismo (lista parcial) 126

• Metil-B12 e outras terapias de metilação

• Suplementação com vitaminas/minerais encontrados na deficiência
• Glutationa transdérmica
• Dietas sem caseína e sem glúten
• Quelação (remoção de metais tóxicos)
• Terapia de promoção de metalotioneína
• N-acetilcisteína e ácido alfa-lipoico
• Terapias para combater o crescimento excessivo de leveduras
• Antibacterianos e antifúngicos
• Protocolos de decoppering
• Suplementos de aminoácidos
• Enzimas digestivas

92
 • Tratamentos hormonais
• Secretina
• Terapia hiperbárica
A fraqueza na proteção antioxidante torna os indivíduos com autismo especialmente
sensíveis ao mercúrio, e a recomendação de 1999 para remover conservantes de mercúrio em
vacinas infantis foi uma ação sensata de saúde pública. Deve-se notar que o mercúrio pode ter
um efeito devastador em um cérebro em desenvolvimento. Todas as famílias precisam estar
vigilantes para proteger seus filhos de fontes de metais tóxicos, incluindo água de poço não
testada, brinquedos contaminados e tintas à base de chumbo. Ainda mais importante pode ser
a necessidade de evitar a exposição a toxinas durante a gravidez. A conclusão é que a
eliminação do excesso de estresse oxidativo é um requisito de um programa eficaz de terapia
do autismo.
Convulsões
Cerca de um terço das crianças diagnosticadas com um transtorno do espectro autista tem uma
história de convulsões ou eletroencefalogramas (EEGs) anormais. Um estudo cuidadoso com
503 crianças com TEA que excluiu indivíduos com histórico de tendências a convulsões
encontrou cerca de 99% de desequilíbrios de cobre e zinco. Vários estudos em populações de
TEA que incluem indivíduos com tendências a crises revelam que um número substancial de
crianças com TEA não apresenta esses desequilíbrios. Isso sugere que a combinação de TEA e
convulsões pode representar um fenótipo distintamente diferente de outras crianças com TEA.

O que uma família pode fazer?

Quando uma criança é diagnosticada com TEA, a maioria das famílias começa um estudo
intensivo do transtorno e rapidamente aprende que a intervenção precoce é essencial. O
problema é que há uma infinidade de tratamentos, e é impossível fazer todos eles. A primeira
decisão é limitar a terapia às recomendações da medicina convencional. Depois de me envolver
com milhares de pacientes com TEA, aprendi que a maioria das famílias é inicialmente
informada de que o autismo é incurável, e as recomendações mais comuns são análise do
comportamento aplicada (ABA), Risperdal e/ou institucionalização. A maioria das famílias que
utilizou ABA relatou que esse sistema ajudava seu filho, embora os benefícios fossem
minuciosamente lentos, caros e bastante limitados. Risperdal é um medicamento antipsicótico
atípico desenvolvido para esquizofrenia que muitos psiquiatras prescrevem para crianças e
adultos do espectro do autismo. Os elevados riscos associados ao Risperdal são descritos mais
adiante neste capítulo. Duvido que os médicos sugerissem a institucionalização se soubessem
que a recuperação era possível usando terapias bioquímicas avançadas. Parece claro que a ABA
é uma excelente recomendação para famílias que podem pagar ou cujos filhos podem obtê-la
através do sistema escolar, e é especialmente eficaz quando usada em conjunto com
tratamentos bioquímicos.

Terapia comportamental
Embora a psicoterapia e o aconselhamento tenham perdido credibilidade no autismo, a ABA
continua a ser muito popular e eficaz, e vários protocolos ABA diferentes 130-134 são usados
extensivamente. Em geral, ABA envolve uma infinidade de interações diretas com uma criança
afetada durante um período de meses ou anos. Os protocolos visam a eliminação de

93
comportamentos inadequados e o desenvolvimento de comportamentos positivos para
possibilitar melhorias na fala, socialização e aprendizagem. Em geral, sem assistência, o ABA é
muito caro e requer muita paciência. No entanto, estudos de pesquisa têm consistentemente
mostrado benefícios,135-136 e ABA é recomendado pela maioria dos especialistas em autismo
mainstream hoje. Além de enraizar comportamentos e traços positivos, é provável que o ABA
estimule o desenvolvimento de novas células cerebrais e conexões sinápticas que podem
resultar em uma melhora permanente no funcionamento.
Um bom exemplo de intervenções biomédicas que funcionam bem em conjunto com
intervenções educacionais/comportamentais existe na área de melhoria do trato
gastrointestinal. Muitas crianças apresentam comportamentos disruptivos porque estão com
dor de problemas gastrointestinais como constipação, inflamação esofágica e refluxo. Um plano
de comportamento simplesmente não será suficiente. Quando as questões gastrointestinais
subjacentes são abordadas, como com dieta terapêutica e agentes anti-inflamatórios, as
crianças têm menos dor e exibem comportamentos mais adequados ao aprendizado em sala de
aula. No entanto, devido à lembrança da dor causada pela tentativa de evacuar, estratégias
comportamentais ABA podem precisar ser implementadas para reensinar hábitos apropriados
de higiene pessoal. Reparar o intestino também pode realizar os seguintes objetivos
importantes:

Impede que proteínas não digeridas cheguem ao cérebro e causem comportamento

aberrante
Permite que os nutrientes desejados cheguem ao cérebro e o alimentem para tarefas como
aprender
Permite que os alimentos sejam digeridos para que os supercrescimentos nocivos da flora
prejudicial (por exemplo, clostrídios) não se proliferem, liberando assim subprodutos
tóxicos que viajam para o cérebro e causam efeitos comportamentais prejudiciais
Impede uma inflamação adicional do intestino, que até então teria iniciado uma cascata de
eventos em que a inflamação intestinal aumentou os mensageiros imunológicos pró-
inflamatórios que também viajaram para o cérebro causando ativação imunológica

Há uma infinidade de terapias biomédicas para escolher, com novas terapias introduzidas a
cada ano. Separei-os arbitrariamente em três categorias gerais.

Saúde geral e bem-estar

De muitas maneiras, as crianças com autismo são bastante doentes e podem se beneficiar
muito de tratamentos que superam a má absorção, sensibilidades alimentares, crescimento
excessivo de leveduras, parasitas, constipação, enurese, má função imunológica e assim por
diante. Estes tratamentos podem muitas vezes proporcionar uma rápida redução dos sintomas
que tornam a vida mais controlável e confortável tanto para a criança como para a família. No
entanto, esses tratamentos não abordam diretamente as anormalidades no desenvolvimento
cerebral que são centrais para a aprendizagem, fala e socialização.

Inflamação cerebral

94
Está cada vez mais claro que a inflamação cerebral é uma característica comum do autismo 137
que pode causar irritabilidade, comportamento errático e diminuição da função cerebral.
Tratamentos que reduzem a inflamação cerebral podem resultar em melhorias marcantes e
rápidas nos sintomas. Estes benefícios advêm principalmente do funcionamento mais eficiente
do cérebro em seu estado atual de desenvolvimento. Como descrito anteriormente, muitas
crianças com TEA não conseguem quebrar completamente as proteínas de caseína e glúten em
suas dietas, resultando em agregados de casomorfina e gluteomorfina 138 que podem entrar no
cérebro e causar inflamação. Numerosas famílias que adotam uma dieta GF/FC relatam uma
rápida redução nos sintomas do autismo. Uma vez que o desenvolvimento do cérebro é um
processo gradual que ocorre ao longo de vários anos, é provável que as melhorias repentinas
no comportamento, enurese na cama, fala e socialização sejam devidas à diminuição da
inflamação cerebral.
Em outro exemplo, a terapia hiperbárica 139 é conhecida por reduzir a inflamação cerebral em
pacientes que sofrem de traumatismos cranianos ou derrames. A terapia hiperbárica tornou-se
um tratamento popular para o autismo, com muitos relatos de melhorias impressionantes. No
entanto, em muitos casos, esses benefícios são temporários e sessões hiperbáricas repetidas
são necessárias para manter as melhoras.
A sobrecarga de cobre é uma característica distintiva do autismo associada à inflamação, e as
terapias de descobremento resultaram em relatos de diminuição dos sintomas do autismo.
Todos esses são exemplos de terapias que melhoram os sintomas, mas podem não melhorar
diretamente a maturação cerebral. Uma regra geral é que qualquer terapia de autismo que
resulte em melhora súbita reduziu a inflamação cerebral, mas essa terapia pode não ser a
melhor técnica para o desenvolvimento de novas células cerebrais, dendritos e conexões
sinápticas necessárias para avanços na cognição, fala e socialização.

Estresse oxidativo e danos

Estudos recentes indicam que o estresse oxidativo severo é uma característica distintiva do
autismo e pode ser a barreira mais importante para alcançar o funcionamento adequado do
cérebro. Os sintomas associados ao estresse oxidativo excessivo espelham os sintomas clássicos
dos transtornos do espectro autista. Se tudo o que soubéssemos sobre um paciente fosse a
presença de estresse oxidativo grave, esperaríamos o seguinte:

Barreiras intestinais e hematoencefálicas incompetentes

Função imunológica enfraquecida
Níveis reduzidos de enzimas digestivas que quebram proteínas
Tendência à sobrecarga de leveduras
Níveis deprimidos de glutationa, cisteína e proteínas protetoras de metalotioneína
Sobrecarga de cobre e deficiências de zinco e selênio
Interrupção do ciclo de um carbono resultando em submetilação
Capacidade reduzida de superar a inflamação
Hipersensibilidade ao mercúrio, chumbo e outros metais tóxicos

Cada um desses problemas é muito familiar para os clínicos do autismo, sugerindo fortemente
que o estresse oxidativo é uma característica distintiva do autismo. Além disso, a maioria das

95
terapias relatadas para beneficiar indivíduos com autismo (incluindo Risperdal) têm fortes
propriedades antioxidantes.
O estresse oxidativo elevado no útero pode modificar a impressão epigenética da expressão
gênica, alterar o desenvolvimento cerebral e enfraquecer o desenvolvimento dos tecidos
linfoides e tímicos necessários para a função imune. O estresse oxidativo contínuo na primeira
infância pode alterar o desenvolvimento de minicolunas de células cerebrais necessárias para
aprendizagem, memória e outras funções cognitivas; poderia inibir a maturação cerebral;
poderia prejudicar a conectividade de regiões cerebrais adjacentes; pode aumentar a
vulnerabilidade a metais tóxicos; e poderia alterar os níveis de neurotransmissores cerebrais.
Além disso, o estresse oxidativo elevado está associado à destruição neurodegenerativa das
células cerebrais. Parece que o autismo pode ser lentamente neurodegenerativo, com perda
gradual de células cerebrais e QI, especialmente após a puberdade. Durante anos, fiquei
intrigado com a crença da medicina convencional de que o retardo mental era comum no
autismo, o que é descrito no DSM-IV-TR. Depois de trabalhar com milhares de famílias,
pareceu-me a mim e aos meus colegas que os jovens com autismo estão muito alertas e
brilhantes, apesar dos seus comportamentos estranhos e dos défices de fala e socialização. Em
contraste, a maioria dos nossos pacientes adultos com autismo eram casos dolorosos
envolvendo retardo mental grave. As exceções são os adultos de Asperger que geralmente
exibem alta inteligência contínua. Essas observações implicam que o autismo clássico envolve
uma tendência à degeneração gradual das células cerebrais e à perda de QI. Estudos de
pesquisa por McGinnis e colegas125 indicaram danos oxidativos em tecidos cerebrais de crianças
com autismo. A boa notícia é que a terapia antioxidante barata pode superar essa tendência se
continuada ao longo da vida. Há uma série de terapias antioxidantes, incluindo:

Suplementação de glutationa, selênio, ácido alfa-lipoico, zinco e vitaminas C e E

Terapias de metilação
Quelação
Terapia de promoção de MT (ver Apêndice C)

A combinação de terapia antioxidante e ABA parece especialmente promissora.

Risperdal e encolhimento cerebral: um alerta para famílias autistas 140

Risperdal é um medicamento antipsicótico atípico desenvolvido para esquizofrenia que é
frequentemente prescrito para crianças autistas por médicos convencionais. Pesquisa publicada
por McCracken e outros demonstrou que este medicamento pode efetivamente reduzir a
irritabilidade e derretimentos emocionais em autistas. 141 No entanto, a segurança do Risperdal
nunca foi estabelecida para crianças pequenas, e seu impacto no desenvolvimento cerebral
precoce é desconhecido. Estudos recentes de ressonância magnética aumentaram essas
preocupações devido a fortes evidências de que medicamentos antipsicóticos atípicos reduzem
os volumes do córtex cerebral.
Os primeiros alertas vieram de relatos publicados de volumes reduzidos de massa cinzenta
cortical e números de células gliais em macacos após a administração de medicamentos
atípicos.142-144 Esses resultados foram especialmente significativos, pois foram muito
semelhantes aos achados de estudos post-mortem em esquizofrenia.145 O estudo mais decisivo

96
e preocupante foi publicado em 2011 por Beng-Chung Ho e colegas do Departamento de
Psiquiatria da Universidade de Iowa.88 Os pesquisadores de Iowa estudaram 211
esquizofrênicos que foram submetidos a repetidos exames de ressonância magnética de alta
resolução durante um período de 5 a 14 anos. Eles encontraram encolhimento cerebral
semelhante ao observado nos estudos com macacos, e também descobriram que a perda de
volume cerebral estava diretamente relacionada à dosagem e à duração do tratamento
medicamentoso atípico.
Esses resultados têm causado grande preocupação na comunidade psiquiátrica, uma vez que
os atípicos tornaram-se o tratamento de escolha para pacientes esquizofrênicos. Um editorial
de fevereiro de 2011146 nos prestigiosos Arquivos de Psiquiatria Geral afirmou que a relação
risco/recompensa para o uso de atípicos pode ser muito maior do que se acreditava
anteriormente e instou os psiquiatras a "prescrever a(s) quantidade(s) mínima(s) necessária(s)"
no manejo de pacientes com esquizofrenia. O editorial também recomendou o aumento do uso
de abordagens não farmacológicas e a busca de medicamentos alternativos.
Estes resultados perturbadores não provam que o Risperdal causa encolhimento cerebral em
crianças com autismo, uma vez que experiências semelhantes nunca foram realizadas para esta
população. No entanto, o risco do uso de Risperdal em crianças pequenas parece muito real,
especialmente para aqueles que ainda não completaram o processo de desenvolvimento
cerebral. Os benefícios do Risperdal para pacientes com autismo são muito reais, mas se
limitam a melhorias comportamentais. Parece que esses benefícios podem ter um preço
inaceitável. As novas descobertas de encolhimento do cérebro após medicamentos atípicos
tornam muito difícil justificar o uso de Risperdal no autismo.

O Campo de Batalha Final — o Cérebro

Embora tratamentos para melhorar a saúde, eliminar toxinas, reduzir a inflamação e superar o
estresse oxidativo sejam essenciais, o maior potencial de progresso está em tratamentos
voltados diretamente para o cérebro autista. Essas iniciativas de tratamento podem ser
divididas em duas categorias gerais:

Desenvolvimento aprimorado de células cerebrais imaturas

Terapias que promovem a formação de novos dendritos, receptores e conexões sinápticas.

As terapias direcionadas ao cérebro podem ser a melhor maneira de fazer avanços decisivos na
cognição, fala e socialização, mas têm recebido relativamente pouca atenção.
Em 2000, descobri que cobre elevado e zinco deprimido ocorriam em todo o espectro do
autismo, sugerindo baixa atividade das proteínas MT que regulam esses metais. A deficiência
generalizada de cerulloplasmina (proteína ligadora de cobre) no TEA indicou que essa elevação
do cobre não pode ser atribuída à inflamação. As proteínas MT estão intimamente envolvidas
em todas as fases do desenvolvimento inicial das células cerebrais, incluindo poda, crescimento
e inibição do crescimento. A suspeita de que a baixa atividade de MT estava envolvida na
imaturidade cerebral foi apoiada pelo fato de que os níveis de MT são mais altos em áreas
cerebrais sabidamente imaturas no autismo (por exemplo, amígdala, hipocampo, glândula
pineal e cerebelo). Testes em pacientes com TEA e controles revelaram baixos níveis de TM nos
indivíduos com autismo. Encorajado por esse conhecimento, desenvolvi uma terapia MT-

97
Promotion147 usando aminoácidos, minerais e vitaminas conhecidos por aumentar a expressão
genética e regulação de proteínas MT. Em nossa população de pacientes, essa terapia resultou
em claras melhoras na eficácia, com base em um estudo aberto.
A Dra. Amy Holmes realizou um estudo independente da terapia MT-Promotion e também
relatou excelentes resultados. No entanto, o uso dessa terapia tem sido dificultado pela
proliferação de exames laboratoriais comerciais inadequados que geraram muitos relatos
errôneos de TM elevada em pacientes do espectro do autismo. Uma possível limitação da
terapia MT-Promotion é que ela não aborda diretamente o número reduzido de dendritos e
receptores nas células cerebrais de pessoas com autismo. O desenvolvimento de terapias novas
e eficazes para estimular a maturação cerebral é uma prioridade muito alta. Uma descoberta
recente é o papel das proteínas semaforinas na orientação do crescimento axonal para formar
sinapses e minicolunas eficazes. Outras áreas de pesquisa promissoras que podem levar a
terapias para promover a plasticidade cerebral incluem parvalbumina, sinalização gabaérgica e
Reelina (uma proteína que ajuda a regular processos de migração e posicionamento neuronal).
Uma melhor compreensão desses processos pode levar a terapias eficazes para melhorar o
funcionamento mental no autismo.

Uma Pista do Passado – Bebês de Talidomida

Há cerca de 50 anos, o mundo ficou chocado com uma epidemia de bebês fisicamente
deformados causada pela Talidomida, uma pílula antináusea usada por muitas gestantes.
Juntamente com anormalidades físicas graves, um número surpreendentemente alto dessas
crianças desenvolveu autismo clássico. Os pesquisadores acabaram descobrindo um fato
interessante: o autismo só estava presente se a mãe tomasse talidomida entre os dias 20 e 24
de gestação.148 Uma vez que a medicação foi tomada por milhares de mães em diferentes fases
da gravidez, essa janela de tempo foi claramente um período de maior suscetibilidade ao
autismo. Os pesquisadores teorizaram que a substância química tóxica interferia no
fechamento do tubo neural, um evento importante que ocorre nesta fase do desenvolvimento
embrionário.
Outro grande evento durante os dias 20-24 é o estabelecimento de muitos marcadores
epigenéticos que determinam as taxas de expressão para uma infinidade de genes. Essas
marcas costumam ser permanentes, persistindo por toda a vida da criança. A exposição a
produtos químicos tóxicos durante este período pode causar anormalidades permanentes na
saúde física e na função mental. Um fato lamentável é que essas predisposições para o autismo
são impressas antes que a maioria das mães saiba que está grávida. As medidas de proteção
mais importantes contra o autismo podem ser aquelas tomadas antes do conhecimento da
concepção.
Um punhado de fatores bioquímicos naturais são dominantes em processos epigenéticos,
com metilação e acetilação tendo especial destaque. É interessante notar que mais de 95% das
crianças autistas são submetiladas, e isso pode ser central para a condição de autismo. Depois
de conhecer milhares de famílias afetadas, fiquei impressionado com a alta porcentagem de
pais competentes que fazem um estudo científico do autismo e dedicam toda a vida a ajudar
seus filhos. Depois de avaliar mais de 30.000 pessoas para o status de metilo, estou convencido
de que a maioria dos pais de crianças autistas exibe sintomas de submetilação, incluindo alta
realização, traços obsessivo-compulsivos, atenção aos detalhes e alergias sazonais. Se ambos os

98
pais possuem o mesmo desequilíbrio de metilação, anormalidades epigenéticas são muito mais
prováveis.
Há evidências crescentes149 de que certas tendências de expressão gênica podem ser
transmitidas às gerações futuras pelo processo que identificamos anteriormente como TEI.
Mais de 100 condições epigenéticas transgeracionais foram identificadas em pesquisas iniciais,
e muitas mais são previstas. A pesquisa em animais forneceu fortes evidências de TEI, e há
indicações iniciais de TEI em humanos. É possível que o TEI seja um fator importante na
epidemia de autismo. Insultos tóxicos durante os dias 20-24 de gestação podem transferir a
predisposição ao autismo para as gerações futuras, especialmente para mulheres não afetadas
menos propensas a desenvolver autismo. Dessa forma, a população de pais em risco de dar à
luz crianças com TEA poderia aumentar muito ao longo do tempo – sem alterações no DNA.

Juntando tudo: um modelo epigenético do autismo

Muitos dos mistérios sobre o autismo foram resolvidos, e esse transtorno devastador está
gradualmente se tornando claro. Acredito que um primeiro passo importante é reconhecer que
o autismo é um transtorno de programação gênica (epigenética). As evidências da natureza
epigenética do autismo incluem:

Metilação anormal, o fator mais decisivo nas doenças epigenéticas

Sobrecarga oxidativa grave, uma condição que pode produzir marcas de genes desviantes
Vulnerabilidade a metais tóxicos e outros insultos ambientais
Muitos casos de início súbito após um período de relativo bem-estar
Persistência do autismo após o início, indicando que ocorreu um evento que mudou a vida
Violação das leis clássicas da genética no autismo, uma condição com um forte componente
hereditário

Parece que a combinação de submetilação, sobrecarga oxidativa e epigenética representa o

Triângulo das Bermudas do autismo. Acredito que uma infeliz convergência desses três fatores
é a causa da maioria dos casos de autismo. Em essência, o autismo parece ser um distúrbio de
programação gênica que se desenvolve em pessoas submetidas que experimentam insultos
ambientais que produzem estresse oxidativo avassalador.
Na história da ciência, o progresso tem sido muitas vezes acelerado pelo desenvolvimento de
teorias que tentam explicar os mecanismos de fenômenos mal compreendidos. Nesse espírito,
apresento o Modelo Walsh de Autismo que é amplamente baseado nos avanços da pesquisa e
nos esforços dedicados de outros.

1. A predisposição ao autismo resulta da hipometilação in utero que causa superexpressão

de vários genes, proteção enfraquecida contra estresses oxidativos e maior
vulnerabilidade a insultos ambientais.

2. Em algum momento entre a concepção e os três anos de idade, os insultos ambientais

atingem um limiar em que os estresses oxidativos sobrecarregam os protetores
oxidativos (um ponto de inflexão). Isso desencadeia um evento epigenético em que
marcas de DNA e histonas são alteradas, produzindo a síndrome com o rótulo

99
 diagnóstico de autismo. Como as marcas desviantes são mantidas durante futuras
divisões celulares, a condição não desaparece e pode resultar em uma vida inteira de
incapacidade.

3. O início do autismo pode ocorrer no útero ou após o nascimento, dependendo do

momento e da gravidade dos insultos ambientais.

4. As marcas alteradas resultam em desenvolvimento cerebral anormal, uma tendência para

inflamação cerebral grave e estresse oxidativo, e desequilíbrios bioquímicos
significativos.

5. Muitos genes são afetados negativamente, produzindo uma miríade de problemas físicos,
como imunidade enfraquecida, sensibilidades alimentares, tendências de convulsões,
sensibilidade aumentada a toxinas e controle comportamental deficiente.

As consequências do autismo e as oportunidades de tratamento

Como o autismo envolve marcas de genes desviantes que sobrevivem a muitas divisões
celulares, a condição pode persistir ao longo da vida. A gravidade do autismo pode depender do
progresso relativo no desenvolvimento cerebral antes da inundação por estresse oxidativo e do
número e tipo de marcas de genes desviantes. Com esses insights, acredito que as três
abordagens a seguir têm a maior promessa para alcançar grandes melhorias na cognição, fala e
comportamento.

1. Terapias antioxidantes: Muitos sintomas do autismo estão diretamente relacionados ao

estresse oxidativo elevado. A seguir estão exemplos de benefícios que podem ser
alcançados pela terapia antioxidante eficaz:

A redução da inflamação cerebral pode reduzir a irritabilidade e melhorar o

desenvolvimento da fala, cognição e socialização.
Níveis melhorados de glutationa e metalotioneína podem melhorar a memória,
aumentando a atividade do glutamato nos receptores NMDA.
Reduções no número de radicais livres oxidativos aumentariam a resposta imune, a
digestão de proteínas e eliminariam a tendência à sobrecarga de leveduras.
A ação filtrante das barreiras intestinais e hematoencefálicas pode ser melhorada pela
eliminação da sobrecarga oxidativa.
O aumento da atividade das proteínas metalotioneínas poderia promover o
desenvolvimento de novas células cerebrais e conexões sinápticas.
A eliminação de sobrecargas oxidativas protegeria contra a morte celular encefálica
(apoptose) e prejuízos cognitivos.

Não se pode enfatizar o suficiente que a terapia antioxidante contínua e forte deve ser
empregada conforme apropriado sob supervisão médica, a fim de prevenir a deterioração
cognitiva progressiva e grave à medida que o indivíduo com autismo envelhece; Isso pode ser
realizado com suplementação bastante rotineira e barata.

100
2. Normalização dos níveis de cromatina metil/acetil: A submetilação é uma característica
distintiva do autismo que resulta em cinética alterada de expressão gênica. Terapias
epigenéticas destinadas a aumentar os níveis de metil em ilhas CpG e caudas de
histonas são muito promissoras. Em muitos casos, isso requer a remoção de grupos
acetila e substituição por metila nesses locais. Os fatores dominantes que controlam a
competição metil/acetila são quatro famílias de enzimas: acetilases, desacetilases,
metilases e desmetilases. Protocolos padrão de metilação podem ser inadequados
devido ao impacto de nutrientes específicos sobre essas enzimas. Por exemplo,
suplementos de ácido fólico podem reduzir a metilação da cromatina devido ao
poderoso papel do folato na desmetilação enzimática de histonas. O desenvolvimento
de terapias nutricionais para normalizar os níveis de metil/acetila em ilhas CpG e caudas
de histonas é uma área muito fértil para pesquisa.

