DESCRIÇÃO

O metabolismo de lipídios e aminoácidos e a integração dessas vias metabólicas para o

funcionamento do corpo humano.

PROPÓSITO
Compreender como o metabolismo de lipídios e aminoácidos e a integração de todas as vias
metabólicas é importante para facilitar o entendimento de como o organismo funciona de forma
harmônica.

OBJETIVOS

MÓDULO 1

Reconhecer as vias metabólicas relacionadas com a metabolização das gorduras em geral,

bem como a sua biossíntese

MÓDULO 2

Discutir o metabolismo dos aminoácidos

MÓDULO 3
Reconhecer a integração metabólica em diferentes estágios e a regulação hormonal dessa
integração

MÓDULO 4

Discutir a origem metabólica do diabetes, da obesidade e da síndrome metabólica

INTRODUÇÃO
Neste tema iremos aprender sobre o metabolismo dos lipídios e aminoácidos, e como as vias
que levam à biossíntese e degradação dessas moléculas energéticas se integram em
diferentes estágios, como o jejum, o jejum prolongado, o pós-prandial e no exercício intenso.
Da mesma forma, veremos como essa integração é regulada.

Vamos ainda discutir sobre a origem metabólica de algumas doenças do metabolismo

energético, como o diabetes, a síndrome metabólica e a obesidade.

MÓDULO 1

 Reconhecer as vias metabólicas relacionadas com a metabolização das gorduras em

geral, bem como a sua biossíntese

METABOLISMO DOS LIPÍDIOS

Você já deve ter ouvido falar em gorduras e colesterol. Muitas informações duvidosas sobre
essas duas moléculas são disseminadas na cultura popular, como, por exemplo, que gordura
engorda e que devemos eliminá-la da dieta. Mas os lipídios, termo bioquímico para gordura,
são extremamente importantes, assim como os carboidratos, as proteínas, os ácidos nucleicos,
dentre outras moléculas.
 Esquema da membrana plasmática celular. Em vermelho está representada a bicamada
lipídica (fosfolipídios).

Na verdade, esse e outros “mitos” sobre a gordura, principalmente quando se trata de sua
relação com a forma física, têm origem em uma premissa:

Todo e qualquer excesso que você coma – seja gordura, açúcar (carboidratos) ou proteínas – é
armazenado na forma de lipídios.

Nosso corpo é programado para transformar os excessos de macromoléculas que ingerimos

em triglicerídeos (ou triglicérides ou triacilglicerol, terminologias para a mesma molécula).

 Figura 1 – Exemplo de tubo contendo sangue de um paciente com dislipidemia. Observe o

plasma esbranquiçado e turvo (normalmente é amarelo claro e límpido).
Quando o médico solicita um exame chamado lipidograma, é para ele verificar, entre outras
coisas, a concentração de triglicerídeos na corrente sanguínea. A alteração da concentração
desses lipídios no sangue é uma condição chamada dislipidemia. O plasma sanguíneo com
dislipidemia fica turvo, como podemos ver na figura 1. O problema de grandes concentrações
de gordura no sangue é que ele pode se acumular nas paredes dos vasos sanguíneos, em
uma condição chamada aterosclerose, causando o entupimento dos vasos. No caso do
coração, este entupimento leva ao infarto agudo do miocárdio.

Neste módulo iremos aprender como os lipídios adquiridos na alimentação são degradados
para a obtenção de energia, e como eles são sintetizados para armazenamento.

CATABOLISMO DOS LIPÍDIOS

Nos mamíferos, os lipídios são armazenados no tecido adiposo (figura 2), na forma de
triglicerídeos, ou triacilglicerol. Os triglicerídeos representam até 95% do volume do adipócito,
que é a célula do tecido adiposo, e 20% do peso corpóreo total.

 Figura 2 – Micrografia óptica de tecido adiposo branco, corado com eosina e hematoxilina.
Os adipócitos contêm uma grande gota lipídica, que “empurra” o núcleo da célula para a
periferia.

O triacilglicerol é uma molécula formada por três moléculas de ácidos graxos (lipídio) e uma de
glicerol, que é um álcool (figura 3).
 Figura 3 – Esquema representativo da molécula de triacilglicerol, exibindo a molécula de
glicerol e os ácidos graxos, representados por R1, R2 e R3.

São duas as fontes de lipídios: a reserva no tecido adiposo e o que é ingerido na dieta.

Os triglicerídeos ingeridos na dieta são transportados por lipoproteínas, como os quilomícrons

(figura 4), e por VLDL. Os quilomícrons são grandes moléculas de lipoproteínas sintetizadas
pelas células intestinais, formadas por triglicerídeos (de 85 a 95%), colesterol e proteínas (1 a
2%). Uma das proteínas do quilomícron é capaz de ativar a lipase lipoproteica presente nos
capilares sanguíneos dos órgãos, permitindo a degradação em ácidos graxos e a entrada
destes nas células.

Já o VLDL também apresenta a mesma composição dos quilomícrons, porém com

concentrações diferentes: 50% de triglicerídeos, 40% de colesterol e 10% de proteínas.
 Figura 4 – Estrutura do quilomícron. As proteínas que compõem a molécula estão
representadas pelas “Apo”.

A degradação dos lipídios se dá por controle hormonal, em função da demanda energética do

organismo. O que está estocado será acionado para gasto, se houver demanda energética,
caso contrário, eles permanecem estocados no adipócito. Se houver necessidade energética, o
glucagon liberado pelo pâncreas – e que está na corrente sanguínea – se liga à membrana do
adipócito, ativando as lipases presentes dentro da célula.

Assim, os triglicerídeos armazenados no adipócito serão hidrolisados a ácidos graxos e glicerol

(figura 5). Essa hidrólise se dá na presença de moléculas de água, catalisadas por enzimas
específicas: lipase de triglicéride de tecido adiposo (ATGL), lipase hormônio sensível
(HSL) e lipase de monoacilglicerol (MAGL).
 Figura 5 – Esquema da degradação do triacilglicerol no adipócito.

O glicerol é processado dentro do adipócito pelas enzimas glicerol quinase, formando o glicerol
3 fosfato. Nessa etapa há o consumo de uma molécula de ATP. Na segunda etapa, o glicerol 3
fosfato é oxidado à dihidroxicetona fosfato pela enzima glicerol-3-fosfato desidrogenase (figura
6).

 Figura 6 – Equação geral da quebra da molécula de glicerol.

O balanço energético do processamento do glicerol (tabela 1) é o seguinte: é gasto 1 ATP para

a fosforilação do glicerol; porém, produz-se 1 NADH para a produção de dihidroxicetona
fosfato, e cada NADH gera 3 ATP. Além disso, a dihidroxicetona é convertida em piruvato, por
sua vez convertido em acetil-CoA, e entra no ciclo de Krebs.

Na conversão para piruvato, são formados 1 NADH e 2 ATP, totalizando 5 ATP. Na conversão
para Acetil-CoA, mais 1 NADH, convertido em mais 3 ATP. Por fim, no ciclo de Krebs, há a
formação de 3 NADH, 1 FADH2 e 1 ATP, totalizando mais 12 ATP. Somando tudo, são

produzidos 23 ATP no processamento do glicerol. Com o gasto de 1 ATP, o saldo final é de 22

ATP.
 Natureza Gasto Produção Saldo

Processamento do glicerol 1 ATP 1 NADH 2 ATP

Dihidroxicetona à piruvato - 1 NADH e 2 ATP 5 ATP

Piruvato à acetil-CoA - 1 NADH 3 ATP

Ciclo de Krebs - 3 NADH, 1 FADH2 e 1 ATP 12 ATP

Saldo Final 1 ATP 23 ATP 22 ATP

 Atenção! Para visualizaçãocompleta da tabela utilize a rolagem horizontal

 Tabela 1 – Balanço energético da degradação do glicerol.

Já os ácidos graxos não são degradados nos adipócitos. Eles saem dos adipócitos e se ligam
à albumina sanguínea; como são insolúveis no sangue, não podem viajar livremente na
corrente sanguínea. Assim, o ácido graxo é distribuído em todos os tecidos do corpo. Quando
ele chega às células, passa pela membrana e é levado para a mitocôndria. Porém, para entrar
na mitocôndria, ele deve ser ativado, acoplado a uma CoA na sua estrutura.

A adição da CoA ao ácido graxo é feita pela enzima acil-CoA sintetase, mas, para que isso
aconteça, há o consumo de uma molécula de ATP, utilizando duas ligações de alta energia e
liberando AMP e pirofosfato (PPi) (figura 7).

