SUMÁRIO

1. Introdução ao sistema endócrino......................... 3

2. Glândulas....................................................................... 3
3. Sistema Neuroendócrino......................................... 6
4. Eixo Hipotálamo - Hipófise..................................... 7
5. O que são hormônios?............................................10
6. Natureza química do hormônios.........................12
7. Controle Hormonal ..................................................18
8. Ação Hormonal..........................................................19
9. Mecanismo de ação hormonal.............................21
10. Receptores...............................................................27
11. Eliminação.................................................................34
Referências Bibliográficas .........................................35
INTRODUÇÃO AO SISTEMA ENDÓCRINO
1. INTRODUÇÃO AO
SISTEMA ENDÓCRINO
O sistema endócrino tem como fun-
ção coordenar e integrar a atividade
das células em todo o organismo por
FUNÇÕES FISIOLÓGICAS DO SISTEMA ENDÓCRINO
Funções fisiológicas do
sistema endócrino
2. GLÂNDULAS
As glândulas se originam a partir de
brotamentos e invaginações de cé-
lulas epiteliais, os quais abandonam
a superfície onde se desenvolvem e
penetram no tecido conjuntivo subja-
cente, produzindo uma lâmina basal
ao seu redor. As unidades secretoras,
juntamente com seus ductos, formam
3
meio da regulação das funções ce-
lular e orgânica e pela manutenção
da homeostasia (manutenção de um
meio interno constante) durante toda
a vida.
Equilíbrio hidrossalino
Equilíbrio de cálcio e fosfato
Regulação do metabolismo
energético
Coordenação das
respostas ao estresse
Reprodução
Crescimento e
desenvolvimento
Envelhecimento
o parênquima das glândulas, enquan-
to o estroma é representado pelos
elementos do tecido conjuntivo que
invadem e sustentam o parênquima.
As glândulas são classificadas em
dois grandes grupos de acordo com o
método de distribuição de seus pro-
dutos de secreção:
INTRODUÇÃO AO SISTEMA ENDÓCRINO 4

Exócrinas – Secretam seus produtos
através de ductos para a superfície
epitelial interna ou externa das quais
foram originadas. Os ductos podem
transportar o material secretado em
sua forma inalterada, ou podem mo-
dificar a secreção concentrando-a,
adicionando ou reabsorvendo subs-
tâncias constituintes.
Endócrinas – Não apresentam duc-
tos, pois perdem suas conexões com
o epitélio de origem e assim secretam
seus produtos para os vasos sanguí-
neos ou linfáticos para distribuição.
De acordo com a organização de suas
células, podem ser diferenciados dois
tipos de glândulas endócrinas, sendo:
• Cordonal: as células formam cor-
dões anastomosados, entreme-
ados por capilares sanguíneos,
como por exemplo, paratireoide,
suprarrenal e hipófise anterior.
• Vesicular: as células formam vesí-
culas ou folículos preenchidos de
material secretado.
Alguns órgãos têm funções tanto en-
dócrinas como exócrinas, as glân-
dulas mistas, e um só tipo de célula
pode funcionar de ambas as manei-
ras – por exemplo, no fígado, no qual
células secretam bile através de um
sistema de ductos também secretam
produtos na circulação sanguínea. Em
alguns órgãos, certas células são es-
pecializadas em secreção exócrinas e
outras em secreção endócrina, como
é o caso do pâncreas.
As unidades secretoras de algumas
glândulas – glândulas mamárias, su-
doríparas e salivares – são envolvidas
por células mioepiteliais. São células
ramificadas que contêm miosina e
muitos filamentos de actina. Elas são
capazes de contração, agindo na ex-
pulsão da secreção dessas glândulas.