3. Reversão de marcas genéticas desviantes: Os pesquisadores do câncer estão

investigando ativamente terapias epigenéticas destinadas a reverter marcas genéticas
anormais que se acredita serem responsáveis por muitos tipos de câncer. Se o autismo
realmente é um transtorno epigenético, essa abordagem pode eventualmente levar a
uma prevenção eficaz do autismo. Por exemplo, o teste genômico infantil precoce pode
determinar se marcas predisponentes ao autismo estão presentes, e é provável que
pesquisas futuras identifiquem métodos clínicos para normalizar as marcas com terapia
bioquímica natural. Esta linha de pesquisa pode representar a solução definitiva para
esse transtorno devastador, e deve ser uma alta prioridade nacional.

101
 CAPÍTULO 8
TRANSTORNOS COMPORTAMENTAIS E TDAH
Introdução
Os problemas sociais da delinquência, do crime e da violência têm se agravado constantemente
ao longo da história de nossa nação. A maioria de nós cuidadosamente trancar nossas portas à
noite por uma boa razão. Os EUA lideram o mundo desenvolvido em taxas per capita de
assassinato, agressão, estupro e outros crimes violentos. Gastamos bilhões de dólares todos os
anos na aplicação da lei e no sistema de justiça criminal e temos a maior população carcerária
do mundo. Aproximadamente 1 em cada 31 adultos americanos está na prisão, em liberdade
condicional ou em liberdade condicional. Os recursos necessários para a educação e a saúde
são desviados para projetos de construção de presídios. Apesar do grande sacrifício público, o
progresso parece ocorrer na velocidade das geleiras – centímetros por século. O boletim de
nossa nação sobre este assunto deveria ler: A para o esforço, F para a realização.
O problema básico é duplo. Em primeiro lugar, não compreendemos por que razão algumas
crianças se tornam criminosos violentos e outras não. Em segundo lugar, não sabemos como
reformar ou reabilitar essas pessoas quando elas começam a infringir a lei. Por mais de um
século, o progresso foi bloqueado pela crença de que criminosos violentos são criados por
circunstâncias de vida falhas, como pobreza, abuso infantil, má educação e lares desfeitos. A
realidade é que a maioria das crianças com péssimo comportamento nasceu com desequilíbrios
químicos que as predispõem a essa conduta. Circunstâncias de vida falhas podem agravar esta
condição, mas a causa subjacente é geralmente má química do cérebro. A melhor maneira de
reduzir a criminalidade e a violência é identificar crianças com tendências antissociais e
fornecer tratamento eficaz antes que suas vidas sejam arruinadas. Até que essa capacidade seja
alcançada, as crianças com transtornos comportamentais continuarão a se transformar em
criminosos, e a horrível taxa de crime e violência de nossa nação persistirá.
Durante séculos, a psiquiatria debateu a importância relativa da natureza e da criação.
Durante a primeira metade do século 20, o ambiente social e emocional na infância foi
considerado dominante na formação dos traços, personalidade e saúde mental de uma pessoa.
Desde então, diferenças hereditárias na química do cérebro foram identificadas como principais
fatores na depressão, esquizofrenia e outros transtornos. Agora está claro que a natureza e o
cuidado colaboram na formação de um ser humano. Uma receita para um criminoso é química
cerebral desequilibrada mais um ambiente ruim.

Lições da prisão
No início da década de 1970, organizei um programa de voluntariado no Stateville Correctional
Center, uma prisão de segurança máxima perto de Joliet, Illinois. Nos 20 anos seguintes, o meu
grupo esteve estreitamente associado a centenas de pessoas que cometeram crimes violentos.
Inicialmente, desenvolvemos programas de recreação e atendemos detentos que estavam
sendo brutalizados ou que estavam gravemente doentes. Aprendemos que a prisão é uma
porta giratória, com a maioria dos presos retornando a uma vida de crime. Muitos são

102
criminosos de carreira ou membros de gangues que não têm vontade de se reformar. Outros
pretendem sinceramente ser cumpridores da lei, mas geralmente falham. Aprendemos que
muitos condicionais são evitados por suas famílias e potenciais empregadores. É um perigo
para a sociedade que essas pessoas passem fome e fiquem desabrigadas, já que conhecem
formas ilegais de ganhar dinheiro rapidamente. Em 1974, com o objetivo de prevenir o crime,
organizei um programa de ex-delinquentes para ajudar ex-presidiários a se integrarem à
sociedade. Essa atividade me colocou em contato próximo com dezenas de famílias que haviam
produzido um criminoso. Este foi o início da minha educação sobre as causas dos transtornos
de comportamento.
Uma alta porcentagem dos ex-condenados era de casas desestruturadas e bairros carentes.
No entanto, um número surpreendente foi criado em um bom ambiente, juntamente com
irmãos e irmãs que se tornaram cidadãos cumpridores da lei produtivos. Vários pais disseram
que seus filhos rebeldes pareciam diferentes desde o nascimento e resistiram às suas tentativas
de amor e criação. Falaram de crianças que começaram a mentir assim que aprenderam a falar,
se tornaram abusivas aos três anos, torturaram animais de estimação da família e foram
opositoras e desafiadoras aos quatro anos. Muitos futuros criminosos tiveram aconselhamento
e psicoterapia antes do jardim de infância, medicamentos psiquiátricos aos seis anos,
hospitalização aos nove anos e encarceramento aos 12 anos. As famílias relataram que o
castigo físico era completamente ineficaz, assim como a modificação de comportamento e o
aconselhamento. Conheci duas famílias desesperadas que acreditavam que seu filho estava
possuído e haviam tentado o exorcismo. Aprendi que o pai de um criminoso é muitas vezes um
pai com o coração partido.
Cerca de 50% dos meus voluntários eram colegas do Laboratório Nacional Argonne, e
começamos a questionar a crença predominante de que os criminosos são criados por
experiências de vida adversas. Nesta época, a depressão e a esquizofrenia eram conhecidas por
terem um componente hereditário envolvendo química cerebral desordenada. Começamos a
coletar amostras de sangue, urina e tecidos de presos e ex-presidiários para análise química.
Nossos testes iniciais envolveram pessoas com histórico de violência extrema, incluindo vários
refugiados do corredor da morte. Por quase 12 meses, nossos resultados foram inconclusivos,
não sendo observadas diferenças bioquímicas entre criminosos e controles não violentos.
Nosso primeiro sucesso foi a descoberta, em 1974, de desequilíbrios metálicos característicos
no grupo violento. Encorajados por essa descoberta, estudamos os níveis de metal em centenas
de prisioneiros, ex-condenados e crianças violentas na área de Chicago. Consistentemente,
encontramos níveis anormais de cobre, zinco, chumbo, cádmio, cromo, manganês, cálcio,
magnésio, sódio, potássio, lítio e cobalto no sangue, urina e cabelo de pessoas com distúrbios
comportamentais. Com a aprovação da gerência de Argonne, organizei um experimento formal
para comparar concentrações de metais traços em pessoas violentas e controles bem
comportados. O epidemiologista residente de Argonne, Dr. Robert Lundy, recomendou um
estudo irmão para minimizar as diferenças ambientais nos dois grupos. Ken Jensen, da
Argonne, desenvolveu técnicas de química analítica para garantir ensaios válidos de metais.
Passei oito meses procurando famílias com um filho violento e um irmão bem-comportado na
mesma casa.

Experiência entre irmãos

103
Nosso grupo teste foi composto por 24 pares de irmãos que moravam no mesmo domicílio e
frequentavam a mesma escola. Cada dupla era composta por uma criança com histórico de
delinquência e agressões violentas e um irmão com comportamento ideal e bons estudos. Em
essência, encontramos 24 famílias com uma criança proverbial do inferno e um menino
totalmente americano vivendo na mesma família. A idade variou de 8 a 18 anos para ambos os
grupos, com mediana de 15 anos. As amostras foram codificadas e cegadas para o laboratório
de testes e para os pesquisadores.
Depois de quebrar o código, descobrimos que a maioria dos controles bem comportados
tinha os níveis esperados dos metais traço testados. Em contraste, a maioria dos indivíduos
violentos exibiu níveis anormais, especialmente em relação ao cobre, zinco, chumbo e cádmio.
Em geral, as crianças violentas apresentaram níveis mais elevados de chumbo e cádmio do que
os controles. No entanto, esse grupo de teste foi dividido aproximadamente igualmente entre
crianças com razões/Zn elevadas e outras com relações/Zn deprimidas. Nenhuma das crianças
bem comportadas apresentou desequilíbrio/Zn. Usamos um questionário aos pais para
determinar se havia diferenças comportamentais significativas entre as duas coortes violentas.
Os resultados da pesquisa foram empolgantes e provocativos. A maioria dos pais de crianças
com alto teor de/Zn relatou comportamento "Jekyll-Hyde", com períodos de comportamento
muito bom interrompidos por episódios violentos. A maioria relatou remorso genuíno após os
colapsos. As crianças com baixas relações/Zn apresentaram um quadro muito diferente. A
maioria foi descrita como opositora, desafiadora, agressiva, cruel com os animais, com várias
famílias relatando fascínio pelo fogo. Este último grupo claramente se encaixava na definição
psiquiátrica de transtorno de personalidade antissocial. 73 Em contraste, o grupo alto de/Zn
apresentou sintomas associados ao transtorno explosivo intermitente. Este experimento
produziu evidências claras de anormalidades de metais traços em homens com distúrbios
comportamentais. Uma limitação desses achados foi que dois biótipos comportamentais
diferentes não haviam sido esperados ou hipotetizados. Meus colegas e eu decidimos que
outro experimento era necessário, desta vez com muito mais sujeitos e uma hipótese de
desequilíbrios/Zn no grupo violento.

Teste de campo
A segunda experiência formal começou em 1976. Envolveu 96 homens extremamente violentos
e 96 controles masculinos não violentos da área de Chicago. Os dois grupos foram pareados por
idade, raça e nível socioeconômico. Em cada grupo, um terço eram afro-americanos, um terço
hispânicos e um terço de ascendência europeia. A população do teste foi composta por
residentes em presídios, ex-presidiários, primeiros infratores e jovens com histórico de
violência extrema. Metade dos sujeitos violentos estava encarcerada e os 50% restantes viviam
em sociedade. Isso controlava artefatos do ambiente prisional, como dieta e alto estresse, o
que poderia borrar os dados.
Como no estudo irmão, as amostras foram cegadas para o laboratório de testes e para os
pesquisadores. Ao quebrar o código, soubemos que 35 indivíduos violentos apresentaram
relações/Zn elevadas, 57 apresentaram/Zn baixo, com os quatro restantes testando cobre e
zinco normais. Três controles não-violentos apresentaram relação/Zn anormal e 93 não. Os
resultados confirmaram os achados do experimento irmão. Agora tínhamos evidências sólidas
de que níveis anormais de cobre e zinco estavam associados a comportamento violento.

104
 Os resultados do estudo irmão e do teste de campo foram apresentados em uma reunião
anual da Associação Americana de Criminologia e foram destaque em uma matéria de capa na
revista Science News. A Violence Research Foundation financiou dois estudos nos quais
amostras codificadas de residentes de prisões e prisões da Califórnia foram misturadas com
amostras de controles não violentos. Em ambos os casos, conseguimos identificar os criminosos
com mais de 90% de precisão com base apenas na química. No entanto, duas questões
importantes ainda estavam sem resposta:

Que outros desequilíbrios bioquímicos estão associados à criminalidade?

O tratamento médico dos desequilíbrios poderia melhorar o comportamento e permitir a
redução dos índices de criminalidade?

Colaboração com Carl Pfeiffer

O eminente Dr. Carl Pfeiffer interessou-se por nossa pesquisa e concordou em testar criminosos
violentos em seu centro em Princeton, Nova Jersey, a partir de 1976. Seus primeiros sujeitos
foram cinco ex-presidiários considerados sociopatas que testaram com baixas relações/Zn.
Pfeiffer descobriu que cada um tinha uma curiosa combinação de histamina sanguínea elevada,
pirrol urinário elevado, deficiência de zinco, cobre sérico baixo normal e espermina sanguínea
baixa (uma bioquímica natural envolvida no metabolismo celular). Nos 12 anos seguintes,
Pfeiffer auxiliou na avaliação de mais de 500 pessoas com transtornos comportamentais. Com
base em testes químicos e diagnóstico de desequilíbrios químicos, Pfeiffer prescreveu
tratamentos usando aminoácidos, minerais e vitaminas com o objetivo de normalizar a química.
Logo descobrimos que a maioria dos criminosos adultos era propensa ao descumprimento e
não conseguia alcançar melhorias a longo prazo. No entanto, essa terapia trouxe relatos
consistentes de grandes benefícios por parte dos pais de crianças violentas. Em um estudo de
desfecho aberto inicial com 100 crianças, dois terços das famílias relataram que os episódios
violentos e a destruição de propriedades haviam cessado ou se tornado menos frequentes.
Cerca de 50% das crianças tratadas pelo Dr. Pfeiffer para um transtorno comportamental
também foram diagnosticadas com dificuldade de aprendizagem ou TDAH, e muitas famílias
relataram grandes melhorias nos acadêmicos após o tratamento. Em 1986, iniciamos o
tratamento de crianças bem comportadas diagnosticadas com TDAH com sucesso semelhante.
Esses resultados positivos levaram à fundação, em 1989, do Pfeiffer Treatment Center, uma
clínica sem fins lucrativos em Illinois especializada em pacientes com distúrbios
comportamentais ou de aprendizagem.

Bioquímica dos Transtornos do Comportamento e TDAH

Nos últimos 35 anos, coletei um enorme banco de dados de 1,5 milhão de ensaios químicos de
testes de 10.000 pacientes com transtornos comportamentais e 5.600 pacientes com TDAH. Os
dados revelam uma alta incidência de anormalidades químicas para ambos os grupos,
especialmente distúrbios do metabolismo de metais, metilação, pirrol, metais tóxicos, glicose e
absorção. Todos esses desequilíbrios têm impactos conhecidos no funcionamento cerebral.
Como descrito no Capítulo 3, o cobre é um fator importante na conversão de dopamina em
noradrenalina, o zinco é necessário para a regulação eficiente do GABA, a vitamina B-6 é um
cofator na síntese de vários neurotransmissores, a metionina e o ácido fólico têm impactos

105
poderosos na atividade sináptica e sobrecargas tóxicas podem prejudicar a função cerebral.
Nosso banco de dados mostra claramente que os desequilíbrios de nutrientes são uma
característica distintiva dos transtornos comportamentais e do TDAH.
Desequilíbrios químicos significativos foram encontrados em 94% das 10.000 pessoas no meu
banco de dados de comportamento. Muitos dos 6% restantes tinham história de traumatismo
cranioencefálico grave, epilepsia ou privação de oxigênio durante o nascimento. A incidência de
desequilíbrios químicos para a população com TDAH foi de cerca de 86%. Os homens
superaram as mulheres em uma proporção de três para um em ambos os grupos. O vasto
banco de dados revelou fortes correlações entre anormalidades químicas e transtornos
comportamentais específicos e TDAH:

Transtorno explosivo intermitente (IED): Meu banco de dados de química contém mais de
1.500 crianças que eram geralmente bem comportadas e cooperativas, exceto por
explosões ocasionais de raiva incontrolável. Alguns pais se referiram a esse
comportamento como um vulcão em erupção ou um trem desgovernado. Na maioria dos
casos, o episódio terminaria dentro de 15-30 minutos, e a criança teria remorso e poderia
implorar perdão. No entanto, os colapsos continuariam e muitas vezes envolviam
agressões físicas e destruição de propriedades. Cerca de 90% das crianças com DEI exibem
uma relação Cu/Zn muito elevada no sangue, muitas vezes coincidente com pirrol urinário
elevado. A maioria das famílias relata um pouco de comportamento melhorado durante a
primeira semana de terapia nutricional, com cerca de 60 dias necessários para o efeito
completo. Quaisquer medicamentos psiquiátricos em andamento são continuados durante
os primeiros dois a três meses de terapia nutricional, com cerca de 80% das famílias
relatando sucesso no desmame da criança sem o retorno das explosões.

Transtorno opositor-desafiador (TDO): Muitos pais descreveram seu filho como tendo uma
vontade de ferro com oposição a todas as figuras de autoridade desde os dois anos de
idade. Tipicamente, eles eram descritos como excessivamente teimosos, rebeldes,
controladores e argumentativos com adultos. Várias famílias disseram que simplesmente
dizer a palavra "não" poderia iniciar a Terceira Guerra Mundial. As crianças com TDO
geralmente têm problemas para fazer amigos, já que sempre insistem em dar as cartas. O
desempenho acadêmico é altamente errático, muitas vezes dependendo se eles gostam
ou não do professor. Cerca de metade das crianças com TDO tem histórico de agressões
físicas, enquanto as outras se restringem a explosões verbais. A assinatura química clássica
do TDO é a submetilação, que pode ser identificada usando exames de sangue para
relação SAMe/HAP, histamina, basófilos absolutos, etc. Este desequilíbrio está associado
com baixa atividade de dopamina e serotonina neurotransmissores. Drogas psiquiátricas
para TDO geralmente envolvem estimulantes (Ritalina, etc.) ou antidepressivos destinados
a aumentar a atividade desses neurotransmissores. Meus colegas e eu desenvolvemos
uma abordagem de terapia de nutrientes para TDO envolvendo suplementos de metionina
e SAMe, evitando folatos e colina. Este protocolo de nutrientes tem dois objetivos:

Aumentando os níveis de serotonina e dopamina no cérebro

Supressão da formação de transportadores nas sinapses

106
Uma alta porcentagem de pacientes tratados com sucesso tem sido capaz de eliminar
medicamentos psiquiátricos sem um retorno do mau comportamento. Uma grande barreira
para o sucesso é a tendência inata de pacientes submetilados não aderirem a qualquer
tratamento.

Transtorno de conduta (TC): O transtorno de conduta é um transtorno comportamental e

emocional que está presente em aproximadamente 9% dos meninos e 2% das meninas
menores de 18 anos. Crianças com transtorno de conduta agem agressivamente e
expressam raiva de forma inadequada. Eles se envolvem em uma variedade de atos
antissociais e destrutivos, incluindo violência contra pessoas e animais, destruição de
propriedades, mentira, roubo, evasão escolar e fuga de casa. Na primeira infância, muitos
se tornam valentões e gostam de entrar em brigas. Eles são propensos a abusar de drogas
e álcool e ter relações sexuais em uma idade precoce. Irritabilidade, birras e baixa
autoestima são traços de personalidade comuns de crianças com DC, e muitas também são
opositoras e desafiadoras. A assinatura química clássica da DC é uma combinação de
distúrbio grave do pirrol e submetilação.

Transtorno de personalidade antissocial (TPAS): Pessoas com esta condição são às vezes
referidas como sociopatas ou psicopatas. Os primeiros sinais de alerta incluem enurese
noturna, crueldade com animais e fascínio pelo fogo. Na maioria dos casos, eles são
opositores e desafiadores aos 4 anos e apresentam um transtorno de conduta aos 10 anos.
Muitos seguem para uma vida de crime e violência. Em meus 18 anos como voluntário na
prisão, estive intimamente associado a mais de 200 pessoas com esse diagnóstico e
observei as seguintes características gerais:

Narcisismo extremo – total ausência de cuidado e preocupação com os outros

Personalidade envolvente e boas habilidades verbais
Hipersexualidade
Facilmente enfurecido, especialmente depois de consumir álcool
Alto limiar de dor
Desrespeito às leis e normas sociais
Uso destemido de drogas ilegais
Baixa opinião de pessoas normais, que acreditam ser covardes
Ações impulsivas sem levar em conta as consequências

A assinatura química do ASPD é uma combinação estranha de submetilação, distúrbio de pirrol,

metais tóxicos elevados, deficiência grave de zinco e baixos níveis normais de cobre. A terapia
nutricional para corrigir esses desequilíbrios geralmente resulta em relatos de grande melhora
em crianças com TPAS, mas há pouco benefício sustentável para adolescentes ou adultos que
abusam ativamente de álcool ou drogas ilegais. Esta condição é tratável, mas a intervenção
precoce é essencial.

Transtornos comportamentais não violentos: Meu banco de dados de química inclui mais
de 1.000 pessoas com transtornos comportamentais graves que não têm histórico de
violência física. A maioria dos casos envolveu baixo desempenho acadêmico e profissional,
107
 além de uma tendência a mentir, roubar e práticas enganosas. Estudos de desfecho
indicam que essas pessoas respondem bem à terapia com nutrientes. Estudos químicos
indicam que a maioria dos pacientes com transtorno comportamental não violento se
enquadra em uma das seguintes classificações bioquímicas:

Absorventes que apresentam baixos níveis da maioria das vitaminas, minerais e

aminoácidos
Pessoas com descontrole glicêmico grave
Pessoas não violentas e submetiladas com TDO

Bioquímica do TDAH
O transtorno de déficit de atenção e hiperatividade é um termo genérico dado a vários
transtornos de aprendizagem diferentes. Meu banco de dados químico de 5.600 casos de TDAH
indica que 75% dessas pessoas também têm histórico de um transtorno comportamental
significativo. Existem três subtipos principais de TDAH,73 e cada um tem uma assinatura
química diferente:

1. Predominantemente desatento: Essas pessoas podem ter inteligência normal ou alta,

mas exibem foco e concentração pobres. Eles são frequentemente descritos como
cadetes espaciais. Na escola, eles podem ficar quietos, mas têm pouco interesse no
assunto e são propensos a sonhar acordados. Muitas dessas crianças têm excelente
controle comportamental e socialização, mas acadêmicos muito pobres. Mais da
metade dessas pessoas são deficientes em ácido fólico, vitamina B-12, zinco, e colina, e
eles desenvolvem melhor foco após suplementos desses nutrientes. Outra causa de
desatenção pode ser o tédio extremo, especialmente em crianças de inteligência muito
alta, e essas crianças precisam ser intelectualmente desafiadas.

2. Predominantemente impulsivas e hiperativas: Essas pessoas tendem a estar em

constante movimento, são altamente distraídas e têm um curto tempo de atenção.
Como resultado, eles têm um desempenho acadêmico inferior, independentemente de
seu nível de inteligência. A assinatura química clássica para este grupo é um distúrbio do
metabolismo de metais envolvendo sobrecarga de cobre e deficiência de zinco.
Conforme descrito no Capítulo 3, esse desequilíbrio metálico está associado a baixa
dopamina e atividade elevada de noradrenalina e adrenalina. Ritalina, Adderall, e outros
medicamentos estimulantes podem efetivamente elevar a atividade da dopamina e
melhorar os acadêmicos. No entanto, a terapia nutricional para equilibrar os níveis de
cobre e zinco muitas vezes pode alcançar o mesmo resultado sem os efeitos colaterais
desagradáveis107 associados a medicamentos estimulantes, incluindo supressão do
apetite, atraso no crescimento, transtornos de tiques e alteração de personalidade. É
interessante notar que a Ritalina e a cocaína compartilham o mesmo mecanismo de
ação – inibição da recaptação de dopamina, prejudicando a ação das proteínas
transportadoras de DAT. A cocaína fornece uma alta súbita devido à rápida elevação da
atividade dopaminérgica e é altamente viciante. Ritalina tomada por via oral causa um
aumento muito mais lento da atividade de dopamina e geralmente não é viciante.

108
 3. Combinação hiperativo/impulsivo e desatento: Esse maior subtipo de TDAH geralmente
envolve um baixo desempenho acadêmico mais grave do que os subtipos 1 e 2. Essa
população inclui pessoas com mais de um desequilíbrio químico, e os testes
laboratoriais são essenciais para o sucesso do diagnóstico e tratamento. Cerca de 68%
exibem uma relação/Zn seriamente elevada no sangue e nos tecidos, e a normalização
desses metais traços pode reduzir muito a hiperatividade e melhorar a capacidade de
atenção. Outros nessa classificação podem ter um distúrbio de metilação, sobrecarga
tóxica, distúrbio de pirrol ou outro desequilíbrio, e exames de sangue e urina são
necessários para o diagnóstico preciso.

Estudos longitudinais indicam que as tendências bioquímicas de uma pessoa persistem ao longo
da vida, sugerindo que são de origem genética ou epigenética. Em muitos casos, os sintomas de
um desequilíbrio particular têm sido claramente evidentes desde a infância. O impacto na vida
de uma pessoa depende da gravidade do desequilíbrio químico e de fatores ambientais. Por
exemplo, uma criança com uma tendência leve para comportamento agressivo ou TDAH pode
se desenvolver normalmente se houver uma boa dieta, ausência de eventos traumáticos graves
e uma família acolhedora. No entanto, uma criança nascida com a química severa que
observamos em serial killers provavelmente se tornará um criminoso, a menos que a química
do cérebro seja corrigida. O aconselhamento e um bom ambiente podem ser eficazes em
transtornos comportamentais leves a moderados ou TDAH, mas nossas palavras do Capítulo 3
devem ser repetidas: um desequilíbrio químico grave não pode ser eliminado, e o tratamento
deve se concentrar na correção da química cerebral. Da mesma forma, uma tendência genética
leve para depressão pode ser superada por um bom ambiente e aconselhamento, enquanto
uma tendência grave pode exigir intervenção bioquímica agressiva. Todos esses pacientes são
bons candidatos à terapia nutricional individualizada.
Durante décadas, fatores ambientais foram aceitos como a causa raiz do comportamento
aberrante. Nossa pesquisa indica que a química cerebral desequilibrada é igualmente
importante. Para muitos humanos, a receita para o mau comportamento é a predisposição
bioquímica mais um ambiente falho.

