Universidade Federal de Pelotas

Fisiologia II - Medicina

Fisiologia Endócrina

Larissa Rodrigues ATM 281

Capítulo 74 Guyton
Larissa Rodrigues ATM 281 UFPel

Introdução à endocrinologia
o metabolismo, crescimento e desenvolvimento,
COORDENAÇÃO POR MENSAGEIROS QUÍMICOS equ ilíbrio h idroeletrolítico, reprodução e
comportamento
As atividades de células, tecidos e órgãos do
corpo são coordenadas pela interação entre os
sistemas de mensageiros químicos, podendo ser
eles:
- Neurotransmissores: liberados nas junções
sinápticas, atuação local.
- Hormônios endócrinos: liberados por
glândulas ou células especializadas no sangue,
influenciam a função das células- alvo à
distância
- Hormônios neuroendócrinos: secretados por
neurônios no sangue circulante e influenciam
a função de células-alvo à distância
- Parácrinos: secretados por células no líquido
extracelular, atuam sobre células-alvo
vizinhas de tipo diferente.
- Autócrinos: secretados por células no líquido
extracelular, afetam a função das mesmas
células que os produziram
- Citocinas: peptídeos secretados por células no
ESTRUTURA QUÍMICA E SÍNTESE
líquido extracelular e podem funcionar como
hormônios autócrinos, parácrinos ou Os hormônios possuem três classes gerais:
endócrinos. (Ex: interleucinas) - Proteínas e polipeptídeos: hormônios da
hipófise anterior e posterior, do pâncreas, das
Os hormônios endócrinos paratireoides e outros
- São transportados pelo sistema circulatório - Esteroides: hormônios liberados pelo do córtex
para células em todo o corpo, incluindo o adrenal, pelos ovários, pelos testículos e pela
sistema nervoso. placenta
- Podem afetar muitos tipos diferentes de células - Derivados da tirosina: hormônios liberados
do corpo ou afetar somente tecidos-alvo pela tireoide e medula adrenal
específicos.
- Os sistemas hormonais atuam na na regulação
de quase todas as funções corporais, incluindo
 Hormônios Polipeptídicos e Proteicos
- Sintetizados na extremidade rugosa do
retícu lo endop lasmático das célu las
endócrinas
- Geralmente são sintetizados primeiro como
proteínas maiores não ativas (pré-pró-
hormônios) e clivados para formar pró-
hormônios menores no retículo.
- No aparelho de Golgi são armazenados em
vesículas secretoras. Ocorre clivagem do pró-
hormônio por enzimas produzindo hormônios
ativos.
- As vesículas se fundem à membrana para
serem exocitadas. A exocitose ocorre por
aumento da concentração de cálcio no citosol
ou por estimulação de receptores endócrinos
na superfície celular (aumento do AMPc=
ativação de proteinocinases)
Hormônios Esteróides
- Possuem estrutura química semelhante ao
colesterol podendo ser derivados dele.
- São lipossolúveis = 3 anéis ciclo-hexila e um
anel ciclopentila
- Em geral, pouco armazenados. Porém,
grandes depósitos de ésteres de colesterol em
va c ú o l os d o c ito p la s ma p o d e m se r
rapidamente mobilizados para a síntese de
esteroides após o estímulo.
- A maior parte do colesterol nas células
produtoras de esteroides vem do plasma, mas
também ocorre síntese de novo colesterol.
Hormônios derivados da tirosina
- Formados pela ação de enzimas nos
compartimentos citoplasmáticos das células
glandulares.
- Os hormônios da tiroide são sintetizados e
a rmazenados na glândula tireoide e
incorporados a tireoglobulina. A secreção
ocorre quando as aminas são clivadas da
tireoglobulina. No sangue, os hormônios se
ligam à proteínas plasmáticas (globulina de
ligação à tiroxina) que são responsáveis pela
liberação do hormônio para as células-alvo de
forma controlada.
- O s h o r m ô n i o s d a m e d u l a a d re n a l
(catecolaminas epinefrina e noraepinefrina)
ocupam vesículas sendo lsecretadas via
exocitose. No sangue, podem estar na forma
livre ou em conjugação com outras
substâncias.
-
 SECREÇÃO, TRANSPORTE E DEPURAÇÃO
Mecanismos Secretórios
- Cada hormôn ios tem suas próprias
características de início e duração da ação
bem como função de controle específica.
- As concentrações de hormônios necessárias
para exercer suas função são pequenas assim
como as intensidades de secreção
- A secreção dos diferentes hormônios é
estritamente controlada por mecanismos de
Feedback negativo
Estímulo causa liberação do hormônio-> o
hormônio ou um de seus produtos tendem a
suprimir liberação adicional desse hormônio
- A variável controlada do Feedback negativo não
costuma ser a secreção do hormônio, mas o
grau de atividade no tecido-alvo
- Em alguns casos ocorre feedback positivo =
a ação biológica do hormônio causa sua
secreção adicional
Mecanismos de Transporte
Hormônios hidrossolúveis
(peptídeos e catecolaminas)
São dissolvidos no plasma e transportados de
seus locais de síntese para tecidos-alvo, onde se
difundem dos capilares, entram no líquido
intersticial e, finalmente, chegam às células-alvo.
Hormônios esteroides e da tireoide
Circulam no sangue ligados às proteínas
plasmáticas = menos de 10% transportados sob
forma livre
- Em função de estarem ligados à proteínas
plasmáticas não se difundem facilmente para
células-alvo= são biologicamente inativos até
que se dissociem das proteínas plasmáticas.
Mecanismos de Depuração
Dois fatores podem aumentar ou diminuir a
concentração de um hormônio no sangue:
- Intensidade de secreção no sangue
- Intensidade da remoção do hormônio do
sangue = depuração metabólica
Depuração Metabólica
A depuração metabólica é a razão entre a
velocidade de desaparecimento do hormônio do
plasma e a concentração plasmática do hormônio
Os hormônios são depurados do plasma por:
- Destruição metabólica pelos tecidos
- Ligação com os tecidos
- Excreção hepática via bile
- Excreção na urina pelos rins
MECANISMOS DE AÇÃO HORMONAL
Receptores Hormonais
- A primeira etapa da ação do hormônio é a sua
ligação a receptores específicos na célula-alvo.
- A ligação hormônio-receptor inicia uma cascata
de reações na célula
- Os receptores tendem a ser muito específico
para um só hormônio= os tecidos-alvo afetados
por um hormônios são os que contêm seus
receptores específicos.
Enquanto a localização do
receptor hormonal temos:
1. Receptores na membrana celular: específicos,
principalmente para os hormônios proteicos,
peptídicos e catecolamínicos.
2. Receptores no citoplasma: receptores primários
para os hormônios esteroides
3. Receptores no núcleo da célula: receptores para
os hormônios da tireoide são encontrados no
núcleo
Regulação dos receptores
O número de receptores na célula-alvo, em geral,
não permanece constante -> proteínas do receptor
costumam ser inativadas ou destruídas durante o
curso de sua função
Regulação para baixo /down- regulation
O aumento da concentração de hormônio e o
aumento da ligação aos receptores de sua célula-
alvo fazem com que o número de receptores ativos
diminua -> diminui a responsividade do tecido-alvo
ao hormônio.
Ocorre em decorrência de:
- Inativação de algumas das moléculas de
receptores
- Inativação de parte das moléculas de
sinalização das proteínas intracelulares
- Sequestro temporário do receptor para o interior
da célula, longe do local de ação dos hormônios
que interagem com os receptores de membrana;
- Destruição dos receptores por lisossomos
depois de serem interiorizados;
- Diminuição da produção dos receptores. Em
cada caso, a regulação para baixo
Regulação para cima /up- regulation
Estimular o hormônio induz a formação de
receptores ou moléculas de sinalização intracelular
pela célula-alvo ou induz uma maior disponibilidade
do receptor para interação com o hormônio ->
aumenta a responsividade do tecido-alvo ao
hormônio.
Sinalização Intracelular pós ativação
1- Receptores ligados à canais iônicos: a
formação do complexo hormônio-receptor
desencadeia abertura ou fechamento de um canal
para um ou mais íons. A maioria dos hormônios
atua de forma indireta na abertura de canais
iônicos
2- Receptores Hormonais Ligados à
Proteína G: a formação do complexo hormônio-
receptor gera alteração da conformação no
receptor, ativando as proteínas G e induzindo
sinais intracelulares que abrem ou fecham os
canais iônicos da membrana celular, mudam a
atividade de uma enzima no citoplasma da célula ou
ativam a transcrição gênica.
3- Receptores Hormonais Ligados a
Enzimas: funcionam enzimas. Os receptores
ligados a enzimas são proteínas que atravessam a
membrana e possuem seu local de ligação ao
hormônio no exterior da membrana celular e seu
local catalítico no interior.
4- Receptores Hormonais Intracelulares e
Ativação de Genes: ligam-se a receptores
proteicos dentro da célula, e não na membrana
celular.. O complexo hormônio-receptor se liga à
sequência do DNA regulador específico (elemento
de resposta hormonal) eativa ou reprime a
transcrição de genes específicos e a formação de
mRNA.
Segundos mensageiros na mediação da
funções hormonais intracelulares
Os hormônios exercem ações intracelulares é pelo
estímulo da formação de segundo mensageiro
sendo os principais:
- AMPc
- Produtos da degradação de fosfolipídios da
membrana
- Íons cálcio e calmodulina
Sistema de Segundo Mensageiro via
Adenilil-Ciclase / AMPc
- A ligação dos hormônios ao receptor permite o
acoplamento do receptor à proteína G. A
proteína G pode ser estimuladora (proteína Ge )
ou inibidora proteína Gi)
- A ação específica que ocorre em resposta a
aumentos ou diminuições de AMPc, em cada
tipo de célula-alvo, depende da natureza da
maquinaria intracelular = diferentes funções são
desencadeadas em diferentes células-alvo
Proteína G estimulatória
- A estimulação da adenilil ciclase, uma enzima
ligada à membrana pela proteína Ge catalisa a
conversão de trifosfato de adenosina
citoplasmático em AMPc, dentro da célula. Isso
ativa a proteínocinase dependente de AMPc,
que fosforila proteínas específicas na célula,
desencadeando reações bioquímicas que,
finalmente, produzem a resposta da célula ao
hormônio.
Proteína G inibitória
- A adenilil ciclase será inibida, reduzindo a
formação de AMPc e levando à ação inibitória da
célula
Sistema de Segundo Mensageiro via
Fosfolipídeos da membrana celular
- O acoplamento do hormônio ao seu receptor
transmembrana ativa a enzima fosfolipase C
fixada às projeções internas dos receptores
- A fosfolipase C catalisa a degradação de
fosfolipídios na membrana celular, especialmente
o bifosfato de fosfatidilinositol (PIP2), em dois
segundos mensageiros: trifosfato de inositol
(IP3) e diacilglicerol (DAG)
- O IP3 mobiliza os íons cálcio das mitocôndrias
e do retículo endoplasmático= íons cálcio têm
seus efeitos de segundo mensageiro ->
contração da musculatura lisa e alterações da
secreção celular
- O DAG ativa a enzima proteinocinase C, que
então fosforila proteínas, levando à resposta
celular. Além desses efeitos, a parte lipídica do
DAG é o ácido araquidônico, o precursor para
as prostaglandinas e outros hormônios locais,
causadores de múltiplos efeitos nos tecidos de
todo o corpo.

