Bioquímica 2
ingestão de uma refeição gordurosa.
Os triacilgliceróis podem ser obtidos de
forma exógena, através da alimentação ou
podem ser biossintetizados.
A síntese de ácidos graxos e triacilgliceróis
ocorre quando temos excesso de glicose no
sangue, assim tendo a insulina como
hormônio sinalizador. O Excesso de glicose
e aminoácidos da alimentação são
convertidos em acetil-CoA que servirá para
a síntese de ácidos graxos.
A síntese de ácido graxo a partir de Acetil-
CoA envolve apenas duas enzimas a Acetil-
CoA carboxilase e a Ácido Graxo sintase!
A Acetil-CoA carboxilase converte o acetil-
CoA em malonil-CoA.
A segunda enzima envolvida na síntese de
ácidos graxos é a ácido graxo sintase. Esta
enzima utiliza como substrato Acetil-CoA, o
Malonil-CoA formado na etapa anterior
pela acetil-CoA carboxilase e NADPH como
agente redutor. Convertendo estes
reagentes em Palmitato, um ácido graxo de
16 carbonos.
Síntese de ácidos graxos
As células podem obter combustíveis de
ácidos graxos de três fontes: gorduras
consumidas na dieta, gorduras
armazenadas nas células como gotículas de
lipídeos e gorduras sintetizadas em um
órgão para exportação a outro.
Biossíntese de triacilgliceróis
Podem ser biossintetizados ou obtidos por
meio da alimentação.
Nos vertebrados, antes que os
triacilgliceróis possam ser absorvidos
através da parede intestinal, eles precisam
ser convertidos de partículas de gordura
macroscópicas insolúveis em micelas
microscópicas finamente dispersas.
Essa solubilização é realizada pelos sais
biliares, como o ácido taurocólico, que são
sintetizados a partir do colesterol no
fígado, armazenados na vesícula biliar e
liberados no intestino delgado após a
Os sais biliares são compostos anfipáticos
que atuam como detergentes biológicos,
convertendo as gorduras da dieta em
micelas mistas de sais biliares e
triacilgliceróis (etapa ➊). A formação de
micelas aumenta muito a fração das
moléculas de lipídeo acessíveis à ação das
lipases hidrossolúveis no intestino, e a ação
das lipases converte os triacilgliceróis em
monoacilgliceróis (monoglicerídeos) e
diacilgliceróis (diglicerídeos), ácidos graxos
livres e glicerol (etapa ➋).
Esses produtos da ação da lipase se
difundem para dentro das células epiteliais
que revestem a superfície intestinal (a
mucosa intestinal) (etapa ➌), onde são
reconvertidos em triacilgliceróis e
empacotados com o colesterol da dieta e
proteínas específicas em agregados de
lipoproteínas chamados quilomícrons
(etapa ➍).
As apolipoproteínas são proteínas de
ligação a lipídeos no sangue, responsáveis
pelo transporte de triacilgliceróis,
fosfolipídios, colesterol e ésteres de
colesterol entre os órgãos. As
apolipoproteínas (“apo” significa
“destacado” ou “separado”, designando a
proteína em sua forma livre de lipídeos) se
combinam com os lipídeos para formar
várias classes de partículas de lipoproteína,
que são agregados esféricos com lipídeos
hidrofóbicos no centro e cadeias laterais
hidrofílicas de proteínas e grupos polares
de lipídeos na superfície.
Várias combinações de lipídeos e proteínas
produzem partículas de densidades
diferentes, variando de quilomícrons e
lipoproteínas de densidade muito baixa
(LDL) a lipoproteínas de densidade muito
alta (HDL).
As porções proteicas das lipoproteínas são
reconhecidas por receptores nas
superfícies celulares. Na absorção de distribuídos para os músculos e o tecido
lipídeos no intestino, os quilomícrons, que adiposo:
contêm a apolipoproteína C-II (apoC-II), se
deslocam da mucosa intestinal para o
sistema linfático e então entram no
sangue, que os carrega para os músculos e
o tecido adiposo (etapa ➎).

Nos capilares desses tecidos, a enzima

extracelular lipase lipoproteica, ativada
pela apoC-II, hidrolisa os triacilgliceróis em
ácidos graxos e glicerol (etapa ➏),
absorvidos pelas células nos tecidos-alvo
(etapa ➐).

