FISIOPATOLOGIA DA REPRODUÇÃO

ENDOCRINOLOGIA DA
REPRODUÇÃO

Médica Veterinária: Msc. Liana Soares

2022
 Objetivo

• Entender os mecanismos e as alterações

envolvidas no controle endócrino da reprodução

de animais.
• Hormônios e suas funções

• Eixo hipotálamo hipófise gonadal

 INTRODUÇÃO
• A reprodução é regulada por uma integração
extraordinária entre o sistema nervoso e o
endócrino.

• O controle nervoso é exercido por:

• reflexos neurais simples;
• reflexos neuroendócrinos;

• A fundamental responsabilidade do sistema

nervoso é transmitir e traduzir os estímulos
externos em sinais neurais que controlam os
processos fisiológicos de tecidos ou órgãos
reprodutivos.
 Reflexo neural simples

•Um exemplo de um reflexo neural simples é a

ejaculação.

• Um estimulo originado nas glândulas do pênis é

reconhecido pelos neurônios, estes sinais são
transmitidos à medula espinhal onde suas sinapses
com nervos eferentes causam uma série de
contrações musculares altamente coordenadas
resultando na expulsão do sêmen.
 Reflexo neuroendócrino

 Estes reflexos também podem se iniciar nos neurônios sensitivos. As

sinapses possuem interneurônios na medula espinhal. Neurônios
eferentes viajam da sinapse na medula espinhal até o hipotálamo;

 Os neurônios hipotalâmicos liberam os neuro-hormônios nos capilares

que viajam até os tecidos alvos;

 Um exemplo clássico do reflexo neuroendócrino é o reflexo da

amamentação.
Desenvolvimento

• Hormônios e suas funções

• Eixo hipotálamo hipófise gonadal

 HORMÔNIOS

Substâncias químicas sintetizadas e secretadas

por glândulas endócrinas em uma parte do

organismo, que são levadas pela corrente

sanguínea ou linfática para outra parte do corpo

onde modificam as atividades de órgãos alvo

específicos;
 NÍVEIS HORMONAIS
• BASAL OU TÔNICO-hormônio não consegue
desempenhar a função fisiológica;

• CÍCLICO – hormônio está sendo liberado em

níveis cíclicos, onde este consegue exercer a sua
função.
 MODO DE AÇÃO
1- Ação endócrina  substância química sintetizada
 CS  célula alvo  modifica função da célula
receptora (FSH e LH  ovário e testículo);

2- Ação autócrina  célula secreta substância

hormonal que atua na própria célula (insulina e
GnRH);

3- Ação parácrina  substância hormonal age na

célula adjacente/vizinha (somatostatina);

4- Ação neuroendócrina  substância é produzida

na célula neurosecretora  CS  tecido alvo
(acetilcolina, epinefrina, dopamina).
 Modo de ação hormonal

Fonte: FELIG et al., (1995)

Comunicação parácrina: o mediador difunde-se e age nas células

adjacentes. Acetilcolina, histamina, prostaglandinas.
ENDOCRINOLOGIA
 Classificação dos Hormônios :
- Estrutura bioquímica ou modo de ação;

- Classificação bioquímica: Glicoproteicos, Polipeptídeos,

esteróides, ácidos graxos, aminas;

1. Protéicos: Ocitocina, FSH, LH;

2. Esteróides: Derivados do colesterol (testosterona/ E2/ P4);

3. Aminas: derivados da tirosina e triptofano (Melatonina) .

 A SÍNTESE DOS HORMÔNIOS

• Os hormônios protéicos são inicialmente sintetizados como pré-

pró-hormônios;
• São clivados no reticuloendoplasmático rugoso para formar pró
hormônios.
• No aparelho de Golgi forma-se os hormônios ativos, que são
armazenados em grânulos antes de serem liberados por meio de
exocitose;
•Os esteróides são sintetizados a partir do colesterol, que é
sintetizado pelo fígado;
• Esteróides não são armazenados e sim liberados quando
sintetizados.
 Glândulas Endócrinas relacionadas a
reprodução:
• Hipotálamo ;