Sistema de Segundo Mensageiro via
Cálcio-Calmodulina
- Opera em resposta à entrada de cálcio nas
células
- A entrada de cálcio pode ser iniciada por:
alterações do potencial de membrana, que
abrem os canais de cálcio ou hormônio
interagindo com receptores de membrana, que
abrem os canais de cálcio.
- Ao entrar na célula, os íons cálcio se ligam à
proteína calmodulina que altera sua forma e
inicia os efeitos dentro da célula incluindo
ativação ou inibição de proteinocinases.
Hormônios que atuam sobre
maquinaria genética da célula
Hormônios Esteróides
Hormônios esteróides atuam ocasionando a
síntese de proteínas nas células-alvo
A sequência de eventos na
função dos esteroides é
1- O hormônio esteroide se difunde pela membrana
celular e entra no
citoplasma da célula, onde se liga à proteína
receptora específica.
2- A proteína receptora-hormônio combinados,
então, se difunde ou é
transmitida para o núcleo
3- A combinação se liga a pontos específicos nos
filamentos de DNA nos
cromossomos, o que ativa o processo de
transcrição de genes específicos
para formar mRNA.
4- O mRNA se difunde para o citoplasma, onde
promove o processo de
tradução nos ribossomos, para formar novas
proteínas.
Hormônios da Tireóide
Hormônio da tireoide causam aumento da
transcrição por genes específicos no núcleo.
Os hormônios primeiro se ligam diretamente às
proteínas do receptor no núcleo. Esses receptores
são fatores de transcrição ativados, localizados no
complexo cromossômico.
Os hormônios da tireoide no núcleo:
- Ativam os mecanismos genéticos para a
formação de muitos tipos de proteínas
intracelulares
- Uma vez ligados aos receptores intranucleares,
os hormônios da tireoide podem continuar a
expressar suas funções de controle por dias ou
até semanas.
Capítulo 76 guyton
Larissa Rodrigues ATM 281 UFPel

Hormônios Hipofisários e seu

Controle pelo Hipotálamo
HIPÓFISE
- A hipófise é uma glândula pequena situada na
sela túrcica, cavidade óssea localizada na base
do cérebro e que se liga ao hipotálamo pelo
pedúnculo hipofisário.
- Fisiologicamente é dividida em hipófise anterior
(adeno-hipófise) e hipófise posterior (neuro-
hipófise).
3. Tireotropos — produtoras do hormônio
tireoestimulante (TSH) => controla a secreção
dos hormônios tireoidianos = s controlam a
velocidade da maioria das reações químicas
intracelulares no organismo.
4. Gonadotropos —produtoras dos hormônios
gonadotrópicos= hormônio luteinizante (LH) e o
hormônio foliculoestimulante (FSH)->
controlam o crescimento dos ovários e dos
testículos, bem como suas atividades hormonais e
reprodutivas.

5. Lactotropos —produtoras da prolactina

(PRL) -> promove o desenvolvimento da glândula
mamária e a produção do leite.

Adrenohipófise
Os hormônios da região anterior da hipófise
desempenham papéis no controle das funções
metabólicas.

A adeno-hipófise possui células especializadas

para secreção cada um dos seus hormônios:
1- Somatotropos — produtoras de hormônio do
crescimento humano (hGH) => promove o
crescimento de todo o organismo

2. Corticotropos — produtoras de hormônio

adrenocorticotrópico (ACTH) -> controla a
secreção de alguns dos hormônios adrenocorticais
que afetam o metabolismo da glicose, das proteínas
e das gorduras.
 Neurohipófise
- Os hormônios da hipófise posterior são
sintetizados por corpos celulares no hipotálamo
- Os corpos das células que secretam os
hormônios da hipófise posterior estão nos
neurônios magnocelulares, localizados nos
núcleos supraópticos e paraventriculares do
hipotálamo.
- Os hormônios são então transportados no
axoplasma das fibras nervosas dos neurônios
que seguem do hipotálamo para a hipófise
posterior
- O ADH é formado nos núcleos supraópticos,
enquanto a ocitocina é formadanos núcleos
paraventriculares
1 - H o r m ô n io a nt i d i u r é t i c o ( A D H ) /
vasopressina: controla a excreção da água na
urina= controle sa quantidade da água nos líquidos
do organismo.
2- Ocitocina: ejeção de leite pelas glândulas
mamárias durante a sucção e papel de auxílio
durante o parto e no final da gestação.
HIPOTÁLAMO
O hipotálamo recebe sinais vindos de diversas
fontes do sistema nervoso atuando como centro
coletor de informações que servem para controlar
as secreções dos vários hormônios
A secreção hipofisária é controlada por sinais
hormonais e nervosos, vindos do hipotálamo:
- A secreção da neuro hipófise é controlada por
sinais neurais que têm origem no hipotálamo
- A secreção da adenohipófise é controlada
por hormônios hormônios liberadores e
hormônios inibidores que são secretados pelo
hipotálamo e levados para adenohipófise pelos
vasos portais hipotalâmico-hipofisários.
Os Hormônios Liberadores e Inibidores do
Hipotálamo
Os hormônios liberadores e inibidores do
hipotálamo controlam a secreção da hipófise
anterior
Para todos os hormônios da hipófise anterior os
hormônios liberadores são importantes, exceto para
prolactina em que um hormônio inibidor exerce o
maior controle
1. Hormônio liberador de tireotropina (TRH), que
provoca a liberação do hormônio estimulante
da tireoide.
2. Hormônio liberador de corticotropina (CRH),
que provoca a liberação do hormônio
adrenocorticotrópico.
3. Hormôn io libera dor do hormôn io do
crescimento (GHRH), que provoca a liberação
do hormônio do crescimento e do hormônio
inibidor do hormônio do crescimento (GHIH),
também chamado somatostatina, que inibe a
liberação do hormônio do crescimento.
4. Hormônio liberador da gonadotropina (GnRH),
que leva à liberação de dois hormônios
gonadotrópicos, o hormônio luteinizante (LH) e
o hormônio foliculoestimulante (FSH).
5. Hormônio inibidor da prolactina (PIH), que
causa a inibição da secreção da prolactina.
 HORMÔNIO DO CRESCIMENTO /GH
Ações Fisiológicas do Hormônio do
Crescimento
- O hormônio do crescimento não age por meio
de glândula-alvo específica = exerce seus
efeitos, diretamente, sobre todos ou quase
todos os tecidos do organismo.
- Promove o aumento de tamanho das células e
elevação do número de mitoses, causando a
multiplicação e diferenciação específica
- O hormônio do crescimento aumenta a
captação de aminoácidos e síntese proteica
pelas células e, ao mesmo tempo, reduz a
destruição das proteínas.
- O hormônio do crescimento amplia a
utilização das gorduras como fonte de energia
-> libera os ácidos graxos do tecido adiposo,
aumentando sua concentração no sangue e
promovendo a sua conversão à acetilcoenzima
A (acetil-CoA) que é utilizada como fonte de
energia.
- Em casos de mobilização excessiva de
gordura do tecido adiposo grande quantidade
de ácido acetoacético é formada pelo fígado
levando a um quadro de cetose além de levar
à deposição de gordura no fígado
- O hormônio do crescimento reduz a utilização
dos carboidratos -> diminuição da captação
de glicose pelos tecidos + aumento da
produção de glicose pelo fígado + aumento da
secreção de insulina
- O GH causa “resistência à insulina” = atenua
as ações da insulina para estimular a
captação e a utilização da glicose pelos
musculoesqueléticos e pelo tecido adiposo e
para inibir a gliconeogênese (produção de
glicose) pelo fígado = efeitos diabetogênicos
- O hormônio do crescimento aumenta da
deposição de proteínas pelas células
osteogênicas e condrocíticas, que causam o
crescimento ósseo e aumenta da reprodução
dessas células
Existem dois mecanismos principais do
crescimento ósseo:
1- O hormônio do crescimento estimula o
crescimento dos ossos longos em comprimento,
nas cartilagens epifisárias -> provoca a deposição
de nova cartilagem, seguida por sua conversão em
osso novo
2- O hormônio do crescimento estimula os
osteoblastos-> depositam osso novo nas
superfícies do osso mais antigo aumentando a
espessura do osso
- O hormônio do crescimento exerce seus
efe ito s p o r m e i o d e s u b st â n c i a s
intermediárias = “somatomedinas”
- As somatomedinas tem sua maior produção
pelo fígado e têm efeitos no crescimento
similares ao efeito da insulina sendo também
chamadas de fatores de crescimento
semelhantes à insulina (IGFs)
- A principal somatomedina é a somatomedina
C
- O hormônio do crescimento tem apenas
ligação fraca com as proteínas plasmáticas
no sangue -> é rapidamente liberado do
sangue para os tecidos = GH tem ação curta
- Já a somatomedina C tem ligação forte com
uma proteína transportadora no sangue ->
liberada lentamente do sangue para os
tecidos = Somatomedina C tem ação
prolongada
 Regulação da Secreção do Hormônio
do Crescimento
O GH tem padrão da secreção pulsátil
Os principais estímulos para sua secreção são:
- jejum, especialmente com deficiência grave de
proteínas
- hipoglicemia ou baixa concentração de ácidos
graxos no sangue
- Exercício ou trauma;
- Liberação de grelina pelo estômago antes das
refeições
Sob condições agudas, a hipoglicemia é o
estimulante mais potente da para secreção do GH
enquanto em condições crônicas a influência maior
se dá pela depleção de proteínas.
A secreção do GH é controlada por dois fatores
secretados no hipotálamo e, em seguida,
transportados para a hipófise anterior pelos vasos
portais hipotalâmico- hipofisários
1- Hormônio liberador do hormônio do crescimento
(GHRH) : estimula a secreção do GH ao ligar-se a
receptores específicos de membrana celular da
hipófise -> sistema da adenilil ciclase
2- Hormônio inibidor do hormônio do crescimento
(somatostatina)
HORMÔNIO ANTIDIURÉTICO /ADH
- Na ausência de ADH, os túbulos e ductos
coletores ficam quase impermeáveis à água, o
que impede sua reabsorção significativa
- Na presença de ADH, a permeabilidade dos
ductos e túbulos coletores au menta
consideravelmente e permite que a maior parte
da água seja reabsorvida
- O ADH age na célula se ligando aos
receptores de membrana que ativam a adenilil
ciclase
- Os líquidos corporais concentrados estimulam
os núcleos supraópticos, e os líquidos diluídos
os inibem.
- Um dos estímulos para uma secreção intensa
de ADH é a baixa volemia
HORMÔNIO OCITOCINA
O hormônio ocitocina estimula a contração do
útero grávido auxiliando no processo do parto e
desempenha papel especialmente importante na
lactação
Lactação
- O estímulo da sucção no mamilo provoca a
transmissão de sinais por nervos sensoriais
para os neurônios ocitocinérgicos nos núcleos
paraventricular e supraópticos no hipotálamo,
o que leva à liberação da ocitocina pela
hipófise posterior
- A ocitocina é, então, transportada pelo
sangue para as mamas, onde provoca a
contração das células mioepiteliais dos
alvéolos das glândulas mamárias= ejeção do
leite
Capítulo 77 Guyton
Larissa Rodrigues ATM 281 UFPel
Hormônios da tireóide
- A tireóide secreta dois hormônios principais:
tiroxina (T4) e a tri-iodotironina (T3)
- A tireoide também secreta calcitonina=
envolvido no metabolismo do cálcio
- A secreção tireoidiana é controlada pelo
hormônio tireoestimulante (TSH), secretado
pela hipófise anterior.
- Dos hormônios metabolicamente ativos
secretados pela tireóide, 93% é tiroxina e
7% triiodotironina -> toda tiroxina é
convertida em tri-iodotironina nos tecidos
- T3 e T4 tem mesma função, mas possuem
diferentes velocidades e intensidades de ação
= T3 é 4x mais potente que T4, mas está
presente em menor quantidade e por curto
tempo.
ANATOMIA DA TIREÓIDE
- facilitada para dentro da célula.
A tireoide é composta por folículos fechados
e revestidos por células epiteliais cuboide
contendo coloide. O principal componente do
coloide é a tireoglobulina.
- (estimula a atividade da bomba de iodeto nas
A tireoide contém também células C, que
secretam calcitonina
IODO E TIREÓIDE
O iodo é necessário para formação da tiroxina.
- Iodetos ingeridos na alimentação sã o
absorvidos pelo TGI. A maior parte é excretada
na urina, e uma porção é enviada à tireóide para
síntese hormonal.
Captação de iodeto
É o processo de concentração do iodeto na célula
- Na membra na basolatera l das célu las
tireoidianas ocorre o bombeamento ativo de
iodeto o para o interior da célula em um
cotransporte com o sódio (um iodeto + 2 sódio)
- O contransporte sódio-iodeto depende do
gradiente de concentração gerado pela bomba
de sódio-potássio adenosina trifosfatase
(ATPase), que permite uma baixa concentração
de sódio intracelular e um gradiente de difusão
Observação
- a captação de iodeto é influenciada pelo TSH
células tireoidianas)
- O iodeto é transportado para fora das células
da tireoide pela membrana apical para o folículo,
por meio de molécula contratransportadora de
íons cloreto-iodeto, chamada pendrina.
TIREOGLOBULINA
- As células da tireoide sintetizam e secretam
para os folículos a glicoproteína tireoglobulina
- Cada molécula de tireoglobulina contém
aminoácidos tirosina que atuam como
 substratos para o iodo formando os hormônios
tireoidianos =se formam no interior da
molécula de tireoglobulina.
- Os hormônios T3 e T4 são formados a partir
dos aminoácidos tirosina e formam parte da
molécula de tireoglobulina durante a síntese dos
hormônios tireoidianos
SÍNTESE DE T3/T4
1- oxidação iodeto
Conversão dos íons iodeto para a forma oxidada
de iodo. Essa oxidação é feita pela enzima
peroxidase+ peróxido de hidrogênio que localizam-
se na membrana apical da célula
2- Iodização da Tirosina
Ocorre a ligação do iodo com a molécla de
tireoglobulina=organificação da tireoglobulina
3- síntese dos hormônios tireoidianas
- A tirosina é iodada para monoiodotirosina e
depois para di-iodotirosina->cada vez mais
resíduos de iodotirosina se acoplam uns aos
outros
- O principal produto hormonal da reação de
acoplamento é a molécula tiroxina = formada
pela união de duas moléculas de di-iodotirosina
-> permanece como parte da molécula de
tireoglobulina
- A tri-iodotironina é formada pela união de uma
molécula de monoiodotirosina com uma de di-
iodotirosina
4- armazenamento da tireoglobulina
Ao final da síntese dos hormônios tireoidianos,
cada molécula de tireoglobulina contém cerca de
30 moléculas de tiroxina e algumas de tri-
iodotironina que ficam armazenados nos folículos
SECREÇÃO DE T3/T4
Os hormônios antes de serem secretados na
corrente sanguínea precisam ser clivados da
molécula de tireoglobulina. Esse processos de
clivagem ocorre da seguinte forma:
- A superfície apical das células da tireoide emite
pseudópodos, que cercam porções do coloide
formando vesículas pinocíticas
- Lisossomos no citoplasma celular se fundem
com as vesículas para formar vesículas
digestivas
- P rote a ses d ig e re m a s m o l é c u l a s d e
tireoglobulina e liberam tiroxina e tri-iodotironina
em sua forma livre no citoplasma da célula.
- Os hormônios. Livres se difundem pela base da
célula tireoidiana para os capilares adjacentes.
 TRANSPORTE DE T3/T4 PARA OS TECIDOS FUNÇÕES DOS HORMÔNIOS TIREOIDIANOS

