.Sinalização celular: .

sinalização endócrina: a célula sinalizadora

-comunicação ação entre célula emite o sinal, que sai da célula, esse sinal é
-necessário em organismo multicelulares e “jogado para fora” para entrar na corrente
vistos também, em unicelulares sanguinea -sist. circulatório-, alcança qualquer
-estruturas envolvidas célula do organismo; em algum momento, esse
.célula sinalizadora; molécula sinalizadora ou sinal pode sair do sistema, e no momento de
ligante; receptor; célula alv saída pode encontrar um receptor que se conecte
.a maior parte das moléculas sinalizadoras se com esse si nas especi co
liga em receptores expressos na superfície das .sinalização neural: (tipo a sinal. parácrina):
células-alv possui uma cel sinalizadora (neurônio), emite um
.em alguns casos, são capazes de atravessa a sinal (mensageiro químico) que vai circular em
membrana plasmática e ligar-se a receptores no um espaço, a sinapse, entre duas células ou + -no
citoplasma ou núcleo interstício - , essa célula tem um receptor que vai
receber esse sinal especi ca; possui dois tipos de
sinalização: elétrica (despolarização de
membrana) e química (saída de um mens.
químico); pode ocorrer entre dois neurônios ou
entre um neurônio-tecido

.célula sinalizadora**: aquela que emite o sinal

(ex: íons; proteína;…
.célula alvo**: aquela que capta/recebe a
informação (pode passar vários sinais por ela,
mas só capta aquele que o seu receptor recebe
.receptor**: aquele que “recebe”
.célula ouvinte: recebe diversos sinais; mas capta
só alguns
.”recebe só aquilo que quer”: ocorre uma
especi cação para receber apenas o que quer Exemplos de cada
.sinalização celular direta
**: 3 principais para ocorrer a sinalização -integrina e cadeiras: corre através de estruturas
ex: insulina (molécula sinalizadora -ligante); das membranas;
célula B (cel sinalizadora); cel do tec adiposo/ -é necessário dos complexo (oclusivas-abram e
muscular (cel alvo fecham; aderente- onde possuem a passagem de
-vias de sinalização uma substancias; desmossomo; junções
.sinalização celular direta: possui um contato comunicantes-formam canais de transportes
direto célula-célula (sinal. justácrina); também especí cos; hemidesmossomo
ocorrer por troca de material entre as células, por -muitas proteínas e o citoesqueleto utilizam
dentro das junções comunicantes (sinal. dessa sinalização; outros ex
intrácrina) (célula sinalizadora emite uma -sinalização para proliferação e sobrevivência
molécula que atravessa a célula alvo para chegar -batimento cardíaco: sinal. intrácrin
naquele lugar necessário
.sinalização autócrina e parácrina: no mesmo
tecido porem sem o contato direto; ou a emissão
da substancia a outra célula do mesmo tecido
(porem, joga para fora da célula: interstício para
posteriormente receber): sinal. parácrina ; pode
observar também, que a mesma célula que emitiu
receber o mesmo sinal (também vai para o
interstício): sinal. autócrina
fi
fi

fi
:

fi
)

 -inter-relações de em anéis; ex: testosterona, cortisol,

diferentes tipos de progesterona,..
células: .agem diretamente no
desenvolvimento controle da expressão genica
embrionário e tecido .hormônios esteroidais
adultos -lipo lico
-possuem receptores dentro
.sinalização através de secreção ou fora da membrana (+ no
-baseada na distancia: citoplasma
.autócrina: -fazem parte da superfamíli
-resposta das células dos sistema imune de
vertebrados aos antígenos: alguns linfonodos T -
eles liberam o fator de crescimento (que é a .hormônios superfamília
sinalização) que realizaram a autoproliferação -derivados de colesterol e AA(esteroidais;
-cancer (células tumorais tem essas tiroidianos e retinoicos
sinalizações, tendem a se replicar mais -possuem uma características lipo lica -mais
rapidamente, e a partir da liberação desses solúveis em lipídeo
fatores replicantes que são sinalizados, ocorre a -conseguem atravessar a membrana
duplicação) citoplasmática
-os receptores de tais hormônios não precisam
car para fora das células; e sim cam dentro da
célula (no citoplasma ou
no núcleo
-os hormônios tiroidiais:
necessitam de transporte
ativo para sua passagem
.parácrina (e neural) na membrana e chegar
-difusão da molécula sinalizadoras pelo espaço ate o núcleo
intercelular (entre células tumorais;
-neurotransmissão
.outros sinalizadores
-oxido nitrico
.sinalização parácrin
.comum em tecidos próximos a musculatura
que realizam contração
.difusão simple
.endócrina .muito instável - meia-vida de alguns segundos:
-células endócrinas especializadas secretam por isso perde efeito rápido, assim só atua no
hormônios, transportes pela corrente sanguinea local de liberação
-mais de 50 hormônios diferentes .liberado em uma célula; sinal vai para o
intercistio e depois se encontra com a outra
célula do tecido muscula
.o oxido nítrico se desenvolve em GC, no
músculo, e partir dele, produz o GMPc que
provoca um relaxamento e realiza a vasodilatação
para liberação de mais oxigênio (melhora a
circulação sanguinea); ou a ocorrência da ereção
(viagra
.GMP: forma não cíclica, na qual não realiza a
-hormonios esteroides e superfamilia: vasodilatação (quebra a ação do oxido nítrico)
.capazes de atravessar a membrana plasmática
agem sobre receptores intracelulares no citososl
ou núcle
.derivados das proteínas (ex: glucagon,..);
aminoácidos (de um único AA, ex: T3,T4,..);
colesterol (hormônios esteroidais; representados

