ANDERSON MENESES ALMEIDA – MED 106 – UFS-AJU
NUCLEOTÍDEO
ESTRUTURA DO MATERIAL GENÉTICO
ÁCI DOS NUCLEICOS
- É constituído no material genético e encontrado
principalmente no núcleo (RNA e DNA)
- O RNA e DNA são moléculas complexas
(polímeros) compostas por monômeros de
nucleotídeos.
DNA – ÁCI DO DESOXI RRIBONUC LEICO
- Foi descrito em 1953 pelo cientistas Watson e
Crick.
- Polímero formado pelos átomos
desoxirribonucleicos
- Molécula longa, caracterizado pelo seu formato
helicoidal de fita dupla.
- O sentido da fita é antiparalelo, ou seja, os dois
lados da fita é como se tivessem informações
escritas, só que cada um segue em sentidos
opostos.
- Existe a presença de um sulco maior e um sulco
menor na fita de DNA, como se um lado da fita
permaneça maior que a outra.
- Essa característica permite que as proteínas
identifiquem o tipo de base presente na
sequência.
1
- Formado por um grupo fosfato, que libera
hidrogênio. Portanto, caracteriza o caráter ácido
e a existência cargas negativas no DNA.
- Pelo fato do grupo fosfato possuir cargas
negativas, é possível separar pedaços de DNA a
partir da eletroforese. Técnica bastante usada
em testes genéticos.
- Possui um açúcar em sua constituição (pentose).
Em que no DNA será uma desoxirribose,
enquanto no RNA será uma ribose.
- Formado também por uma base nitrogenada,
que são responsáveis por determinar a
codificação gênica. Apresenta átomos
eletronegativos (N e O) e eletropositivos (H),
desse modo permite que realizem pontes de
hidrogênio (com certa especificidade).
- O código genético é determinado pela
sequência de ligações das bases nitrogenadas.
AÇÚC AR
- A nomenclatura é dada a partir da posição de
hidroxila.
- A pentose (5 carbonos) possui uma sequência
(1’ – 5’). O carbono 1’ possui o radical de maior
peso molecular (base nitrogenada), por isso

inicia-se a contagem a partir dele.
- A sequência das bases define um sentido de
leitura, que se inicia da extremidade 5’ para a
extremidade 3’.
BASES NITROGENADAS
- Existem dois tipos de classes, sendo elas as
púricas (derivadas da purina) e as pirimídicas
(derivadas da pirimidina).
BASES PÚRICAS
- Existem dois tipos de bases: Adenina e Guanina.
BASES PIRI MÍDICAS
-Existem três tipos de bases: Timina (DNA), Uracila
(RNA) e Citosina.
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- A diferença de bases específicas de DNA e RNA
são justificadas a partir da existência de enzimas
diferentes que constroem as duas moléculas.
COMPLEMENTARIDADE DAS BASES
NITROGENADAS
- Quando as bases nitrogenadas interagem existe
uma especificidade da ligação entre elas.
- Sempre existirá uma base púrica ligando com
uma base pirimídica. Guanina se liga com
Citosina e Adenina se liga com Uracila/Timina.
-Essa especificidade é determinada também
pelas ligações do tipo ponte de hidrogênio
(polaridades dos elétrons).
-O polo que possui o hidrogênio sempre será o
doador.
-Há uma diferença no número de ligações entre
as bases nitrogenadas, indicando que a ligação
de guanina com citosina é mais forte que as
outras.
-Não é possível ligar uma guanina com uma
timina ou uma citosina com adenina devido à
polaridade.
-Obs.: As mutações são casos especiais, que a
partir de alterações nas bases se torna possíveis

