Farmacoterapia 2

Doenças autoimune
Fisiopatológico do pâncreas
O pâncreas è o responsável por produzir o hormônio da insulina , glucagon e somatostatina , que
são secretado pelas células localizados nas ilhotas de langerhans (células β produzem insulina;
células α produzem glucagon; e células δ produzem somatostatina). E possuíam papel
importante na regulação das atividades metabólicas

-A hipoglicemia é perigosa pois alguns órgãos dependem do suplemento constante de glicose

para seu funcionamento apropriado
-A hiperglicemia crônica por outro lado pode se tóxica para numerosas células e tecidos
– A presença de concentração elevada de glicose na corrente sanguínea contribui para que
a insulina seja liberada pelas células β do pâncreas
Insulina
– A presença da insulina suprime a secessão de glucagon pela celula alfa

– A secreção da insulina è regulado pela glicemia , por alguns aminoácidos , por

outros hormônios e por mediadores autônomos ( a que mais acontece è pela
glicemia ) , A glicose é captada pelo transportador de glicose nas células β do
pâncreas. Ali, a glicose é fosforilada pela glicocina- se, que atua como um sensor
de glicose. Os produtos do metabolismo da glicose entram na cadeia respiratória
mitocondrial e geram trifosfato de ade- nosina (ATP). O aumento dos níveis de ATP
causa um bloqueio nos canais de K+, levando à despolarização de membrana e ao
influxo de Ca2+. O au- mento do Ca2+ intracelular causa exocitose pulsátil de
insulina.

Reações adversão ao uso de insulina :

Hipoglicemia (cefaleia , ansiedade , taquicardia , confusão , vertigem , Disaforese , tremores ,
aumento de apetite , visão turva , fraqueza/fadiga ,hipersensibilidade ), aumento de massa
corporal , reação no local da injeção e lipodistrófica

Se a inulina for administrada oralmente ela pode ser degradada no trato gastrointestinal por ser
um polipeptídeo , por isso no geral è aplicado na região subcutânea

Diabetes tipo 1

– É a responsável por 10% dos casos no Brasil , sendo responsável pela destruição da celula
β do pâncreas onde em sua ausência a insulina não pode ser sintetizada e nem liberada , e
com a ausência da insulina o organismo não consegue captar e nem armazenar glicose ,
aminoácidos e lipídios. Como isso como resposta a glicogenolise e a gliconeogenese
 prossegue sem nenhuma regulação no figado liberando ainda mais glicose na circulação
para tentar regular , o tecido muscular degrada as proteínas e libera aminoácidos que sao
transportados ate o fígado como combustível para gliconeogênese , e no tecido adiposo
os triglicerídeos tbm sao degradados e liberados na circulação , e alem disso o fígado
degrada os ácidos graxos para uso como substancias glicogenicas e para exportação de
corpos cetônico possíveis de serem usados como fonte energética do cerebro , essas
cetinas em concentrações excessiva pode causar depleção (perda) de bicarbonato sérvio
resultando assim em uma acidose metabólica ( sangue fica ácido , ph abaixo de 7)
denominado

– cetoacidose diabética - e é uma circunstancia fatal precisando de cuidados médicos com

urgência . Pode entrar em coma diabético

Nos pacientes diabéticos os níveis de glicemia nos rins ultrapassam a capacidades dele de
absorver a glicose no filtro do glomérulo , fazendo com que a glicose permaneça na urina
causando assim a diurese osmótico (urina adocicada ) esse fenômeno provoca a poluiria
(vontade de urinar) e a polidíssima (sede ) , polifagia (fome)
– como frequência ocorre na infância ou na adolescência , a destruição efetiva da celula
ocorre de modo gradual
Tratamento
Ultra rápida : (listro , aspaste e glulisina )
– aplicada antes ou logo após as refeições
– Início da ação muito rápido e duração mais curta
Rápida : ( regular )
– igual a insulina humana
– Uso acompanhado de uma refeição contendo carboidratos dentre 30min
Intermediária : (NPH e lenta )
Administras junto as protoaminas que permite o depósito e ocorre de forma mais lenta
Prolongada : ( glardina , destemia e degludeca )

