RESPIRAÇÃO CELULAR

Parte II: Ciclo do Ácido Cítrico

• O piruvato atravessa a membrana externa da
mitocôndria via canais aquosos de proteínas
transmembranas chamados porinas. A
piruvato−translocase, transporta-o para a
matriz mitocondrial em simporte com o H+
• 1. O co-fator pirofosfato de tiamina (TPP)
ataca o carbono da carbonila do piruvato e
libera o CO2 deixando o grupo hidroxietil
ligado ao TPP para formar o hidroxietil−TPP
(HETTP).
TPP

Enzima piruvato−desidrogenase
 • 2. Transferência do grupo hidroxietil do HETPP
para a diidrolipoil−transacetilase . O aceptor
do hidroxietil é o grupo prostético lipoamina.
HETPP TPP

Acetil-diidrolipoamida

Enzima diidrolipoil−transacetilase
 • 3. Transferência do grupo acetila para a
coenzima A.

diidrolipoato

Acetil-diidrolipoamida

Enzima diidrolipoil−transacetilase
 • 4. O grupo diidrolipoato é reduzido pela
flavina adenina dinuclotídeo (FAD).

Enzima diidrolipoil−desidrogenase
• 5. A FADH2 é reoxidada pela transferência dos
elétrons para o NAD+ para formar NADH.
 • Os principais destinos metabólicos do
acetil−CoA produzido na mitocôndria incluem:

(2) conversão do excesso de acetil−CoA

em corpos cetônicos (acetoacetato,
β−hidroxibutirato e acetona) no fígado;

(1) completa oxidação do grupo acetila no ciclo (3) transferência de unidades acetila para
do ácido cítrico para a geração de energia o citosol com a subsequente biossíntese
de moléculas complexas como os
esteróis e ácidos graxos de cadeia longa
 • 1. Condensação da acetil-CoA com o
oxaloacetato.

Acetil-CoA Coenzima A livre

Oxaloacetato
Citrato

Enzima Citrato sintase

 • 2. Isomerização do citrato em isocitrato via
cis−aconitato.

cis−aconitato

Enzima Aconitase
cis−aconitato
 • 3. Descarboxilação oxidativa do isocitrato para
formar α-cetoglutarato, o primeiro NADH e CO2.

Enzima isocitrato−desidrogenase−NAD+−dependente
 • 4. Oxidação e descarboxilação do α−cetoglutarato
para formar succinil−CoA, o segundo NADH e CO2.

Enzima α −cetoglutarato−desidrogenase
 • 5. Clivagem da succinil−CoA com formação de
GTP

Coenzima A livre
GDP
trifosfato de guanosina

succinato
succinil−CoA

Enzima succinil−CoA−sintetase ou succinato−tiocinase

 • 6. Oxidação do succinato para formar
fumarato e FADH2
flavina adenina dinucleotídio

Enzima succinato−desidrogenase
 • 7. Hidratação da ligação dupla do fumarato
para formar malato.

Fumarato

Enzima fumarase
 • 8. Oxidação do malato a oxaloacetato e
formação do terceiro NADH.

Enzima malato-desidrogenase
ENERGIA NO CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO
• A energia liberada por essas oxidações é
conservada na forma de:
– 3 NADH
– 1 FADH2
– 1 GTP

• Cada NADH = 2,5 ATP

• Cada FADH2 = 1,5 ATP
• GTP = ATP
TOTAL = 10 moléculas de ATP.
PAPEL BIOSSINTÉTICO DO CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO: Os
intermediários do ciclo do ácido cítrico são precursores
biossintéticos de vários compostos.