ÁCIDOS GRAXOS

Os ácidos graxos são formados por longas cadeias de carbono, e podem ser moléculas
saturadas (ligações simples) ou insaturadas (ligações duplas). No corpo humano, quando
precisamos de energia, o ácido graxo a ser degradado é o palmitato, que possui 16 carbonos.
Por isso, os exemplos que usaremos a seguir, falaremos deste ácido graxo.
 Figura 7 – Conversão do ácido graxo em acil-CoA.

Depois de ativado no citoplasma, o acil-CoA pode entrar na mitocôndria para ser degradado.
Ele atravessa a membrana externa da mitocôndria, mas não atravessa a interna. Para ser
transportado para a matriz mitocondrial, o Acil-CoA se liga a um aminoácido, a carnitina, e é
transferido para a matriz mitocondrial por uma proteína que está presente na membrana interna
da mitocôndria, chamada carnitina acil transferase.

Essa enzima promove a translocação da acil-carnitina do espaço intermembrana para a matriz

mitocondrial, levando uma carnitina livre para o espaço intermembrana (figura 8).

 Figura 8 – Desenho esquemático da transferência da acil-carnitina do espaço

intermembrana para a matriz mitocondrial.

Β-OXIDAÇÃO DO ÁCIDO GRAXO OU CICLO DE

LYNEN

Uma vez na matriz mitocondrial, o ácido graxo irá sofrer sucessivas reações para formar
moléculas de acetil-CoA. Essas reações são chamadas de β-oxidação ou ciclo de Lynen. São
quatro reações sucessivas que formam, ao final, uma molécula de acetil-CoA e um outro acil-
CoA (n-2). Portanto, o ácido graxo permanece nesse ciclo dependendo do tamanho da
molécula.
O palmitato, que possui 16 carbonos, fica neste ciclo por sete voltas. Isso porque, na última
volta, ele forma duas moléculas de acetil-CoA (figura 9).

 Figura 9 – Esquema do ciclo de Lynen ou β-oxidação dos ácidos graxos. Em vermelho,

estão representadas as enzimas de cada etapa. No caso do palmitato (16 C)”, ele será
convertido para entrar na mitocôndria em palmitoil-COA e ficará no ciclo sete vezes, gerando
oito moléculas de Acetil-CoA, sete moléculas de NADH e sete moléculas de FADH2.

ETAPA 1
Na primeira reação ocorre uma desidrogenação da molécula de palmitoil-CoA mediada por
FAD, seguida de uma desidratação.

ETAPA 2
Depois ocorre uma outra desidrogenação, dessa vez mediada por NAD+.

ETAPA 3
E, por fim, a quebra da molécula pela entrada da CoA mediada pela tiolase.

Assim se forma a molécula de acetil-CoA e o que restou do ácido graxo permanece no ciclo até
formar as duas últimas moléculas de acetil-CoA. As moléculas de Acetil-CoA entram no ciclo de
Krebs e as moléculas de FADH2 e NADH vão para a cadeia transportadora de elétrons.

Natureza Gasto Produção Saldo

 1 ATP à
Ativação do ácido graxo - - 2 ATP
AMP

Ciclo de Lynen - 1 NADH e 1 FADH2 por volta – 5 ATP

7 voltas para o 7 NADH e 7 FADH2 (5 x

- 35 ATP
palmitato 7)

Ciclo de Krebs – 12 ATP por volta

8 Acetil-CoA - 96 ATP (12 x 8) 96 ATP

129
Saldo final
ATP

 Atenção! Para visualizaçãocompleta da tabela utilize a rolagem horizontal

 Tabela 2 – Balanço energético da degradação do ácido graxo (β-oxidação).

 SAIBA MAIS

Se levarmos em conta o ácido esteárico (18 C), a produção energética é de 146 ATP. A glicose
tem seis carbonos e sua degradação forma 38 ATP. Três moléculas de glicose são os mesmos
18 carbonos do ácido esteárico, e a produção de ATP da degradação completa dessas três
moléculas de glicose seria de 114 ATP. Portanto, a molécula de gordura é mais eficiente na
produção de energia do que a quebra de moléculas de carboidratos.

Os ácidos graxos de cadeia longa, com mais de 20 carbonos ou com cadeias ramificadas, não
iniciam o processo de degradação na mitocôndria. Os peroxissomos são organelas que iniciam
a β-oxidação em ácidos graxos de cadeia muito longa e conseguem reduzir essas moléculas
em até 18, 20 carbonos. Em seguida, esses ácidos graxos menores vão para a mitocôndria,
para continuar a redução.
Os peroxissomos realizam a β-oxidação da mesma forma que a mitocôndria, porém eles não
possuem a cadeia transportadora de elétrons. Portanto, o NADH sai do peroxissomo (assim
como a acetil-CoA) e vai para a mitocôndria. Já o FADH2 é processado pelo próprio

peroxissomo, que utiliza o O2 para produzir peróxido de hidrogênio (H2O2) (figura 10). Como

essa molécula é extremamente tóxica, o peroxissomo possui uma outra enzima, a catalase,
que degrada esse peróxido de hidrogênio em água e meio mol de oxigênio.

 Figura 10 – Recuperação da molécula de FAD, com a produção de peróxido de hidrogênio.

Existe uma doença genética, a adrenoleucodistrofia, que é causada pela a falta de uma
molécula na membrana do peroxissomo.
ADRENOLEUCODISTROFIA
Assista ao vídeo em que será apresentado um trecho do filme O óleo de Lorenzo e uma
discussão sobre a importância da descoberta do conceito bioquímico da doença.

BIOSSÍNTESE DOS ÁCIDOS GRAXOS

Quando a ingestão de alimentos é maior que a necessidade energética, o ciclo de Krebs

começa a ocorrer mais lentamente e o acetil-CoA fica acumulado dentro da mitocôndria. Esse
acetil-CoA acumulado reage com o oxaloacetato, formando citrato, que também começa a
acumular dentro da mitocôndria.
O acúmulo de citrato faz com que ele seja carreado para o citosol. A saída do citrato da
mitocôndria se dá por uma molécula translocadora. Quando chega no citoplasma, o citrato é
degradado novamente em oxaloacetato e acetil-CoA, pela enzima citrato liase (figura 11).

 Figura 11 – Conversão do citrato em acetil-CoA.

A biossíntese dos ácidos graxos ocorre a partir de uma molécula com três átomos de carbono,
o malonil-CoA. Sendo assim, o acetil-CoA é convertido em malonil-CoA pela ação da enzima
acetil-CoA carboxilase. Ela carboxila o acetil-CoA, que passa de dois para três carbonos (figura
12).

 Figura 12 – Conversão do acetil-CoA em malonil-CoA.

Após essa conversão inicia-se a formação do ácido graxo. Isso ocorre pela ação da enzima
complexo do ácido-graxo sintase (figura 13).
 Figura 13 – Esquema da enzima complexo do ácido-graxo sintase.

Essa enzima contém diversas subunidades, cada uma com uma função. A primeira
subunidade, proteína carreadora de grupos acila (ACP), apresenta um radical SH, assim como
a β-ceto-ACP-sintase (KS). Esse grupo SH tem afinidade por receber coenzima A.

As outras subunidades são: acetil-CoA-ACP-transacetilase (AT), malonil-CoA-ACP-

transferase (MT), β-cetoacil-ACP-redutase (KR), β-hidroxiacil-ACP-desidratase (HD) e
enoill-ACP-redutase (ER).

Veja, a seguir, as reações da biossíntese de lipídios.

1ª REAÇÃO: AÇÃO DA ACETIL-COA-ACP-

TRANSACETILASE (AT)
1ª reação da biossíntese de lipídios. A Acetil-CoA, com o auxílio da enzima AT, se liga ao
radical HS da enzima KS, liberando CoA.
A partir do momento que existe um acúmulo de acetil-CoA e malonil-CoA, essas moléculas
serão atraídas pelo complexo enzimático e farão a biossíntese de lipídios. A primeira enzima, a
acetil-CoA-ACP-transacetilase (AT) muda sua conformação e permite que a acetil-CoA se ligue
ao complexo na enzima β-ceto-ACP-sintase (KS), perdendo a CoA e permanecendo grudada
ao complexo. Em seguida, a enzima volta à conformação inicial (figura 14).

