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Sistema

Endócrino Profa. Dra. Ana Carolina Santana


carolina.santana@anhembi.br

Aulas 13 e 14
Sistema Endócrino
Conjunto de glândulas responsável pela síntese e secreção de
mensageiros químicos (hormônios)

Hipófise Tireóide
Paratireóides

Adrenal

Pâncreas
Ilhotas de
Langerhans

Ovário
Testículo
Sistema Nervoso x Sistema Endócrino

Os sistemas nervoso e endócrino atuam juntos para coordenar funções de


todos os sistemas do corpo (homeostase).
• Sistema nervoso atua através de impulsos nervosos;
• Sistema endócrino atua através de hormônios;

• Em regra, as respostas do sistema endócrino são mais lentas


• Embora alguns hormônios possam agir em segundos, a maioria leva
alguns minutos para produzir seus efeitos

• Em geral a ação do sistema nervoso é mais breve e específica enquanto a


ação do sistema endócrino é menos breve e mais ampla.
Hormônios

• São mensageiros químicos


secretados no sangue por células
endócrinas ou por neurônios
especializados.
• A molécula precisa ser
transportada no sangue e ter uma
ação em um sítio distante.

• Atuam nas células-alvo pelos


mecanismos:

1. Controlam a velocidade das


reações enzimáticas;
2. Controlam o transporte das
moléculas através da membrana
celular;
3. Controlam a expressão gênica e a
síntese de proteínas.
Hormônios

• Sistema receptor-hormônio: chave-


fechadura
• Ação hormonal depende de
receptores específicos localizados
em células alvo.

• Hormônios circulantes: eles passam


das células secretoras para o líquido
intersticial e, depois disso, para o
sangue.

• Hormônios locais:
• Parácrino: hormônio tem ação sobre
células próximas;
• Autócrino: hormônio tem ação sobre a
mesma célula que o produziu.
Hormônios

• 3 grupos principais de substâncias químicas podem atuar como hormônios:

1. Proteínas, glicoproteínas (insulina, hormônio de crescimento e


paratormônio) e pequenos peptídeos (vasopressina);

2. Derivados de aminoácidos (tiroxina, adrenalina, noradrenalina);

3. Esteróides derivados do colesterol (hormônios adrenocorticais,


ovarianos e testiculares).
Hormônios
Hormônios Hidrossolúveis

• São derivados de aminoácidos e podem


ser desde um único aminoácido
modificado até grandes proteínas;

• São armazenados em vesículas ou


grânulos de secreção;

• Por serem hidrossolúveis a grande


maioria circula livremente pela
circulação;

• Mecanismo de ação: por não


atravessarem a membrana celular se
ligam a receptores de membrana. A
ligação promove a ativação de um
segundo mensageiro que dá inicio a
uma cadeia de sinalização, que vai levar
ao efeito fisiológico desejado na célula
alvo.
Hormônios
Hormônios Lipossolúveis

• Grande maioria é derivado do


colesterol;

• Não são armazenados em grânulos, são


secretados por difusão da membrana
plasmática assim que são sintetizados;

• São transportados por proteínas no


sangue;

• Mecanismo de ação: por serem


lipossolúveis, se difundem livremente
para o citoplasma da célula alvo e se
ligam a receptores intracelulares, que
em regra levam a alteração da
expressão de genes.
Sistema Endócrino

• Pode ser dividido em 3 formas:

• Células reunidas em um órgão especializado


Uma glândula endócrina
(hipófise, tireóide, paratireóides, adrenal, pineal)

• Grupos discretos de células em outros órgãos especializados


(ovário, testículo, pâncreas)

• Isoladas entre outras células nos tecidos epiteliais


Sistema Neuroendócrino Difuso
(células enteroendócrinas do trato intestinal e respiratório)
Glândulas Endócrinas

• Desprovidas de ductos;
• Liberam hormônios diretamente
na corrente sanguínea;
• Apresentam um suprimento
vascular substancial;
• Constituídas por agregados de
células secretoras de origem
epitelial com tecido conjuntivo
interveniente;

• Células do sistema endócrino


possuem:

• Núcleos proeminentes
• Abundantes organelas
citoplasmáticas, especialmente
mitocôndrias, retículo
endoplasmático, complexo de
Golgi e vesículas de secreção
Hipófise (Pituitária)