- Ao serem liberadas no sangue, T3 E T4 se - O efeito geral dos hormônios tireoidianos

combinam com proteínas plasmáticas consiste em ativar a transcrição nuclear de grande
sintetizadas pelo fígado = globulina de ligação número de genes = aumento generalizado da
de tiroxina > pré-albumina de ligação de atividade funcional de todo o organismo.
tiroxina > albumina.
- T3 e T4 possuem alta afinidade pelas
proteínas plasmáticas sendo liberadas de
lentamente para os tecidos alvo.
- Nas células, T3 e T4 também se ligam à
proteínas citoplasmáticas. A ligação da
tiroxina é mais forte que a da tri- iodotironina.

AÇÃO DO T3/T4 NOS TECIDOS

- Os hormônios da tireóide possuem um longo

período de latência = 2 a 3 dias para início
da ação
- Uma vez que a atividade se inicia, ela aumenta
progressivamente, até atingir um máximo em
10 a 12 dias
- Sua atividade declina com uma meia-vida de
cerca de 15 dias. Parte da atividade persiste
por 6 semanas a 2 meses.
- As ações de T3 são cerca de quatro vezes
1- A maior parte da tiroxina secretada pela
mais rápidas que as de T4
tireoide é convertida em tri-iodotironina
- Antes de agir nos genes, um átomo de iodo é
removido da tiroxina, formando tri-iodotironina.
- Os receptores intracelulares de hormônio
tireoidiano têm afinidade mais alta com a tri-
iodotironina.

2- Os hormônios tireoidianos ativam

receptores nucleares
- Os receptores de hormônio tireoidiano estão
ligados às fitas genéticas de DNA
- Os receptores ativados pós ligação do
hormônio iniciam o processo de transcrição,
 formando um diferentes tipos de RNA
mensage iro que são traduzidos nos
ribossomos citoplasmáticos à novas proteínas
intracelulares.

3- Os hormônios tireoidianas aumentam a

atividade metabólica celular
- Aumentam o número e a atividade das
mitocôndrias
- + +
Aumentam a atividade da Na -K -ATPase =
potencializa o transporte de íons sódio e
potássio através das membranas
4- Atuam no metabolismo de
macromoléculas
4.1- Carboidratos
Estimulam a captação rápida de glicose pelas
células, o aumento da glicólise, da gliconeogênese,
da absorção pelo trato gastrointestinal e a
secreção de insulina
4.2- Lipídeos
- Estimulam a mobilização dos lipídios partir do
tecido adiposo, reduzindo os acúmulos de
gordura teciduais e aumentam a concentração
de ácidos graxos livres no plasma acelerando
sua oxidação pelas células
- Reduz as concentrações de colesterol,
fosfolipídios e triglicerídeos no plasma -> reduz
a concentração plasmática de colesterol por
aumento da secreção de colesterol na bile
5- Aumentam a taxa metabólica basal
Aumentam o metabolismo médio basal de 60% a
100%
6- Influenciam na atividade de outras
glândulas endócrinas a taxa metabólica basal
Aumentam a secreção de várias outras glândulas
endócrinas, mas ta mbém a u m enta m as
necessidades teciduais pelos hormônios.
REGULAÇÃO DA SECREÇÃO DE T3 E T4
1- Hipotálamo
- O hormônio liberador de tireotropina (TRH) é
secretado por terminações nervosas na
eminência mediana do hipotálamo
- O TRH é transportado para a hipófise anterior
pelo sangue portal hipotalâmico-hipofisário
- O TRH se liga à receptores de TRH na
membrana das células hipofisárias ativando o
sistema de segundo mensageiro da fosfolipase C
-> íons cálcio e diacilglicerol
2- Hipófise
O TSH liberado pela da hipófise anterior se liga
aos seus receptores específicos na superfície da
membrana basal das células tireoidianas->
ativação do sistema adenilil ciclase= aumento
imediato da secreção de hormônios tireoidianos e o
crescimento prolongado do próprio tecido
glandular.