2ª REAÇÃO: AÇÃO DA MALONIL-COA-ACP-

TRANSFERASE (MT)

Da mesma forma que a enzima do primeiro passo, esta muda a sua conformação para
transferir um malonil-CoA para o radical SH da ACP, permanecendo grudada ao complexo.

O malonil-CoA, com o auxílio da enzima MT, se liga ao radical HS da enzima ACP, liberando
CoA.

3ª REAÇÃO: AÇÃO DA Β-CETO-ACP-SINTASE (KS)

Nessa reação o acetil se funde com o malonil, liberando CO2 (figura 16).

Nessa reação, o malonil e o acetil se fundem, com o auxílio da enzima KS, formando butiril e
liberando CO2.

4ª REAÇÃO: AÇÃO DA Β-CETOACIL-ACP-REDUTASE

(KR)

Nesta etapa o butiril é reduzido com o auxílio da enzima KR e o cofator NADPH, transformando
o cetoácido em álcool.

5ª REAÇÃO: AÇÃO DA Β-HIDROXIACIL-ACP-

DESIDRATASE (HD)

Nesta etapa ocorre a desidratação da molécula com o auxílio da enzima HD.

6ª REAÇÃO: AÇÃO DA ENOILL-ACP-REDUTASE (ER)

Nesta etapa, mais uma vez com o auxílio de um cofator NADPH, a molécula será reduzida,
adicionando hidrogênios à molécula, reação catalisada pela enzima ER.
7ª REAÇÃO: AÇÃO DA Β-CETO-ACP-SINTASE (KS)

Nesta etapa vai ocorrer a translocação do butiril para o sítio da KS, liberando o sítio da ACP e
permitindo a ligação de mais uma molécula de malonil-CoA.

Após a translocação, continua o alongamento da molécula, a partir da 2ª etapa, alongando-a

até 16 carbonos. Portanto, tudo o que for excesso na alimentação, vai se transformar em
piruvato, que irá se transformar em acetil-CoA e será utilizado para sintetizar ácido graxo.

Quando comparamos degradação e síntese de ácidos graxos, temos reações contrárias. Na

degradação, o acetil-CoA é oxidado, hidratado e oxidado novamente. Na síntese, depois da
condensação do acetil-CoA com o malonil-CoA, a molécula é reduzida, desidratada e reduzida
novamente.

Já vimos mais acima que na degradação do palmitato (16 carbonos) temos um saldo
energético de 129 ATP. Na síntese de uma molécula de palmitato, temos também três etapas
de gasto de ATP (tabela 3).

Natureza Gasto

Transferência do acetil-CoA da mitocôndria para o citoplasma

Produção de citrato – deixa de produzir 12 ATP por acetil-CoA

Produção de acetil-CoA – gasta 1 ATP

Uso do Oxaloacetato – gasta 1 ATP

 Palmitato – precisa de 8 Acetil-CoA 96 ATP

Produção de malonil-CoA – gasta 1 ATP

Palmitato – precisa de 7 Acetil-CoA 7 ATP

2 NADPH por volta – deixa de produzir 6 ATP

São 7 voltas 42 ATP

Saldo Final 145 ATP

 Atenção! Para visualizaçãocompleta da tabela utilize a rolagem horizontal

 Tabela 3 – Balanço energético da síntese do ácido graxo.

 RESUMINDO

Para degradar o ácido graxo há um saldo positivo de 129 ATP, mas para produzir a molécula,
são gastos 145 ATP.

A cadeia é sintetizada no citoplasma até a formação do palmitato. O resto do alongamento é

realizado no retículo endoplasmático, onde também é realizada a dessaturação. Nos animais, o
processo de insaturação é feito até o carbono 9 pela palmitoil-CoA-dessaturase. No caso de
outras insaturações, elas são realizadas a partir da ingesta de alimentos. Esses ácidos são o
que conhecemos como w6 e w3.
LIPÍDIOS ESPECIAIS

O colesterol é uma gordura sintetizada pelo fígado, intestino, adrenal e gônadas. Encontramos
a forma livre, adquirida pela alimentação, e a esterificada, que é a forma de armazenamento,
representada pela molécula de colesterol ligada a um ácido graxo. Ele é transportado por
lipoproteínas e utilizado para a produção de sais biliares, hormônios esteroides, membrana
plasmática e lipoproteínas sanguíneas.

O colesterol só é produzido no estado alimentado, pois são necessárias moléculas de acetil-

CoA para a produção dele. Ou seja, a insulina deve estar circulante na corrente sanguínea.

A biossíntese do colesterol é realizada em quatro estágios:

 Resumo da biossíntese de colesterol

O aumento de moléculas do cofator NADH diminui a velocidade do ciclo de Krebs. Assim,

ocorre o acúmulo de acetil-CoA, que vai para o citoplasma na forma de citrato. Mas tudo isso
nós vimos na biossíntese de ácidos graxos. A questão é que o excesso de acetil-CoA gera
tanto a produção de ácidos graxos como a de colesterol.

A etapa 1 consiste na produção de melavonato a partir de três moléculas de acetil-CoA.

Primeiro ocorre a fusão de 2 moléculas de acetil-CoA, formando o acetoacetil-CoA. Depois,
mais uma molécula se liga, formando o β-hidroxi-β-metilglutaril-CoA (HMG-CoA), que é
reduzido pela HMG-CoA redutase a melanovato. Uma vez que ocorra a produção de
melavonato, todas as outras fases ocorrem naturalmente.

Um pouco do acetil-CoA dá origem aos corpos cetônicos. Em condições de jejum prolongado e

de diabetes pode ocorrer um aumento de corpos cetônicos, que irão se acumular e acidificar o
sangue. Os corpos cetônicos vão para a corrente sanguínea e são utilizados por outros tecidos.

VERIFICANDO O APRENDIZADO

MÓDULO 2

 Discutir o metabolismo dos aminoácidos

PROTEÍNAS
Nosso organismo obtém proteínas de duas formas: aquelas presentes na dieta (a carne, por
exemplo), que são degradadas no trato digestório por enzimas específicas a aminoácidos, e as
proteínas que constituem nosso organismo. Estas têm período de meia-vida variável, ou seja,
sua vida útil varia e depende de uma série de fatores. Temos proteínas que duram apenas
alguns minutos, mas outras chegam a durar meses, como é o caso da hemoglobina na
hemácia.
Um adulto saudável e com dieta apropriada elimina nitrogênio suficiente para formar 100
gramas de proteínas. Além disso, ele necessita renovar 400 gramas de suas proteínas/dia e,
desse modo, deve consumir cerca de 100 gramas de proteína/dia.

 ATENÇÃO

Todo o excesso consumido vai ser excretado na forma de aminas, e o excesso dos esqueletos
carbônicos será armazenado na forma de gordura.

Os animais estocam carbonos na forma de carboidratos (glicogênio – pequena quantidade) e

lipídios, mas não estocam nitrogênio. Sendo assim, o excesso de nitrogênio deve ser
excretado. Além disso, nem toda a proteína consumida é degradada, uma parte é eliminada
nas fezes de forma íntegra (figura 14).
 Figura 14 – Destinos das proteínas no organismo.

REAÇÕES DE TRANSAMINAÇÃO

As reações que iniciam a captação dos grupos amina dos aminoácidos são reações de
transaminação, como se pode ver no esquema geral a seguir.

O L-glutamato é formado dentro da mitocôndria, sob processo de desaminação (figura 15),

gerando amônia, um veneno metabólico, e deve ser rapidamente processada. Por isso ela é
produzida dentro da mitocôndria e logo entra no ciclo da ureia, assunto que veremos mais
adiante neste módulo.

 Figura 15 – Esquema da reação de desaminação do L-glutamato.

METABOLISMO DOS AMINOÁCIDOS

Quando se retira os grupamentos amina nas reações de transaminação, sobram os esqueletos
carbônicos. Vimos que o glutamato gera a-cetoglutarato. Já o aspartato gera oxaloacetato.
Essas moléculas são conhecidas nossas como moléculas do ciclo de Krebs, que, por isso,
acaba sendo o centro do metabolismo energético.

 Figura 16: Ciclo de Krebs

O consumo de esqueletos carbônicos a mais e sem necessidade de energia pelo organismo,

faz com que não haja necessidade de produção de NADH e, assim, o ciclo de Krebs vai
parando, não descarboxilando o citrato. Consequentemente, com o acúmulo de citrato, ácidos
graxos serão gerados e armazenados.