SAIBA MAIS!
De acordo com o modo pelo qual os produtos de secreção deixam a célula, as glândulas po-
dem ser classificadas em merócrinas, holócrinas ou apócrinas. Nas glândulas merócrinas (ex.:
pâncreas), a secreção acumulada em grânulos de secreção é liberada por meio de exocitose.
Nas holócrinas (ex.: glândulas sebáceas), o produto de secreção é eliminado juntamente com
toda a célula, processo que envolve a destruição de células repletas de secreção. Por fim, as
glândulas apócrinas, como a glândula mamária, tem seu produto de secreção descarregado
junto com pequenas porções do citoplasma apical.
INTRODUÇÃO AO SISTEMA ENDÓCRINO
O sistema endócrino é definido como
uma rede integrada de múltiplos ór-
gãos, de diferentes origens embrio-
lógicas, que liberam hormônios que
exercem seus efeitos em células –
alvo próximas ou distantes - as glân-
dulas endócrinas. Elas não atuam de
maneira isolada e estão estreitamente
integrados com os sistemas nervosos
central e periférico (interação neuro-
endócrina), além do sistema imune.
SE LIGA! Um exemplo de integração
neuroendócrina é a glândula suprarre-
nal que age tanto como glândula quanto
como gânglio pós-ganglionar ao mesmo
tempo.
Para secretar seus hormônios, elas
utilizam o sistema intersticial, a par-
tir do qual passam para a circulação.
Diferentemente da maioria dos sis-
temas, as glândulas endócrinas não
5
apresentam conexão anatômica e es-
tão distribuídas por todo o corpo, se
comunicando pela liberação de hor-
mônios ou neurotransmissores.
Um mesmo órgão pode apresen-
tar diferentes tipos celulares que, na
maioria das vezes, cada um é res-
ponsável pela síntese e secreção de
um hormônio específico. Além disso,
um mesmo tipo celular pode secretar
mais de um hormônio.
As principais glândulas endócrinas
são:
• Gônadas (ovários e testículos)
• Pâncreas (ilhotas pancreáticas)
• Suprarrenal
• Tireoide
• Paratireoide
• Hipófise
INTRODUÇÃO AO SISTEMA ENDÓCRINO
Figura 1. Sistema Endócrino. Fonte: MOLINA, Patricia E.. Fisiologia Endócrina. 4. ed. Porto Alegre: AMGH, 2014
SE LIGA! Além das glândulas endó-
crinas clássicas, devemos considerar
a presença de células secretoras dis-
persas em um determinado local, sem
formar um tecido especializado. Por
exemplo, o coração libera o peptídeo
natriurético atrial e o intestino libera os
hormônios colecistocinina e incretinas.
Um terceiro componente do sistema en-
dócrino é representado por numerosos
tipos celulares que expressam enzimas
que modificam precursores inativos ou
hormônios menos ativos em hormônios
altamente ativos. Um exemplo é a gera-
ção de angiotensina II do polipeptídeo
angiotensinogênio inativo por duas cli-
vagens proteolíticas subsequentes.
6
3. SISTEMA
NEUROENDÓCRINO
O sistema neuroendócrino engloba
múltiplas interações recíprocas entre
o sistema nervoso central, o sistema
nervoso autônomo, o sistema endó-
crino e o sistema imune na regulação
da homeostasia e das respostas com-
portamentais a estímulos ambientais.
Os hormônios neuroendócrinos são
secretados por neurônios no sangue
circulante e influenciam a função de
células – alvo, em outro local do corpo.
INTRODUÇÃO AO SISTEMA ENDÓCRINO
Esse sistema é caracterizado por
exercer um controle sobre o ritmo de
secreção hormonal. A secreção de
qualquer hormônio apresenta ritmici-
dade circadiana, de modo que a se-
creção dos hormônios ao longo das
24 horas do dia não seja constante.
A liberação dos hormônios ocorre de
forma flutuante e regular como forma
de preparar o organismo antecipada-
mente às alterações previsíveis da al-
ternância entre dia e noite.
SE LIGA! Os hormônios LH e o GnRH
obedecem aos ciclos estrais e não ao
ritmo circadiano, além de apresentaram
secreção pulsátil, caracterizado um rit-
mo ultradiano que, no ser humano, tem
um período de aproximadamente 2,3h.
O conjunto de unidades de células
endócrinas presentes em diversos
órgãos constitui o sistema neuroen-
dócrino difuso (SNED). Além de sua
função endócrina, as células do SNED
exercem controle autócrino e parácri-
no sobre a atividade de suas próprias
células epiteliais adjacentes por meio
de difusão das secreções peptídicas.
A principal ação do sistema neuroen-
dócrino é protagonizada pelo controle
da secreção dos hormônios hipofisá-
rios pelo hipotálamo.
7
4. EIXO HIPOTÁLAMO
- HIPÓFISE
Nesse eixo endócrino, encontramos
três níveis: o primeiro nível é repre-
sentado pelos neurônios neuroendó-
crinos hipotalâmicos que secretam
hormônios de liberação que estimu-
lam ou inibem a produção e secreção
de hormônios tróficos da glândula hi-
pófise, que representa o segundo ní-
vel. Os hormônios tróficos estimulam
a produção e a secreção de hormô-
nios das glândulas endócrinas perifé-
ricas (terceiro nível).
É importante observar que esses ní-
veis influenciam a secreção uns dos
outros por alças de retroalimentação
negativa (ou feedback negativo), de
modo que o aumento da liberação
de hormônios de um nível determi-
na a redução de estímulo aos níveis
anteriores.
A função hipotalâmica é regulada por
meio de sinais hormônio-mediados
(ex.: feedback negativo) e de impulsos
neurais originados de várias fontes.
Esses sinais nervosos são mediados
por neurotransmissores. O hipotálamo
pode ser considerado a via final comum
por meio da qual os sinais de múltiplos
sistemas atingem a adeno – hipófise. O
hipotálamo também emite sinais para
outras partes do sistema nervoso.
Assim, este sistema de interações
imuno – neuroendócrinas é importan-
te na resposta do organismo a diver-
sos estresses.
INTRODUÇÃO AO SISTEMA ENDÓCRINO 8

Figura 2. Eixo hipotálamo-hipófise e a secreção de hormônios pela adeno-hipófise. Fonte: SILVERTHORN, Dee Un-
glaub. Fisiologia humana: uma abordagem integrada. 7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2017.
INTRODUÇÃO AO SISTEMA ENDÓCRINO 9

Figura 3. Eixo hipotálamo-hipófise e a secreção de hormônios pela neuro-hipófise. Fonte: SILVERTHORN, Dee Un-
glaub. Fisiologia humana: uma abordagem integrada. 7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2017.
INTRODUÇÃO AO SISTEMA ENDÓCRINO 10

5. O QUE SÃO localizadas no mesmo órgão ou

HORMÔNIOS? tecido.
São moléculas sinalizadoras liberadas • Autócrina: O hormônio é secreta
por células especializadas, que exer- por células no líquido extracelular
cem uma ação biológica sobre uma e produz um efeito biológico sobre
célula – alvo. Eles podem ser liberados a mesma célula que o libera.
das glândulas endócrinas, do cérebro
e de outros órgãos, como o coração, o
A identificação de um tecido como
fígado e o tecido adiposo. Os hormô-
alvo de um hormônio particular exi-
nios atuam como uma molécula de
ge a presença de receptores para o
sinalização extracelular de secreção
hormônio nas células do tecido – alvo.
regulada no fluido extracelular.
Esses receptores, por sua vez, estão
Dependendo do local onde o efeito ligados a mecanismos efetores que
biológico de determinado hormônio levam aos efeitos fisiológicos asso-
é produzido em relação ao local de ciados ao hormônio.
sua liberação, a forma de sinaliza-
Além dos sistemas endócrinos des-
ção dele pode ser classificada de três
critos anteriormente, a interação das
maneiras:
funções endócrina e nervosa provo-
• Endócrina: O hormônio é liberado ca as ações neuroendócrinas, tanto
na circulação e, em seguida, trans- a partir de neurotransmissores como
portado pelo sangue para exercer de peptídeos secretados por neurô-
um efeito biológico sobre células – nios (neuro – hormônios).
alvo distantes.
• Parácrina: O
hormônio libera-
do de uma cé-
lula difunde – se
no interstício e
exerce seu efeito
biológico sobre
células vizinhas,
frequentemente
INTRODUÇÃO AO SISTEMA ENDÓCRINO 11

Figura 4. Mecanismos de ação hormonais.