O TSH tem como ação na tireóide:
- Aumento da proteólise da tireoglobulina já
armazenada nos folículos
- Aumento da atividade da bomba de iodeto que
aumenta a “captação de iodeto” pelas células
glandulares
- Aumento da iodização da tirosina
- Aumento do tamanho e da atividade secretora
das células tireoidianas.
- Aumento do número de células tireoidianas
3- Regulação da secreção via Feedback
negativo
A elevação do hormônio tireoidiano nos líquidos
corporais reduz a secreção de TSH pela hipófise
anterior -> a inibição ocorre por efeito direto do
hormônio tireoidiano na hipófise anterior
DOENÇAS TIREOIDIANAS
Hipertireoidismo
Causas: Bócio Tóxico, Tireotoxicose, Doença de
Graves
Sintomas: estado de alta excitabilidade, exoftalmia,
intolerância ao ca lor,
redução da sudorese, perda
de peso ligeira a extrema,
fra q u e za m u s c u l a r ,
nervosismo ou outros
t ra n sto r n os ps í q u ic o ,
fa d i g a ext re ma ,
acompanhada de insônia
Hipotireoidismo
Causas: doença de Hashimoto, tireoidite, bócio
coloide endêmico, bócio coloide idiopático,
destruição da tireoide por radiação ou remoção
cirúrgica da glândula
Sintomas: fadiga e sonolência
extrema, extrema lentidão muscular,
ocasionalmente aumento de peso,
lentidão mental, insuficiência de
m u ita s fu n ç õ es t r ó fic a s d o
organismo, e, em casos graves, de
aparência edematosa em todo o
corpo, chamada mixedema.
Cap 78 Guyton
Larissa Rodrigues ATM 281 UFPel
Hormônios Adrenocorticais
GLÂNDULAS ADRENAIS
Cada glândula adrenal possui duas regiões: medula
adrenal e o córtex adrenal.
- Medula (20% centrais): relacionada ao
s istema nervoso s im pático-> secreta
catecolaminas = epinefrina e norepinefrina
- Córtex: secreta os hormônios corticosteróides
(derivados do colesterol)
CORTICOSTERÓIDES
- Secretados pelo córtex adrenal
- Dois tipos principais: mineralocorticoides e
glicocorticoides
- Ta mbém secreta hormônios sexua is=
hormônios androgênicos (efeitos iguais à
testosterona)
- Os mineralocorticoides afetam os eletrólitos
dos líquidos extracelulares, principalmente
sódio e potássio.
- O s g l i c o c o rt i c o i d e s a u m e n ta m a
concentração sanguínea de glicose e
Apresentam efeitos adicionais nos metabolismos
proteico e lipídico.
- A aldosterona é o principal mineralocorticoide,
e o cortisol o principal glicocorticoide.
Síntese e Secreção de Adrenocorticóides
O córtex da adrenal possui 3 camadas:
- Zona glomerulosa: 15% do córtex.
Secreção de aldosterona porque contêm a
enzima aldosterona sintase. Secreção
controlada pelas concentrações no LEC de
angiotensina II e de potássio (estimulam a
secreção de aldosterona)
- Zona fasciculada: 75% do córtex . Secreta
os glicocorticoides (cortisol e corticosterona)
e androgênios e estrogênios adrenais. A
secreção é controlada pelo eixo hipotalâmico-
h i p of is á r io p o r m e io d o h o r m ô n io
adrenocorticotrópico (ACTH).
- Zona reticular: secreta os androgênios
adrenais (desidroepiandrosterona (DHEA) e
androstenediona), estrogênios e alguns
glicocorticoides. Regulação dada pelo o
ACTH e pelo hormônio estimulante do
androgênio cortical (hipófise)
Observações
- As secreções de aldosterona e cortisol são
reguladas por mecanismos independentes.
- 90% a 95% do cortisol plasmático liga-se a
proteínas plasmáticas (globulina ligadora de
cortisol/ transcortina> albumina)
- A ligação dos esteroides adrenais às
proteínas plasmáticas pode servir como
reservatório para diminuir as rápidas
 flutuações nas concentrações de hormônios
livres
- Quando entra na célula, o colesterol é
transportado para as mitocôndrias onde é
clivado pela enzima colesterol desmolase,
formando pregnenolona.
- Os esteroides adrenais são degradados,
principalmente, pelo fígado
FUNÇÕES DOS MINERALOCORTICÓIDES
aldosterona
- A aldosterona é o principal mineralocorticoide
secretado pelas adrenais= exerce cerca de
90% de toda a atividade mineralocorticoide
- A atividade mineralocorticoide da aldosterona é
aproximadamente 3.000 vezes maior que a do
cortisol, embora o cortisol esteja em maior
quantidade no plasma
Efeitos da Aldosterona
- Aumenta a reabsorção de sódio e secreção de
potássio pelas células epiteliais tubulares renais
(células principais) e, em menor quantidade, nos
túbulos distais e ductos coletores.
- Embora a aldosterona provoque um potente
efeito na redução da excreção renal de sódio, a
concentração desse elemento no LEC, aumenta
pouco = isso ocorrer porque ao reabsorver
sódio, ocorre reabsorção simultânea de água
- "Escape de aldosterona" = liberação excessiva
de aldosterona leva á retenção de sódio água,
aumentando a volemia e a pressão arterial. A
elevação da pressão arterial, então, aumenta a
excreção renal de sódio e água o que normaliza
o débito renal de sódio e água, apesar do
excesso de aldosterona
- A secreção excessiva de aldosterona gera
redução da concentração plasmática de
potássio= hipocalemia.
- A aldosterona provoca a secreção de íons
hidrogênio em troca por potássio nas células
intercaladas dos túbulos corticais = diminui a
concentração de íon hidrogênio no LEC=
alcalose metabólica.
- A aldosterona aumenta a reabsorção de cloreto
de sódio e a secreção de potássio nas glândulas
sudoríparas e salivares e estimula a secreção
de potássio e o bicarbonato.
Mecanismo da Ação da Aldosterona
(Ação genômica)
1. A aldosterona se difunde para o interior das
células epiteliais tubulares (é lipossolúvel)
2. A aldosterona se combina a receptores
m i n e ra l o c o rt ic o i d es ( M R ) p rote ic o s
localizados no citoplasma
3. O complexo aldosterona-receptor se difunde
para o núcleo= induz a produção de RNA
mensageiro (mRNA) relacionados ao processo
de transporte de sódio e potássio.
4. mRNA difunde-se de volta ao citoplasma
iniciando a síntese de proteínas (enzimas e
proteínas de transporte de membrana)
A aldosterona não apresenta efeito imediato
importante no transporte de sódio. Esse efeito
somente ocorre após a sequência de eventos que
leva à formação de substâncias intracelulares
específicas necessárias para o transporte.
Regulação da Secreção da Aldosterona
1. A elevação da concentração de íons potássio
no líquido extracelular aumenta a secreção de
aldosterona.
2. A elevação da concentração de angiotensina II
n o l í q u i d o ext ra c e l u l a r a u m e n ta
acentuadamente a secreção de aldosterona.
3. A elevação da concentração de íons sódio no
líquido extracelular reduz muito pouco a
secreção de aldosterona.
4. O ACTH formado pela hipófise anterior é
necessário para a secreção de aldosterona,
mas tem pequeno efeito no controle da
secreção.
Desses fatores, a concentração de íons potássio e
o sistema renina- angiotensina são os mais
importantes na regulação da secreção de
aldosterona
FUNÇÕES DOS GLICOCORTICÓIDES
Cortisol
9 5 % d a s s e c r e ç õ e s a d r e n o c o rt i c a i s
correspondem à secreção de cortiso l/
hidrocortisona e 5% é produção de corticosterona.
Efeitos do Cortisol
Influência no metabolismo de carboidratos
Estímulo à Gliconeogênese
- Estimula a formação de carboidratos a partir de
substâncias não glicídicas.
- O cortisol aumenta as enzimas necessárias
para a conversão de aminoácidos em glicose
pelas células hepáticas por ativação da
transcrição de DNA nos núcleos das células
hepáticas
- O cortisol provoca a mob ilização de
aminoácidos a partir dos tecidos extra-
hepáticos, principalmente dos músculos.
- O cortisol antagoniza os efeitos da insulina para
inibir a gliconeogênese no fígado.
- O efeito global do cortisol é o aumento na
produção de glicose pelo fígado.
Redução da Utilização Celular de Glicose
- Gera dim inu ição da tra nslocação dos
transportadores de glicose GLUT 4 para a
membrana celular= resistência à insulina
Tanto o aumento da gliconeogênese quanto a
redução de utilização da glicose provocam a
elevação da concentração sanguínea de glicose=
estimula a secreção de insulina
Influência no metabolismo de proteínas
- Promove redução dos depósitos de proteínas
em todas as células corporais (exceto no
fígado) por diminuição da síntese e aumento
do catabolismo das proteínas
- O cortisol aumenta as concentrações
plasmáticas e hepáticas de proteínas =
estimula o transporte de aminoácidos para as
células hepáticas e a produção de enzimas
hepáticas necessárias para a síntese proteica.
Influência no metabolismo de lipídeos
- o cortisol mobiliza os ácidos graxos do tecido
adiposo= eleva a concentração de ácidos
graxos livres no plasma = aumenta sua
utilização para a geração de energia-> "O
cortisol exerce efeito direto no aumento da
oxidação de ácidos graxos nas células.”
Influência nos processos inflamatórios
Estresse físico ou neurogênico provoca aumento
acentuado da secreção de ACTH pela hipófise
anterior -> minutos aumento da secreção
adrenocortical de cortisol.
Exemplos: Trauma, infecção, calor/frio intensos, Mecanismo da Ação do Cortisol
injeção de norepinefrina e outros fármacos (Ação genômica)
simpatomiméticos, cirurgia. 1. O cortisol se difunde para o interior das
células-alvo
Efeitos Anti-inflamatórios 2. O cortisol liga-se a seu receptor proteico no
A secreção de grandes quantidade de cortisol citoplasma, indo para o núcleo.
exerce dois efeitos anti-inflamatórios: o bloqueio 3. O complexo hormônio-receptor interage com
dos estágios iniciais do processo inflamatório ou, sequências regulatórias específicas do DNA
se a inflamação já se iniciou, a rápida resolução da (elementos de resposta a glicocorticoides)
inflamação e o aumento da velocidade da induzindo ou reprimindo a transcrição gênica.
regeneração.
- O cortisol estabiliza as membranas dos
Regulação da Secreção do Cortisol
lisossomos: torna muito mais difícil a ruptura
Sua secreção é controlada quase inteiramente pelo
das membranas dos lisossomos intracelulares.
ACTH secretado pela hipófise anterior.
- O cortisol reduz a permeabilidade dos capilares
= impede a perda de plasma para os tecidos.
1. O fator liberador de corticotropina é
- O cortisol reduz a migração de leucócitos para
secretado no plexo capilar primário do
a área inflamada e a fagocitose das células
sistema portal hipofisário, na eminência
lesadas devido a diminuição da formação de
mediana do hipotálamo etransportado para
prostaglandinas e leucotrienos
a hipófise anterior, onde induz a secreção
- O cortisol suprime o sistema imunológico,
de ACTH.
reduzindo acentuadamente a reprodução de
2. ACTH nas células adrenocorticais ativa da
linfócitos.
adenilil ciclase na membrana celular= induz
- O cortisol atenua a febre, principalmente por
a formação de AMPc no citoplasma
reduzir a liberação de interleucina 1 a partir dos
celular= ativa as enzimas intracelulares que
leucócitos (um dos principais estimuladores do
causam a formação dos hormônios
s iste ma d e c o nt ro l e h i p ota l â m ic o da
adrenocorticais.
temperatura)
- O cortisol auxilia na resolução da inflamação
Observações
por estimular a mobilização de aminoácidos e
- A proteina cinase A gera a conversão inicial do
para reparar os tecidos lesados, estímula a
colesterol em pregnenolona. Essa é a “etapa
gliconeogênese que disponib iliza ma ior
limitante” da produção de todos os hormônios
quantidade de glicose nos sistemas metabólicos,
adrenocorticais.
produz maior disponibilidade de ácidos graxos
- O cortisol apresenta efeitos de feedback
para a produção de energia celular e inativa/
negativo direto no hipotálamo, reduzindo a
remove produtos inflamatórios.
formação de FLC; e na hipófise anterior,
reduzindo a formação de ACTH.
 Ritmo Circadiano da Secreção de
Glicocorticoides
As intensidades secretoras do FLC, do ACTH e
do cortisol são altas no início da manhã, mas
baixas no final da noite.Esse efeito resulta de uma
alteração cíclica de 24 horas nos sinais do
hipotálamo que provocam a secreção de cortisol.
Capítulo 79 Guyton Larissa Rodrigues ATM 281 UFPel
Insulina e glucagon
PÂNCREAS
Secreta dois hormônios importantes insulina e
glucagon que atuam na regulação do metabolismo
da glicose, dos lipídios e das proteínas.
Insulina e glucagon são sintetizados nas ilhotas de
Langerhans que possuem 3 tipos celulares:
- Células alfa (25%): secretam glucagon
- Células beta (60%): secretam insulina
- Células delta (10%): secretam somatostatina
INSULINA
A insulina é uma proteína pequena sintetizada nas
células beta das ilhotas de La ngerha ns
pancreáticas, tendo suas etapas de formação:
1- RNAm sintetizza proteína chamada de pré-
proinsulina
2- Pré-proinsulina é clivada no retículo
endoplasmático para formar a proinsulina que
consiste em três cadeias de peptídeos, A, B e C.
3- No. Golgi ocorre uma nova clivagem para
formar insulina composta pelas cadeias A e B,
conectadas por ligações dissulfeto e peptídeo
cadeia C, denominado peptídeo conector (peptídeo
C).
4- A insulina e o peptídeo C
são revestidos nos grânulos
secretores e secretados em
quantidades equimolares sem
atividade insulínica.
Ativação dos receptores
nas células-alvo
A insulina circula quase
inteiramente em sua forma
l iv re , te n d o m e ia - v i da
plasmática é de 6 minutos e
endo degradada por insulinases (maioria hepática)
Receptor para insulina
- Formado por 4 subunidades: duas subunidades
alfa no lado externo da membrana e duas
subunidades beta transmembrana.
- Insulina se acopla às subunidades alfa,
subunidades beta são autofosforiladas
juntamente com outras enzimas intracelulares =
IRS (diferentes IRS expressas em diferentes
tecidos).
Efeitos da estimulação dos
receptores da insulina
- Aumento da captação celular de glicose: glicose
transportada para as células é fosforilada e se
transforma em substrato para todas as funções
metabólicas usuais dos carboidratos.
- A membrana celular fica mais permeável a
aminoácidos, a íons potássio e fosfato
- Alteração do estado de fosforilação das
enzimas intracelulares
 3- Promove a captação, armazenamento e
utilização da glicose pelo fígado
- A insulina inativa a fosforilase hepática,
impedindo a clivagem do glicogênio armazenado
nas células hepáticas.
- A insulina aumenta a atividade da enzima
glicocinase que fosforila a glicose permitindo
sua difusão para as células hepáticas =
promove o aumento da captação de glicose do
sangue pelas células hepáticas
- A insulina aumenta as atividades das enzimas
que promovem a síntese de glicogênio como a
glicogênio sintase