Resultados da terapia nutricional

Às vezes, é difícil para os médicos determinar a eficácia de novos tratamentos, especialmente
em práticas médicas que envolvem visitas de retorno pouco frequentes. Cinco ou dez por cento
dos pacientes podem enviar cartas de gratidão que relatam grandes progressos. No entanto,
uma pergunta importante é "O que aconteceu com os outros 90-95%?" A maioria das terapias
tem um efeito placebo significativo, e tratamentos ineficazes invariavelmente geram relatos
sinceros de melhora devido a isso. Uma solução eficaz é ocasionalmente verificar os resultados
entrando em contato com um grande número de pacientes consecutivos e determinando os
resultados gerais.

Tabela 8-1. Primeiros achados de comportamento: 1978-1988

• Cerca de 65% das famílias relataram melhora no comportamento, com melhores resultados para crianças pequenas.

109
 • Cerca de 80% das crianças menores de 14 anos apresentaram melhora no comportamento, com mais da metade
cessando completamente a violência física.

• Um declínio gradual na eficácia foi observado após os 14 anos.

• Maior eficácia foi relatada para casos graves envolvendo história de comportamento agressivo frequente.

• A maioria das pessoas diagnosticadas com transtorno opositivo-desafiador estava submetilada.

• A maioria das pessoas diagnosticadas com transtorno de conduta tinha pirrol urinário elevado.

• Cerca de dois terços das crianças com TDAH exibiram uma relação/Zn elevada no sangue.

• Muitas famílias relataram problemas de adesão, sendo que mais de 10% não iniciaram o tratamento.

• Cerca de 15% relataram náuseas ocasionais ou dor de estômago se os nutrientes foram tomados com o estômago
vazio.
Desde 1976, conduzi mais de uma dúzia de estudos de desfecho para medir a eficácia da
terapia nutricional para pacientes com TB e TDAH. Os primeiros estudos envolveram centenas
de pacientes consecutivos que receberam terapia com nutrientes e forneceram informações
sobre as taxas de sucesso do tratamento, efeitos colaterais e problemas de adesão. Algumas
das primeiras lições aprendidas estão resumidas na Tabela 8-1. Um achado importante foi que
os tratamentos pareciam ser altamente eficazes para crianças pequenas, com um declínio
constante na eficácia após os 14 anos. A maioria dos pacientes que abusam de cocaína ou
outras substâncias ilícitas não teve progresso detectável. O consumo excessivo de álcool
também se correlacionou com a ausência de progresso. Outra explicação para resultados piores
com adultos foi que os anos de mau comportamento podem ter fomentado uma autoimagem
negativa arraigada. Em 1985, nossa ênfase mudou de criminosos adultos para crianças com
distúrbios de comportamento.
Todos os estudos de desfecho precoce indicaram problemas significativos de adesão
atribuídos ao número e sabor das cápsulas. Em 2003, desenvolvemos uma farmácia de
manipulação para reduzir as cápsulas por um fator de dois a três. Além disso, aprendemos que
pequenas quantidades de vanilina e outras substâncias neutras podem mascarar o sabor
desagradável e aumentar as taxas de conformidade.
Os primeiros estudos de desfecho também revelaram que as taxas de sucesso do tratamento
melhoraram quando adotamos um sistema de enfermagem primário, no qual cada paciente
recebeu um enfermeiro assistencial responsável por auxiliar a família na compreensão da
abordagem do tratamento e na superação dos problemas de adesão.

Estudo de Resultados do Ano 2004

Em 2004, publicamos um estudo de desfecho aberto 150 que mediu a eficácia de nosso sistema
de terapia nutricional para 207 pacientes com distúrbios comportamentais. O procedimento
clínico incluiu anamnese, exames laboratoriais de 90 fatores bioquímicos e exame físico.
Protocolos de tratamento padronizados foram aplicados para cada desequilíbrio identificado.
As frequências de agressões físicas e episódios destrutivos foram determinadas antes e após o
tratamento, com seguimento variando de quatro a oito meses.
Cada um dos 207 participantes do teste tinha um diagnóstico prévio de transtorno de
conduta, transtorno opositivo-desafiador, transtorno de personalidade antissocial ou TDAH. A

110
população do teste foi composta por 149 homens e 58 mulheres, e a maioria tinha história de
violência extrema. Mais de 95% haviam recebido modificação de comportamento, resolução de
conflitos, aconselhamento e/ou psicoterapia antes de procurar terapia nutricional, e 85%
tinham história de Ritalina, antidepressivos ou outros medicamentos psiquiátricos. Em todos os
casos, problemas comportamentais graves ainda eram evidentes. Os desequilíbrios químicos
mais comuns e as terapias prescritas são descritos abaixo.

Relação cobre/zinco elevada: Um total de 75,4% dos indivíduos de teste exibiu cobre sérico
elevado e zinco plasmático deprimido. Os transtornos comportamentais associados a esse
desequilíbrio incluem transtorno episódico de raiva, transtorno de déficit de atenção e
hiperatividade. O tratamento envolveu terapia de promoção de MT usando zinco, glutationa,
selênio e cisteína, juntamente com nutrientes de aumento como piridoxina, ácido ascórbico e
vitamina E.

Supermetilação: Cerca de 29,5% dos indivíduos com TB exibiram histamina sanguínea

deprimida, que é um biomarcador para sobremetilação, uma relação metil/folato elevada e
níveis elevados de dopamina e noradrenalina. Esse desequilíbrio está associado à ansiedade,
paranoia e depressão e foi tratado com ácido fólico, vitaminas B-3 e B-12 e aumento de
nutrientes.

Submetilação: Um total de 37,7% dos pacientes exibiu histamina sanguínea elevada, um

biomarcador para submetilação e uma relação metil/folato deprimida. Esse desequilíbrio está
associado à depressão, alergias sazonais, tendências obsessivo-compulsivas, alta libido e baixos
níveis de serotonina. O tratamento envolveu suplementos de metionina, cálcio, magnésio e
vitaminas B-6, C e D.

Distúrbio do pirrol: Este desequilíbrio foi exibido por 32,9% dos pacientes. Pirrolos elevados
têm sido associados a um erro inato da química do pirrol, mas isso também pode resultar de
porfiria ou exposição a metais pesados, produtos químicos tóxicos e outras condições que
aumentam o estresse oxidativo. Esse desequilíbrio resulta em deficiências graves de piridoxina
e zinco e está associado a um controle deficiente do estresse e raiva explosiva. O tratamento
para este distúrbio envolveu suplementos de piridoxina, piridoxal-5-fosfato, zinco e vitaminas C
e E.

Sobrecarga de metais pesados: Níveis elevados de chumbo, cádmio ou outros metais tóxicos
foram exibidos por 17,9% das pessoas com DB. Sobrecargas de metais tóxicos têm sido
associadas a distúrbios comportamentais e baixo desempenho acadêmico. O tratamento
envolveu suplementação com cálcio, zinco, manganês, piridoxina, selênio e outros
antioxidantes para promover a excreção de metais tóxicos.

Descontrole glicêmico: Entre a população testada, 30,4% apresentaram tendência a níveis

glicêmicos excepcionalmente baixos. Esse desequilíbrio parece representar um agravante e não
uma causa de distúrbios comportamentais. O tratamento envolveu suplementos de picolinato
de cromo e manganês, juntamente com modificações dietéticas.

111
Má absorção: Um total de 15,5% exibiu uma síndrome de má absorção envolvendo baixos
níveis generalizados de aminoácidos, vitaminas e minerais. Esse desequilíbrio químico tem sido
associado à irritabilidade, impulsividade e baixo desempenho. O tratamento variou,
dependendo do tipo de má absorção (por exemplo, baixo ácido estomacal, insuficiência
gástrica, crescimento excessivo de leveduras ou um distúrbio da borda da escova). Os
tratamentos incluíram o uso de nutrientes para regular os níveis de ácido estomacal, enzimas
digestivas, biotina e probióticos.

Resultados da eficácia do tratamento: A adesão é uma grande barreira para o sucesso do

tratamento nos transtornos comportamentais. Por exemplo, é muito difícil fazer com que um
adolescente desafiador faça qualquer coisa, incluindo engolir várias cápsulas diariamente.
Neste estudo com 207 sujeitos, um total de 76% permanecia aderente no momento da
entrevista de seguimento. As famílias relataram que cerca de 50% das pessoas abandonadas
nunca iniciaram o tratamento. As melhoras comportamentais obtidas no grupo aderente estão
resumidas nas Figuras 8-1 e 8-2.

Um total de 91% das famílias relatou uma redução na incidência de agressões físicas, com 58%
relatando que as agressões pararam completamente. Resultados semelhantes foram obtidos
com relação à destruição de propriedade (Figura 8-2). Esses resultados indicam claramente que
a terapia nutricional individualizada tem sido eficaz na melhora dos comportamentos.
Significância estatística (p<0,001) foi encontrada tanto para a redução da frequência de
agressões quanto para incidentes destrutivos, indicando menos de uma chance em mil de que
as melhoras não estivessem relacionadas à terapia nutricional. A eficácia do tratamento foi
maior em crianças menores de 14 anos. Esse achado pode ser devido à menor incidência de
abuso grave de drogas/álcool e a uma autoimagem negativa menos arraigada nessa população
mais jovem.

112
 Projeto Escola do Centro da Cidade
Testes médicos gratuitos e terapia nutricional foram fornecidos a 33 crianças em risco que
frequentavam uma escola K-8 em um bairro de alta pobreza de Chicago. A idade variou de 5 a
14 anos, e a maioria tinha diagnóstico prévio de TDAH grave ou TB. Os alunos participantes
foram selecionados pela equipe de educação especial da escola, que também avaliou seu status
acadêmico e comportamental antes e após o tratamento. O protocolo incluiu anamnese, exame
físico por médico e exames laboratoriais extensivos. Os procedimentos médicos foram
simplificados e o custo total foi reduzido para US$ 300/criança. Os pais do centro da cidade
eram muito dedicados a ajudar seus filhos problemáticos, e apenas três não conseguiram
alcançar o cumprimento. Este programa de dois anos foi financiado pela National Recreation
Foundation.

Alunos com TDAH: Quatorze crianças com TDAH foram avaliadas antes e após o tratamento,
com base nos testes de habilidades básicas do Iowa Tests of Basic Skills e nos relatórios dos
professores. Um total de 71% conseguiu uma melhora significativa nos acadêmicos de acordo
com a equipe de educação especial. Algumas das melhorias foram espetaculares. Uma menina
de nove anos de idade melhorou seu escore de leitura do Iowa Tests do percentil 13 para o
percentil 71 após seis meses de tratamento. Suas pontuações em matemática melhoraram do
percentil 36 para o percentil 51, e funcionários e pais a descreveram como "emergindo de sua
casca". Em outro exemplo, uma menina de sete anos ficou mais calma e focada e teve uma
melhora impressionante nas baterias de leitura e matemática dos Testes de Iowa. Quatro dos
alunos com TDAH não apresentaram melhora acadêmica.

Alunos da BD: A equipe de educação especial relatou que 13 dos 16 alunos com problemas
comportamentais graves melhoraram. Houve vários casos em que os relatos de
comportamento agressivo grave pararam completamente. Um adolescente de 13 anos que
havia sido suspenso várias vezes por comportamento fora de controle ficou calmo e sua raiva
explosiva cessou completamente. Além disso, ele conseguiu manter um bom comportamento
após a interrupção da Ritalina. Uma criança de seis anos que estava ativamente envolvida em
bater e chutar colegas parou completamente suas ações violentas. Vários pais disseram que
temiam que seu filho fosse para a prisão e agora estão emocionados com a melhora. Em geral,
as melhorias comportamentais para esses jovens do centro da cidade foram melhores do que
alcançamos para crianças que vivem em subúrbios ricos ou áreas rurais. A sociedade sabe há
décadas que as áreas de alta pobreza do centro da cidade são um terreno fértil para o crime. Os
resultados deste projeto sugerem que a terapia nutricional individualizada fornecida a crianças
em risco no centro da cidade pode ser uma estratégia eficaz de prevenção do crime.

Prazos de Terapia de Nutrientes

O tempo necessário para o aprimoramento acadêmico é geralmente maior do que o tempo
para melhorias comportamentais. A correção de desequilíbrios químicos não injeta novos
conhecimentos no cérebro de uma criança, mas pode aumentar muito a taxa de aprendizagem.
Em ambos os casos, o momento do progresso depende dos desequilíbrios individuais que são
tratados. O progresso mais rápido é alcançado por pacientes com distúrbio de pirrol, que
podem ficar mais calmos após alguns dias de terapia. O desequilíbrio mais lento a ser resolvido

113
é a submetilação, com 30-60 dias normalmente necessários antes que as melhorias sejam
observadas. Três fatores podem atrasar o progresso:

Sangue tipo A
Má absorção
Hipoglicemia

Alguns pacientes infelizes têm os três fatores e necessitam de seis meses de tratamento antes
que o sucesso seja alcançado. A terapia nutricional para crianças com TDAH geralmente requer
três meses para alcançar o efeito completo. Os adultos com TDAH respondem mais lentamente,
com mais de seis meses frequentemente necessários antes do início do progresso. Os pacientes
com TB geralmente respondem à terapia nutricional dentro de duas semanas, com efeito total
alcançado após dois meses. Nossos estudos de desfecho têm mostrado consistentemente que
crianças com transtornos comportamentais alcançam as melhoras mais rápidas e as maiores
taxas de eficácia de todos os grupos de pacientes.

Uma proposta de prevenção de tiroteios em escolas

Houve mais de 50 grandes incidentes de tiroteio em escolas nos EUA desde 1990. Se nenhuma
ação efetiva for tomada, muito mais crianças inocentes morrerão nos próximos anos. Após o
massacre de 20 crianças e seis adultos em Newtown, Connecticut, as duas soluções mais
frequentemente oferecidas são (a) livrar-se das armas e (b) manter as armas longe de pessoas
com deficiência mental. Embora bem-intencionadas, ambas as soluções levariam muitos anos
para se tornarem efetivas.

Controle de armas: Existem mais de 300 milhões de armas nos EUA e mais de um terço de
todas as famílias têm uma arma em casa. Reduzir efetivamente o número de armas nos
EUA exigiria muitos anos, mesmo que os legisladores pudessem concordar em limitar o
acesso a armas.
Manter as armas longe de pessoas com deficiência mental: Há milhões de crianças e
adultos nos EUA que desenvolvem ansiedade e depressão. Algumas dessas pessoas
possuíam armas antes do desenvolvimento de seus problemas mentais. Alguns vivem em
uma casa com armas pertencentes a outros. Embora uma porcentagem significativa de
depressivos se torne suicida, muito poucos são motivados a visitar escolas e assassinar
crianças. Seria impossível identificar os raros indivíduos que apresentam essa inclinação.

A maioria dos atiradores escolares exibiu uma história única e incomum, em comparação com
os milhares de pessoas com distúrbios de comportamento que estudamos. Uma grande
diferença é a ausência de comportamentos violentos até a adolescência, e muitos casos de
excelentes acadêmicos. Normalmente, os atiradores escolares desenvolveram ansiedade e
depressão após a puberdade e foram tratados com antidepressivos ISRS. Essas drogas ajudaram
milhões de pessoas, mas os psiquiatras sabem há anos que um efeito colateral raro envolve o
desenvolvimento de ideação suicida e, em alguns casos, tendências homicidas. Há considerável
literatura publicada que indica que homens jovens estão especialmente em risco para esse

114
efeito colateral. Mais de 90% dos atiradores escolares que estudamos foram tratados com
medicamentos ISRS.

O "tratamento de escolha" da psiquiatria convencional para a depressão é o uso de

antidepressivos ISRS destinados a aumentar a atividade da serotonina no cérebro, talvez
juntamente com aconselhamento. No entanto, como descrito no Capítulo 6, a depressão não é
uma condição única, mas um termo abrangente que engloba vários transtornos bastante
diferentes. A Figura 6-3 mostra os cinco principais tipos bioquímicos de depressão, incluindo
um fenótipo de baixo folato que está associado à intolerância aos medicamentos ISRS. Parece
provável que a maioria dos atiradores escolares teve a forma de depressão com baixo teor de
folato e experimentou uma reação adversa ao tratamento com antidepressivos. Essas pessoas
respondem melhor aos medicamentos benzodiazepínicos e também se beneficiam da terapia
nutricional para elevar os níveis de folato. Outro perigo dos antidepressivos é a não adesão
súbita. Há vários casos de tiroteios em escolas em que o crime ocorreu logo após o infrator
interromper a medicação do ISRS.

Recomendação: Os médicos devem realizar exames de sangue antes de prescrever

antidepressivos ISRS para jovens do sexo masculino. Exames de sangue baratos para histamina,
folato sérico e/ou relação SAMe/HAS podem identificar eficientemente pessoas em risco de
ideação suicida ou homicida após o uso de antidepressivos ISRS.

Epigenética e Prevenção ao Crime

Uma alta porcentagem de crimes graves é cometida por pessoas diagnosticadas com transtorno
de personalidade antissocial, anteriormente chamadas de sociopatas. Este grupo inclui quase
todos os assassinos em série e estupradores em série, bem como numerosos criminosos de
carreira. Outras pessoas que causam grandes danos sociais são pedófilos e outras pessoas com
certas formas de sexualidade, como a necrofilia. Conforme descrito no Capítulo 4, meu extenso
banco de dados indica que ambas as classificações criminais se encaixam nos critérios para um
distúrbio epigenético. Isso sugere que a pesquisa epigenética tem potencial para identificar os
erros de expressão gênica associados a esses comportamentos criminosos. Nesse caso, as
crianças poderiam ser rastreadas com exames de sangue logo após o nascimento, e terapias
epigenéticas poderiam ser desenvolvidas para eliminar esses graves distúrbios
comportamentais. Isso pode representar a abordagem mais promissora do mundo para a
prevenção do crime e proporcionaria grandes benefícios para essas crianças e suas famílias. A
pesquisa em epigenética que estuda o comportamento criminoso deve ser uma alta prioridade
nacional.
Durante décadas, pesquisadores debateram a influência relativa da natureza e da nutrição 151
em transtornos de raiva, crime, violência, etc. A alta incidência de desequilíbrios bioquímicos
em populações com transtornos comportamentais e as principais melhorias comportamentais
após a correção de desequilíbrios sugerem fortemente que a bioquímica tem uma poderosa
influência no comportamento humano. A prevenção eficaz da delinquência e do crime pode
exigir uma intervenção precoce destinada a normalizar a química cerebral de crianças em risco.
A avaliação desta terapia como medida de prevenção do crime exigirá o seguinte:

115
 Estudos duplo-cegos, controlados por placebo para medir decisivamente a eficácia do
tratamento
Estudos longitudinais para determinar se as melhoras comportamentais observadas após
quatro a oito meses de terapia são duradouras

A intervenção relativamente barata da terapia nutricional pode reduzir o crime e a violência,

reduzir o sofrimento humano e economizar bilhões de dólares anualmente.

116
 CAPÍTULO 9
DOENÇA DE ALZHEIMER
Introdução
Em 1905, o psiquiatra alemão Alois Alzheimer realizou uma autópsia em uma mulher que havia
sofrido um declínio cognitivo precoce. Ele descobriu que cerca de um terço das células corticais
cerebrais da mulher havia se deteriorado, deixando uma placa (um acúmulo de proteína
extracelular) e fragmentos celulares emaranhados. Descobertas semelhantes haviam sido
relatadas anteriormente por outros pesquisadores, mas o Alzheimer forneceu uma descrição
muito mais detalhada e precisa do cérebro doente. 152 Na época, Alzheimer trabalhava no
laboratório de Emil Kraepelin, o renomado descobridor da depressão maníaca (hoje conhecida
como transtorno bipolar) e o principal psiquiatra de seu tempo. Em 1910, Kraepelin publicou
um Manual de Psiquiatria153 no qual ele se referiu a esta forma de demência como doença de
Alzheimer em homenagem ao seu amigo e colega.
Mais de 100 anos se passaram, e a doença de Alzheimer (DA) ainda é pouco compreendida e
geralmente considerada incurável. A DA é uma doença cerebral progressiva e fatal que afeta
cerca de 4,5 milhões de americanos. Os primeiros sinais são diminuição do olfato e
incapacidade de reter memórias de curto prazo. À medida que a destruição implacável das
células cerebrais prossegue, a capacidade de funcionar diminui drasticamente. Aricept e outros
medicamentos podem permitir que o cérebro em deterioração para executar melhor por 4-12
meses, Mas eles não conseguem parar a taxa de destruição celular. O tempo médio entre o
diagnóstico e o óbito é de cerca de sete anos. Muitos pacientes com DA tentam disfarçar seus
sintomas nos estágios iniciais. Em 2007, avaliamos um velho amigo que me chamou pelo nome
e manteve uma breve conversa que não traiu sua condição de DA. Sua esposa o havia lembrado
de meu nome alguns segundos antes de nossa reunião, mas testes revelaram que ele achava
que Harry Truman ainda era presidente. A DA é uma doença temida pela maioria dos idosos por
um bom motivo. Cerca de um terço da população está em algum estágio da DA quando atinge a
idade de 85 anos. Os últimos estágios são especialmente difíceis, pois o paciente não reconhece
mais os entes queridos e pode experimentar depressão, ansiedade, irritabilidade e declínio da
saúde física.

Estágios da doença de Alzheimer

1. Sinais de alerta precoce: Muitos pacientes apresentam sintomas sutis de DA vários anos
antes do diagnóstico. As indicações mais comuns são a perda de interesse em eventos
e atividades, juntamente com um declínio na nitidez mental. Esta condição é muitas
vezes chamada de comprometimento cognitivo leve.

2. Doença de Alzheimer leve: Um diagnóstico formal de DA geralmente é feito quando há

uma perda marcante de memórias recentes, enquanto as memórias mais antigas ainda
são mantidas. Outro sintoma diagnóstico é o encolhimento do vocabulário e a perda das
habilidades de comunicação. O popular teste de miniexame do estado mental (MEEM) 154
é útil para estabelecer um diagnóstico, baseia-se na capacidade do paciente de realizar
117
 tarefas simples, como contar para trás de 100 por três ou copiar um desenho de um
pentágono. Um teste mais decisivo é o computadorizado CANTAB Test 155 (Cambridge
Neuropsychological Test Automated Battery). Nesta fase da doença, a maioria das
pessoas ainda aproveita a vida e pode realizar tarefas básicas, mas requer supervisão
para atividades que exigem pensamento ou lógica complexa.

3. Doença de Alzheimer moderada: A deterioração dos neurônios acaba se espalhando por

todo o cérebro e o paciente perde a capacidade de realizar muitas atividades comuns da
vida diária. A memória continua a deteriorar-se e o doente pode já não reconhecer os
seus próprios netos ou amigos recentes. As habilidades de leitura e escrita desaparecem
gradualmente, e os sintomas de irritabilidade, errância, queda e agressão física podem
ser muito desafiadores para a família. Cerca de um terço das vítimas de DA
desenvolvem delírios e incontinência urinária. A maioria das famílias é forçada a
transferir seu ente querido para uma instituição de longa permanência quando não
consegue mais lidar com o agravamento dos sintomas. Embora desolador para a família,
este passo frequentemente não parece incomodar o paciente.

4. Doença de Alzheimer avançada: Durante este estágio final, o paciente torna-se

completamente dependente de cuidadores. À medida que a doença progride, muitos
desenvolvem uma expressão de madeira, perdem a capacidade de falar e não
conseguem responder aos visitantes. Nos estágios finais, eles ficam acamados,
totalmente incontinentes e incapazes de se alimentar. A morte geralmente resulta de
uma infecção, problemas respiratórios, etc. e não diretamente da DA em si. 156

O papel da genética
Embora a causa da DA ainda seja desconhecida, é claro que a genética ou a epigenética
desempenham um papel importante. Existem dois tipos de DA e ambos têm ligações genéticas.
A DA familiar157 desenvolve-se tipicamente entre os 40 e os 55 anos e representa cerca de 5%
dos casos. Essa condição é causada por mutações em genes que produzem presenilina 1,
presenilina 2 ou proteína precursora do amiloide (APP). A forma tardia da DA representa cerca
de 95% dos casos, desenvolvendo-se geralmente após os 70 anos. Em 1993, pesquisadores da
Duke University158 relataram que uma anormalidade da apolipoproteína E (ApoE) representa um
poderoso fator de risco na DA de início tardio. A isoforma E3 é idêntica à da E2, exceto que uma
cisteína na cadeia de aminoácidos é substituída por arginina. Na isoforma E4, duas cisteínas são
substituídas por arginina. O risco de desenvolver DA é menor na ApoE2, intermediário na
ApoE3 e maior na ApoE4. Pessoas nascidas com um alelo E4 de ambos os pais têm entre 10 e
30 vezes mais chances de desenvolver DA aos 75 anos quando comparadas com pessoas sem
um alelo E4. No entanto, muitas pessoas com ambos os alelos E4 vivem até uma velhice
madura sem desenvolver perda de memória ou outros sintomas de demência. Além disso, 40%
das vítimas de DA não possuem o gene E4. O teste genético pode determinar o tipo de ApoE de
uma pessoa, mas não se tornou popular devido à percepção de que a doença é incurável. A
conclusão é que a ApoE4 representa um fator de risco para DA, mas não condena uma pessoa a
adquirir a doença. Em um desenvolvimento positivo, vários fatores de risco foram identificados
que podem permitir que uma pessoa reduza a probabilidade de adquirir DA.

118
Fatores de Risco
Os seguintes fatores aumentam a probabilidade de uma pessoa experimentar a doença de
Alzheimer.
Idade: A expectativa de vida era de apenas 45-50 anos no início dos anos 1900, e poucas
pessoas viviam o suficiente para desenvolver DA. Por muitos anos, a ligação entre DA e
idade avançada passou despercebida. Em 1960, pesquisadores britânicos 159 descobriram
que a maioria dos casos de senilidade era, na verdade, DA, com evidências claras de placas
amiloides e emaranhados dentro das células cerebrais. Hoje sabemos que mais de 90% dos
casos de DA são diagnosticados após os 70 anos. A probabilidade desta doença aumenta
acentuadamente com a idade, e cerca de um terço das pessoas que atingem os 85 anos
estão em algum estágio do transtorno. Surpreendentemente, há evidências de que o risco
de DA diminui após os 90 anos.