Diabetes tipo 2

– responsável por 90% dos casos no Brasil , afeta geralmente indivíduos com mais de 40
anos
– No geral ela se desenvolve de modo gradual sem qualquer sintomas óbvio no início
– Ela frequentemente começa com um estado de resistência a insulina
– Com o aumento da idade e de peso os tecidos que antes normais começam se tornar
refratários a ação do hormônio e necessitam de níveis aumentados de insulina para
responder de modo apropriado
– Tem níveis de insulina circulante mais altos
– Os níveis de insulina , incapazes de compensar a resistência da insulina , resultam em
 –
desequilíbrio ente as acoes da insulina e dos hormônios contrarreguladores , podendo
assim contribuir para a hiperglicemia .
– Normalmente o tratamento é feito com agentes orais que sensibiliza a célula alvo a ação
da insulina (metformina , tiazolinedionas ) ou que aumentam a secreção de insulina pelas
células ( sulfonilureias , e outros secretogogos da insulina )

Hipoglicemia

– E uma das várias condições que podem causar hipoglicemia , e pode ser muito perigoso
pois o cérebro necessita de suprimento constante de glicose

Terapias do diabetes

– consiste em normalidade os parâmetros metabólicos através de inibidores da absorção da

glicose , preparações de insulina exógena , secregogos da insulina , inibidores da
produção hepática e glicose , análogos da anilina e do GLP-1 e sensibilizadores da ação
da insulina
– Para paciente com diabetes do tipo 1 a estratégia farmacológica consiste na administração
de suficiente quantidade de insulina exógena para obter a normoglicemia , sem induzir a
hipoglicemia , e tbm reverte as repostas de inanição metabólica
– Já no tratamento do diabetes tipo2 ele é multifacetado , em pacientes obesos eles devem
empenha-se em reduzir o peso corporal e aumentar as praticas em exercícios físicos ,
com a finalidade de melhorar a sensibilidade a insulina , porem se essa mudança de estilo
de vida for inadequado será necessário o uso e um ou mais fármacos ativos por via oral .

Inibidores da absorção intestinal de glicose

Sao “bloqueadores do amido “ que retardam a absorção do carboidrato da dieta , sao agentes
análogos de carboidrato que se ligam α-glicosidades e inibem a clivagem dos carboidratos ,
mostram efeitos quando tomado com as refeições , podem ser usados como monoterapia ou
terapia adjuvantes , não apresenta risco de causa hipoglicemia ,seus efeitos adversos frequentes
são flatulência , distensão , desconforto abdominal e diarreia

Reposição de insulina exógena

A insulina e1 administrada por via parenteral , geralmente por injeção subcutânea com agulha de
calibre fino , que cria pequenos depósitos de insulina no local de injeção , a velocidade de
absorção no deposito de insulina depende de uma variedade de fatores , incluindo a solubilidade
da preparação da insulina e da circulação local, quanto mais rápida a absorção mais rápido será
o inicio da ação e mais curta a duração
Tratamento para o Diabetes mellitus tipo 2

Normalmente os pacientes do diabetes tipo 2 tende responder melhor aos hipoglicemiantes

orais com ou sem insulina , para pode controlar a hipoglicemia

– sulfonilureia : são classificados como secretogogos de insulina , no qual su mecanismo de

ação e1 a estimulação da liberação da insulina das células beta pancreática , onde as
sulfonilureias bloqueiam o canal de potássio (k) que sao senssiveis ao ATP resultando na
despolarização levando a abertura do canal de Ca e liberação da insulina (exocitose ), elas
tbm pode diminuir a produção de glicose pelo fígado e aumenta a sensibilidade periferica
a insulina
O uso mais comum sao os de 2ª geração

1ª geração Tolbutamida , acetoexamida ,

tolozamida , clorpropamida
2ª geração Glibenclamida , glipizida ,
glimepirida

Efeitos adversos
-aumento da massa corporal
-hiperinsulinemia ( devido ao aumento de insulina na corrente sanguínea )
– hipoglicemia

– Glinidas : Sao secretogogo de insulina , onde estimulam a secreção de insulina, ela se

fixam em um local diferente na celula beta , fechando os canais de potássio (k ) que sao
sensíveis ao AtP , iniciando uma serie de reações que resultam na liberação de insulina ,
ela tem ação de início rápido e de curta duração , com isso devem ser tomadas antes das
refeições , elas não devem ser associados as sulfonilureias , por causa da sobreposição e
se caso usar pode aumentar o risco de hipoglicemia grave

