Resumo de biologia celular e molecular

Modulo 2.2
Lipidos
- Grupo de biomoléculas quimicamente diverso

- solúveis em água Solúveis em solventes orgânicos (clorofórmio)

- Lípidos:
simples (apenas com C, O, H na composição, ex: triacilglicerois)
Complexos (C, O, H talvez N, S, P e oses, ex: fosfolipídos)

- Funções fisiológicas
Fosfolipídos = membrana plasmática
Gordura = temperatura corporal
Hormonas = mensageiros e precursores celulares
Energia para as células = triacilglicerois

- Lípidos vs Ácidos gordos

Lípidos = união de ácidos gordos + álcool (normalmente glycerol)

Ácidos gordos = nome deriva de hidrocabonado (ácido óico)

Grupo carboxilico terminal

Cadeia hidrocabornada
que varia em tamanho
e grau de insaturação
 (Lehninger)

Acidos gordos
- armazenados sob forma de triacilgliceróis (1 glycerol + 3
ácidos gordos)

- citoplasma dos adipócitos (células adiposas)

- especializado: síntese, armazenamento e mobilização.

- energia (oxidação completa):

glicose >>> 4kcal
ácidos gordos >>> 9kcal

Digestão, mobilização e transporte

(a maioria das gorduras é ingerida sob a forma de triacilgliceróis)

1 - sais biliares (produzidos no fígado e armazenados na vesícula

biliar) libertados no intestino delgado emulsionando as gorduras
ingeridas. a emulsão dessas gorduras >>> formação de micelas
2 - triacilgliceróis >>> ácidos gordos + glycerol (lipases hidrólisaram
- no intestino delgado)

3 - ácidos gordos + glycerol (do ponto 2) atravessam a mucosa

intestinal e >>> convertidos em triacilgliceróis

4 - triacilgliceróis, colesterol e outros lípidos são incorporados em

lipoproteínas chamadas quilomicrons (VLDL - Very Low-Density
Lipoprotein).

5 - quilomicrons, intestino >>> tecido adiposo (transportado pela linfa

e sangue).

6 - nos capilares do tecido adiposo > lipases > hidrolisam:

triacilgliceróis dos quilomicrons >>> ácidos gordos + glycerol

7 - entram no tecido adiposo e: ácidos gordos + glycerol >>>

triacilgliceróis (denovo), sendo armazenados.

Logo, gordura sob forma de trioacilgliceróis armazenada no

tecido adiposo.
Catabolismo dos ácidos gordos (matriz mitochondrial)

1 - mobilização dos triacilgliceróis

glucose > ativam > hormonas
> lipases ativadas
> triacilgliceróis vão ser hidrolisados
> ácidos gordos: adipócitos >>> sangue >>> tecido alvo (fígado,
coração, músculos), transportados pela albumina.

2 - activação dos ácidos gordos

(membrana mitochondrial externa - MME)

> ácidos gordos entram na mitocondria, na forma de Acil-CoA

> esse processo acontece: ácido gordo liga-se com a Coenzima A =
Acil-CoA no citosol
*enzima que catalisa a reação: Acil-CoA Sintetase (localizado na
MME, com gasto de energia (ATP))
3 - transporte pela carnitina
> ácidos gordos ativados de cadeia longa são transportados>
MMI >>> matriz mitochondrial (pela Carnitina)

4 - - oxidação (matriz mitochondrial)

> o Acil-CoA é degradado em 4 etapaS:
1 > oxidação por FAD
2 > hidratação
3 > oxidação por NAD+
4 > tiólise por CoA (clivagem)

por cada ciclo:

remoção de 2C
forma-se 1 Acetil-CoA Acetil-CoA>>> ciclo de krebs
1 FADH2 + 1 NADH+H+ 1 FADH2 + 1 NADH+H+ >>> cadeia
respiratória (transportadora de e-)

Síntese dos corpos cetónicos (cetogénese), em jejum ou diabetes….

