Aula 03 - Membrana Celular e Comunicação Celular

Universidade Federal de Campina Grande
Centro de Ciências Biológicas e da Saúde

(UAMED/UAENF/CCBS/UFCG)
FISIOLOGIA
Prof. Antônio Humberto
- Aula 03 -
1
Comunicação Celular
(1) Conceitos Gerais
Comunicação Celular e Transdução
Transferência de sinais elétricos e/ou químicos através de junções

comunicantes entre células adjacentes.
Observamos uma comunicação local que se dá por difusão de

substâncias no meio extracelular.
Exemplos:
Na comunicação elétrica  sinapses
Na comunicação química  sangue
• A informação pode vir de várias
formas.
• A comunicação frequentemente
envolve a conversão dos sinais de
informação de uma forma para outra.
Transdução de Sinal
5
Molécula sinalizadora
Célula-alvo
contém
Receptores
Recebe o
sinal
Conversão do sinal
em moléculas
sinalizadoras
6
7
8
Resumidamente, teremos:
 A Molécula Sinalizadora (sinal/ligante): interage com o

receptor.
 O receptor: molécula proteica que ajuda na ativação de

mecanismos celulares.
 Mecanismos celulares ativados: produção de um segundo sinal

ou mudança na atividade da proteína celular.
 Atividade metabólica da célula-alvo sofre alteração.
 A transdução cessa e a célula retorna ao seu estado.

Sobre o Receptor:
 São proteínas de membrana que contribuem:
 Seleção de substâncias que entrarão na célula;

 Reconhecimento de sinal químico;
 Garantir especificidade para a transferência do sinal.
Sobre os Mensageiros Químicos:
 Influenciam:
 Metabolismo;
 Multiplicação;
 Secreção;
 Fagocitose;
 Contração;
 Produção de anticorpos;
 Inúmeras outras funções.
(2) Os sinais
Os sinais podem atuar a distâncias
curtas e longas
curtas e longas
• As moléculas-sinal podem ser:
proteínas
peptídeos
aminoácidos
nucleotídeos
esteroides
derivados de ácidos graxos
gases dissolvido.
curtas e longas
• Sinalização Endócrina:
- O mecanismo mais comum de comunicação célula-célula: corrente
sanguínea: Hormônios. Atua em longas distâncias.
curtas e longas
• Sinalização Parácrina:
- Difusão das moléculas pelo líquido extracelular
- Permanece nos locais próximos de onde foi secretada  atuam
como mediadores locais.
Regulam, por exemplo:
- Inflamação
- Proliferação celular
- Cicatrização
curtas e longas
• Sinalização Parácrina:
- As células podem responder aos próprios mediadores. Teremos,
então, uma Sinalização Autócrina (forma de sinalização
parácrina).
Exemplo:
- Células cancerígenas:
garantir a sobrevivência
e proliferação.
18
curtas e longas
• Sinalização Sináptica:
- Envio para longas distâncias;
- Liberada rápida e especificamente (neurotransmissores).
Exemplo:
- Sinapses.
curtas e longas
• Sinalização Dependente de Contato:

- Alta especificidade;
- Curto alcance;
- Não necessita de liberação de moléculas
Exemplo:
- Desenvolvimento
embrionário.
Contato Direto: moléculas-sinal localizadas na

membrana plasmática das células sinalizadoras e
proteínas receptoras inseridas na membrana plasmática
da célula-alvo
curtas e longas
curtas e longas
curtas e longas
curtas e longas
Respostas aos Sinais
• Cada célula responde a um conjunto limitado de sinais;
• Depende do seu estágio de desenvolvimento e da sua condição (cada

célula tem uma condição particular para se analisar).
É importante considerar algumas situações/possibilidades:
 Uma célula está exposta a centenas de moléculas-sinal diferentes em

seu ambiente.
 Essas moléculas-sinal podem estar no líquido e na matriz extracelular,
ou ligadas à superfície das células adjacentes.
 A célula deve responder seletivamente a esse conjunto de sinais:
ignorando alguns, reagindo a outros, de acordo com sua função
especializada  garantido pelos tipos e abundância de receptores.
• Respostas típicas envolvem:
 Alteração na forma da célula;
 Movimento celular;
 Metabolismo;
 Expressão gênica;
 Ou, uma combinação de vários destes.