Traumatismo cranioencefálico: Estudos160 encontraram forte associação entre traumatismo

cranioencefálico e DA. Esse fator é mais evidente em pessoas que sofreram vários golpes
na cabeça, incluindo boxeadores e jogadores de futebol. Em 1993, a Associação Médica
Britânica161 relatou evidências de que boxeadores têm um risco aumentado para DA, e
alguns adquirem o transtorno antes dos 40 anos. Um exemplo é fornecido por três
boxeadores da família Quarry que desenvolveram demência grave, incluindo Jerry Quarry,
que uma vez lutou pelo cinturão mundial dos pesos-pesados, Sua família estabeleceu uma
base para a pesquisa de AD.

Nível de escolaridade: Em 2008, cientistas162 da Universidade de Washington relataram que pessoas com
níveis educacionais mais altos tinham um risco menor de DA quando comparadas com o
resto da população. Isso foi baseado em exames de tomografia por emissão de pósitrons
(PET) que mediram diretamente a quantidade de placa no cérebro de pessoas vivas. Os
dados indicaram que as pessoas que não completaram o ensino fundamental tiveram
quatro vezes mais chances de adquirir AD do que as com ensino superior. Um estudo
recente163 indicou que a educação superior retarda o início da DA, mas que a doença
progride mais rapidamente após o início da DA nessas pessoas.

Atividade mental: Três estudos164 indicaram que atividades mentalmente estimulantes,

como jogar bridge, fazer quebra-cabeças ou aprender um novo idioma, reduzem o risco de
DA. Isso sugere que sentar no sofá e assistir TV com muita regularidade pode ser perigoso
para a saúde.

Atividade física: Pessoas que praticam atividade física regular 165 apresentaram risco
reduzido de DA. No entanto, é possível que isso se deva a uma melhor saúde
cardiovascular ou à redução da obesidade, em vez de ser um resultado direto do exercício
físico.

Fatores vasculares: As primeiras áreas cerebrais danificadas na DA estão muito próximas

dos vasos sanguíneos. Além disso, há evidências publicadas 166 de que uma variedade de
problemas cardiovasculares aumenta o risco de DA. Exemplos incluem acidentes

119
 vasculares cerebrais, hipertensão, hipotensão, fibrilação atrial, aterosclerose e
homocisteína sérica elevada.

Uso de álcool: Um achado interessante é que as pessoas que bebem quantidades

moderadas de álcool estão mais protegidas contra a DA do que aquelas que nunca
consomem álcool. No Copenhagen Heart Study,167 o vinho tinto mostrou-se especialmente
eficaz. Um ou dois copos de vinho tinto diariamente têm sido recomendados para pessoas
sem histórico de alcoolismo. Há também evidências de que o alto consumo de álcool
(incluindo vinho tinto) aumenta a probabilidade de DA.

Doença física: Pessoas com histórico de diabetes ou outras doenças autoimunes parecem
ter um risco maior de DA. Os dados mais fortes 168 são para diabetes tipo 2 e resistência à
insulina.

Metais tóxicos: Há algumas evidências169 de que alumínio, mercúrio e outros metais tóxicos
estão associados à DA. Por um lado, há dados publicados mostrando uma associação
positiva entre a exposição ao mercúrio e o risco de DA, e isso levou muitas pessoas a
terem seus amálgamas dentários removidos. Além disso, a exposição ao mercúrio causa
aumento do estresse oxidativo e esse fator é elevado na DA. Os amálgamas dentários
resultam em uma pressão de vapor significativa de mercúrio, e esses vapores podem ser
absorvidos diretamente pelos capilares pulmonares. Por outro lado, outros estudos não
relataram correlação entre o número de restaurações de amálgama e DA, e a American
Dental Association negou agressivamente qualquer relação entre amálgamas e DA. Outra
fonte de mercúrio para muitos idosos é uma vacina anual contra a gripe.

Má nutrição: A nutrição inadequada é um problema comum em populações idosas, e baixos

níveis de zinco e vitaminas A, C e E resultam em aumento do estresse oxidativo. Vários
estudos170 indicam que o estresse oxidativo desempenha um papel importante no
desenvolvimento da DA. Além disso, a homocisteína sérica elevada é um conhecido fator
de risco para DA171 que pode resultar de deficiências de ácido fólico e vitamina B-12. Uma
dieta de alta qualidade pode representar um importante fator protetor contra a DA.

Teorias da doença de Alzheimer

1. Teoria colinérgica: A teoria colinérgica172 foi proeminente na década de 1980 e início da
década de 1990 e continua a ser a base para a maioria dos medicamentos atuais para a
DA. Esta teoria afirma que a DA começa com a depleção da atividade da acetilcolina no
cérebro. A acetilcolina é um importante neurotransmissor importante para processos
de memória e é seriamente esgotada em cérebros AD. Isto tem sido atribuído a uma
escassez de enzimas (colina acetiltransferase e acetilcolina esterase) necessárias para a
produção e regulação da acetilcolina. Durante anos, acreditava-se que esses baixos
níveis de enzimas causavam problemas físicos com neurônios em risco e
desencadeavam o processo de morte celular. No entanto, eventualmente descobriu-se
que os baixos níveis de enzima não estão presentes durante os estágios iniciais da DA,
mas aparecem mais tarde. Essa é uma forte evidência 173 de que a teoria colinérgica do

120
 início da DA é incorreta e que os baixos níveis de acetilcolina e enzimas são uma
consequência e não uma causa da doença. Aricept e outros medicamentos para
aumentar a acetilcolina ainda são amplamente utilizados, uma vez que podem
fornecer melhoria temporária da memória para o paciente que está morrendo. A
conclusão é que esses medicamentos fornecem 4-12 meses de melhoria da função
cerebral, mas eles fazem pouco ou nada para parar a destruição implacável do
cérebro.

2. Hipótese da placa amiloide: A teoria com maior seguimento é a hipótese amiloide 174-
175 que atribui um papel central ao beta-amiloide (Aβ), uma pequena proteína que é o principal constituinte
das placas encontradas em cérebros com DA. Os pesquisadores aprenderam que Aβ é
formado quando APP é cortado em pequenas seções por enzimas chamadas secretases.
Os fatores que causam a desintegração da APP em fragmentos Aβ são objeto de
pesquisa ativa. As placas Aβ tendem a se aglomerar como uma bola de espaguete e
formar uma massa fora das células cerebrais. Os defensores da teoria amiloide
acreditam que a produção e agregação de Aβ é o evento-chave no processo de
destruição das células cerebrais.
A teoria amiloide tem levado a várias abordagens experimentais de tratamento. Uma
estratégia inicial para remover placas envolveu imunizar pacientes com DA com peptídeos
Aβ para produzir anticorpos que podem eliminar Aβ do cérebro. Uma vacina 176 foi bem-
sucedida em reduzir placas e melhorar o funcionamento mental em camundongos. No
entanto, Esta terapia falhou em testes em humanos devido a efeitos colaterais graves. Em
um estudo de 2009, uma vacina diferente que removeu placas de Aβ em camundongos foi
administrada a 80 pacientes voluntários. A vacina efetivamente reduziu ou eliminou
completamente as placas nessas pessoas. No entanto, os pesquisadores ficaram
desapontados ao descobrir que a remoção das placas de Aβ não tinha impacto mensurável
na destruição progressiva das células cerebrais e no curso da doença. 177 Esse achado sugere
que as placas Aβ podem ser um resultado e não uma causa de DA. Uma segunda estratégia
de direcionamento amiloide envolve a inibição das enzimas secretases que cortam a APP
em fragmentos e produzem Aβ. Várias empresas farmacêuticas estão desenvolvendo
inibidores da secretase visando a prevenção da DA.

3. A hipótese tau: A segunda teoria mais popular da DA178 atribui um papel primário à
tau, uma proteína que normalmente ajuda a organizar e estabilizar o esqueleto interno
de uma célula. Pequenos axônios cerebrais recebem suporte estrutural de microtúbulos,
estruturas minúsculas que se assemelham a canudos de refrigerante embalados. Os
microtúbulos também fornecem um conduto para o transporte de vesículas e enzimas
dentro da célula. Tau e outras proteínas ajudam a manter os delicados túbulos intactos
e no local adequado. No entanto, em pacientes com DA, as proteínas tau tornam-se
quimicamente modificadas e se aglomeram, resultando em desintegração dos
microtúbulos e emaranhados incapacitantes. O resultado líquido é a perda do
transporte de nutrientes e a morte da célula cerebral. A Figura 9-1 ilustra placas e
emaranhados observados nas células cerebrais da DA. Embora nenhuma terapia
direcionada à tau tenha chegado a ensaios clínicos, muitos especialistas estão

121
 convencidos de que a compreensão da tau revelará pistas cruciais sobre os efeitos
devastadores da DA nas células nervosas e levará a terapias eficazes.

Figura 9-1.

4. Teoria da inflamação: Em 2004, o Scripps Research Institute propôs uma teoria179 de que
a inflamação crônica é central para o desenvolvimento da DA. Essa teoria foi apoiada
por estudos em camundongos que descobriram que a inflamação desencadeou um
mecanismo suspeito de DA e causou declínio cognitivo. A resposta do corpo à
inflamação envolve mudanças químicas, especialmente modificações proteicas. A teoria
de Scripps sugere que as proteínas amiloides são modificadas durante a inflamação,
fazendo com que elas se desdobrem e se acumulem nas placas características
encontradas nos cérebros com DA. Os cientistas lançaram vários ensaios clínicos para
investigar se os medicamentos anti-inflamatórios realmente reduzem o risco de DA.
Outros grupos de pesquisa estão tentando identificar mecanismos moleculares que
possam explicar os efeitos protetores dessas drogas. Os testes em primatas não
confirmaram os resultados dos estudos com camundongos Scripps. Alguns especialistas
acreditam que as terapias anti-inflamatórias podem ter mais aplicação para a prevenção
da DA, em vez de abordar os estados reais da doença da DA.

5. Teorias do estresse oxidativo: Há evidências consideráveis180-181 para a presença de estresse oxidativo

excessivo (radicais livres) em cérebros com DA. Os radicais livres oxidativos
desempenham várias funções úteis no corpo, como matar bactérias e queimar glicose
para produzir energia. No entanto, um excesso crônico de radicais livres pode levar à
morte das células cerebrais. As fontes de radicais livres incluem lesões físicas, bactérias,
vírus, inflamação, metais pesados e radiação nuclear. O corpo tem um suprimento de
moléculas antioxidantes que têm o trabalho de impedir que os radicais livres atinjam
concentrações letais para as células cerebrais. Um cérebro saudável requer (a) uma
barreira hematoencefálica competente para reduzir o influxo de tóxicos, e (b) proteção
antioxidante suficiente dentro do cérebro para lidar com o número de radicais livres

122
 presentes. Se os radicais livres vencerem a guerra, ocorrerá a neurodegeneração (morte
das células cerebrais).
Várias terapias antioxidantes têm sido objeto de estudos formais, incluindo vitamina E,
vitamina E mais selênio, coenzima Q10, glutationa e ácido lipóico. Há evidências 182 de que
algumas dessas terapias aumentam o tempo de vida de pacientes com DA, mas nenhuma
mostrou a capacidade de impedir o avanço da morte das células cerebrais.

6. Teorias do metabolismo de metais: Uma série de estudos de pesquisa implicaram

desequilíbrios de metais traço no desenvolvimento de DA. O médico australiano Ashley
Bush, MD, e colegas183 relataram que as sobrecargas de cobre causam aumento de Aβ
no cérebro. Cobre e ferro são as principais fontes de radicais livres no cérebro humano,
e níveis elevados de cobre foram encontrados em Aβ. Metalotioneína e SOD/Zn
protegem contra radicais livres de cobre, mas ambos estão esgotados em cérebros com
DA. Esta teoria sugere que o excesso de cobre impede a remoção natural de Aβ dos
cérebros com DA. Curiosamente, dois estudos de 2009184-185 relataram um papel protetor
para o cobre na DA. É possível que a deficiência ou o excesso de cobre possa ser
prejudicial ao cérebro e que a regulação homeostática dos níveis de cobre seja
essencial.

Medições avançadas de fonte de fótons

Em 2005, organizei um estudo de pesquisa medindo concentrações de metais em tecidos
cerebrais de indivíduos com DA e controles pareados por idade. Meus colaboradores foram
Barry Lai e Stefan Vogt do Argonne National Laboratory e Walter Lukiw do Louisiana State
University (LSU) Health Sciences Center. Os tecidos foram cortes de 10 mícrons de espessura
processados sob condições altamente rigorosas no LSU Neuroscience Center Brain Tissue Bank.
Os ensaios químicos foram feitos na Advanced Photon Source de Argonne, usando feixes de
fótons de alto brilho focados em 0,4 mícron de diâmetro. As amostras foram escaneadas por
raster, produzindo dezenas de milhares de medições individuais de zinco, cobre, fósforo,
enxofre, cloro, ferro, alumínio e cálcio. Grandes áreas circulares ricas em cálcio foram
observadas nas amostras de DA e zonas muito pequenas ricas em cálcio nos controles. Em
ambos os casos, as concentrações de cálcio foram 15 vezes maiores nas áreas ricas em cálcio
quando comparadas aos tecidos adjacentes.186 Outro achado interessante foi a presença de
relações/Zn muito elevadas em partes das amostras de DA, mas não nos controles.

O caso da metalotioneína
Dois estudos de autópsia separados 187-188 relataram deficiência grave dos níveis de proteína MT
em pacientes com DA falecidos. As proteínas MT têm várias funções protetoras no cérebro,
incluindo o seguinte:

Impedir que metais tóxicos passem pela barreira hematoencefálica

Regulação dos teores de cobre
Poderosa ação antioxidante contra os radicais livres

123
As propriedades protetoras da MT dependem de grandes quantidades de glutationa e selênio, e
muitas vezes me refiro a esses antioxidantes como os Três Mosqueteiros. A expressão gênica da
MT é zinco dependente, e a maioria dos pacientes com DA está depletada em zinco. As
proteínas MT são muito mais poderosas do que o selênio, a coenzima Q10, as vitaminas C e E e
outros antioxidantes que têm sido usados em terapias experimentais da DA. Em 2007, recebi
uma patente dos EUA para uma formulação MT-Promotion147 para o tratamento do autismo, e uma
patente está pendente para o uso da mesma formulação para o tratamento da DA. Esta
formulação é composta por 22 fatores bioquímicos conhecidos por aumentar a expressão
gênica e o funcionamento da MT. O tratamento é um processo de duas etapas: normalização
dos níveis plasmáticos de zinco seguido de terapia de promoção de MT. Um cuidador confiável
é essencial para a adesão ao tratamento, uma vez que os pacientes com DA podem esquecer de
tomar as cápsulas ou tomá-las repetidamente no mesmo dia. Esse tratamento já foi realizado
em mais de 100 pacientes com DA, resultando em muitos relatos de melhora.
O primeiro caso envolveu uma idosa de Minnesota, diagnosticada com DA, residente em uma
unidade de saúde no ano 2000. Ela já não se lembrava dos netos e teria perdido o brilho e o
entusiasmo pela vida. Após dois meses de terapia MT-Promoção, a família relatou um retorno
parcial da memória e do reconhecimento dos netos. Eles acrescentaram que sua irritabilidade e
mal-estar haviam desaparecido e ela queria ir às compras. Seu funcionamento mental
permaneceu bastante estável nos últimos sete anos de sua vida.
Encorajados por essa história de caso, fornecemos terapia de promoção de MT para um
número crescente de pacientes com DA. Em 2007, a pesquisadora Aditi Gulibani e eu revisamos
a evolução dos primeiros 60 pacientes com DA que receberam terapia de promoção de MT.
Aprendemos que aproximadamente 70% das famílias relataram um retorno parcial da memória
seguido de um funcionamento mental estável que continuou por vários anos. Em colaboração
com o Dr. John Crayton, o teste do sistema CANTAB foi realizado antes e depois do tratamento
para dezenas de pacientes e, na maioria dos casos, os dados confirmaram os relatos de melhora
da memória e função cognitiva estável. Vários dos pacientes que melhoraram acabaram sendo
informados de que haviam sido diagnosticados erroneamente, aparentemente porque não
haviam se deteriorado e morrido. O diagnóstico de DA é preliminar antes da autópsia, portanto,
não podemos ter certeza de que todos esses pacientes realmente tiveram DA. Também é
possível que alguns dos não respondedores tivessem doença do corpo de Lewy ou demência
vascular e não DA. Além disso, a ausência de um estudo de controle cego significa que a
abordagem MT-Promoção deve ser considerada como não comprovada. Ainda assim, os relatos
positivos das primeiras 100 pessoas tratadas com o protocolo MT-Promoção sugerem que essa
abordagem é promissora e merecedora de estudos adicionais.

124
 CAPÍTULO 10
O PROCESSO CLÍNICO
Introdução
A terapia nutricional avançada envolve um processo de cinco etapas:

1. História médica e revisão dos sintomas

2. Exames laboratoriais de sangue e urina
3. Diagnóstico do(s) desequilíbrio(s) químico(s)
4. Desenho do tratamento
5. Cuidados posteriores

Cada uma dessas etapas clínicas é essencial para o sucesso do tratamento. Esta abordagem
terapêutica é complexa e requer supervisão de um profissional médico experiente. Sobrecargas
ou deficiências de nutrientes podem ter um efeito poderoso no funcionamento do cérebro e o
tratamento inadequado pode causar grandes danos. Em outras palavras: não tente isso em
casa! Encontre um médico experiente em terapia nutricional!

Evolução do Sistema Clínico

Em 1989, nossos protocolos clínicos foram modelados de acordo com o sistema desenvolvido
pelo Dr. Carl Pfeiffer no Princeton Brain Bio Center em Skillman, Nova Jersey. Desde então, os
avanços na ciência do cérebro e na bioquímica produziram inúmeras novas abordagens de
tratamento. Na maioria dos casos, realizamos estudos de desfecho para medir a efetividade do
tratamento antes da incorporação em nossos protocolos clínicos. Essa atividade rendeu várias
decepções e muitos sucessos. Por exemplo, começamos a suplementar pacientes com baixo
teor de histamina com histidina, o aminoácido que se converte em histamina no corpo.
Infelizmente, isso muitas vezes produziu piora dramática, e o procedimento foi interrompido
após a descoberta de que suplementos de histidina causavam deficiência grave de zinco nesses
pacientes.
Em outra desventura, começamos a tratar pacientes com síndrome de Tourette deficiente
em manganês com suplementos de manganês. Isso resultou em menor atividade da dopamina
e piorou os sintomas. Um exemplo de um ensaio bem-sucedido envolveu o uso de SAMe para
pacientes deprimidos submetilados em 1991. Não demorou muito para aprender que o SAMe
produziu melhorias mais rápidas do que qualquer abordagem de metilação anterior. A
bioquímica cerebral é muito complexa, e cada nova terapia ou procedimento clínico deve ser
colocado à prova. Esta abordagem de avaliação trouxe grandes melhorias nos resultados
relatados desde 1990, e avanços futuros serão alcançados à medida que mistérios adicionais da
bioquímica cerebral forem resolvidos.

História Médica e Revisão dos Sintomas

A terapia nutricional bem-sucedida requer um conhecimento profundo do paciente, e uma
extensa história médica é essencial. Os químicos de laboratório fornecem apenas 50% das

125
informações necessárias para um diagnóstico preciso. Cada desequilíbrio bioquímico está
associado a um conjunto distinto de características físicas e comportamentais, e muitas vezes é
possível prever os achados laboratoriais antes dos testes. A situação ideal ocorre quando os
sintomas e traços se encaixam com as químicas do sangue e da urina. A Tabela 10-1 apresenta
uma lista parcial de fatores da história médica que podem auxiliar no diagnóstico.

Tabela 10-1. Fatores da História Médica

Problemas durante a gravidez Problemas durante o parto
Problemas de saúde precoces Sensibilidades alimentares
Marcos do desenvolvimento Histórico de crescimento
Alergias sazonais Sensibilidades químicas
Doenças Lesões
Pontos fortes e fracos acadêmicos Nível acadêmico
Unidade familiar Ocupação
Diagnósticos e tratamentos médicos Resposta a medicamentos
Função imunológica Controle comportamental
Tendências do TOC Problemas de sono
Problemas de abuso de substâncias Limiar de dor
História familiar de doenças Questões de socialização
Competitividade Dieta
Alguns pacientes ficam desanimados se tiverem um parente próximo com o mesmo
transtorno mental. Eles assumem que sua condição pode ser inevitável e intratável, uma vez
que parece de natureza genética. Ao longo dos anos, aprendi exatamente o contrário: os
melhores candidatos ao tratamento são aqueles com histórico familiar do mesmo transtorno.
Uma doença mental hereditária geralmente envolve química cerebral anormal, e a química
pode ser ajustada. As perspectivas são piores para pacientes que tiveram um parto difícil ou um
traumatismo craniano grave.
Em nossa experiência clínica inicial, ficamos surpresos ao saber que mais de 30% das crianças
violentas que recebiam nossos serviços haviam sido adotadas, e essa população geralmente
tinha melhores resultados do que outras crianças com transtornos de comportamento.
Acreditamos que uma alta porcentagem dos adotados herdou química cerebral anormal de pais
biológicos disfuncionais, mas foram adotados por pessoas atenciosas e capazes que buscaram
soluções quando os problemas se desenvolveram. Normalmente, os adotados tinham uma
combinação impressionante de química terrível e um excelente ambiente familiar. A maioria
dessas famílias relatou eliminação completa de episódios violentos após a terapia nutricional.
Pistas reveladoras de um desequilíbrio químico
Os desequilíbrios de nutrientes primários que afetam a saúde mental são geralmente
acompanhados por um conjunto distinto de sintomas e traços. Essas informações podem ser
valiosas para a formação de um diagnóstico correto, especialmente quando os achados
químicos são inconclusivos. As síndromes gerais associadas a esses desequilíbrios são
resumidas a seguir. A presença de mais de 30% desses sintomas e traços é considerada um
indicativo positivo do desequilíbrio.

126
Deficiência de zinco: Baixo crescimento até a puberdade com crescimento significativo após os
16 anos, manchas brancas nas unhas, infecções frequentes, tendência a queimaduras solares,
preferência por alimentos condimentados, irritabilidade, mau controle do estresse, raiva, má
cicatrização de feridas, mau desenvolvimento muscular, embranquecimento prematuro dos
cabelos, períodos menstruais anormais ou ausentes, estrias na pele.

Sobrecarga de cobre: hiperatividade, baixo desempenho acadêmico, sensibilidade da pele a

metais e tecidos ásperos, intolerância ao estrogênio, derretimentos emocionais, zumbido nos
ouvidos, sensibilidade a corantes alimentares, alta ansiedade, problemas de sono, reação
adversa a suplementos nutricionais contendo cobre, períodos menstruais anormais.

Submetilação: Tendências obsessivo-compulsivas, alergias sazonais, temperamento forte,

competitivo em jogos e esportes, comportamentos ritualísticos, alta libido, baixa tolerância à
dor, tendências aditivas, cabelos esparsos braço/perna/peito, história de perfeccionismo,
depressão crônica, alta fluidez (lágrimas, saliva), fobias.

Supermetilação: Alta ansiedade, olhos e boca secos, hirsutismo, não competitivo, baixa libido,
falante, baixa motivação nos primeiros anos escolares, obsessões sem ações compulsivas,
distúrbio do sono, sensibilidades alimentares e químicas, intolerância ao estrogênio, ausência
de alergias sazonais, depressão pós-parto, intolerância a anti-histamínicos, reação adversa a
antidepressivos ISRS, metionina e SAMe.

Transtorno do pirrol: Mau controle do estresse, memória de curto prazo deficiente, distúrbio
de leitura, sensibilidade a ruídos e luzes brilhantes, pouca ou nenhuma lembrança de sonho,
dor na área do baço, baixo crescimento, muitos medos, pele seca, baixo desempenho,
tendência a pular o café da manhã, infecções frequentes, mudanças extremas de humor,
tensão interna grave, distribuição anormal de gordura, afinidade por alimentos picantes ou
salgados, alta ansiedade, puberdade atrasada, EEG anormal.

Sobrecarga de metais tóxicos: Desconforto abdominal, falta de apetite, aumento da

irritabilidade e temperamento, declínio no gosto metálico na boca, mau hálito, mudança de
personalidade.
Embora as informações acima sejam úteis na formação de um diagnóstico, elas devem ser
consideradas inconclusivas na ausência de exames de sangue e urina. A combinação de uma
boa história médica e testes laboratoriais confiáveis é essencial para um diagnóstico preciso.

Testes de laboratório
Há uma infinidade de ensaios de laboratório que podem fornecer evidências válidas de química
cerebral desordenada. No entanto, se os pacientes tivessem todos os exames disponíveis, eles
não teriam uma gota de sangue restante e, provavelmente, também não teriam dinheiro.
Claramente, é necessário priorizar os testes de laboratório. Minha abordagem tem sido
estabelecer um portfólio básico de exames que permita o diagnóstico preciso para a maioria
dos pacientes, com ensaios adicionais realizados em casos complexos. Existem vários
laboratórios nos EUA e em outros lugares que realizam esses testes de forma capaz. Se possível,

127
as amostras devem ser submetidas a laboratórios com certificação CLIA para maximizar as
chances de alta proficiência. Alguns dos testes laboratoriais úteis são descritos abaixo:

Histamina no sangue total: Este é um teste útil para avaliar o estado de metilação.
Histamina e grupos metil estão presentes em níveis mensuráveis em todo o corpo, e existe
uma relação inversa entre eles. A histamina é metabolizada (destruída) pela metilação, e
este é um mecanismo primário para regular as concentrações de histamina. Histamina
sanguínea elevada indica submetilação, e histamina baixa é evidência de hipermetilação.
Os tratamentos anti-histamínicos podem reduzir artificialmente a histamina no sangue e
devem ser evitados por vários dias antes da amostragem. Ensaios laboratoriais para a
relação SAMe/HAS são mais decisivos, mas não estão amplamente disponíveis em
laboratórios comerciais.

