GENÔMICA HUMANA

ESTRUTURAL E FUNCIONAL
Profª Thayne Woycinck Kowalski
Genoma Humano
• Consiste em duas partes: nuclear e mitocondrial
• Nuclear: complexo, mais de 26 mil genes
• Mitocondrial: simples, apenas 37 genes

• Genoma nuclear fornece a maior parte da informação genética essencial

• 23 ou 24 tipos diferentes de moléculas nos humanos
• 22 cromossomos humanos e 2 cromossomos sexuais (X eY)

• 5% do genoma humano foi fortemente conservado durante a evolução, sendo

1,1% genes codificantes de proteínas e 4% regiões regulatórias de RNA
Genoma Humano
Genoma Humano
• Famílias: sequências que codificam proteínas similares, podendo estar
organizadas em grupos ou dispersas no genoma
• Sequências não funcionais: pseudogenes

• Muitos genes de RNAs não-codificantes: RNA mais versátil do que se pensava

inicialmente

• Grande parte do genoma: sequências de DNA altamente repetitivas, podendo

estar dispersa ou em tandem
Famílias Gênicas
Genoma Humano
• 3,1Gb (3100Mb), estando distribuído em 24 moléculas lineares de DNA
dupla-fita

• 2,9Gb: eucromatina → regiões transcricionalmente ativas

• 200Mb: heterocromatina → regiões transcricionalmente inativas, com
longos arranjos de DNA altamente repetitivo

• Células gaméticas (germinativas): 1 cópia do genoma (haploide)

• Células somáticas: 2 cópias do genoma (diploide)
Heterocromatina X Eucromatina
• Localizada especialmente nos centrômeros
• 1, 9, 16 e 19 também tem heterocromatina na
região pericentromérica
• CromossomoY: maior parte é heterocromatina

• Eucromatina: 41% G+C

• Pode variar conforme o local da transcrição
• Ilhas CpG
Heterocromatina X Eucromatina
Genes codificantes de proteínas
• Refere-se a apenas 1,1% do genoma humano
• Na E. coli, 90% do seu genoma codifica proteínas

• Porém, os genes dos procariotos não possuem íntrons

• Apesar de algumas exceções, os genes eucarióticos tem estrutura comum

• 95% dos genes eucarióticos refere-se à porção intrônica

• O tamanho dos genes é variável, mas os genes humanos têm em média 27 mil
pares de bases (27000pb ou 27kb)
Genes codificantes de proteínas
Quantos genes o genoma humano tem?
• Ao lançamento do genoma humano, acreditava-se em 30 mil
• Depois, cerca de 21-22 mil identificados
• Hoje estimado em 26 mil

• O que não se sabia no primeiro momento:

1. Genes sobrepostos
2. Genes dentro de genes
3. Isoformas das proteínas
Genes sobrepostos
Genes dentro de genes
Isoformas das proteínas
Isoformas das proteínas
• Membros de uma família de proteínas muito similares, que se originam de
um único gene, porém possuem sequência diferente em virtude do splicing
alternativo do RNA mensageiro

• Splicing: retirada dos íntrons do pré-mRNA após a transcrição, formando o

mRNA (RNA mensageiro)
• O splicing é uma das etapas do processamento do RNA, que inclui também:
• Adição da 5’cap: confere proteção ao mRNA
• Inserção da cauda poli-A: confere estabilidade ao mRNA
Processamento do RNA
Splicing

Sítio doador Sítio aceptor

Splicing
• Também conhecido como mecanismo de excisão de íntrons

• Reação de transesterificação:
• 2’OH do primeiro nucleotídeo do sítio de ramificação ataca o sítio doador

• 3’OH da porção 5’ desprendida ataca o primeiro nucleotídeo após o sítio aceptor

(porção 3’ do íntron)

• Variantes em sítios de splicing podem ser patogênicas

Splicing
Tipos de splicing
• Constitutivo: quando todos
os íntrons são retirados e
todos éxons permanecem
• Alternativo: quando há
exclusão de éxons ou
inclusão de íntrons
• Pode haver exclusão parcial
de éxon ou inclusão parcial
de íntron
Exemplo: PAX6
Genes de RNA
• Inicialmente desprezado,
hoje se sabe que o RNA tem
muito mais funções do que
as previstas inicialmente
• Genes de RNA criam os
ncRNAs, ou seja, RNAs não
codificantes de proteína,
que possuem especialmente
função regulatória
• Longos ou curtos
ncRNAs
DNA altamente repetitivo
• Genes possuem algumas sequências de DNA repetitivo
• Porém, maior parte do DNA repetitivo ocorre fora dos genes

• Transposons: elementos móveis do genoma

• Formam 45% do genoma humano
• Em mamíferos, apenas uma minoria continua transpondo ativamente
• Retrotransposons: forma DNA a partir de RNA transcrito
• Transposons de DNA: mecanismo de corte e colagem
Satélites
Transposons
Transposons