• Hipófise anterior e posterior (adeno e neuro);

• Epífise neural (gl. Pineal);

• Ovários;

• Testículos;
 Glândulas Endócrinas relacionadas a
reprodução:
• Hipotálamo

Ocupa pequena porção do cérebro, na região do terceiro

ventrículo, estendendo do quiasma óptico para o corpo mamilar;

Existe conexão neural entre o hipotálamo e o lobo posterior da

hipófise, através do trato hipotalâmico-hipofisário e conexão
vascular entre o hipotálamo e o lobo anterior da hipófise.
Sistema porta hipotalâmico – hipofisário:

Nervos responsáveis
pela síntese dos
hormônios
hipofisiotróficos

Vasos sanguíneos
conduzem os
hormônios do
hipotálamo à
adenohipófise
Os hormônios do
hipotálamo uma vez
recebidos na
adenohipófise
estimulam a síntese
dos hormônios sobre os
quais exercem
influência
 Hormônios Hipotalâmicos
GnRH – Controle da secreção de hormônios hipofisários;

Ocitocina - Sintetizada no hipotálamo e transportada em vesículas pelos

axônios hipotálamo-hipofisários e estocados na neurohipófise;

Durante a fase folicular do ciclo estral e durante os últimos estágios da

gestação, estimula contração uterina e facilita o transporte de
espermatozóides pelo ouviduto no estro.

A presença do feto na cérvix, no parto, estimula um reflexo de liberação de

ocitocina (Reflexo de Ferguson).

Reflexo da descida do leite. O estímulo tátil ou visual associado com a

sucção induz a liberação de ocitocina na circulação.

A ocitocina causa contração das células mioepteliais que se situam ao redor

do alvéolo na glândula mamária resultando na descida do leite.

A ocitocina ovariana está envolvida na função luteal, atua no endométrio

para induzir liberação de PGF  que tem ação luteolítica.
 Glândulas Endócrinas relacionadas a reprodução:

•Glândula Pituitária ou Hipófise :

A hipófise está localizada na sela túrcica, uma depressão óssea na base do

cérebro. A Glândula é dividida em 2 partes principais; Lobo anterior
(adenohipófise) e lobo posterior (neurohipófise);

A pituitária anterior ou (adenohipófise) tem diferentes tipos celulares,

secretando 6 hormônios.;

1 – Hormônio do Crescimento ou Somatotrófico (GH)

2 – Hormônio Adenocorticotrófico (ACTH)
3 – Prolactina
4 – Hormônio estimulador da Tireóide (TSH)
5 – Hormônio Folículo Estimulante (FSH)
6 – Hormônio Luteinizante (LH)
ADENOHIPÓFISE

✓ Hipófise anterior

Corpos
✓ Origem endodérmica celulares

✓ FUNÇÃO Sistema Axônios

porta Sinapses
- Síntese e secreção hormonal

✓ Gonadotrofinas – FSH e LH

Células
Rede hipofisárias
capilar
NEUROHIPÓFISE

✓ Hipófise posterior

✓ Origem ectodérmica
Corpos
celulares
✓ Parte do SNC Hipotálamo
Núcleo para-
ventricular
E supra-ótico

✓ FUNÇÃO
- Armazenamento

Rede capilar
 Hormônios da Adenohipófise :

A hipófise anterior secreta 3 hormônios gonadotróficos:

FSH, LH e Prolactina.