Repaglinida Nateglinida

Efeitos adversos
– hipoglicemia
– Aumento de massa corporal

-Biguanidas : São as classes das metformina sendo um dos mais utilizado no mercado , ele é
um sensibilizador a insulina , podendo aumentar a captação e o uso da glicose pelo tecidos-
alvo , diminuindo assim a resistência a insulina , ela não promove a secreção de insulina com isso
o risco de hiperinsulinemia e hipoglicemia é menor , seu mecanismo de ação consiste em reduzir
agliconeogenese hepática ( redução da síntese de glicose e gordura ), seu alvo molecular é a
proteína minasse dependente de AMO (adenosina monofosfato) que ativa a proteína AMPPK
aumentando a capitação da glicose , reduzindo a gliconeogenee e glicogenolse hepática e
diminuindo a lipogenese , ela retarda a absorção intestinal de açúcar e melhora a sua captação e
uso periferico , ela pode ser utilizada em associação com outros fármacos

Efeitos adversos
– Diarreia
– Desconforto abdominal
– Sabor metálico
– Anorexia
– E diminuição intestinal da vitamina B12

– Incretinomimeticos : ela ocorre no intestino , quando consumimos muito carboidrato ,

estimulando assim o hormônio peptídio tipo glucagon-1 (GLP-1) e polipeptídeo
insulinotropico glicose-dependente produzindo o efeito incretina em que estimulam a
células pancreáticas produzirem insulina , e essa GLP-1 è metabolizada pela DPP-4 em 1 a
2 min , com podemos ter o agonista de receptor de GLP-1 que aumenta liberação da
insulina , reduz a produção de glucagon , reduz o esvaziamento gástrico e o apetite
( exenatida e liraglutida ) e os inibidores de DPP-4 para evitar que ele inative o GLP-1
( sitaglitina , vildagliptina )

Efeitos adversos
– Náusea
– Êmese
– Diarreia
– Constipação

Ela tbm pode causar pancreatite

– Tiazolidineionas (TZD) :Ele atua dentro do receptor nuclear do tecido adiposo , sendo
agonista desse3s receptores e leva o aumento do estoque de gordura e tira gordura do
músculo , causa o aumento da produção da adponectina e aumenta a oxidação dos ácidos
graxos livres , levando assim o aumento da insulina
 Processo inflamatório crônico

A inflamação crônica é caracterizada pela presença de inflamação ativa, destruição tecidual e

tentativa de reparo de dados , substituindo o tecido danificado por um tecido conjuntivo ou
fibroso e tbm recrutamento de monólitos no sangue , proliferação de macrófago e a
imobilização loca contribui para a inflamação crônica .
– ocorre em tecidos vivos vascularizamos após uma lesão podendo ser um ferimento
mecânico (corte ) , físico (queimadura ) , químico ( substancia corrosiva ) , biológica
( infecções ….) e imunológica ( reação de hipersensibilidade ) restaurar o equilíbrio do
tecido .
– Ela pode levar a vasodilatação e aumento do fluxo sanguíneo (calor e rubor ) , aumento da
permeabilidade vascular (edema ) e edema pressiona as terminações nervosas causando
dor e pela euteleocina que age a nível do hipotálamo desencadeando a dor

Sinais clássicos de inflamação : Edema , calor , dor , rubor e perda de função

Processo que leva aos resultados clássicos da inflamação
A lesão tecidual induz a ativação do complemento c5 d c3 , o sintama da coagulação , sistema
fibrinolitico ( quebra dos coágulos ) e o sistema das cininas , ela tbm causa a desgranulacao de
mastócito locais e ativa os macrófagos
- Quando ocorre uma lesão no tecido a celula rica de fosfolipídio libera fosfolipídio para
dentro da celula (citoplasma) e alguns fosfolipideos eu chamo de acido linoleico que é quebrado
pela enzima fofoslipasee-A2 e transformado em acido aracnóidonico e ele serve de carvão
substrato par lipoxinase (telefone mandando sinal para o núcleo produz ledroctrieno que fecha
os brônquios ) , e cicloxigenage ( tampa a abertura e produz prostaglandina e tromboxina ) e
Quimiotaxia( aglomeração de celula no local ) , no caso de presença de microorganismo
patógeno teremos uma resposta inata que vai combater inicialmente esses patógenos que vão
aparecer no local da lesão