fi
fi
)

fi

fi

 -alteracoes nos fatores de crescimento: doenças

.CO2: passa por difusão simples; um outro tipo -EGF: cancer de mama e ovario
de sinalizador
.Eicosanóides:
.neurotransmissores: -lipídeos que atuam como sinalizadores:
-neurônios: neurônio - célula-alvo (por ex: prostaglandina, prostaciclina, tromboxano e
tecido muscular leucotrieno
-alguns podem agir como hormônios -são rapidamente destruídos: sinalização
(adrenalina: adrenal- músculo: quebra de autócrina e parácrina
glicogênio -agregação plaquetária, in amação, contração
-potencial de ação : exocitose (não vai direto de músculo lisos
para a célula; sai antes
-pequenas moléculas hidrofílicas : não
atravessam membrana (receptores)

-muitos receptores são

canais ionicos abertos por
ligantes (ionotrópicos):
permitem a passagem de
ions pela mudança da
abertura da proteína na
qual esta aclopada a
membrana

-outros acoplados á proteína

G ; frequentemente atuam
indiretamente para regular .tipos do funcionamento dos metabotro cos:
canais (metabotrópicos):
quando ligada ao GOP tem
inativa; mas quando ligada
ao receptor, sua estrutura
se altera e a interação entre
a proteína receptora e a proteína G tb; ativando
dessa maneira a GTP e a passagem de
substancia (interage com o receptor, tem a
ativação do metabolismo e ai ocorre a interação
com outras proteínas

-por estarem ligados na membrana, existem

diversos tipos de receptores (divididos em 2
grandes grupos: aqueles ligados a um canal
ionico e os acoplados a proteína G .célula emite o sinal, que pode ser glucagon (cel
pancreática), vai p fígado, ou pode ser cel da
.peptideos: supra-renal que libera adrenalina (ativa os
-poucos (5) ate centenas de aminoácidos; não músculos): assim, em ambos, as células tem
atravessam a membrana - ligados á receptore receptores acoplados a proteína G, que tem 3
-hormônio peptideos: insulina, glucagon, subunidades (beta, alfa, gama): quando não tem
hormones hipo sario receptor algum, esta inativado, e a subunidade
-neuropeptideos: liberados por neurônios alfa esta ligado o GDP, quando a um receptor,
(neurotransmissores e neuro-hormonios): tem a troca do GDP em GTP, com isso alfa se
encefalinas, endor nas, ocitocina) separa de beta e gama, esse GTP ligado a alfa, se
-fatores de crescimento: fator de crescimento liga ao adenilato ciclase (ativa ela): produz muitos
do nervo (NGF - 1 descoberto), fator de AMP, que ativa enzimas PKA (estão inativas mas
crescimento epidérmico (EDF), PDGF, prontas): elas possuem subunidade repressoras,
citocinas, fatores de crescimento ancorados á com essa ligação nas repressoras, temos o
membrana (interação célula-célula

fi
)