• Para chegar nestas respostas:
O sinal liga-se a um receptor
Propaga-se para o interior

mediante ativação de moléculas
de sinalização.
Atuam sobre Proteínas Obs: Entre os tipos celulares,

Efetoras: são aquelas que podemos observar respostas
agem diretamente sobre o diferentes ao mesmo tipo de
comportamento da célula-alvo. sinal.
Obs: Entre os tipos celulares,

podemos observar respostas
diferentes ao mesmo tipo de
sinal.
Conclusão: a molécula de sinalização

extracelular sozinha não é a mensagem: a
informação transmitida pelo sinal depende
de como a célula-alvo recebe e interpreta o
sinal.
O sinal afeta a atividade de

proteínas que já estão presentes
no interior da célula-alvo,
aguardando por sinais
estimuladores. Ex: acetilcolina na
contração muscular.
A resposta a esses sinais

extracelulares requer mudanças na
expressão gênica e a produção de
novas proteínas. Ex: crescimento e
divisão celular.
Quantidade de Receptores
• Uma célula típica possui muitos tipos de receptores (dezenas, centenas,

milhares):
- torna a célula sensível simultaneamente a vários sinais extracelulares.
- permite que um pequeno número de moléculas-sinal, em diferentes

combinações, exerça um controle complexo e refinado sobre o
comportamento celular.
- uma combinação de sinais pode evocar uma resposta que é

diferente da soma dos efeitos que cada sinal desencadearia
isoladamente.
- a presença de um sinal modifica, com frequência, os efeitos de outro.
- uma combinação de sinais permite a sobrevivência da célula; outra

combinação leva à diferenciação; outra, à divisão e, na ausência de
sinais, observaremos o mecanismo apoptótico.
Localização dos Receptores
- Moléculas grande e hidrofílicas.

- Receptores precisam estar na superfície.
Localização dos Receptores
- Moléculas pequenas e hidrofóbicas.

- Receptores ativados internamente.
Molécula Hidrofóbica
Atravessam a MP
Ligam-se
Receptores citosólicos
ou nucleares.
São chamados
de Receptores
Nucleares
ação
Regulação da
transcrição
36
Hormônio Esteróide
Alguns gases dissolvidos atravessam a membrana
plasmática e ativam diretamente enzimas
intracelulares.
Resultado obtido:
O NO se difunde das células
endoteliais para as células
musculares, regula a atividade de
proteínas específicas, causando o
relaxamento das células
Corte transversal de um musculares.
vaso sanguíneo Estímulo à produção
e liberação de NO.
Transmissão por Vias de Sinalização
Intracelular
• A maioria das moléculas são grandes ou de natureza hidrofílica para

atravessar a MP das células-alvo.
Então, teremos:
Necessidade de ligação.
Intracelular

A proteínas receptoras
transpassam a MP.
Intracelular

Sinal se propagando no
interior (novos sinais são
gerados - transmissão).
Assim, detectam o
sinal (reconhecimento)
e o transmite. Uma molécula de sinalização
passa para outra, e assim
por diante.
RESPOSTA CELULAR
Intracelular

Temos, então, diversos

componentes da via de sinalização,
que poderão:
• Transmitir o sinal
• Amplificar o sinal
• Integrar os sinais
• Distribuir os sinais
Transmitir o sinal para
diante e dessa forma
auxiliar na sua
propagação por toda a
célula.
Tornar o sinal mais forte,
de modo que poucas
moléculas de sinalização
extracelular sejam
suficientes para gerar
uma resposta intracelular
intensa.
Detectar sinais de mais
de uma via de sinalização
intracelular e integrá-los.
Distribuição para mais de
uma proteína efetora,
criando ramificações no
diagrama do fluxo de
informações e evocando
uma resposta complexa.
Proteínas de Sinalização atuando como
interruptores moleculares
Proteínas em Estado Inativo
Proteínas em Estado Ativo