Fonte: MOLINA, Patricia E.. Fisiologia Endócrina. 4. ed. Porto Alegre: AMGH, 2014

SAIBA MAIS!
Atualmente, outros sistemas hormo- Criptócrina
nais distintos têm sido descritos. Esses
sistemas são caracterizados pelo gran- Intrácrina
de repertório de ações, pelo intercru- T3
Espermátides
zamento de ações e, ocasionalmente,
ações contrárias. Dentre esses siste-
TGF T4
mas hormonais conhecidos como “não
– clássicos”, encontramos: (1) criptócri-
no – a secreção e a ação do hormônio
ocorrem em um sistema fechado, que Células de Sertoli
Célula
envolve diferentes células, intimamen- T4
alvo
te relacionadas; (2) justácrino – o hor-
mônio sintetizado passa a integrar a TNF- alfa
membrana plasmática e embora pos-
sa ser clivado formando um peptídeo
solúvel, em geral, permanece aderido à
membrana, mantendo sua capacidade
de ação restrita às células vizinhas; (3) Justácrina
Intrácrino – por fim, nesse mecanismo
de sinalização, a síntese do hormônio Figura 5. Ações endócrinas não – clássicas, em que os hor-
e a ligação ao seu receptor específico mônios são representados por estrelas. Fonte: AIRES, Mar-
ocorrem dentro da mesma célula, sem garida de Mello. Fisiologia. 4. Ed. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 2012
envolver o espaço extracelular.
INTRODUÇÃO AO SISTEMA ENDÓCRINO 12

MAPA MENTAL SINALIZAÇÃO HORMONAL

Atua sobre a mesma

célula que o libera

A síntese e a ligação
ao receptor ocorrem
Atua sobre as
dentro da célula (sem
células vizinhas
envolver o interstício) Autócrina

Intrácrino Parácrina

Sinalização
Hormonal

Justácrino Endócrina

Criptócrino Atua em células – alvo

O hormônio é
em tecidos distantes
integrado à membrana
pela circulação
plasmática da célula

Entre células
intimamente
relacionadas

6. NATUREZA QUÍMICA DO
HORMÔNIOS
Com base em sua estrutura química,
os hormônios podem ser classifica-
dos em proteínas (ou peptídeos), es-
teroides e derivados de aminoácido
(aminas).
INTRODUÇÃO AO SISTEMA ENDÓCRINO 13

Hormônios proteicos ou
peptídicos

Figura 6. Síntese e secreção de hormônios peptídicos. Fonte: SILVERTHORN, Dee Unglaub. Fisiologia humana: uma
abordagem integrada. 7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2017.
INTRODUÇÃO AO SISTEMA ENDÓCRINO
Conhecidos por serem hidrossolúveis,
os hormônios proteicos constituem a
maioria dos hormônios e são sinteti-
zados na forma de pré – pró – hor-
mônios. Como exemplo encontramos
insulina, glucagon, paratormônio e
muitos outros. Eles são processados
após a tradução, sendo armazena-
dos em grânulos secretores antes de
serem liberados por exocitose, simi-
larmente à liberação dos neurotrans-
missores nas terminações nervosas.
Durante o processo de formação da
vesícula, é comum que proteases
específicas sejam empacotadas jun-
to com o conteúdo intravesicular e,
assim, processos de finalização da
síntese hormonal (ou processamen-
to pós – traducional) também podem
ocorrer dentro da vesícula secretó-
ria. Entre os exemplos de hormônios
peptídicos, destacam-se a insulina, o
glucagon e o ACTH (hormônio adre-
nocorticotrófico). Alguns dos hormô-
nios incluídos nessa categoria estão
associados a carboidratos, sendo
denominados glicoproteínas. Em sua
maioria, circulam em uma forma livre
no sangue (com exceção do IGF – 1 e
do GH), portanto, apresentam meias
– vidas biológicas curtas.
Hormônios esteroides
Derivam do colesterol e são sinteti-
zados no córtex da suprarrenal, nas
14
gônadas e na placenta. São liposso-
lúveis, circulam no plasma ligados às
proteínas (como a globulina ligadora
de corticosteroides ou albumina, uma
proteína plasmática inespecífica) e
atravessam a membrana plasmática
para se ligarem a receptores intrace-
lulares. Seus receptores encontram-
-se tanto no citoplasma quanto no
núcleo. O complexo receptor-hormô-
nio pode atuar como fator de trans-
crição, se ligando ao DNA e ativan-
do ou desligando um ou mais genes.
Os genes ativados geram um novo
RNAm, que determina a síntese de
novas proteínas. Qualquer hormônio
que altera a atividade gênica exerce
efeito genômico sobre a célula-alvo.
Para que o hormônio esteroide seja
capaz de produzir uma nova proteí-
na e gerar um efeito biológico, geral-
mente há um intervalo de 90 minutos,
o que não confere a essrs hormônios
a capacidade de mediar vias reflexas
rápidas.
Eles podem ser divididos em cinco ca-
tegorias: progestinas, mineralocorti-
coides, glicocorticoides, androgênios
e estrogênios, além do metabólito
ativo da vitamina D. A complexidade
da ação dos hormônios esteroides é
aumentada pela expressão das múl-
tiplas formas de cada receptor. Além
disso, existe certo grau de inespecifi-
cidade entre os hormônios esteroides
e os receptores aos quais se ligam.
INTRODUÇÃO AO SISTEMA ENDÓCRINO 15

SAIBA MAIS!
As gonadotrofinas são os hormônios da hipófise (LH e FSH). A urina de mulheres pós – me-
nopausa é uma excelente fonte de gonadotrofinas, pois os níveis séricos de gonadotrofinas
aumentam em consequência da perda da retroalimentação negativas pelos esteroides ova-
rianos, e os hormônios são filtrados e excretados como moléculas intactas na urina. Uma
terceira gonadotrofina é o hormônio placentário gonadotrofina coriônica humana (hCG). É um
hormônio estável e os níveis de hCG dobram no sangue a cada 2 dias no primeiro trimestre
de gestação. Logo seus níveis urinários aumentam bastante e servem como parâmetro para
o teste de gravidez.

Hormônios derivados de são estocadas em vesículas secretó-

aminoácidos rias que fazem parte da via secretó-
ria regulada. Elas são hidrossolúveis,
São sintetizados a partir do amino-
logo induzem suas ações por meio de
ácido tirosina e incluem as catecola-
receptores de membrana e apresen-
minas, como epinefrina, dopamina e
tam meias – vidas biológicas curtas.
norepinefrina e os hormônios tireoi-
Já os hormônios tireoidianos apresen-
dianos, os quais derivam da combina-
tam caráter lipossolúvel devido a pre-
ção de dois resíduos de tirosina que
sença do iodo e atuam por meio de
foram iodados. Sua síntese depen-
receptores intracelulares. Com isso,
de da disponibilidade intracelular do
são transportados no sangue ligados
aminoácido, do conteúdo e atividade
a proteínas séricas de ligação. princi-
das enzimas envolvidas no proces-
pal proteína de transporte é a globu-
so de metabolização da molécula do
lina de ligação a hormônio tireóideo
aminoácido. As catecolaminas obtêm
(TBG). Os hormônios tireóideos apre-
sua especificidade por modificações
sentam uma meia-vida longa.
enzimáticas do aminoácido tirosina e
INTRODUÇÃO AO SISTEMA ENDÓCRINO 16