as formações de ligações de maneira incorreta.
RNA – ÁCI DO RIBONUCLÉICO
- É uma estrutura mais curta que o DNA e com
função bem específica.
- Possui na composição dos nucleotídeos as
bases nitrogenadas: Citosina, Guanina, Adenina
e Uracila.
-Existem tipos diferentes de RNA, os principais são:
RNA mensageiro (mRNA), RNA transportador
(tRNA) e RNA ribossomal (rRNA).
 mRNA: responsável por levar a
informação do DNA para o citoplasma,
permitindo a síntese proteica
 tRNA: responsável por levar os
aminoácidos que vão compor a
identificação enquanto o mRNA estiver
sendo lido.
 rRNA: responsável pela execução da
síntese proteica.
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LI STA DE OUTROS TIPOS DE RNA
REPLICAÇÃO DO DNA
- Caracterizado como processo
semiconservativo, visto que mantém nas fitas
filhas cada uma delas com um lado da fita
original.
- Esse processo ocorre durante a interfase na fase
S, período onde uma quantidade de material
genético duplica.
REPLICAÇÃO DO DNA EM PROCARI OTO
- Por ser um DNA circular, possui uma única
origem de replicação, que dá origem à
formação de uma bolha (forquilhas de
replicação), crescendo nos dois sentidos,
fazendo com que aos poucos todo o DNA seja
replicado.
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- Aderem à molécula para impedir que as pontes

de hidrogênio sejam refeitas, após a ação da
enzima helicase.

ENZI MAS QUE PARTICIP AM DO PROCESSO

GIRASE (2ª)

- Distorce a fita dupla de DNA

- Realiza uma quebra com gasto de energia,

para permitir que a molécula de DNA realize as
torções sem que acumule a força nas
extremidades.

HELLICASE (3ª)

REPLICAÇÃO DE DNA EM EUCARI OTO - Separa as pontes de hidrogênios das bases

nitrogenadas
- São vários inicios de replicação, com várias
bolhas, que crescem e se fundem.

- Esse DNA possui pontas (telômeros), que

precisam de um mecanismo de replicação
específico.

PRIMASE (5ª)

- Sintetiza e adiciona os primers, que são

sequências iniciadoras, constituídas por RNA,
para permitir que a polimerase desenvolva a
replicação.

DNA POLIMERASE III(6ª)

- Enzima que efetivamente realiza o processo de

replicação. Adiciona os nucleotídeos novos e faz
a complementação das bases equivalentes.

-Ativamente dependente da energia liberada

PROTEÍNAS QUE PARTI CIPAM DO PROCESSO pelo nucleotídeo trifosfatado e da presença da
extremidade 3’-OH livre para realizar a
PROTEÍNAS INICIADORAS (1ª) polimerização. Fato que caracteriza o sentido de

-Marcam onde o processo de replicação vai

iniciar.

-Sinalizam outras enzimas e proteínas para

participarem dos processos.

PROTEÍNAS DE LIGAÇÃO UNIFILAMENTAR (4ª)

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replicação crescendo a partir de 3’.

- Toda vez que a fita abrir o lado contínuo

continua normalmente a replicação, enquanto o
lado descontínuo necessita da inserção de um
DNA LIGASE (7ª) novo primer.

-Quando o primer é retirado os fosfatos não

voltam para a molécula, gerando uma
deficiência de energia. Sendo assim, necessita
da ação da ligase.

-Utiliza ATP como fonte de energia

- Finaliza o processo ligando os fragmentos de

okasaki, que são as ultimas ligações que a DNA
polimerase não faz.

PRI MER

- Tem como função fornecer exatamente a

extremidade “3’ OH livre”, essencial para o
TELÔMEROS
nucleotídeo “novo” ser adicionado.

-Nucleotídeo trifosfatato é rico em energia, pois o

compartilhamento de eletrons entre os fosfatos
ficam distântes do núcleos.
- Com a quebra das ligações os elétrons liberam
energia, que será usada para fazer a ligação.
-Os telômeros são a ponta do cromossomo e
permitem que as extremidades do cromossomos
não se fundam à outras extremidades.
Constituídos por uma repetição de bases
“TTAGGG”(5’-3’)

- Os telômeros fazem um arranjo em laço e

prendem as extremidades dos cromossomos.
Portando o DNA não vai possuir uma
extremidade reativa.

-Na medida que a replicação vai acontecendo,

os telômeros são consumidos.
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- Após a saída do primer do DNA, sempre existirá -Ligase faz a última ligação
uma deficiência a cada replicação na ponta do
cromossomo.