No músculo, os ácidos graxos são oxidados

para obter energia; no tecido adiposo, eles Estrutura molecular de um quilomícron. A
são reesterificados para armazenamento superfície é formada por uma camada de
na forma de triacilgliceróis (etapa ➑). fosfolipídeos, com os grupos polares em
Os remanescentes dos quilomícrons, contato com a fase aquosa. Os
desprovidos da maioria dos seus triacilgliceróis sequestrados no interior (em
triacilgliceróis, mas ainda contendo amarelo) representam mais de 80% da
colesterol e apolipoproteínas, se deslocam massa do quilomícron. Várias
pelo sangue até o fígado, onde são apolipoproteínas que se projetam da
captados por endocitose mediada pelos superfície (B-48, C-III, C-II) atuam como
receptores específicos para as suas sinalizadores na absorção e no
respectivas apolipoproteínas. metabolismo do conteúdo dos
quilomícrons. O diâmetro dos quilomícrons
Os triacilgliceróis que entram no fígado por varia de aproximadamente 100 a 500 nm:
essa via podem ser oxidados para fornecer
energia ou precursores para a síntese de
corpos cetônicos. Quando a dieta contém
mais ácidos graxos do que o necessário
imediatamente como combustível ou como
precursores, o fígado os converte em
triacilgliceróis, empacotados com
apolipoproteínas específicas formando
VLDL. As VLDL são transportadas pelo
sangue até o tecido adiposo, onde os
triacilgliceróis são removidos da circulação
e armazenados em gotículas lipídicas
biossíntese de ácidos graxos
dentro dos adipócitos.
Em eucariotos não fotossintéticos,
O processamento dos lipídeos da dieta em
praticamente toda a acetil-CoA utilizada na
vertebrados. A digestão e a absorção dos
síntese dos ácidos graxos é formada na
lipídeos da dieta ocorrem no intestino
mitocôndria a partir da oxidação do
delgado, e os ácidos graxos liberados dos
piruvato e do catabolismo dos esqueletos
triacilgliceróis são empacotados e
de carbono dos aminoácidos.
A membrana interna da mitocôndria é
impermeável a acetil-CoA, de modo que
um transportador indireto transfere os
equivalentes do grupo acetila pela
membrana interna. Então o acetil-coa é
transportado na forma de citrato.
A acetil-CoA intramitocondrial reage
primeiro com oxaloacetato formando
citrato, uma reação do ciclo do ácido cítrico
catalisada pela enzima citrato-sintase.
O citrato, então, atravessa a membrana
interna pelo transportador de citrato. No
citosol, a clivagem do citrato pela citrato-
liase regenera acetil-CoA e oxaloacetato
em uma reação dependente de ATP. O
oxaloacetato não pode retornar à matriz
mitocondrial diretamente, já que não
existe um transportador de oxaloacetato.
Em vez disso, a malato-desidrogenase
citosólica reduz o oxaloacetato a malato, o
qual pode retornar à matriz mitocondrial
pelo transportador malato-a-cetoglutarato
na troca por citrato.
Na matriz, o malato é reoxidado a
oxaloacetato, completando o ciclo. No
entanto, a maior parte do malato
produzido no citosol é utilizada para gerar
NADPH (agente redutor usado na síntese
de ácidos graxos a partir do acetil-coa)
citosólico pela ação da enzima málica.
O piruvato produzido é transportado para
a mitocôndria pelo transportador de
piruvato, sendo convertido em
oxaloacetato na matriz, pela enzima
piruvato-carboxilase.
O ciclo resultante consome dois ATP (pela
citrato-liase e pela piruvato-carboxilase)
para cada molécula de acetil-CoA entregue
para a síntese de ácidos graxos. Após a
clivagem do citrato para gerar acetil-CoA, a
conversão dos quatro carbonos
remanescentes em piruvato e CO2 pela
enzima málica gera aproximadamente a
metade do NADPH necessário para a
síntese de ácidos graxos. A via das
pentoses-fosfato fornece o restante de
NADPH necessário.
