Aluno: Victor D’Andrade MED2 - 2018

SISTEMA ENDÓCRINO
FISIOLOGIA
1. HORMÔNIOS:
 São mensageiros químicos secretados no sangue por células epiteliais especiais;
 São responsáveis por funções corporais continuas e de longo prazo, como o metabolismo;
 Agem nas células-alvo:
 Controlando as taxas de reações enzimáticas;
 Controlando o transporte de íons ou moléculas pelas membranas celulares;
 Controlando a expressão genica e a síntese proteica.
 Alguns hormônios atuam sobre vários tecidos e células, como o GH;
 Outros atuam órgão alvos específicos, como o hormônio adrenocorticotrófico;
 Os hormônios podem ser proteínas/peptídeos, esteroides ou derivados do aminoácido tirosina;
 Proteínas e Peptídeos:
 Secretados pela adeno e neuro-hipófise, pâncreas (insulina e glucagons), paratireoide, etc;
 Sintetizados no RER das células endócrinas e englobados em vesículas no CG;
 Nas vesículas, enzimas atuam e transformam os hormônios em biologicamente ativos.
 Esteroides:
 Secretados pelo córtex das adrenais, pelos ovários e testículos;
 São exemplos a testosterona, aldosterona, cortisol, estrogênio e progesterona;
 São sintetizados a partir do colesterol, são lipossolúveis e não são armazenados em vesículas;
 Simplesmente se difundem pela membrana plasmática e chega ao sangue.
 Derivados do Aminoácido Tirosina:
 Secretado pela tireoide (T3 e T4) e pela medula das adrenais (adrenalina e noradrenalina).
2. CONTROLE POR FEEDBACK DA SECREÇÃO HORMONAL:
 Mecanismo de Feedback Negativo:
 Assegura o nível apropriado de atividade hormonal no tecido-alvo;
 Condições e produtos decorrentes da ação do hormônio inibe a sua liberação adicional;
 Evita a hipersecreção hormonal e a sua hiperatividade no tecido-alvo;
 No eixo hipotálamo-hipófise, a forma dominante é o feedback negativo de alça longa;
 Hormônio da glândula periférica inibe a secreção de seus hormônios no eixo;
 Alguns hormônios da hipófise usam feedback negativo de alça curta e ultracurta;
 O hormônio da hipofise diminui a secreção hormonal no hipotálamo.
 Mecanismo de Feedback Positivo:
 A ação biológica do hormônio causa a sua secreção adicional;
 Por exemplo, o LH estimula a secreção de estrogênio, que estimula mais secreção de LH.
3. TRANSPORTE DE HORMÔNIO NO SANGUE:
 Os hormônios hidrossolúveis (peptídeos e catecolaminas) são dissolvidos no plasma;
 No tecido-alvo, se difundem pelos capilares, entram no líquido intersticial e chegam a célula;
 Hormônios da tireoides e esteroides circulam no sangue ligados a proteínas plasmáticas;
 Para se difundirem pelos capilares, os hormônios se dissociam das proteínas plasmáticas;
 Depuração do Hormônio:
 Remoção do hormônio do sangue;
 Pode ser por destruição metabólica pelos tecidos ou por excreção pela bile ou pela urina;
 Alguns são endocitados junto com o receptor pela célula-alvo.
Aluno: Victor D’Andrade MED2 - 2018
4. MECANISMO DE AÇÃO DOS HORMÔNIOS:
 A primeira etapa é a ligação do hormônio ao seu receptor especifico na célula-alvo;
 O receptor pode estar na membrana (proteicos, peptídeos e catecolamínicos);
 O receptor pode estar no citoplasma (esteroides);
 O receptor pode estar no núcleo (da tireoide);
 O numero de receptores de uma célula varia dia após dia;
 As proteínas desses receptores costumam ser inativadas/destruídas durante sua ação;
 A regulação para baixo se dá pela inativação de algumas moléculas de receptores;
 A regulação para cima se dá pela estimulação da formação de mais receptores;
 Sistema de Segundo Mensageiro Adenilil Ciclase-AMPc:
 Inicia com o acoplamento do hormônio a um receptor ligado a proteína G;
 A proteína G estimula a adenilil ciclase, que catalisa a conversão de ATP em AMPc;
 Ativa proteínocinase dependente de AMPc, que fosforila a proteínas dependente de AMPc;
 Isso desencadeia reações química que produzem a resposta do hormônio;
 Esse sistema ativa uma cascata de enzimas;
 Hormônios que usam esse sistema são: ACTH, angiotensina II, calcitonina, FSH, etc.
 Sistema da Enzima fosfolipase C:
 A enzima fosfolipase C fica fixada às projeções internas dos receptores;
 Ela catalisa a degradação de fosfolipídeos na membrana, o PIP2, formando IP3 e DAG;
 IP3 mobiliza Ca2+ das mitocôndrias e RE, causando contração muscular e secreção celular;
 DAG ativa a PKC, que fosforila várias proteínas, levando à resposta celular.