-Após a saída do primer o pedaço perdido não

será próximo do que tinha anteriormente de
telômeros.

- A telomerase atua sempre nas células

germinativas, mas nos outros tipos celulares a
ação dessa enzima cai com o passar do tempo.

REPLICAÇÃO DOS TELÔMEROS -Alguns indivíduos, que possuem alguma

síndrome de desenvolvimento precoce, possuem
-Só acontece nos eucariotos. uma perda de telômeros precoce.

- Decorre a partir da ação da enzima telomerase. -Até que em um momento os telômeros, por
motivo de instabilidade, acabam faz com que a
- A telomerase possui uma parte proteica
célula não se divida mais.
associada à uma molécula de RNA.
- Quando as células somáticas ativam a ação da
- Após a enzima acoplar na extremidade 3’ ela
telomerase, normalmente tendem a ser células
permite que o RNA funcione como um molde,
cancerígenas.
permitindo o alongamento da fita.

-Dessa forma, garante que os descendentes dos

eucariotos sempre recebam uma fita de DNA
com os telômeros íntegros.

-O primer ao inves de ser adicionado no telômero

mais curto, é adicionado na extremidade
alongada e a enzima DNA-polimerase faz o
alongamento da fita.

LIMITE DE HAYFLICK

- Explica o fato das células mais novas possuírem

telômeros maiores, enquanto as células que já
passaram pelo todo o processo de divisão
normalmente não possuem telômeros e tendem
a morrer.
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TRANSCRIÇÃO E PROCESSAMENTEO DO
RNA

- A enzima responsável por fazer a síntese do RNA

é a RNA-polimerase

-RNA-polimerase é um complexo de várias

proteínas associadas, com função de realizar a
polimerização.

-Existe mais de um tipo de RNA-polimerase

ALONGAMENTO

- Ocorre quando a enzima RNA-polimerase

percorre a extensão da região que será transcrita

-A fita de DNA é aberta em apenas um ponto,

onde a enzima RNA-polimerase percorre para
realizar a síntese do RNA.
TRANSCRIÇAO DO RNA
-A fita que acompanha o movimento da enzima
-É subdividido em 3 fases: iniciação, no sentido 5’-3’ é a fita sense ou fita sentido.
alongamento e terminação. Enquanto a que percorre o sentido contrário é
chamada de fita anti-sense ou fita anti-sentido.

- Toda informação está na fita sense, mas a fita

molde utilizada para a síntese do RNA é a fita
contrária. Isso ocorre pelo fato da
complementação das bases nitrogenadas não
seria possível se seguisse o mesmo sentido da fita
sense.

- O inicio de codificação não é exatamente o

início da síntese de RNA, visto que a enzima inicia
o processo um pouco antes do sinal de início de
INICIAÇÃO codificação (sequência inicial não codificante)

- Ocorre quando a enzima é atraída para a fita e - A sequência inicial não codificante serve para
logo em seguida a fita é aberta para iniciar o acoplar o mRNA no ribossomo.
processo.

REGIÕES PROMOTORAS

- Tem como responsabilidade atrair a enzima

RNA-polimerase para a fita de RNA

-Estão localizadas em regiões estratégicas

-Necessitam da associação de fatores de - A sequência de bases do RNA é quase

transcrição para realizar a sua ação. exatamente a mesma sequência da fita sense do
DNA, substituindo somente a timina por uracila.
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TERMINAÇÃO

- Ocorre na região que sinaliza e prova a saída

da enzima da fita

- Acontece após a enzima RNA-polimerase

passar por uma sequência conhecida como
término de codificação.

- A codificação da informação genética finaliza

nessa sequência, mas a enzima contnua
sintetizando uma sequência final não codificante.
PROCESSAMENTO DO RNA OU RNA
- Na sequência dinal codificante existe um trecho SPLICING
que possui complementação dele com ele msm,
o que promove um dobramento que funciona - Acontece a partir da retirada dos íntrons
como “alavanca”. Portanto, o peso desse
- O RNA quando sintetizado é chamado de
“grampo” possui ação mecânica para retirar a
hnRNA e todo esse processo acontece dentro do
enzima da fita. Dessa forma, termina o processo
núcleo
de síntese de RNA.
- A remoção dos íntrons é realizada por meio de
ribonucleoproteínas.