A insulina aumenta o transporte e a utilização da

glicose pela maioria das células do organismo (com
Efeitos da insulina no exceção da maior parte dos neurônios)
metabolismo de carboidratos
4- Promove a conversão do excesso de
1- Promove captação e metabolismo da
glicose em ácido graxo
glicose nos músculos
- Quando a quantidade de glicose, que penetra as
- Durante o repouso, a membrana celular é pouco
células hepáticas é maior do que a que pode ser
permeável à glicose fazendo com que o tecido
armazenada sob a forma de glicogênio ou do
muscular dependa não só da glicose, mas
que pode ser utilizada para o metabolismo local
também dos ácidos graxos para gerar energia.
dos hepatócitos, a insulina promove a conversão
- Durante o exercício ou na utilização muscular
de todo esse excesso de glicose em ácidos
após refeição, a concentração de glicose
graxos.
sangue se eleva gerando alta secreção de
- Os ácidos graxos são empacotados na forma
insulina pelo pâncreas -> insulina transporta
de triglicerídeos e transportados pelo sangue
moléculas de glicose para as células musculares
para o tecido adiposo, onde são depositados
que passam a usar preferencialmente glicose
como gordura.
para gerar energia.

5- Inibe a gliconeogênese hepática

2- Estimula o armazenamento de glicose no
A insulina reduz a liberação de aminoácidos dos
músculo
músculos e de outros tecidos extra-hepáticos
- Toda glicose enviada às células musculares que
diminuindo sua disponibilidade para síntese de
não é usada para gerar energia é então
enzimas hepáticas necessárias ao processo de
armazenada sob forma de glicogênio
gliconeogênese
Observações
1- A glicose é liberada do fígado entre as
refeições
1- A redução da glicose sanguínea faz com que o
pâncreas reduza sua secreção de insulina
2- A ausência de insulina interrompe a síntese de
glicogênio no fígado e impede a captação adicional
da glicose
3- A ausência de insulina ativa a enzima
fosforilase, que causa a clivagem do glicogênio em
glicose fosfato.
4- A enzima glicose fosfatase, inibida pela insulina,
é então ativada pela ausência de insulina e faz com
que o radical fosfato seja retirado da glicose=
glicose se difunde de volta para o sangue.
2- Relação entre insulina e a captação de
glicose pelo cérebro
A insulina apresenta pouco efeito na captação ou
utilização da glicose no cérebro, pois as células
neurais são permeável à glicose e pode utilizá-la
sem a intermediação da insulina.
Efeitos da insulina no
metabolismo de Gorduras
1- Promove síntese e armazenamento de
gorduras -> atua como um “poupador de
gordura"
A insulina exerce diversos efeitos que levam ao
armazenamento das gorduras no tecido adiposo:
- aumenta a utilização da glicose pela maioria dos
tecidos do corpo, o que automaticamente reduz
a utilização da gordura
- Promove a síntese de ácidos graxos em sua
quase totalidade pelo fígado. Os ácidos graxos
são transportados do fígado pelas lipoproteínas
plasmáticas.Quando chega no tecido adiposo, a
e nz i m a l i p o p ro t e í n a q u e q u e b ra os
triglicerídeos, formando outra vez ácidos graxos
para que possam ser absorvidos pelas células
adiposa. Nas células adiposas são novamente
convertidos a trig l icerídeos e então
armazenados.
Na ausência de insulina temos como resultado:
1- Aumento da concentração de ácidos
graxos no sangue
- Na ausência de insulina, a enzima lipase
hormônio-sensível nas células adiposas fica
ativada, levando à hidrólise dos triglicerídeos
armazenados e liberando ácidos graxos e
glicerol no sangue.
2- Aumento da concentração de colesterol e
fosfolipídeos plasmáticos
- O excesso de ácidos graxos no plasma,
associado à deficiência de insulina, também
promove a conversão hepática de alguns ácidos
graxos em fosfolipídios e colesterol
3- Cetose e acidose
- Na ausência de insulina, mas, na presença de
grande quantidade de ácidos graxos nas
células hepáticas, o transporte de ácidos
graxos para as mitocôndrias, fica ativado.
- Nas mitocôndrias, a betaoxidação dos ácidos
graxos libera acetil-CoA que é convertida à
ácido acetoacético que é liberado no sangue
circulante-> estado de acidose
- Parte do ácido acético é convertido em ácido
b-h idrox ib utírico e acetona= corpos
cetônicos= cetose
 Efeitos da insulina no 4. O fechamento dos canais de potássio
metabolismo de proteínas despolariza a membrana celular, abrindo os
1- promove síntese e armazenamento de canais de cálcio dependentes de voltagem
proteínas 5. O influxo de cálcio, que estimula a fusão das
- A insulina estimula o transporte de muitos dos vesículas que contêm insulina, com a
aminoácidos para as células membrana celular e a secreção da insulina,
- A insulina aumenta os processos de tradução no líquido extracelular por meio de exocitose.
do RNA mensageiro, formando novas
proteínas.
- a insulina também aumenta a transcrição de
sequências genéticas formando, assim,
quantidade aumentada de RNA e síntese ainda
maior de proteínas
- A insulina inibe o catabolismo das proteínas
- No fígado, a insulina deprime a
gliconeogênese:os substratos mais utilizados
na síntese de glicose pela gliconeogênese são
os aminoácidos plasmáticos, essa supressão
da gliconeogênese conserva os aminoácidos
nas reservas de proteínas do corpo.
Controle da secreção da insulina
- O aumento da glicose sanguínea estimula a
2- atua em conjunto com o GH para secreção de insulina

promover o crescimento
- A secreção de insulina também pode ser
Os dois hormônios funcionam de modo sinérgico estimulada por aminoácidos (lisina e arginina),

atuando na captação celular de diferente de hormônios gastrointestinais (gastrina, secreta,

aminoácidos, todos necessários para que ocorra o GLP-1 e GIP / peptídeo insulinotrópico

crescimento. dependente de glicose).

