1 O genoma humano- Aula 3 Genética
Aula 3 Genética
O genoma humano
- Genoma é o material genético, os
cromossomos, contido dentro do núcleo de
uma célula. Porém também há conteúdo
genético dentro das mitocôndrias. Existe o
DNA mitocondrial. Existem genes dentro dos
genomas das mitocôndrias que codificam
estruturas que compõem as mitocôndrias.
- Genoma humano = 46 cromossomos
contidos dentro de uma célula e também
genoma mitocondrial
- No caso das plantas, nos cloroplastos
também existe DNA.
- Quando o gene é expresso ocorre a
transcrição que vai resultar no transcritoma.
Então essa parcela de transcritos que codifica
proteínas vai resultar no proteoma. As
proteínas vão exercer atividades dentro das
células, e isso é o que vemos em bioquímica
da célula.
- Transcritoma- conjunto de transcritos de
genes ativos
- Proteoma- todas a proteínas contida numa
célula, num organismo recebe esse nome.
*Sempre que ver Oma é o conjunto de alguma
coisa
Um exemplo: A célula epitelial e a célula
muscular, são diferentes, tem funções
diferentes, porém tem o mesmo genoma.
Então elas têm o mesmo potencial de codificar
o mesmo transcritoma, porém o conjunto de
transcritos presentes em uma célula muscular
é diferente do conjunto de transcritos
presentes em uma célula epitelial. Então o que
caracteriza uma célula é o conjunto de
transcritos que está ativo naquela célula.
Diferentes células têm diferentes conjuntos de
transcritos expressos.
- Há uma parcela do trancritoma que codifica
proteínas. Nem todo transcrito codifica
proteínas, ou seja, nem todo gene codifica
proteínas, existem genes que codificam
moléculas de RNA funcionais, como RNA
mensageiro, RNA transportador, RNA
ribossomal.
Núcleo de uma célula, lá dentro um
cromossomo formando o genoma.
- 5`- Carbono 5´ligado ao fosfato
2 O genoma humano- Aula 3 Genética
- Extremidade 3´ que é onde está ligado ao adenina. Aí a RNA polimerase vai adicionar
grupo hidroxil. dezenas de bases de adenina.
- RNA polimerase sintetiza RNA
- No caso dessa imagem é o Gene que codifica
proteínas. Dá para saber porque ai tem éxons.
O éxons tem sistemas codificantes, os códons.
- Códons- trinca de bases, cada uma
codificando aminoácidos diferentes. Os
códons estão contidos dentro dos éxons
- Entre os éxons existem os íntrons. Não são
codificantes
- Dentro dessa região promotora existem
sequencias altamente conservadas que são
reconhecidas pelos fatores de transcrição.
- Quando ocorre a transcrição do gene,
primeira coisa que vai acontecer são os fatores
de transcrição se ligar as sequencias
conservadas dessa região promotora. Essa
sequencia é conhecida como box TATA e box
Transcrição
CAT.
Procarioto- transcrição e tradução ocorre
- Depois de se ligarem ao promotor, os fatores
dentro do citoplasma da célula, pois não tem
de transcrição vão recrutar a RNA polimerase
membrana nuclear, não tem núcleo.
- Uma vez ligado a região promotora a RNA
Eucarioto- existe núcleo e é la dentro onde
polimerase vai começar a caminhar ao longo
ocorre a transcrição. Ao final da transcrição o
do promotor até chegar num ponto de inicio da
RNA mensageiro maduro vai ser transportado