-O complexo formado para a retirada do íntron

pe chamado de spliceossomo.

DI FERENÇAS ENTRE AS CÉLULAS DO

PROCARI OTO E EUCARI OTO

- Existe uma maior complexidade do material

genético no eucarioto, que não é encontrado no
procarioto.
- A estrutura do íntron é determinada por uma
- O eucarioto possui várias regiões não sequência de bases que marcam o início e
codificantes, ao contrário do procarioto. término do íntron, porém o espaço interno é
muito variável.
- Existem regiões não codificantes dentro dos
genes, chamados de introns. (eucarioto)

- Os íntrons separam regiões codificantes, que

são chamadas de exons.
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- Na ponta 5’ do RNA é adicionada a 7-metil

guanosina (capacete de Guanina mutilada).
Tem como função impedir a degradação do
RNA na extremidade 5’.

- Na extremidade 3’ possui a cauda poli-

adenínica (cauda poli-A). Tem como função
retardar a degradação do RNA na extremidade
3’.

- A degradação irá correr, para evitar que uma

proteína seja sintetizada infinitamente, mas essa
cauda poli-A ajuda o RNA a ter uma maior vida
útil.
CÓDIGO GENÉTICO E TRADUÇÃO DO
RNA (SÍ NTESE PROTEIC A)
DETERMI NAÇ ÃO GENÉTIC A DA SEQUÊNCI A
DE AMINOÁCI DOS NAS P ROTEÍNAS

- A leitura do código genético é feita

considerando a trinca de bases nitrogenadas.
Essas trincas são sequências de bases
nitrogenadas, que determinam a ordem dos
aminoácidos no polipeptídeo.

-O processamento alternativo pode ocorrer. Caso

o material sintetizado pelo método alternativo
não for o esperado, pode-se causar uma
doença, visto que a falta da proteína funcional
não vai garantir que expresse a característica
esperada.
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- A 7-metilguanosina e a cauda poli-A são

exclusivas da célula eucariota.

- No RNA do procarioto existe a codificação de

mais de uma sequência polipeptídicas (RNA
policistrônico. Esse fator gera uma economia de
- Trinca de início de codificação: AUG
regulação gênica.
- Trincas de término de codificação: UAA, UAG e
- No RNA do eucarioto traz a seuquência de uma
UGA.
única proteína.
-Redundância do código genético (código
RNA TRANSPORTADOR (TRNA)
degenerado): vários códons são capazes de
determinar uma mesma proteína. Entretanto, um Tem o papel de levar o RNA para a síntese
único códon determina apenas um tipo de proteica.
aminoácido.
-Região anticódon interage com o mRNA.
- Algumas mutações podem alterar uma base
nitrogenada da trinca e mesmo assim não alterar - Na região próximo a 3’ é adicionado o
o aminoácido que antes era produzido. aminoácido que é correspondente a sequência
lida pelo anticódon.
“MAQUI NÁRI O” DO PROC ESSO DE
TRADUÇÃO

RNA MENSAGEIRO (MRNA)

- Sequência de RNA no procarioto comparado

ao eucarioto:

- A adição do aminoácido pelo transportador é

realizado por uma enzima, que traz aminoácido e
deixa o tRNA carregado, pronto para a síntese
proteica.

- Sequência de Shine-Delgarno é presente RNA RIBOSSOMAL (RRNA)

somente no RNA de célula procariota, que é - O ribossomo é uma organela citoplasmática
relacionada ao processo de interação com os não membranosa, que é constituída por duas
ribossomos. subunidades formadas por moléculas de RNA
associadas à proteínas.
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- O rRNA do eucarioto é um pouco mais
complexo comparado ao do procarioto, visto
que possui uma unidade a mais e um peso
molecular um pouco maior.
- Existe três tipos de sítios: aminoácido (A),
peptídeo (P) e saída (E).
- Entre os aminoácidos do sítio P e A é formada
uma ligação peptídica

- A síntese do rRNA acontece na região do

nucléolo.

