Bioquímica

Básica

Professor: Rafael Trevisan

 • Gordura como fonte de energia
• Visão geral da Beta-oxidação de
Beta oxidação AG
• Bioquímica da Beta-oxidação
de ácidos • Peculiaridades: AG de cadeia
graxos e ímpar, muito longa ou
insaturada
metabolismo • Corpos cetônicos
de corpos • Cetogênese e Cetólise
cetônicos
 Gorduras como fonte de energia
Oxidação de Ácidos Graxos
2 semanas “queimar gordura”
Estocar combustíveis da dieta

Gordura
Energia de reserva
 Gorduras como fonte de energia
Oxidação de Ácidos Graxos
Ácidos Graxos

Ocorre na
MITOCÔNDRIA
 Adipócitos como reserva de triglicerídeos
Adipócitos
Triglicerídeos

Lipase
sensível
hormônio
 Adipócitos como reserva de triglicerídeos
Adipócitos
Triglicerídeos
Os ácidos graxos livres serão degradados nos
adipócitos?
Lipase
sensível
hormônio
 Adipócitos como reserva de triglicerídeos
Adipócitos
Triglicerídeos
Os ácidos graxos livres serão degradados nos
adipócitos?
Lipase
• Fígado sensível
hormônio
• Músculo (estriado esquelético)
• Músculo (estriado cardíaco)
 Adipócitos como reserva de triglicerídeos
Adipócitos Glicose sanguínea
Triglicerídeos

Lipase Glucagon
sensível Células alvo
hormônio

Albumina
 Beta-oxidação de ácidos graxos: localização
Ácidos graxos (14-22C) Células alvo

Os ácidos graxos livres serão degradados no citosol ou

mitocôndria ?
 Beta-oxidação de ácidos graxos: localização
Ácidos graxos (14-22C) Células alvo

Os ácidos graxos livres serão degradados no citosol ou

mitocôndria ?

• Mitocôndria
Beta-oxidação de ácidos graxos: localização
Ácidos graxos (14-22C) Células alvo

Acil-CoA
sintetase

Acil-CoA graxo

Matriz
mitocondrial
 Beta-oxidação de ácidos graxos: a lançadeira da
Carnitina
Lançadeira de Carnitina Células alvo
Acil-CoA graxo
Carnitina
aciltransferase 1

Carnitina
aciltransferase 2
S-Carnitina
S-Carnitina
Acil-Carnitina graxo

Matriz
mitocondrial
 Beta-oxidação de ácidos graxos: a lançadeira da
Carnitina
Lançadeira de Carnitina Células alvo
Acil-CoA graxo
Carnitina S-CoA
aciltransferase 1 Carnitina

Carnitina
aciltransferase 2
S-Carnitina
S-Carnitina
Acil-Carnitina graxo

Matriz
mitocondrial
 Beta-oxidação de ácidos graxos: a lançadeira da
Carnitina
Lançadeira de Carnitina Células alvo
Acil-CoA graxo
Carnitina S-CoA
aciltransferase 1 Carnitina

Carnitina
aciltransferase 2
S-Carnitina
S-Carnitina
Acil-Carnitina graxo

Malonil-CoA
Biossíntese de
Matriz
ácidos graxos mitocondrial
Beta-oxidação de ácidos graxos: ácidos graxos de
cadeia par
16C
Pamitoil-CoA
Cadeia de ácido
graxo (14C)

Acetil-CoA
(2C)
Beta-oxidação de ácidos graxos: ácidos graxos de
cadeia par
16C
Pamitoil-CoA
Cadeia de ácido
graxo (14C)

1 NADH Acetil-CoA
1 FADH2 (2C)
1 Acetil-CoA
(Substratos de metabolismo mitocondrial)
Beta-oxidação de ácidos graxos: ácidos graxos de
cadeia par
1 Acetil-CoA Ativação do ácido
graxo em Acil-
Ciclo de Krebs CoA graxo

1 Pamitoil-CoA
Beta-oxidação de ácidos graxos: ácidos graxos de
cadeia par
1 Acetil-CoA Ativação do ácido
graxo em Acil-
Ciclo de Krebs CoA graxo

Além do ciclo de Krebs, o que podemos fazer com o Acetil-CoA obtido da oxidação dos
ácidos graxos?

1 Pamitoil-CoA
 Beta-oxidação de ácidos graxos: ácidos graxos de
cadeia par
1 Acetil-CoA Ativação do ácido
graxo em Acil-
Ciclo de Krebs CoA graxo

Além do ciclo de Krebs, o que podemos fazer com o Acetil-CoA obtido da oxidação dos
ácidos graxos?

