TRANSCRIÇÃO E TRADUÇÃO

Prof.ª Dr.ª Laura Dominciano

Medicina
 DOGMA CENTRAL DA BIOLOGIA Medicina

 O fluxo da informação genética nas células é de DNA para RNA para proteína
 Todas as células, desde a bactéria até seres humanos, expressam sua informação genética dessa
maneira

Ao necessitar de uma PROTEÍNA específica, um sequência de nucleotídeos da molécula de DNA (longa em um

cromossomo) é copiada sob a forma de RNA por meio de um processo denominado TRANSCRIÇÃO. Essas cópias de RNA

são usadas como molde para a TRADUÇÃO em proteína.

TRANSCRIÇÃO: DNA faz RNA Medicina

• Assim como o DNA, o RNA é um

polímero linear composto de 4 tipos
diferentes de subunidades
nucleotídicas unidas por ligações
fosfodiéster
TRANSCRIÇÃO: DNA faz RNA Medicina
 TIPOS DE RNA Medicina

RNA-t: Cadeia simples, transfere os aminoácidos para

o local da síntese proteica
RNA-m: cadeia simples linear. Transporta a
informação contida no DNA para o local de síntese
proteica (ribossomo)

RNA-r: Cadeia simples dobrada. Faz parte

da constituição dos ribossomos
 Diferenças na produção de RNA-m em eucariotos e procariotos Medicina

• Bactérias contêm um único

tipo de RNA-polimerase

PROCARIOTOS EUCARIOTOS

RNA-m corresponde exatamente aos Transcrição ocorre no núcleo e tradução

genes no DNA (sem modificações 5’ --- no citoplasma (se modifica para a
3’) tradução)
Transcrição e tradução ocorrem no Cada RNA-m é derivado de um gene
citoplasma. Precisa do Fator SIGMA e 1 individual (RNA-m monocistrônico)
RNA-polimerase
Ocorrência de RNA-m policistrônico Precisa de RNA-polimerase I, II e III
(blocos) = fará mais de uma proteína
 TRANSCRIÇÃO EM PROCARIOTOS Medicina
1- O fator sigma +RNA-
polimerase I se liga à região
promotora e inicia a
transcrição do RNAm

6- Ao encontrar a região
terminadora, o RNAm se
dissocia do DNA e irá se
traduzir em diferentes A RNA-polimerase I trabalha
proteínas no sentido 5’- 3’ sob o auxílio
do fator SIGMA.
6- alongamento até encontrar 2- abertura da dupla-hélice
o TERMINADOR

4- perda da interação com o 3- início da transcrição

5- liberação do fator sigma PROMOTOR
 Medicina
TRANSCRIÇÃO EM PROCARIOTOS
 Início da transcrição
TRANSCRIÇÃO EM EUCARIOTOS Medicina
Proteínas interativas TFII = (TFIIB, TFIID)

São fatores de transcrição para a RNA-Polimerase II

 Esses fatores posicionam a RNA-polimerase eucariótica corretamente sobre o promotor,
ajudam na separação das 2 fitas de DNA para a transcrição iniciar

 A transcrição inicia com a ligação de TFIID a uma sequência de nucleotídeos T e A

(TATA ou TATA Box)

 A sequência TATA box, geralmente, está localizada 25 nucleotídeos antes do sítio de

início da transcrição

Temos 3 tipos de RNA nos núcleos eucarióticos:

 RNA-polimerases I e III: transcrevem os genes que codificam o
RNA-t, o RNA-r e vários pequenos RNAs
Dissociação da maioria
dos fatores gerais da  RNA-polimerase II: transcreve a grande maioria dos genes, inclusive
transcrição
TRANSCRIÇÃO todos que codificam proteínas
 Síntese Proteica Medicina

Características da síntese proteica:

Complexidade – enzimas, vários

tipos de ácidos nucléicos e
moléculas fornecedoras de energia;

Rapidez – uma
célula eucariótica pode construir
uma proteína com 140 aminoácidos
Em procariontes, a transcrição e a
em 2 minutos, mantendo todo o rigor
tradução são simultâneos no
do processo;
CITOPLASMA
Amplificação – a mesma zona
do DNA pode formar vários
RNAm idênticos.
Em eucariontes, a transcrição ocorre no núcleo Os polirribossomas vão “lendo” a
e a tradução no citoplasma mesma molécula de RNAm, em
sequência, produzindo cada um a sua
proteína.
 CAPEAMENTO DO RNA Medicina
É a 1ª modificação dos pré-
mRNAs eucarióticos

Assim que a RNA-polimerase

II tenha produzido 25
nucleotídeos de RNA, a
extremidade 5’ da nova
molécula de RNA é modificada
pela adição de um “quepe” que
consiste em um nucleotídeo
guanina modificado.

