30/03/2019

UNIFACISA - FCM
CURSO: MEDICINA
DISCIPLINA: BIOQUÍMICA MÉDICA
PROFª: DRª RAFAELA S. SOARES MACIEL

CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO E REGULAÇÃO/

CADEIA RESPIRATÓRIA E FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA

CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO

 Também conhecida como ciclo de Krebs ou ciclo dos ácidos

tricarboxílicos;
 É a via final para onde converge o metabolismo oxidativo de
carboidratos, aminoácidos e ácidos graxos, em que são convertidos em
CO2;
 Essa oxidação fornece energia para produção de ATP;
 Ocorre na mitocôndrias;
 É uma via aeróbia, pois o O2 é necessário como aceptor final dos
elétrons;

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CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO

 É um ciclo metabólico, pois o oxalacetato, que inicia a via metabólica, sofre

transformações e é regenerado no final do ciclo;
 O Ciclo tem a característica de uma via anfibólica, isto é, degrada a acetil-CoA em
dióxido de carbono e água (catabolismo) mas alguns de seus intermediários são
utilizados para a síntese de outros compostos (anabolismo);
 Qdo as células utilizam intermediários do ciclo para outras reações, esses carbonos
devem ser substituídos por reações anapleróticas (de preenchimento);
 Por oxidar a acetil-CoA em CO2 e H2O logo, é o maior fornecedor de elétrons para
a Cadeia Respiratória e, sendo assim, é um grande gerador de energia (ATP);

CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO

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CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO

 Descarboxilação do Piruvato
Complexo Piruvato desidrogenase (CDP)

Oxida piruvato à Acetil-CoA, conectando a glicólise ao ciclo

 Piruvato descarboxilase (E1) – Tiamina-pirofosfato (TPP)

 Diidrolipoil-transacetilase (E2) – Lipoato
 Diidrolipoil-desidrogenase (E3) – FAD

CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO

 Descarboxilação do Piruvato

CO2
NAD+ NADH + H+

Complexo Pirurato
desidrogenase
CoA
Piruvato Acetil-CoA

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CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO

 Descarboxilação do Piruvato

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CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO

 1ª Reação

Acetil -CoA

CoA

+
Citrato sintase

Citrato

Oxaloacetato

CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO

 2ª Reação

H2O H2O

Aconitase Aconitase

Citrato Aconitato Isocitrato

- Rearranjo da hidroxila para formar α-carbonila

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CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO

 3ª Reação

CO2
Isocitrato desidrogenase

NAD+ NADH + H+

Isocitrato α-Cetoglutarato

- 1° NADH + H+ formado
- 1ª descarboxilação (CO2)

CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO

 4ª Reação
CO2 CoA
α-Cetoglutarato
desidrogenase

NAD+ NADH + H+

α-Cetoglutarato Succinil-CoA

- Complexo α-Cetoglutarato desidrogenase contém tiamina-pirofosfato (TTP), ácido lipóico

e FAD;
- 2° NADH + H+ formado
- 2ª descarboxilação (CO2)

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CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO

 5ª Reação
ADP ATP

Pi + GDP GTP

Succinil-CoA
sintetase
CoA
Succinil-CoA Succinato

- 1° ATP formado

CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO

 6ª Reação

FAD FADH2

Succinato desidrogenase

Succinato Fumarato

- 1° FADH2 formado
- Succinato desidrogenase = Complexo II

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CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO

 7ª Reação

H2O

Fumarase

Fumarato Malato

CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO

 8ª Reação

NAD+ NADH + H+

Malato desidrogenase

Malato Oxaloacetato

- 3° NADH + H+ formado

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CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO

 Entram 2 C (Acetil-CoA) e saem 2 C (CO2)

 SALDO em um ciclo (para cada piruvato):

 4 NADH*
 1 FADH2
 1 ATP

REGULAÇÃO DO CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO

Regulação direta de atividades enzimáticas por
Regulação indireta por meio de acompanhamento
inibição pelo produto ou por efetores alostéricos
obrigatório entre oxidação e fosforilação
como ATP, ADP e NADH
Responde à