2 Classes
Mecanismo mais amplo e comum

Liga um grupo Remove o grupo

fosfato à proteína fosfato
O que observamos?
A proteína é regulada por fosforilação dependente, devendo haver um
equilíbrio entre as cinases e fosfatases.
Liga um grupo Remove o grupo

fosfato à proteína fosfato
Exemplos de Proteínas que regulam a cascata de fosforilação:

Serina
Treonina - Cinases
Tirosina
Autoinativação
Assim...
Após ação, possuem atividade

intrínseca de hidrólise (GTPases)
Alternância do estado ativo/inativo

Dois tipos principais de proteínas

participam desta via de ligação ao GTP:
- Proteínas G
- GTPases Monoméricas

- Proteínas G:
Transmitem mensagens
a partir dos receptores
que estão acoplados.

- Proteínas GTPases Monoméricas:
São proteínas auxiliares

que ajudam na
transmissão dos sinais.
GEFs GAPs
fatores de troca proteínas
do nucleotídeo ativadoras
guanina de GTPase


que ajudam na
GEFs
ativam as proteínas por promoverem

a troca de GDP por GTP.


que ajudam na
GAPs
promovem a hidrólise do GTP .

(3) Outras propriedades
encontradas na literatura
• Características dos Sistemas de Transdução:
- Especificidade
- Amplificação
- Modularidade
- Dessensibilização/Adaptação
- Integração
O Ligante:
 Grande variedade de moléculas

que atuam no processo de
sinalização.
Lehninger. Princípios de Bioquímica.

ESPECIFICIDADE
61
Lehninger. Princípios de Bioquímica. 62
66
67
(4) Classes de Receptores de
Superfície Celular
Três grandes classes:
1. Receptores acoplados a canais iônicos
2. Receptores acoplados à proteína G
3. Receptores acoplados a enzimas

1. Receptores acoplados a canais iônicos
Modificam a permeabilidade da membrana plasmática a íons

específicos;
Alteram o potencial de membrana produzindo uma corrente

elétrica.
71
2. Receptores acoplados à proteína G
Ativam as proteínas triméricas de ligação ao GTP (proteínas G)

ligadas à membrana;
Ativam (ou inibem) uma enzima ou um canal iônico na

membrana plasmática, para iniciar uma cascata de sinalização.
3. Receptores acoplados a enzimas
Agem como enzimas ou se associam a enzimas no interior da

célula;
Quando estimulados, as enzimas podem ativar uma ampla

variedade de vias de sinalização intracelular.
Algumas substâncias que agem sobre
os receptores de superfície celular
- Receptores acoplados a
Canais Iônicos
75
Funcionam da maneira mais simples e direta.
Exemplos: sinapses e células musculares.
O sinal químico é convertido em elétrico (modificação na voltagem – potencial de

membrana)  estabelecimento de um estado excitatório ou estado inibitório.
Fluxo de íons: sódio, potássio, cálcio, dentre outros.

- Receptores acoplados à
Proteína G
77
Receptores Acoplados à Proteína G
(GPCRs, de G-protein-coupled receptors)
São mediadores de respostas a uma enorme diversidade de moléculas

de sinalização extracelular, incluindo hormônios, mediadores locais e
neurotransmissores;
As moléculas sinalizadores podem ser diversas: proteínas, pequenos

peptídeos ou derivados de aminoácidos ou de ácidos graxos;
As GPCRs são alvo de estudo por conta das suas atividades diversas
(desenvolvimento de fármacos);
Estruturalmente, as GPCRs são

proteínas receptores
transmembranas de múltipla
passagem (sete);
Receptores Acoplados à Proteína G
(GPCRs, de G-protein-coupled receptors)
São mediadores de respostas a uma enorme diversidade de moléculas

de sinalização extracelular, incluindo hormônios, mediadores locais e
neurotransmissores;
As moléculas sinalizadores podem ser diversas: proteínas, pequenos

