Biossíntese de lipídios

MITOCÔNDRIA CITOPLASMA
 DIETA

Lipídios

QUANTIDADES
EXCESSIVAS DE
CARBOIDRATOS
E AMINOÁCIDOS
 BIOSSÍNTESE DE ÁCIDOS GRAXOS
A síntese de ácidos graxos ocorre no estado alimentado, quando a
razão insulina/glucagon está aumentada
Glicose

Insulina +

Glicose 6-P

Insulina +

Frutose 6-P PFK2 Frutose 2,6-bi-P

PFK1 F 2,6 bi-P

ativa
Glicose (principalmente)
Frutose 1,6-P e o esqueleto carbonado
de excesso de
aminoácidos, são
desviados para a síntese
Fosfoenolpiruvato
de ácidos graxos.
Piruvato Insulina +
quinase Insulina +

Piruvato Acetil-CoA
Piruvato
desidrogenase
 Acetil-CoA é gerado na mitocôndria pela:
 Descarboxilação oxidativa de piruvato;
 Oxidação de ácidos graxos;
 Degradação de corpos cetônicos;
 Degradação de aminoácidos;
 Quando a demanda por ATP é baixa, o acetil-CoA mitocondrial pode ser estocada
como gordura pela síntese de ácidos graxos.
 Em humanos, esta biossíntese ocorre principalmente no fígado e glândulas
mamárias, secundariamente nos adipócitos e rins;
 A síntese de ácidos graxos ocorre no citossol;
 A membrana mitocondrial é impermeável ao acetil-CoA,
 Por isso, o acetil ativado, contido na acetil-CoA, é transportado para o
citossol na forma de citrato
Interrelações entre o metabolismo da glicose e a
síntese de palmitato: acetil-CoA citosólico

Citosol Matriz
Palmitato
mitocondrial
Glicose 2 Piruvatos
2 Piruvatos

NADH CO2 H 2O
CO2
+
NADP CoA
CO2
NADPH
ADP + Pi ATP NAD+
NADP+
L-malato ATP ADP + Pi NADH

NAD+
OAA AcetilCoA
NADH

OAA AcetilCoA CoA

ADP + Pi
CoA
ATP
Citrato Citrato
Membrana
mitocondrial
interna
 2

1
Transporte do acetil ativado: 2 ATPs
 1º passo) Carboxilação do acetil-CoA
Formação do Malonil-CoA: Passo limitante

HCO3- ADP+Pi
ATP O
O O
CH3 C C CH2 C
(biotina)
SCoA O
SCoA
ACETIL-CoA CARBOXILASE
Acetil-CoA Malonil-CoA

Citosol
O INÍCIO.....
 Quantidade da vitamina B7 (biotina) em alimentos

Consumo diário recomendado: 30 microgramas

Quantidade
Porção
Alimento de vitamina
Fígado
85 g 27 mcg
cozido
Frango
85 g 3 mcg
cozido
Ovo cozido 1 unidade 25 mcg
Queijo
85 g 2 mcg
cheddar
Abacate 1 unidade 6 mcg

*Fonte: Linus Pauling Institute Micronutrient Research for Optimum Health

2º passo) Transferência para a proteína
carreadora de Acila

Grupamento malonil é
transferido à proteína
carreadora de acila
(ACP) carregando um
grupamento (coenzima)
4-fosfopanteteína
3º passo) Construção do PALMITATO
 O Complexo Sintase dos
Ácidos Graxos
A enzima b-cetoacil-ACP A ACP possui uma
sintase possui uma fosfopantoteína com grupo
cisteína sulfidril

HS -

HS -
Complexo multienzimático,
que possui 7 atividades
enzimáticas, incluindo uma
porção proteíca carreadora
Sintase dos de grupo acil (ACP).
ácidos graxos
 Complexo Multienzimático da Sintase dos
Ácidos Graxos
Proteína carreadora
de grupo acil HS

HS
Malonil-CoA-ACP-
b-cetoacil-ACP transferase
sintase
CS MT b-cetoacil-ACP
Acetil-CoA-ACP CR redutase
transacetilase AT
ACP
HD b-hidroxiacil-ACP
TE desidratase
Tioesterase ER

Enoil-ACP redutase
 Reações da ácido graxo sintase
CH3 - CO - SCoA
HS
Acetil-CoA
HS