Lançadeira para a transferência de grupos
acetil da mitocôndria para o citosol. A
membrana mitocondrial externa é
livremente permeável a todos esses
compostos. O piruvato derivado do
catabolismo dos aminoácidos na matriz
mitocondrial ou da glicose por glicólise no
citosol é convertido em acetil-CoA na
matriz. Os grupos acetil saem da
mitocôndria como citrato; no citosol, eles
são liberados na forma de acetil-CoA para a
síntese dos ácidos graxos. O oxaloacetato é
reduzido a malato, que pode retornar à
matriz mitocondrial, onde é convertido em
oxaloacetato. O principal destino do
malato citosólico é a oxidação pela enzima
málica, gerando NADPH citosólico; o
piruvato produzido retorna à matriz
mitocondrial.
Em resumo: a síntese dos ácidos graxos
começa com o transporte de citrato para o
citosol, a degradação dos triacilgliceróis
ocorrem em situações de hipoglicemia ou
estresse que a triacilglicerol lipase é
ativada pelo glucagon ou adrenalina, já a
síntese de ácidos graxos e triacilgliceróis
ocorre quando há um excesso de glicose no
sangue tendo a insulina como hormônio
sinalizador o excesso de glicose será usado
para sintetizar o acetil-coa que será usado
na síntese dos ácidos graxos. Sendo assim,
a compartimentalização (são as etapas
ocorrem em diferentes lugares) e a
regulação evitam um ciclo fútil (que seria o
processo de síntese e degradação ao
mesmo tempo dos ácidos graxos).
O acetil-coa não se acumula porque
sempre o oxaloacetato vai ser regenerado,
então ele sempre vai conseguir usá-lo para
se condensar em citrato.
A síntese de ácidos graxos envolve apenas
duas enzimas no citosol a acetil-coa-
carboxilase e ácido graxo sintase.
A reação da acetil-CoA-carboxilase. A
acetil-CoA-carboxilase contém três regiões
funcionais: a proteína carreadora de
biotina (em cinza); a biotina-carboxilase,
que ativa CO2 pela sua ligação a um átomo
de nitrogênio no anel de biotina em uma
reação dependente de ATP; e a
transcarboxilase, que transfere o CO2
ativado (sombreado em verde) da biotina
para a acetil-CoA, produzindo malonil-CoA.
O braço longo e flexível da biotina
transporta o CO2 ativado da região da
biotina-carboxilase para o sítio ativo da
transcarboxilase. A enzima ativa, em cada
etapa, está sombreada em azul. Acetil-coa-
carboxilase tem dois sítios catalíticos
(biotina-carboxilase e um transcarboxilase)
e um sítio de ligação de biotina.
A formação de malonil-CoA (mais
energética) a partir de acetil-CoA é um
processo irreversível, catalisado pela acetil-
CoA-carboxilase é a única etapa da síntese
dos ácidos graxos que gasta ATP e é a
única regulada (sendo ativa por citrato
(ativador alostérico) e inativa por
glucagon ou adrenalina).
A enzima bacteriana contém três
subunidades polipeptídicas distintas; A
enzima contém um grupo prostético, a
biotina (vitamina B7), covalentemente
ligado por uma ligação amida ao grupo «-
amino de um resíduo de Lys presente em
um dos três polipeptídeos ou domínios da
molécula da enzima.
A reação em duas etapas catalisada por
essa enzima é muito semelhante a outras
reações de carboxilação dependente de
biotina, como aquelas catalisadas pela
piruvato-carboxilase e pela propionil-CoA-
carboxilase.
Primeiramente, um grupo carboxil
derivado do bicarbonato (HCO3 –) é
transferido para a biotina em uma reação
dependente de ATP. O grupo biotinila age
como transportador temporário de CO2,
transferindo-o para a acetil-CoA na
segunda etapa, gerando malonil-CoA.
Regulação da síntese dos ácidos graxos.
Nas células de vertebrados, tanto a
regulação alostérica como a modificação
covalente dependente de hormônios
influenciam o fluxo dos precursores para a
 formação de malonil-CoA.
Citrato-liase é ativa pela insulina já a acetil-
coa-carboxilase é ativa pelo citrato e
inativa pelo glucagon e adrenalina.
Grande parte do citrato vai ser usada para
formar acetil-coa e apenas uma pequena
parte será usada como regulador.