- A região mais densa dentro do núcleo

representa o maior acumulo de enzimas
realizando a síntese do rRNA.

- A região do nucléolo no cromossomo é

visualizada como uma constrição secundária.

PROTEÍNAS

- São polímeros de aminoácidos envolvidos de

forma essencial em praticamente todas as
funções biológicas.

- Possui papeis muito importantes nas

características dos organismo, entre eles:
- Para dar início a síntese proteica, é necessário
 Catálise de reações (enzimas
que o mRNA se acople ao ribossomo e longo em
 Transporte de moléculas
seguida teremos o tRNA trazendo o primeiro
aminoácido equivalente ao códon inicial.
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 Controle de permeabilidade nas

membranas
 Sustentação
 Movimento
 Proteção contra agentes infecciosos e
toxinas
 Regulação gênica, síntese e reparo de
DNA

- As proteínas são formadas por ligações

peptídicas formadas no ribossomo.

- A ordem de cada radical vai determinar a

estrutura da proteína e a interação dela com
outras moléculas.

POSSÍVEIS INTERAÇÕES ENTRE PROTEÍNAS

- É possível que uma proteína sofra clivagem de

uma parte de sua sequência. Exemplo: insulina.

- A estrutura primária de uma proteína consiste na

cadeia polipeptídica. A conformação de um
aminoácido com outro é caracterizado como
estrutura secundária.

- A estrutura secundária e terciária são formadas DOBRAMENTOS DAS PROTEÍNAS

após dobramentos.
- São complexos e dependem até de outras
- A estrutura quaternária é formada após a proteínas para auxiliar no objetivo final da ação
associação com mais grupos proteicos. das proteínas.

REGULAÇÃO DA EXPRESS ÃO GÊNICA

- Todas as células possuem o mesmo material

genético, mas o que faz cada célula ser diferente
é a regulação da expressão gênica.

- O principal sistema de regulação é o

transcricional, que atua na síntese do RNA

- A regulação traducional (ou pós trancricional)
desliga o RNA na fase de tradução, ao mesmo
tempo existe o processo de degradação do RNA
(cauda poli-A)
- Na regulação pós-traducional a proteína já está
formada, mas não é funcional devido a falta do
peptídeo funcional.
- Um problema no sistema regulador também
pode acarretar doenças para o indivíduo.
REGULAÇ ÃO GÊNICA EM PROCARI OTO
- O operon lactose é um sistema de regulação
gênica, que liga as enzimas responsáveis pela
quebra da lactose e formação de dois
monossacarídeos (galactose e glicose).
- A produção dessas enzimas só ocorrerá após
um déficit energético ou molecular.
- A célula direciona o seu metabolismo a partir da
regulação.
OPERON LACTOSE
- O gene é dividido em uma região reguladora
(anterior – sítios: I, P e O) e uma região estrutural
(posterior – sítios: Z, Y e A)
REGIÃO ESTRUTURAL
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- São responsáveis por produzir 3 tipos de
proteínas:
 β-Galactosidade: responsável pela
quebra do dissacarídeo (lactose).
 Permease: relacionada à absorção
através da membrana.
 Transacetylase: relacionada ao processo
energético de modificação da galactose
em glicose.
- Esse tipo de RNA é chamado de policistrônico,
visto que ele traz informações de mais de um
peptídeo. Cada sequência de trincas de base
determina um aminoácido até um ponto de final
de tradução, posteriormente inicia a sintetização
de um novo peptídeo.
- A vantagem do procarioto é a necessidade de
apenas uma região reguladora para ligar 3 tipos
de peptídeos diferentes.
REGIÃO REGULADORA
- Possui sítios que podem produzir RNA e outros
que são simplesmente sinalizadores para a
adesão de outras proteínas.
- Existem três tipos de sítios:
 I (inibidor): responsável por sintetizar o
RNA. Instantaneamente irá codificar uma
sequência polipeptídica que gera uma
proteína (proteína inibidora).
 P (promotor): responsável por trazer a RNA
polimerase para a fita de DNA.
 O (operador): responsável por aderir a
proteína inibidora à fita de DNA.
- A proteína inibidora tem o papel de se ligar ao
sítio O. Desse modo, desliga o gene e não deixa
a RNA polimerase passar, visto que não é sempre
que existe lactose pra ser degradado.
- Com a existência de lactose no meio, a
proteína inibidora irá se ligar e modificará a sua
conformação (proteína alostérica). Portanto a
passagem da RNA polimerase é liberada.
- A ação do sítio P é dependente de fatores de
transcrição, que consiste na proteína de
ativação metabólica (CAP). Para a CAP aderir à
região promotora é necessário um cofator
(AMPc).
- Se a concentração de glicose na célula estiver
elevada o AMPc vai estar convertido em ATP.
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Dessa forma: ↑ [Glicose] = ↓ [AMPc] ou ↓ [Glicose]

