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Bioquímica

Básica

Professor: Rafael Trevisan


Aula Cadeia • Papel da mitocôndria no
metabolismo energético
Respiratória • Gradiente eletroquímico e o
e modelo quimiosmótico de
Mitchell
Fosforilação • Fosforilação oxidativa
Oxidativa
Do ciclo de Krebs para a Cadeia
Transportadora de Elétrons
Respiração celular: fosforilação oxidativa

TRANSPORTE DE ELÉTRONS E FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA

1789- Lavoisier escreveu “a respiração nada mais é que uma


combustão lenta do carbono e hidrogênio, similar à que acontece
com uma vela acesa, e, portanto, animais que respiram são corpos
combustíveis que queimam e se consomem a si mesmos”.
Respiração celular: fosforilação oxidativa
Cadeia Transportadora de
Elétrons
• Mitocôndria
• Convergência final de todas as
vias de degradação oxidativa
• Redução de O2 a H2O com
elétrons doados por NADH e
FADH2
• membrana externa - porina -
permeabilidade
• membrana interna - canais
específicos
• matriz – enzimas: Ciclo de
Krebs, b-oxidação, Oxidação de
aminoácidos
Respiração celular: fosforilação oxidativa

Peter D. Mitchell (1920-1992)

• Experiência com
biologia de membranas
• Geração de ATP via
gradiente eletroquímico
• Debate de 10 anos!
Modelo quimiosmíótico de Mitchell
Respiração celular: fosforilação oxidativa
Respiração celular: fosforilação oxidativa –
Complexo I
Respiração celular: fosforilação oxidativa –
Complexo I
Respiração celular: fosforilação oxidativa –
Complexo I
Respiração celular: fosforilação oxidativa –
Complexo II
Respiração celular: fosforilação oxidativa –
Complexo II
Respiração celular: fosforilação oxidativa –
Complexo II
Respiração celular: fosforilação oxidativa –
Complexo III
Respiração celular: fosforilação oxidativa –
Complexo III
Respiração celular: fosforilação oxidativa –
Complexo III
QH2 = pode doar 2 elétrons mas
Cit C recebe 1 elétron por vez
(Ciclo Q)
1. Oxidação de QH2, (saída de 2e-
gerando Q e bombeando 2H+
para o EIM)
1e-: centros Fe-2 do CIII, reduzindo
o Cit C (grupo heme) e
bombeando 2 H+ para EIM
1e-: Cit b (grupo heme) e reduz um
segundo Q (parcialmente SQ,
semiquinona)
Respiração celular: fosforilação oxidativa –
Complexo III
QH2 = pode doar 2 elétrons mas
Cit C recebe 1 elétron por vez
(Ciclo Q)
2. Oxidação de QH2, (saída de 2e-
gerando Q e bombeando 2H+
para o EIM)
1e-: centros Fe-2 do CIII, reduzindo
o Cit C (grupo heme) e
bombeando 2 H+ para EIM
1e-: Cit b (grupo heme) e reduz SQ
a QH2 com auxílio de 2 H+ da
MM.
Respiração celular: fosforilação oxidativa –
Complexo IV
Respiração celular: fosforilação oxidativa –
Complexo IV
Ao todo, 4 CitC são oxidados, reduzindo O2 a
H2O através d eduas etapas:

1) 2 CitC liberam 2e-, reduzindo o centro Fe-S


(Heme a3 (1e-) e grupo CuB (1e-)).
Permite a ligação do O2 com CuB
2) 2 CitC são oxidados e liberam 2e-, reduzindo o
centro Fe-S contendo O2, transformando O2
em H2O com auxílio de 4H+ da MM
3) Outros 4H+ são bombeados para o EIM
(mecanismo desconhecido)
2 e- pelos CI, CIII e CIV resulta em 10 H+ para o EIM
Respiração celular: fosforilação oxidativa – ATP
sintase
Força
próton-motriz Diferença de concentração e
carga entre a membrana
interna da mitocôndria (MM e
EIM)
Respiração celular: fosforilação oxidativa – ATP
sintase
Alfa (3) e Beta (3):
• Estrutura de um grande anel
• Ligar ADP e Pi para gerar ATP
• Apenas Beta pode sintetizar ATP

Gama (1) e Epsilon (1)


F1 • Eixo central - estrutura alongada que conecta F0
e F1
• Rotação: catálise da síntese de ATP

Delta (1)
• Estrutural: manutenção do posicionamento de
Alfa e Beta
Respiração celular: fosforilação oxidativa – ATP
sintase
A (1)
• Conecta F0 e F1
• Papel no transporte de H+
• Canal de H+ para moverem do EIM para a MM

F0 B (2)
Auxilia a subunidade Beta a prevenir a rotação de
Alfa e Beta

C (10-14)
• Canal de H+ para moverem do EIM para a MM
Respiração celular: fosforilação oxidativa – ATP
sintase
EIM

MM
Respiração celular: fosforilação oxidativa – ATP
sintase

Passagem de H+ pelo canal faz a subunidade Gamma girar dentro da região das subunidades Alfa
e Beta. As subunidades Beta têm 3 conformações:
1) (L – “Loose”) Recebe ADP e Pi
2) (T – “Tight”) Geração de ATP
3) (O – “Open”) Libera ATP
Respiração celular: fosforilação oxidativa – ATP
sintase
EIM

MM
Respiração celular:
fosforilação oxidativa e
translocadores de ATP
Respiração celular: regulação da fosforilação
oxidativa
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