peptídeos ou derivados de aminoácidos ou de ácidos graxos;
As GPCRs são alvo de estudo por conta das suas atividades diversas
(desenvolvimento de fármacos);
Estruturalmente, as GPCRs são

proteínas receptores
transmembranas de múltipla
passagem (sete);
1. Como as proteínas G
são ativadas pelos
GPCRs?
ativadas estimulam os
canais iônicos?
ativadas regulam as
enzimas ligadas à
membrana?
ativadas controlam a
atividade de proteínas de
sinalização intracelular?
são ativadas pelos
GPCRs?
Molécula liga-se ativa

sinalizadora GPCR Proteína G
extracelular
Proteína G Vários tipos. Cada uma específica para um

tipo de receptor e um grupo de enzimas-alvo.
subunidades
α, β e γ
são ativadas pelos
GPCRs?
Proteína G Quando está inativa...
α está ligada a uma molécula de GDP
Ligação por caudas

lipídicas curtas
são ativadas pelos
GPCRs?
Proteína G Quando a molécula-sinal se liga
O receptor se altera e ativa a proteína G

(diminui a afinidade da subunidade alfa pelo GDP)
são ativadas pelos
GPCRs?
Proteína G Substituição por GTP
Cada subunidade ativada pode

interagir com proteínas da
membrana
Ativação ocorrerá
enquanto a ligação
existir e a ativação
das subunidades
Em especial
?
são ativadas pelos
GPCRs?
Proteína G Substituição por GTP
Cada subunidade ativada pode

interagir com proteínas da
membrana
Ativação ocorrerá
enquanto a ligação
existir e a ativação
das subunidades
Em especial
Atividade de GTPase intrínseca. Hidrolisa

o GTP em GDP  proteína G inativa.
ativadas estimulam os
canais iônicos?
Subunidades reconhece Proteínas-alvo São canais

da Proteína G da MP iônicos
Molécula liga-se que pode estar

Acoplado à
sinalizadora Receptor Proteína G
extracelular
Pode gerar diversos efeitos em

proteínas-alvo da MP e respostas.
A interação das proteínas G com os canais

iônicos causa uma mudança imediata no
estado e no comportamento da célula.
ativadas regulam as
enzimas ligadas à
membrana?
A interação das proteínas G

com enzimas não provocam
mudanças rápidas.
O processo é de maior
complexidade.
Leva à produção de moléculas

de sinalização intracelular
adicionais.
ativadas regulam as
enzimas ligadas à
membrana?
Principais enzimas-alvo da
proteína G:
1. Adenilato-ciclase
2. fosfolipase C
ativadas regulam as
enzimas ligadas à
membrana?
proteína G:
1. Adenilato-ciclase
Produz o cAMP: pequena

molécula de sinalização
intracelular.
ativadas regulam as
enzimas ligadas à
membrana?
proteína G:
2. Fosfolipase C
Produz inositol-trifosfato e
diacilglicerol: pequena molécula de
sinalização intracelular.
ativadas regulam as
enzimas ligadas à
membrana?
As enzimas geram muitos segundos Útil para amplificar o sinal

mensageiros
O exemplo da via de sinalização do

AMP cíclico e como esta via ativa
enzimas e genes.
Chegada dos Ligam-se a receptores Estimular a ativação da

sinais associados à proteína G subunidade α
Como resultado
Chamada Gs
Ativação da adenilato-ciclase
Aumento na concentração de cAMP Ativação da fosfodiesterase

a partir do metabolismo do ATP para regular a concentração
de cAMP rapidamente
Aumento na Exerce diversos efeitos na

concentração de cAMP sinalização celular
Exemplo: Ativação da proteína-cinase

dependente de cAMP (PKA)
Fosforilar serinas e treoninas Mostra os vários tipos de respostas