A artrite reumatoide é caracterizada como doença autoimune de caráter inflamatório , que

acomete articulações sinovial (sinovite local que induza ativação de fibroblastos e mudança
estrutural na membrana sinovial , quando agravada pode contribuir para AR ) , e essa condição
pode levar a perda funcional , bem com o deformidades e lesões estruturais no osso e
cartilagem articulares.
– Ela causa destruição articular irreversivelmente devido a proliferação de macrófago e
fibroblastos na membrana sinovial após estímulos possivelmente autoimunes ou
infecciosos
– Tem maior prevalência em mulheres

Tratamento farmacológico

O tratamento deve ser realizado logo após a confirmação ou elevada suspeita desse
diagnostico , e o ele consiste em controlar o processo inflamatório , aliviando a dor e a limitação
funcional ( curto prazo )
Para tratamento imediato sao indicado os AINEs ( anti inflamatório não esteroidais ) e anti
inflamatorio esteroidais

Anti-inflamatório

Cicloxigenase-1 (cox-1)- orgânica produzida 24hr em algumas células ( plaqueta , células da

mucosa estomacal e rim ) fazendo funções fisiológicas como produzir tromboxona A2 nas nossa
plaquetas (agregação plaquetário ) , PGI2 na mucosa estomacal (muco estomacal e proteção ,
PGE2 e PGD2 no rim promovendo proteção para vasodilatação renal .

Cicloxigenase-2 (cox-2 ) - induzida pelo processo de lesão , e ela produz protease , PGs e
mediadores da inflamação (promeve os sintomas inflamatorio )
– nao utiliza o ácido aracnóideo como substrato
– Induz a agregação plaquetário (proteção contra hemorragia )
– Induz proteção do muco estomacal
– vasodilatação renal

Anti-inflamatório nao esteiodais - ele bloqueia tanto a cox1 e cox 2 e por isso as reações
adversas vem principalmente da cox 1
– principal substrato é o ácido aracnóideo
– Aumenta com os sintomas da inflamação
– Inibe a agregação das plaquetas (principalmente próxima as circulações cardíacas )
– Vasodilatação renal
– Sao grupos heterogêneo ( um ou mais anéis aromáticos ligados a um agrupamento acido )
– Todos se apresenta no cárter de acido orgânico fraco , alta ligação com albumina
– Pouca difusão pela barreira hematoma encefálica
– Sao metabolizado pelo fígado
– Tem eliminação renal

CAM
PIROXICAM (Feldene) TENOXCIAM (Tenotec) MELOXICAM (Movatec)
ACO
ACECLOFENACO (Proflam) DICLOFENACO (Voltaren)
CELECOXIB (Celebra) ETORICOXIB (Arcoxia) VALDECOXIB (Bextra)
ENO
NAPROXENO (Flamax) IBUPROFENO (Alivium)
CETOPROFENO (Profenid)
FLURBIPROFENO (Targus) LOXOPROFENO (Loxonin)
IDA
NIMESULIDA (Nisulid)

Trata
– Distúrbios musculares como artrite reumatoide e osteoartrite
– Espondilite anquilosante e gota
– Artropatias leves
– Dor de baixa e moderada intensidade . Dismenorreia primaria . Enxaqueca
– Febre
Tem seletividade :
Quanto mais for para cox 2 maior o risco para problemas cardiovasculares
E para cox 1 maior será os problemas gástricos

A cox é produZidas e colocadas na membrana , ou seja , proteínas integrais da membrana

Tireoide
Sua unidade funcional sao os folículos : elas são responsável pela sínteses do hormônio
Células para fooliculares - que sintetiza a calcitonina (hormônio ) que controla e regula a
proteína do cálcio
O iodo é absorvido no intestino é oxidado e levado a tireoide e é captado e é incorporado na
molécula de tiromoglambulina
– A enzima peroxidase- que estimula a liberação do hormônio t3 e t4
– TRH - estimula positivamente para produzir o Tsh
– TSH- tem um papel importante pois ele estimula a síntese e -liberação dos hormônio da
tireoide T3 e T4
– Quando tenho T3 e T4 na corrente sanguínea o TSH é inibido e quando eles estão baixos
sao estimulado
– A maior produção de hormônio pela glândula é de T4
– O hormônio que é biologicamente ativo é o T3 ( crescimento , desenvolvimento e
metabolismo ) ele se lega ao receptor citoplasmático que vai ser levado para o interior do
núcleo que é transcrito e ele tem importância na regulação da expressão genica .
– Tem grande importância pra controlar hormônios