Zinco plasmático: Existem cerca de 10 abordagens diferentes para medir o estado do zinco,
e o teste de plasma tem sido consistentemente considerado pelos especialistas em zinco
como a melhor maneira de obter resultados confiáveis e significativos. A concentração de
zinco no soro sanguíneo é quase idêntica, mas esta abordagem envolve uma maior
probabilidade de contaminação durante a amostragem. Alguns médicos preferem testar
células compactadas, o que dá uma indicação do nível de zinco dentro das células
sanguíneas em vez de nos fluidos sanguíneos. O teste de plasma e células sanguíneas
fornece informações adicionais que às vezes são úteis no diagnóstico.

Cobre sérico: Este é um ensaio de rotina e altamente confiável que está disponível em
muitas partes do mundo. O cobre tem um significado especial na saúde mental devido ao
seu papel no metabolismo da dopamina e na síntese de noradrenalina (ver Capítulo 3). O
cobre sérico elevado pode alterar a atividade sináptica desses importantes
neurotransmissores.

Pirol urinário: Este ensaio químico está disponível em laboratórios nos EUA, Europa e
Austrália e está ganhando popularidade. Este teste serve a dois propósitos:

Identificação de distúrbio de pirrol, uma condição médica associada a deficiências

extremas de B-6 e zinco
Avaliação do estresse oxidativo em um indivíduo

O transtorno do pirrol geralmente envolve alta ansiedade, controle comportamental

deficiente, um distúrbio de leitura, função imunológica prejudicada e outros sintomas
preocupantes. Níveis graves de pirrol têm sido observados em pessoas diagnosticadas com
comportamentos violentos, depressão, esquizofrenia e outros transtornos mentais graves.
Pirrol elevado também pode resultar de níveis excessivos de estresse oxidativo em pessoas
que não têm os sintomas clássicos e traços do distúrbio de pirrol.

Ceruloplasmina sérica: Em indivíduos saudáveis, cerca de 80 a 95% do cobre sérico está

ligado à ceruloplasmina, com os 5-20% restantes presentes como átomos frouxamente
ligados ou radicais livres não ligados. Pacientes com mais de 25% de seu cobre não ligado à

128
 ceruloplasmina têm um distúrbio do metabolismo de metais envolvendo estresse
oxidativo elevado. Essa condição é comum no autismo, depressão pós-parto, TDAH e
certas formas de psicose.

Painel da tireoide: Um número surpreendentemente alto de pacientes com desequilíbrios

químicos também apresentam hipotireoidismo. A normalização dos níveis tireoidianos é
essencial para o sucesso do tratamento dessas pessoas. Em casos raros, o hipotireoidismo
isolado pode causar depressão clínica ou psicose.

Enzimas hepáticas: A presença de enzimas hepáticas elevadas sugere que este órgão está
sob estresse significativo, e a terapia nutricional deve ser modificada para evitar o
agravamento da condição. Elevações de enzimas hepáticas são um efeito colateral comum
de medicamentos psiquiátricos. Em qualquer caso, altas doses de niacinamida e vitaminas
lipossolúveis como A, D e E devem ser evitadas para esses pacientes.

Pense em neurotransmissores!
A maioria das doenças mentais envolve atividade sináptica anormal de um ou mais
neurotransmissores cerebrais, e o desenho do tratamento deve refletir essa realidade. Por
exemplo, pacientes submetilados geralmente têm atividade serotoninérgica deprimida, e o
tratamento deve fornecer nutrientes que elevam a atividade da serotonina e evitar aqueles que
a deprimem. A Tabela 10-2 mostra o impacto de nutrientes específicos para alguns dos
principais neurotransmissores.

Pós-tratamento
A comunicação aberta com as famílias é uma alta prioridade, especialmente durante os
primeiros meses de tratamento. Problemas comuns incluem dificuldades de adesão, efeitos
colaterais adversos temporários, medicamentos psiquiátricos e uma dieta terapêutica mais
saudável. Muitos desses problemas podem ser resolvidos sem o envolvimento de um médico.
Minha abordagem favorita é que cada paciente tenha um enfermeiro de atenção primária que
possa fornecer sugestões práticas para lidar com tais dificuldades. Se uma questão médica
complexa estiver envolvida, o enfermeiro pode trazer o médico para a discussão. Outro
requisito para um pós-tratamento eficaz são os exames regulares com o médico. Pacientes com
TDAH, TB ou doença mental devem ser retestados após três a seis meses para permitir o ajuste
fino das dosagens, com acompanhamento cerca de uma vez por ano a partir de então. Na
minha experiência, crianças com autismo devem ser avaliadas a cada seis meses até os seis
anos de idade.

Tabela 10-2. Relações Neurotransmissor-Nutriente

Aumento da atividade Diminuição da atividade

Metionina, SAMe, 5-HTP, triptofano, inositol, Ca, Ácido fólico, DMAE, colina, vitamina B-5,
Serotonina
Mg, vitaminas B-2, B-6, D niacinamida, CoA

Tirosina, fenilalanina, vitaminas B-1, B-6, SAMe, Ácido fólico, vitaminas B-5, C, colina, DMAE,
Dopamina
metionina niacinamida, Mn, GABA, CoA

129
 GABA, ácido fólico, DMAE, niacinamida, Mg, CoA,
Norepinefrina Tirosina, fenilalanina, cobre, vitaminas B-6, C
zinco, vitamina B-5, colina

Glutamina, glutationa, glicina, D-cicloserina, Baixo nível de glicina, baixo nível de glutationa, alto
NMDA
sarcosina, D-Serina, Se estresse oxidativo

GABA Piridoxil-5-fosfato, zinco Ácido aspártico

Adesão ao Tratamento
A baixa adesão é a causa mais frequente de falha terapêutica. Para facilitar a adesão, os
médicos devem tornar os tratamentos o mais simples possível, minimizando o número de
cápsulas necessárias e a frequência de dosagem. A terapia nutricional requer que o paciente
engula cápsulas, comprimidos ou pós contendo os nutrientes prescritos. A maioria das crianças
com menos de 6 anos tem dificuldade com cápsulas ou comprimidos, mas eles podem ingerir
pós agitados em suco ou outros líquidos aceitáveis. A maioria das crianças é capaz de engolir
cápsulas e comprimidos após os seis anos de idade, mas há muitas exceções. Uma farmácia de
manipulação geralmente pode reduzir o número de cápsulas por um fator de dois a três, o que
pode fazer toda a diferença para pacientes com problemas de adesão. Vários nutrientes-chave
têm um sabor muito desagradável, e muitas farmácias oferecem aditivos inócuos (como a
vanilina) que podem mascarar o sabor desagradável.
Normalmente, os pacientes são convidados a tomar alguns nutrientes com o café da manhã
e outros com a refeição da noite. A vitamina B-6 é um componente da maioria dos tratamentos
e pode dificultar o sono se tomada no final do dia. Para pacientes que são intolerantes aos
nutrientes matinais, recomendamos que a vitamina B-6 seja tomada antes das 15h30. Cerca de
25% dos pacientes que tomam zinco pela manhã (ou sem comida) relatam náuseas ou dor de
estômago. Por esta razão, o zinco é geralmente administrado com a refeição da noite. A
eficiência de absorção cai um pouco para certos nutrientes se tomado na hora das refeições. O
médico pode ajustar para este efeito, prescrevendo pequenos aumentos na dosagem.
Muitas pessoas com transtorno de pirrol relatam pouco ou nenhum apetite pela manhã e
evitam totalmente o café da manhã. Para esses pacientes, recomendamos que os nutrientes da
manhã sejam tomados com a primeira refeição substancial.
Mais de 50% dos pacientes apresentam um desequilíbrio químico dominante que é a causa
de sua doença. Nesses casos, o tratamento deve se concentrar nesse desequilíbrio e evitar
ajustes de outros fatores bioquímicos ou dietas especiais até que progressos significativos
sejam alcançados. Uma exceção é feita para pacientes com autismo que precisam de múltiplas
terapias e são sensíveis à caseína dietética e ao glúten.
Alguns pacientes de primeira viagem relatam dietas horríveis que exigem grandes melhorias.
Lembro-me de um paciente bipolar que relatou que sua dieta nos últimos 30 dias consistia em
tortilla chips e cola de máquinas de venda automática. Na minha experiência, melhores
resultados são alcançados se o desequilíbrio primário for corrigido antes do início da
intervenção dietética. Muitos pacientes são incapazes de fazer uma grande mudança no estilo
de vida antes que o grande desequilíbrio seja corrigido. Um nutricionista precisa ranger os
dentes e evitar grandes mudanças alimentares até que o progresso do tratamento seja
alcançado. Em uma exceção, as crianças com TDAH devem limitar os doces e restringir os

130
corantes alimentares no início. Outra exceção envolve crianças diagnosticadas com TEA que
precisam de dietas especiais desde os estágios iniciais do tratamento.

Pacientes Opositores e Desafiadores

Muitas crianças e adolescentes diagnosticados com TDAH ou TB têm pouco ou nenhum
interesse em intervenções médicas e planejam sabotar o tratamento. Uma abordagem eficaz é
passar um tempo considerável sozinho com eles para identificar um benefício de tratamento
que eles possam desejar. Se uma criança está abaixo da média em altura, a conversa pode
centrar-se no fato de que a deficiência de zinco pode atrapalhar o crescimento. Crianças
envolvidas em esportes podem ficar motivadas ao saber que atletas de classe mundial
relataram benefícios de nossa terapia nutricional. Nós nos alegramos se uma adolescente
opositora apresenta acne, uma vez que essa atitude pode mudar depois de descobrir que o
tratamento limpa a tez. Crianças violentas às vezes cooperam quando informadas de que nosso
objetivo é colocá-las no controle total de suas ações. Alguns pacientes desafiadores de
oposição concordarão com um teste de tratamento de alguns meses se, após esse tempo, ELES
puderem decidir se a vida é melhor e se devem continuar. Em quase todos os casos, as crianças
opositoras encontrarão uma maneira de sabotar o cumprimento, a menos que acreditem que
podem se beneficiar de alguma forma.

Interação Direta com Pacientes Psicóticos

Muitos profissionais preferem obter informações de história médica de membros da família na
ausência do paciente, que pode estar irritado e perturbador. No entanto, depois de coletar
históricos médicos de 2.000 esquizofrênicos, aprendi o grande valor de me encontrar
diretamente com o paciente e obter o máximo de informações dele. Muitos pacientes são
paranoicos e imaginam que discussões privadas com os pais envolvem planos de
institucionalização ou lobotomia. É melhor convidar a participação total do paciente, o que
constrói o trabalho em equipe, a confiança e melhora a probabilidade de adesão ao
tratamento.

Doentes a tomar Concerta, Adderall, ou Ritalina

Muitos pacientes com TDAH e TB relatam tratamento contínuo com um medicamento para
anfetaminas durante a avaliação inicial. Estudos de desfecho mostraram que os melhores
resultados são alcançados se a medicação for continuada durante os primeiros três a seis meses
de terapia nutricional. Após esse período, sugerimos que a família peça ao psiquiatra que
reduza gradualmente as doses até que se atinja uma condição ótima. Cerca de 80% dessas
famílias relatam que a medicação pode ser reduzida a zero sem o retorno dos sintomas. Os 20%
restantes das famílias relatam que alguns benefícios são perdidos quando a anfetamina é
eliminada. Neste caso, a dosagem da droga foi geralmente reduzida (com efeitos colaterais
diminuídos), e recomendamos a continuação de ambas as terapias.

Abuso
Depois de muitas tentativas fracassadas, descobri que os pacientes que atualmente abusam de
cocaína, heroína e outras drogas ilegais têm uma taxa de sucesso de tratamento zero com a
terapia nutricional. No entanto, um progresso significativo é possível se o paciente tiver se

131
abstido da droga por pelo menos seis semanas. A maconha é uma exceção, com muitos casos
de sucesso no tratamento, mesmo que esse abuso de drogas seja continuado. Além disso, uma
nova pesquisa189 indica fortemente que a N-acetilcisteína (NAC) reduz os desejos por cocaína e
pode auxiliar no tratamento de pacientes viciados.
Da mesma forma, pacientes alcoólatras que continuam bebendo durante a terapia
nutricional raramente melhoram. Quase todos os pacientes subestimam sua ingestão de álcool,
e uma regra geral é multiplicar sua ingestão relatada por um fator de três. A abstinência
completa por pelo menos seis semanas deve preceder a terapia nutricional. O abuso de álcool é
conhecido por diminuir a atividade do glutamato nos receptores NMDA,190-191 e os nutrientes que
melhoram a função NMDA são uma parte importante da terapia. Estes incluem vitamina B-6,
zinco, sarcosina, D-serina, e D-cicloserina.

Efeitos colaterais da terapia de nutrientes

Se o diagnóstico bioquímico estiver incorreto, uma terapia nutricional inadequada pode causar
grandes danos. Em alguns casos, certos pacientes sensíveis podem experimentar reações
adversas significativas, mesmo que o diagnóstico esteja correto. As reações adversas podem ser
divididas em três tipos: (a) efeitos colaterais resultantes de rápidas transições bioquímicas
durante o tratamento precoce, (b) sintomas associados a extrema sensibilidade a nutrientes e
(c) reações adversas associadas a diagnósticos incorretos ou doses excessivas de nutrientes.

um. Efeitos colaterais transicionais: Muitos pacientes apresentam uma sobrecarga de

cobre ou um metal tóxico antes do tratamento. Esses materiais em excesso partem do
corpo através da corrente sanguínea durante a terapia nutricional precoce. Se a saída
do corpo é muito rápida, os níveis sanguíneos podem escalar e causar efeitos colaterais
desagradáveis. Outros efeitos colaterais podem ocorrer se o excesso de histamina é
liberado muito rapidamente dos tecidos. Em todos os casos de efeitos colaterais
transitórios, a solução é tirar o pé do acelerador e reduzir temporariamente as doses
de tratamento.

b) Sensibilidades aos nutrientes: Há uma grande individualidade em relação às

sensibilidades aos nutrientes, e os médicos devem estar atentos a esses efeitos
colaterais raros. Alguns pacientes são muito sensíveis aos nutrientes que estão em
deficiência. Por exemplo, muitas crianças com autismo são deficientes em cisteína,
glutationa, e outros nutrientes contendo enxofre, Mas eles exibem reações negativas
extremas durante doses modestas. A bioquímica humana é complexa, e há uma
infinidade de variações genéticas entre pessoas diferentes. Resultados inesperados
ocasionais da terapia nutricional são inevitáveis.

c) Terapia incorreta: A terapia nutricional deve ser supervisionada por um profissional

médico com experiência nesta abordagem médica. Um exemplo de tratamento
inadequado é a dosagem excessiva de zinco que pode produzir anemia devido à
redução dos estoques de ferro. O manganês administrado incorretamente a um
paciente submetilado pode produzir sintomas semelhantes aos de Parkinson.
Pacientes com suficiência de vitamina B-6 podem desenvolver neuropatia cutânea

132
 temporária e sonhos selvagens perturbadores após doses de vitamina B-6. Pacientes
submetilados podem desenvolver depressão agravada e sintomas psicóticos se
receberem ácido fólico de forma equivocada. Pacientes com excesso de metilação
podem desenvolver ansiedade e depressão agravadas se receberem metionina ou
agentes metilantes SAMe. O tratamento com cobre pode aumentar o risco de cânceres
hormonais em mulheres com alto teor de cobre. A terapia nutricional individualizada
nunca deve ser tentada por leigos inexperientes.

Relação dosagem-peso
A dose ideal de nutrientes para uma criança pequena seria insuficiente para um adulto grande
que compartilha o mesmo desequilíbrio químico. Além do peso, a relação área/volume de uma
pessoa afeta a equivalência nutricional. Os cientistas nutricionais usam um fator de peso
metabólico (MWF) que permite uma dosagem mais precisa para pessoas de peso corporal
diferente. MWF é aproximadamente igual à relação de peso tomada para a potência de 0,75.
Em essência, as pessoas mais pequenas necessitam de uma dose de mg/kg mais elevada do que
as pessoas maiores. Por exemplo, uma criança de 26 quilos precisa de cerca de 25% da dose
para um adulto de 160 quilos para equivalência nutricional, embora o peso da criança seja de
apenas 16% de 160 libras. Da mesma forma, um adulto de 320 libras requer menos da metade
da dosagem necessária para uma pessoa de 160 libras. Este sistema é útil na seleção de
dosagens iniciais de tratamento. Testes laboratoriais de acompanhamento após alguns meses
de terapia podem determinar o grau de desequilíbrio químico e permitir o ajuste fino das
dosagens.

Dosagem para Absorventes

Cerca de 10% dos pacientes são mal-absorventes que processam alimentos e suplementos
nutricionais com baixa eficiência. Esses pacientes precisam de doses maiores de nutrientes para
normalizar a química corporal. Minha regra geral é aumentar as doses em 10%, 20% ou 30%
para pessoas com má absorção leve, moderada ou grave, respectivamente.

Dosagem de Estresse
Pacientes com história de deficiência de zinco têm tendência a recidiva durante um período
prolongado e estressante. Ao longo dos anos, aprendemos que aumentos temporários de zinco
podem ser muito úteis na manutenção da eficácia do tratamento. Lembro-me de uma paciente
que aumentou a dose de zinco antes das visitas da sogra.

Tempos de resposta da terapia nutricional

A resposta à terapia nutricional é relativamente lenta quando comparada com a de
medicamentos psiquiátricos. Além disso, os tempos de resposta variam muito para diferentes
desequilíbrios químicos. Os tempos de resposta típicos ao tratamento (supondo boa adesão)
são mostrados abaixo para alguns dos principais desequilíbrios bioquímicos.

Transtorno de pirrol: Boa melhora no controle do comportamento e calmante pode ser

visto durante a primeira semana, com eficácia total após um mês.

133
 Deficiência de zinco: Pouca melhora é observada durante as duas primeiras semanas, com
melhora gradual depois disso e eficácia total após 60 dias.

Sobrecarga de cobre: Há muitos relatos de piora leve durante os primeiros 10 dias, seguida
de melhora clara durante as semanas três e quatro e eficácia total após três a quatro
meses (exceto no caso do sangue tipo A, que pode exigir 6-12 meses para eficácia total).

Overmetilação: Há aumento da ansiedade durante as primeiras duas a três semanas,

seguido de melhora acentuada durante as semanas quatro a oito e eficácia total após três
a quatro meses.

Submetilação: Pouca ou nenhuma melhora é observada durante as primeiras três a quatro

semanas, seguida de melhora constante durante os meses dois a seis.

Sobrecarga de metais tóxicos: Há piora leve durante os primeiros 10 dias, seguida de

melhora constante por quatro a seis meses. A remoção do chumbo é especialmente lenta
(meia-vida do chumbo a longo prazo no corpo é de 22 anos). Outras toxinas metálicas
podem ser removidas relativamente rapidamente.

Os fatores que frequentemente retardam o progresso são má absorção, sangue tipo A e

hipoglicemia. Os pacientes que têm os três fatores requerem muita paciência, uma vez que a
evolução inicial pode ser atrasada em vários meses. Além disso, a resposta ao tratamento
geralmente é muito prolongada para o tratamento de esquizofrenia submetilada e pacientes
bipolares. Para essas pessoas, a melhora geralmente começa após 3 a 6 semanas, com 12
meses muitas vezes necessários para o efeito completo.

Não respondedores
Como acontece com todas as terapias médicas, existem alguns pacientes que não conseguem
melhorar após a terapia com nutrientes. Enquanto trabalhava com 30.000 pacientes, encontrei
inúmeros casos em que pouca ou nenhuma melhora foi relatada, apesar da bioquímica
promissora. Uma análise cuidadosa dos não respondedores identificou as 10 razões mais
frequentes para a falha do tratamento:

1. Abandono: Mais de 50% de todas as falhas terapêuticas resultaram da má adesão ao

tratamento. Cerca de 10% das crianças e adolescentes se recusaram a cumprir, e alguns
nunca tomaram uma única cápsula. Aprendemos que muitas crianças podem ser
adeptas de truques e evitar o cumprimento sem o conhecimento dos pais. Recebemos
muitos relatos de vasos de flores cheios de cápsulas encharcadas. Acredito que o
sistema de honra é imprudente para TDAH ou crianças com transtornos
comportamentais.

2. Surto de crescimento: Alguns pacientes com deficiência de zinco experimentam

crescimento rápido durante os primeiros meses de tratamento e não conseguem
melhorar até que o surto de crescimento tenha terminado. Usamos e perdemos zinco

134
 quando as células se dividem, e as doses padrão de zinco são insuficientes se ocorrer
crescimento rápido.

3. Lesão física: Pacientes tratados com sucesso podem ter uma recaída temporária após
uma perna quebrada ou lesão semelhante. Se ocorrer uma lesão durante o tratamento
precoce, os sintomas podem piorar por semanas antes que o progresso seja observado.

4. Doença: Infecções e outras doenças podem resultar em alterações bioquímicas que

podem atrasar a resposta ao tratamento.

5. Estresse emocional: Vários desequilíbrios químicos são acentuados durante experiências

traumáticas. Lembro-me de uma criança com TDAH que não respondeu após meses de
boa adesão. Sua mãe descobriu que ele estava sendo aterrorizado diariamente por um
valentão da escola, e seus acadêmicos melhoraram muito depois que a situação foi
resolvida.

6. Sangue tipo A: Estudos de resultados indicam que pessoas com sangue tipo A respondem
muito lentamente à terapia nutricional. A combinação de um distúrbio do metabolismo
do metal e sangue tipo A pode exigir muita paciência por parte da família.

7. Má absorção: Pessoas que processam alimentos de forma ineficiente geralmente têm

uma resposta lenta à terapia de nutrientes.

8. Anóxia durante o parto: Pacientes com história de privação de oxigênio durante o parto
apresentaram maior probabilidade de falha terapêutica.

9. Traumatismos cranianos: Pessoas com histórico de traumatismo craniano grave têm

maior incidência de falha no tratamento.

10. Abuso de substâncias: Muitos pacientes que não responderam acabaram descobrindo
que estavam abusando secretamente de álcool ou drogas ilegais durante o tratamento.
O abuso grave de substâncias geralmente anula os benefícios da terapia com nutrientes.

Para cada pessoa que não responde à terapia de nutrientes, há muitos mais que relatam
grandes melhorias e alcançar uma maior qualidade de vida. As abordagens de tratamento
descritas neste livro são relativamente seguras e livres de efeitos adversos. À medida que a
ciência bioquímica progride, grandes melhorias na eficácia do tratamento serão alcançadas com
essa modalidade. Acredito que estamos nos aproximando de uma nova era iluminada na saúde
mental, na qual as terapias terão como objetivo normalizar a função cerebral, em vez de
introduzir moléculas estranhas no cérebro. Todo ser humano merece a oportunidade de
alcançar o mais alto grau atingível de saúde, segurança, função e felicidade, e essa abordagem
é a melhor maneira de alcançar esse objetivo. O progresso na epigenética permitirá futuras
curas para muitos transtornos mentais e de desenvolvimento, e a pesquisa em epigenética
deve se tornar uma alta prioridade nacional.

135
 REFERÊNCIAS
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146
 GLOSSÁRIO
Acetilcoenzima A: Uma molécula importante no metabolismo que está envolvida em muitas
reações bioquímicas. É a fonte primária de grupos acetila para modificação epigenética de
histonas, síntese do neurotransmissor acetilcolina e metabolismo de gordura.
Grupos acetil: Em química orgânica, acetil é um grupo funcional com a fórmula química
COCH3. O grupo acetila consiste em um grupo metilo ligado a uma carbonila.
Acetiltransferases: Enzimas que transferem um grupo acetila para uma histona ou outra
proteína.
Acetilcolina: Um neurotransmissor monoamina essencial para a memória, comunicação entre
nervos e músculos, e atividade parassimpática.
Teoria do adrenocromo: Uma hipótese de que os esquizofrênicos não têm a capacidade de
remover o metabólito alucinógeno adrenocromo de seus cérebros.
Albumina: principal proteína do plasma, ela se liga à água, cátions (como Ca++, Na+ e K+),
ácidos graxos, hormônios, bilirrubina e medicamentos — sua principal função é regular a
pressão osmótica do sangue.
Aldeído: Composto orgânico com a estrutura R-CHO, constituído por um centro carbonílico
ligado ao hidrogênio e um grupo R.
Alcalino (básico): O oposto do ácido, com pH acima de 7,0.
Alelo: Um de um grupo de genes que ocorrem alternativamente em um local específico do
DNA.
Doença de Alzheimer (DA): Uma doença cerebral progressiva e fatal que destrói as células
cerebrais, causando perda de memória e problemas de pensamento e comportamento.
Amígdala: estruturas em forma de amêndoa localizadas profundamente nos lobos temporais
mediais do cérebro que são essenciais para a memória e reação emocional e são consideradas
parte do sistema límbico.
Sistema amígdala-fusiforme: localização cerebral que contém a amígdala e o giro fusiforme.
Amenorreia: A ausência de um período menstrual em uma mulher em idade reprodutiva.
Aminoácido: Uma molécula contendo um grupo amina, um grupo ácido carboxílico e uma
cadeia lateral que varia entre diferentes aminoácidos. Os aminoácidos são críticos para a vida e
têm muitas funções no metabolismo, incluindo a formação de proteínas, enzimas, cofatores e
outros bioquímicos.
Anfetamina: Uma droga psicoestimulante conhecida por produzir aumento da vigília e foco em
associação com a diminuição da fadiga e apetite. Anfetaminas são acreditadas para agir
aumentando as atividades sinápticas de dopamina e norepinefrina no cérebro. Anfetaminas
populares incluem Ritalina e Adderall.