Mecanismos de secreção da insulina Mecanismo de Feedback Glicose-Insulina

1. O aumento da concentração sanguínea de Qualquer elevação da glicose sanguínea aumenta a
glicose faz com que haja influxo de glicose secreção de insulina, e a insulina, por sua vez,
para células betapancreáticas que pelos aumenta o transporte da glicose para o fígado,
transportadores de glicose da membrana para os músculos e para outras células, reduzindo,
2. Uma vez nas células, a glicose é fosforilada consequentemente, a
pela glicocinase em glicose-6-fosfato. concentração
3. A glicose-6-fosfato é oxidada, formando plasmática da glicose
ATP que inibe os canais de potássio de volta até o seu
sensíveis ao ATP da célula. valor normal.
 GLUCAGON
O glucagon é secretado pelas células alfa das
ilhotas de Langerhans quando a concentração da
glicose sanguínea cai tendo como função principal
o aumento da concentração da glicose sanguínea
(efeito oposto ao da insulina)
Efeitos do glucagon no
metabolismo da glicose
1- Promove a glicogenólise e aumenta a
concentração de glicose sanguínea
- Glucagon ativa a adenilil ciclase na membrana
da célula hepática.
- Essa ativação leva à formação de monofosfato
cíclico de adenosina.
- Que ativa a proteína reguladora da proteína
cinase;
- Que ativa a proteína cinase.
- Que ativa a fosforilase cinase b.
- Que converte a fosforilase b em fosforilase a.
- Que promove a degradação do glicogênio em
glicose-1-fosfato.
- Que é, então, desfosforilada, e a glicose é
liberada das células hepáticas.
2- Aumenta a gliconeogênese
Aumenta a captação de aminoácidos pelas células
hepáticas e, então, converte muitos dos
aminoácidos em glicose por gliconeogênese.
3- Outros efeitos do glucagon
- Ativa a lipase das célu las adiposas,
disponibilizando quantidades aumentadas de
ácidos graxos para os sistemas de energia do
organismo.
- Inibe o armazenamento de triglicerídeos no
fígado
Regulação da secreção do glucagon.
- A concentração da glicose sanguínea é o fator
mais potente que controla a secreção do
glucagon.
- Concentrações elevadas de
aminoácidos, estimulam a
secreção do glucagon.
SOMATOSTATINA
- As células delta das ilhotas de Langerhans
secretam o hormônio somatostatina
- Quase todos os fatores relacionados à ingestão
de alimentos estimulam a secreção de
somatostatina: glicose sanguínea aumentada,
aminoácidos aumentados, ácidos graxos
aumentados e concentrações elevadas de
hormônios gastrointestinais
- A somatostatina age localmente nas próprias
ilhotas de Langerhans para deprimir a secreção
de insulina e de glucagon.
- o principal papel da somatostatina é prolongar o
tempo em que os nutrientes alimentares são
assimilados pelo sangue de deprimir a secreção
da insulina e do glucagon reduzindo a utilização
dos nutrientes absorvidos pelos tecidos
DIABETES MELITO
Existem dois tipos gerais de diabetes melito:
1. Diabetes tipo 1/diabetes melito dependente de
insulina: ocasionado pela ausência de secreção de
insulina.
2. Diabetes tipo 2/ diabetes melito não
dependente de insulina: provocado pela diminuição
da sensibilidade dos tecidos-alvo ao efeito
metabólico da insulina= resistência insulínica
Capítulo 80 Guyton Larissa Rodrigues ATM 281 UFPel
Metabolismo do cálcio, fosfato e vitamina d
REGULAÇÃO CÁLCIO E FOSFATO
- A concentração de cálcio no líquido extracelular
tem valor normal em torno de 9,4 mg/dL
aumentos da concentração deste elemento
iônico acima do normal (hipercalcemia)
provocam depressão progressiva do sistema
nervoso, enquanto a diminuição dessa
concentração (hipocalcemia) causa mais
excitação desse sistema.
- 0,1% do cálcio encontra-se no líquido
extracelular, 1% nas células e organelas, e o
restante é armazenado nos ossos.
- 85% do fosfato corporal se encontram
armazenados nos ossos, 14% a 15% nas
células e menos de 1% no líquido extracelular.
Cálcio no plasma e líquido intersticial
O cálcio no plasma está presente em três formas:
- 41% combinado às proteínas plasmáticas =
não é difusível através da membrana dos
capilares
- 9% combinado às substâncias aniônicas do
plasma e líquidos intersticiais e não ionizado,
mas difusíveis através da membrana dos
capilares
- 50% difusíveis através da membrana dos
capilares e ionizado
Fosfato inorgânico nos líquidos
extracelulares
O fosfato inorgânico no plasma se encontra sob
forma de HPO4−2 ou de H2 PO4−1 sendo a primeira
encontrada em maior quantidade
- quando o pH do meio extracelular fica mais
ácido, há aumento e declínio relativos em
H2 PO4−1 e HPO4−2 respectivamente, enquanto
ocorre o oposto quando esse meio fica alcalino.
Efeitos fisiológicos não ósseos das
alterações da concentração de cálcio e
fosfatos
1- A hipocalcemia causa excitação do sistema
nervoso e tetania
Quando a concentração de íons cálcio cai abaixo
do normal, o sistema nervoso fica mais excitável
devido a uma maior permeabilidade da membrana
aos íons sódio (desencadeiam potenciais de ação)
2- A hipercalcemia causa depressão do
sistema nervoso e da atividade muscular
Quando o nível de cálcio nos líquidos corporais se
eleva acima do normal, o sistema nervoso fica
deprimido, e as atividades reflexas do sistema
nervoso central tornam-se lentificadas.
Absorção e excreção de cálcio e fosfato
1- absorção intestinal e excreção fecal
- A vitamina D promove a absorção de cálcio
pelos intestinos -> 35% do cálcio ingerido é
absorvido. Quantidade adicional de cálcio chega
aos intestinos pelos sucos gastrointestinais->
90% da ingestão diária de cálcio é excretada
nas fezes
2- excreção renal de cálcio e fosfato
Cálcio
- 10% do cálcio ingerido é excretado na urina ->
41% ligados às proteínas plasmáticas e não é
filtrado pelos capilares glomerulares. O restante
combinado aos ânions ou ionizado é filtrado
pelos glomérulos para os túbulos renais.
- 90% do cálcio no filtrado glomerular são
reabsorvidos nos túbulos proximais, nas alças
de Henle e nos túbulos distais iniciais. Nos
túbulos distais finais e nos ductos coletores
iniciais, a reabsorção remanescente é seletiva,
dependendo da concentração do cálcio iônico
no sangue.
Fosfato
A excreção renal do fosfato é controlada por um
mecanismo de transbordamento:
- Concentração de fosfato no plasma baixa =
todo o fosfato no filtrado glomerular é
reabsorvido, não ocorrendo qualquer perda
pela urina.
- Concentração de fosfato no plasma alta = a
perda de fosfato é diretamente proporcional
ao aumento adicional da concentração
plasmática
Osso e sua relação com o cálcio e o
fosfato
Ossos = matriz orgânica resistente + depósitos de
sais de cálcio
- Matriz orgânica: 90% a 95% de fibras
colágenas e restante é substância fundamental
( l í q u i d o ex t ra c e l u l a r a c r e s c i d o d e
proteoglicanos)
- Sais ósseos: principal deposição na forma de
h idrox ia patita (sa l deca lco e fosfato
combinados).
Observações
- A hidroxiapatita não consegue se precipitar nos
tecidos normais (exceto no osso) em função da
presença do pirofosfato que atua como inibidor
da cristalização dos sais de cálcio e fosfato
1. Intercâmbio do cálcio entre o osso e o
LEC -> mecanismo de tamponamento do
cálcio
O aumento da concentração plasmática de cálcio
induz a deposição óssea para diminuir sua
concentração no plasma, enquanto a queda da sua
concentração indo retirada do cálcio depositado
nos ossos em direção ao plasma para retornar as
concentrações de cálcio no plasma aos níveis
normais = cálcio intercambiável”
2. Deposição e reabsorção ósseas =
remodelação óssea
- Os osteoblastos são os responsáveis pela
deposição óssea e encontra m-se nas
superfícies externas dos ossos e nas cavidades
ósseas.
- Os osteoclastos são os responsáveis pela
reabsorção óssea sendo células fagocitárias
que liberam enzimas proteolíticas que dissolvem
a matriz orgânica e a dissolução dos sais
ósseos.
- Os osteoblastos liberam osteoprotegerina
(OPG) sendo um fator de inibição da
osteoclastogênese que inibe a ressorção óssea.
Observações
- Exceto nos ossos em crescimento, a deposição
e a absorção ósseas costumam ser equivalentes
entre si
 VITAMINA D
- A vitamina D aumenta a absorção de cálcio no
trato intestinal e apresenta efeitos na deposição
e reabsorção ósseas
- A vitamina D precisa passar por processos
metabólicos até assumir sua forma ativa =1,25-
di-hidroxicolecalciferol
1- O Colecalciferol é formado na pele
A vitamina D3 /colecalciferol é produzida na pele
a partir do 7-desidrocolesterol modificado pelos
raios ultravioleta provenientes do sol.
2- O Colecalciferol é convertido em 25-
Hidroxicolecalciferol no fígado
O processo é restrito, já que o 25-
hidroxicolecalciferol apresenta efeito inibidor por
feedback nas reações de conversão= impede a
ação excessiva da vitamina D, + conserva a
vitamina D armazenada no fígado
3- Formação do 1,25-Dihidroxicolecalciferol
nos rins
- Conversão do 25-hidroxicolecalciferol em 1,25-
dihidroxicolecalciferol (forma mais ativa da
vitamina D,) nos túbulos proximais dos rins é
mediana pelo paratormônio
- A concentração plasmática do 1,25-di-
hidroxicolecalciferol é inversamente influenciada
pela concentração do cálcio no plasma =alta
concentração de cálcio iônico impede a
conversão em função da supressão da secreção
do PTH
Ações da vitamina D
- Aumenta a absorção de cálcio e fosfato para o
líquido extracelular
- Promove a absorção intestinal de cálcio =
formação de calbindina, uma proteína ligante
do cálcio, nas células epiteliais da borda em
escova intestinal
- Intensifica a absorção de fosfatos através do
epitélio intestinal
- Aumenta a absorção de cálcio e fosfato pelas
células epiteliais dos túbulos renais e diminui
suas excreções na urina
- Intensificar a mineralização óssea
PARATORMÔNIO
Controla as concentrações extracelulares de
cálcio e de fosfato, mediante redução da
reabsorção intestinal, da excreção renal e do
intercâmbio desses íons entre o líquido extracelular
e o osso.
- A glândula paratireoide contém células
principais (ecretem grande parte do PTH) e
células oxifílicas (função desconhecida).
- O PTH aumenta a concentração plasmática de
cálcio por aumento da absorção de cálcio e de
fosfato a partir do osso e diminuição da
excreção de cálcio pelos rins.
- Grande parte do efeito do PTH em seus
órgãos-alvo é mediada pelo mecanismo de
segundo mensageiro do monofosfato de
adenosina cíclico (AMPc)
1- PTH mobiliza o cálcio e o fosfato dos ossos
A mobilização será em duas etapas: uma etapa
inicial rápida pela ativaçao de osteócitos e uma
segunda fase lenta pela indução à proliferação de
osteoclastos
2- O PTH diminui a excreção de cálcio e
aumenta a excreção de fosfato pelos rins
- O PTH reduz a reabsorção tubular proximal
dos íons fosfato e aumenta a reabsorção
tubular renal do cálcio, ao mesmo tempo em que
diminui a reabsorção de fosfato.
- A absorção de cálcio ocorre nos túbulos distais
finais, nos túbulos coletores, nos ductos
coletores iniciais e, em menor escala, na alça
ascendente de Henle.
3- O PTH aumenta a absorção intestinal de
cálcio e fosfato
O PTH intensifica a absorção de cálcio e fosfato
nos intestinos pelo aumento da vitamina D
Controle da secreção de paratormônio
- Aumento da concentração do cálcio iônico
acima do normal provocam diminuição da
atividade e do volume das glândulas
paratireoides.
- Alterações na concentração de íons de cálcio
no líquido extracelular são detectadas por um
receptor sensível ao cálcio nas membranas
das células da paratireoide= receptor
acoplado à proteína G
Em resumo, o PTH
- Estimula a ressorção óssea, levando à
liberação de cálcio para o líquido extracelular
- Aumenta a reabsorção de cálcio e diminui a
reabsorção de fosfato pelos túbulos renais,
levando à diminuição da excreção de cálcio e
ao aumento da excreção de fosfato
- É necessário para a conversão de 25-
h i d r ox i c o l e c a l c ife r o l e m 1 , 2 5 - d i -
hidroxicolecalciferol, que, por sua vez,
aumenta a absorção de cálcio pelos intestinos.
CALCITONINA
- Hormônio peptídico secretado pela tireoide
- Tende a diminuir a concentração plasmática
do cálcio e, em geral, tem efeitos opostos aos
do PTH (tem menor efeito quantitativo do que
o paratormônio na regulação do cálcio)
- A síntese e a secreção da calcitonina ocorrem
nas células parafoliculares/ células C
1- O aumento da concentração plasmática do
cálcio estimula a secreção de calcitonina
- O principal estímulo para a secreção de
calcitonina é a elevação da concentração de
cálcio iônico no LEC
2- A Calcitonina diminui a concentração
plasmática do cálcio
- redução das atividades absortivas dos
osteoclastos = desvia o equilíbrio em favor da
deposição de cálcio
- diminuição da formação de novos osteoclasto =
redução nas atividades osteoclástica e
osteoblástica
3- A calcitonina tem fraco efeito sobre as
concentrações plasmáticas de cálcio em
adultos
Isso se deve por:
- qualquer redução inicial da concentração do
cálcio iônico, causada pela calcitonina, leva à
potente estimulação da secreção do PTH,
dentro de horas, o que acaba quase superando
o efeito da calcitonina.
- a intensidade diária de absorção e deposição do
cálcio no adulto é pequena e mesmo após o
retardo da velocidade de absorção pela
calcitonina, isso se reflete como efeito muito
leve na concentração plasmática do cálcio
iônico.
Capítulo 81 Guyton
Larissa Rodrigues ATM 281 UFPel
Hormônios masculinos e glândula pineal
As funções reprodutoras masculinas se dividem
em:Espermatogênese, desempenho do ato sexual e
regulação das funções reprodutoras masculinas
ANATOMIA MASCULINA
- O testículo é composto por túbulos seminíferos
convolutos, onde é formado o esperma
- O esperma é lançado no epidídimo que conduz
ao canal deferente até entrar no corpo da
próstata.
- Duas vesículas seminais desembocam na
terminação prostática. Seus conteúdos se unem
aos das vesículas seminais e passam para o
ducto ejaculatório que segue no interior da
próstata até desaguarem na uretra interna.
- A uretra contém muco proveniente das
glândulas uretrais sendo as principais as
glândulas bulbouretrais (glândulas de Cowper)
ESPERMATOGÊNESE
A espermatogênese ocorre nos túb u los
seminíferos, como resultado da estimulação pelos
hormônios gonadotrópicos da glândula hipófise
anterior, começando, aproximadamente, aos 13
anos de idade
1. Células germinativas primordiais migram para
os testículos e tornam-se células germinativas
imaturas (espermatogônia)-> se situam em
duas ou três camadas das superfícies
internas dos túbulos seminíferos
2. Na puberdade, as espermatogônias passam
por divisões mitóticas, proliferando e se
diferenciando continuamente
3. A espermatogônia é modificada para formar
os espermatócitos primários
4. Os espermatócitos primários passam pela
primeira divisão meiótica para formar dois
espermatócitos secundários
5. Os espermatócitos secundários passam pela
segunda divisão meiótica para formar duas
espermátides que posteriormente entram em
p ro c esso d e es p e r m io g ê n ese se n d o
modificadas até se transformarem em
espermatozóides.
 Espermiogênese
Processo de modificação das espermátides para
tornarem-se espermatozóides maduros
- Cada espermatozoide é composto por uma
cabeça e uma cauda.
- Na cabeça temos o núcleo da célula e o
acrossomo que contém várias enzimas
incluindo a hialuronidase enzimas proteolíticas
- A cauda do esperma (flagelo) tem como
c o m p o n e ntes : es q u e l eto c e nt ra l ( 1 1
microtúbulos =axonema),membrana celular
fina que recobre o axonema; e o conjunto de
mitocôndrias que envolve o axonema na
porção proximal da cauda (corpo da cauda).
- maturados = desenvolvem a capacidade de
A atividade do espermatozoide é aumentada
em meio neutro ou alcalino, mas é muito
deprimida em meio ligeiramente ácido.
Fatores hormonais envolvidos na
espermatogênese
1. Testosterona: secretada pelas células de
L ey d ig ( i nte rst í c io d o test í c u l o ) ,
crescimento e a divisão das células
germinativas.
2. LH: secretado pela hipófise anterior,
estimula as células de Leydig a secretar
testosterona.
3. FSH: secretado pela hipófise anterior,
estimula as células de Sertolia envolvidas
no processo de espermiogênese
4. Estrogênios: formados a partir da
testosterona pelas células de Sertoli,
estimuladas pelo FSH, essenciais para a
espermiogênese.
5. GH: controlar as funções metabólicas
basais dos testículos, promove a divisão
precoce das espermatogônias
Maturação dos espermatozóides no
epidídimo
- No epidídimo, os espermatozóides são
mobilidade
- A maioria dos espermatozoides é estocada no
epidídimo, e uma pequena quantidade no canal
deferente.
- Nos locais de estocagem os espermatozóides
são mantidos em estado inativo= reprimidos por
substâncias inibitórias presentes nas secreções
dos ductos.
- As células de Sertoli e o epitélio do epidídimo
secretam líquido que é ejaculado junto com o
espermatozoide. Esse líquido contém hormônios,
enzimas e nutrientes essenciais para a
maturação dos espermatozoides.
Função das Vesículas Seminais
- As vesículas seminais possuem epitélio secretor
que secreta material mucoso contendo frutose,
ácido cítrico, su bstâncias nutritivas,
prostaglandinas e fibrinogênio.
- Durante a ejaculação, cada vesícula seminal
esvazia seu conteúdo no ducto ejaculatório
aumentando o volume de sêmen
 Função da Próstata
- A próstata secreta o líquido prostático que
contém cálcio, íon citrato, íon fosfato, uma
enzima de coagulação e uma pró-fibrinolisina.
- O líquido prostático é levemente alcalino,
sendo importante para neutralizar a acidez
dos outros líquidos sentados na ejaculação e
a acidez vaginal.
Sêmen
- O sêmen é composto por: líquido e
espermatozoides do canal deferente (cerca de
10% do total), líquido das vesículas seminais
(quase 60%), líquido da próstata (30%) e
pequenas quantidades de líquido das glândulas
mucosas/glândulas bulbouretrais.
Os espermatozóides
- Sua atividade é mantida sob controle de
fatores inibitórios secretados pelo epitélio do
ducto genital -> quando lançados inicialmente
no sêmen são incapazes de fertilizar o óvulo.
- Ao entrar em contato com os líquidos do trato
genital feminino, ocorrem múltiplas mudanças
que ativam o espermatozoide para os
processos finais de fertilização =capacitação
do espermatozoide
Capacitação do espermatozóide
- Os líquidos das trompas e do útero eliminam
os fatores inibitórios que suprimem a
atividade dos espermatozoides
- No ductos genitais, os espermatozoides são
expostos à vesículas de colesterol. Quando na
vagina, ocorre o afastamento das moléculas
d e c o l e ste ro l da p rox i m i da d e d o s
espermatozoides fazendo com que a
membrana não acrossomo se torne mais
frágil
- A membrana dos espermatozoides fica mais
permeável ao cálcio= a maior entrada de
cálcio no citosol do espermatozóide muda a
atividade do flagelo tornando o movimento
mais intenso (movimento em chicote) além de
alterar a membrana do acrossomo, tornando
possível a liberação rápida e fácil das enzimas
pelo acrossomo na estrada da zona pelúcida
do óvulo.
Reação do acrossomo
- Grande quantidade de enzimas proteolíticas e
de hialuronidase estão armazenadas no
acrossomo do espermatozoide.
- A hialuronidase despolimeriza os polímeros do
ácido hialurônico que mantém juntas as
células granulosas ovarianas enquanto as
enzimas proteolíticas digerem as proteínas das
células teciduais do óvulo
- Quando o espermatozoide atinge a zona
pelúcida do óvulo ocorre ligação específica da
cabeça do espermatozoide às proteínas da
zona pelúcia, o acrossomo se dissolve e libera
suas enzimas.
- Alguns minutos após o espermatozoide ter
penetrado a zona pelúcida os íons cálcio se
difundem através da membrana do oócito e
provocam a liberação de grânulos do oócito.
Esses grânulos contêm substâncias que
impedem a ligação de espermatozoide
adicional
ATO SEXUAL MASCULINO
- Glande: contém sistema de term ina is
sensoriais que transmite modalidade especial de
sensação (sensação sexual) para o sistema
nervoso central pelo nervo pudendo.
- E re ç ã o : é ca usa da p o r i m p u lsos
parassimpáticos que passam da região sacral
da medula espinal pelos nervos pélvicos para o
pênis gerando a liberação de óxido nítrico e/ou
peptídeo intestinal vasoativo e acetilcolina.
Ocorre relaxamento dos músculos lisos
vasculares aumentando o o fluxo sanguíneo
para o pênis
- Ejaculação: impulsos simpáticos passam
para os órgãos genitais por meio dos plexos
nervosos simpáticos hipogástrico e pélvico:
contração do canal deferente promovendo a
expulsão dos espermatozoides para a uretra
interna + contrações da camada muscular da
próstata e das vesículas seminais expelindo os
líquidos prostático e seminal + secreção de
muco pelas glândulas bulbouretrais. Sinais
sensoriais promovem as contrações rítmicas
dos órgãos genitais internos e contrações dos
músculos isquiocavernoso e bulbocavernoso ->
aumentos rítmicos e ondulatórios da pressão do
tecido erétil do pênis= ejaculação
HORMÔNIOS SEXUAIS MASCULINOS
Secreção da Testosterona
- Os testículos secretam os hormônios sexuais
mascu linos cha mados de a ndrogên ios
( testoste ro n a , d i - h i d rotestoste ro n a e
androstenediona) sendo a testosterona a mais
abundante
- A testosterona é formada pelas células
intersticiais de Leydig (20% da massa dos
testículos)
- A p ó s a s e c re ç ã o p e l o s te st í c u l o s ,
aproximadamente 97% da testosterona liga-se
a betaglobulina (+ forte) e à albumina (+ fraca)
- A maior parte da testosterona é convertida, nas
células dos tecidos, em di-hidrotestosterona
- A testosterona que não se fixa nos tecidos é
convertida, principalmente pelo fígado, em
androsterona e desidroepiandrosterona sendo
excretadas pelo intestino, por meio da bile, ou na
urina, pelos rins.
- A produção de testosterona aumenta sob
estímulo dos hormônios gonadotrópicos da
hipófise anterior no início da puberdade,
diminuindo rapidamente após os 50 anos
Funções da Testosterona
- Responsável pelo desenvolvimento das
características secundárias masculinas.
- A testosterona começa a ser elaborada pelos
testículos fetais masculinos por volta da sétima
semana de vida embrionária.
- A testosterona é a responsável pela descida
testicular para o saco escrotal durante os
últimos 2-3 meses gestacional
- Induz o crescimento de pelos no púbis, para
cima ao longo da linha alba do abdome, na face
e no tórax.
- Reduz o crescimento de cabelos no topo da
cabeça
- Produz hipertrofia da mucosa laríngea e
alargamento da laringe, alterando o padrão de
voz
- Aumenta a espessura da pele de todo o corpo e - Quando a espermatogênese ocorre rapidamente
a rigidez dos tecidos subcutâneos, além de é gerado mecanismo de Feedback negativo
aumentar a secreção de glândulas sebáceas do sobre a hipófise anterior. As células de Sertoli
corpo. liberam inibida que atua sobre a hipófise anterior
- Aumenta a formação de proteínas e o inibindo a secreção de FSH.
desenvolvimento muscular
- Aumenta a matriz óssea e induz a retenção de
cálcio = aumenta o tamanho e a força dos
ossos
- Aumenta o metabolismo basal em até 15% em
função do anabolismo proteico