fi

fl
s

fi
s

 desligamento dessas unidades, tornando-a ativa e -proteína tirosina quinases não receptoras (pois
em PKA (ela tem por objetivo pegar o fosfato e quem fosforila a tirosina é uma proteína auxiliar
liga-lo em outra proteína ; enzima): sendo uma e não a receptora em si
delas, o PPK (esta pronta e inativa): para ativar
necessita de um fosfato, por isso a PKA transfere .diferença: um se auto-fosforila (tirosina
o fosfato, quando ativa transfere também fosfato quinase), e o outro necessita da ativação da
do ATP ao glicogênio fosforilase PYG (também proteína para fosforilar (tirosina quinase não
inativa), com o fosfato ca ativo, quebra uma receptora
molécula de glicose no glicogênio, e forma a
glicose 1-fosfato que vai p via glicolítica, e nessa .receptores intracelulares
via produz ATP, NADH,…; o sinal se ampli ca -hormonios tiroidianos e esteroidais
(quando tem a produção de AMP e ativação de
PKA, quando mais alfa se liga, mais o sinal se . Transdução de sinal intracelular:
ampli ca): assim mais glicose é quebrada e ha -diretamente a transcrição em alguns casos
formação de ATP (tiroidianos e esteroidais): são metabólicos
-citoplasma composto por enzimas que produz porem vão direto para o DN
e quebra glicogêni -segundo mensageiro: como a célula interpreta a
mensagem que chegou (“resposta da célula” para
.receptores de proteína tirosina-quinase: a chegada da molécula sinalizadora): depende da
-geralmente, ligam em fator de crescimento molécula sinalizadora
(por ex: insulina,EGF,..): peptideos (cada um tem -entende o sinal externo e transforma ele como
uma forma especi ca que vai ligar, um sinal intern
exteriormente, e internamente são iguais, porem -canais ionicos: ionotropicos: receptores que
a cada célula tem uma reação): quando a com a molécula ligante vai abrir ou fechar os
molécula se liga internamente, ocorre a auto- canais: metabólicos
fosforilazacao, em que se ligam fosfato; ocorre -ex: cAMP; cGMP; fosfolipideos; e Ca+
ativação das tirosinas e a partir dela, varias -cAMP: metabotropico do tipo proteina g-
proteínas serão ativadas (como o RAS, que troca aclopado (2 mensageiro: AMP ciclico: modi ca o
o GDP em GTP, e a partir disso, vão ativar as ATP que ativa uma cascata de fosforilazacao
outras enzimas/proteínas a partir da ligação de .via CREB: ativa a transcrição para fazer a
um fosfato) passagem de informação

.outro exemplo de AMP: o AMP não ativa o

PKA, ele serve para abrir canais ionicos, pois
essa celular é um neurônio modi cado; com a
abertura desses canais, teremos a sinalização
.receptores de citocina: elétrica (ocorre uma despolarização de
- a partir das proteínas aclopadas JA membrana)
-como funciona: possuem duas unidades, ligam
a molécula, forma o dímero, ocorre ativação das
JAK, que se fosforila, ela fosforila a tirosina do
receptor, e com isso, prova a ativação de outras
proteínas (como SAD), e vai ao núcleo provocar a
transcrição genic

fi
)

fi
o

fi
)

fi

fi
fi
)

 -fosfolipideos: segundo mensageiro do RPG
.tanto o diacilglicerol (DAG) como o IP3 são
compostos derivados da hidrolise de um
fosfolipídio presente na membrana plasmática
que é o fosfotidil inositol -4,5-bifosfato (PIP2
.recebe o sinal; separa a subunidade alfa-Gq, ela
ativa um enzima chamada PLC (fosfolipase C):
quebra fosfolipideos de membrana (PI (4,5)P2); a
calda e a cabeça do fosfolipideo se separam
-as caldas, apolar, (diacilglicerol - DAG): ca na
membrana ligando na PKC: provocando o
controle de crescimento e diferenciação celular
-e a cabeça, polar, inositol (IP3): ligante de
proteína ligadas a canais de cálcio (no retículo
endoplasmático
.as duas partes possuem atividade baseada em
cálcio
-Ca2+: segundo mensageiro do RP
.cálcio ativado pela calmodolina (proteína que
na presença de 4 íons cálcios modi ca sua
estrutura e ativa outras enzimas/proteínas)
fi
)
fi
C
fi
:
-cGMP: segundo mensageiro que conduz a
informação; o bastonete é responsável por
absorver a luz e levar ate o SNC; luz atravessa a
membrana e ativa a rodopsina, e partir da
entrada da luz, a alfa se separa da beta-gama, essa
subunidade alfa ativa a cGMP fosfodiesterase e a
partir dela, será produzida a GMP, que provoca a
abertura de canais de sódio (entra sódio,
despolariza a membrana, e segue o impulso
nervoso)
.Ciclo Celular:
.ploidia da célula
-corresponde ao numero de cromossomos
(onde esta o material genético) de uma célula:
diploide (2n: 2 conjuntos cromossômicos); e
haploide (1n: 1 conjunto cromossômico
-aneuploidia: ganhou ou perda de 1 ou mais
cromossomos (2n -1; 2n-2; …
-poliploidia: aumento no numero de conjuntos
cromossômico (3n; 4n; 5n; …
-no ciclo celular: temos etapas de duplicação da
célula para se dividir e gerar descendentes
(permite o crescimento/aumento do volume da
célula;…):
.nem todas as células passam pelo ciclo
celular, não gerando células- lhas
(descendentes
.as que passam: em 4 etapas