• Glicose (gliconeogênese, transferência de Acetil-CoA para o citosol como Citrato)

• Corpos cetônicos (cetogênese)

1 Pamitoil-CoA
Beta-oxidação de ácidos
graxos
1 Ativação de ácidos graxos
pela conversão a Acil-CoA

2
Lançadeira de carnitina

3
Oxidação
1) Conversão a
Acil-CoA
 Beta-oxidação de ácidos
graxos
1 Ativação de ácidos graxos
pela conversão a Acil-CoA
Mitocôndria

2
Lançadeira de carnitina

3
Oxidação
 2) A lançadeira de carnitina

Transporte de ácidos graxos

de cadeia longa

Ácidos graxos de cadeia

curta passam as membranas
 Beta-oxidação de ácidos graxos:
ácidos graxos de cadeia par
1 Ativação de ácidos graxos
pela conversão a Acil-CoA
Mitocôndria

2
Lançadeira de carnitina

3
Oxidação
3) Oxidação

Palmitoil-CoA (16C)
8 Acetil CoA
7 FADH2
7 NADH
 3) Oxidação

Todos os ácidos graxos passam pelo mesmo tipo de

ciclo oxidativo?

Palmitoil-CoA (16C)
8 Acetil CoA
7 FADH2
7 NADH
 3) Oxidação

Todos os ácidos graxos passam pelo mesmo tipo de ciclo

oxidativo?

• Ácidos graxos de cadeia par

• Ácidos graxos de cadeia ímpar
• Ácidos graxos de cadeia MUITO longa
• Ácidos graxos insaturados (mono ou polinsaturados)
Palmitoil-CoA (16C)
8 Acetil CoA
7 FADH2
7 NADH
 Pecularidades: ácidos graxos de cadeia ímpar
Oxidação
Ácido graxo Propionil-CoA (3C)

Ciclo de
Krebs
Succinil-CoA Heme
Pecularidades: ácidos graxos de
cadeia ímpar
Peculiaridades: ácidos graxos de cadeia MUITO longa
Ácidos graxos de cadeia MUITO longa (>22C)

Oxidação peroxissomal
Semelhante à mitocondrial Peroxissomos
Degrada ácidos graxos muito
longos
Peculiaridades: ácidos graxos de
cadeia MUITO longa
1. Organela em animais e plantas
2. FADH2 transfere elétrons para O2,
gerando H2O2
3. Ácidos graxos de cadeia MUITO longa
(>22C)
4. Transporte de ácidos graxos menores
para a mitocôndria
5. NADH transportado para a mitocôndria
Peculiaridades: ácidos graxos monoinsaturados
Monoinsaturados

• Dupla ligação em carbono ímpar

• Apenas a ligação dupla entre o carbono 2

e 3 é reconhecida na beta-oxidação de
ácidos graxos

• Transferir ligação para o carbono 2 pela

Delta3, Delta 2 Enoil-CoA Isomerase
Peculiaridades: ácidos graxos monoinsaturados
Continuação Monoinsaturados

• Dupla ligação em carbono ímpar

• Apenas a ligação dupla entre o carbono 2

e 3 é reconhecida na beta-oxidação de
ácidos graxos

• Transferir ligação para o carbono 2 pela

Delta3, Delta 2 Enoil-CoA Isomerase
 Peculiaridades: ácidos
graxos poliinsaturados

Polinsaturados
• Ligações em carbonos ímpares e pares
• Enoil-Coa Isomerase e 2,4 Dienoil-CoA
redutase
Continuação
Peculiaridades: ácidos
graxos poliinsaturados

Polinsaturados
• Ligações em carbonos ímpares e pares
• Enoil-Coa Isomerase e 2,4 Dienoil-CoA
redutase
 Metabolismo de Corpos Cetônicos
CORPOS CETÔNICOS*
Plano A Carboidratos
Plano B
Gerar energia Gordura Fonte alternativa
Proteínas de energia
 Metabolismo de Corpos Cetônicos
CORPOS CETÔNICOS*
Plano A Carboidratos
Plano B
Gerar energia Gordura Fonte alternativa
Proteínas de energia
Estado fisiológico
Produzidos na mitocôndria do fígado Jejum ou exercício
Utilizando Acetil-CoA Estado patológico
Alcoolismo, diabetes
Reconvertido
Maioria a Acetil-CoA
das células Produzir ATP
 Metabolismo de Corpos Cetônicos
CORPOS CETÔNICOS*
Plano A Carboidratos
Plano B
Gerar energia Gordura Fonte alternativa
Proteínas de energia
Estado fisiológico
Produzidos na mitocôndria do fígado Jejum ou exercício
Utilizando Acetil-CoA Estado patológico
Alcoolismo, diabetes
Reconvertido
Maioria a Acetil-CoA
das células Produzir ATP