147
Placa amiloide: Um acúmulo "pegajoso" de proteína amiloide desviante que se acumula fora
das células cerebrais na doença de Alzheimer.
Angiogênese: Processo fisiológico que envolve o crescimento de novos vasos sanguíneos a
partir de vasos pré-existentes.
Anorexia nervosa: Transtorno alimentar caracterizado pela recusa em manter um peso
corporal saudável e um medo obsessivo de ganhar peso devido a uma autoimagem distorcida. É
uma doença mental grave, com alta incidência de comorbidades e tem a maior taxa de
mortalidade de qualquer transtorno psiquiátrico.
Antidepressivos: Medicamento psiquiátrico usado para aliviar transtornos de humor, como
depressão maior, distimia e transtornos de ansiedade. Essa família de medicamentos inclui
inibidores da monoamina oxidase (IMAOs), antidepressivos tricíclicos (ADTs), inibidores
seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs) e inibidores da recaptação de serotonina-
noradrenalina (IRSNs).
Antioxidante: molécula capaz de inibir a oxidação de outras moléculas. Os antioxidantes
podem proteger o corpo contra a formação de radicais livres que podem danificar as células.
Transtorno de personalidade antissocial (TPAS): Condição psiquiátrica na qual uma pessoa
manipula, explora ou viola os direitos de outras pessoas e pode se envolver em atividades
criminosas. Os sintomas típicos incluem roubo, narcisismo, desafio opositor, brigas, ausência de
remorso e desrespeito pela segurança de si e dos outros.
Proteínas da ApoE: Classe de proteínas essenciais para o catabolismo normal dos constituintes
lipoprotéicos ricos em triglicerídeos. As variantes genéticas da ApoE (alelos) têm um papel
importante na determinação do risco de doença de Alzheimer.
Análise do comportamento aplicada (ABA): Ciência na qual os princípios da análise do
comportamento são aplicados sistematicamente para melhorar o comportamento socialmente
significativo. É um tratamento popular para crianças diagnosticadas com um transtorno do
espectro autista.
Ácido aspártico: Um aminoácido [HO2CCH(NH2)CH2CO2H] que serve como um neurotransmissor excitatório no
cérebro e é uma excitotoxina.

Transtorno de Asperger (também conhecido como síndrome de Asperger): Um transtorno do

desenvolvimento no espectro do autismo que afeta a capacidade de uma criança de socializar e
se comunicar efetivamente com os outros. Crianças com síndrome de Asperger tipicamente
exibem constrangimento social e um interesse absorvente em tópicos específicos.
Aterosclerose: O acúmulo de uma placa cerosa no interior dos vasos sanguíneos às vezes
referido como endurecimento das artérias.
Fibrilação atrial: um distúrbio cardíaco em que as duas câmaras superiores batem
caoticamente e irregularmente – fora de coordenação com as duas câmaras inferiores (os
ventrículos) do coração. Os sintomas incluem uma frequência cardíaca irregular e muitas vezes
rápida, palpitações, falta de ar e fraqueza.

148
Transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH): Transtorno do desenvolvimento
neurocomportamental que pode ser uma barreira para o sucesso acadêmico e profissional. Os
sintomas primários geralmente incluem atividade física elevada, desatenção e impulsividade.
Medicamentos antipsicóticos atípicos: Um grupo de medicamentos tranquilizantes
antipsicóticos usados para tratar condições psiquiátricas, incluindo esquizofrenia, mania e
transtorno bipolar, bloqueando receptores nas vias de dopamina do cérebro.
Transtorno do espectro autista (TEA): Transtorno grave do desenvolvimento neural
caracterizado por comprometimento da interação social e da comunicação e por
comportamentos restritos e repetitivos. O autismo afeta o processamento de informações no
cérebro, alterando como as células nervosas e suas sinapses se conectam e se organizam, com
início aos 3 anos de idade.
Axônio: Uma projeção longa e fina de uma célula nervosa, ou neurônio, que conduz impulsos
elétricos para longe do corpo celular ou soma do neurônio.
Benzodiazapina: Uma classe de drogas psicoativas cuja estrutura química central é a fusão de
um anel benzeno e um anel de diazepina. Os benzodiazepínicos aumentam o efeito do
neurotransmissor GABA, que geralmente resulta em sedação, redução da ansiedade e melhora
da capacidade de dormir.
Transtorno bipolar: Uma condição psiquiátrica grave que geralmente envolve episódios de
níveis anormalmente elevados de energia, cognição e humor (mania) seguidos por episódios de
depressão clínica. O transtorno foi subdividido em bipolar I, bipolar II, ciclotimia e outros tipos,
com base na natureza e gravidade dos episódios de humor experimentados; O intervalo é
frequentemente descrito como o espectro bipolar.
Bioquímico: Um átomo ou molécula intrínseca ao corpo que participa de processos químicos no
corpo. Há um grande número de bioquímicos em seres humanos, incluindo proteínas, enzimas,
nutrientes, ácidos graxos e hormônios. Um exemplo do que chamamos de bioquímico é a
vitamina B-6, bem como seu derivado piridoxal-5'-fosfato (PLP).
Individualidade bioquímica: O conceito de que a composição nutricional e química de cada
pessoa é única e que as necessidades alimentares, portanto, variam de pessoa para pessoa.
Terapia bioquímica: Tratamentos médicos que usam produtos químicos naturais do corpo em
vez de drogas.
Biótipo: Um grupo de pessoas que compartilham fatores bioquímicos específicos.
Barreira hematoencefálica (BHE): células de alta densidade ligadas aos vasos sanguíneos que
impedem ou restringem a passagem de certas substâncias químicas para o cérebro.
Banco de cérebros: Coleta organizada e armazenamento de cérebros post-mortem para fins de
pesquisa científica. A maioria dos bancos de cérebros é dedicada a estudos de distúrbios
específicos, como autismo, doença de Alzheimer, etc.
Borda da escova: Uma seção de alta área dos intestinos (ou rins) contendo microvilosidades
que permitem o transporte rápido e eficiente de nutrientes (ou resíduos).

149
Bulemia: Transtorno alimentar caracterizado pela compulsão alimentar recorrente, seguida de
comportamentos compensatórios como vômitos (ou purgação), uso de laxantes, enemas, etc
Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB): Um sistema de avaliação
cognitiva baseado em computador que consiste em uma bateria de testes neuropsicológicos,
administrados aos indivíduos usando um computador de tela sensível ao toque.
Carboxietilpirrol: Produto químico orgânico que resulta da oxidação induzida por radicais livres
do ácido graxo essencial DHA.
Grupo carboxila: Um grupo funcional constituído por uma carbonila e uma hidroxila, que tem a
fórmula de -C(=O)OH, geralmente escrita como -COOH ou -CO2H.
Casomorfina: Fragmentos de proteína derivados da digestão incompleta da proteína do leite,
que muitos acreditam ter um efeito opioide.
Catalase: Enzima antioxidante que catalisa a decomposição do peróxido de hidrogênio em água
e oxigênio.
Catatonia: Sintoma de esquizofrenia caracterizado por estupor ou mutismo, negativismo,
rigidez, excitação sem propósito e postura inadequada ou bizarra.
Cerebelo: Uma região do cérebro que tem a aparência de uma estrutura separada abaixo dos
hemisférios. Desempenha um papel importante no controle motor, na capacidade de ter
movimentos físicos suaves e em funções cognitivas, como atenção e linguagem.
Ceruloplasmina: A principal proteína transportadora de cobre no sangue, que também
desempenha um papel no metabolismo do ferro.
Terapia quelante: A administração de produtos químicos orais ou intravenosos para remover
metais pesados do corpo.
Colinérgico: Um adjetivo usado para descrever o aumento da atividade da acetilcolina no
cérebro e no sistema nervoso periférico.
Cromatina: A combinação de DNA e proteínas que compõem os cromossomos. Os principais
componentes são proteínas de DNA e histonas, embora outras proteínas também tenham
papéis proeminentes. As funções da cromatina são empacotar o DNA em um volume menor
para caber no núcleo celular, fortalecer o DNA para permitir mitose e meiose, e regular a
expressão gênica e a replicação do DNA.
Doença de Crohn: Uma forma de doença inflamatória intestinal (DII) que geralmente afeta os
intestinos, mas pode ocorrer em qualquer lugar da boca até o final do reto (ânus).
Citrulina: Proteína produzida a partir de ornitina e carbamoil fosfato em uma das reações
centrais do ciclo da ureia. Às vezes é usado com a finalidade de aprimoramento atlético.
Coenzima: Uma pequena molécula orgânica que se liga a uma enzima e cuja presença é
essencial para a atividade dessa enzima.
Cofator: Uma substância química não proteica que está fracamente ligada a uma proteína (ou
enzima) e é necessária para a atividade biológica da proteína.

150
Transtorno de conduta (TC): condição psiquiátrica marcada por um padrão de violação
repetitiva dos direitos dos outros. Os sintomas incluem agressão verbal e física,
comportamento cruel com pessoas e animais de estimação, comportamento destrutivo,
mentira, evasão escolar, vandalismo e roubo.
Estudo controlado: Estudo clínico que compara pessoas que recebem tratamento (grupo de
tratamento) com pessoas que não recebem esse tratamento (grupo controle).
Coproporfiria (também conhecida como coproporfiria hereditária ou HCP): Uma forma de
porfiria hepática associada a uma deficiência da enzima coproporfirinogênio III oxidase.
Córtex: O cérebro ou córtex é a maior parte do cérebro humano, associado a funções cerebrais
superiores, como pensamento e ação. O córtex cerebral é dividido em quatro seções, chamadas
lobos: lobo frontal, lobo parietal, lobo occipital e lobo temporal.
Ilhas CpG: regiões genômicas que contêm uma alta frequência de sítios citosina-fosfato-
guanina.
Creatina: Um ácido orgânico nitrogenado que ocorre naturalmente em humanos e ajuda a
fornecer energia para o músculo. É comumente usado por atletas para melhorar a resistência
física.
Transtorno ciclotímico: Uma forma leve de transtorno bipolar em que uma pessoa tem
mudanças de humor que variam de depressão leve a moderada a euforia e excitação, mas
permanece conectada à realidade.
Cistationina beta-sintase (também conhecida como cistationina β-sintase ou CBS): A enzima
que converte homocisteína em cistationina.
Via da cistationina: Conversão de homocisteína em cistationina, que por sua vez reage para
produzir cisteína, glutationa e outras proteínas sulfurosas importantes.
Citosol: Uma mistura complexa de substâncias dissolvidas em água que forma o fluido dentro
das células.
Deacetilases: Uma classe de enzimas que removem grupos acetila das moléculas. Sua ação é
oposta à de uma acetiltransferase.
Transtorno delirante: Um transtorno mental psicótico envolvendo delírios não bizarros na
ausência de qualquer outra forma significativa de psicose. Essas pessoas têm crenças fixas que
são certamente e definitivamente falsas, mas são um tanto plausíveis, por exemplo, alguém
que acha que está sendo seguido pela CIA.
Demência precoce: Um diagnóstico psiquiátrico obsoleto desenvolvido no século 19 para
descrever um transtorno psicótico crônico e deteriorante caracterizado por rápida
desintegração cognitiva, geralmente começando no final da adolescência ou início da idade
adulta.
Depressão: Transtorno mental caracterizado por um baixo humor generalizado, geralmente
acompanhado de baixa autoestima e perda de interesse ou prazer em atividades normalmente
prazerosas.

151
Dendritos: As projeções ramificadas de um neurônio que conduzem sinais eletroquímicos de
outras células neurais para o corpo celular do neurônio a partir do qual os dendritos se
projetam.
Dismutase: Enzima antioxidante que converte os radicais livres de superóxido (O2-) em uma
molécula menos agressiva, o H2O2.
DNA: O ácido desoxirribonucleico é uma molécula que contém as instruções genéticas usadas
no desenvolvimento e funcionamento de todos os seres vivos. O DNA é frequentemente
comparado a um conjunto de plantas, uma vez que contém as instruções necessárias para
construir outros componentes celulares, como proteínas e moléculas de RNA. Os segmentos de
DNA que carregam essa informação genética são chamados de genes.
Metilação do DNA: Processo natural no qual partes do DNA recebem um grupo metilo que
resulta na regulação da expressão gênica ou inibição. É também um dos dois processos
epigenéticos que podem alterar a expressão de genes específicos.
Região promotora de DNA: Uma região reguladora do DNA localizada a montante de um gene,
fornecendo um ponto de controle para a transcrição de genes regulados.
Dopamina beta-hidroxilase (também conhecida como dopamina β-hidroxilase ou DBH): Uma
enzima oxigenase contendo cobre que converte dopamina em noradrenalina.
Dopamina: Um neurotransmissor catecolaminas que também é um precursor de norepinefrina
e adrenalina.
Transportador de dopamina (DAT): Uma proteína que abrange a membrana que bombeia o
neurotransmissor dopamina para fora da sinapse de volta para o citosol das células
dopaminérgicas para posterior armazenamento e liberação.
Estudo duplo-cego: Procedimento experimental no qual nem os sujeitos do experimento nem
as pessoas que administram o experimento conhecem certos aspectos críticos do experimento
até que os resultados tenham sido registrados. Esse protocolo protege contra o viés do
experimentador e permite medir os efeitos placebo.
Dupla hélice: Em biologia molecular, este termo refere-se à estrutura formada por moléculas
de fita dupla de ácidos nucléicos. A dupla hélice do DNA é um polímero espiral de ácidos
nucléicos, mantidos juntos por nucleotídeos com as duas fitas de DNA conectadas em múltiplos
locais por átomos de hidrogênio para formar pares de bases.
DSM-IV-TR: Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quarta Edição, Revisão
de Texto, publicado pela Associação Americana de Psiquiatria.
Distemia: Uma forma leve, mas crônica de depressão.
Eczema: Uma doença de pele crônica que envolve erupções cutâneas escamosas e com coceira.
Enzima: Uma proteína (ou proteína conjugada) produzida no corpo que catalisa ou acelera uma
reação química.
Epigenética: Estudo de alterações na atividade gênica que não envolvem alterações no código
genético, especialmente metilação do DNA e modificação de histonas.

152
Epilepsia: Um distúrbio neurológico crônico comum caracterizado por convulsões recorrentes e
não provocadas, causadas por atividade elétrica anormal episódica no cérebro.
Estrogênio: hormônio feminino produzido pelos ovários.
Exorcismo: Prática antiga de expulsar demônios ou espíritos malignos de pessoas, lugares ou
coisas que se acredita estarem possuídas ou infestadas por eles.
Folato: Vitamina B solúvel em água que ocorre naturalmente nos alimentos, necessária para a
produção e manutenção de novas células, para a síntese de DNA e RNA, e para prevenir
alterações no DNA.
Forense: Aplicação de um amplo espectro de ciências para responder questões de interesse do
sistema jurídico, especialmente em relação a um crime.
Radical livre: Um átomo ou molécula que tem um único elétron não emparelhado em uma
camada externa que pode reagir e danificar estruturas biológicas.
Ácido gama-aminobutírico (também conhecido como ácido γ-aminobutírico ou GABA): O
principal neurotransmissor inibitório (calmante) no sistema nervoso central.
Gene: Unidade hereditária constituída por uma sequência de DNA que ocupa um local
específico em um cromossomo e determina uma característica particular em um organismo.
Genética: Ramo da biologia que lida com a hereditariedade, especialmente os mecanismos de
transmissão hereditária e a variação de características hereditárias entre organismos
semelhantes ou relacionados.
Expressão gênica: Processo pelo qual a informação de um gene é usada na síntese de uma
proteína.
Genoma: A totalidade da informação hereditária de um organismo, incluindo os genes e as
sequências não codificantes do seu ADN.
Células gliais: células não neurais que suportam os neurônios fornecendo suporte físico e
nutrição e desempenham funções domésticas, como limpar detritos e materiais em excesso. As
células gliais no cérebro consistem em astrócitos, oligodendrócitos e micróglia.
Gluteomorfina: Fragmentos de proteína derivados da digestão incompleta da proteína do
glúten, que muitos acreditam ter um efeito opioide.
Glúten: O composto de duas proteínas chamadas gliadina e glútenina encontradas em alguns
grãos relacionados à grama, notadamente trigo, centeio e cevada.
Aparelho de Golgi: Uma organela (ou estrutura) encontrada no núcleo de uma célula que
processa proteínas e gorduras produzidas no retículo e as prepara para exportação para fora do
núcleo.
Alucinação: Percepção equivocada de experiência sensorial visual, auditiva, tátil, olfativa ou
outra sem um estímulo externo e com um senso convincente de sua realidade, geralmente
resultante de um transtorno mental ou como resposta a uma droga.

153
Efeito Hawthorne: Melhora ou modificação do comportamento de um sujeito experimental,
simplesmente em resposta ao fato de que eles estão sendo estudados.
Heme: Grupo químico constituído por um átomo de ferro contido no centro de um grande anel
porfirínico que é um constituinte primário da hemoglobina e de outras hemoproteínas.
Hipocampo: Estrutura cerebral que fica sob o lobo temporal medial, um de cada lado do
cérebro. É fundamental para a formação de novas memórias e tem um papel importante na
aprendizagem e no comportamento.
Hirsutismo: Crescimento excessivo de pelos corporais ou faciais.
Histadelia: Uma condição médica caracterizada por níveis elevados de histamina no sangue.
Histamina: Uma amina fisiologicamente ativa conhecida como C5H9N3 que é encontrada em
tecidos vegetais e animais e liberada dos mastócitos como parte de uma reação alérgica em
humanos. Estimula a secreção gástrica, causa dilatação dos capilares, constrição da
musculatura lisa brônquica, diminuição da pressão arterial e também funciona como
neurotransmissor.
Histapenia: Uma condição médica caracterizada por baixos níveis de histamina no sangue.
Histone: As histonas são proteínas fortemente alcalinas encontradas nos núcleos celulares, que
empacotam o DNA em unidades estruturais chamadas nucleossomos. Eles são os principais
componentes proteicos da cromatina, atuam como carretéis em torno dos quais o DNA
serpenteia e desempenham um papel na regulação gênica.
Modificação de histonas: Alteração epigenética da expressão gênica devido a reações químicas
específicas na cauda de histonas.
Caudas de histonas: segmentos lineares de histonas que se projetam do nucleossomo que têm
um papel importante na regulação da expressão gênica.
Homocisteína: Um aminoácido com a fórmula HSCH2CH2CH(NH2)CO2H. É biossintetizado a partir de
metionina pela remoção do seu grupo Cε metil terminal. A homocisteína pode ser reciclada em metionina
ou convertida em cisteína com a ajuda de vitaminas do complexo B.
Homocisteinúria: A homocisteinúria, também conhecida como deficiência de cistationina beta-
sintase, é uma desordem hereditária do metabolismo da metionina. Envolve um traço
autossômico recessivo herdado, com duas cópias de um gene autossômico - uma de cada pai.
Hormônio: Uma substância química liberada por uma célula em uma parte do corpo que envia
mensagens que afetam as células em outras partes do corpo.
Hidroxihemopirrolina-2-ona (HPL): Uma substância química na urina associada ao estresse
oxidativo elevado (fator mauve).
Grupo hidroxila: Um átomo de oxigênio ligado covalentemente com um átomo de hidrogênio.
A forma neutra deste grupo é um radical hidroxila. Moléculas orgânicas contendo um grupo
hidroxila são conhecidas como álcoois.

154
Hiperatividade: Um estado físico em que uma pessoa é anormal e facilmente excitável ou
exuberante, muitas vezes resultando em fortes reações emocionais, comportamento impulsivo
e um curto tempo de atenção.
Hipercupremia: Um distúrbio do metabolismo de metais em que os níveis de cobre no sangue e
nos tecidos podem escalar para níveis perigosos.
Função imunológica: Uma rede complexa de tecidos, órgãos, células e produtos químicos que
protege o corpo de infecções e doenças.
Inflamação: Uma reação protetora localizada do tecido à irritação, lesão ou infecção,
caracterizada por dor, vermelhidão, inchaço e, às vezes, perda de função.
Transtorno explosivo intermitente (IED): Transtorno comportamental caracterizado por
expressões extremas de raiva, muitas vezes a ponto de raiva incontrolável, que são não
premeditadas e desproporcionais à situação em questão.
Isoforma: Qualquer uma de duas ou mais proteínas funcionalmente semelhantes que têm uma
sequência de aminoácidos semelhante, mas não idêntica.
Dificuldade de aprendizagem: Distúrbio neurológico em que uma pessoa tem dificuldade de
aprender de maneira típica, geralmente envolvendo a capacidade do cérebro de receber e
processar informações.
L-Histadine: Um aminoácido essencial do qual a histamina é derivada.
Libido: Energia emocional ou psíquica derivada de impulsos biológicos primitivos, muitas vezes
associados ao desejo sexual.
Lipídios: Um grupo diversificado de moléculas naturais que inclui gorduras, ceras, esteróis,
vitaminas lipossolúveis, monoglicerídeos, diglicerídeos, fosfolipídios e outros. Os lipídios são os
principais constituintes das membranas celulares e têm um papel no armazenamento de
energia.
Dietilamida do ácido lisérgico (LSD): coloquialmente conhecido como ácido, o LSD é uma
droga psicodélica da família ergolina e uma droga recreativa não viciante conhecida por seus
efeitos psicológicos, que podem incluir processos de pensamento alterados, distorção do
tempo e uma sensação de ter uma experiência espiritual.
Má absorção: Absorção defeituosa de materiais nutritivos do canal alimentar.
Inibidor da monoamina oxidase (IMAO): Um medicamento antidepressivo que eleva a
atividade da serotonina, bloqueando a monoamina oxidase, uma enzima que metaboliza
(destrói) a serotonina.
Fator de Mauve: Uma substância química na urina associada ao estresse oxidativo elevado:
hidroxi-hemopirrolina-2-ona (HPL).
Melancolia: Condição mental caracterizada por depressão extrema, queixas corporais e, muitas
vezes, alucinações e delírios.
Genética mendeliana: As leis de herança relativas à transmissão de características hereditárias
dos pais para a prole.
155
Síndrome metabólica: Uma síndrome potencialmente fatal envolvendo pressão alta,
obesidade, colesterol alto e resistência à insulina, um efeito colateral perigoso de muitos
medicamentos antipsicóticos.
Metalotioneína: Uma família de quatro proteínas ricas em cisteína de baixo peso molecular que
têm potentes capacidades de ligação a metais e redox e estão envolvidas no desenvolvimento
cerebral inicial. Eles têm poderosas propriedades antioxidantes e trabalham em conjunto com
glutationa e selênio para proteger contra metais tóxicos.
Grupo metil: Entidade química reativa com fórmula CH3- que participa de dezenas de reações
bioquímicas.
Metilação: A adição de um grupo metilo a uma molécula ou átomo, que é um fator primário na
modificação epigenética da expressão gênica.
Enzima metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR): Uma enzima importante que
desempenha um papel no processamento de proteínas e regulação dos níveis de metila.
Ômicron: Unidade de distância igual a um milionésimo de metro.
Microtúbulos: Componentes das células cerebrais que fornecem suporte estrutural para o
axônio, servem como um canal para nutrientes e organelas e participam de processos celulares,
incluindo mitose. Eles são geralmente retos e cerca de 24 nanômetros de diâmetro.
Minicoluna: Uma coluna vertical de 80-120 neurônios cerebrais no córtex do cérebro que se
acredita agirem em conjunto. Estima-se que as 200 milhões de minicolunas no cérebro adulto
tenham um forte papel na organização e desenvolvimento cerebral.
Mini-teste mental: O mini-exame do estado mental (MEEM) ou teste de Folstein é um
questionário breve de 30 pontos usado para rastrear o comprometimento cognitivo. É
comumente usado na medicina para auxiliar no diagnóstico da doença de Alzheimer e outras
formas de demência.
Biologia molecular: O estudo da biologia em nível molecular, incluindo a natureza molecular do
DNA, RNA, e os mecanismos de replicação, mutação e expressão de genes. Este campo combina
as ciências da biologia e da química e estuda os mecanismos e a cinética dos processos
celulares e teciduais.
Monoamina: Uma pequena molécula neurotransmissora que contém um grupo amino ligado a
um anel aromático por uma cadeia de dois carbonos (-CH2-CH2-). Exemplos incluem
serotonina, dopamina, noradrenalina, epinefrina, histamina, e melatonina.
Monoamina oxidase: Uma família de enzimas que oxidam (quebram) neurotransmissores na
sinapse, reduzindo a população desses neurotransmissores e diminuindo a atividade sináptica.
Mielina: Uma estrutura de gorduras lipídicas e proteínas que forma uma bainha ao redor dos
axônios dos neurônios. A mielina fornece isolamento elétrico e suporte físico para a célula e
facilita a transmissão de sinais nervosos pelo axônio.