 -mitose: fase de divisã .Divisão celular: fase M

-interfase (S): fase intermediaria entre as -mitose: duplicação celular com manutenção do
divisões: 3 subfases (G1,S e G2) numero cromossomo; não ocorre recombinação
.intensa atividade metabólica: PDGF (fator de (duplica e depois divide): em seres haploide e
crescimento derivado da plaqueta; emite um sinal diploide
para poder iniciar a duplicação da célula) -meiose:
.célula metaforicamente .duplicação celular com redução do numero
ativa (cromossomo em cromossômico; ocorre recombinação e formação
eucromatina), se de gametas (só divide): em diploide
preparando para a divisão; .entre cromossomos “semelhantes”/homologos:
os cromossomos não são um do pai e um da mae (locus semelhantes,
claramente distinguíveis e o dentro da região DNA diferenciado
nucléolo esta visível (não é .ocorre o crossing-over: traz variabilidade
possível saber se esta em S, genética, em que “pedaços” dos DNA’s são
G1 ou G2 trocados
.S: fase de duplicação e síntese: cromossomo
descompactado (não consegue observar .Mitose
.G1: crescimento (maior fase metabólica): ate -cariótipo
começar a duplicar o DNA; maior parte de vida .organização dos
da célula: cromossomo em eucromatina e cromossomos em uma
heterocromatin gura; utilizado para
.G2: crescimento e preparação para uma nova observar os pares e
divisão (quando termina de duplicar o DNA, fazer a observação de
começa o G2): cromossomo duplicado em todos (com regras
processo de compactação para fazer a
.pontos de checagem (da G2 para M) ou (da G1 montagem
ate S): observa o metabolismo, se ocorreu erro, se .tipos de
a duplicação esta pronta para dividir… (se cromossomos
observar algo, pode parar para voltar quando -metacêntricos (braços de mesmo tamanho)
estiver correto -submetacentrincos (quando um braço é
.G0: quando não tem mais capacidade de menor/maior que o outro);
sintetizar, cando em uma fase “dormente”: -acrocentrico (quase não tem um dos braços
outras voltam outras não voltam (quando analisa -telocentrico (sem um dos braços - não é visto
de G1 para S em ser humano
-G1 . S . G2 . M . G1 . … (sequencia .tamanho do cromossomos
- p : (pettit): “braço” curt
.quantidade de DNA durante o ciclo: - q : (queu): “braço” longo

-cromossomos homologos:
.paterna-matern
.cromossomos com locus semelhantes, mas
dentro deles, nessa região, possuem material
genético diferente

-cromátides irmas
.passa a ter, pos fase
.é a estrutura duplicada do DNA
.”gêmeas” mas não idênticas: pois, ao colocar a
.em G2 chega a ter 4 copias base no cromossomo pode ocorrer de ter erro,
.no inicio da divisão ainda temos 4C, mas depois podendo ou não ser consertado
da mitose, divide-se na metade (4C . 2C .quando separam-se, cada cromátide vai ter
.quando não tem condições de se manter em uma ta original e outra nova: semiconservativa
duplicação, permanece em G0, transição entre
2C e 4
fi
fi
C

fi
)

 -Fases
.profase:
-cromossomos se condensa
-cromossomos podem ser .citocinese:
visualizados -ocorre completa
-nucléolos e carioteca se reorganização nuclear
desfazem; dispersa seus e divisão das células
componentes no citoplasma lhas
.prometáfase
-fase intermediaria .Visto no microscopio:
-fase onde temos a movimentação dos
cromossomos para a fase central da célul
-membrana nuclear (carioteca) se dissolve (para
que as bras possam se ligar, se não, ha atrito
-proteínas se ligam aos centrômeros, enquanto
que os microtúbulos se ligam a estes para que os
cromossomos se mova
-cromátides se prendem ao microtúbulo por meio
de uma região denominada de cinetocoro
-para começar a separar as
cromátides irmãs
.metafase
-cromossomos migram para
o plano equatorial da célul
-essa organização, auxilia na
separação dos cromossomos,
fazendo com que cada célula lha
tenha uma copia de cada cromossom
-o alinhamento permite a tração igual a todas as
cromátides
.anáfase:
-o par de cromátides se
separam, e se movem para
os polos opostos
-complexo promotor da
anáfase: quando ocorre o
total alinhamento, enzimas são ativadas e as
proteínas do cinetocoro são “dissolvidas”,
permitindo a separação das cromátides
.telófase
-formação de novas
membrana nucleare
-cromátides irmãs chegam
aos polos opostos
-cromossomos se
dispersam e deixam de ser
visíveis
-o fuso se dispersa e inicia a citocines
-célula animal: constrição (separação) de fora
para dentro, em direção ao centro: telófase
centrípeta
-célula vegetal: separado do centro/dentro para
fora: telófase centrífuga
fi

fi

fi
o