Natureza
química dos
hormônios

Derivados de
Proteínas Esteroides
aminoácidos

Sintetizados
Derivados de a partir do Hormônios
Hidrossolúveis Catecolaminas
colesterol aminoácido tireoidianos
tirosina

Sintetizados
Sintetizados na Dois resíduos
no córtex da Ex.: E
forma de pré – de tirosina
suprarrenal, pinefrina e
pró – hormônios iodados
nas gônadas e norepinefrina
na placenta

Armazenados
em grânulos Lipossolúveis Hidrossolúveis Lipossolúveis
secretores

O Progestinas +
mineralocorticoides Meias – vidas São
processamento
+ glicocorticoides biológicas transportados
pós – traducional
+ androgênios curtas por proteínas
ocorrem dentro + estrogênios + no sangue
dos grânulos vitamina D

Circulam de Circulam
Circulam livres Meia – vida
forma livre no no plasma
no sangue biológica
sangue ligados a
longa
proteínas

Meias – vidas
curtas
biológicas

Exemplos:
insulina,
glucagon
e o ACTH
INTRODUÇÃO AO SISTEMA ENDÓCRINO 17

Confira tabela abaixo as característi- anteriormente: peptídicos, esteroides

cas de cada tipo de hormônio citado e derivados de aminoácidos.

HORMÔNIOS HORMÔNIOS
HORMÔNIOS HORMÔNIOS
AMÍNICOS AMÍNICOS
PEPTÍDICOS ESTEROIDES
(CATECOLAMINAS) (TIREOIDIANOS)

Previamente sin- Sintetizados a par- Previamente sin- Previamente sinte-

Síntese e tetizados; armaze- tir de precursores, tetizados; armaze- tizados; precursor
armazenamento nados em vesículas de acordo com nados em vesículas armazenado em vesí-
secretoras necessidade secretoras culas secretoras

Liberação pela Proteínas

Exocitose Difusão simples Exocitose
célula-mãe transportadoras

Transporte no Dissolvidos no Dissolvidos no

Ligados a proteínas Ligados a proteínas
sangue plasma plasma

Meia-vida Curta Longa Curta Longa

Citoplasma ou núcleo;
Localização do
Membrana celular alguns têm receptor Membrana celular Núcleo
receptor
na membrana

Ativação de siste- Ativação de genes

Resposta Ativação de siste- Ativação de genes
mas de segundo para transcrição e
da ligação mas de segundo para transcrição e
mensageiro; pode tradução; pode ter
ligante-receptor mensageiro tradução
ativar genes efeitos não genômicos

Modificação de pro-
Resposta geral teínas existentes e Indução da síntese de Modificação de pro- Indução de síntese de
do alvo indução da síntese novas proteínas teínas existentes novas proteínas
de novas proteínas

Insulina, hormônio Estrogênio, Adrenalina,

Exemplos da androgênios, noradrenalina, Tiroxina (T4)
paratireoide cortisol dopamina

Tabela 1. Comparação entre os diferentes tipos de hormônios.