Uma situação oposta é a falta de glicose. Quando o ácido graxo entra no ciclo de Krebs, até ele
chegar ao precursor da gliconeogênese, que é o oxaloacetato, já perdeu carbonos. Sendo
assim, ácidos graxos não viram açúcar. Porém, alguns aminoácidos conseguem entrar no ciclo
de Krebs e gerar glicose. É por isso que, em situação de jejum prolongado, existe a quebra de
proteínas para formar glicose para as hemácias e o cérebro.

Dietas muito radicais, em que a pessoa não se alimenta direito, e muitas vezes sem
carboidrato, fazem com que haja o consumo de proteínas musculares para a produção de
glicose. Uma vez que a pessoa volte a se alimentar adequadamente, ela irá recuperar o peso.
Existem grupos de aminoácidos, como veremos a seguir, que geram acetil-CoA, acetoacetil-
CoA, piruvato, α-cetoglutarato, entre outros intermediários do ciclo de Krebs. Alguns
aminoácidos possuem esqueleto carbônico grande e são capazes de produzir dois
intermediários, como é o caso da fenilalanina e da tirosina, que geram acetoacetil-CoA e
fumarato (figura 15). Os aminoácidos podem ser classificados da seguinte forma:

AMINOÁCIDOS CETOGÊNICOS

São incapazes de produzir glicose. Só produzem cetoácidos.

AMINOÁCIDOS GLICOGÊNICOS

Podem produzir glicose no caso de necessidade energética.

AMINOÁCIDOS MISTOS
São aqueles que geram piruvato e, assim, podem seguir no ciclo de Krebs ao virar acetil-CoA,
ou participar da gliconeogênese, ao ser carboxilado e gerar oxaloacetato.

 Figura 17 – Interação dos aminoácidos com o ciclo de Krebs. As associações estão

descritas no texto.

CORPOS CETÔNICOS

Os corpos cetônicos são moléculas produzidas a partir do acetil-CoA, principalmente na

matriz mitocondrial das células do fígado. Essa produção acontece de forma espontânea em
pequena quantidade. Porém, quando os carboidratos estão escassos, a energia deve ser
obtida através da quebra dos ácidos graxos, e assim temos a produção dos corpos cetônicos.

A acetona é formada a partir da descarboxilação espontânea do acetoacetato. Os níveis de

acetona são muito menores do que os níveis dos outros dois tipos de corpos cetônicos. Além
disso, a acetona não pode ser convertida de volta a acetil-CoA, então ela é excretada
na urina e exalada (por ser um composto altamente volátil, ela evapora facilmente). A exalação
de acetona é responsável por um odor característico na respiração de pessoas em estados
cetóticos.

Os corpos cetônicos são formados principalmente pela oxidação de ácido graxo (figura 18).
Porém, uma rota alternativa para a produção de corpos cetônicos é o catabolismo dos
aminoácidos fenilalanina, isoleucina, leucina, lisina, tirosina, triptofano e treonina, fornecendo
energia de forma imediata ao ciclo de Krebs, uma vez que a Acetil-CoA produzida não pode ser
convertida em glicose. Dentre esses aminoácidos, apenas a leucina e a lisina são
exclusivamente cetogênicos e, como já vimos, serão catabolizados em acetoacetil-CoA
ou acetil-CoA, podendo se inserir na rota de síntese de corpos cetônicos no fígado.

 Figura 18 – Desenho esquemático resumindo a produção de corpos cetônicos.

EXCREÇÃO DO NITROGÊNIO

Como dito anteriormente, o nitrogênio é muito tóxico para o organismo e não deve permanecer
na forma livre. Dependendo do tipo de organismo, ele é eliminado sob três formas diferentes:

ORGANISMOS AMONIOTÉLICOS

Excretam a amônia diretamente. São os invertebrados aquáticos, peixes ósseos, larvas de

anfíbios.

ORGANISMOS UREOTÉLICOS

Excretam a amônia sob a forma de ureia. São os anelídeos, peixes cartilaginosos, anfíbios e
mamíferos.
ORGANISMOS URICOTÉLICOS

Excretam a amônia sob a forma de ácido úrico. São os insetos, répteis e aves.

Veremos agora como a ureia é formada (figura 19). Nos hepatócitos, mais precisamente dentro
da mitocôndria, a amônia se combina com o bicarbonato, formando carbamoil-fosfato. Este se
combina com a ornitina, que vem do citoplasma para dentro da mitocôndria através de canais
presentes na membrana da mitocôndria.

A combinação do carbamoil com a ornitina gera citrulina, que sai da mitocôndria para o
citoplasma e se combina com aspartato, formando argininosuccinato. Esse comporto se quebra
em fumarato, que pode voltar para o ciclo de Krebs, e arginina.

Por fim, a arginina se decompõe em ornitina e ureia. A ornitina volta para o ciclo da ureia e a
ureia é excretada pelos rins na urina.

 Figura 19 – Ciclo da ureia.

Toda a ureia é produzida no fígado. Os grupamentos amônia produzidos nos tecidos (figura 20)
e nos músculos (figura 21) são transportados para o fígado em aminoácidos transportadores
desses grupos amina: a glutamina e a alanina.
 Figura 20 – Sequência de reações que ocorrem para o transporte da amônia dos tecidos
para o fígado.

 Figura 21 – Sequência de reações que ocorrem para o transporte da amônia dos músculos
para o fígado.

Existem mais de 100 doenças descritas decorrentes de problemas do catabolismo de

aminoácidos e ciclo da ureia. Muitas delas levam à morte, em geral por acúmulo de
substâncias tóxicas no cérebro ou amônia no sangue e tecidos.

Uma das doenças, a fenilcetonúria, ocorre porque não existe a enzima que catalisa a reação
de fenilalanina para tirosina e daí para acetoacetato e fumarato. Assim, há o acúmulo de
fenilpiruvato na entrada para a mitocôndria, e produção de energia no cérebro. O tratamento
consiste em controlar a ingestão de fenilalanina.

 ATENÇÃO

Outro aspecto importante a se discutir é sobre dietas constituídas por muita proteína. Como
vimos, o metabolito gerado é a ureia, que é eliminada pela urina. Assista ao vídeo para
entender um pouco melhor o que acontece com o organismo na dieta das proteínas.
DIETA DAS PROTEÍNAS
Assista ao vídeo que trata da dieta das proteínas e sua eficácia.

BIOSSÍNTESE DE AMINOÁCIDOS
São 20 os aminoácidos que compõem as nossas proteínas. Eles podem ser classificados como
aminoácidos essenciais e aminoácidos não essenciais.

Os aminoácidos essenciais são aqueles que só podem ser produzidos pelos organismos
autotróficos e devem ser ingeridos pelos seres humanos por meio da alimentação. A histidina
também é um aminoácido que precisa ser suplementado no início da vida humana.

Além dela, mais oito aminoácidos são considerados essenciais:

AMINOÁCIDOS COM GRUPO “R” APOLARES

Valina, leucina, isoleucina, triptofano, fenilalanina, metionina.

AMINOÁCIDOS COM GRUPO “R” POLARES

Treonina.

AMINOÁCIDOS COM GRUPO “R” AMINADO

Lisina.

Os aminoácidos não essenciais, em número de 12, são aqueles que podem ser sintetizados
pelo homem:
AMINOÁCIDOS COM GRUPO “R” APOLARES

Glicina, alanina, prolina.

AMINOÁCIDOS COM GRUPO “R” POLARES

Cisteína, serina, tirosina, asparagina, glutamina.

AMINOÁCIDOS COM GRUPO “R” AMINADOS

Arginina e histidina.

AMINOÁCIDOS COM GRUPO “R” CARBOXILADO

Aspartato e glutamato.

No catabolismo, vimos que esses aminoácidos geram acetil-CoA, piruvato e outros compostos
que são pré ou estão presentes no ciclo de Krebs e, assim que o grupamento amônia é
eliminado, o esqueleto carbônico será utilizado para a geração de energia. Mas, no
anabolismo, nós estamos “cuidando” do excesso de alimentação.

Os aminoácidos serão construídos a partir de aminoácidos existentes (para isso é necessária a

demanda de algum aminoácido específico) ou pela incorporação de grupamentos amônia a
esqueletos carbônicos.

 ATENÇÃO

Importante lembrar que o anabolismo gasta energia. E cada vez que é utilizado um
intermediário do ciclo de Krebs para produzir um aminoácido, a célula deixa de produzir uma
quantidade significante de ATP. É claro que com uma alimentação saudável pouco aminoácido
será produzido, diminuindo consideravelmente o gasto energético.