= ↑ [AMPc]

- O DNA normalmente é enovelado por proteínas

(histonas), que promove uma aproximação de
unidades chamadas de nucleossomos (região de
cromatina mais densa).

- Existem outros sistemas de regulação gênica.

Ex.: operon histidina, operón triptófano, etc.

FATORES DE TRANSCRIÇ ÃO ASSOCI ADOS À

POLI MERASE

- Dependem de fatores proteicos, hormonais,

inorgânicos, que vão associar à proteínas ligadas
nessas regiões. Para que ocorra o recrutamento
organização das unidades que formam a
REGULAÇ ÃO GÊNICA EM EUCARI OTO polimerase.

- A compactação do DNA é o principal fator

dessa regulação.

- Quanto maior a atividade gênica de uma

célula, maior o seu núcleo.

- Heterocromatina é caracterizada por uma

região mais densa, onde o material genético se
encontra mais compactado. Eucromatina é
caracterizada pela região com o material
genético mais solto.

- A descompactação gênica é realizada apenas

pelos genes que irão produzir atividade gênica.
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CASC ATA REGULATÓRI A: PROCARI OTO X

EUCARI OTO HÉLICE-VOLTA-HÉLICE

- Associam-se como um gancho e se prendem à

molécula de DNA e conseguem marcar
PROTEÍNAS QUE INTERAGEM COM O DNA determinadas regiões

ZINC FINGER OU DEDO DE ZINCO

- Interage pelo sulco maior da molécula de DNA,

para marcar determinadas regiões

RNA DE INTERFERÊNCI A

- São pequenas moléculas de DNA que

conseguem interromper o processo de tradução.
ZÍPER DE LEUCINA
- RNA produzidos da fita anti-sense do RNA (fita
- Interage entre eles e conseguem prender a
que complementa ao (mRNA). Portanto essa fita
molécula de DNA.
adere ao mRNA e interrompe a sua ação.

- Existem estudos que tentam desligar genes

maléficos a partir de RNA de interferência.

I MPORTÂNCI A DA REGUL AÇ ÃO GÊNICA
CÁLCIO
- É um cofator de expressão gênica, que
necessita da vitamina B (cofator) para ser
absorvido.
- A proteína responsável pala absorção do cálcio
é a calbindina.
- A vitamina D atua junto com outros fatores, que
ativam a expressão gênica da calbindina
EPIGENÉTICA
- Herança, por meio de mitose ou meiose, de
alterações que não envolvem mudanças na
sequência de nucleotídeos do DNA, sendo
potencialmente reversíveis.
- A molécula de DNA pode receber radicais, da
mesma forma que as proteínas que o DNA se
enovela também pode receber radicais. Ex.:
metil, acetil, ubquinona, fosfato, etc.
ANDERSON MENESES ALMEIDA – MED 106 – UFS-AJU 16
- Esses fatores irão decidir quais genes ligam ou
desligam (promove a especialização celular).
- A célula não possui marcações. A medida que
as células se proliferam os fatores começam a
interferir na expressão gênica.
- Alguns hábitos podem ser transferidos para a
geração seguinte, a partir da hereditariedade de
marcas epigenéticas.
MARC AS EPIGENÉTICAS
- São modificações bioquímicas na molécula de
DNA ou em outros elementos que compõem a
cromatina (as marcações podem tanto ser
inseridas quanto retiradas).
METI LAÇ ÃO DO DNA
- Vai ocorrer geralmente em base de citosina
- Existem regiões que são ricas em citosina e
guanina (ilha CpG)
- Se uma citosina recebe uma metilação o outro
lado também é metilado
- As enzimas responsáveis pela metilação vão
procurar o lado metilado e metilar a nova fita
 ANDERSON MENESES ALMEIDA – MED 106 – UFS-AJU 17

