Medicina Veterinária

Controle neuro-endócrino-gonadal da
função reprodutiva nas fêmeas

Prof. Patrícia Alves Dutra

 Introdução

• SNC e o sistema endócrino exercem controle sobre as funções

reprodutivas:

• Iniciar, coordenar ou regular as funções do sistema

reprodutor por meio de diversas substâncias

• O eixo HHG é a estrutura que sustenta o funcionamento

reprodutivo
 Introdução

Sistema Nervoso

• Estímulos Ambientais

• Luz
• Presença de outros animais
• Feromônios

Sistema endócrino
• Mensageiros químicos ou hormônios que regulam
processos orgânicos

• Sistema de feedbacks
 Introdução
• Interação do sistema reprodutivo com os sistemas nervoso e
endócrino envolve

Hipotálamo

Hipófise

Gônadas

Folículos Corpo lúteo

 Hipotálamo
Tradutor: sensorial ® hormonal
 Hipotálamo

• Centro de integração final de informações geradas em diferentes

regiões do organismo

• Localizado na região do terceiro ventrículo, estendendo-se do

quiasma óptico aos corpos mamilares

Quiasma óptico Corpos mamilares

Hipófise
 Células nervosas hipotalâmicas
Hipotálamo

Artéria hipofisária
superior
1º Plexo capilar do SPHH
(eminência média do hipot.) Plexo capilar

Vasos porta
hipofisários Hipófise Posterior
Neurohipófise

Hipófise anterior
Adenohipófise Veias hipofisárias

2º Plexo capilar do SPHH

Veias hipofisárias Artéria hipofisárias

inferior
 Células nervosas hipotalâmicas

Quais substâncias são

Hipófise anterior
liberadas pela neurohipófise?
Adenohipófise

Ocitocina e
vasopressina (ADH)
 Células nervosas hipotalâmicas

Eminência Hipotálamo
média

Lançam seus produtos no

Artéria hipofisária primeiro plexo capilar do
superior sistema porta H-H
1º Plexo capilar do SPHH
(eminência média do hipot.)

Vasos porta
hipofisários Hipófise Posterior
Neurohipófise

Hipófise anterior
(ADH, OCT)
Adenohipófise

Corticotropos (ACTH)
Tireotropos (TSH)
Gonadotropos (LH e FSH)
Somatotropos (GH) Veias hipofisárias
Lactotropos (PRL)
 Células nervosas hipotalâmicas

GnRH
Hipotálamo
Eminência
média Neurohormônio

Artéria hipofisária
superior
Hormônio

Veia hipofisária
Adenohipófise (ADH, OCT)
Hipófise anterior
Neurohipófise
Hipófise posterior

FSH/LH
 Glândula Pineal

Sazonalidade

Pineal
 O que são hormônios?

Hipotálamo
Tireoide Moléculas produzidas por
Hipófase
Paratireoide glândulas endócrinas
(hipotálamo, pituitária, adrenal,
gônada, tireóide, paratireóide,
pâncreas) e secretadas na
corrente sanguínea, atuando
em células alvo.
Adrenal
Pâncreas

Ovário

Testículos
 Tipos de ação hormonal

Endócrina Autócrina Neurócrina Parácrina

www.misodor.co
 Hormônios Gonadais

• Progesterona
• Estradiol
• Relaxina
• Inibina
• Ativina
• Ocitocina
Classificações dos principais hormônios
Peptídeos e proteínas (glicoproteínas e polipeptídios)
• FSH (Hormônio Folículo Estimulante)
• LH (Hormônio Luteinizante)
• hCG (Gonadotrofina Coriônica Humana)
• eCG (Gonadotrofina Coriônica Equina) ou PMSG
• GnRH (Hormônio Liberador de Gonadotrofinas)
• Prolactina
• Ocitocina
• Relaxina
Classificações dos principais hormônios

Esteróides
• Progesterona
• Estradiol
• Andrógenos (testosterona, diidrotestosterona)

Prostaglandinas (ácidos graxos)

• PGF2α
• PGE2
Classificações dos principais hormônios

Aminas:
• Melatonina

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 Ações dos hormônios reprodutivos

GnRH
Produzido e armazenado no hipotálamo

Induz liberação das gonadonotrofinas (LH e FSH)

 Ações dos hormônios reprodutivos
FSH
• Produzido e armazenado na hipófise anterior

• Meia vida de 2 a 4 h

• Estimula o crescimento inicial e maturação do folículo e cél. da

granulosa

• FSH + LH promove secreção de E2

 Ações dos hormônios reprodutivos
LH
• Produzido e armazenado na hipófise anterior

• Meia vida de 30 min.

