Sinalização celular

Conceitos, termos e ideias para começar

Princípios de sinalização celular

A ligação de um sinal a um receptor promove

mudanças conformacionais no receptor, que por
sua vez permite que outras proteínas se
associem ao receptor ou modifica a atividade de
proteínas associadas ao receptor. Essas
proteínas modificadas e muitas vezes ativadas
de modo sequencial são proteínas intracelulares
e fazem parte da via de transdução de sinal. Elas
são responsáveis por garantir que o a
“mensagem” trazida pelo sinal chegue nas
proteínas alvo, no final da via de transdução
(proteínas efetoras, no slide), que são então
responsáveis por gerar a resposta celular
disparada pelo sinal (no slide alterações no
metabolismo celular, alterações no padrão de
expressão gênica ou alterações na forma ou
movimento da célula).
Por mais complexa que pareça uma via de
transdução de sinal (e existem vias muito
complexas) um bom modo de entendê-las é
procurar esses elementos: a) sinal; b) receptor;
c) via de transdução; d) proteínas
efetoras/resposta.
Como o sinal chega na célula O sinal tem que chegar na célula!
Como isso acontece? De
diferentes modos. Pode ser por
contato célula a célula (as
membranas das duas células
estão em contato via receptor e
sinal (ambos proteínas
transmembrana) ou via gap
junctions (junções comunicantes)
que são canais que comunicam o
citoplasma de duas células
vizinhas. Outro modo é via
sinalização parácrina, uma
sinalização de curto alcance, a
célula libera os sinais na matriz
extracelular, por exemplo, e ele
chega apenas nas células
vizinhas. A sinalização autócrina
(não mostrada) é semelhante à
sinalização parácrina, mas nesse
caso além de enviar o sinal para
as células vivinhas a célula
sinalizadora é capaz de
responder ao sinal que liberou.
Outro modo é a liberação de
mediadores na fenda sináptica
que ligam-se nos receptores da
célula alvo. Um outro modo ainda
é o endócrino, um modo de
sinalização de longo alcance,
sinais são liberados na corrente
sanguínea e chegam nas células
alvo que em geral estão distantes
da célula sinalizadora.
Sinais são reconhecidos por receptores

Existem receptores
na superfície
celular e no interior
da célula. Pensem
que tipos de
moléculas podem
atuar como sinal
para esses dois
tipos de
receptores.
Respostas rápidas e respostas lentas

Aqui outro conceito essencial em sinalização celular. Respostas lentas e respostas rápidas: o tempo de
resposta é bem diferente, vejam na figura, mas o mais importante é entender que as respostas rápidas
dependem apenas de moléculas que já estão pré-formadas na célula, elas podem ser modificadas (ex
fosforiladas, mas já estão sintetizadas). As respostas lentas são repostas que dependem de síntese, um
sinal promove a ativação de diferentes genes, RNAs são transcritos no núcleo, exportados e então
traduzidos nos ribossomos no citosol.
Células respondem a combinações de sinais
Essa figura mostra conceitos
essenciais em sinalização
celular. Primeiro: as células
são capazes de integrar os
sinais que recebem, células
recebem inúmeros sinais
simultaneamente. Segundo: A
combinação de sinais é que é
importante. Mesmo os sinais A,
B e C estando presentes nos
três primeiros esquemas,a
resposta gerada é diferente
porque outros sinais também
estão presentes (D, E, F e G).
O último desenho mostra que
na ausência de sinais (são
chamados sinais de
sobrevivência) a célula entra
em apoptose.
 Sinalização e desenvolvimento

Alguns slides contêm pequenas tarefas. Para resolvê-las consulte o capítulo

4 do livro do Gilbert (11ª edição). Vamos discutir as respostas durante a
aula síncrona de sinalização.
Resolver as perguntas também é uma preparação importante para a
atividade que vocês farão ao final dos temas sinalização e expressão gênica.
Entender as ideias aqui apresentadas ajudará na compreensão dos próximos
assuntos estudados no nosso curso.
Uma fonte importante de sinais no embrião é a matriz
extracelular

Adesão celular, migração celular e formação de camadas e tubos dependem das interações
que as células estabelecem com a matriz extracelular.
Composição da matriz extracelular: colágeno, proteoglicanos, e glicoproteínas e proteínas
adesivas (as glicoproteínas laminina, fibronectina)
Caderinas têm um papel importante no desenvolvimento

Revisar:
-qual o papel das caderinas
nos epitélios;
-com quais moléculas
caderinas interagem no
exterior da célula?
-com quais moléculas
caderinas interagem no
interior da célula?
Como as células interagem com a matriz?

Sinalização de fora para dentro e de

dentro para fora mediada por
integrinas.
Indução e competência
Desde os estágios inicias do desenvolvimento até o adulto, a adesão, migração, diferenciação e divisão
celular são regulados por sinais oriundos de uma célula e recebidos por outra célula. Essas interações são
o que permite a construção de órgãos. A interação, a curta distância, entre duas ou mais células ou tecidos
com diferentes histórias e propriedades é denominado indução.
As interações indutivas dependem de pelo menos dois componentes. O indutor (o tecido que produz um
sinal ou sinais que mudam o comportamento celular de outro tecido, em geral fatores parácrinos). O
segundo componente, o respondedor, é a célula ou tecido sendo induzido. A células no tecido responsivo
têm de ter tanto o receptor como a capacidade de responder ao sinal. Essa capacidade de responder a um
sinal indutivo específico é chamada competência.
E no embrião em formação?

No embrião em formação as
interações que acontecem
são interações célula a
célula, portanto, são muito
prevalentes a sinalização
justácrina (dependente de
contato no slide anterior) e
parácrina.
Conceito de ligação
homofílica (ligação entre
receptores do mesmo tipo) e
heterofílica (ligação entre
receptores de tipos
diferentes).
Sinalização parácrina no desenvolvimento

Muitos dos fatores parácrinos que atuam no

desenvolvimento pertencem a uma das quatro principais
famílias com base na sua estrutura:
-família FGF
-família Hedgehog
-família Wint
-superfamília TGF-b
FGF

Identifique: a) ligante; b) receptor; c) via de transdução; d) o tipo de resposta

FGF no desenvolvimento de galinha
Hedgehog

Identifique: a) ligante; b) qual a natureza química desse ligante?; c) receptor; d) co-

receptores; e) destino de Patched após a ligação de Hedgehog; f) via de
transdução; g) o tipo de resposta
Hedgehog no sistema nervoso
Wnt canônica

Identifique: a) ligante; b) qual a natureza química desse ligante?; c) receptor ou

receptores; d) efeito da ligação de Wnt; e) via de transdução; f) o tipo de resposta.
Responda: por que podemos dizer que tanto a via Wnt como a Hedgehog são
ativadas pela inibição do inibidor?
Wnt4 no desenvolvimento do rim e para determinação do sexo
feminino
Superfamília TGF-b

Identifique: a) ligante; b) receptor ou receptores; c) como se dá a ligação do ligante e

a ativação do receptor? d) via de transdução; e) a função de Smad f) o tipo de
resposta.
Sinalização justácrina no desenvolvimento, a via de Notch

Identifique: a) ligante; b) receptor; c) qual a função da protease? d) via de

transdução; e) o tipo de resposta.