Fonte: SILVERTHORN, Dee Unglaub. Fisiologia humana: uma abordagem integrada. 7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2017.
INTRODUÇÃO AO SISTEMA ENDÓCRINO
7. CONTROLE HORMONAL
Retroalimentação Negativa
A produção hormonal baseia – se no
equilíbrio entre estímulo e inibição da
síntese e secreção do hormônio. Este
equilíbrio tem como base funcional o
mecanismo de feedback (ou retroali-
mentação), negativo na maioria dos
sistemas hormonais e tem por obje-
tivo assegurar o nível apropriado de
atividade hormonal no tecido – alvo.
Para isso, uma vez que a concentra-
ção do hormônio aumente, são ati-
vados mecanismo inibidores da sua
produção (retroalimentação negati-
va); e, uma vez que a concentração
Glândula 1
Produto
Figura 7. Controle hormonal da liberação de hormônios. Fonte: MOLINA, Patricia E.. Fisiologia Endócrina. 4. ed. Porto
Alegre: AMGH, 2014
18
do hormônio diminua, são ativados
mecanismos estimuladores da sua
produção (retroalimentação positiva),
mas são poucos os casos em que isso
acontece. Dessa maneira, ao longo do
tempo, a concentração do hormônio
se mantém oscilando em torno de um
valor constante, o que chamamos de
manutenção do equilíbrio de secre-
ção. Além disso, os hormônios podem
estimular a liberação de um segundo
hormônio em um mecanismo conhe-
cido como anteroalimentação, como
é o caso do aumento de LH media-
do pelo estradiol na metade do ciclo
menstrual.
Hormônio
Célula-
alvo
Produto
INTRODUÇÃO AO SISTEMA ENDÓCRINO
SE LIGA! Iremos ver agora um exem-
plo que ilustra o mecanismo de retroali-
mentação negativa no eixo da glândula
tireoide. O hipotálamo produz um hor-
mônio, o TRH (hormônio estimulador do
TSH) que estimula a hipófise a liberar
tireotrofina (ou TSH, que é o hormônio
estimulador da tireoide), a qual, por sua
vez, estimula a tireoide a produzir seus
hormônios T3 e T4. Desses, o T3 é o
mais ativo e inibe a produção de TRH e
de TSH, determinando a retroalimenta-
ção negativa.
O desequilíbrio entre alguns dos hor-
mônios envolvidos em uma alça de
feedback proporciona indícios de de-
feitos em determinados territórios.
SE LIGA! Mecanismos de retroalimenta-
ção podem implicar apenas a secreção
de um hormônio e um substrato me-
tabólico diretamente envolvido na sua
ação, como é o caso da relação entre a
secreção de insulina e a concentração
de glicose no sangue.
Variações Cíclicas
Existem variações periódicas da libe-
ração do hormônio sobrepostas ao
controle por feedback negativo e po-
sitivo da secreção hormonal e elas são
influenciadas por alterações sazonais,
várias etapas do desenvolvimento e
do envelhecimento, ciclo circadiano e
sono. Em muitos casos, essas varia-
ções cíclicas da secreção hormonal se
devem às alterações da atividade das
19
vias neurais, envolvidas no controle
da liberação dos hormônios.
8. AÇÃO HORMONAL
Os hormônios produzem seus efeitos
biológicos por meio da interação com
receptores de alta afinidade, que, por
sua vez, estão ligados a um ou mais
sistemas efetores no interior da célu-
la. Esses efetores envolvem distintos
componentes da maquinaria metabó-
lica celular, desde o transporte de íons
na superfície celular até a estimulação
do aparato transcricional nuclear.
Produção Hormonal
Os hormônios polipeptídicos e protei-
cos são sintetizados na extremidade
rugosa do retículo endoplasmático
das diferentes células endócrinas, da
mesma maneira que a maioria das
outras proteínas. Geralmente, são
sintetizados primeiro como proteí-
nas maiores, que não são biologica-
mente ativas (pré-pró-hormônios), e
clivados para formar pró-hormônios
menores no retículo endoplasmático.
Estes são então transferidos para o
aparelho de Golgi, para acondiciona-
mento em vesículas secretoras. Nes-
se processo, as enzimas nas vesícu-
las clivam os pró – hormônios, a fim
de produzir os hormônios menores
biologicamente ativos e fragmentos
inativos.
INTRODUÇÃO AO SISTEMA ENDÓCRINO
Já os hormônios esteroides, na maio-
ria dos casos, são sintetizados a par-
tir do próprio colesterol. Embora na
maioria das vezes exista muito pou-
co armazenamento de hormônio em
células endócrinas produtoras de es-
teroides, grandes depósitos de és-
teres de colesterol em vacúolos do
citoplasma podem ser rapidamente
mobilizados para a síntese de este-
roides após o estímulo. Os hormônios
esteroides são produzidos dentro da
célula no retículo endoplasmático liso.
Como são lipossolúveis, atravessam
as membranas de forma fácil, dessa
maneira, as células que os produ-
zem, não conseguem armazená-los
em vesículas. Portanto, os hormônios
esteroides só são produzidos e sinte-
tizados quando necessário. Uma vez
sintetizados, eles simplesmente po-
dem se difundir através da membra-
na celular e entram no líquido intersti-
cial e, depois, no sangue.
Os hormônios derivados da tirosina,
os da medula adrenal e os da tireoide,
são formados pela ação de enzimas
nos compartimentos citoplasmáticos
da células glandulares. Os hormônios
da tiroide são sintetizados e armaze-
nados na glândula tireoide e incorpo-
rados a macromoléculas da proteína
tireoglobulina, que é armazenada em
grandes folículos na tireoide. A secre-
ção hormonal ocorre quando as ami-
nas são clivadas da tireoglobulina e
os hormônios livres são então libera-
dos na corrente sanguínea. De modo
20
semelhante aos hormônios proteicos,
armazenados em grânulos secreto-
res, as catecolaminas também são li-
beradas das células da medula adre-
nal por exocitose.
Transporte pelo sangue
Os hormônios liberados no sangue
podem circular em sua forma livre
ou ligados à proteína carreadoras,
ou proteínas de ligação. Elas atuam
como reservatórios de hormônios e
prologam sua meia – vida, isto é, o
tempo durante o qual a concentração
de determinado hormônio diminui em
50% da sua concentração inicial. O
hormônio livre ou não ligado constitui
a forma ativa, que se liga ao receptor
hormonal específico. Por conseguinte,
a ligação de um hormônio a sua pro-
teína carreadora serve para regular
a atividade hormonal, estabelecendo
a quantidade de hormônio livre para
exercer uma ação biológica.
A maioria das proteínas carreadoras
são globulinas sintetizadas no fígado
e algumas delas são específicas para
determinada proteína. Além disso, a
albumina também pode se ligar aos
hormônios. Devido à origem hepáti-
ca comum dessas proteínas, altera-
ções na função hepática pode resul-
tar em anormalidades nos níveis de
proteínas de ligação, podendo afetar
indiretamente os níveis totais dos
hormônios.
INTRODUÇÃO AO SISTEMA ENDÓCRINO
SE LIGA! Os hormônios esteroides e ti-
reoidianos circulam ligados a proteínas
de transporte específicas, de modo que
menos de 10% deles existem livres em
solução no plasma. Eles não conseguem
se difundir facilmente pelos capilares e
ganhar acesso às suas células – alvo,
sendo, portanto, biologicamente ina-
tivos até que dissociem das proteínas
plasmáticas. Já os hormônios hidros-
solúveis são dissolvidos no plasma e
transportados para tecidos – alvo, onde
se difundem dos capilares, entram no lí-
quido intersticial e, finalmente, chegam
às células – alvo.
As concentrações de hormônio liga-
do (HP), hormônio livre (H) e proteí-
nas plasmáticas de transporte (P) são
equilibradas. Se os níveis de hormônio
livre caem, as proteínas de transporte
liberarão hormônio. Esta relação pode
ser expressa pela equação:
[H] x [P] = [HP] ou K = [H] X [P]/[HP] ,
onde K é a constante de dissociação.
O hormônio livre (H) é a forma biologi-
camente ativa para a ação no órgão-
-alvo, controle da retroalimentação
e depuração pelo consumo e meta-
bolismo celular. Portanto, quando se
avalia o estado hormonal, deve-se às
vezes determinar os níveis de hormô-
nio livre ao invés de apenas os níveis
de hormônio total.
21
9. MECANISMO DE AÇÃO
HORMONAL
A resposta biológica aos hormônios é
desencadeada pela ligação a recep-
tores hormonais específicos no órgão
– alvo, baseada em alta afinidade e
especificidade. A afinidade é deter-
minada pelas taxas de dissociação
e associação do complexo hormônio
– receptor em condições de equilí-
brio. A constante de dissociação do
equilíbrio (Kd) ilustra a concentração
hormonal necessária para a ligação
dos 50% dos sítios dos receptores.
Quando mais baixa a Kd, maior a afi-
nidade de ligação, o que reflete o grau
de intensidade da interação entre o
hormônio e o receptor. Já a especifici-
dade refere – se à capacidade de um
receptor hormonal de discriminar en-
tre vários hormônios com estruturas
correlatas.
Devemos lembrar que há um limite
de receptores aos quais um hormônio
pode se ligar. Geralmente, a ocupa-
ção do receptor necessária para pro-
duzir uma resposta biológica é baixa,
e os receptores que não ocupados
são chamados de “receptores de re-
serva”. Nesse sentido, uma redução
do número de receptores nos tecidos
– alvo não necessariamente provoca
um comprometimento imediato da
ação hormonal.
INTRODUÇÃO AO SISTEMA ENDÓCRINO
SE LIGA! A função endócrina anormal
resulta de excesso ou deficiência na
ação dos hormônios, podendo resultar
da produção anormal do hormônio, ou
da redução no número ou na função de
receptores. Na clínica, utiliza – se ago-
nistas e antagonistas para o tratamento
de pacientes com deficiência ou excesso
de hormônios.
Os receptores para alguns hormônios
estão localizados na membrana da
célula – alvo, enquanto outros locali-
zam – se no citoplasma ou no núcleo.
Quando o hormônio se combina com
seu receptor, essa ação em geral ini-
cia uma cascata de reações na célula,
com cada etapa ficando mais poten-
cialmente ativada, de modo que até
pequenas concentrações do hormô-
nio podem ter grande efeito.
O número de receptores na célula –
alvo, em geral, não permanece cons-
tante. As proteínas dos receptores
costumam ser inativadas ou destruí-
das durante o curso de função e em
outros casos são reativadas ou novas
são sintetizadas. O controle da quan-
tidade de receptores presentes na
célula segue dois princípios:
• Down – regulation – Redução do
número de receptores ativos e da
responsividade do tecido – alvo ao
hormônio diante do aumento da
concentração do hormônio e de
suas ligações. Esse processo pode
ocorrer em decorrência de:
22
◊ Inativação de algumas das
moléculas de receptores
◊ Inativação de parte das molé-
culas de sinalização das pro-
teínas intracelulares
◊ Sequestro temporário do re-
ceptor para o interior da célula,
longe de seu local de ação
◊ Destruição dos receptores por
lisossomos
◊ Diminuição da produção de
receptores
• Up – regulation – Estimula a ação
do hormônio ao induzir a forma-
ção de receptores ou moléculas de
sinalização, maior que a normal,
pela célula – alvo ou maior dispo-
nibilidade do receptor para inte-
ração com o hormônio. Quando
isso ocorre, o tecido – alvo se torna
cada vez mais sensível aos efeitos
de estimulação do hormônio.
Quase sem exceção, o hormônio afe-
ta seus tecidos – alvo formando, pri-
meiro, um complexo hormônio – re-
ceptor. A formação desse complexo
altera a função do próprio receptor
e o receptor ativado inicia os efeitos
hormonais.
Em consequência do caráter hidros-
solúvel, os hormônios peptídicos e as
catecolaminas não podem atraves-
sar a membrana celular lipoproteica.
Por essa razão, costumam apresentar
INTRODUÇÃO AO SISTEMA ENDÓCRINO
receptores localizados na membrana
plasmática da célula – alvo, com o lo-
cal de reconhecimento ao hormônio
exposto ao meio intracelular. Já os
hormônios lipossolúveis como os es-
teroides e os tireóideos atuam a partir
da ligação a receptores intracelulares,
cujo complexo hormônio – receptor
termina por se ligar em locais espe-
cíficos da região promotora de genes
– alvo, agindo como fatores transcri-
cionais da expressão gênica. Recen-
tes observações demonstram que
esses hormônios também têm ações
biológicas imediatas, independentes
do controle de transcrição gênica e
utilizando – se de segundos mensa-
geiros, sugerindo a existência de re-
ceptores na membrana plasmática e/
ou intracelulares.
Dentre os possíveis mecanismos de
segundo mensageiros, encontramos:
23
• Adenilil ciclase – AMPc: Para
ativar esse sistema, o hormônio
deve se ligar a um receptor ligado
à proteína G, a qual se liga à en-
zima adenilil ciclase. Ao estimular
a enzima, ela catalisa a conversão
de pequena quantidade de trifos-
fato de adenosina citoplasmático
em AMPc, dentro da célula. Isso
ativa a proteínocinase dependen-
te de AMPc, que fosforila proteí-
nas específicas na célula, desen-
cadeando reações químicas que,
finalmente, produzem a resposta
da célula ao hormônio. Nesse pro-
cesso, o AMPc ativa uma cascata
de enzimas, de modo que a quan-
tidade mais discreta de hormônio
pode desencadear uma cascata
poderosa que ativa toda a célula.
INTRODUÇÃO AO SISTEMA ENDÓCRINO 24