após a replicação. Desse modo garante a

herança dessas marcações.

- Existem radicais nos prolongamentos das

histonas, que também podem sofrer metilações.

- A região metilada indica que a enzima RNA

polimerase não irá fazer a transcrição desse
trecho. Em compensação a região menos
metilada se tornará uma região mais propícia a
expressar o gene.

- Metilação em regiões promotoras irá gerar a

inibição da expressão gênica (metilações em
regiões estruturais do gene podem estimular a
expressão gênica)

HISTONAS

-A compactação do DNA é realizada a partir do

enovelamento de histonas
 ANDERSON MENESES ALMEIDA – MED 106 – UFS-AJU 18

QUANTO A LOCALIZAÇÃO

 Células somáticas: só fica no individuo,

não passa para o descendente. Ex.:
câncer.
 Células germinativas: é passada para os
descendentes.

EXPRESSÃO FENOTÍPICA DAS MUTAÇÕES

 Silenciosa: altera um códon, mas não

modifica o aminoácido correspondente.

MUTAÇÃO (ALTERAÇÕES GENÉTICAS

MOLECULARES)

- Mutação: qualquer alteração, em diferentes

níveis, que ocorra no material genético.

-Mutação gênica (ou mutação de ponto):

alterações moleculares, modificação de uma ou
poucas bases nitrogenadas.
 Neutra: altera a sequência de
- Mutação cromossômicas: mutações de grande aminoácidos, sem alterar a função da
porte. proteína

- Se acontece alguma mutação genética e

aquela célula morre, decorrente dessa mutação,
é como se a mutação não tivesse acontecido.

- Para que seja considerada uma mutação é

necessário a proliferação da célula, com a
característica nova.

- Fonte de variabilidade genética, gerando

diversidade com potencial evolutivo.

- Mutações a curto prazo tem muito mais chance

de causar uma doença do que uma habilidade
ou chance maior de sobrevivência.
- O momento da mutação de fato acontece na
replicação do DNA.
 Reversa: altera o fenótipo mutante de
volta ao tipo selvagem
 Sem sentido: altera o códon que
especifica um aminoácido para um

CLASSI FI CAÇ ÃO DAS MUTAÇÕES

QUANTO A ORIGEM

 Espontâneas: acontece eventuais erros no

mecanismo enzimático
 Induzidas: ocorre devido ao estímulo do
meio (agente mutagênico, reações
químicas, agente físico, temperatura, etc.)

- As mutações induzidas é mais comum que as

espontâneas.
 ANDERSON MENESES ALMEIDA – MED 106 – UFS-AJU 19

códon de término o Transversão: troca de uma púrica

para pirimídica ou no sentido
contrário (classes diferentes).

 De sentido trocado: altera um códon no - É possível sofrer reparo na primeira geração da

mRNA que resulta em um aminoácido replicação, enquanto na segunda geração já
trocado na proteína não é mais possível.

 Deleção/inserção (IN/DEL): modificam

toda a matriz de leitura do RNA a partir do
códon alterado. Toda a sequência de
códons é alterado devido a deleção ou
inserção de uma base nitrogenada.

EXEMPLO DE PATOLOGI A DECORRENTE DE

MUTAÇÕES

DE ACORDO COM A NATUREZA

 Substituição: troca de uma base

nitrogenada por outra. Possui dois tipos:
o Transição: troca de uma púrica
AGENTES MUTAG ÊNICOS
por púrica ou pirimídica por
pirimídica (mesma classe).
 ANDERSON MENESES ALMEIDA – MED 106 – UFS-AJU 20

 Físicos: radiação UV, radiação inonizante e a 2- aminopurina (2-AP).