Glândula-mestra

ox
it oc
ina

Secreções têm uterus a


in
efeito geral so
p r ess

va
sobre as células ADH

de todo o corpo
Hipófise

• Situada na base do cérebro;


• Ligada pelo pedículo hipofisário;
• Circundada pelo osso da base do
crânio - sela turca ou sella túrcica;
• Formato de ervilha:
Ø Cerca de 1 cm de diâmetro
Ø Pesando 0,4 – 0,9 g
• Possui duas partes:
ØLobo Anterior:
ØLobo Posterior:
Infundibulo

Lobo Lobo
Anterior Posterior
Hipófise
Hypothalamus

Infundíbulo

Pars nervosa Pars distalis

Lobo Posterior Lobo Anterior

Corte
Transversal Corte Longitudinal
Lobo Anterior (Adeno-Hipófise)

Composta de 3 partes:
pars distalis
• Sintetiza e secreta vários hormônios peptídicos e proteicos
pars intermedia
• Um órgão vestigial no humano
pars tuberalis
• Uma extensão superior da hipófise anterior
Pars distalis
Possui 3 tipos celulares segundo a afinidade dos grânulos pelos
corantes

basófilas

• Cromófilas
• Acidófilas cromófobas
• Basófilas
• Cromófobas

acidófilas
Pars distalis – Células acidófilas

acidófilas

Mamotróficas Somatotróficas
Prolactina (PRL) Hormônio do crescimento (GH)

Grânulos
Pars distalis – Células basófilas
• Gonadotróficas
Ø Hormônio folículo-
3 tipos de células basófilas estimulante (FSH)
Ø Hormônio luteinizante (LH)
• Tireotróficas
ØHormônio tireotrófico (TSH)
• Corticotróficas
ØHormônio
acidófilas
adrenocorticotrófico (ACTH)
ØHormônio Melanócito
basófilas Estimulante (MSH)
Øb-lipotrofina
Pars distalis – Células cromófobas
Células endócrinas que possuem pouquíssimos grânulos e portanto não se
coram
Hipófise Posterior (Neuro-hipófise)

• Pars nervosa (processo infundibular)


• Contém axônios amielínicos e terminações axonais de células
neuroendócrinas;
• Armazenamento e liberação dos 2 hormônios: oxitocina e
vasopressina (hormônio antidiurético - ADH).

• Infundíbulo
• Liga a neuro-hipófise ao encéfalo;
• Contém axônios que transportam os grânulos de secreção do
hipotálamo para a pars nervosa.

Posterior
pituitary

Pars nervosa
Pars nervosa

capilar corpo de Herring

núcleos de
núcleos de
pituícitos
pituícitos

Pars nervosa é composta pelos axônios das células nervosas dos


núcleos supra-óptico e paraventricular do hipotálamo e por
pituícitos (células gliais)
Corpo de Herring: agregado de terminações nervosas com produto
de secreção (oxitocina e vasopressina)
Sistema Porta Hipotalâmico-
Hipofisário
• Os hormônios tróficos hipotalâmicos, que regulam a secreção dos hormônios da
adenohipófise são transportados à hipófise por um arranjo especial de vasos
sanguíneos.

• O sistema porta é uma região


especializada da circulação que consiste
de dois conjuntos de capilares, diretamente
conectados por um conjunto de
vasos sanguíneos.

• Hormônio liberador de tireotrofina (TRH);


• Hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH);
• Somatostatina ou hormônio inibidor
do hormônio do crescimento (GHIRH);
• Hormônio liberador de hormônio do
crescimento (GHRH);
• Hormônio liberador de corticotrofina (CRH);
• Hormônio liberador de prolactina (PrlRH).
Hormônios
e Doenças Profa. Dra. Ana Carolina Santana
carolina.santana@anhembi.br
Adenoma Hipofisário

• Tumores benignos: geralmente não invadem tecidos adjacentes;