LH e FSH são hormônios glicoprotéicos;

FSH – Hormônio Folículo Estimulante

Estimula o crescimento e a maturação dos folículos ovarianos;

FSH não causa secreção de estrógeno do ovário por ele mesmo, ele precisa da
presença do LH para estimular a produção de estrógeno

Nos machos, FSH atua nas células germinativas nos túbulos seminíferos do
testículo e é responsável pela espermatogênese até o estágio de espermatócito
secundário, mais tarde andrógenos do testículo mantém os estágios finais da
espermatogênese.
 Hormônios da Adenohipófise :
LH – Hormônio Luteinizante

LH é uma glicoproteína composta de subunidade alfa e beta;

O nível tônico ou basal de LH atua em conjunto com FSH para induzir

secreção de estrógeno do folículo ovariano dominante;

O pico pré-ovulatório de LH é responsável pela ruptura do folículo e

ovulação.

LH estimula as células intersticiais do ovário e do testículo.

No macho, as células intersticiais (Leydig) produzem andrógeno após a

estimulação de LH.

Prolactina

É um hormônio polipeptídico secretado pela adenohipófise;

A função da prolactina é iniciar e manter a lactação.

➢Hormônios Hipofisários / NEUROHIPÓFISE

✓Os hormônios da neurohipófise (hipófise posterior) diferem dos

outros hormônios da hipófise porque não são produzidos na
hipófise, e sim apenas estocados nela;

✓A ocitocina e a vasopressina (ADH ou hormônio antidiurético)

são produzidos no hipotálamo;

✓ Esses hormônios são transferidos do hipotálamo para hipófise

posterior não através do sistema vascular e sim através dos
axônios do sistema nervoso.
:
Glândulas Endócrinas relacionadas a
reprodução
•Glândula Pineal ou Epífise:

✓Tem origem neuroepitelial, do teto do terceiro ventrículo;

✓A atividade hormonal da pineal é controlada pela iluminação do

ambiente e pelo ciclo sazonal, através de um trajeto indireto
envolvendo nervos simpáticos;

✓A Glândula converte a informação neural dos olhos sobre o tempo

de luminosidade em um sinal endócrino de produção de melatonina
que é secretada para a corrente sanguínea e fluído cérebro
espinhal.
 Glândula pineal
• Melatonina: As células do parênquima da pineal a partir do triptofano
convertem-no em serotonina, que sob controle neural fazem a conversão para
melatonina.

•A síntese e secreção de melatonina é elevada no período escuro.

Longos períodos-indução do ciclo ovariano das ovelhas e inibição em éguas.
PENSANDO……
 Glândula Pineal e Melatonina

PINEALÓCITO

Triptofano

5-Hidroxitriptofano
PINEAL
NAT
Serotonina
HIOMT
N-Acetilserotonina

MELATONINA

RETINA SNC GCS

Ovinos

(SENGER, 2003)
 Hormônios Gonadais Esteroidais

✓Os ovários produzem dois hormônios esteroidais: estradiol e

progesterona e um protéico, a relaxina, e o testículo secreta somente
testosterona;

✓Os hormônios esteroidais secretados pelo ovário, testiculo, placenta e adrenal

tem um núcleo em comum chamado ciclopentanoperhidrofenantreno;

✓Com 18 C esteroidais tem atividade estrogênica, com 19 C atividade

androgênica e com 21 tem propriedades progestágenas;

✓O colesterol com 27 C se transforma em pregnenolona (21C) quando tem sua

cadeia clivada;

27C (colesterol) – 21 C (Pregnenolona e P4) – 19 C (testosterona) – 18

C(estrógeno)
 Hormônios Gonadais Esteroidais
✓ Pregnenolona é convertida a Progesterona que é convertia à
andrógeno ou estrógeno;

✓ A meia vida dos esteróides no organismo é normalmente muito curta,

Entretanto vários esteróides tem sido sintetizados para uso clínico;

✓ A atividade secretória dos hormônios esteróides pelas gônadas (E2 e

P4) está sob controle da hipófise anterior (FSH e LH).
 Hormônios Gonadais Esteroidais

Estrógenos

•Estradiol – É o principal estrógeno.