Figura 8. Mecanismo do monofosfato adenosina cíclico (AMPc). Fonte: HALL, John E.. Tratado de Fisiologia Médica:
Guyton e Hall. 13. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2017.

região interna. Essa enzima catalisa

SE LIGA! A resposta de uma célula a
determinado mecanismo de segundo
mensageiro depende da natureza da
maquinaria intracelular – algumas célu-
las têm conjuntos de enzimas e outras
células têm outras enzimas. Portanto,
diferentes funções são desencadeadas
em diferentes células – alvo.
• Fosfolipídeos: Alguns hormônios
ativam receptores transmembra-
nas que ativam a fosfolipase C na
a degradação de alguns fosfolipí-
deos na membrana celular, espe-
cialmente o bifosfato de fosfatidi-
linositol (PIP2), em dois diferentes
segundos mensageiros – trifosfa-
to de inositol (IP3) e diacilglicerol
(DAG). O IP3 age na mobilização de
íons cálcio que apresenta seus pró-
prios efeitos, enquanto o DAG ativa
a enzima proteinocinase C que fos-
forila diversas proteínas, desenca-
deando respostas celulares.
INTRODUÇÃO AO SISTEMA ENDÓCRINO 25

Figura 9. O sistema de segundo mensageiro de fosfolipídeos da membrana celular. Fonte: HALL, John E.. Tratado de
Fisiologia Médica: Guyton e Hall. 13. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2017.