- oxaloacetato é usado na gluconeogenese, então não há o

suficiente para se juntar ao Acetil-CoA e formar o citrato para
dar continuidade ao Ciclo de Krebs.
- como o ACetil-CoA não é usado no ciclo de krebs, a partir dele
formam-se corpos cetónicos (condensação de 2 moléculas de Acetil-
CoA, principal local de produção é o fígado)

- corpos cetónicos como fonte de energia: difundem-se das

mitocondria do fígado pro sangue, transportados para os tecidos
alvos (ex: cérebro e músculo cardíaco) como fonte de energia.
Obs: O fígado não possui a transferase por isso não usa corpos cetónicos como fonte de energia, ele fornece acetoacetato
a outros órgãos (ex. cérebro e músculo cardíaco)

Anabolismo dos ácidos gordos (citosol, a partir do Acetil-CoA)

4 etapas:
1 > transporte do Acetil-CoA pelo citrato: o Acetil-CoA forma-se na
mitocôndria a partir do piruvato mas as enzimas da síntese de
ácidos gordos estão no citoplasma >>> transporte pelo citrato

2 > carboxilação de Acetil-CoA a Malonil-CoA (citosol): reacção

irreversível com gasto de energia (ATP).
Enzima-chave: Acetil-CoA Carboxilase
 3 > ligação à ACP (Acyl Carrier Protein):
enzimas chave: Acetil transacilase e Malonil transacilase

4 > Alongamento: ocorre em várias rondas de 4 reações,

realizadas por um complexo multienzimático, ácido gordo sintase.
na segunda ronda, butiril-ACP + malonil-ACP (condensa-se),
semelhante a 1 ronda.

os ciclos de alongamento continua até ser formado C16 - Acil - ACP

(não é substrato para a enzima de condensação, acil-malonil-ACP)

em vez disso, é hidrolisado a Palmitato e ACP com gasto de uma

molécula de H20. Os ácidos gordos são sintetizados e degradados por vias diferentes
Integracao do metabolismo
- definição: consiste na integração das várias vias metabólicas e
o seu funcionamento conjunto para o funcionamento da célula.

as diversas vias metabólicas relacionam-se entre si de forma

complexa, de modo a permitir uma regulação adequada.

regulação metabólica:
1. modulação enzimática (ativação/inactivacao da atividade,
aumento/diminuição da velocidade/dos níveis)

Ex: glicólise = ocorre no citosol, fosfofrutocinase (enzima-chave),

atp e nível de citrato regulam também;

gliconeogenese = ocorre no + no figado mas também nos rins,

frutose 1,6-bifosfatase (enzima-chave), lactato/piruvato/
oxaloacetato/aminoacidos/glycerol regulam também;

ciclo do ácido cítrico (krebs) = ocorre na matriz mitocondria

(eucariotas) e citoplasma (procariotas), citrato sintase/isocitrato
desidrogenase/a-cetoglutarato desidrogenase (enzimas-chave),
oxaloacetato regula também.
Obs: controlo respiratório (oxidação de NADH e FADH e formação
de ATP)

síntese e degradação dos acidos gordos = acetil-CoA carboxilase

(enzima-chave), citrato/acetil-coa/atp/palmitato regulam
também.
β-oxidação só pode ocorrer se o NAD+ e o FAD forem regenerados:
velocidade depende da necessidade de ATP

2. compartimentação
matriz mitochondrial = ciclo de krebs, B-oxidação dos ácidos gordos.

membrana mitochondrial interna = fosforilação oxidativa.

ribossomas = síntese de proteínas.

citosol = glicólise, gliconeogénese, síntese dos acidos gordos.

3. especialização metabólica de órgãos

(existência de órgãos com diferentes perfis metabólicos)

Perfil metabólico

Cérebro:
em repouso = glicose (preferencialmente)
em jejum = acetoacetato e hidroxibutirato (corpos cetónicos)
obs: ácidos gordos não passam a barreira hematoencefálica pois
estão ligados à albumina; o cérebro não tem reservas energéticas.

Músculo:
em repouso = usa ácidos gordos e corpos cetónicos (no caso, do
músculo cardíaco)
exercício intenso = usa glicose
fontes de energia = glicose (preferência), ácidos gordos,
corpos cetónicos.
sintetiza e armazena = glicogenio (glicogenese)

Tecido adiposo:
função = armazena e mobiliza trialcilgliceróis
realiza = lipogénese, lipólise,
hidrolisa e sintetiza continuamente triacilgliceróis
obs: dependência dos níveis de glicose nas células adiposas!!!

