Classificação dos Hormônios

*A natureza química de um hormônio determina:

- Como ele é sintetizado, estocado e liberado;
- Como é transportado no sangue;
- Sua meia-vida biológica e depuração;
- Seu mecanismo de ação celular.
Hormônios Peptídicos/Proteicos

 Síntese: são sintetizados no poliribossomo como pré-pró-hormônios (apresentam um em seu N-terminal um

grupo de 15 a 10 aminoácidos chamados de peptídeo sinal); o peptídeo sinal interage com uma partícula de
ribonucleoproteína, que por último direciona a cadeia crescente de peptídeo através de um poro na membrana
do retículo endoplasmático (localizado na superfície da cisterna do retículo endoplasmático); a remoção do
peptídeo sinal gera um pró-hormônio, que então é transportado da cisterna do retículo para o complexo de
Golgi, aonde é empacotado em uma vesícula secretora ligada à membrana e, subsequentemente, liberada no
citoplasma;
*Vesícula secretora: contém enzimas proteolíticas, que clivam o pró-hormônio, assim, essas vesículas transportam
hormônio e peptídeos.
*O principal estímulo que vai permitir a exocitose das vesículas secretoras é a entrada de Ca2+ na célula.
*Alguns hormônios como pré-pró-TRH que quando clivado pode formar: vários hormônios (6 moléculas de TRH),
outros peptídeos e a sequência sinal. Outros como o pré-pró-ortomelanocortina que quando clivados formam perde o
peptídeo sinal e vai se transformar no pró-ortomelanocortina, que quando clivado vai formar ACTH, nicotrofina, β-
endorfina e elementos peptídicos. Ainda existem hormônios que quando clivados forma um único hormônio como a
insulina.

 São estocados na glândula como vesículas secretoras que se ligam a membrana e são liberados por exocitose
por meio de uma via secretora regulada, ou seja, essas classes de hormônio são secretadas em resposta a um
estímulo por um mecanismo de estimo-secreção associado.
 A exocitose regulada requer energia, Ca2+, um citoesqueleto intacto e a presença de proteína de
cobertura que especificamente liberam as vesículas secretoras para a membrana celular.
 A estrutura das células produtoras de hormônios peptídicos é caracterizada pela abundância de retículo
endoplasmático rugoso, complexo de Golgi e pela presença de vesículas secretoras.
 São solúveis em fluídos corporais e, com exceção da IGF-1 e do hormônio do crescimento 9GH), circulam no
sangue de forma livre, portanto apresentam meias-vidas curtas.
 Vão atuar em receptores de membrana associados à proteína G (Gs, Gi ou Gq) – alterar o metabolismo, porque
vai atuar na ativação ou inativação de enzimas - ou à canais iônicos. *Raramente pode atuar em transcrição
gênica.
Hormônios Esteroides

 São produzidos pelo córtex da suprarrenal, ovários, testículos e placenta. Os hormônios esteroides dessas
glândulas são divididos em cinco categorias: progestinas, mineralocorticoides, glicocorticoides, androgênicos
e estrogênicos; também incluem o metabolismo ativo de da vitamina D, que é secoesteroide.
 Síntese: através de uma série de modificações enzimáticas do colesterol (hidroxilação,
desidrogenação/redução, reações liase); o propósito dessas modificações é produzir um derivado de colesterol
que é único e suficiente para ser reconhecido por um receptor específico.
 São hidrofóbicos e passam pela membrana facilmente.
 Agem em receptores intracelulares (citoplasmáticos) e atuam em transcrição gênica.
*Para os hormônios esteroides conseguirem atuar, ou seja, entrar na célula é necessário que uma parte desse
hormônio esteja livre, para isso existe um processo chamado Leis das Massas; assim, a célula possui uma quantidade
pequena de hormônio livre e outra quantidade, maior, de hormônio ligado à proteína transportadora, conforme esse
hormônio livre é consumido pela célula, uma quantidade proporcional desse determinado hormônio é desacoplada da
proteína transportadora e esse hormônio livre que será o atuante (forma ativa). Esse hormônio livre vai entrar na
célula, se ligar ao seu receptor citoplasmático e promover transcrição gênica.