• Maturação folicular final, ovulação e luteinização

• FSH + LH promove secreção de E2

 Ações dos hormônios reprodutivos
Ocitocina
• Produzida no núcleo supra-óptico do hipotálamo e transferida para

hipófise

• Também produzida no CL

• Estimula as contrações uterinas, liberação do leite

 Ações dos hormônios reprodutivos

Melatonina
• Produzida na pineal

• Síntese secreção elevada durante os dias curtos

• Estimula a ciclicidade em ovelhas e inibe em éguas

 Ações dos hormônios reprodutivos

Estrógeno
• Secretado pelos folículos

• Feedback + ao LH (maturação do oócito e ovulação)

• Mudanças comportamentais, manifestação do estro, contração

musculatura genitália tubular

• Crescimento dos ductos das glândulas endometriais

• Crescimento dos ductos das glândulas mamárias

 Ações dos hormônios reprodutivos

Progesterona
• Produzido pelo CL, placenta e adrenais

• Secreção fluidos uterinos para nutrição do embrião

• Inibe pico de LH e ovulação

• Inibe as contrações uterinas

• Crescimento de glândulas uterinas e mamária

 Ações dos hormônios reprodutivos

Inibina
• Produzida nas cél da granulosa

• Inibe a liberação de FSH

Ativina
• Estimular a secreção de FSH

Folistatina
• Inativa a ativina
 Ações dos hormônios reprodutivos

Prostaglandinas (PGF2α; PGE2)

• Regressão do corpo lúteo

• Transporte de espermatozoides

• Motilidade uterina

• Ovulação
Puberdade na fêmea
 Puberdade

Puberdade: período marcado pelo início da atividade

reprodutiva e liberação dos gametas.
 Puberdade

Puberdade: período marcado pelo início da atividade

reprodutiva e liberação dos gametas.

Maturidade sexual: maturação dos órgãos genitais,

gônadas e gametas e eixo hipotálamo-hipófise-gonadal.
 Puberdade

Puberdade: período marcado pelo início da atividade

reprodutiva e liberação dos gametas.

Maturidade sexual: maturação dos órgãos genitais,

gônadas e gametas e eixo hipotálamo-hipófise-gonadal.

Mecanismo endócrino: aumento da frequência e

amplitude da liberação das gonadotrofinas para iniciar a
esteroidogênese e gametogênese
 Características do início da puberdade
Antes da Puberdade Depois da Puberdade
Níveis de GnRH

Níveis de GnRH

Dias Dias Senger 1999

Características do início da puberdade
Frequência de Pulsos de LH (pulsos/24h) Frequência de LH antes e depois da puberdade

Antes da Depois da
puberdade puberdade

LH

Meses depois e antes da puberdade Senger 1999

 Genética/Raça
Nutrição Manejo

Interação
Estação Social
do ano

Peso Composição
corporal Sanidade da carcaça
Requisitos para início da puberdade

Sinais
metabólicos LEPTINA

(Peso / Amadurecimento-Ativação de
Desenvolvimento neurônios hipotalâmicos
Corporal)
­ GnRH

Maturação do
­ FSH e LH
Aparelho reprodutor
Foliculogênese
­ Estrógeno
 Glicose Centro
pulsátil
sangue Centro
tônico

FSH
Neurônios Lobo posterior
Sensíveis a glicose LH
Neurônios Lobo anterior
NPY

Neurônios
GnRH
Leptina
sangue GnRH

Adipócitos
Ác. Graxos
sangue
Modificado de Senger 2003
 Idade e peso ao primeiro estro em novilhas
Holandesas alimentadas com três níveis diferentes
de energia

Consumo de Idade ao 1º estro Peso ao 1º estro

NDT
meses média libras média
Baixo (60%) 13,6 - 18,5 16,6 430 - 575 540
Normal (100%) 8,5 - 12,7 11,3 440 - 650 580
Alto (140%) 6,7 - 9,9 8,5 460 - 640 580

Fonte: HOPKINS (1989)

 Interação Social

Grupo grande (>10)= Normal puberdade Grupo pequeno (2-3)= retardou a puberdade

28 semanas 32 semanas

Exposição ao macho = acelerou a puberdade

24 semanas (Sem contato físico) 24 semanas (com contato físico)

Qual a importância da idade
à puberdade???
FD

NPY, neuropéptido Y; POE, peptídeo opióide endógeno.

Idade à puberdade nas diferentes espécies

Espécie Fêmea Macho

Bovina 10-24 meses 12 meses

Suína 5-6 meses 5 meses

Equina 18 meses 14 meses

Canino 6 a 12 meses 6 meses

Importância do início da puberdade

– Retorno mais rápido do investimento

– Ý a vida útil dos animais
– Ý pressão de seleção
– Reduz o intervalo entre gerações
– Precocidade – eficiência reprodutiva na vida
produtiva
Regulação hormonal da
reprodução
 Axônios dos neurônios de GnRH
GnRH

Adenohipófise

LH P4
FSH E2
Produção e liberação de GnRH
FSH/LH
FSH
LH
 POE
NA NPY
DOPA
GABA
GnRH