Controle da secreção dos

hormônios masculinos
1. Secreção do hormônio liberador de
gonadotropina (GnRH) pelos neurônios do
núcleo arqueado do hipotálamo. GnRH
éliberado no sistema portal hipotalâmico-
hipofisário e atinge a hipófise
2. GnRH estimula a hipófise anterior a secretar
os hormônios gonadotrópicos: LH e FSH
3. LH é o estímulo primário para a secreção de
testosterona pelas células de Leydig nos
testículos.
4. O FSH atua sobre as células de Sertoli
estimulando a espermatogênese.

Observações
- Ambas gonadotrofinas (LH e FSH) exercem
seus efeitos nos tecidos- alvo dos testículos
por ativar o sistema de segundo mensageiro do
monofosfato de adenosina cíclico
- O aumento da testosterona circulante gera GLÂNDULA PINEAL

mecanismo de feedback negativo principalmente A glândula pineal, tem papel regulador na função
sobre o hipotálamo reduzindo a secreção de sexual e reprodutiva, na promoção o sono e na
GnRH e, consequentemente, de LH pela prevenção de infecções
hipófise anterior
- A glândula pineal é controlada pela quantidade
de luz -> a via neural envolve a passagem dos
sinais luminosos dos olhos para o núcleo
supraquiasmático do hipotálamo e deste para a
glândula pineal, ativando a secreção pineal.
- A glândula pineal secreta a melatonina que
passam por meio da circulação sanguínea ou
do líquido do terceiro ventrículo para a hipófise
anterior, reduzindo a secreção do hormônio
gonadotrópico
Capítulo 82 Guyton
Larissa Rodrigues ATM 281 UFPel

Hormônios femininos
ANATOMIA FISIOLÓGICA FEMININA 4. Na puberdade, cada oócito completa a meiose I
A reprodução começa com o desenvolvimento dos formando um oócito secundário e o primeiro
óvulos nos ovários-> No meio de cada ciclo sexual corpo polar contendo 23 cromossomos

mensal, um só óvulo é expelido do folículo ovariano duplicados cada

5. Na ovulação, o ovário libera um oócito
secundário na ovulação que se fecundado
completa a meiose II formando um óvulo e o
segundo corpo polar com 23 cromossomos
simples cada.