Transferência do CS MT
grupo acetil para o
CR
grupo Cys-SH da b- AT
cetoacil-ACP sintase ACP
HD
(CS)
TE
ER
Reações da ácido graxo sintase
-
OOC-CH2-CO-SCoA
HS Malonil-CoA
O

CH3 - C S

Transferência do
CS MT grupo malonil para
o grupo -SH da
CR pantoteína da ACP
AT
ACP
HD
TE
ER
 Reações da ácido graxo sintase
O
CO2 -
OOC-CH2-C S
O
S
CH3 - C

CS MT
condensação CR
AT
ACP
HD
TE
ER
 Reações da ácido graxo sintase
O
O
NADPH + H+ CH3 - C-
CH2-C S b-cetobutiril-ACP

HS

CS MT Redução
CR
AT
ACP
HD
TE
ER
 Reações da ácido graxo sintase
OH
O
CH3 - CH- S
H2O CH2-C b-hidroxibutiril-ACP
HS

CS MT
CR
AT
ACP
HD Desidratação
TE
ER
 Reações da ácido graxo sintase
O
NADPH + H+
Trans-D2-Butenoil-ACP
CH3 – CH CH2-C S

HS

CS MT
CR
AT
ACP
HD
TE
ER

Redução
 Reações da ácido graxo sintase
O

CH3 - CH2 - CH -C S Butiril-ACP

2

HS

Translocação do CS MT
grupo butiril CR
para a Cys da AT
ACP
b-cetoacil-ACP- HD
syntase (CS) TE
ER
 Reações da ácido graxo sintase
-
OOC-CH2-CO-SCoA

HS Transferência do
O
grupo malonil
CH3 - CH2 - CH -C S para o grupo -SH
2
da pantoteína da
ACP
CS MT
CR
AT
ACP
HD
TE
ER
 Reações da ácido graxo sintase

CO2 -
OOC-CH2-CO - S
O

CH3 - CH2 - CH -C S
2

Condensação CS MT
CR
AT
ACP
HD
TE
ER
Reações da ácido graxo sintase
O O

CH3 - CH2 - CH2-C - CH2-C - S b-cetoacil-ACP

HS
Repetição das 6
reações até a
formação do
CS MT palmitato
CR
AT
ACP
HD
TE
ER
 Reações da ácido graxo sintase
CH3 -(CH2)14- COO-
HS

HS

Liberação do
palmitato da CS MT
sintase pela ação
CR
da tioesterase. AT
ACP
HD
TE
ER
A cada volta o ácido graxo cresce 2 carbonos.
Sete ciclos são necessários para formar um palmitoil.
 Balanço energético
• Para a síntese de palmitato(16C), obtém-se a equação:

acetil-CoA + 7 malonil-CoA + 14 NADPH + 7 H+ palmitato + 7 CO2 + 14 NADP+ + 8 CoA + 6 H2O

• Para a síntese7 malonil-CoA:

7 acetil-CoA + 7 CO2 + 7 ATP 7 malonil-CoA + 7 ADP + 7 Pi + 7 H+

 Portanto, a equação geral da biossíntese de um palmitato é:

8 acetil-CoA + 14 NADPH + 7 ATP palmitato + 14 NADP+ + 8 CoA + 6 H2O + 7 ADP +

7 Pi
Regulação da síntese de A.G.
• Insulina estimula a atividade de citrato liase (transporte
de acetil para citossol) ; também estimula uma proteína
fosfatase que ativa a acetil-CoA carboxilase por
desfosforilação;
• Glucagon e epinefrina inibem a acetil-CoA carboxilase
( formação de malonil) por ativarem PKA que fosforila
esta enzima;
• Citrato ativa a acetil-CoA carboxilase ( formação de
malonil)
• Palmitato e malonil-CoA inibem a acetil-CoA
carboxilase ( formação de malonil)
 ÁCIDOS GRAXOS

TRIACILGLICERÓIS ESFINGOLIPÍDIOS

FOSFOLIPÍDIOS

+ COLESTEROL E ÉSTERES DE COLESTEROL

TECIDOS

VLDL
Os equivalentes redutores são doados pelo NADPH

MALATO
DESIDROGENASE

A via das pentoses fosfato (a) e a reação da enzima málica (b) fornecem
o NADPH necessário para a síntese de ácidos graxos e de colesterol

VIA DAS PENTOSES FOSFATO