Alguns aminoácidos são precursores de moléculas importantes, a saber:

TIROSINA – CATECOLAMINAS (DOPAMINA,

NORADRENALINA, ADRENALINA)

São hormônios do estresse, visto que estimulam o metabolismo e aumentam a pressão

sanguínea. A falta dessas substâncias está associada à doença de Parkinson e o excesso
delas, ao transtorno de bipolaridade.

GLUTAMATO – Γ-AMINOBUTIRATO (GABA)

Inibidor da neurotransmissão cuja falta está associada à epilepsia.

TRIPTOFANO – SEROTONINA

Atua no cérebro, participando da regulação do humor, do sono, apetite, ritmo cardíaco,

temperatura corporal, sensibilidade à dor, movimentos e funções intelectuais.

HISTIDINA – HISTAMINA

Molécula vasodilatadora e responsável pelos sintomas no processo alérgico.

VERIFICANDO O APRENDIZADO
MÓDULO 3

 Reconhecer a integração metabólica em diferentes estágios e a regulação hormonal

dessa integração

UM POUCO MAIS SOBRE METABOLISMO

Como já vimos, o metabolismo pode ser definido como um conjunto de interações celulares
extremamente ordenadas e estruturadas, em que vários complexos enzimáticos catalisam
diversas reações químicas, a fim de degradar ou sintetizar macromoléculas necessárias à vida.
Normalmente, essas interações são organizadas em sequências de múltiplos passos,
denominadas vias, que se classificam como catabólicas (de degradação) ou anabólicas (de
síntese).

Portanto, o metabolismo é a junção de todas as reações químicas estimuladas por enzimas,

presentes dentro de um corpo celular, estabelecendo as vias metabólicas. Todas as fases que
se sucedem continuamente em uma integração metabólica fornecem uma reação própria, que,
usualmente, consiste na extração, na movimentação ou no aumento de uma partícula ou um
grupo funcional. O agente é transformado em um elemento resultante de uma cadeia de
reações metabólicas interpostas, denominadas metabólitos.

 ATENÇÃO

É importante salientar que essas reações são cadenciadas: uma depende da anterior para que
possa ocorrer.

Depois de tudo o que discutimos até agora, você deve ter reparado no seguinte: todas as vias
metabólicas, sem exceção, convergem para a produção de ATP. E todas elas têm etapas em
comum, indo finalizar no ciclo de Krebs e na cadeia transportadora de elétrons. Só que nosso
organismo passa por diversos “momentos”:

 Jejum;
 Jejum intenso;
 Pós-alimentação (que chamaremos pelo termo técnico pós-prandial);
 Exercício intenso.

Em cada momento teremos uma “configuração”: são hormônios diferentes regulando as

diferentes fases do metabolismo no nosso organismo. Além disso, temos também órgãos
diferentes, que geram preferências nutricionais diferentes.

ESPECIALIZAÇÃO DOS ÓRGÃOS

Cada tecido do corpo humano se caracteriza por atividades próprias e específicas, reagindo
diferentemente às reações metabólicas, da mesma forma, eles têm “preferências” energéticas.
Vamos ver, então, como cada tecido se comporta.

FÍGADO
No processo de digestão, o organismo processa os nutrientes ingeridos na dieta – proteínas,
carboidratos e gorduras –, quebrando-os pela ação de enzimas específicas. Essas moléculas
menores são absorvidas pelo trato gastrointestinal e caem na corrente sanguínea até chegar
no fígado, onde serão processados. Esse caminho é feito de forma direta pela veia porta, de
onde sai todo o sangue que circula pelos vasos do trato gastrointestinal.

No fígado, os hepatócitos convertem as partículas nutritivas em energia e em precursores para

os outros tecidos. O tipo e a quantidade de nutrientes que são destinados ao fígado vão oscilar
de acordo com diversos aspectos, como dieta e disponibilidade de alimentos. Devido a essa
oscilação, o fígado é capaz de apresentar uma maleabilidade em relação ao metabolismo.

Processamento e distribuição de açúcares

Os hepatócitos trazem, na sua membrana, o transportador GLUT2, que possibilita a entrada de
glicose rapidamente na célula, de forma que a quantidade de açúcar dentro dela seja a mesma
no sangue. A glicose que entra no fígado é fosforilada pela glicoquinase, possibilitando a
produção da glicose-6-fosfato. A presença dessa enzima permite que os hepatócitos continuem
fosforilando a glicose, mesmo quando sua quantidade no fígado aumenta a ponto de
sobrepesar outras hexoquinases. Além disso, no momento em que se reduz a quantidade de
glicose no sangue, o hepatócito reduz também o seu metabolismo, permitindo que a glicose
seja poupada para os outros tecidos.
Processamento e distribuição de aminoácidos
Existem várias rotas para os aminoácidos que ingressam nos hepatócitos. O fígado é o órgão
responsável por proceder às transformações metabólicas dos aminoácidos que derivam, de
forma inconstante, de outros tecidos. O sangue, por sua vez, é abastecido devidamente com
glicose assim que os carboidratos são absorvidos depois da digestão – ou no intervalo da
alimentação – pela transformação do glicogênio, existente no fígado, em glicose sanguínea.

Processamento e distribuição de lipídios

Os lipídios são um amplo grupo de compostos químicos orgânicos naturais que podem ser
subdivididos em vários tipos, entre eles os ácidos graxos. Estes, por sua vez, entram no fígado
e passam a exercer diversas funções no organismo. Além disso, o fígado também é
responsável por promover a destoxificação de compostos orgânicos externos – por exemplo,
conservantes alimentares, aditivos e fármacos –, bem como de outros compostos perigosos em
potencial e ausentes de nutrientes.

TECIDO ADIPOSO
O tecido adiposo se subdivide em duas partes: o tecido adiposo branco e o marrom. Cada um
deles exerce papéis bem distintos durante o processo metabólico, os quais serão apresentados
a seguir.

Tecido adiposo branco: armazena e provê ácidos graxos

Esse tecido não tem forma determinada; é amplamente espalhado pelo corpo, sendo
encontrado embaixo da pele, em torno dos vasos sanguíneos e no espaço abdominal. As
células desse tecido branco são chamadas de adipócitos e seu metabolismo é extremamente
intenso, reagindo de maneira vigorosa a estímulos corporais, em nítida ação compartilhada
com os hepatócitos, o coração e o músculo esquelético. O tecido branco adiposo é responsável
pela reserva de triglicerídeos no corpo.

Tecido adiposo marrom: termogênico

Esse tecido diferencia-se do branco por ter células menores, com forma poligonal. As células,
além de conterem mais mitocôndrias e capilares, são mais inervadas. Além disso, os adipócitos
marrons são peculiares no que se refere à realização da termogênese.

MÚSCULOS
O metabolismo energético no músculo esquelético se destaca pelo fornecimento de ATP como
fonte de energia direta no momento de contração. Além disso, esse tecido está preparado para
efetuar atividades mecânicas ininterruptas, que cessam e recomeçam, a depender da
exigência corporal. Em alguns casos, a musculatura esquelética precisa atingir seu rendimento
mais alto em pouco tempo.

CÉREBRO
O metabolismo energético que ocorre no cérebro é excepcional por múltiplas razões: os
neurônios do sistema nervoso de um mamífero adulto, em geral, utilizam apenas a glicose
como fonte de energia; os astrócitos, que são células do SNC, podem promover a oxidação
dos ácidos graxos; seu processo metabólico respiratório é extremamente ativo, pois utiliza
oxigênio de forma continuada e sem interrupção, totalizando 20% do total desse elemento
usado pelo corpo quando em inatividade. O cérebro possui pequena reserva de glicogênio e,
por isso, necessita sempre da concentração da glicose no sangue.

Apesar de os neurônios só utilizarem a glicose como fonte de energia, eles são capazes
também de usar, se preciso, os corpos cetônicos (β hidroxibutirato) originados no fígado por
meio de ácidos graxos. Essa capacidade é fundamental quando o corpo está em jejum
prolongado ou inanição, após a quebra integral do glicogênio, possibilitando que o cérebro
utilize a gordura armazenada como combustível.

SANGUE
A corrente sanguínea é responsável por deslocar os nutrientes provenientes do intestino
delgado em direção ao fígado, e deste e do tecido adiposo em direção aos demais órgãos.
Desloca, ainda, os resultados de excreção dos tecidos extra-hepáticos para que o fígado
realize o devido processamento, e, depois, sejam eliminados pelos rins.