Eminência
média
Artéria hipofisária
superior Plexo capilar

Veia hipofisária
(ADH, OCT)

Plexo capilar

GH ACTH Artéria hipofisárias

PRL TSH inferior
LH
Veias hipofisárias FSH
O que seriam os interneurônios
e como recebem informações?
Estímulos ambientais

Foto: Patrícia Alves Dutra

 Estímulos
ambientais

Foto: Patrícia Alves Dutra

 Estímulos
ambientais

Foto: Patrícia Alves Dutra

Luz Amamentação e Presença do macho Nutrição
presença da cria

Interneurônios

Neurônios de
GnRH
 Interneurônios

Neurônios de
GnRH

Sistema Porta Hipotalâmico

Hipofisário
 Centros cerebrais superiores

GABA NPY POE NA DOPA

- - - +
-
+ +
GnRH

é[] E2 ê[] E2

Retroalimentação
(+/-)

FSH LH
Fol

Ovário Esteroides
 Estímulos internos

Bloqueio ovariano da gestação

Lactação = BEN

Presença da cria ao pé
Foto: Patrícia Alves Dutra
 ñ POEs
ò Tecido Adiposo
òDOPA
ñ NPY

ò GnRH ò Leptina

ANESTRO
ò LH

Foto: Patrícia Alves Dutra

FSH/LH
Dinâmica ovariana e
Foliculogênese
Foliculogênese e maturação oocitária

Fases do desenvolvimento
folicular
 Folículos • Vacas: 235 mil
Primordiais • Cabras: 35 mil
• Ovelhas: 160 mil
• Mulher: 2 milhões
(Gonçalves et al., 2008)
• Égua: 100 mil
• Porca: 400mil
(Hafez e Hafez, 2004)
 Folículo primordial

Oócito primário

Células da pré-granulosa
Membrana basal

• Não apresenta suprimento

sanguíneo próprio
• Nutrição por difusão
Folículo Primário Monocamada
 Folículos primários

Mitose de células da
granulosa e sua maturação
Oócito primário
Aumento do tamanho do
oócito

Células foliculares

Núcleo do oócito
primário (em
prófase I)
 Folículo Secundário

Granulosa

Antro

Folículos secundários
(Oócito em crescimento)
Folículo terciário ou antral

Dependente de gonadotrofinas
 Antro

Folículo pré-antral Folículo Ovulatório

Crescimento dependente de gonadonotrofinas

Folículo em crescimento

Folículos primordiais
Foliculogênese

Recpt. de LH nas cél da

granulosa somente para o LH
fol. dominante

8 a 10 mm – Recep.
LH Cél granulosa

A partir 3 a 4 mm – Recep.
FSH na Cél Granulosa

.
Até 3-4 mm
Fatores de crescimento
IGF-1, FGF, EGF, TGF⍺
Foliculogênese

Recpt. de LH nas cél da

granulosa somente para o LH
fol. dominante

8 a 10 mm – Recep.
LH Cél granulosa

A partir 3 a 4 mm – Recep.
FSH na Cél Granulosa

.
Até 3-4 mm
Fatores de crescimento
IGF-1, FGF, EGF, TGF⍺
Fase folicular do ciclo estral

Senger, 1999
Desenvolvimento
folicular Ovulação
Dominância êP4 é E2 éLH
LH

Seleção
Atresia
éP4 êE2 êLH
FSH Re
gr
es
sã
o

Subordinados
IGF-1, FGF,
EGF, TGF⍺
Recrutamento
Desenvolvimento
folicular Ovulação
Dominância êP4 é E2 éLH
LH

Seleção
Atresia
éP4 êE2 êLH
FSH Re
gr
es
sã
o

Subordinados
IGF-1, FGF,
EGF, TGF⍺
Recrutamento
 Ciclo estral de vaca
Padrão de crescimento folicular em ondas - 2 ondas

mm
20

15

10

Dia 0 Dia 5 Dia 10 Dia 15 Dia 20

 Ciclo estral de vaca
Padrão de crescimento folicular em ondas – 3 ondas

mm
20

15

10

Dia 0 Dia 5 Dia 8 Dia 16 Dia 22

Dinâmica Folicular na vaca
Dinâmica Folicular na vaca
Dinâmica Folicular na vaca
Dinâmica Folicular na vaca
Dinâmica Folicular na vaca
Dinâmica Folicular na vaca
Dinâmica Folicular na vaca
Dinâmica Folicular na vaca
Dinâmica Folicular na vaca
Dinâmica Folicular na vaca
Dinâmica Folicular na vaca
Dinâmica Folicular na vaca
Dinâmica Folicular na vaca
 Ciclo estral de vaca

Cresc. Maturação
Folicular Folicular Ovulação
CL
CH PGF2⍺

P4

LH
E2

Cresc.
FSH Folicular

Proestro Estro Metaestro Diestro Proestro

21 dias Modificado de Galina e Orihuela 2007