Os filamentos da acetil-CoA-carboxilase de
hepatócito de galinha (a forma ativa,
desfosforilada) como vistos ao microscópio
eletrônico. As características estruturais da
acetil-coa carboxilase em sua forma ativa
por citrato revelada pela microscopia
eletrônica:
É possível ver que o citrato faz com que a
acetil-coa-carboxilase se agregue e forme
filamentos.
A síntese dos ácidos graxos ocorre em
uma sequência de reações que se repetem
Em todos os organismos, as longas cadeias
de carbono dos ácidos graxos são
construídas por uma sequência de reações
repetitivas, em quatro etapas, catalisadas
por um sistema coletivamente conhecido
como ácido graxo-sintase. Um grupamento
acila saturado, produzido em cada série de
reações em quatro etapas, torna-se o
substrato da condensação subsequente
com um grupo malonila ativado. Em cada
uma das passagens pelo ciclo, a cadeia do
grupo acila graxo aumenta em dois
carbonos.
A acido graxo sintase produz palmitato a
partir de acetil-coa, malonil- coa e NAPH
Na sequência anabólica redutora, tanto o
cofator transportador de elétrons quanto
os grupos ativadores diferem daqueles do
processo catabólico oxidativo. Lembre-se
que na b-oxidação, NAD+ e FAD atuam
como aceptores de elétrons e o grupo
ativador é o grupo tiol (¬SH) da coenzima
A. Por outro lado, o agente redutor na via
sintética é o NADPH e os grupos ativadores
são dois grupos ¬SH diferentes ligados à
enzima um grupo de braço curto (resíduo
de acetila que liga o acetil-coa deslocando
a coenzima A que faz uma ligação tioéster
com a acetila da ácido-graxo-sintase) e um
braço longo (é um grupamento fosfato de
4-Fosfo-panteteína que liga o grupo
malonil do malonil-coa).
Adição de dois carbonos a uma cadeia acil
graxo em crescimento: uma sequência de
quatro etapas. Cada grupo malonila e
acetila (ou acilas maiores) é ativado por um
tioéster que os une à ácido graxo- -sintase,
um sistema multienzimático descrito no
texto. ➊ A condensação de um grupo acila
ativado (um grupo acetil da acetil-CoA é o
primeiro grupo acila) e dois carbonos
derivados da malonil-CoA, com a
eliminação de CO2 do grupo malonila,
alonga a cadeia acila em dois carbonos. O
mecanismo da primeira etapa dessa reação
está mostrado para ilustrar o papel da
descarboxilação em facilitar a condensação
(sem precisar de energia/ATP). O produto
b-cetônico dessa condensação é, então,
reduzido em três etapas seguintes
praticamente idênticas às reações de b-
oxidação, mas na sequência inversa; ➋ o
grupo b-cetônico é reduzido a um álcool, ➌
a eliminação de H2O cria uma ligação
dupla, e ➍ a ligação dupla é reduzida,
formando o grupo acil graxo saturado
correspondente.
A reação se repete com o braço longo livre
e o malonil podendo se ligar nele de novo,
ou seja, esse recomeço não começa com o
acetil, mas sim com o butiril então com
cada repetição/volta há um alongamento
de dois carbonos no ácido carboxílico de
partida até a formação do palmitato (ácido
graxo de cadeia longa com 16 carbonos).
Logo, essas reações são similares com a B-
oxidação, porém ocorrem ao contrário já
que nela ocorrem: a oxidação, hidratação,
oxidação e depois a tiólise (quebra dos dois
carbonos) ao invés da condensação.
Sequência de eventos durante a síntese
dos ácidos graxos
Existem duas variantes principais da
enzima ácido graxo-sintase: a ácido graxo-
sintase I (AGS I), encontrada em
vertebrados e em fungos, e a ácido graxo-
sintase II (AGS II), encontrada em vegetais
e bactérias. A AGS I, encontrada em
vertebrados, consiste em uma única cadeia
polipeptídica multifuncional. Que possui
sete sítios ativos para reações distintas
estão presentes em domínios separados
Antes que as reações de condensação que
constroem a cadeia do ácido graxo possam
iniciar, os dois grupos tióis do complexo
enzimático devem ser carregados com os
grupamentos acila corretos.