• Tumor comum – prevalência média na população de ~17%;
• Produção excessiva e contínua de hormônios, sem regulação;
• Classificação:
• Basofílicos/ Acidofílicos/ Cromofóbos à DESUSO
• Adenomas Lactotróficos: prolactina
• Galactorreia, hipogonadismo, amenorreia, infertilidade e impotência
• Adenomas Somatotróficos: GH
• Gigantismo (crianças) e acromegalia (adultos)
• Adenomas Corticotróficos: ACTH
• Doença de Cushing
• Adenomas Gonadotróficos: LH e FSH
• Adenomas Tireotróficos: TSH
• Hipertireodismo
• Adenomas de Células Nulas: não secretam hormônios
• Crescimento exacerbado: compressão e lesão do quiasma óptico e
nervos sobrejacentes, causando distúrbios de visão e eventual
cegueira
• Tratamento: medicamentos e/ou cirurgia
Hormônio do Crescimento - Síntese

• O hormônio do crescimento (GH ou somatototrofina) é produzido pela


hipófise anterior (adeno-hipófise);
• Liberado por toda vida, sendo que o pico de secreção ocorre durante a
adolescência;
• Controle: Hormônio liberador do GH (GHRH) ou hormônio inibidor do GH
(somatostatina)
Hormônio do Crescimento

O crescimento em humanos é um processo contínuo que se inicia antes do


nascimento. O crescimento normal é um processo complexo que depende
de inúmeros fatores:

1. Hormônio do crescimento e outros hormônios (tireoide, insulina e


hormônios sexuais na puberdade);
2. Dieta adequada;
3. Ausência de estresse crônico (cortisol);
4. Genética
Efeitos Biológicos do GH
O hormônio do crescimento é anabólico

Sobre o Crescimento

• Crescimento dos ossos longos: multiplicação das células cartilaginosas


(condroblastos e condrócitos) que compõe o disco epifisário.
• As ações de GH estimula a síntese de colágeno, principal componente da
matriz orgânica na placa epifisária.
• Os efeitos de GH sobre os ossos são indiretos, uma vez que GH estimula a
produção de IGF (insulin like growth hormone) pelo fígado, ossos, músculos.
IGF atuam em conjunto com o GH, induzindo o crescimento dos ossos
longos e tecidos moles.
Efeitos Biológicos do GH
Sobre o Metabolismo de Proteína:

• Tecido muscular esquelético e cardíaco são importantes alvos do GH e


IGF.

• Deficiência de GH: redução da massa do coração e músculos


esqueléticos

• Uso de GH como anabolizante promove ganho de massa esquelética e


de força. Efeitos adversos: hipertrofia cardíaca (concêntrica), além de
alterações no metabolismo de lipídeos (lipólise – redução do tecido
adiposo corporal e aumento dos ácidos graxos livres) e carboidratos
(reduz a quantidade utilizada como combustível).

Ainda...

• Aumenta a retenção de cálcio e aumenta a mineralização dos ossos.


Eixo Hipotálamo-Hipófise-GH
Distúrbios associados ao GH

• Antes da puberdade:
• Excesso de GH: Gigantismo
• Redução de GH: Nanismo
• No adulto:
• Excesso de GH: Acromegalia

Gigantismo

Andre, the giant (lutador francês com 2,25m)


Distúrbios associados ao GH

Gigantismo e
Nanismo

Acromegalia
Eixo Hipotálamo-Hipófise-Tireóide
Eixo Hipotálamo-Hipófise-Tireóide

Células epiteliais foliculares formam os folículos (ácinos) que produzem os


hormônios da tireoide e ficam armazenados no interior do folículo.
Eixo Hipotálamo-Hipófise-Tireóide

• As células foliculares sintetizam a


tireoglobulina;
• Captação de iodo por co-
transportador Na+/I- (NIS)
• Oxidação do iodo
• Incorporação do iodo aos resíduos
de tirosina da tireoglobulina
TG + 1 iodo = monoiodotirosina
(MIT)
MIT + MIT = DIT (diiodotirosina)
MIT + DIT = T3
DIT + DIT = T4

• T3 e T4 ligados a proteínas
transportadoras no sangue;