OOGÊNESE E DESENVOLVIMENTO FOLICULAR

oogênese = processo de diferenciação de um

oócito em um óvulo maduro

1. células germinativas primordiais da endoderme

dorsal do saco vitelino migram para a
superfície externa do ovário, que é revestida
de um epitélio germinal
2. As células germinativas dividem-se por
mitoses sucessivas e migram para o interior do
córtex ovariano onde se convertem à
ovogônias / oócitos primordiais.
3. Cada oócito primordial forma uma camada de
SISTEMA HORMONAL FEMININO
células fusiformes ao seu redor tornando-se
O sistema hormonal tem como eixos:
uma célula de características epitelioides
1- Hipota lâm ico: hormôn io l ibera dor de
(células da granulosa) -> oócito primordial +
gonadotropina (GnRH).
células da granulosa = folículo primordial ou
2- Hipofisário (adeno-hipófise): hormônio
oócito primário
foliculoestimulante (FSH) e o hormônio luteinizante
(LH)
As células germinativas atingem estágio de oócito
3- Gonadal: hormônios ovarianos = estrogênio e
primário ao final do quinto mês gestacional ficado
progesterona
os oócitos estacionados em meiose I até a
puberdade
 O CICLO OVARIANO MENSAL
- Ciclo sexual mensal feminino: variações
rítmicas mensais da secreção dos hormônios
femininos
- O ciclo dura, em média, 28 dias
Hormônios Gonadotrópicos - LH e FSH
- Na puberdade (9 - 12 anos), a hipófise começa
a secretar progressivamente FSH e LH levando
ao início de ciclos sexuais mensais -> primeira
menstruação (menarca) entre 11 e 15 anos
- Na infância, as células da granulosa nutrem o
oócito primário e secretem fator inibidor da
maturação do oócito para mantê-lo em seu
estado primordial
- O FSH e o LH se combinam aos seus
receptores específicos nos ovários ativando o
sistema de segundo mensageiro do monofosfato
de adenosina cíclico = estimula a síntese e
secreção dos hormônios sexuais
O ciclo ovariano se divide em fases:
1. Fase Folicular: fase de crescimento folicular
nos ovários
1.1- Crescimento Inicial induzido pelo FSH
Crescimento do folículo primário até o estágio antral
- O aumento da libertação de FSH estimula a
proliferação das células da granulosa
- Células fusiformes do interstício ovariano se
agrupam formando uma nova camada externa
às células da granulosa de células chamada
Teca. A Teca se divide em uma porção externa
(cápsula de tecido conjuntivo) e uma porção
interna (secreta estrogênio e progesterona)
- As células da granulosa passam a secretar o
líquido folicular (estrogênio) que leva ao
aparecimento de antro dentro da massa de
células da granulosa
1.2- Crescimento acelerado
Crescimento do folículo primário do
estágio antral ao estágio vesicular
- A secreção de estrogênio pelas células da
granulosa indo a formação de um número cada
vez maior de receptores para o FSH
- O FSH hipofisário + estrogênios promovem a
formação de receptores para o LH nas células
da granulosa
- O aumento do LH + estrogênio estimulam a
proliferação das células tecais foliculares
Observações
No início do processo de maturação, o FSH induz
o crescimento de 6 a 12 folículos primários por
mês. Com o passar do crescimento, um folículo
cresce mais que o demais levando a involução dos
outros folículos (“atresia folicular”) -> O processo
de atresia permite que somente um dos folículos
cresça o suficiente todos os meses para ovular
2. Ovulação
A ovulação na mulher que tem ciclo sexual de 28
dias se dá 14 dias depois do início da
menstruação= “a ovulação ocorre no meio do
ciclo”
- 2 dias antes do ovulação ocorre aumento
significativo da secreção de LH pela adeno-
hipófise e aumento leve da secreção de FSH
- O LH passa a induzir as células da granulosa e
tecais a secretarem progesterona -> a secreção
de estrogênio começa a cair e a de
progesterona a aumentar
- A teca externa libera enzimas proteolíticas que
dissolvem a parede capsular do folículo
- Ocorre rápido crescimento de novos vasos
sanguíneos na parede folicular+ secreção de
prostaglandinas (vasodilatação).
Todos esses efeitos somados levam à liberação do
oócito secundário
- Cerca de 12 dias depois da ovulação, o corpo
lúteo involui e perde suas funções secretoras
4. Involução do corpo lúteo e início de um
novo ciclo ovariano
- A liberação de estrogênio (mais importante) e de
progesterona pelo corpo lúteo têm efeitos de
feedback negativo sobre na hipófise anterior ->
secreção reduzidas de FSH e LH
- As células luteínicas também secretam hormônio
inibina que inibe a secreção de FSH pela
hipófise anterior.
- Com a involução do corpo lúteo 12 dias após a
ovulação (26º dia do ciclo) ocorre a parada
súbita de secreção de estrogênio, progesterona
e inibina pelo corpo lúteo. Sem as secreções do
corpo lúteo, o mecanismo de Feedback negativo
sobre a adeno-hipófise é removido = adeno-
hipófise volta a secretar FHS e LH iniciando um
novo ciclo

3. Fase Lútea
O LH induz à luteinização das células da granulosa
e das células tecais
Após a ovulação, as células da granulosa e da teca
se tornam células luteínicas e formam o corpo
lúteo
- As células da granulosa no corpo lúteo formam
grandes quantidades de progesterona e
estrogênio (mais estrogênio do que progesterona
durante a fase lúteo)
- As células tecais formam androstenediona e
testosterona que são convertidas pela enzima
aromatase, nas células da granulosa, em
estrogênios
 FUNÇÃO OVARIANA
4. Efeitos sobre metabolismo de macromoléculas
Síntese dos Hormônios Femininos - Os estrogênios causam leve aumento de
- Progesterona e androgênios (testosterona e proteína corporal total
androstenediona) são sintetizados primeiro - Os estrogênios causam depósito de
- Durante a fase folicular do ciclo ovariano quantidades maiores de gordura nos tecidos
quase todos os androgênios e grande parte subcutâneos.
da progesterona são convertidos em
estrogênios pela enzima aromatase, nas 5. Outros efeitos
células da granulosa. - Os estrogênios causam retenção de sódio e
- Tanto estrogênios quanto progesterona são água nos túbulos renais.
transportados no sangue ligados a proteínas - Os estrogênios aumentam ligeiramente o
plasmáticas (albumina e globulinas de ligação metabolismo de todo o corpo
específica a estrogênio e progesterona). Essa
ligação é fraca fazendo com que sejam Funções da Progesterona
rapidamente liberados nos tecidos 1. Efeito uterinos
Promove alterações secretoras no endométrio
Funções dos Estrogênios uterino
Crescimento dos tecidos dos órgãos sexuais e 2. Efeito nas mamas
outros tecidos relacionados com a reprodução Promove o desenvolvimento dos lóbulos e alvéolos
1. Efeito uterinos e nos órgãos sexuais externos das mamas
Alteram o epitélio vaginal, depósito de gordura no
monte pubiano e nos grandes lábios, aumento do CICLO ENDOMETRIAL
tamanho do útero, proliferação acentuada do
estroma endometrial e grande desenvolvimento das O ciclo endometrial se divide em 3 etapas:

glândulas endometriais proliferação do endométrio, desenvolvimento de

a lterações secretoras no endo métrio e

2. Efeito nas mamas descamação do endométrio/ menstruação.

Desenvolvimento dos tecidos estromais das

mamas, crescimento de um vasto sistema de 1. Fase poliferativa / Estrogênica

ductos e depósito de gordura nas mamas - No início do ciclo, sob a influência dos
estrogênios, das células do estroma e as

3. Efeitos no esqueleto células epiteliais proliferam rapidamente.

Inibem a atividade osteoclástica nos ossos - Antes de ocorrer a ovulação, a espessura do

estimulando o crescimento ósseo endométrio aumenta devido ao aumento do

- A queda da secreção de estrogênio na velhice número de células estromais, ao crescimento
é fator de predisposição à osteoporose das glândulas endometriais e à formação de
novos vasos sanguíneos
 REGULAÇÃO DO CICLO MENSTRUAL
2. Fase secretora / Progestacional
- Após a o corpo lúteo secreta progesterona e
1. Depressão do LH eFSH entre a ovulação
o estrogênio -> estrogênios causam
e a menstruação
proliferação celular adicional do endométrio e
O corpo lúteo secreta progesterona, estrogênio e
p ro g este ro n a ca usa i n c ha ç o e
inibina que exercem feedback negativo sobre a
desenvolvimento secretor do endométrio
hipófise anterior (supressão da secreção de FSH e
- A finalidade é produzir um endométrio
LH ) e sobre o hipotálamo (diminuem a frequência
secretor que contenha grande quantidade de
de pulsos secretores de GnRH)
nutrientes a rmazenados pa ra prover
condições apropriadas à implantação do óvulo
2. Fase de crescimento folicular
fertilizado
Regressão do corpo lúteo regride cessa a
secreção de estrogênio, progesterona e inibina
3. Fase menstrual
liberando o hipotálamo e a hipófise anterior do
- Se o óvulo não for fertilizado o corpo lúteo
efeito de feedback negativo desses hormônios
involui e a secreção dos hormônios ovarianos
(estrogênio e progesterona) diminui -> A
3. Ovulação
menstruação é causada pela redução de
Aumento acentuado da secreção de LH e, em
estrogênio e progesterona (mais importante) no
menor extensão, de FSH -> o grande excesso de
final do ciclo ovariano mensal
LH leva à ovulação e ao desenvolvimento
- Ocorre vasoconstrição dos vasos endometriais
subsequente tanto do corpo lúteo quanto da sua
que diminui a chegada dos nutrientes = necrose
secreção.
no endométrio
- O líquido menstrual não coagula devido a
presença da fibrinolisina PUBERDADE E MENARCA

- O período da puberdade é causado por

aumento gradual na secreção dos hormônios
gonadotrópicos pela hipófise, começando em
torno dos 8 anos de idade
- Menarca = primeiro ciclo de menstruação
 MENOPAUSA

- O período durante o qual o ciclo cessa e os

hormônios femininos caem a quase zero é
denominado menopausa -> “esgotamento”
dos ovários
- A produção de estrogênios pelos ovários
diminui à medida que o número de folículos
primordiais se aproxima de zero.
- A perda dos estrogênios gera como sinais e
sintomas: “fogachos”,; sensações psíquicas
de dispneia, irritabilidade; fadiga, ansiedade e
diminuição da resistência e da calcificação
óssea.