Primeiramente, o grupo acetila da acetil-
CoA é transferido para a ACP (proteína
carreadora de acila), em uma reação
catalisada pelo domínio malonil/acetil-
CoA-ACP-transferase (MAT) do
polipeptídeo multifuncional. O grupo
acetila é, então, transferido para o grupo
¬SH da Cys da b-cetoacil-ACP- sintase (KS).
A segunda reação, a transferência do
grupo malonila da malonil-CoA para o
grupo ¬SH da ACP, também é catalisada
pela malonil/acetil-CoA-ACP-transferase.
No complexo sintase carregado, os grupos
acetila e malonila são ativados para o
processo de alongamento da cadeia.
Etapas:
Etapa ➊ Condensação A primeira reação na
formação da cadeia de um ácido graxo é
uma condensação de Claisen clássica
envolvendo os grupos acetila e malonila
ativados, formando acetoacetil-ACP, grupo
acetoacetil ligado à ACP pelo grupo ¬SH da
fosfopanteteína; simultaneamente, uma
molécula de CO2 é produzida. Nesta
reação, catalisada pela b-cetoacil-ACP-
sintase, o grupamento acetil é transferido
do grupo ¬SH da Cys da enzima para o
grupo malonila ligado ao grupo ¬SH da
ACP, tornando-se a unidade de dois
carbonos metil-terminal do novo grupo
acetoacetila. O átomo de carbono do CO2
formado nessa reação é o mesmo carbono
originalmente introduzido na malonil-CoA
a partir do HCO3 – pela reação da acetil-
CoA-carboxilase. Assim, a ligação covalente
do CO2 durante a biossíntese dos ácidos
graxos é apenas transitória; ele é removido
assim que cada unidade de dois carbonos é
adicionada.
Por que as células têm o trabalho de
adicionar CO2 para formar o grupo
malonila a partir do grupo acetila apenas
para perder o CO2 durante a formação de
acetoacetato? O uso de grupos malonila
ativados em vez de grupos acetil é o que
torna as reações de condensação
termodinamicamente favoráveis.
O carbono metileno (C-2) do grupo
malonila, situado entre os carbonos da
carbonila e da carboxila, forma um bom
nucleófilo. Na etapa de condensação
(etapa ➊), a descarboxilação do grupo
malonila facilita o ataque nucleofílico do
carbono metileno sobre a ligação tioéster
entre o grupo acetil e a b-cetoacil-ACP-
sintase, deslocando o grupo ¬SH da
enzima. (Essa é uma condensação de
Claisen clássica) O acoplamento da
condensação à descarboxilação do grupo
malonila torna o processo global altamente
exergônico. Uma sequência semelhante de
carboxilação-descarboxilação facilita a
formação de fosfoenolpiruvato a partir de
piruvato na gliconeogênese. Por meio do
uso de grupos malonila ativados na síntese
dos ácidos graxos e de acetato ativado em
sua degradação, a célula torna os dois
processos termodinamicamente
favoráveis, apesar de um ser efetivamente
o inverso do outro. A energia extra
necessária para tornar a síntese dos ácidos
graxos favorável é fornecida pelo ATP
utilizado na síntese de malonil-CoA a partir
de acetil-CoA e HCO3.
Etapa ➋ Redução do grupo carbonila A
acetoacetil-ACP formada na etapa de
condensação sofre agora redução do grupo
carbonil em C-3, formando D-b-
hidroxibutiril-ACP. Essa reação é catalisada
pela b-cetoacil-ACP-redutase (KR) e o
doador de elétrons é o NADPH. Observe
que o grupo D-b-hidroxibutiril não tem a
mesma forma estereoisomérica que o
intermediário L-b-hidroxiacil na oxidação
dos ácidos graxos.
Etapa ➌ Desidratação Os elementos da
água são agora removidos dos carbonos C-
2 e C-3 da D-b-hidroxibutiril-ACP, formando
uma ligação dupla no produto, trans-D2 -
butenoil-ACP. A enzima que catalisa essa
desidratação é a b-hidroxiacil-ACP-
desidratase (DH).
Etapa ➍ Redução da ligação dupla
Finalmente, a ligação dupla da trans-D2 -
butenoil-ACP é reduzida (saturada),
formando butiril-ACP pela ação da enzima
enoil-ACP-redutase (ER); mais uma vez,
NADPH é o doador de elétrons.