INTEGRAÇÃO METABÓLICA NO ESTADO

ALIMENTADO
Quando fazemos uma refeição, insulina é liberada para a corrente sanguínea. Esse hormônio
indica que a glicose no sangue está em nível mais elevado do que o normal, fazendo com que
o tecido muscular o absorva para que seja transformado em glicogênio muscular. No
hepatócito, essa substância também ativa a glicogênio-sintase e promove a inativação da
glicogênio-fosforilase, de forma que considerável quantidade de glicose-6-fosfato é dirigida à
produção de glicogênio.
 SAIBA MAIS

A insulina também impulsiona o estoque do excedente de energia nas células adiposas no

formato de gordura. No fígado, provoca a oxidação da glicose-6-fosfato em piruvato, por meio
do processo de glicólise, e sua oxidação em acetil-CoA. A quantidade de acetil-CoA não
utilizada como combustível servirá para a produção de ácidos graxos, conduzidos do fígado
para as células adiposas como triacilgliceróis. Por meio desse processo, será estimulada a
produção de triacilgliceróis também nos adipócitos.

As consequências provocadas pela insulina consistem em estimular a transformação do

excedente da glicose do sangue pelo armazenamento de glicogênio no fígado e no tecido
muscular, bem como pelo armazenamento dos triacilgliceróis no tecido adiposo (figura 22).

 Figura 22: Metabolismo energético no estado alimentado.

SECREÇÃO DE INSULINA EM RESPOSTA ÀS

MODIFICAÇÕES DE GLICOSE

No momento em que a quantidade de glicose no sangue se torna mais elevada, depois da

ingestão de uma alimentação rica em carboidratos, há um incremento na secreção de insulina
e diminuição da secreção de glucagon pelo pâncreas. Com o aumento da glicose no sangue,
os receptores de insulina GLUT2 conduzem a glicose para o interior das células, local em que
será transformada em glicose-6-fosfato por meio da glicoquinase (hexoquinase IV),
ingressando na glicólise.

O cérebro, que também exige combustível, manda sinais para a produção de insulina por meio
dos sistemas nervosos simpático (negativos) e parassimpático (positivos). Um ciclo básico de
retroalimentação demarca a secreção do hormônio, pois a insulina provoca a diminuição de
glicose no sangue pela sua absorção nos tecidos. E essa diminuição é identificada nas células
β pela redução do fluxo na hexoquinase, o que diminui ou encerra a produção de insulina.

 ATENÇÃO

Todo esse processo tem como finalidade a conservação da quantidade de glicose sanguínea,
que se mantém estável (com pequenas variações), embora haja uma intensa modificação na
assimilação dietética.

INTEGRAÇÃO METABÓLICA DURANTE O

JEJUM
Algum tempo depois da realização de uma dieta rica em carboidratos, as taxas de glicose no
sangue se tornam mais baixas, pois o cérebro e outros tecidos continuam a realizar a oxidação
da glicose como fonte de energia. Essa diminuição provoca a liberação de glucagon e restringe
a de insulina.
O glucagon, que também é produzido pelo pâncreas, promove uma elevação na quantidade de
glicose de diversas formas. Da mesma maneira que a adrenalina, esse hormônio fomenta a
quebra do glicogênio do fígado por promover a glicogênio-fosforilase e por suspender a
glicogênio-sintase. Ambas as ações são consequência da fosforilação de enzimas, cujo
desencadeamento se dá pelo cAMP.

Além disso, o glucagon impede o consumo de glicose, no fígado, pela glicólise; ao mesmo
tempo, ativa a sua produção pela gliconeogênese. Essas duas ações são produtos da
diminuição da quantidade de frutose-2,6-bifosfato, hormônio que também impede a atuação da
piruvatoquinase, impossibilitando a transformação do fosfoenolpiruvato em piruvato e,
consequentemente, a oxidação do último no ciclo do ácido cítrico. Como resultado do aumento
de fosfoenolpiruvato, a gliconeogênese é favorecida, o que também ocorre por causa da
ativação pelo glucagon. Portanto, a partir da intensificação da quebra de glicogênio, da
suspensão da glicólise e do favorecimento da gliconeogênese no fígado, o glucagon possibilita
que esse órgão libere glicose para o sangue, restabelecendo seu regular percentual.

Apesar de ter o fígado como destino principal, o glucagon produz alterações no tecido adiposo,
impulsionando a quebra de triacilgliceróis por provocar a fosforilação. As lipases em atividade
exportam ácidos graxos livres para serem utilizadas pelo fígado e por outros tecidos como
fonte de energia, visando conservar glicose para ser utilizada pelo cérebro (figura 23).
 Figura 23: Fígado glicogênico: em estado de jejum.

 RESUMINDO

A finalidade da secreção do glucagon é incentivar a síntese e a exportação da glicose pelo

fígado e utilizar os ácidos graxos do tecido adiposo, em vez da glicose, como fonte de energia
para outros sistemas do corpo, com exceção do cérebro.

INTEGRAÇÃO METABÓLICA DURANTE O

JEJUM PROLONGADO
O armazenamento de energia por um adulto pode ocorrer de três formas:

Por meio do glicogênio guardado no fígado e nos músculos (em pequena quantidade).

Por triacilgliceróis conservados no tecido adiposo em significativas concentrações.

Por proteínas teciduais, quebradas, caso seja necessário.

Entenda a seguir como funciona o jejum prolongado:

JEJUM PROLONGADO
Primeira etapa:
Passadas duas horas da alimentação, a taxa de glicose no sangue se torna um pouco mais
baixa, fazendo com que o fígado a exporte para outros tecidos a partir do glicogênio
armazenado. Nesse momento, a quebra de triacilgliceróis é muito reduzida ou até inexistente.

Segunda etapa:
Passadas mais duas horas (totalizando quatro horas depois da ingestão), a taxa de glicose no
sangue se torna ainda mais baixa, restringindo a liberação de insulina e aumentando a do
glucagon. Essas indicações hormonais ativam os triacilgliceróis, que passam a ser, a priori , a
fonte de energia utilizada pelo fígado e pelos músculos.

Entraria na segunda etapa:

Assim, quando não há ingestão de alimento por um período mais longo, com o intuito de
abastecer o cérebro com glicose, o fígado utiliza as proteínas menos indispensáveis para o
corpo como um todo. Da mesma forma, os aminoácidos que não são fundamentais sofrem a
transaminação ou desaminação, e os grupos amino extras são transformados em ureia, que é
liberada através do sangue para o sistema renal e excretada na urina.

Ainda no fígado e um pouco nos rins, a estrutura interna das moléculas de carbono dos
aminoácidos glicogênicos é transformada em piruvato ou intermediários do ciclo do ácido
cítrico. Esses intermediários, da mesma forma como o glicerol dos triacilgliceróis do tecido
adiposo, fornecem os substratos iniciais para a realização da gliconeogênese no fígado,
produzindo glicose para o cérebro.

Além disso, os ácidos graxos exportados do tecido adiposo passam pelo processo de
oxidação, gerando a acetil-CoA no fígado; entretanto, como o oxaloacetato é reduzido pela
utilização de intermediários do ciclo do ácido cítrico na gliconeogênese, o ingresso da acetil-
CoA no ciclo é prejudicado e, por consequência, sua quantidade começa a se concentrar. Tal
processo facilita a produção de acetoacetil-CoA e corpos cetônicos. Depois de dias sem
alimentação, as taxas de corpos cetônicos na corrente sanguínea se intensificam, uma vez que
estes são liberados pelo fígado para serem levados ao músculo esquelético, coração e
cérebro, que passam a usá-los como fonte de energia em lugar da glicose.

Saiba mais: O estoque de triacilgliceróis no tecido adiposo de um adulto, em uma faixa

de peso considerada regular, pode sustentar o corpo durante aproximadamente três
meses, se a regulação metabólica tiver dispêndio mínimo de energia. Em relação a uma
pessoa obesa, o corpo é capaz de se manter sem ingestão de alimento por
aproximadamente um ano.
Terceira etapa:
No momento em que o armazenamento de gordura termina, inicia-se a quebra de proteínas
essenciais, o que afeta a atividade do coração e do fígado e pode causar, na inatividade
prolongada, a morte. Esse armazenamento confere o combustível necessário para o corpo
(fonte de calorias), enquanto a pessoa estiver em jejum ou em uma alimentação restritiva.
Porém, outros nutrientes, como vitaminas e mineirais, devem ser providos ao corpo por meio
de uma refeição rica em aminoácidos glicogênicos para que eles possam repor aqueles usados
na gliconeogênese. Portanto, na preparação de dietas que visem a redução de peso, em geral,
deve-se atentar para a necessidade de ingerir alimentos ricos em vitaminas, minerais e
aminoácidos ou proteínas.

