Bioquímica: lipogênese

- > lipogênese: sínese de AG:

Triglicerídeos:
Ganho de peso em altos níveis de massa gorda: obesidade -> desequilíbrio entre
ingestão calórica e gasto energético + fatores genéticos:
Vias metabólicas que fazem a regulação da distribuição queima ou armazenamento de
AG são lipólise ou lipogênese:
Regulação coordenada da síntese e degradação de AG:
Hormônios-> modulam vias na corrente circulatória

 Aumento do glucagon lipólise;

 Dieta rica em carb: hiperglicemia: induz hiperinsulinemia-> insulina a nível
hepático e TA ativa fosfatase (desfosforila): tira fosfato da Acetilcoacarboxilase (
add carbono ao acetil)-> originando malonil: Aumentado no citoplasma inibe
carnitinaaciltransferase I AG permanecem no citoplasma servindo de alvo de
síntese dos TG.
Malonil: regulador

Em seres humanos os AG são sintetizados principalmente no fígado, glicose

principal fonte de carbono dos AG, dietas ricas em carb: ativam lipogênese pela
hiperinsulinemia;

A glicose é convertida, por meio da glicólise em piruvato , o qual entra na

mitocôndria para virar acetil coa e oxalacetato (piruvato desidrogenase e piruvato
carboxilase:

Oxalacetato e acetil-coA se condensam formando citrato, no CK que é

transportado para o citosol, onde é clivado por uma liase para formar o acetil-
coA, a fonte de carbonos para as reações que ocorrem no complexo ácido graxo
sintase; O gradiente faz o citrato se transportar para o citosol

Acetilcoa carboxilase (enzima chave da lipogênese) -> produz malonil a partir de

acetil:

Lipogênese hepática:
Bom suprimento de glicose-> glicólise=> piruvato-> pra dentro da matriz
mitocondrial: OAA (piruvato carbox) e ACETILCOA (piruv desh): citrato sintase
condensa essas duas= citrato

Se essas reações estiverem muito ativadas= muito ATP, inibindo assim a

isocitrato desh acumulando citrato que vai pro citoplasma: originando aceitil coA
e malonil coA-> mol chave para a síntese de AG, muitas mol de malonil para ir
fazendo as cadeias de AG.

Inicia com acetil e malonil e vai add malonil elongando a cadeia até formar um
AG de 16 carbonos- quando se desliga do complexo ácido graxo sintase.
Como palmitato pode transformar-se em outras enzimas em outros AG, enlongar
o mais comum é que o palmitato sofra esterificação e se liga ao glicerol-
originando a TG composto de 3AG+ glicerol: interagir no RE, se ligando a
apoproteínas, assim vão pro sangue em forma de VLDL, distribuindo os TG no
corpo.

A cadeia de ácido graxo em formação, ligada ao complexo ácido graxo sintase

(citoplasmática) no citosol, é alongada pela adição sequencial de unidades de
2C fornecidas pelo malonil-CoA.;

Nadph: redutor, produzido pela pentose-fosfato e pela enzima málica, forma os

equivalentes redutores, promover redução dos Ag deixando eles só com C e H.;

Quando a cadeia de AG está com 16C ela se desliga e é liberada como palmitato;

Após a ativação para um derivado de coA, palmitato pode ser alongado e

dessaturado para produzir uma série de AG, no caso, em vez de ser desligado
ele pode se alongar ainda mais;

Ácidos graxos produzidos nas células ou obtidos da dieta são utilizados para
síntese de TG ou outros lipídeos;

Glicólise-> glicerol3p
Ag-> Tg+ apoprot= VLDL-> na corrente sanguínea principalmente as que
vascularizam musculatura esquelética e TA: ricos no seu endotélio de LPL
(lipase lipoproteica)> degradando os TG e permitindo a entrada de AG nesses
tecidos, glicerol volta pro fígado.