▪ É o estrógeno biologicamente ativo produzido pelo ovário, com pequenas
quantidades de estrona;
▪Todos estrógenos ovarianos são produzidos a partir de andrógenos;
▪Proteínas carreadoras na circulação carregam os estrógenos.
 Atividades do ESTRÓGENO:
- Atua no SNC para induzir comportamento de estro em fêmeas,
entretanto pequenas quantidades de progesterona e estrógeno são
necessários para induzir estro em vacas e ovelhas;

- Atua no útero para aumentar a amplitude e freqüência das contrações

potencializando efeito da ocitocina e da PGF2;

- Desenvolvimento físico das características sexuais secundárias das

fêmeas;

- Estimula o crescimento de dutos e causam o desenvolvimento da

glândula mamária;

- Exerce Feedback negativo (centro tônico) e positivo (centro pré-

ovulatório) no controle da liberação de LH e FSH através do
hipotálamo;

- Em ruminantes, estrógenos tem efeitos anabólicos, aumenta o ganho

de peso e o crescimento.
 Progesterona

É secretada pelas células luteais do Corpo Lúteo;

Progesterona é transportada no sangue por uma globulina ligante.

Quem estimula a produção de progesterona é o LH.

Funções:
- Prepara o endométrio para implantação e manutenção da gestação pelo
aumento da atividade secretória das glândulas do endométrio e pela inibição da
atividade do miométrio.
- Atua sinergicamente com os estrógenos para induzir o comportamento de
estro.
- Desenvolve o tecido secretório alveolar da glândula mamária.
- Inibe o estro e o pico ovulatório de LH.
- Portanto é um importante regulador hormonal do ciclo estral.
- Inibe a motilidade uterina
 Andrógenos
Testosterona é uma andrógeno produzido pelas células intersticiais do
testículo (Células de Leydig), com uma produção limitada na córtex da adrenal;

Testosterona é transportada no Sangue pela  globulina designada globulina

de ligação esteroidal. 98% da testosterona circulante é ligada, o restante é livre
para entrar no alvo.

Funções:
- Estimular os últimos estágios da espermatogênese e prolongar a meia vida do
espermatozóide no epidídimo.

- Promover o crescimento, desenvolvimento e atividade secretória dos órgãos

sexuais acessórios do macho.

- Manter características sexuais secundárias e características sexuais ou libido

no macho.
ANDRÓGENOS - o termo genérico para qualquer composto natural ou sintético, geralmente um hormônio esteróide,
que estimula ou controla o desenvolvimento e manutenção das características masculinas em vertebrados
REGULAÇÃO DA SÍNTESE DE TESTOSTERONA

Hipotálamo

GnRH

Hipófise AMPc
Ptn G PKA...
LH
Receptor
Pulsátil LH

Células de Leydig T4
 Relaxina
É um hormônio polipeptídico formado por duas subunidades  e  unidas por
duas pontes dissulfeto.

A relaxina é secretada principalmente pelo corpo lúteo durante a gestação.

Em algumas espécies a placenta e o útero produzem relaxina.

O principal efeito biológico da relaxina é promover a dilatação da cérvix e da

vagina antes do parto.

-Inibe contração uterina.

-Em conjunto com estradiol promove o crescimento da Glândula mamária.

Inibina e Ativina

Inibina e ativina são isoladas do fluído gonadal, tem efeito na produção de

FSH.
 Prostaglandinas
✓Foram isoladas primeiramente de fluídos de glândulas acessórias masculinas,
possui esse nome devido a associação com a glândula prostática.

✓A Prostaglandina é um ácido graxo, principalmente as relacionadas com a

reprodução, são derivadas do ácido aracdônico.

✓Muitas prostaglandinas atuam localmente no seu sítio de produção na

interação célula a célula, não estando exatamente dentro da definição de
hormônio.

✓PGF2 é um agente luteolítico natural do fim da fase luteal, que extingue o

Corpo Lúteo, e promove o início de um novo ciclo na ausência de fertilização.