156
Receptor N-metil-D-aspartato (NMDA): Um tipo complexo de receptor de glutamato que
requer ativação tanto pelo glutamato quanto pelo aminoácido glicina. Acredita-se ter um papel
importante na esquizofrenia e também no desenvolvimento da aprendizagem e memória.
Nanograma: Unidade de massa igual a 0,001 microgramas.
Sintomas negativos da esquizofrenia: Prejuízos funcionais frequentemente presentes na
esquizofrenia, incluindo baixa motivação, redução de energia, retraimento social e cognição
prejudicada. Estes são contrastados com sintomas como alucinações, paranoia, delírios,
ansiedade e depressão que são chamados de "sintomas positivos" no campo da psiquiatria.
Neurobiologia (também conhecida como neurociência): Estudo de aspectos moleculares, de
desenvolvimento, estruturais, funcionais e médicos do sistema nervoso.
Neuroquímica: O estudo de neuroquímicos, que incluem neurotransmissores, drogas
psiquiátricas e outras moléculas que influenciam a função cerebral.
Neurodegeneração: A perda progressiva da estrutura ou função das células cerebrais,
geralmente envolvendo a morte das células (apoptose).
Neurônio: Uma célula nervosa eletricamente excitável que processa e transmite informações
por sinalização elétrica e química para outros neurônios através de uma sinapse. Os neurônios
interagem entre si para formar redes e são os principais componentes do cérebro e do sistema
nervoso periférico.
Neurotransmissor: Uma substância química que é liberada de uma célula nervosa (neurônio) e
transmite um impulso para outra célula nervosa. Um neurotransmissor é um mensageiro de
informações neurológicas de uma célula para outra. Mais de 100 neurotransmissores foram
identificados, incluindo monoaminas, aminoácidos, peptídeos, e outros produtos químicos,
como acetilcolina, zinco, e óxido nítrico.
Norepinefrina: Um neurotransmissor catecolaminas sintetizado a partir da dopamina que
também funciona como um hormônio do estresse. Níveis elevados têm sido relacionados a
transtornos de ansiedade e pânico, e níveis deprimidos têm sido relacionados a tendências
catatônicas.
Nucleossomo: A unidade básica de empacotamento de DNA, consistindo de um segmento de
DNA enrolado em torno de um núcleo de proteína de histona.
Nutriente: Substância alimentar nutritiva que fornece energia ou é necessária para o
crescimento e reparação. Exemplos de nutrientes são vitaminas, minerais, carboidratos,
gorduras e proteínas.
Transtorno obsessivo-compulsivo (TOC): Transtorno mental caracterizado pela presença de
ideias e fantasias recorrentes (obsessões), impulsos ou ações repetitivas (compulsões) e alta
ansiedade.
Ciclo de um carbono: Um ciclo químico no qual (a) proteína dietética (metionina) é convertida
em uma molécula (SAMe) que prontamente doa grupos metil para várias reações no corpo, e
em que (b) os níveis de metionina são conservados por uma série de reações químicas.

157
Estudo aberto: um tipo de ensaio clínico em que tanto os pesquisadores quanto os
participantes sabem qual tratamento está sendo administrado.
Transtorno desafiador de oposição (TDO): Transtorno comportamental que envolve um
padrão de comportamento desobediente, hostil e desafiador em relação a figuras de
autoridade.
Estresse oxidativo: Condição de aumento da produção oxidante caracterizada pela liberação
excessiva de radicais livres que podem destruir as células ou prejudicar processos bioquímicos.
Paranoia: Transtorno psicológico caracterizado por delírios de perseguição ou grandeza.
Esquizofrenia paranoide: Um tipo de esquizofrenia que envolve psicose (um afastamento da
realidade). Geralmente surge durante o final da adolescência ou início da idade adulta e pode
envolver delírios, alucinações auditivas, paranoia, depressão e alta ansiedade.
Parafilias: Família de transtornos mentais que envolvem fantasias, impulsos ou
comportamentos sexualmente excitantes recorrentes e intensos de natureza peculiar ou
atípica. Incluem-se nessa classificação pedofilia, exibicionismo, fetichismo, frotteurismo,
masoquismo sexual, sadismo sexual e voyeurismo.
Doença de Parkinson: Um distúrbio progressivo do sistema nervoso central associado à
degeneração dos neurônios dopaminérgicos na área da substância negra do cérebro. Os
sintomas comuns são tremores de alta frequência, rigidez muscular, movimentos físicos lentos,
marcha anormal, fala prejudicada e perda de expressões faciais.
Parvalbumina: Uma proteína de albumina ligadora de cálcio presente em neurônios
gabaérgicos que modula a excitabilidade e atividade neuronal e acredita-se que tenha um forte
papel na inibição da atividade cerebral indesejável.
Transtorno invasivo do desenvolvimento – sem outra especificação (TID-SOE): Um diagnóstico
considerado por muitos como representando uma versão leve do autismo. Sintomas comuns
incluem déficits de socialização, comportamentos repetitivos, hipersensibilidade a certos
estímulos visuais, contato visual deficiente, problemas de fala e dificuldade em fazer transições.
Peptídeo: Qualquer composto composto por uma série de aminoácidos ligados por ligações
covalentes. Cadeias peptídicas mais longas do que algumas dezenas de aminoácidos são
geralmente chamadas de proteínas. Muitos hormônios, antibióticos e outros compostos que
participam dos processos da vida são peptídeos.
Fenociclidina (PCP): Uma droga recreativa de abuso conhecida como pó de anjo que pode
produzir alucinações e efeitos neurotóxicos.
Fenótipo: grupo ou classificação de pessoas que compartilham sintomas ou características
específicas.
Teoria do flogisto: Uma crença equivocada originada pelos gregos antigos de que o fogo
envolvia um material chamado flogisto que era liberado durante a combustão.
Fobia: Medo exagerado e ilógico de um determinado objeto ou classe de objetos.

158
Fosfato: Qualquer um dos vários sais ou ésteres de ácido fosfórico, caracterizado por um grupo
químico PO4.
Feixes de fótons: feixe concentrado e focalizado de energia radiante composto por luz, raios
gama ou raios X.
Glândula pineal: Uma pequena glândula endócrina no cérebro que produz melatonina, um
hormônio que afeta a modulação dos padrões de vigília/sono. Esta área do cérebro não é
protegida pela barreira hematoencefálica.
Efeito placebo: Melhora na condição de um sujeito experimental que não está relacionado ao
tratamento em estudo. As melhorias podem ser devidas a expectativas psicológicas de
benefícios ou mudanças no ambiente desconhecido para o experimentador.
Placa: Na biologia, um acúmulo de proteína extracelular implicado em várias doenças, como a
doença de Alzheimer.
Plasma: A parte fluida do sangue.
Polidipsia: Uma ingestão excessiva de água observada em alguns pacientes com uma doença
mental ou uma deficiência de desenvolvimento.
Porfiria: Uma família de estados patológicos envolvendo anormalidades do metabolismo da
porfirina, acredita-se que sejam causadas por enzimas desordenadas na via do heme.
Sintomas positivos da esquizofrenia: alucinações, paranoia, delírios, ansiedade, depressão e
outros sintomas evidentes da esquizofrenia. Estes são contrastados com os sintomas negativos,
como baixa motivação, energia reduzida, isolamento social e cognição prejudicada.
Depressão pós-parto (DPP): Também conhecida como depressão pós-parto, uma forma de
depressão clínica geralmente envolvendo alta ansiedade que pode afetar as mulheres após o
parto.
Transtorno de estresse pós-traumático (TEPT): um transtorno de ansiedade crônico que pode
se desenvolver após a exposição a um evento aterrorizante no qual ocorreram ou foram
ameaçados danos físicos graves, como agressões violentas, desastres naturais, acidentes ou
combates militares.
Proteínas de presenilina: Uma família de proteínas transmembrana que desempenham um
papel fundamental na modulação do Ca2+ intracelular envolvido na liberação de
neurotransmissores. Mutações na proteína presenilin têm sido implicadas na doença de
Alzheimer de início precoce.
Membrana pré-sináptica: A parte da membrana de um terminal axônio que enfrenta a
membrana de uma célula cerebral adjacente através de uma lacuna sináptica e emite
neurotransmissores que podem ativar a célula adjacente.
Proteína de membrana pré-sináptica: Proteínas especializadas na parede da vesícula,
membrana pré-sináptica e citosol que auxiliam a acoplagem da vesícula, formação de um
poro de fusão, detecção de Ca++ e liberação de neurotransmissores.

159
Proteína: Molécula grande composta por uma ou mais cadeias de aminoácidos em uma ordem
específica determinada pelo DNA que codifica a proteína. As proteínas são necessárias para a
estrutura, função e regulação das células, tecidos e órgãos do corpo.
Terapias psicodinâmicas: Técnica psiquiátrica que visa revelar o conteúdo inconsciente da
psique de um cliente em um esforço para aliviar a tensão psíquica.
Psicose: Sintoma ou característica da doença mental, geralmente caracterizada por mudanças
radicais na personalidade, funcionamento cognitivo prejudicado e um senso distorcido da
realidade objetiva (alucinações, delírios, paranoia, etc.).
Células de Purkinje: Grandes neurônios cerebrais do córtex cerebral com corpos celulares em
forma de frasco com dendritos maciços e um axônio delgado.
Piridoxal-5'-fosfato (PLP ou P-5-P): A forma ativa da vitamina B6, que é produzida no corpo a
partir de cloridrato de piridoxina e outras formas de vitamina B-6 na dieta ou suplementos
nutricionais. Está disponível comercialmente como um suplemento nutricional.
Pirol: Um composto líquido tóxico de composição C4H5N que tem um anel consistindo de
quatro átomos de carbono e um átomo de nitrogênio, polimeriza-se prontamente no ar, e é o
composto de origem de muitas substâncias biologicamente importantes, incluindo pigmentos
biliares, porfirinas e clorofila.
Ensaio radioimune do cabelo (teste RIAH): Um ensaio laboratorial para opiáceos, cocaína, PCP
e outras drogas de abuso que pode identificar o momento e a quantidade de uso de drogas
para um indivíduo.
Núcleos de rafe: Um grupo de tamanho moderado de neurônios encontrados no tronco
cerebral que produzem serotonina e liberam esse neurotransmissor para o resto do cérebro.
Receptor: Uma molécula de proteína, embutida na membrana plasmática ou no citoplasma de
uma célula, que pode receber um sinal de um neurotransmissor ou outra molécula de
sinalização.
Ingestão dietética recomendada (RDA): As quantidades diárias de proteínas, vitaminas e
minerais recomendadas pelo governo para adultos saudáveis.
Autismo regressivo: Uma forma de autismo que aparece abruptamente após mais de um ano
de desenvolvimento infantil típico, em que uma criança perde habilidades anteriormente
exibidas, como linguagem e habilidades sociais.
Retículo: Componente celular da membrana que recebe informações codificadoras de RNA,
produz proteínas, protege contra certas substâncias tóxicas e produz lipídios.
Recaptação: Processo pelo qual um neurotransmissor na sinapse é devolvido à célula cerebral
original, geralmente facilitado por uma proteína transportadora transmembrana especial.
Ácido ribonucleico (RNA): Molécula de fita simples transcrita do DNA que fornece a codificação
genética necessária para a produção de proteínas específicas no retículo da célula.
Ruminação: Foco excessivo em eventos passados, um sintoma comum da depressão.

160
Relação SAMe/HAS: Um exame de sangue laboratorial útil do estado de metilação de uma
pessoa, envolvendo ensaios para S-adenosilmetionina (SAMe) e S-adenosilhomocisteína (SAH).
Sarcosina: Um derivado de aminoácidos (N-metilglicina) acredita-se para reduzir os sintomas da
esquizofrenia, aumentando a atividade do glutamato nos receptores NMDA.
Transtorno esquizoafetivo: Transtorno mental de início na idade adulta geralmente
caracterizado por déficits na cognição e na emoção. Delírios bizarros, fala desorganizada e
disfunções sociais e ocupacionais significativas são características comuns do transtorno.
Esquizofrenia: Qualquer um dos vários transtornos psicóticos que comumente envolvem
alucinações auditivas, delírios paranoides ou bizarros, fala desorganizada, ansiedade, depressão
e outros sintomas que geralmente resultam em disfunção social e ocupacional significativa.
Transtorno afetivo sazonal (TAS): Um tipo de depressão que tende a ocorrer na mesma época
todos os anos.
Secretases: Uma família de enzimas que se acredita ser responsável pela criação de placas de
proteína amiloide no tecido cerebral (uma característica patológica da doença de Alzheimer).
Inibidor seletivo da recaptação da serotonina (ISRS): faz parte de uma família de
medicamentos antidepressivos que inibem a remoção de serotonina das sinapses por proteínas
de transporte (SERT).
Semaforina: Família de proteínas transmembrana que ajudam os axônios em crescimento a
encontrar um alvo apropriado e também auxiliam na formação de sinapses.
Serotonina (5-HT): Um neurotransmissor monoamina (5-hidroxitriptamina) derivado
bioquimicamente do triptofano que tem um papel importante na depressão e outros
transtornos mentais.
Transportador de serotonina (SERT): Uma proteína especial embutida em uma membrana pré-
sináptica que recicla moléculas transmissoras de serotonina de uma sinapse de volta para a
célula original.
Soro: O líquido claro que pode ser separado do sangue coagulado.
Sirtuínas: Uma família de proteínas que podem remover grupos acetila (deacetilases) de
histonas, tendendo assim a inibir a expressão de um gene.
Espermina: Uma poliamina natural envolvida no metabolismo celular que tem um papel no
crescimento e estabilização da estrutura do DNA.
Baço: Órgão que cria linfócitos para a destruição e reciclagem de glóbulos vermelhos velhos,
atua como reservatório sanguíneo e auxilia na função imunológica.
Substância negra: Uma estrutura cerebral nos gânglios da base que é um local primário para a
atividade da dopamina e tem um papel na recompensa, movimento e dependência. A doença
de Parkinson resulta da morte de células dopaminérgicas na substância negra.
Superóxido dismutase (SOD): Metaloenzima natural que fornece importante proteção
antioxidante pela conversão de radicais livres de superóxido (O2-) em uma molécula menos
agressiva, o H2O2.
161
Sinapse: Um pequeno espaço entre as células cerebrais adjacentes através do qual uma célula
sinaliza outra célula pelo transporte de neurotransmissor para um receptor.
Síntese: A produção de uma substância pela união de elementos químicos, grupos ou
compostos mais simples ou pela degradação de um composto complexo.
Sintroide (levotiroxina): Um hormônio tireoidiano natural usado para tratar o hipotireoidismo.
Tabula rasa: A teoria de que os seres humanos nascem com uma folha em branco (ausência de
conteúdo mental) e que sua personalidade, emoções e conhecimento resultam de experiências
de vida.
Proteínas Tau: Proteínas dentro das células cerebrais que interagem com a tubulina para
estabilizar os microtúbulos e promover a montagem da tubulina em microtúbulos. Defeitos da
proteína Tau têm sido associados com a doença de Alzheimer e outras formas de demência.
Herança epigenética transgeracional (TEI): Processo no qual a expressão gênica alterada em
uma pessoa pode ser transferida para gerações futuras.
Zumbido: Uma falsa percepção de som comumente referida como zumbido nos ouvidos que
ocorre sem a presença de ruído externo.
Transaminases: Enzima que transfere um grupo amino de uma molécula para outra.
Transdérmico: Um tipo de medicamento que é colocado na pele para entregar uma dose
específica de medicação através da pele e na corrente sanguínea.
Proteína transmembrana: Uma proteína (geralmente linear ou globular em estrutura) que
abrange toda a membrana celular e atua como um canal para nutrientes, neurotransmissores
ou outras substâncias entrarem ou saírem da célula.
Proteína transportadora (transportadora): Uma proteína transmembrana que ajuda uma
determinada substância ou classe de substâncias intimamente relacionadas a atravessar a
membrana. Na neurotransmissão, esta é uma proteína que abrange a membrana que permite a
recaptação rápida de um neurotransmissor da sinapse.
Ingênuo de tratamento: um adjetivo que descreve um indivíduo que não foi previamente
tratado para uma condição específica.
Trepanação: Intervenção médica em que um buraco é perfurado ou produzido de outra forma
em um crânio humano, que foi um "tratamento" precoce para doenças mentais visando a
liberação de espíritos malignos.
Aminas tricíclicas: Medicamentos antidepressivos como Norpramin, Amitriptilina, Elavil, etc.
que possuem três anéis de átomos em sua estrutura química básica. Esses medicamentos eram
amplamente utilizados antes da introdução dos antidepressivos ISRS e IRNS.
Triptofano: Um aminoácido essencial necessário para a síntese de serotonina, crescimento na
infância, e equilíbrio de nitrogênio em adultos.
Ubiquitina: Uma pequena proteína composta por 76 aminoácidos que está presente em todas
as células humanas e tem uma infinidade de funções, incluindo a marcação de proteínas
indesejadas e rotulá-las para destruição.
162
Área tegmental ventral: Uma área do cérebro rica em células dopaminérgicas que tem um
papel no prazer, motivação, cognição, dependência de drogas e respostas emocionais, como o
medo.
Vesícula: Uma pequena bolsa no corpo que contém um líquido. No cérebro, pequenas vesículas
absorvem neurotransmissores para posterior liberação na sinapse após o disparo celular.
Transportador vesicular de monoamina (VMAT): Uma proteína de transporte embutida na
membrana de uma vesícula que facilita o carregamento de moléculas de neurotransmissores na
vesícula.
Vitamina: Qualquer uma das várias substâncias orgânicas lipossolúveis ou solúveis em água
essenciais em quantidades diminutas para o crescimento e atividade normais do corpo e
obtidas naturalmente de alimentos vegetais e animais.
Doença de Wilson: Uma doença hereditária rara do metabolismo do cobre, caracterizada pela
deposição excessiva de cobre no fígado, cérebro e outros tecidos, juntamente com níveis de
cobre no sangue deprimidos.
Dedos de zinco: Pequenas metaloproteínas nas quais o zinco é coordenado com histadina e
cisteína, que têm um papel na transcrição genética, tipicamente atuando como módulos de
interação que se ligam ao DNA, RNA ou proteínas da cromatina.

163
 APÊNDICE A — METILAÇÃO
Introdução
A metilação é um processo bioquímico de extraordinária importância no funcionamento
humano. Pode ser definida como a adição de um grupo metilo (CH3) a um átomo ou molécula.
Os grupos metil participam de dezenas de reações químicas no corpo e no cérebro que são
essenciais para a saúde física e mental. Além disso, o estado de metilação é um fator
importante na personalidade e traços de uma pessoa. Por exemplo, a submetilação está
associada ao perfeccionismo, força de vontade, alta realização, tendências de TOC e alergias
sazonais. Características típicas da overmetilação incluem excelentes habilidades de
socialização, muitas amizades, não-competitividade, interesses artísticos ou musicais,
sensibilidades químicas e alimentares, e uma tendência para alta ansiedade. Infelizmente, os
desequilíbrios de metila também podem contribuir para distúrbios graves que afligem milhões
de pessoas. O novo campo da epigenética está revolucionando nossa compreensão do câncer,
doenças cardíacas, doenças mentais e autismo, e o fator químico mais dominante na
epigenética é a metilação. Muitas doenças anteriormente consideradas genéticas e resistentes
ao tratamento são, na verdade, epigenéticas e muito tratáveis. Abordagens para normalizar a
metilação provavelmente serão um foco primário da pesquisa médica nos próximos 20 anos.

Prevalência de Distúrbios de Metilação

Com base na minha detabase de 30.000 pessoas, cerca de 70% da população apresenta
metilação normal, 22% são submetilados, e 8% são supermetilados. No entanto, mais de dois
terços das pessoas diagnosticadas com um comportamento ou transtorno mental exibem um
desequilíbrio de metilação. O estado de metilo de uma pessoa é estabelecido durante os
primeiros meses de desenvolvimento intrauterino e esta condição tende a persistir ao longo da
vida.
Existem quatro tipos principais de reações de metilação que são essenciais para a vida:

Metilação de átomos: Uma reação química importante em humanos é a metilação de

metais. Por exemplo, a metilação de mercúrio ou outros metais tóxicos afeta a
disponibilidade da toxina para o cérebro e outros órgãos, e influencia a taxa de excreção
do corpo.
Metilação de moléculas: Existem centenas de reações bioquímicas importantes em que um
grupo metilo é doado a uma molécula. Na maioria dos casos, a reação requer uma enzima
metiltransferase. A metilação de aminoácidos é um mecanismo importante para a
produção de uma grande variedade de proteínas no organismo.
Metilação do DNA: A expressão gênica (produção de proteínas) dentro das células é
regulada pela metilação em certos locais de citosina ao longo da molécula de dupla hélice
do DNA. Esta reação ocorre principalmente em sítios de CpG onde um resíduo de guanina
é adjacente à citosina ... conectado apenas por um átomo de fósforo. Com poucas
exceções, a metilação da CpG inibe a expressão gênica. O grau relativo de metilação da
CpG pode determinar a taxa de síntese proteica em células e tecidos individuais.

164
 Metilação da proteína histona s: Outro processo para regular a expressão gênica envolve a
metilação da acetilação de histonas, os minúsculos agregados proteicos que servem como
suportes estruturais para cadeias de DNA frágeis no núcleo de cada célula. A metilação de
histona geralmente ocorre em sítios de lisina ou arginina e resulta em compactação do
DNA, restringindo assim o acesso de moléculas de fator de transcrição necessárias para a
expressão gênica. No entanto, existem exceções a essa regra em que a metilação em
certos sítios de histonas pode promover a expressão gênica.

Testes de laboratório de metilação

O status de metilo de uma pessoa é afetado pela dieta e pelo ambiente, mas a genética é
geralmente o fator dominante. A maioria dos grupos metil origina-se da metionina dietética
que se converte em s-adenosilmetionina (SAMe), uma molécula relativamente instável que doa
grupos metil para dezenas de reações essenciais de metilação. A produção e regulação de
SAMe é alcançada por um complexo "ciclo de um carbono" ou "ciclo de metilação" de reações
bioquímicas que dependem de numerosas enzimas que são propensas a mutações genéticas.
As enzimas são formadas no corpo pela expressão genética e muitas delas são moléculas
extremamente grandes. Por exemplo, a importante enzima MTHFR contém mais de 500
aminoácidos e tem um peso molecular superior a 77.000. As mutações genéticas geralmente
levam séculos para se desenvolver e, estatisticamente, são mais prováveis de ocorrer em
moléculas muito grandes. As mutações mais comuns são "polimorfismos de nucleotídeo único"
ou SNPs que podem fazer com que um dos aminoácidos da enzima esteja no lugar errado. Por
exemplo, uma cisteína pode ser onde uma arginina é suposto residir. Enquanto muitos SNPs
não alteram a função da enzima, outros, como certas mutações MTHFR, podem reduzir
acentuadamente a produção de SAMe e resultar em uma condição submetilada. Para
complicar, a sobremetilação pode resultar da utilização ineficiente de SAMe, especialmente na
via da creatina. Normalmente, mais de 70% do SAMe produzido no ciclo de um carbono é
consumido na produção de creatina. Mutações SNP neste processo podem resultar em uma
superabundância de SAMe não utilizado em todo o corpo.
Uma vez que existem SNPs que tendem a reduzir a metilação e outros que tendem a
aumentar a metilação, o estado geral de metilo de um paciente depende do impacto
combinado geral desses SNPs. Os testes genéticos populares para MTHFR, MS, e outros SNPs
fornecem informações interessantes, mas são de natureza qualitativa e limitados em sua
capacidade de determinar com precisão o status geral de metilo. SNPs que reduzem a produção
de SAMe são frequentemente contrabalançados por SNPs que tendem à sobremetilação. O
diagnóstico do estado geral de metila é muito importante no tratamento clínico de transtornos
mentais. Dois ensaios de laboratório que medem diretamente o efeito líquido dos SNPs
concorrentes são a razão SAMe/SAH e a histamina no sangue total.

O ciclo de um carbono
Um doador de metilo versátil é o SAMe, uma molécula encontrada em cada um dos trilhões de
células do corpo humano. O SAMe é produzido a partir de metionina, um aminoácido presente
na proteína da dieta. Uma concentração estável de SAMe é essencial para o desenvolvimento
embrionário normal e uma infinidade de processos químicos ao longo da vida. Um meio
importante para regular os níveis de SAMe é o ciclo de um carbono, também conhecido como

165
ciclo de SAM ou ciclo de metilação. Esse processo consiste em uma série de reações químicas
que produzem, consomem e regeneram SAMe. Um diagrama esquemático do ciclo de um
carbono é apresentado na Figura A-1. Este ciclo bioquímico consiste em quatro etapas
principais:

Figura A-1. Ciclo de metilação

Passo 1: A metionina dietética combina com trifosfato de adenosina (ATP) para formar SAMe. O
ATP é uma molécula de alta energia que impulsiona a reação com a ajuda do magnésio. SAMe é
uma molécula que prontamente desiste de seu grupo metilo.

Passo 2: Depois de dar seu grupo metilo, SAMe é transformado em SAH (S-
adenosilhomocisteína), uma molécula que pode ser reciclada para formar metionina. No
entanto, se a HAS se acumula em níveis excessivos, a metilação por SAMe diminui. Portanto, é
necessário que a HAS seja eficientemente removida por reação química para permitir a
capacidade de metilação adequada. O teste padrão-ouro para o estado de metilação é a
proporção de SAMe para SAH.

Passo 3: Em pessoas saudáveis, a HAS é eficientemente convertida em homocisteína (Hcy) e os

níveis adequados de metilação são mantidos. A reação envolve a remoção do grupo adenosina,
assistida por uma enzima. A adenosina, por sua vez, é removida de cena pela adenosina
desaminase (ADA), uma enzima contendo zinco. Há evidências consideráveis de que a reação
enzimática da ADA é anormalmente fraca no autismo e em outros transtornos.

Passo 4: Parte da homocisteína é reciclada em metionina, com o restante convertido em

cistationina. Ambas as vias são essenciais para uma boa saúde: (a) a reciclagem para metionina
auxilia na manutenção dos níveis de SAMe, e (b) a via da cistationina é uma fonte primária de
cisteína, glutationa e outros antioxidantes valiosos. A fração de Hcy convertida em metionina
(ou, alternativamente, em cistationina) depende do nível de estresse oxidativo presente. É
interessante notar que o alto estresse oxidativo pode causar submetilação e também que a
submetilação pode causar estresse oxidativo excessivo. A presença de um desequilíbrio pode
causar o outro. A reciclagem de Hcy em metionina pode ser obtida por reações com 5-
metiltetrahidrofolato (5-MeTHF) e vitamina B-12. O 5-MeTHF fornece um grupo metilo para
formar metil-B-12, que então reage com Hcy para produzir metionina reciclada. Esta reação é

166
possibilitada pela enzima metionina sintase. Hcy também pode converter em metionina por
reação direta com trimetilglicina (TMG), uma molécula que transfere um grupo metil para Hcy
para formar metionina e dimetilglicina (DMG).