INTEGRAÇÃO METABÓLICA DURANTE

ATIVIDADE FÍSICA INTENSA

Em situações que demandam ação intensa, o cérebro libera sinais neuronais que ativam a
produção de adrenalina e noradrenalina da medula suprarrenal. Essas duas substâncias
dilatam as vias aéreas para auxiliar na assimilação de oxigênio, aceleram a frequência
cardíaca e, também, intensificam a pressão arterial, para que o deslocamento de oxigênio e
energia para os tecidos seja feito mais facilmente.

 ATENÇÃO
A adrenalina atua, em essência, nos músculos, no fígado e no tecido adiposo, pois impulsiona
a glicogênio-fosforilase e limita a glicogênio-sintase por sua fosforilação (dependente de AMP
cíclico), promovendo a transformação do glicogênio presente no fígado em glicose sanguínea
(essencial para a atividade muscular anaeróbia).

Além disso, a adrenalina incentiva a quebra anaeróbica do glicogênio presente no músculo, por
meio da fermentação em ácido láctico, promovendo a produção glicolítica de ATP. Esse
hormônio também é capaz de estimular a ação de gordura, que intensifica a secreção de
glucagon e impede a de insulina, acentuando sua atuação em busca da produção de
combustível e da redução de sua conservação.

INTEGRAÇÃO DO METABOLISMO
Assista ao vídeo a seguir, que aborda a integração do metabolismo, suas principais
características e aporte enzimático.
VERIFICANDO O APRENDIZADO

MÓDULO 4

 Discutir a origem metabólica do diabetes, da obesidade e da síndrome metabólica

ALIMENTOS X DISTÚRBIOS DO
METABOLISMO

Atualmente, com diversos tipos de alimentos – nem sempre saudáveis – cada vez mais
pessoas desenvolvem algum distúrbio do metabolismo. São doenças atuais, causadas, na
maior parte das vezes, por ingesta de alimentos de forma exagerada ou não saudável, que leva
a diversas complicações. Aqui iremos discutir sobre obesidade, síndrome metabólica e
diabetes mellitus .
OBESIDADE
A obesidade é o mais antigo distúrbio metabólico – há registros disso em esculturas gregas e
em múmias. Atualmente é considerada a desordem metabólica mais importante em países
desenvolvidos. Trata-se de uma epidemia mundial que afeta ambos os sexos.

Uma das causas do aumento de casos de obesidade é a mudança dos hábitos alimentares
ocorrida no último século, em que alimentos com maiores índices de gordura animal, açúcares,
e alimentos refinados foram introduzidos na dieta, com a diminuição de carboidratos complexos
e fibras. Além disso, existe também uma redução das atividades físicas dos indivíduos, o que
contribui para as alterações da composição corporal.

CAUSAS DA OBESIDADE

Embora não seja uma considerada uma desordem singular, apresenta diversas causas que
resultam no fenótipo de obesidade. Podemos considerar como as causas:
FATORES ALIMENTARES

O excesso de consumo de energia, principalmente de lipídios, favorece o aumento das células

adiposas. Outro aspecto importante é a frequência alimentar, com o consumo de várias
refeições diárias.
PRÁTICA DE EXERCÍCIOS FÍSICOS

Conforme a sociedade se torna mais desenvolvida e mecanizada, a atividade física diminui,

diminuindo assim o gasto energético diário.

INFLUÊNCIA GENÉTICA

O controle do apetite e o comportamento alimentar, apesar de os mecanismos ainda não

estarem esclarecidos, são influenciados geneticamente.
ENVELHECIMENTO

O declínio da taxa metabólica basal em consequência da perda de massa muscular, a

diminuição das atividades físicas e o aumento do consumo alimentar também levam à
obesidade.
DESORDENS ENDÓCRINAS

Problemas de hipotálamo, hipotireoidismo, metabolismo de corticosteroides, hipogonadismo

em homens, retirada dos ovários nas mulheres, síndrome do ovário policístico podem provocar
o distúrbio.

PROBLEMAS PSICOLÓGICOS

Estresse, ansiedade e depressão influenciam diretamente no comportamento alimentar.

MORBIDADE E MORTALIDADE ASSOCIADAS À

OBESIDADE

A obesidade está associada a várias doenças, como a síndrome metabólica e o diabetes

mellitus , que iremos discutir mais adiante. Mas, além destas, diversas outras aumentam o
risco de morbidade e mortalidade quando associadas com a obesidade. As doenças
coronarianas são as principais, porém existem ainda aquelas do trato digestivo e neoplasias.
A ocorrência de complicações não está relacionada apenas à quantidade de peso, mas
também à distribuição da gordura corpórea, que pode estar localizada na região abdominal ou
na região inferior do quadril. Essas complicações são:

HIPERTENSÃO

A obesidade abdominal está associada ao aumento da pressão arterial, porque o acúmulo de

gordura nessa região provoca o aumento da liberação de ácidos graxos livres na veia porta,
elevando a síntese hepática e levando ao aumento da resistência insulínica e a
hiperinsulinemia.

DOENÇAS CARDIOVASCULARES

Para cada 10% do aumento do peso corporal, há o aumento de 20% na incidência de doenças
coronarianas, como o infarto agudo do miocárdio, a insuficiencia cardíaca e o acidente vascular
cerebral.

NEOPLASIAS

A obesidade aumenta a incidência de câncer colorretal, de próstata em homens, e câncer de

colo uterino, ovário e mamas em mulheres.

DISFUNÇÕES ENDÓCRINAS

Mulheres com obesidade abdominal desenvolvem irregularidades no ciclo menstrual.

DISFUNÇÃO DA VESÍCULA BILIAR

É comum a formação de cálculos na vesícula biliar em pacientes obesos.

PROBLEMAS PULMONARES

Síndrome da obesidade-hipoventilação, queda no volume de reserva expiratório e na

capacidade vital são comuns em pacientes obesos.

ARTRITES

Neste caso, o problema é mecânico e não metabólico, uma vez que o excesso de peso
compromete as articulações.

TRATAMENTOS PARA A REDUÇÃO DA

OBESIDADE

A redução da quantidade de massa corporal melhora a qualidade de vida e diminui a

morbidade e a mortalidade de pacientes obesos.

Problemas Benefícios

Queda de 20-25% na mortalidade total

Mortalidade Declínio de 30-40% nas mortes por diabetes
40-50% de diminuição nas mortes por neoplasias da obesidade

Pressão Queda de 10 mmHg na pressão sistólica

arterial Diminuição de 20 mmHg na pressão diastólica

Redução nos sintomas em 91%

Angina
Aumento em 33% na tolerância ao exercício
 Diminuição de 10% no colesterol total
Declínio de 15% no LDL
Lipídios
Diminuição de 30% nos triglicerídeos circulantes
Aumento em 8% no HDL

Redução no risco de desenvolvimento de diabetes maior do que

50%.
Diabetes
Diminuição de 30-50% na glicemia de jejum
Declínio de 15% em HbA1C (hemoglobina glicada)

 Atenção! Para visualizaçãocompleta da tabela utilize a rolagem horizontal

 Tabela 4 – Benefícios da diminuição de 10 kg no peso corporal.

Algumas formas de redução da massa corporal podemos ver a seguir:

DIETA
Muitos tratamentos para a obesidade envolvem a restrição da ingestão energética total, uma
das formas de alcançar o déficit energético e reduzir o peso corporal.

EXERCÍCIOS FÍSICOS
O exercício físico regular melhora a capacidade cardiovascular e respiratória, diminui a pressão
arterial, ajuda na tolerância à glicose e na ação da insulina. O exercício regular está associado
à diminuição da mortalidade em geral e a longo prazo.

MEDICAMENTOS
O tratamento medicamentoso para redução da obesidade utiliza as seguintes drogas:
anfetaminas, fenfluraminas, fenterminas, dietilpropriona, mazindol, pemolina,
fenilpropanolamina e os antidepressivos fluoxitena e sertralina, entre outras.