Sequência de eventos durante a síntese
dos ácidos graxos. O complexo AGS I de
mamíferos está representado
esquematicamente, com os domínios
catalíticos coloridos. Cada domínio da
longa cadeia polipeptídica representa uma
das seis atividades enzimáticas do
complexo, organizadas em uma grande
forma de S apertado. A proteína
transportadora de grupos acila (ACP) não
está resolvida na estrutura cristalográfica
mostrada na Figura, mas está acoplada ao
domínio KS. O braço fosfopanteteína da
ACP termina em um grupo ¬SH. Após o
primeiro painel, a enzima colorida é a que
agirá na etapa seguinte. O grupo acetil
inicial está sombreado em amarelo, C-1 e
C-2 do malonato estão sombreados em cor
salmão, e o carbono liberado como CO2
está sombreado em verde. A síntese de
acido graxo é feita a partir de acetil-coa e
malonil-coa no citosol e é realizada pela
acido graxo sintase (a única enzima desse
processo).
O processo global da síntese do palmitato
É possível considerar em duas etapas a
reação global para a síntese do palmitato a
partir de acetil-CoA. Primeiro, a formação
de sete moléculas de malonil-CoA:
7 Acetil-CoA + 7 CO2 + 7 ATP -> 7 malonil-
CoA + 7ADP + 7Pi
em seguida, sete ciclos de condensação e
redução:
Acetil-CoA + 7 malonil-CoA + 14NADPH +
14H+-> palmitato + 7CO2 + 8 CoA +
14NADP1 + 6H2O
Observe que apenas seis moléculas de
água são produzidas, porque uma é
utilizada para hidrolisar a ligação tioéster
entre o produto palmitato e a enzima. O
processo global é:
8 Acetil-CoA + 7 ATP + 14NADPH + 14H+->
palmitato + 8 CoA + 7ADP + 7Pi + 14NADP+
+ 6H2O
Assim, a biossíntese dos ácidos graxos
como o palmitato requer acetil-CoA e o
fornecimento de energia química de duas
formas: o potencial de transferência de
grupos do ATP e o poder redutor do
NADPH. O ATP é necessário para ligar o
CO2 à acetil-CoA formando malonil-CoA; as
moléculas de NADPH são necessárias para
reduzir o grupo a-ceto e a ligação dupla.
Em eucariotos não fotossintéticos existe
um custo adicional para a síntese dos
ácidos graxos, já que a acetil-CoA é gerada
na mitocôndria e deve ser transportada
para o citosol. Essa etapa extra consome
dois ATP por molécula de acetil-CoA
transportada, aumentando o custo
energético da síntese dos ácidos graxos
para três ATP por unidade de dois
carbonos.
Com os sistemas AGS I, a síntese dos ácidos
graxos leva a um único produto, e não são
liberados intermediários. Quando o
comprimento da cadeia atinge 16
carbonos, esse produto (palmitato, 16:0)
deixa o ciclo.
Os carbonos C-16 e C-15 do palmitato são
derivados dos átomos de carbono dos
grupos metil e carboxil, respectivamente,
de uma acetil-CoA utilizada diretamente
para iniciar o sistema; os outros átomos de
carbono da cadeia são originados da acetil-
CoA via malonil-CoA.
O processo global da síntese do palmitato.
A cadeia acila graxo cresce em unidades de
dois carbonos doadas pelo malonato
ativado, com perda de CO2 a cada adição.
O grupo acetila inicial está sombreado em
amarelo, C-1 e C-2 do malonato estão
sombreados em vermelho-claro e o
carbono liberado como CO2 está
sombreado em verde. Após a adição de
cada unidade de dois carbonos, reduções
convertem a cadeia em crescimento em
ácido graxo saturado de quatro, seis e, em
seguida, oito carbonos, e assim por diante.
O produto final é o palmitato (16:0):
O que impede que esse ácido graxo
(recém-formado) seja ativado e entre na
mitocôndria na forma de acil-CoA através
do transportador de acil carnitina? Através
de uma regulação que impede um ciclo
fútil, impede que o ácido graxo sintetizado
para armazenamento entre na mitocôndria
e seja beta oxidado. Sendo essa feita pelo
efeito alostérico do malonil-coa na acil-
carnitina-transferase-1, inibindo essa
enzima e fazendo com que o palmitoil- coa
não seja transformado em palmitoil-
carnitina e assim não entre na mitocôndria.