 Sistema de Segundo Mensageiro do Cálcio-Calmodulina:
 Opera em resposta à entrada de cálcio nas células;
 O cálcio se liga à calmodulina, que muda sua conformação e ativa ou inibe proteinocinases;
 Os hormônios esteroides podem atuar no aumento da síntese proteica nas células-alvo;
 Essas proteínas atuaram dentro da célula, representando a resposta ao hormônio.
 Os hormônios da tireoide causam aumento da transcrição por genes específicos no núcleo celular;
 Os receptores são fatores de transcrição ativados, localizados no complexo cromossômico;
 Esses hormônios ativam a formação de muitos tipos de proteínas intracelulares;
 Muitas delas são enzimas que promovem o aumento do metabolismo celular;
5. EIXO HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE:
 A hipófise é uma glândula localizada abaixo do hipotálamo;
 Hipófise Anterior (Adeno) secreta:
 Hormônio do Crescimento (GH): promove o crescimento de todo o organismo;
 Adrenocorticotropina (ACTH): controla a secreção de alguns hormônios adrenocorticais;
 Hormônio Estimulante da Tireoide (TSH): controla a secreção de T3 e T4 pela tireoide;
 Prolactina (LTH): promove o desenvolvimento da glândula mamaria e a produção de leite;
 Hormônio Folículo-Estimulante (FSH): promove a produção de espermatozoide e estrógeno;
 Hormônio Luteinizante (LH): induz a produção de testosterona e estimula a ovulação.
 Hipófise Posterior (Neuro) secreta:
 Hormônio Antidiurético (ADH): controla a excreção da água na urina;
 Ocitocina: auxilia na ejeção de leite pelas glândulas mamaria e promove contrações no útero;
 A hipófise anterior contem tipos celulares diferentes que vão sintetizar e secretar hormônios;
 Somatotropos: GH, cerca de 40%
 Corticotropos: ACTH, cerca de 20%
 Tireotropos: TSH
 Gonadotropos: LH e FSH
 Lactotropos: prolactina
Aluno: Victor D’Andrade MED2 - 2018
 Hormônios da hipófise posterior são sintetizados por corpos celulares localizados no hipotálamo;
 Esses corpos são neurônios grandes (magnocelulares) nos núcleos supraóptico e paraventricular;
 Esses hormônios são transportados para a hipófise pelo axoplasma.
6. CONTROLE DO HIPOTÁLAMO DA SECREÇÃO HIPOFISÁRIA:
 Toda a secreção hipofisária é controlada por sinais hormonais e nervosos vindos do hipotálamo;
 A secreção da hipófise posterior é controlada por sinais neurais originados no hipotálamo;
 A secreção da anterior é controlada pelos hormônios liberadores e inibidores, secretados pelo
hipotálamo. Eles são levados por minúsculos vasos (vasos porta hipotalâmico-hipofisários);
 Os neurônios além de transmitir sinais entre neurônios, também secretam hormônios;
 Os principais hormônios liberadores e inibidores hipotalâmicos são:
 Hormônio Liberador de Tireotropina (TRH): provoca a liberação do TSH;
 Hormônio Liberador de Gonadotropina (GnRH): estimula a secreção de FSH e LH;
 Hormônio Liberador de Corticotropina (CRH): estimula a secreção de ACTH;
 Hormônio Liberador de Hormônio do Crescimento (GHRH): induz liberação de GH;
 Hormônio Inibidor do Hormônio do Crescimento (Somatostatina): inibe a secreção de GH;
 Hormônio Inibidor de Prolactina (PIH): inibe a secreção de prolactina.
7. RELAÇÃO DA HIPÓFISE ANTERIOR COM O HIPOTÁLAMO:
 A neuro-hipófise é composta por células semelhantes as células da glia (pituícitos);
 Os pituícitos não secretam hormônios e agem como estrutura de suporte;
 Suporte para grande número de fibras nervosas terminais e terminações nervosas;
 As terminações são de tratos nervosos originados nos núcleos supraópticos e paraventricular;
 As terminações nervosas contêm vários grânulos secretores e estão na superfície dos capilares;
 As terminações secretam o ADH e a ocitocina;
 Os hormônios são sintetizados nos pericários dos núcleos supraóptico e paraventricular
 Depois, são transportados em associação com proteínas transportadoras (neurofisinas);
 Por esse motivo, esses hormônios podem ser secretados, mesmo se houver um corte entre a
hipófise posterior e as fibras do hipotálamo.
 O ADH é formado nos núcleos supraópticos e a ocitocina é nos núcleos paraventriculares;
 Os dois hormônios são polipeptídios com 9 aminoácidos, e são quase idênticos;
 Se diferenciam pela fenilalanina e arginina no ADH, que substituem a isoleucina e a leucina;
 Ausência de ADH faz os túbulos e ductos coletores se tornem quase impermeáveis à água;
 O ADH ativa AQP-2;
 O aumento da osmolaridade do liquido extracelular estimula a secreção do ADH;
 Baixo volume sanguíneo e a baixa pressão estimulam a secreção do ADH;
 Ocitocina estimula a contração do útero grávido, especialmente no final da gestação.
 A ocitocina auxilia na ejeção de leite pelas glândulas mamarias, através da contração das células
mioepiteliais que se localizam externamente e formam a malha em volta dos alvéolos das
glândulas mamarias.