• Tecidos convertem T4 em T3 pela


enzima desiodade (D1-3)
Eixo Hipotálamo-Hipófise-Tireóide
Patologias da Tireóide:
Hipertireoidismo
Hipertireoidismo é caracterizado por um aumento na produção de T3 e T4

perda de cabelos ansiedade


insônia
exoftalmia
agitação
irritabilidade

bócio

£F.C.
fraqueza muscular
palpitações

diarréia

mãos tremulas
palmas quentes
e úmidas

osteoporose

perda de peso Pele: £ sudorese


intolerância ao calor

Sintomas do Hipertireoidismo
Patologias da Tireóide:
Hipotireoidismo cabelos fracos
SNC: lentidão mental
apatia e cansaço

face pálida
voz rouca
Cretinismo: alteração na produção e inchada
bócio
de HT da mãe antes do
desenvolvimento da tireoide do feto. ¤ F.C. músculos: atividade lenta,
fraqueza nos membros
Grave retardo mental por alteração superiores e inferiores

de SNC ganho de peso


Baixa estatura intolerância ao calor constipação

Mixedema: alteração da produção mãos frias


de HT em indivíduos adultos
fluxo menstrual
+ intenso

Apatia generalizada, lentidão


pele fria e seca;
mental, intolerância ao frio e diminuição da sudorese

frequentemente obesos

sintomas do hipotireoidismo
Patologias da Tireóide:
Hipotireoidismo
• Falta de ingestão de
iodo durante a
gestação e até os três
primeiros anos de vida
à desenvolvimento
incompleto do SN
• os neurônios não se
multiplicam
adequadamente

• processo irreversível

• Conseqüências:
• disfunção sensorial
• surdo-mudez
HIPOTIREOIDISMO • estrabismo
Mixedema • retardamento mental
HIPOTIREOIDISMO
• deficiência de
Cretinismo crescimento
Paratireoides

Localizam-se na parte posterior da tireoide


Paratireoides

• Produção de paratormônio, PTH: responsável pela homeostase do CÁLCIO:


aumenta as concentrações plasmáticas de cálcio

• A concentração de cálcio circulante é o principal fator que controla a


secreção de PTH
Os ossos são o principal reservatório de
cálcio.

Diminuição na concentração
de CÁLCIO
Mecanismos de reabsorção de cálcio e
redirecionamento de cálcio para o plasma.
• Inicialmente PTH leva a um aumento da
AUMENTA PTH reabsorção de matriz óssea, chamada
de osteólise, através da atuação de
osteoclastos.
• Diminuição da atividade dos
osteoblastos
• Ativação dos osteoclastos.
PTH x Calcitonina

Calcitonina: produzida pelas células PARAFOLICULARES DA TIREÓIDE. Seu


principal efeito é de reduzir os níveis de cálcio circulante, principalmente por
IMPEDIR A SAÍDA DE CÁLCIO DE OSSOS.

Receptor de calcitonina nos osteoclastos, sendo importante inibidor da


reabsorção óssea.

CÁLCIO Atividade CÁLCIO Atividade


PTH CALCITONINA
plasmático OSTEOCLASTOS plasmático OSTEOCLASTOS
Divisão da Adrenal

A adrenal está dividida em duas zonas


distintas:

1. Córtex da adrenal
Zona glomerulosa: mais externa e secreta
mineralocorticoides, ALDOSTERONA
(mineralocorticoides)
Zona fasciculada: camada intermediária e
secreta GLICOCORTICOIDES
Zona reticulares: mais interna e produz os
hormônios sexuais ou esteroides androgênicos

2. Medula da adrenal
Região central da suprarrenal e produz as
CATECOLAMINAS
Regulação da Síntese de
Aldosterona
Zona glomerulosa
responsável pela síntese
de mineralocorticóides: a
aldosterona

A aldosterona age na
regulação da homeostase
dos eletrólitos no líquido
extracelular,
principalmente sódio e
potássio no rim.

A produção da
aldosterona encontra-se
sob o controle dos níveis
séricos de renina,
angiotensina e potássio.
Regulação da Síntese de
Glicocorticóides
• Estímulo para a síntese de Regulação Circadiana do Cortisol
glicocorticoides é a
presença de ACTH Hipotálamo Hipófise
(hormônio
adrenocorticotrófico)

• ACTH: produzido na adeno- Adrenal


hipófise

Cortisol
diurno
Modulação por Estresse
Hormônio hiperglicemiante: Atua protegendo o organismo contra a
hipoglicemia

Estimula:
1. Gliconeogênese hepática e periférica (produção de glicose)
2. Mobilização de aminoácidos do músculo e glicerol do tecido adiposo
para o fígado = formação de glicose por substrato não carboidrato

