1.

Comunidades celulares:
celulares: tecidos e 3. Ciclo Celular
células estaminais 3.1- Introdução ao Ciclo Celular
1.1- Introdução ao tecido epitelial 3.2- Fase G1
1.2- Matriz extracelular e tecido 3.3- Fase S: Regulação da Replicação
conjuntivo 3.4-Fase G2 e controlo da entrada em
1.3- Moléculas de adesão celular Mitose
1.4- Renovação dos tecidos 3.5- Mitose e Citocinese
3.6- Morte Celular Programada
2. Mecanismos de Sinalização
2.1- Visão geral
2.2- Moléculas Sinalizadoras
2.3- Receptores Membranares
2.4- Receptores Intracelulares
2.5- Maquinaria de Sinalização
Comunicação celular através de sinais extracelulares (moléculas
sinalizadoras ou ligandos) envolve:

1. Síntese da molécula sinalizadora

2. Libertação da molécula sinalizadora

3. Transporte da molécula sinalizadora até à célula alvo

4. Detecção da molécula sinalizadora por um receptor específico

5. Integração dos sinais

6. Resposta biológica (metabolismo, proliferação, sobrevivência,

diferenciação,…)
7. Terminação do sinal
 Proteínas, péptidos, aminoácidos,
Moléculas
aminas biogénicas, lipidos,
lipidos,
Sinalizadoras
esteróides,
esteróides, gases

Hormonas (ex. Prolactina, hormona do crescimento, estrogénios,

insulina, glucagon, adrenalina, noradrenalina,…)

Mediadores locais,
locais secretados para o fluido extracelular (Ex. Óxido
nitrico, factores de crescimento (IGF, EGF, NGF, PDGF), citocinas,…)

Neurotransmissores
Neurotransmissores, secretados pelas células nervosas (Ex.
acetilcolina, dopamina, etc)

Nota: Por vezes um ligando pode pertencer a mais que uma categoria
Moléculas sinalizadoras Hidrofóbicas
(hormonas esteróides)

Hidrofílicas
(hormonas proteicas, Atravessam a membrana celular
factores de
crescimento,
neurotransmissores)

NÃO atravessam a membrana

celular

Nota: Moléculas derivadas de eicosanóides (que são hidrofóbicas) não

atravessam a membrana celular
- Em animais, a sinalização por moléculas extracelulares solúveis podem
ser classificadas com base na distância entre o local de síntese e o local
onde actua. Para além disso, algumas proteínas ligadas à membrana
actuam como sinais químicos.

Sinalização endócrina

Sinalização parácrina

Sinalização autócrina

Sinalização neuronal

Sinalização por contacto

Sinalização Endócrina

Moléculas sinalizadoras, chamadas hormonas,

hormonas
actuam em órgãos distantes do local de síntese
(órgãos endócrinos)
 Sinalização Parácrina

As moléculas sinalizadoras secretadas pela célula afectam células

alvo que estão próximas. Mediadores locais (ex.:factores de
crescimento) podem actuar desta forma.
 Sinalização Autócrina

As células respondem a moléculas sinalizadoras secretadas por elas

próprias. Alguns mediadores locais actuam desta forma para
estimularem o próprio crescimento e proliferação.
 Sinalização Neuronal

- Os sinais neuronais são transmitidos ao longo dos axónios para células-alvo

distantes
- As moléculas sinalizadoras secretadas pelos neurónios são designadas por
neutransmissores (Ex.: Acetilcolina)
Sinalização por contacto

- A molécula sinalizadora e o seu receptor

encontram-se na membrana plasmática
(proteínas integrais ou intrínsecas)
As células usam diversas famílias de receptores para detectarem e
responderem a uma grande variedade de estímulos físicos e
químicos.

Receptores associados a canais iónicos

Receptores acoplados a proteína G (receptor de 7 hélices)

Receptores associados a enzimas

 Receptores associados a canais iónicos

Molécula Sinalizadora Alterações conformacionais no receptor

Abertura do canal

Alteração do potencial de membrana

 Receptores de 7 hélices
- Sete α-hélices transmembranares
- Usam proteínas ligantes de GTP
(proteínas G)
- Moléculas sinalizadoras:
adrenalina, acetilcolina, fotões, LH,
FSH, etc.
- A fosforilação na região C-terminal
do receptor cria um local de ligação
para a arrestina, que bloqueia
interacções com proteínas G.