Fígado:
fonte de energia = cetoácidos

O que são cetoácidos?

- ácidos orgânicos que contêm um grupo funcional carbonilo e um
grupo ácido carboxílico.
- produtos do metabolismo das proteínas.
- formam-se pela desaminação (perda do grupo amina na forma
de amónia) dos aminoácidos.
- produtos do metabolismo dos lípidos (ex. hidroxibutirato (àcido
cetónico)).

funções = exporta combustíveis para outros órgãos (ex. corpos

cetónicos);

regula o nível de metabolitos no sangue (ex. glicose);

sintetiza ácidos gordos e pode converte-los em corpos cetónicos em
caso de fome;

é considerado um órgão altruísta pois abstém-se de alimentos e

exporta-os para outros órgãos (cérebro e músculo)

4. regulação hormonal
(existência de hormonas que regulam/coordenam diversas
actividades celulares)

função: responsável por manter a homeostasia a diferentes níveis,

podendo eventualmente, recorrer a reservas de nutrientes, para
repor os níveis de glucose no sangue.

(Degradação dos ácidos gordos)

Extras:
Ciclo da ureia
forma fumarato que depois integra o ciclo de krebs;
envolve a matriz mitocondria e o citoplasma.
Obs:
algum do ião NH4+ formado na degradação dos aa é consumido na
biossíntese de compostos azotados. Na maior parte dos vertebrados
terrestres, o excesso de NH4+ é convertido em ureia e depois
excretado.

Fórmula ciclo da ureia =

CO2 + NH4 (+) + 3 ATP + aspartato + 2 H2O >>>
ureia + 2 ADP + Pi + AMP + PPi + fumarato

A síntese do fumarato no ciclo da ureia é importante porque é um

precursor da síntese de glucose.

O fumarato é hidratado a malato, o qual é oxidado a oxaloacetato.

oxaloacetato é convertido em glucose (gluconeogenese)

*ou transaminado a aspartato, que é utilizado pelo ciclo da ureia.

*ou hidrato a malato e entra no ciclo de krebs!

Catabolismo dos aminoacidos

os aminoácidos servem para a Síntese proteínas (caso contrário são
degradados)
Transaminação (aminotransferases ou transaminases):
(primeiro passo na degradação dos aminoácidos)
- transferência de grupo amina
- catalisazada pela enzima aminotransferase

retirada dos grupamentos amino de todos os aminoácidos >>>

produzindo os alfa-cetoácidos >>> os grupamentos amino (que
estava no alfa-cetoácido) >>> são transferidos para o alfa-
cetoglutarato >>> e esse é convertido em glutamato.

(ainda não há desaminação - perda de grupo amino, porque o alfa-

cetoglutarato ganha grupo amino ao mesmo tempo que o
aminoácido é desaminado)

esse processo concentra os grupos amino no aminoácido glutamato,

que é o unico que pode ser de-aminado na etapa seguinte: a
desaminação oxidativa.

vai pro átomo C!

Desaminação oxidativa:
(perda do grupo amino para posterior excreção na ureia)

- o glutamato é desaminado (perde grupo amino) através de um

processo oxidativo envolvendo NAD+.

Formação de amónia NH4+

- é tóxica e não pode acumular nas células; antes de ser
transportada para fígado ou rins é transformada num composto
não tóxico.

resumindo =
- remoção do grupo amino de um aminoácido, sob a forma de
amónia livre (ião NH4 +) que é convertido depois em ureia e
excretado .
- é catalizada pela enzima glutamato desidrogenase (mitocôndria)
- ocorre principalmente no fígado e no rim.

Obs: alfa cetoglutarato é desaminado originando amónia NH4+

(mencionado na página anterior)
Cetogénicos: originam compostos cetónicos e ac. gordos
L-glutamina é um composto não tóxico que é uma fonte de grupos
amino em processos biossintéticos

A estratégia do degradação dos aa é transformar os esqueletos de

carbono em intermediários metabólicos principais que possam ser
convertidos em glucose ou oxidados pelo ciclo de Krebs

Os grupos amino e o esqueleto de carbonos seguem vias distintas