Mariana Queiroz
*As evidências de que existem receptores de hormônios esteroides na membrana plasmática e justamembrana que
medeiam as ações rápidas e não genômicas desses hormônios.

 A estrutura das células produtoras de hormônios esteroides é caracterizada pela abundância de retículo
endoplasmático liso, mitocôndrias e gotículas de gordura.
 Por conta da sua natureza hidrofóbica, os hormônios esteroides e seus derivados podem facilmente deixar a
célula esteroidogênica e desta forma não são estocadas.
 A esteroidogênese é regulada ao nível do consumo, estocagem e mobilização do colesterol e no nível
da expressão gênicaa atividade a enzima esteroidogênica.
 Circulam ligados a proteínas transportadoras como a albumina.
Hormônio derivados de Aminoácidos
*São derivados da tirosina, os hormônios da tireoide e as catecolaminas e o derivado do triptofano, a melatonina.
!!!A professora falou que a melatonina não é nosso objetivo de estudo.
Iodotironinas

 Síntese: são produzidos da associação de resíduas de tirosina iodados ligados por uma ligação éter.
*Sua especificidade é determinada pela estrutura da tironina, assim como onde a tironina é iodinada.

 Atravessam as membranas celulares tanto por difusão quanto por sistemas de transporte.
 São estocados no ambiente extracelular da tireoide como pare integral da molécula glicoproteica
tireoglobulina.
 São pouco solúveis no sangue e fluídos aquosos (lipossolúveis) e são transportados no sangue ligados a
proteína sérica.
 Possuem meia-vida longa.
Catecolaminas

 São sintetizados pela medula da suprarrenal e pelos neurônios e incluem norepinefrina, epinefrina e dopamina.
 Obtêm sua especificidade por modificações enzimáticas do aminoácido tirosina e são estocadas em vesículas
secretoras que fazem parte da via secretora regulada.
 São co-empacotadas com ATP, Ca2+ e proteínas denominadas cromograninas (desempenham um
papel na biogênese de vesículas secretoras e na organização de componentes dentro das vesículas.
 São solúveis no sangue e circulam livres ou ligadas de forma fraca à albumina.
 Possuem receptores de membrana.
 Apresentam meia-vida curta.
Coordenação de Sinais

 Um hormônio pode agir em várias células, assim como uma célula pode sofrer sinalização de vários
hormônios, gerando respostas variadas (poder sobreviver, sofrer divisão celular, se diferenciar ou sofrer morte
celular).
Rotas de sinalização intracelular

 Transferência física do sinal → Transformação do sinal em forma molecular → Amplificação do sinal →

Distribuição do sinal → Modulação do sinal (alteração metabólica ou de metabolismo ou de expressão gênica
ou de proteínas de citoesqueleto).
Classes de receptores

 Receptores de superfície:
 Associado a um canal iônico;
 Associado à proteína G (Gs, Gi ou Gq)*;
 Com atividade catalítica (enzimáticos ou associados à enzima) **.
*Gs: ativa adenilase ciclase, que por sua vez ativa PKA (proteína cinase A);
Gi: não ativa adenilase ciclase;

Mariana Queiroz
Gq: ativa fosfolipase C, quebra moléculas de fosfolipídeos de membranaem IP3 e DAG, que por sua vez ativa PKC.

**São do tipo citosina (fosforilam as citosinas cinases do citoplasma) ou fator de crescimento (se autofosforila) –
ambos ativam proteínas cinases JAC’s e STAS’s.

 Receptores intracelulares (citoplasmáticos ou nucleares).

!!!Revisar PB I: sinalização intracelular e receptores.
Principais segundo mensageiros

 AMPc e Ca2+.

Mariana Queiroz