✓Prostaglandinas podem ser consideradas hormônios porque regulam vários

fenômenos fisiológicos e farmacocinéticos, com a contração de musculatura lisa
no trato reprodutivo e intestinal, ereção, ejaculação, transporte de
espermatozóide, ovulação, formação de Corpo Lúteo, parto e ejeção do leite.
➢Regulação da Secreção Hormonal

Feedback endócrino
Gônadas
O controle feedback ocorre no Hipotálamo
e na Hipófise.

Dependendo da sua concentração no sangue, hormônios

esteróides (E2 e P4) podem exercer um feedback positivo ou
negativo

Feedback negativo – Aumento de secreção de estrógeno no

ovário vai implicar em diminuição do nível de FSH na hipófise.

Feedback positivo – Aumento da quantidade de estrógeno na

fase pré-ovulatória implica em um pico de liberação de LH o que
promove a ruptura do folículo ovariano.
 Regulação Hormonal: Feedback
Feedback Negativo
(Retroalimentação) É o mecanismo pelo
qual a concentração do
hormônio no sangue
inibe sua síntese

Positivo
É o mecanismo pelo
qual a concentração do
hormônio no sangue
estimula sua secreção Alça - Curta Alça - Longa
A síntese e secreção é A síntese e secreção
inibida pelo é inibida pelo
hormônio hipofisário hormônio da
glândula periférica
 A potência ou intensidade de ação dos esteróides
depende:
• Padrão e duração da secreção
• Meia-vida
• Densidade do receptor
•Afinidade do receptor ao hormônio
 Teoria “duas células-dois hormônios”
 As células da teca intersticial respondem ao LH secretando
androstenediona, esta atravessa a lâmina basal até a célula
da granulosa, onde é aromatizada a 17-B estradiol, sob
controle hormonal do FSH;

 O estrógeno é liberado na circulação periférica e no fluído

folicular criando assim, o ambiente estrogênico permissivo
essencial para a foliculogênese. A maturação deste processo
é básico para a seleção e dominância folicular .
 Esteroidogênese: depende da ação do FSH e do LH
em células da granulosa e da teca, respectivamente
BOM ESTUDO!!!
✓O FSH, é Hipotálamo
essencial à nova
onda folicular. CL
Pulsos
➢ Nessa fase o
LH irá induzir o
GnRH
P4
crescimento
apenas do
folículo que FSH
desenvolver
Hipófise
receptores para
LH.

➢ Este será o
folículo Pulsos LH

dominante.
FSH

FD

Fonte: Nogueira (2007) Ovário

➢O folículo Hipotálamo
dominante passa CL
a sintetizar
Pulsos
receptores para
LH e passa a ser
GnRH
P4
mais dependente.
E2 +
FSH Inibina
➢ Secreção:
Estrógeno e Hipófise
Inibina.

➢ Inibe o Pulsos LH
crescimento dos
demais folículos
dependentes de
FSH.

FD

Fonte: Nogueira Ovário

(2007)
 Hipotálamo

Crescimento final do Pulsos Pico

folículo; GnRH GnRH

P4
Lise do CL e queda
dos níveis de P4;
Hipófise
E2  P4 Feedback
positivo sobre a
liberação de GnRH.
E2
Pulsos LH
Aumento na
liberação de LH que
estimula o
crescimento final do
folículo.
FPO
FD

Fonte: Nogueira (2007)

Ovário
O folículo, pré Hipotálamo
ovulatório produz
alta quantidade de
estrógeno. Pulsos Pico
GnRH GnRH
E2
positivo
Feedback
sobre a
P4
liberação de GnRH.

Hipófise
O LH estimula
crescimento final dos
folículos e a O
ovulação. E2 V
Pulsos LH U
L
A
Ç
Ã
FPO O

Fonte: Nogueira Ovário

(2007)