MUDANÇA COMPORTAMENTAL
O automonitoramento faz parte do programa de mudança comportamental e consiste em auto-
observação dos fatos, sentimentos, pensamentos e atitudes que ocorrem antes, durante e após
as tentativas de manter um comportamento prudente ao alimentar-se e na prática de exercícios
físicos.
SÍNDROME METABÓLICA (SM)
A síndrome metabólica é um conjunto de fatores de risco que se manifestam em uma pessoa e
que aumentam as chances de ela desenvolver uma série de outras doenças, como as
cardíacas, derrames e diabetes.

A base dessa síndrome é a resistência à insulina, que age menos nos tecidos em função de
uma menor quantidade do receptor de insulina GLUT 4, fazendo com que a célula fique
dessensibilizada ao hormônio. Assim, o pâncreas produz mais insulina e eleva o nível de
hormônio no sangue.

Como já vimos, a insulina é um hormônio anabólico que estimula a absorção de glicose pela
ativação dos receptores de glicose intracelulares (GLUT4) em quase todos os tecidos, exceto o
nervoso, os testículos e as hemácias. Sabe-se também que a ação desse hormônio está ligada
à degradação de gordura.

O quadro de resistência insulínica consiste na ineficiência desse hormônio nos tecidos e na

consequente superprodução dele. Com os tecidos menos sensíveis à ação do hormônio, eles
absorvem menos glicose, gerando o quadro de hiperglicemia; realizam menos lipólise do que
lipogênese, provocando elevação das taxas de colesterol do tipo VLDL e triglicerídeos e
promovem acúmulo de gordura visceral.
Essa síndrome se desenvolve por fatores genéticos, por sedentarismo e obesidade. Embora os
dois últimos contribuam significativamente, não são determinantes, pois nem todos os
indivíduos que apresentam essas características desenvolvem a síndrome metabólica.

Os fatores de risco da síndrome metabólica são estes:

GRANDE QUANTIDADE DE GORDURA ABDOMINAL

Em homens, cintura com mais de 102 cm e nas mulheres, maior que 88 cm.

BAIXO HDL
("BOM COLESTEROL")

Em homens, menos do que 40mg/dL e nas mulheres, menos do que 50mg/dL.

TRIGLICERÍDEOS ELEVADOS (NÍVEL DE GORDURA

NO SANGUE)

150mg/dL ou superior.

PRESSÃO SANGUÍNEA ALTA

135/85 mmHg ou superior, ou se o indivíduo usa algum medicamento para reduzir a pressão.

GLICOSE ELEVADA

110 mg/dL ou superior.

Para que a pessoa seja diagnosticada com síndrome metabólica é necessário reunir três ou
mais dos fatores listados acima, o que significa a existência de um quadro de resistência
insulínica instalado. O grande problema das pessoas que têm síndrome metabólica é que elas
se sentem bem e não apresentam sintomas. Porém, estão na faixa de risco para o
desenvolvimento de doenças mais graves.

 ATENÇÃO

Como na obesidade, o aumento da atividade física e a perda de peso são as melhores formas
de controle da síndrome, porém alguns medicamentos podem ser utilizados para tratar os
fatores de risco.

DIABETES MELLITUS (DM)

Trata-se de uma síndrome metabólica de origem múltipla, decorrente da falta de insulina e/ou
da incapacidade de a insulina exercer adequadamente seus efeitos. É caracterizada por altas
taxas de açúcar na corrente sanguínea de forma permanente (hiperglicemia constante).

São estes os tipos de dm:

TIPO 1

Causado pela destruição das células β do pâncreas, as que são responsáveis pela produção
de insulina. Normalmente essa destruição é autoimune e as manifestações ocorrem desde
muito cedo. Atinge de 5 a 10% das pessoas com diabetes.

TIPO 2

Resulta da resistência insulínica e da deficiência da secreção de insulina. Ocorre em cerca de

90% dos pacientes diabéticos.
DIABETES GESTACIONAL

Ocorre durante a gestação e é causada por uma diminuição na tolerância à glicose.

Normalmente não persiste após o parto, mas aumenta o risco de desenvolvimento do tipo 2
mais à frente.

Existem outros tipos decorrentes de defeitos genéticos associados a outras doenças ou ao uso
de medicamentos.

Principais sintomas do diabetes:

 DM tipo 1 – vontade de urinar diversas vezes; fome frequente; sede constante; perda de
peso; fraqueza; fadiga; nervosismo; mudanças de humor; náusea; vômito.

 DM tipo 2 – infecções frequentes; alteração visual (visão embaçada); dificuldade na

cicatrização de feridas; formigamento nos pés; furúnculos.
TIPOS DE DIABETES
Assista ao vídeo a seguir sobre os diferentes tipos de diabetes.

O DM pode trazer complicações. Veja a seguir:

Retinopatia diabética – lesões que aparecem na retina do olho, podendo causar pequenos
sangramentos e, como consequência, a perda da acuidade visual.

Nefropatia diabética – alterações nos vasos sanguíneos dos rins fazem com que haja a perda
de proteína na urina; o órgão pode reduzir sua função lentamente, porém de forma progressiva,
até sua paralisação total.
Neuropatia diabética – os nervos ficam incapazes de emitir e receber as mensagens do
cérebro, provocando sintomas como formigamento, dormência ou queimação das pernas, pés
e mãos; dores locais e desequilíbrio; enfraquecimento muscular; traumatismo dos pelos;
pressão baixa; distúrbios digestivos; excesso de transpiração e impotência.

Pé diabético – ocorre quando uma área machucada ou infeccionada nos pés desenvolve uma
úlcera (ferida). Seu aparecimento pode ocorrer quando a circulação sanguínea é deficiente e
os níveis de glicemia são mal controlados. Qualquer ferimento nos pés deve ser tratado
rapidamente para evitar complicações que podem levar à amputação do membro afetado
(Figura).
Infarto do miocárdio e acidente vascular – ocorrem quando os grandes vasos sanguíneos
são afetados, levando à obstrução (arteriosclerose) de órgãos vitais como o coração e o
cérebro. O bom controle da glicose, somado à atividade física e a medicamentos que possam
combater a pressão alta, o aumento do colesterol e a suspensão do tabagismo, são medidas
imprescindíveis de segurança. A incidência desse problema é de duas a quatro vezes maior
nas pessoas com diabetes.

Infecções – o excesso de glicose pode causar danos ao sistema imunológico, aumentando o

risco de a pessoa com diabetes contrair algum tipo de infecção. Isso ocorre porque os glóbulos
brancos (responsáveis pelo combate aos vírus, bactérias etc.) ficam menos eficazes com a
hiperglicemia. O alto índice de açúcar no sangue é propício para que fungos e bactérias se
proliferem em áreas como boca e gengiva, pulmões, pele, pés, genitais e locais de incisão
cirúrgica.

VERIFICANDO O APRENDIZADO

CONCLUSÃO

CONSIDERAÇÕES FINAIS
Neste tema estudamos o metabolismo dos lipídios e aminoácidos, e como ocorre sua
degradação e biossíntese. Isso é importante para entendermos como os maus hábitos
alimentares aliados à falta de exercícios físicos e a outros fatores podem gerar distúrbios que
aumentam muito a probabilidade de morbidades e mortalidade. Conhecemos com mais
detalhes doenças como a obesidade, a síndrome metabólica e o diabetes mellitus . Enfim,
tivemos uma visão bem abrangente do papel fundamental que a bioquímica desempenha nos
estudos sobre saúde.

 PODCAST

AVALIAÇÃO DO TEMA:
REFERÊNCIAS
BERG, J. M.; TYMOCZKO, J. L.; STRYER, L. Bioquímica. 7. ed. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 2017.

FRANCISCHI; PEREIRA; FREITAS; KLOPFER; SANTOS; VIEIRA; LANCHA Jr. Obesidade:

atualização sobre sua etiologia, morbidade e tratamento. In: Rev. Nutr., Campinas, 13(1):
17-28, jan./abr., 2000

LEHNINGER, T. M.; NELSON, D. L.; COX, M. M. Princípios de bioquímica. 6. ed. Porto

Alegre: Artmed., 2014.

EXPLORE+

Veja como as professoras Andrea Da Poian, Debora Foguel, Marília Petretsky e Olga
Machado abordam o tema no material Bioquímica II – volume 2.

Leia o artigo “Origem da síndrome metabólica: aspectos genético-evolutivos e

nutricionais”, publicado na revista Scientia Medica , Porto Alegre, v. 18, n. 1, p. 31-38,
jan./mar. 2008.

CONTEUDISTA
Daniela de Oliveira Pinto

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