Estado de alta energia Estado de baixa energia

↑ ATP ↓ ATP
Caracterizado por e
↓ ADP ou Pi ↑ ADP ou Pi

↓ Fosforilação oxidativa ↑ Fosforilação oxidativa

Leva à ↓ Oxidação de NADH ↑ Oxidação de NADH

↓ Atividade do ciclo do ↑ Atividade do ciclo do
ácido cítrico ácido cítrico

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REGULAÇÃO DO
CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO

REAÇÕES ANAPLERÓTICAS

 São rotas ou reações que repõem os

intermediários do ciclo do TCA;

 Também chamadas de reações de

preenchimento.

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CADEIA RESPIRATÓRIA E
FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA

CADEIA RESPIRATÓRIA

A energia fornecida pela oxidação de

substratos energéticos é convertida a
ligações de fosfato ricas em energia do
trifosfato de adenosina (ATP) pelo
processo de fosforilação oxidativa.

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CADEIA RESPIRATÓRIA
Moléculas ricas em energia (glicose) são metabolizadas por uma série de reações de oxidação,
levando por fim à produção de CO2 e H2O;

Ocorrendo doações de elétrons para coenzimas específicas NAD+ e FAD

(Nicotinamida Adenina Dinucleotídeo e Flavina Adenina Dinucleótido)

Que por sua vez doam os elétrons para O2 (aceptor) na cadeia transportadora de elétrons
(cristas da mitocôndrias);

Finalizando na produção de ATP.

CADEIA RESPIRATÓRIA

 Complexo 1 – NADH-desidrogenase
 Complexo II – Succinato-desidrogenase
 Ubiquinona – Coenzima Q
 Complexo III – Citocromo b-c1
 Citocromo C
 Complexo IV – Citocromo oxidase
 ATP sintase

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ESPAÇO INTERMENBRANA
MATRIZ

CRISTA MITOCÔNDRIAL

ESPAÇO INTERMENBRANA

Complexo I Complexo III Complexo IV ATP Sintase

Ubiquinona Citocromo C Carreador

Fosfato

MATRIZ

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4H+

2-

O2
NADH NAD+

4H+ 4H+ 2H+

2-

O2
NADH NAD+ H2 O

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4H+ 4H+ 2H+ Pi H+ 3H+

++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++

-----------------------------------------------------------------------------

NADH NAD+ H2 O ADP Pi ATP

3H+

Bombeados 10 H+ 4 H+ para 1 ATP

4H+ 4H+ 2H+ Pi H+ 3H+

++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++

-----------------------------------------------------------------------------

NADH NAD+ H2 O ADP Pi ATP

3H+

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PRODUÇÃO DE ATP A PARTIR DO NADH

H+ H+ H+ H+ H+ H+ H+ H+ H+ H+

1 ATP 1 ATP 0,5 ATP

Para cada NADH serão produzidos 2,5 ATPs

ESPAÇO INTERMENBRANA

Complexo I Complexo III Complexo IV ATP Sintase

Citocromo C Carreador
Fosfato

MATRIZ

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4H+ 2H+

2-
O2
FADH2 FAD H2 O

4H+ 2H+ Pi H+ 3H+

++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++

-----------------------------------------------------------------------------

FADH2 FAD H2 O ADP Pi ATP

3H+

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Bombeados 6 H+ 4 H+ para 1 ATP

4H+ 2H+ Pi H+ 3H+

++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++

-----------------------------------------------------------------------------

FADH2 FAD H2 O ADP Pi ATP

3H+

PRODUÇÃO DE ATP A PARTIR DO FADH2

H+ H+ H+ H+ H+ H+

1 ATP 0,5 ATP

Para cada FADH2 serão produzidos 1,5 ATPs

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PARA CADA MOLÉCULA DE GLICOSE TEREMOS

GLICÓLISE CICLO DO SOMA CADEIA

ÁC. CÍTRICO RESPIRATÓRIA
NADH 2 8 10 10 x 2,5 = 25 ATP
FADH2 0 2 2 2 x 1,5 = 3 ATP
ATP 2 2 4 4 + 28 = 32 ATP

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