• Cálcio – Calmodulina: Esse siste-

ma opera de acordo com a entrada
de cálcio na célula, seja por altera-
ções do potencial de membrana,
seja pela interação de hormônios
com receptores de membrana, que
abrem os canais de cálcio. Na célu-
la, os íons cálcio se ligam à proteí-
na calmodulina, que altera sua for-
ma e inicia múltiplos efeitos dentro
da célula
INTRODUÇÃO AO SISTEMA ENDÓCRINO 26

MAPA MENTAL MECANISMOS DE SEGUNDOS MENSAGEIROS

Receptor ligado
a proteína G

Adenilil ciclase –
AMPc
Conversão de ATP AMPc ativa a Fosforilação
Cascata de
em AMPc pela proteínocinase de proteínas Resposta celular
enzimas
adenilil – ciclase dependente específicas

Receptores
ligados a
enzimas
Mecanismos
IP3 mobiliza
de segundos Fosfolipídeos
íons cálcio
mensageiros Degradação de
Ativação da fosfolipídeos da
Resposta celular
fosfolipase C membrana celular
(IP3 e DAG) DAG ativa a
enzima
proteínocinase C
Alterações de
potencial de
membrana
Cálcio de liga
Cálcio – Abertura de
à proteína Resposta celular
Calmodulina canais de cálcio
calmodulina
Receptores
ligados a canais
iônicos
INTRODUÇÃO AO SISTEMA ENDÓCRINO 27

10. RECEPTORES (GDP). Quando o receptor é ativado,

ele passa por alterações de confor-
Receptores Ligados a Canais
mação que faz com que a proteína G
Iônicos
trimérica, ligada ao GDP, troque GDP
Esses receptores geralmente são ati- por GTP e consequentemente a su-
vados pela ligação com neurotrans- bunidade a se dissocia do complexo
missores, resultando, quase sempre, trimérico e se associa a outras prote-
em alterações na estrutura do recep- ínas de sinalização intracelular. Essas
tor que abrem ou fecham canais iô- proteínas alteram a atividade de ca-
nicos. A movimentação dos diversos nais iônicos ou de enzimas intracelu-
íons pelos canais específicos causa lares, o que altera a função da célula.
os efeitos subsequentes nas células O efeito da sinalização é encerrado
pós – sinápticas. rapidamente quando o hormônio é
removido e a subunidade a se inativa
Receptores Hormonais Ligados à por conversão de seu GTP ligado em
Proteína G GDP. Depois, a subunidade a volta a
se combinar com as subunidades b e
Esses receptores regulam indireta- g para retomar a forma inativa da pro-
mente a atividade de proteínas – alvo teína G.
por acoplamento com grupos de pro-
Alguns hormônios se acoplam a pro-
teínas da membrana celular, as pro-
teínas G inibitórias, enquanto outros
teínas G. Todos esses receptores
se unem a proteínas G estimuladoras.
apresentam sete segmentos trans-
Dessa forma, a depender do acopla-
membrana que formam alças para
mento do receptor hormonal a deter-
dentro e para fora da célula. Interna-
minada proteína G, o hormônio pode
mente, algumas partes do receptor
aumentar ou diminuir a atividade das
estão acopladas às proteínas G, for-
enzimas intracelulares. Esse sistema
madas por três subunidades (a, b e
complexo de proteínas G da membra-
g). Quando o hormônio alcança a par-
na celular permite conjunto de variado
te extracelular do receptor, alterações
de respostas celulares em potencial a
em sua estrutura ativam as proteínas
diferentes hormônios, nos vários teci-
G e induzem sinais intracelulares que
dos – alvo do corpo.
abrem ou fecham canais iônicos da
membrana celular, mudam a ativida-
de de uma enzima intracelular ou ati-
vam a transcrição gênica.
Em seu estado inativo, a subunida-
de a está ligada ao guanosina fosfato
INTRODUÇÃO AO SISTEMA ENDÓCRINO
Figura 10. Mecanismo de ativação de um receptor acoplado a proteína G.
Fonte: HALL, John E.. Tratado de Fisiologia Médica: Guyton e Hall. 13. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2017.
Receptores integrinas
Os receptores integrinas são classifi-
cados como catalíticos. As integrinas
são proteínas transmembrana que
medeiam a coagulação do sangue, o
reparo de feridas, o reconhecimento
na resposta imune e o movimento ce-
lular durante o desenvolvimento. Os
receptores integrina se ligam às pro-
teínas da matriz celular ou a ligantes
(anticorpos, moléculas relacionadas
na coagulação sanguínea) no lado
extracelular da membrana. Na parte
intracelular, as integrinas se ligam ao
citoesqueleto através de proteínas de
ancoragem. Quando ocorre a ligação
ligante-integrina, ocorre ativação de
enzimas intracelulares que alteram a
conformação do citoesqueleto.
28
SE LIGA! Em algumas doenças geneti-
camente herdadas, o receptor integrina
encontra – se ausente nas plaquetas,
podendo levar a defeitos na coagulação
sanguínea desses indivíduos.
Receptores Hormonais Ligados a
Enzimas
Alguns receptores, quando ativados,
funcionam diretamente como enzi-
mas ou se associam estreitamente
às enzimas que ativam. Esses recep-
tores são proteínas que atravessam
a membrana por apenas uma vez.
Quando o hormônio se liga à par-
te extracelular do receptor, é ativada
(ou às vezes inativada) uma enzima,
imediatamente dentro da membrana
celular. Embora muitos receptores li-
gados a enzima tenham atividade en-
zimática intrínseca, outros dependem
de enzimas que se associam estreita-
mente ao receptor.
INTRODUÇÃO AO SISTEMA ENDÓCRINO 29

Figura 11. Receptor ligado a enzimas: receptor de leptina. Fonte: HALL, John E.. Tratado de Fisiologia Médica: Guyton
e Hall. 13. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2017.

O receptor de leptina, um hormônio a ativação do receptor, ocorre fosfori-

secretado por células adiposas e im-
portante na regulação do apetite e
do balanço energético, é um exem-
plo de receptor ligado à enzima. Ele
é membro da família de receptores
de citocinas que não contêm ativida-
de enzimática intrínseca, mas atuam
por meio de enzimas associadas. No
caso da leptina, uma das vias de si-
nalização ocorre por meio de tirosino-
cinase da família JACK, a JAK 2. Com
lação e ativação das moléculas JAK2
que, fosforilam outros resíduos de
tirosina do complexo receptor – JAK
2 da leptina, para mediar a sinaliza-
ção intracelular. Os sinais intracelula-
res incluem fosforilação de proteínas
de transdutor de sinal e de ativador
de transcrição (STAT), o que ativa a
transcrição pelos genes-alvo da lep-
tina a iniciar a síntese proteica.
INTRODUÇÃO AO SISTEMA ENDÓCRINO 30

Outro exemplo já ilustrado, é o do hor- final, que faz protrusão para o interior
mônio que se liga a receptor trans- da célula e catalisa a formação do se-
membrana especial, que então se tor- gundo mensageiro AMPc.
na a enzima ativada adenilil ciclase ao

Figura 12. Receptores das células – alvo localizadas na superfície celular. Fonte: SILVERTHORN, Dee Unglaub. Fisio-
logia humana: uma abordagem integrada. 7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2017.
INTRODUÇÃO AO SISTEMA ENDÓCRINO 31

RECEPTORES HORMONAIS
INTRACELULARES

Figura 13. Mecanismos de interação de hormônios lipofílicos com receptores intracelulares. Fonte: HALL, John E..
Tratado de Fisiologia Médica: Guyton e Hall. 13. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2017.