CONSEQUÊNCIA: aumento da concentração de glicemia = risco de diabetes


Ocorre a ativação dos centros hipotalâmicos (CRH-ACTH) por estresse:

Febre; Hipoglicemia – jejum; Inflamação; Medo

Efeitos do Cortisol sobre Tecidos Alvo


• Promove adipogênese, contribuindo para obesidade
• Inibe a síntese proteica muscular levando a atrofia
• Relacionado a osteopenia e osteoporose. Redução da atividade dos osteoblastos.
Reduz absorção de cálcio pelo intestino, aumento PTH e consequente aumento da
atividade dos osteoclastos
Síndrome de Cushing

• Provocado por qualquer condição que


produza elevação nos níveis de
glicocorticoides (cortisol);

• A maioria dos casos é resultado da


administração de glicocorticoides
exógenos;
• Os casos restantes são endógenos e os
3 distúrbios etiológicos mais comuns são:
• Doenças hipotálamo-hipofisárias
primárias associadas a
hipersecreção de ACTH;
• A secreção de ACTH ectópico por
neoplasias não hipofisárias;
• Neoplasias adrenocorticais
primárias (adenoma ou carcinoma)

• Prevalência é 4x maior em mulheres do


que em homens e ocorre mais
frequentemente durante a vida durante
o início da vida adulta (20-30 anos).
Síndrome de Cushing

• Obesidade centrípeta;
• Hipertensão;
• Face em lua cheia;
• Hirsutismo (excesso de pelos);
• Hiperglicemia (indução da
gliconeogênese e inibem a
captação de glicose pela
célula);
• Estrias e acnes;
• Redução da massa muscular e
fraqueza muscular;
• Perda de colágeno e
osteoporose;
• Pele fina com facilidade para
formação de feridas;
• Risco aumentado a infecções;
• Podem ocorrer alterações de
humor.
Síndrome de Addison

• Distúrbio raro resultante da destruição progressiva do córtex da suprarrenal;


• Mais de 90% de todos os casos são atribuíveis a um destes 4 distúrbios:
adrenalite autoimune, tuberculose, síndrome de imunodeficiência
adquirida (AIDS) ou câncer metastático

• Insuficiência Adrenal Secundária: Distúrbio no hipotálamo ou hipófise que


leva a uma síndrome de hipoadrenalismo, com características
semelhantes a Síndrome de Addison.
Síndrome de Addison

• Manifestações clinicas iniciais incluem


cansaço fácil e fraqueza progressiva;
• Distúrbios gastrointestinais que incluem
anorexia, náuseas, vômitos, perda de
peso e diarreia;
• Hiperpigmentação da pele e das
superfícies mucosas.
• A redução da atividade
mineralocorticoide (aldosterona) nos
pacientes com insuficiência suprarrenal
primária resulta em retenção de
potássio e perda de sódio, com
consequente hipercalemia,
hiponatremia, depleção volumétrica e
hipotensão, enquanto o
hipoadrenalismo secundário se
caracteriza por débito deficiente de
cortisol e androgênios, mas com síntese
normal ou quase normal de aldosterona
Síndrome do Ovário Policístico
(SOP)
• Distúrbio no qual múltiplos folículos císticos nos ovários produzem
androgênios e estrogênios em excesso.
• Ela geralmente chama a atenção após a menarca em adolescentes ou
adultos jovens que apresentam oligomenorreia (menstruação com
frequência anormal), hirsutismo, infertilidade e, às vezes, obesidade.
• Afeta de 6 a 10% das mulheres no mundo e sem etiologia ainda
compreendida;
• Os ovários geralmente têm duas vezes o tamanho normal, branco-
acinzentados com córtex exterior liso e guarnecido de cistos de 0,5-1,5 cm
de diâmetro. O exame histológico revela uma cápsula ovariana fibrótica e
espessa que recobre inúmeros folículos císticos revestidos por células da
granulosa.
• As principais anormalidades bioquímicas são produção excessiva de
androgênios.
• As origens dessas alterações são mal compreendidas, mas é proposto que
os ovários elaboram androgênios em excesso, que são convertidos em
hormônios estrogênicos nos depósitos gordurosos periféricos, que inibem a
secreção de hormônio folículo-estimulante pela hipófise através do
hipotálamo.
Síndrome do Ovário Policístico
(SOP)
Síndrome do Ovário Policístico
(SOP)
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