- Arrestina também promove a remoção do receptor da membrana por

endocitose
Receptores associados a enzimas: actividade tirosina Cinase
intrínseca

- Activados por muitos factores de crescimento

- Todos estes receptores são constituídos por um domínio

extracelular (-NH2), um domínio citoplasmático (-COOH), e um
único domínio transmembranar (α-hélice).
Receptores associados a enzimas: actividade tirosina Cinase
intrínseca

- A ligação do ligando induz

dimerização do receptor,
permitindo a sua activação.

- Domínios cinase citoplasmáticos de um par de receptores activam-se um

ao outro (transfosforilação), criando locais de fosfotirosina para a ligação de
proteínas efectoras (Ex. fosfolipase C) ou proteínas adaptadoras com
domínios SH2.
- Após activação, o receptor é removido da membrana por endocitose
 Receptores associados a enzimas: acoplados a enzimas
tirosina--cinase (receptores de citocinas)
tirosina citocinas)

- Citocinas são uma diversa família de hormonas proteicas e factores de

crescimento (i.e., hormona de crescimento, eritropoietina).
- São homodímeros ou heterodímeros.
- Possuem apenas um único segmento transmembranar.
- Domínios citoplasmáticos (C-terminal) não possuem actividade enzimática,
mas ligam-se a diversas enzimas tirosina-cinase, chamadas JAKs.
 Receptores associados a enzimas: acoplados a enzimas
tirosina--cinase (receptores de citocinas)
tirosina citocinas)

- A ligação do ligando induz alterações conformacionais e dimerização do

receptor.

- A proximidade dos domínios citoplasmáticos permitem a ligação das

enzimas JAK para activarem-se um ao outro por transfosforilação.
 Receptores associados a enzimas: acoplados a enzimas
tirosina--cinase (receptores de citocinas)
tirosina citocinas)
Ex.: Hormona do crescimento

- Proteínas STAT contendo domínios SH2 ligam-se a resíduos de fosfotirosina,

sendo também fosforiladas pelas JAKs.

- Após a fosforilação ocorre dimerização das proteínas STAT e desloca-se para

o núcleo e actua como um factor de transcrição.
- Pertencem à super-família dos receptores nucleares
- Actuam como factores de transcrição que contêm domínios de ligação ao
ligando e ao DNA.
- A ligação do ligando induz alterações conformacionais e dimerização do
receptor.
- Os principais ligandos são as hormonas esteróides, que são sintetizadas a
partir do colesterol (Ex. cortisol, testosterona, estrogénios, etc)
 - Sinalização neuronal
- Moléculas sinalizadoras
- Sinalização por contacto
- Hormonas proteicas (Hormona do
- Hormonas esteróides (cortisol,
crescimento, Insulina)
testosterona, estrogénios)
- Aminas biogénicas (Adrenalina)
- Receptores associados a canais
- Mediadores locais
iónicos
- Neurotransmissores (acetilcolina)
- Receptores de 7 hélices
- Factores de crescimento
- Acetilcolina
- Moléculas sinalizadoras hidrofílicas
- Eicosanóides
- Moléculas sinalizadoras hidrofóbicas
- Domínio extracelular (-NH2 ou N-
- Sinalização endócrina
terminal)
- Sinalização parácrina
- Domínio citoplasmático (-COOH
- Sinalização autócrina
ou C-terminal)
- Gases (NO)
- Domínio transmembranar
- Receptores associados a enzimas - Receptores intracelulares
- Dimerização - Domínios de ligação ao ligando
- Transfosforilação - Domínios de ligação ao DNA
- Factores de crescimento
- Fosfolipase C
- Resíduos fosfotirosina
- Receptores de citocinas
- Proteínas JAK
- Proteínas STAT
- Factores de transcrição
- Alberts et al.; Fundamentos da Biologia Celular; 3ª Edição, Artmed, 2011.
(Capítulo 16)