específicas em proteínas-alvo que o cAMP pode mediar
Algumas respostas celulares
mediadas pelo AMP cíclico
- Receptores acoplados a
Enzimas
99
Revisando a imagem...
Os receptores tirosina-cinase ativados
recrutam um complexo de proteínas de
sinalização intracelular
receptor tirosina-cinase (RTK)
Resumidamente,
A ligação de uma molécula-sinal ao domínio extracelular de um receptor tirosina-cinase
provoca a associação de dois receptores formando um dímero.
Resumidamente,
Contato dos domínios de cinase das caudas citosólicas dos receptores.
Resumidamente,
Ativação das cinases e a fosforilação dos segmentos adjacentes em diversas tirosinas.
Resumidamente,
Observa-se que cada tirosina fosforilada serve como um sítio de ancoragem específico
para uma proteína de sinalização intracelular diferente.
Resumidamente,
Ajuda na transmissão do sinal para o interior da célula.
Receptores tirosina-cinase diferentes recrutam grupos distintos de proteínas de

sinalização intracelular, produzindo diferentes efeitos.
Enquanto persistem, esses complexos proteicos de sinalização formados nas

caudas citosólicas dos receptores tirosina-cinase transmitem um sinal ao longo de
várias rotas simultaneamente para vários destinos no interior da célula.
Exemplo:
ativação e coordenação de numerosas mudanças bioquímicas
necessárias para desencadear uma resposta complexa como a
proliferação ou a diferenciação celular.
Outro exemplo:
A maioria dos receptores tirosina-cinase ativa a

GTPase monomérica Ras
Quem é Ras?
Outro exemplo:

• Uma pequena proteína ligada à face citoplasmática, ligadoras de GTP;
• Os RTKs (receptores de tirosina-cinase) ativam Ras;
• Funciona como um interruptor molecular;
• Alterna entre dois estados conformacionais distintos – ativa quando ligada

a GTP e inativa quando ligada a GDP;
• Em seu estado ativado, a Ras inicia uma cascata de fosforilação, na qual

uma série de serinas/treoninas-cinase fosforilam e ativam uma à outra em
sequência;
Outro exemplo:

• A proteína Ras foi identificada em células cancerosas humanas;
• A mutação inativa a atividade GTPásica da Ras, de forma que a proteína

não pode se autoinativar, o que causa a proliferação celular descontrolada
e o desenvolvimento do câncer;
• Cerca de 30% dos cânceres em humanos apresentam tais mutações

ativadoras no gene de Ras (entre os que não as apresentam, muitos têm
mutações em genes que codificam proteínas que agem na mesma via de
sinalização da Ras);
Voltando à figura

(5) Outras formas de
classificação dos receptores
encontradas na literatura
112
114
116
118
119
4
122
123
124
125
5 Receptores Nucleares

Podemos concluir que:



(6) Revisão sobre a proteína G
e o Segundo Mensageiro
COMUNICAÇAO VIA 2º MENSAGEIRO
Exemplo
NT
Fenda sináptica
Abertura/
Fechamento
Receptor pós-sináptico
Canais
Membrana iônicos
Pós-sináptica
Proteina G / Adenilciclase
cAMP
Citoplasma
Quinases
131
COMUNICAÇAO VIA 2º MENSAGEIRO
132
Prot G, Adenilciclase e cAMP
Coração
Receptor metabotrópico
 noradrenérgico
MECANISMO
A Noradrenalina liga-se ao
receptor do tipo  ativando a
adenilciclase que hidrolisa o ATP
em cAMP produzindo o 2o
mensageiro.
O cAMP difunde-se até o citosol e

ativa a enzima quinase A (PKA).
A PKA age fosforilando canais de

Ca modificando a sua
condutância.
RESULTADO: abertura de canais

de Ca++ e aumento de
excitabilidade da membrana pós-
sináptica.
Estimula a contração do coração.
133
Qual é a vantagem da comunicação por meio de 2º Mensageiro?
- Amplificação do sinal inicial