Calcitonina
– inibe a reabsorção mediana pelo osteoclasto
– Ela é controlada pelo nível de cálcio na corrente sanguínea
– Fatores de coagulação - proteínas que estão inativas , que é sintetizada pelo nosso
fígado , e para que tenha sua ativação o cálcio tem que esta presente da corrente
sanguínea
– Promove equilíbrio nos níveis de cálcio

Hormônio tireoide
Avaliação de laboratório

TSH- 0,4 a 0,5 ml U/L

T4: 0,8 a 1,8 ng / dL

– hipotireoidismo T4 baixo e TSH alto

– Hipertireoidismo T4 alto e TSH baixo

Hipotireoidismo

O problema poder :

– primário : quando há defeito ou destruição da própria tireoide

– Secundário : quando tem problemas associado a hipótese ou ao hipotálamo

Os sintomas
– ganho de peso , unha quebradiço , pele seca , dores de cabeça , cabelos finos , palidez ,
edema periferico , constipação , dispneia , ganho de peso , hipertensão diastólica

Acomete principalmente e mulheres acima de 35 e homens acima de 65 , mulheres em período

pós parto , histórico familiar e outras doenças auto- imuni

Laboratorialmente

– TSH- alto
– T4- baixo
– Vamos ter presença de auto-anticorpo : em que destrói a peroxidase e o individuo nao
consegue sintetizar o T3 e T4 ( antiperoxidse e antiglobulina )- positivo
– Ultra-sonografias : sintilografia feito com iodo radioativo e tem como ver se tem nódulos
TRH - hormonio produzido pelo hipotálamo

Hipertireoidismo

doença de graves

– Vamos ter o T4 alto e o TSH baixo

– os casos maior parte esta relacionado a doença auto-imune , ou por causa do câncer
( pois nao é frequente )
– O auto-anticorpo é sintintetizado contra a proteína do TSH onde se liga a esse receptor e
ele que estimula a síntese do T4 e T3

Sinai e sintomas

– bócio - crescimento da papa pelo crescimento da glândula

– Ansiedade ,nervosismo e irritabilidade
– Fadiga , fraqueza muscular
 – Emagrecimento
– Insônia
– Sudorese
– Intolerância ao calor
– Pele quente e sedosa
– Alterações menstruais
– Ataque cardíaca
– Hiperdefecaçao
– Exoftálmia - projeção ocular
– A pessoa tem metabolismo acelerado

O tratamento do hiper é muito mais difícil , normalmente o melhor é tirar a glândula

Tratamento

Hipotireoidismo

– Levitiroxina (puran T4) - reposição por via oral , mantida normalmente a vida toda
– Equilíbrio pode ser alcançado em 6 a 8 semanas
– ela é influenciado pela acidez do estômago - e deve ser feita pela manha em jejum e. Deve
se aguardar entre 30-60min
– 0,5-1,6 por kg
– Tem que ver se a pessoa tem a função tireoidianas residual , idade ,sexo ,superfície
corporal

Hipertireoidismo

– propiltioracil e metimazol - eles inibem a introdução do agrupamento iodo na molécula de

tiroglobulina impedindo a formação de T3 e T4

Tratamento com iodo radioativo (hipertireoidismo )

– administração oral
– Rapidamente absorvido - destrói as células parênquima tireoidiano
– Não pode na gravidez
– Tem risco de desenvolver hipo
Vantagem
– baixo custo
– Fácil administração
– Eficácia
 – Ausência de dor

Amiodarona

A sua molécula tem alta concentração de iodo , e ele pode causar uma disfunção e pode causar
hipo ou hiper , e pode levar ao desequilíbrio

Gestação - é comum se descobrir o hipotireoidismo e se não tratado pode levar o aborto

espontâneo e no desenvolvimento e crescimento fetal