Logo, todo o acetil-coa usado na síntese de
acido graxo vindo de dentro da
mitocôndria vem exclusivamente de glicose
e da degradação de aminoácidos, mas não
da degradação dos ácidos graxos já que
estes estão impedidos de entrar dentro da
mitocôndria.
Esses ácidos graxos formados no citosol
podem permanecer lá na forma
esterificada como triacilgliceróis ou podem
ser usados pelo fígado para sintetizar
triacilgliceróis e ele envia esses através de
partículas lipoproteicas para serem
armazenados no tecido adiposo.
proteína transportadora de grupos acila
(ACP)
A proteína transportadora de grupos acila
(ACP, do inglês acyl carrier protein) é o
transportador que mantém o sistema
unido.
A ACP de Escherichia coli é uma proteína
pequena contendo o grupo prostético 4-
fosfo-panteteína (braço longo).
Acredita-se que o grupo prostético 4-fosfo-
panteteína da ACP de E. coli atue como um
braço flexível, segurando a cadeia acila do
ácido graxo em crescimento unida à
superfície do complexo da ácido graxo-
sintase enquanto transporta os
intermediários da reação do sítio ativo de
uma enzima para a próxima.
O grupo prostético é a 4-fosfo-panteteína,
covalentemente ligada ao grupo hidroxila
de um resíduo de Ser da ACP. A
fosfopanteteína contém ácido pantotênico,
uma vitamina do complexo B, também
encontrada na molécula da coenzima A.
Seu grupo ¬SH (grupamento facilmente
oxidado) é o local de entrada de grupos
malonila durante a síntese dos ácidos
graxos.
Braço longo da ácido graxo sintase (só
funciona em meio redutor) com a
coenzima A possuem em comum a 4-fosfo-
panteteína.
Comparação da acido graxo sintase em
diferentes organismos
Nos vertebrados a acido graxo sintase e
uma única enzima com várias atividades.
Nas leveduras dois monômeros de
proteínas ligadas não covalentemente
entre elas formando o complexo ácido
graxo sintase. Formação de dímeros.
Nas plantas e bactérias cada atividade é
dada por uma cadeia peptídica diferente
formada por 7 proteínas que se juntam e
formam a ácido graxo sintase.
Existem duas variantes principais da
enzima ácido graxo-sintase: a ácido graxo-
sintase I (AGS I), encontrada em
vertebrados e em fungos, e a ácido graxo-
sintase II (AGS II), encontrada em vegetais
e bactérias.
A AGS I, encontrada em vertebrados,
consiste em uma única cadeia polipeptídica
multifuncional. A enzima AGS I de
mamíferos é o protótipo. Sete sítios ativos
para reações distintas estão presentes em
domínios separados.
A enzima AGS I encontrada em leveduras e
outros fungos é um pouco diferente. Ela
consiste em dois polipeptídeos
multifuncionais que formam um complexo
com uma arquitetura distinta do sistema
em vertebrados. Três dos sete sítios ativos
necessários são encontrados na
subunidade a e quatro na subunidade b.
Com os sistemas AGS I, a síntese dos ácidos
graxos leva a um único produto, e não são
liberados intermediários.
A AGS II, de vegetais e bactérias, é um
sistema dissociado; cada etapa da síntese é
catalisada por uma enzima distinta e
livremente difusível. Os intermediários
também são difusíveis e podem ser
desviados para outras vias (como a síntese
de ácido lipoico).
Ao contrário da AGS I, a enzima AGS II gera
uma variedade de produtos, inclusive
ácidos graxos saturados de vários
comprimentos, assim como insaturados,
ramificados e hidróxiácidos graxos. Um
sistema AGS II também é encontrado nas
mitocôndrias de vertebrados.
Resumo do que foi visto:
Formação das reservas de triacilgliceróis:
Absorvemos as gorduras da alimentação;
Transformamos excesso de acetil-coa vindo
de açúcares e aminoácidos em ácidos
graxos;
A enzima acetil coa carboxilase ativada por
citrato e o ponto de regulação da síntese;
Aparentes paradoxos na biossíntese de
ácidos graxos;
citrato inibe a via glicolítica na enzima PFK-
1;
A biossíntese reque mais NADPH que o
gerado no transporte de citrato;