- Modulação da excitabilidade neuronal
- regulação da atividade intracelular
134
135
136
Mediadores Químicos na Comunicação
Celular
Mecanismos de Ação: exemplo da participação do cAMP
Células hepáticas ou musculares
Hidrólise
Exposição a adrenalina
Adenilciclase
cAMP
Origem: ATP Aumento de cAMP fosfodiesterases
Fosforilase glicogênica
Adenosina-5’-
monofosfato
(5’-AMP)
Hidrólise do glicogênio
137
Mediadores Químicos na Comunicação
Celular
Proteína G: Mecanismo Geral de Ação
Ligante ativa receptor acoplado à ptn G
Mudança conformacional do receptor
Atividades de
Alternância do GDP em GTP: ativação Gα cinase que
hidrolisa GTP
Dissociação de Gα-GTP de Gβγ e do

receptor Recombinação
de Gα com Gβγ
Ativação de diferentes vias de sinalização

138
139
140
141





Referências
• Junqueira e Carneiro. Biologia Celular e Molecular.

Guanabara Koogan.
• Alberts et al. Biologia Molecular da Célula. Artmed.
• Lehninger. Princípios de Bioquímica. Artmed.
• Internet.
147
Bom Estudo!
148

Aula 03 - Membrana Celular e Comunicação Celular

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Prof. Antônio Humberto

Transferência de sinais elétricos e/ou químicos através de junções

Observamos uma comunicação local que se dá por difusão de

 A Molécula Sinalizadora (sinal/ligante): interage com o

 O receptor: molécula proteica que ajuda na ativação de

 Mecanismos celulares ativados: produção de um segundo sinal

 Atividade metabólica da célula-alvo sofre alteração.

 A transdução cessa e a célula retorna ao seu estado.

 São proteínas de membrana que contribuem:

 Seleção de substâncias que entrarão na célula;

Sobre os Mensageiros Químicos:

• As moléculas-sinal podem ser:

Regulam, por exemplo:

• Sinalização Dependente de Contato:

Contato Direto: moléculas-sinal localizadas na

• Cada célula responde a um conjunto limitado de sinais;

• Depende do seu estágio de desenvolvimento e da sua condição (cada

É importante considerar algumas situações/possibilidades:

 Uma célula está exposta a centenas de moléculas-sinal diferentes em

• Respostas típicas envolvem:

 Alteração na forma da célula;

 Ou, uma combinação de vários destes.

• Para chegar nestas respostas:

O sinal liga-se a um receptor

Propaga-se para o interior

Atuam sobre Proteínas Obs: Entre os tipos celulares,

Obs: Entre os tipos celulares,

Conclusão: a molécula de sinalização

O sinal afeta a atividade de

A resposta a esses sinais

• Uma célula típica possui muitos tipos de receptores (dezenas, centenas,

- torna a célula sensível simultaneamente a vários sinais extracelulares.

- permite que um pequeno número de moléculas-sinal, em diferentes

- uma combinação de sinais pode evocar uma resposta que é

- a presença de um sinal modifica, com frequência, os efeitos de outro.

- uma combinação de sinais permite a sobrevivência da célula; outra

- Moléculas grande e hidrofílicas.

- Moléculas pequenas e hidrofóbicas.

• A maioria das moléculas são grandes ou de natureza hidrofílica para

• A maioria das moléculas são grandes ou de natureza hidrofílica para

• A maioria das moléculas são grandes ou de natureza hidrofílica para

• A maioria das moléculas são grandes ou de natureza hidrofílica para

Temos, então, diversos

Proteínas em Estado Inativo

Proteínas em Estado Ativo

Mecanismo mais amplo e comum

Liga um grupo Remove o grupo

Liga um grupo Remove o grupo

Exemplos de Proteínas que regulam a cascata de fosforilação:

Após ação, possuem atividade

Alternância do estado ativo/inativo

Dois tipos principais de proteínas

Dois tipos principais de proteínas

Dois tipos principais de proteínas

- Proteínas GTPases Monoméricas:

São proteínas auxiliares

Dois tipos principais de proteínas

- Proteínas GTPases Monoméricas:

São proteínas auxiliares

ativam as proteínas por promoverem

Dois tipos principais de proteínas