transcrição, ai sim a RNA polimerase vai
para o citoplasma e levado até uma organela
começar a sintetizar RNA mensageiro. Só que
chamada ribossomo e dentro do ribossomo vai
esse RNA mensageiro que vai ser sintetizado,
acontecer a tradução do RNA mensageiro em
ele não vai ser traduzido porque ele não possui
uma proteína.
os códons. Os códons estão contidos somente
dentro dos éxons.
- RNA polimerase vai continuar sintetizando o
RNA mensageiro até chegar num ponto
chamado terminação do códon, que significa
que dali pra frente aquela região vai ser
sintetizada em RNA mensageiro também,
porém isso não vai ser traduzido depois,
porque não há informação de códons nessa
região.
- Sinal de poliadenilação- diz para o RNA
polimerase adicionar somente as bases
3 O genoma humano- Aula 3 Genética
A estrutura do RNA
Existem 2 grandes diferenças entre o DNA e o
RNA:
- O DNA vem de ácido desoxirribonucleico e
o RNA vem de ribonucleico, isso significa que
o DNA não tem o oxigênio que o RNA tem. O
oxigênio é o que esta ligado ao carbono 2´ da
molécula de ribose. Então temos um grupo
hidroxil (OH) que no DNA é só o hidrogênio.
- Ao invés de Timina, que tem no DNA, no
RNA temos a Uracila.
- Se tiver uma fita de DNA sozinha, dá para
sintetizar uma molécula de RNA, usando o
DNA como molde. Para ocorrer a síntese por
complementariedade, assim ocorre a
transcrição.
- É necessária uma molécula chamada Primer
para dar início a transcrição. A partir da
ligação desse primer vai ocorrer a transcrição
pela RNA polimerase.
- Então a transcrição serve para ativar genes. É
necessário que ocorra a transcrição para que o
gene seja expresso.
- Isso que define o repertório de genes escrito
a cada instante, ou seja, o transcritoma. E a
ativação dos genes ela pode ser dinâmica
dependendo de fatores externos também como
alimentação, a gente não está expressando
genes utilizados na decomposição de
alimentos todo momento, só quando a gente
come. Não faz sentido a gente ter um gasto
energético de sintetizar enzimas como a
amilase por exemplo, sintetizar essa enzima
quando a gente não está comendo. Você estar
gripado por exemplo, aí na entrada do vírus no
seu organismo vai fazer com que o seu sistema
imune reagir e aí genes relacionados a resposta
imune sejam ativados, depois que esse vírus
for eliminado do organismo não faz mais
sentido que esses genes relacionados a
resposta imune se mantêm.
- Existem genes que estão constantemente
ativados nas nossas células, são os genes
constitutivos.
O dogma central
- Isso de ser unidirecional já caiu por terra.
Porque nem todo RNA codifica proteína e
também o RNA pode ser codificado de novo
em DNA. A enzima transcriptase reversa
consegue codificar DNA a partir de uma
molécula de RNA.
Apesar da
universalidade do dogma central, existem
variações importantes:
4 O genoma humano- Aula 3 Genética
- O RNA em células eucarióticas é submetido - Para expressar um gene vc vai usar a fita
a uma série de etapas de processamento no complementar como molde.
núcleo
Exemplo:
- Transcrição reversa (transcriptase reversa)
- No caso de alguns genes o RNA é o produto
final:

- Para transcrever o Gene A vamos usar a fita

- Na realidade só uma porcentagem pequena
de todo o RNA presente nas células é que
codifica proteína, que é o RNA mensageiro.
Cerca de 4%. O restante são moléculas de
RNA funcionais.
- O RNA ribossomal é o mais abundante
dentro de uma célula.
Tradução
✓mRNA: RNA mensageiro- contem a
informação do gene, codifica proteína.
complementar como molde. Que no final vai
ter uma sequência idêntica ao gene A,
trocando apenas a timina pela uracila, como
no exemplo.
- Quando o RNA polimerase está caminhando
ao longo do DNA fazendo a síntese, ela vai ter
que separar as 2 fitas porque vai ter que usar
uma como molde. Depois vai se ligar a uma
delas, caminhando ao longo do DNA e essa
bolha vai sendo formada ao longo do caminho.

✓tRNA: RNA transportador- carrega o

aminoácido

✓rRNA: RNA ribossômico- vai formar os

ribossomos, que é a organela onde ocorre a
tradução
O sentido da transcrição

- As 2 fitas de DNA correm no sentido

contrário
5 O genoma humano- Aula 3 Genética
- Essa fita amarela que vemos saindo da RNA
polimerase é uma fita de RNA mensageiro que
está sendo transcrito.

Processamento de mRNA - CAP 5 mRNA

Fatores de Transcrição (TFs) 1. CAP5': guanina modificada é inserida no mRNA

Esses fatores desempenham várias funções: ✓Esta capa metil 5' sinaliza a extremidade 5' de
mRNAs eucarióticos e ajuda a célula a distinguir os
1- Ajudam o RNA polimerase a se posicionar mRNAs de outros RNAs celulares.
corretamente no promotor.
- É como se fosse uma etiqueta que diz pra célula
- A primeira coisa que acontece na transcrição, que é o RNA mensageiro e deve ser transportado
são os fatores de transcrição se ligar aquelas para o citoplasma.
regiões conservadas dentro da região
promotora, que é a BOX tata e a BOX cat, no
caso de humanos.
2- Atuam na separação das duplas fitas de
DNA.
3- Liberam a RNA polimerase do promotor
- Os fatores de transcrição vão recrutar o
RNA polimerase, ela vai se ligar aos FTs para
começar a caminhar ao longo do promotor.
Dali pra frente o FTs libera a RNA polimerase
e ela vai caminhando fazendo a síntese da
molécula de RNA.
Processamento pós-transcricional do
mRNA
6 O genoma humano- Aula 3 Genética
2. O splicing (ou recomposição) do RNA remove as
sequencias de introns.
- A remoção do introns ocorre no núcleo
- Ocorre a clivagem dos introns nas
extremidades 5` e 3`
- Os locais de clivagem são identificados
por sequencias especificas.
- São em regiões específicas, bem na junção
entre um intron e um exon. Essas regiões são
conhecidas pela maquinaria que remove os
introns.
- Esses números em frente as bases significam
que aquela posição, a penúltima base de um
éxon, 64% das vezes aparece uma adenina ali
e 73% das vezes a última base é a guanina. No
caso desse primeiro éxon da imagem.
- Sempre a 1° base de um íntron é uma
guanina e sempre a 2° base de um íntron é
uma uracila.
Íntron- G U . . . . . . A G
- Sempre a penúltima base de um intron é
uma adenina e sempre a última base é uma
guanina
- O complexo ribonucleoprotéico que realiza o
splicing. Então consegue saber com precisão
onde começa e onde termina um íntron.
Splicing Alternativo
- Um único gene pode dar origem a mais de
uma sequência de mRNA
- Aumento considerável de proteínas
diferentes.
7 O genoma humano- Aula 3 Genética

- Pode acontecer de ter um corte em um íntron

e outro corte em outro íntron, e o exon que
fica ali no meio é removido junto.
- Existem cerca de 25 a 30 mil genes que
codificam proteínas no genoma humano e 800
mil a 1 milhão de proteínas.
* Disfunções nesse mecanismo de splicing
pode gerar doenças
- Ao final do mRNA tem um monte de
adeninas ligadas para proteger o mRNA
contra degradação.
- Existem enzimas dentro do núcleo chamadas
endonuclease que podem fazer cortes nas
extremidades das moléculas de RNA
mensageiro. E a perda de parte dessa cauda
não vai afetar a informação importante que
está contida dentro do mRNA, o éxons que
estão contidos lá dentro vão ficar intactos.
Fluxo de informações

3. Poliadenilação 3´ (Cauda poli A)

- 200-300pb de adeninas adicionadas na
extremidade 3´ pela enzima Poli A polimerase
- Sinal AAUAAA
- Complexo de poliadenilação
- Protege o mRNA contra degradação