167
 APÊNDICE B — ESTRESSE OXIDATIVO
A oxidação é uma reação química que remove elétrons de um átomo ou molécula. O termo
originalmente foi usado para descrever reações envolvendo oxigênio, mas tornou-se um termo
geral para processos químicos em que elétrons são perdidos. Em reações químicas envolvendo
transferência de elétrons, um reagente que doa um elétron é oxidado e o reagente que aceita o
elétron é reduzido. Um agente oxidante pode ser considerado um ladrão que tenta roubar
elétrons de outros produtos químicos. Existem centenas de reações de oxidação-redução
(redox) no corpo humano que são essenciais para uma boa saúde. No entanto, muitas
condições de doença envolvem estresse oxidativo, uma condição na qual os protetores
antioxidantes naturais são insuficientes para evitar a liberação excessiva de radicais livres e
reações químicas indesejáveis. Os radicais livres são átomos ou moléculas altamente reativos,
instáveis e capazes de danificar proteínas, membranas, DNA e outros bioquímicos essenciais.
Níveis modestos de estresse oxidativo são necessários para vários processos químicos
essenciais, incluindo a função imune. Por exemplo, o estresse oxidativo combate infecções
bacterianas por bactérias vizinhas com H2O2 (um poderoso agente oxidante) que mata os
organismos indesejados. Em outro exemplo, superóxido e óxido nítrico são agentes oxidantes
que regulam processos importantes, como o controle do tônus vascular. A regulação dos
radicais livres é realizada por inúmeros produtos químicos antioxidantes, como glutationa,
cisteína, zinco, selênio, catalase, metalotioneína e vitaminas C e E. Estes bioquímicos naturais
são essenciais para lidar com toxinas ambientais, processos de doenças, e outras fontes de
radicais livres. Isso pode ser pensado como uma guerra entre os radicais livres oxidativos e os
protetores antioxidantes do corpo. As condições da doença podem resultar de ataques
avassaladores por agentes oxidativos ou níveis insuficientes de antioxidantes naturais. As
condições associadas ao estresse oxidativo incluem envelhecimento, doenças cardíacas, câncer,
autismo, Alzheimer e a maioria das doenças mentais. As fontes ambientais de estresse
oxidativo incluem metais tóxicos, smog, pesticidas, cigarros, radiação nuclear e resíduos
industriais.
A maioria dos radicais livres encontrados no corpo pode ser neutralizada por glutationa,
zinco, catalase, melatonina, vitamina C, etc. No entanto, o radical livre superóxido (O2-),
altamente agressivo, requer um mecanismo especial de desativação. Os radicais superóxido
vazam das mitocôndrias de todas as células durante os processos naturais e devem ser
destruídos para evitar danos ao DNA, proteínas, membranas, etc. Isso é realizado por um golpe
de um-dois em que um produto químico conhecido como dismutase converte superóxido em
H2O2 e O2 que podem ser neutralizados por glutationa e outros antioxidantes. As dismutases
primárias são metaloenzimas contendo cobre, zinco ou manganês. A ceruloplasmina, a principal
proteína transportadora de cobre no sangue, também funciona como dismutase.
Tem havido um aumento recente na pesquisa que estuda o papel do estresse oxidativo em
transtornos mentais. Um número crescente de especialistas tem proposto que o estresse
oxidativo é a principal causa de esquizofrenia, transtorno bipolar, autismo, doença de
Alzheimer e doença de Parkinson. Terapias antioxidantes avançadas são grandes promessas
para pacientes desafiados por esses transtornos.

168
 APÊNDICE C — METALOTIONEÍNA
Introdução
As proteínas metalotioneínas (MT) desempenham um papel importante na saúde mental. A má
função da TM tem sido associada ao TDAH, autismo, esquizofrenia, doença de Alzheimer e
doença de Parkinson. As proteínas MT desempenham uma miríade de funções vitais, incluindo
os seguintes processos:

Desenvolvimento precoce de células cerebrais

Poderosa capacidade antioxidante
Desintoxicação de mercúrio e outros metais tóxicos
Redução da inflamação após lesão ou doença
Maior eficiência das barreiras intestinais e hematoencefálicas
Desenvolvimento e funcionamento do sistema imunológico
Entrega de zinco para as células de todo o corpo
Controle homeostático dos níveis de zinco e cobre no sangue
Prevenção do crescimento excessivo de leveduras nos intestinos
Regulação do pH ácido estomacal
Discriminação do paladar pela língua
Proteção de enzimas que quebram caseína e glúten
Sinalização de zinco em células cerebrais
Regulação de genes de supressão tumoral
Regulação do fator de transcrição

A família de proteínas metalotioneína

As metalotioneínas são proteínas curtas, lineares, ricas em cisteína, compostas entre 61 e 68
aminoácidos. Todos os MTs humanos contêm 20 cisteínas e têm uma configuração "S" com
extraordinária capacidade de ligação de metal. Existem quatro variedades de proteínas
metalotioneínas. MT-I e MT-II são encontrados em todo o corpo, e suas funções incluem a
regulação dos níveis de zinco e cobre, desenvolvimento de neurônios e conexões sinápticas,
melhoria da função imune, e proteção contra metais tóxicos. A MT-III é um fator necessário nas
fases de poda e inibição do crescimento do desenvolvimento das células cerebrais. O MT-IV
regula o pH ácido estomacal e permite a discriminação do paladar pela língua.
A síntese de proteínas MT envolve a expressão genética de tioneína (indução) seguida de
carregamento de tioneína com átomos metálicos. MT-I e MT-II assumem sete átomos de zinco,
enquanto MT-III normalmente contém quatro átomos de cobre e 3 átomos de zinco. As
proteínas MT são geradas em resposta a lesões, doenças, estresse emocional ou exposição a
metais tóxicos. Eles representam um importante sistema antioxidante no corpo.
As proteínas MT são encontradas em níveis elevados em quatro áreas cerebrais: hipocampo,
amígdala, glândula pineal e cerebelo. O hipocampo é essencial para a cognição, fala,
aprendizagem, memória e controle comportamental. A amígdala tem um papel na memória
emocional e socialização. A glândula pineal produz melatonina que auxilia o sono. O cerebelo

169
permite movimentos físicos suaves. A função enfraquecida da MT pode resultar em problemas
em qualquer uma dessas áreas.

Desenvolvimento Cerebral
Na infância, o cérebro tem uma alta população de neurônios pequenos e densamente
compactados. MT-III desempenha um papel importante na poda de neurônios cerebrais
durante o desenvolvimento inicial, o que permite que as células cerebrais restantes para
crescer e desenvolver conexões sinápticas. Além disso, MT-III é o principal fator inibitório que
interrompe o processo de crescimento quando as células cerebrais atingem o tamanho ideal.
Espera-se que uma disfunção precoce da MT-III resulte no seguinte:

Poda incompleta
Áreas de neurônios não desenvolvidos densamente compactados
Aumento do volume cerebral e do diâmetro da cabeça

Todos esses fenômenos têm sido relatados em transtornos do espectro autista. Essa
compreensão levou a terapias de promoção de MT que visam completar o desenvolvimento
cerebral em crianças. Essas terapias também estão em desenvolvimento para a doença de
Alzheimer, uma vez que níveis extremamente baixos de MT têm sido observados neste
transtorno.

Desintoxicação de Metais Pesados

Metalotioneínas são ímãs de metais pesados. Eles se ligam firmemente ao mercúrio, chumbo,
cádmio e outros metais tóxicos e os tornam relativamente inofensivos. Por conseguinte,
espera-se que as deficiências no funcionamento das metalotioneínas conduzam a um aumento
da carga destas substâncias perigosas. As proteínas MT trabalham em conjunto com GSH e
selênio. Átomos metálicos são transferidos para tioneína por GSH reduzida para formar Zn 7MT.
No entanto, o dissulfeto de glutationa (GSSG) permite a liberação de zinco em troca de outro átomo, por exemplo, mercúrio, cádmio,
chumbo ou cobre. O estado redox celular da GSH determina a direção da transferência de
zinco. Por exemplo, o GSH liga-se eficientemente ao mercúrio tóxico, mas tem uma capacidade
limitada. Quando mais de 10% da GSH reduzida foi convertida em GSSG (GSH oxidada), a GSSG
ativa a MT para permitir sua participação no sequestro de metais tóxicos. Em essência, GSH é a
primeira defesa contra o mercúrio e outros metais pesados, e MT entra na briga depois que os
níveis de GSH foram significativamente esgotados. O selênio aumenta a cinética de
transferência de mercúrio para a MT em cerca de 50%. A proteção ideal contra metais tóxicos
requer quantidades adequadas de GSH, MT e selênio, e eu me refiro a eles como Os Três
Mosqueteiros.

Barreiras intestinais e hematoencefálicas

MT-I e MT-II estão presentes em concentrações muito elevadas na mucosa intestinal, formando
uma barreira à penetração de mercúrio, chumbo e outras toxinas na corrente sanguínea portal.
Com relação aos metais tóxicos, a expressão intestino permeável muitas vezes significa uma
falha de MT para funcionar normalmente. Em pessoas saudáveis, os metais tóxicos na dieta são
sequestrados na MT da mucosa, que é descascada a cada 5 a 10 dias para ser deixada

170
inofensivamente nas fezes. É impossível evitar exposições significativas a metais tóxicos na vida
normal, e o sistema MT é necessário todos os dias. Por exemplo, a quantidade média de
mercúrio em uma dieta adulta típica é de cerca de 20 microgramas/dia, com quantidades mais
altas para dietas ricas em frutos do mar. A quantidade média de mercúrio que entra no corpo
pela respiração (nos EUA) é de um micrograma/dia.
As proteínas MT estão em alta concentração na barreira hematoencefálica (BHE) e
representam a principal proteção contra a entrada de metais tóxicos no cérebro. Além disso, as
proteínas MT dentro do cérebro ajudam a sequestrar quaisquer toxinas que penetram no BBB.
Estima-se que, em adultos saudáveis, 90% do mercúrio na dieta é impedido de entrar na
corrente sanguínea portal que flui para o fígado. No fígado, MT, GSH e outros antioxidantes se
ligam a cerca de 90% do mercúrio que penetrou na barreira intestinal. Acredita-se que o MT no
BBB seja cerca de 90% eficiente em impedir o acesso de mercúrio ao cérebro. Em resumo,
menos de um átomo (ou composto) de mercúrio ingerido em 1.000 é capaz de entrar no
cérebro de pessoas saudáveis. No entanto, se a função MT é fraca ou desativada, os metais
tóxicos podem causar estragos no cérebro, alterando a síntese de neurotransmissores,
destruindo a mielina, produzindo inflamação, aumentando o estresse oxidativo e, em alguns
casos, matando as células cerebrais. Dois estudos indicaram que os níveis de MT são menos de
um terço da concentração normal em pacientes com Alzheimer, e isso pode ser um fator na
morte implacável de células cerebrais nesta doença.

Metalotioneína e o trato gastrointestinal

As maiores concentrações de proteínas MT no corpo estão no trato gastrointestinal. Um papel
importante da MT no intestino é a doação de zinco para síntese das enzimas carboxipepidase A
e aminopepidase, necessárias para quebrar caseína, glúten e outras proteínas dos alimentos. O
zinco também é necessário para o bom funcionamento da dipeptidil peptidase-IV, que quebra
gliadina, casomorfinas e outras proteínas contendo prolina. Um comprometimento significativo
na função da TM poderia causar degradação incompleta de caseína, glúten, casomorfinas, etc.,
o que poderia resultar em alergias alimentares graves. Na minha experiência, cerca de 85% da
população autista relata grande diminuição dos sintomas após uma dieta sem glúten/caseína.
A MT tem outros papéis importantes no trato gastrointestinal. Por exemplo, a MT é um
importante mecanismo de defesa contra inflamação intestinal e diarreia. Além disso, as
proteínas MT matam a Candida e tendem a prevenir o crescimento excessivo de leveduras. As
células parietais do estômago são ricas em proteínas MT-IV que promovem a formação de
ácido clorídrico (HCl). O MT-IV na superfície da língua permite a discriminação do paladar.

Metalotioneína e função imunológica

A importância da metalotioneína na função imune é conhecida há mais de 20 anos. As
proteínas MT são o principal veículo para a entrega de zinco às células, e a deficiência de zinco
pode prejudicar gravemente o sistema imunológico. Em estudos com animais, níveis reduzidos
de MT e zinco durante a gestação resultaram em atrofia dos tecidos tímico e linfoide e resposta
imune muito enfraquecida a infecções. Experimentos envolvendo camundongos nocaute (uma
linhagem de roedores com um ou mais genes removidos – neste caso, um gene MT) mostraram
imunidade severamente prejudicada.

171
 A fraca atividade de MT pode resultar em uma transição prematura da imunidade mediada
por células para a resposta humoral e pode resultar em uma diminuição da quantidade de
células T circulantes. MT também melhora a função imune através de seu papel como um
eficiente limpador de radicais livres. Quando o corpo está sob ataque de bactérias ou vírus,
macrófagos e neutrófilos trabalham horas extras para destruir os invasores. Uma vez que eles
tenham engolido e matado um intruso, o excesso de peróxido de hidrogênio é deixado para
trás, e MT é eficaz em limpar este produto químico oxidante tóxico.

172
 APÊNDICE D — RECURSOS CLÍNICOS
Médicos
Há uma abundância de médicos nos EUA e no mundo que fornecem terapias eficazes para
pacientes com TEA. Esses médicos podem ser encontrados como palestrantes em conferências
como a AutismOne (www.autismone.org), a National Autism Association
(www.nationalautism.org), a Medical Academy of Pediatric Special Needs
(www.medmaps.org) e o Autism Research Institute (www.autism.com). Infelizmente, há um
número limitado de médicos com experiência no diagnóstico e tratamento de desequilíbrios de
metilação, distúrbios do metabolismo de metais, sobrecarga de metais pesados, distúrbios de
pirrol, deficiência de ácidos graxos, má absorção, distúrbios de glicose e outras condições
bioquímicas que afetam negativamente a função cerebral. Uma lista parcial de médicos e
clínicas que fornecem este tipo de terapia bioquímica/nutricional é fornecida abaixo.

EUA

Mensah Médico
(Dr. Albert Mensah e Dra. Judith Bowman)
4355 Weaver Parkway, Suite 110, Warrenville, IL 60555
Telefone: (630) 256-8308
www.mensahmedical.com

Dra. Jeanne Drisko, Professora de Medicina Ortomolecular de Riordan

Diretor, KU Medicina Integrativa
Centro Médico da Universidade do Kansas, Kansas City, KS 66160
Telefone: (913) 588-6208
jdrisko@kumc.edu

Dra. Mary Megson (especialidade – autismo)

Centro de Habilidades Pediátricas e do Adolescente
7229 Forest Avenue, Suite 211, Richmond, VA 23226
Telefone: (804) 673-9128; info@megson.com

Dra. Elizbeth Mumper (especialidade – autismo)

O Centro de Medicina Integrativa de Rimland
Especialidade – transtornos do espectro autista
2919 Confederate Ave, Lynchburg, VA 24501
Telefone: (434) 528-9075
www.rimlandcenter.com

Austrália

Dr. Sharon Canto

Cooroora Saúde da Família

173
5/3 Station Street, Pomona, Queensland
Telefone: 07 5485 1321; Telefone: 07 5335 1281

Dra. Jocelyn Cullingford

142 Cambridge St, West Leederville, Perth, Austrália Ocidental
Telefone 08 9383 9997; drjcullingford@gmail.com

Dra. Marilyn Dyson, Caminhos para o Potencial

Level 1, 4 William Street, Turramurra, Nova Gales do Sul 2074
Telefone: 02 9114 6800; Telefone: 02 8068 2574
drdyson@pathwaysforpotential.com.au

Dr. Greg Emerson, Clínica Treat the Cause

3/400 Gregory Terrace, Colina da Primavera, Queensland
Telefone: 07 3339 7910
www.drgregemerson.com

Dra. Kelly Francis

O Santuário Médico
Benowa, QLD 4217
Telefone: 07 5564 5013

Dr. Frank R Golik, W.I.N. Health Coach Clínicas

702 Sandgate Road, Clayfield, Queensland 4011
Telefone: 07 3262 5227; Telefax 07 3256 0322
recptwin@bigpond.net.au

Dra. Joanna Hickey, Medicina do Bem-Estar

41 Queens Parade, Clifton Hill, Vitória 3068
Telefone: 03 9489 7955
www.wellnessmedicine.com.au

Dr. Karel Hromek

1 Argyle St, Mullumbimby, Nova Gales do Sul 2482
Telefone: 02 6684 3531

Dra. Carole Hungerford

Uclinic Level 1 / 421 Bourke Street, Surry Hills, Nova Gales do Sul 2010
Telefone: 02 9332 0400; Telefone: 02 9332 2144
surryhills@uclinic.com.au

Dr. David Jaa

Serviços RPPR
Suite 6/140 Robina Town Centre Dr, Robina, Queensland 4226
Telefone: 07 5562 2088; Telefone: 07 5562 2085

174
www.drjaasmedicalhealth.com; www.rppr.com.au

Dra. Elizabeth Lewis

105 Lucan Street, Bendigo, Vitória 3550
Telefone: 03 5441 4495; Telefone: 03 5442 5558

Dr. Stephen Lyon; Woonona Prática Médica

44 Hopetoun Street, Woonona, Nova Gales do Sul 2517
Telefone: 02 42833433; Telefax: 02 42831955
slyon@woononamedical.com.au

Dra. Shirley Mcilvenny, Saúde Natural Vibrante

328 Scottsdale Drive, Robina, Queensland 4226
Telefone: 07 5562 5333

Dr. Nikola Ognyenovits

Brisbane, Austrália
nikola@catalyst-healing.com

Dr. David Richards

Centro de Bem-Estar Iluka
51A Charles St., Iluka, Nova Gales do Sul 2466
Telefone: 02 6646 5082; : 02 66465086

Dr. Marcos Robertson

Centro de Bem-Estar Nutricional de Camden
44 Elizabeth St, Camden NSW 2570
Telefone: 02 4655 6999

Dra. Anabel Stuckey

Suite 6, 17-19 Knox Street, Double Bay, Nova Gales do Sul 2025
Telefone: 02 9328 4922; Telefone: 02 9328 4922
drstuckey@bigpond.com

Dr. Richard Stuckey

Caixa Postal 484, Coolangatta, QLD 4225
Telefone: 61 7 5536 4396; Telefone: 61 7 5536 4045
richardstuckey@bigpond.com; www.drstuckey.com.au

Dra. Lyn Tendek

Bondi Junction Prática Médica
Nível 6, Centro Comercial Westfield
500 Oxford St, Bondi Junction, Nova Gales do Sul 2022
Telefone: 02 9389 9699
doctorlyntendek@doctorlyntendek.com.au

175
Dra. Kathleen Wilson
Terapia Riverlands
PO Box 989, Penrith, Nova Gales do Sul 2750
7/156 Great Western Highway, Blaxland NSW 2774
Telefone: 02 47318111/ 02 47394434
Prática restrita a pacientes menores de 25 anos.

Dr. Mike Woodbridge

Medicina Nutricional e Ambiental Queensland
Suite 7/ 20 Florence St, Teneriffe, Brisbane, Queensland 4005
Telefone: 07 3831 5111
www.drmikewoodbridge.com

Irlanda

Dr. Edmond O'Flaherty e Dr. Andrew O'Flaherty

Gleneagle Clinic, Greygates, Blackrock, Co Dublin, Irlanda
Telefone: 353 12881425
eoflaherty@gmail.com

Nova Zelândia

Dra. Kate Armstrong

Centro de Saúde Comunitária de Colville
2299 Colville Rd, RD4, Coromandel, 3506
Telefone: 07 866 6618; Telefax: 07-866 6619

Noruega

Hans Dahlseng
Psicóloga Clínica
Funksjonellmedisinsk Senter, Huidtfeldtsgate 9a, 0253 Oslo
Telefone: 47 97992500
hans@funksjonellmedisin.no; www.funksjonellmedisin.no

Dr. Eli Mohn Hove

Forusakutten A/S
Luramyrveien 79; 4013 SANDNES
Telefone: 51 70 94 94

Dra. Anna Kathrine Ljøgodt

Balderklinikken
Munchsgate 7, 0165 Oslo
annakathrineljogodt@balderklinikken.no

Drs. Anne Christine Bjornebye e Sigurd Nes

176
Eikeliklinikken
Wilh. Wilhelmsens vei 47, 1362 Mangueira
Telefone: 47 67 15 93
Sig.nes@online.no

Dr. Lege Marit Rakstang

Spesialist i psykiatriFjordklinikken
Postboks 74, N-6670 Øydegard
Telefone: 71 53 32 76
www.fjordklinikken.no

Filipinas

Dra. Paulita Baclig

Rua 1A Paciano Rizal, Barangay Masagana Projeto 4 QC
Telefone: 632-5087917; Celular: 09177065365
salutareclinica@gmail.com

Cingapura

Dra. Melanie Phuah

Clínica Nutramed
1 Estrada Grange; #10-10 Edifício Pomar; S239693 Cingapura
Telefone: 65 67350706; Fax: 65 67359589
info@nutramed.com.sg; www.nutramed.com.sg

Laboratórios de Química
A capacidade de obter níveis precisos de sangue e urina de bioquímicos essenciais é essencial
para o diagnóstico correto de desequilíbrios químicos. Os laboratórios de teste listados abaixo
demonstraram a capacidade de medição confiável desses fatores químicos.

Laboratório de Acesso Direto à Saúde II

350 W. Kensington Road Suite 118
Mount Prospect, IL 60056, EUA
Telefone: (847) 222-9546; Telefax: (847) 222-9547
info@pyroluriatesting.com

Laboratório Biocentro
3100 North Hillside Avenue, Wichita, KS 67219 Estados Unidos
Telefone: (316) 682-3100; Telefax: (316) 682-2062

Diagnóstico de vitaminas, Inc.

540 Bordertown Avenue, Suite 2300, South Amboy, NJ 08879 EUA
Telefone: (732) 721-1234; Telefax: (732) 825-3200

Dados do Médico, Inc.

177
Avenida Illinois, 3755; St. Charles, IL 60174-2420, Estados Unidos da América
Telefone: (800) 323-2784 (EUA e Canadá); 0871-218-0052 (Reino Unido);
Telefax: (630) 587-7860
Inquiries@doctorsdata.com

Patologia Sullivan-Nicoladies
Cnr Whitmore St & Seven Oaks St.
Taringa, Queensland 4068, Austrália
Telefone: 07 3377 8666; 1 800 777 877

Farmácias de Manipulação
A composição dos nutrientes prescritos pode ser eficaz em (a) melhorar a adesão ao
tratamento e (b) fornecer uma alternativa para crianças e outras que não deglutem cápsulas. A
terapia nutricional eficaz às vezes envolve um grande número de vitaminas individuais,
minerais e aminoácidos, e muitos pacientes têm dificuldade em tomar inúmeras cápsulas e
comprimidos. A composição dos nutrientes prescritos geralmente pode reduzir o número de
cápsulas em 50-80% e aliviar os problemas de adesão. Além disso, crianças pequenas e alguns
adultos podem ser incapazes de engolir cápsulas ou comprimidos, por isso requerem
tratamento usando pós que podem ser misturados com líquidos. Para esses pacientes, as
farmácias de manipulação podem embalar os ingredientes nutrientes cuidadosamente
misturados em cápsulas. Os pós podem ser removidos das cápsulas e agitados em um líquido
para permitir a conformidade.

A seguir está uma lista parcial de farmácias de manipulação que realizam este serviço usando
nutrientes de alta pureza.

Vila Verde Boticário

5415 W. Cedar Lane, Betesda, MD 20814
Telefone: (610) 453-9079; Telefax (301) 963-2702
www.myvillagegreen.com

PURE Farmácia de Manipulação (especializada em formulações para autismo)

603 East Diehl Rd, Suíte 131
Naperville, IL 60563
Telefone: (630) 995-4300; Telefax: (630) 995-4301
www.purecompounding.com

Tugan Farmácia de Manipulação

457 Golden Quatro Unidades
Tugun QLD 4224, Austrália
Telefone: 07 5534 2327

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 SOBRE O AUTOR

Dr. William J. Walsh é um especialista reconhecido internacionalmente no campo da medicina

nutricional. Ele é presidente da organização sem fins lucrativos Walsh Research Institute em
Illinois e dirige programas de treinamento médico na Austrália, Noruega e outros países. Dr.
Walsh é autor de mais de 200 artigos e relatórios científicos e tem cinco patentes. Ele
apresentou sua pesquisa experimental na Associação Americana de Psiquiatria, no Senado dos
EUA e nos Institutos Nacionais de Saúde Mental, e foi palestrante em 28 conferências
internacionais.
Depois de se formar na Notre Dame e na Universidade de Michigan, o Dr. Walsh recebeu um
PhD em engenharia química do estado de Iowa. Enquanto trabalhava no Laboratório Nacional
Argonne na década de 1970, ele organizou um programa de voluntariado prisional que levou a
estudos pesquisando as causas do comportamento violento. Nos próximos 30 anos, o Dr. Walsh
desenvolveu tratamentos bioquímicos para pacientes com transtornos comportamentais,
TDAH, autismo, depressão, transtornos de ansiedade, esquizofrenia e doença de Alzheimer que
são usados por médicos em todo o mundo.

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