(raios X, raios γ e raios cósmicos),
temperatura.
 Químicos: análogos de bases, agentes
alquilantes, metilações, agentes
intercalantes, agentes clastogênicos.
 Biológicos: vírus, elementos transponíveis

GENOTOXIDADE

- Promoção de danos ao material genético.

-Ex.: quebra, dímeros de pirimidina (T) e aductos

(promovem a não formação de pontes de H,
fazendo com que qualquer base seja colocada
na leitura), agentes intercalantes (induz as
enzimas de reparo sem necessidade), erros de
pareamento e análogos de base.

- Agentes alquilantes: adicionam grupos químicos

às bases nitrogenadas (Gás mostarde, EMS, EES)

- Mudanças tautoméricas: alterações na estrutura

química das bases (ceto-enol para guanina e
rimina e imino-amino para citosina e adenina)
- Agentes intercalantes: intercalam-se entre as
bases do DNA, produzindo uma distorção física,
seguida de remoção e erro na reparação
(proflavina, acridina orange)

-Análogos de base: substâncias químicas que

podem substituir as purinas ou pirimidinas durante
a síntese do DNA, como a 5-bromouracila (S-BrU)

-Dímeros de timina: causado pela radiação UV,

fazem ligações covalentes um com outro e
impedem a formação de pontes de hidrogênio.
 ANDERSON MENESES ALMEIDA – MED 106 – UFS-AJU 21

MECANI SMO DE REPARO

- Detecção de erros na fita do DNA por enzimas

- Excisão da região do dano. Geralmente o corte

é feito com espaço maior que o erro em si.

- Complementação espaço retirado na fita

(DNA-polimerase/ligase). Fase comum a todo
mecanismo de reparo
REPARAÇ ÃO DE UM DÍ ME RO DE TIMINA
(EUCARI OTO)

EXEMPLO DE DÍ MERO DE TI MINA

REPARAÇ ÃO DE UM DÍ ME RO DE TIMINA
(PROC ARI OTO)
 ANDERSON MENESES ALMEIDA – MED 106 – UFS-AJU 22

- Quanto maior a exposição à radiação UV

dificulta o reparo de mutações.

- De acordo com o envelhecimento as enzimas

de reparo podem diminuir a atuação, devido ao
acumulo de mutações ou por problema de
expressão gênica.

REPARO RECOMBINACIONAL

- Com o tempo a metilação pode ter ocorrido

tanto que metila os dois lados da fita

SISTEMA DE REPARO DE SÍTIOS APURÍNICOS

(AP)

- As células que replicam em alta temperatura

podem perder bases

-Nesse caso a enzima utiliza da fita irmã para

fazer o reparo, visto que necessariamente não
precisa ter ocorrido mutação nas duas fitas.

SISTEMA DE REPARO DE MAU PAREAMENTO

- Para saber qual é a base que deve ser retirada

as enzimas de reparo utilizam como base a fita
antiga.

- A fita de DNA é sintetizada e logo em seguida

recebe radicais metil.

- As enzimas de corte não conseguem realizar no

lado metilado (mais antigo).
ANDERSON MENESES ALMEIDA – MED 106 – UFS-AJU 23

CASOS CLÍNICOS

XERODERMA PIGMENTOSO

- Não identifica os dímeros de timina.

- Com o tempo exposto à radiação UV, o

indivíduo acumula mutações.

- Herança autossômica recessiva

- Causa: defeitos diversos em genes de reparo de

DNA

- Manifestação: pigmentação e ressecamento

de áreas da pele expostas à radiação UV

- Tendência a desenvolver tumores.

 ANDERSON MENESES ALMEIDA – MED 106 – UFS-AJU 24

SÍNDROME DE COCKAYNE

- Herança autossômica recessiva

- O indivíduo não consegue corrigir nenhuma

mutação

- Deficiência de polimerase de reparo