Acetoacetato β-Hidroxibutirato Acetato

 Metabolismo de Corpos Cetônicos
Jejum de 5 dias
12 h
Glicose sanguínea ↓

Glucagon

Glicogenólise

Glicose

Glicogênio
Sangue
 Metabolismo de Corpos Cetônicos
Jejum de 5 dias
12 h
Glicose sanguínea ↓

Além da glicogenólise, como podemos obter energia

Glucagon durante o jejum?

Glicogenólise

Glicose

Glicogênio
Sangue
 Metabolismo de Corpos Cetônicos
Jejum de 5 dias
12 h
Glicose sanguínea ↓

Além da glicogenólise, como podemos obter energia

Glucagon durante o jejum?

• Gliconeogênese
Glicogenólise

• Beta-oxidação
Glicose de ácidos graxos
Glicogênio
Sangue
 Metabolismo de Corpos Cetônicos
Jejum de 5 dias
12 h 24 h
Glicose sanguínea ↓

Gliconeogênese
Glucagon Amino-
ácidos

Glicogenólise
Glicose
Glicose

Glicogênio
Sangue
 Metabolismo de Corpos Cetônicos
Jejum de 5 dias
12 h 24 h 1-3 dias
Glicose sanguínea ↓ Quebra de
triglicerídeos

Gliconeogênese
Glucagon Amino- Ácidos graxos
ácidos
Β-Oxidação
Glicogenólise
Glicose Acetil-CoA
Glicose
Exceto no cérebro

Glicogênio Só pode usar corpos

Sangue cetônicos ou glicose
Metabolismo de Corpos Cetônicos
 Metabolismo de Corpos Cetônicos
Ciclo de Krebs
Acetil-CoA Oxalacetato Citrato

Durante jejum extremo (longos períodos), é possível

manter o ciclo de Krebs ativo no fígado?
 Metabolismo de Corpos Cetônicos
Ciclo de Krebs
Acetil-CoA Oxalacetato Citrato
Substrato da Gliconeogênese
Baixos níveis em jejum
 Metabolismo de Corpos Cetônicos
Ciclo de Krebs
Acetil-CoA Oxalacetato Citrato
Substrato da Gliconeogênese
Baixos níveis em jejum

Acúmulo de Corpos
Acetil-CoA Cetônicos
 Cetogênese
Corpos cetônicos:
2 Acetil-CoA
Ácidos
doam H+ e baixam o
2 Acetoacetil-CoA pH sanguíneo

Acidose metabólica

Acetoacetato

B-Hidroxibutirato Acetona

Excreção oral
(volátil)
 Cetogenólise
Mitocôndria de
tecidos periféricos

Acetoacetato Sangue

B-Hidroxibutirato Não usa corpos

cetônicos (não tem
mitocôndria)
 Fígado Cetogenólise

Tecidos

Tecidos

Tecidos
Ciclo de Krebs (energia)
 Fígado Cetogenólise
Por que usar Succinal-CoA como fonte de CoA nos tecdiso
periféricos para a cetogenólise? Por que não usar Acetil-
CoA?
Tecidos

Tecidos

Tecidos
Ciclo de Krebs (energia)
 Fígado Cetogenólise
Por que usar Succinal-CoA como fonte de CoA nos tecdiso
periféricos para a cetogenólise? Por que não usar Acetil-
CoA?
Tecidos

Jejum prolongado: baixos níveis de Acetil-CoA

nos tecidos periféricos
Tecidos

Tecidos
Ciclo de Krebs (energia)
 Fígado Cetogenólise
Como o fígado evitar a cetogenólise após a
cetogênese?
Tecidos

Jejum prolongado: baixos níveis de Acetil-CoA

nos tecidos periféricos
Tecidos

Tecidos
Ciclo de Krebs (energia)
 Fígado Cetogenólise

Tecidos

Jejum prolongado: baixos níveis de Acetil-CoA

nos tecidos periféricos
Tecidos
Não existe no fígado: não usa
corpos cetônicos como fonte
de energia
Tecidos
Ciclo de Krebs (energia)
 Informações

Conferir calendário Moodle para aulas e atividades avaliativas

Mapa mental e vídeo introdutório no Moodle

Dúvidas: contato via Moodle ou email.

Monitoria: informações no Moodle (agendar tira-dúvidas)