 SÍNTESE DE AG:
Glicólise> piruvato> CK: OAA e acetilcoA (condensa)= citrato

ATP em grande concentração inibe isocitrato do CK= acúmulo de

citrato (na mitocôndria) -> vai pro citoplasma: quebrado pela citrato
liase: Aí libera OAA e AcetilcoA (carbono serve como substrato para a
cadeia de AG)

Bastante ATP e glicose no hepatócito: citrato pela citrato liase sai da

célula (OAA: sofre ação malato desh, ás custas de redutores como
NADH produz malato no citoplasma: malato sofer ação da enzima
málica: insulina induz maior expressão (citrato liase e enzima málica)>
Age sobre malato produzindo piruvato faz seguir o acúmulo de citrato
no ck visto que a grande quantidade de ATP. Aumentando o nível de
reação no citoplasma.
ENZIMA MÁLICA: transforma OAA em piruvato

Acetil-coA (da clivagem do citrato): Substrato para: acetilcoA carb

Ativada por insulina age sobre AcetilcoA o transformando em
malonilcoA chave para ativar a lipogênese: inibindo o transporte de
AG p mitocôndria (inibe a carnitinaaciltransferaseI) como é substrato
para iniciar a lipogênese:
Regula a lipogênese: Acetilcoa carboxilase É regulada pela insulina e altas
concentrações de citrato, inibida por altas concentrações de seu produto
(palmitato) inibe acetilcoa carboxilase

Destino do malonil:
Citoplasma: complexo ag sintase (várias enzimas) onde uma pt desta enz é
prot carreadora de acil onde o malonil se liga- add de um acetil no grp tiol
da carreadora, com transferência para o grupamento cerina, malonil entra
na prot carreadora de acil que vai reagir com acetil: condensação->
liberando um carbono:
Molécula com 4 carbonos (malonil 2C acetil 3C, porém se perde 1C durante
essa condensação).
Essa molécula da condensação é transferida para outra porção: *glicerina:
vai ser reduzida recebendo e- do NADPH agora possui uma função álcool->
reação de desidratação, uma molécula de água sai originando um C H q faz
dupla com outro C, precisa ser reduzida, para isso há um par de e- doado
pelo NADPH, reduzindo essa dupla ligação, agora já se tem um acil graxo,
molécula de 4C com um acido carboxílico na ponta, a partir daí, tudo se
repete, se add mais 2C formando uma molécula de 6C, mesma molécula
add mais 2, 10C, até chegae a 16C, se desligando em forma de palmitato.
Assim funciona a síntese de AG no TH e TA.

Alta concentraçãoo de malonil pela alta concentração do citrato da

mitocôndria, clivado pela citrato liase dando origem no acetil carboxilado
dando origem ao malonil, que inibe os Ag p dentro da mitoc, inibindo a B-
oxid e servindo de substrato pra lipogênese.

Se já se formou palmitato, ele é ativado por ligação com a CoA: complexo

palmitoilCoA, se liga com glicerol

Fígado 2 possibilidades de síntese de TG (triacilglicerol):

Pode ser ativado pela glicerol cnase add um P ao glicerol formando

glicerol3p ou pd ser obtido por intermediário da glicólise, no TA é só por
intermediário da glicólise pois não tem glicerol quinase.

Formado glicerol3p: AG sofrem esterificação dos grupos hidroxilas

originando: ácido fosfatídico: glicerol esterificado em 2 posições, mas
mantém o grupo fosfato na 3 posição. Quando ác fosfatídico libera fosfato
da última posição e é hidratado( na última posição), dá origem a um álcool
que interage com ácidos carboxílicos (AG), formando a ultima ligação dos
TG ( enqt tá ligado com 2 ag e um álcool na 3 posição é um diacilglicerol),
se sofrer adição de um terceiro ag na posição 3: triacilglicerol= TG
No fígado consensado com apoprot B100: origina VLDL secretado p
sangue e distribui AG pros tecidos inclusive TA, triacil glicerol repõem os
estoques de lipídos no TA.

AG sintetizados nos TA: ficam lá