Nessa figura temos o resumo de todo o

processo de transcrição.
8 O genoma humano- Aula 3 Genética
- 1° linha- Temos ai bem no comecinho uma
fita de RNA sendo transcrito.
- 2° linha- Após a transcrição ele vai ser
processado, adição CAP 5´, adição da cauda
Poli A;
- 3° linha- Splicing
- 4° linha- RNA maduro. Vai ser transportado
para o citoplasma e levado aos ribossomos.
- 5° linha- Lá nos ribossomos vai ocorrer a
tradução do mRNA em polipeptídio;
- Quais são os componentes necessários à
- De dentro dos ribossomos vai ser sintetizado tradução?
uma fita, uma cadeia polipeptídica. Essa fita
de polipeptídeo tem que ser enovelada* 1. mRNA

* Enovelada- fita de polipetídeo tem que 2. tRNA

adquirir uma forma tridimensional. As 3. Ribossomos
proteínas são moléculas tridimensionais, isso é
o que confere a elas a capacidade de exercer as 4. Proteínas
funções que elas exercem. 5. Enzimas
Como que 4 bases nitrogenadas têm
Tradução informação para 20 tipos de aminoácidos?

- Conversão da informação do mRNA para

proteínas

- Os aminoácidos são codificados por trincas

de aminoácidos, os códons.
- O código genético é universal*
* Com algumas exceções
- Todos os organismos tem o mesmo código
genético
9 O genoma humano- Aula 3 Genética
Importante: Um dado aminoácido pode ser
codificado por mais de um códon
- Só que um dado códon só codifica um
dado aminoácido
Ex: Serina (Ser) pode ser codificada por 4
códons- UCU, UCC, UCA UCG. Chamamos
isso de redundância do código genético.
Ribossomo
Dentro do ribossomo vai ocorrer a tradução do
mRNA em proteína. Então o ribossomo vai
proporcionar o ambiente do qual mRNA e
tRNA vão interagir e formar a proteína.
O RNA transportador- tRNA
- Transporta um aminoácido especifico e
reconhece o códon (trinca de bases)
correspondente ao mesmo.
- Cada tRNA vai carregar o aminoácido
especifico de acordo com o anticódão que ele
possui. Então temos um códon no mRNA que
vai interagir como anticódon de um tRNA que
carrega um aminoácido especifico.
mRNA  códon
tRNA  anticódon
Etapas da tradução
1. Iniciação- tRNA carregando o aminoácido
metionina vai se ligar ao códon AUG, códon
de iniciação. Depois o mRNA vai ser
deslocado até chegar no 2° códon.
2. Alongamento- vai ser incorporado o 2°
peptídeo ao 1° por meio de uma ligação
peptídica e por aí vai até chegar no códon de
terminação.
3. Finalização- códon de finalização nesse
caso é o UAG. O mRNA é liberado do
ribossomo e então é finalizada a síntese dessa
proteína.
Muitos antibióticos atuam inibindo a síntese
proteica ou de RNA
- O mecanismo de tradução e transcrição do
ser humano é diferente do mecanismo de uma
bactéria. Então alguns antibióticos vão
bloquear algum processo da tradução da
bactéria sem afetar a tradução humana.
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Matrizes de leitura Referencias: Aula de genética UCB,

professor Túlio

Um erro de um nucleotídeo para mais ou para

menos fará com que todos os códons sejam
lidos de maneira errada:

- A consequência disso é que pode resultar em

doenças.
As seguintes doenças são causadas por
alterações na matriz de leitura:
- Algumas formas de câncer
- Doença de Crohn
- Doença de Tay-Sachs
- Síndrome de Smith-Magenis
- Cardiomiopatia hipertrófica
Então essas proteínas que não forma
codificadas vão ser degradadas na célula, não
vai exercer a função que a proteína original
teria. Na imagem acima o C da 2° linha e CU
da 3° linha.