Vários hormônios, incluindo os hor- chamado elemento de resposta hor-

mônios esteroides adrenais e os hor-
mônios da tireoide, ligam-se a re-
ceptores proteicos dentro da célula
e não na membrana celular. Como
esses hormônios são lipossolúveis,
eles prontamente atravessam a
membrana celular e interagem com
receptores no citoplasma ou no nú-
cleo. O complexo hormônio-receptor
ativado então se liga à sequência do
DNA regulador (promotor) específico
monal e, dessa maneira, ativa ou re-
prime a transcrição de genes específi-
cos e a formação de RNA mensageiro
(mRNA). Portanto, minutos, horas ou
até dias, depois do hormônio entrar
na célula, aparecem proteínas recém-
-formadas na célula, que passam a
ser as controladoras das funções ce-
lulares novas ou alteradas.
INTRODUÇÃO AO SISTEMA ENDÓCRINO
SE LIGA! Um receptor intracelular só
pode ativar a resposta do gene se es-
tiver presente a combinação apropriada
das proteínas reguladoras dos genes e
muitas dessas são tecidos – específicas.
Assim, as respostas de diferentes teci-
dos ao hormônio dependem tanto da
especificidade dos receptores, quanto
da expressão dos genes que o receptor
regula.
Podem ser identificados dois tipos
gerais de receptores intracelulares. O
receptor de hormônio tireoidiano não
ocupado liga – se ao DNA e reprime
Figura 14. Receptores intracelulares.
Fonte: MOLINA, Patricia E.. Fisiologia Endócrina. 4. ed. Porto Alegre: AMGH, 2014
32
a transcrição. A ligação do hormônio
possibilita a ocorrência de transcrição
gênica. Já no caso de receptores de
esteroides, como aqueles usados por
estrogênio, progesterona, cortisol e
aldosterona, não são capazes de se
ligarem ao DNA na ausência do hor-
mônio. Após a ligação do hormônio
esteroide, o receptor dissocia – se das
proteínas chaperonas associadas a
ele e o complexo hormônio – receptor
é translocado para o núcleo, onde se
liga a seu elemento de resposta es-
pecífico no DNA, dando início à trans-
crição gênica.
INTRODUÇÃO AO SISTEMA ENDÓCRINO 33

MAPA MENTAL TIPO DE RECEPTORES

Receptores
Ligados Ativados, geralmente, pela ligação
a Canais com neurotransmissores
Iônicos

Síntese proteica
Atuam na coagulação sanguínea, reparo de feridas,
resposta imune e mov. celular durante desenvolvimento

A subunidade a se dissocia do
Receptores

complexo trimérico
Proteínas transmembrana

Resposta celular
integrinas Alteração da
conformação
Interginas se ligam ao citoesqueleto
intracelularmente do citoesqueleto
após ligação
ligante-integrina
Sete segmentos transmembranas

Troca de GDP por

Receptores

Receptores Proteínas G = 3 subunidades (a, b e g)

Transcrição de genes –
GTP
Ligados a

alvo da leptina
Proteína G Abrem/fecham canais iônicos OU mudam atividade
enzimática OU ativam transcrição gênica Ativação do

Fosforilação e ativação de tirocinases

Fosforilação de resíduos de tirosina do

receptor

complexo receptor – JAK 2 da leptina

Ativação do receptor
Estado inativo subunidade a ligada ao GDP
Síntese proteica
Também pode apresentar

(JAK 2)
atividade enzimática intrínseca
Receptores Seu receptor
Ligados a Único segmento transmembrana inativo encontra
Enzimas –se já no DNA

Fosforilação de proteínas STAT

reprimindo a
Família de receptores
Ex.: receptor de leptina transcrição
de citocinas
Ativação ou inibição
Hormônios lipossolúveis A ligação do
de transcrição de
hormônio permite
genes específicos
a transcrição
Receptores
Presentes no núcleo ou no citoplasma
Intracelulares Hormônio tireoidiano O receptor só
se liga ao DNA
O complexo hormônio – receptor liga – se à
sequência de DNA específica Hormônios na presença do
esteroides hormônio
INTRODUÇÃO AO SISTEMA ENDÓCRINO 34

11. ELIMINAÇÃO em seguida são excretados pelo fíga-

do através da bile ou pelo rim.
A remoção dos hormônios da circula-
ção também é conhecida como taxa Os hormônios também podem ser
de depuração metabólica, que cor- degradados em suas células – alvo
responde ao volume de depuração pela internalização do complexo hor-
plasmática do hormônio por unidade mônio – receptor, seguida da degra-
de tempo. Uma vez liberados na cir- dação lisossomal do hormônio.
culação, os hormônios podem intera-
gir com seus receptores, sofrer trans-
formação metabólica pelo fígado ou
ser excretado na urina. No fígado, os
hormônios podem ser inativados pe-
las reações da fase I (hidroxilação ou
oxidação) ou da fase II (conjugação) e

Figura 15. Destino metabólico dos hormônios. Fonte: MOLINA, Patricia E.. Fisiologia Endócrina. 4. ed. Porto Alegre:
AMGH, 2014
INTRODUÇÃO AO SISTEMA ENDÓCRINO 35

REFERÊNCIAS
BIBLIOGRÁFICAS
HALL, John E.. Tratado de Fisiologia Médica: Guyton e Hall. 13. ed. Rio de Janeiro: Elsevier,
2017.
GARDNER, David G.; SHOBACK, Dolores. Endocrinologia Básica e Clínica de Greenspan. 9.
ed. Porto Alegre: AMGH, 2013.
MOLINA, Patricia E.. Fisiologia Endócrina. 4. ed. Porto Alegre: AMGH, 2014.
AIRES, Margarida de Mello. Fisiologia. 4. Ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2012.
KOEPPEN, Bruce M.; STANTON, Bruce A.. Berne & Levy: Fisiologia. 6.ed. Rio de Janeiro: El-
sevier, 2009.
SILVERTHORN, Dee Unglaub. Fisiologia humana: uma abordagem integrada. 7. ed. Porto
Alegre: Artmed, 2017.
INTRODUÇÃO AO SISTEMA ENDÓCRINO 36