O quepe metil 5’ identifica a

extremidade 5’ de mRNAs
eucarióticos, ajudando a célula
a distinguir os mRNAs dos
outros tipos de RNA presentes
 Splicing do RNA Medicina
• As sequências dos íntrons são removidas do RNA recentemente sintetizado (pré-RNA) por meio de um
processo denominado splicing de RNA.

• Somente após ter ocorrido o splicing e o processamento das extremidades 5’ e 3’ esse RNA será denominado
mRNA.
 Os Íntrons não codificam proteínas,
mas fazem parte da transcrição inicial

 O gene em mosaico contêm Éxons e

Íntrons que são transcritos em
molécula de pré-RNAm

 Os Íntrons precisam ser removidos

(splicing) para formar um RNAm
funcional

 O RNAm maduro apenas com éxons

migra para o citoplasma e será
traduzido em cadeia polipeptídica
 Possíveis destinos das proteínas: Medicina

O RNAm, ao sair do núcleo

pode seguir 2 destinos:

1- Ser traduzido nos

ribossomos do retículo
endoplasmático rugoso - e
esta proteína será exportada
para fora da célula passando
pelo Golgi e saindo por
exocitose em forma de
vesículas
2- Ser traduzido nos ribossomos livres no citoplasma - esta proteína então permanecerá dentro da célula, executando alguma
importante função. Ex. dentro do Golgi ou livre no citoplasma
TRADUÇÃO DO RNA em EUCARIOTO Medicina

• A tradução do mRNA inicia com um códon AUG, e o

tRNA METIONINA para iniciar a tradução

• O tRNA iniciador é reconhecido pelos fatores de

iniciação, devido à sequência nucleotídica distinta do
tRNA metionina

Fases:
• Iniciação Ocorre a síntese de uma única
• Alongamento proteína por RNAm
• Terminação
 TRADUÇÃO DO RNA em PROCARIOTO Medicina

• O RNAm dos procariotos não tem marcação nas extremidades, então procura a sequência de SD (Shine-Dalgarno)

• Ocorre síntese de várias proteínas a partir do mesmo RNAm (policistrônico)

 POLIRRIBOSSOMOS Medicina

 É o conjunto de ribossomos,
atuando ao longo de um RNAm,
dá-se o nome de polirribossomo

A falta de proteínas torna a vida

celular incompatível
 Leitura do RNAm Medicina

• Um aminoácido é decodificado por 3 nucleotídeos

consecutivos no RNAm = CODON.

Há 64 combinações (4x4x4) possíveis de 3 nucleotídeos: formam

33mil proteínas para nossas células utilizarem

Nossas proteínas são a combinação dos 20 tipos de aa que temos

 Tabela do Código Genético Medicina

• Codon de iniciação = Metionina (AUG)

• Codon de finalização = UAA, UGA, UAG (não

reconhecidos pelo RNAt)

20 aa diferentes que
compõem as
 Erros genéticos no processo de SPLICING Medicina

 Os genes presentes nos éxons são transcritos em RNA e traduzidos em uma sequência de
aminoácidos que dão estrutura e função à proteína

 Mudanças no material genético ocasionam a formação de um RNA mensageiro que

contém códons diferentes

ANEMIA FALCIFORME

 Hemácias em forma de FOICE

 Estrutura mais rígida, que dificulta o transporte de

oxigênio entre os vasos de menor calibre

 A origem dessa patologia é uma mutação hereditária

 Erros genéticos no processo de SPLICING Medicina

Gene DMD normal Gene DMD com mutação

Produz Não produz

DISTROFIN DISTROFIN
A A

Estima-se atualmente que erros no processo de splicing causem cerca de

10% das doenças genéticas
DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE (DMD)

- Doença genética neuromuscular autossômica recessiva ligada ao cromossomo Xp21, com 79 éxons

- As doenças neuromusculares afetam o SNP causando perda de força

- Causada por mutações que atrasam a produção da proteína distrofina, resultando em perturbações da membrana celular e
 GENOMA HUMANO / Splicing Alternativo Medicina

• Achava-se que o genoma humano possuía em torno de 100 mil genes, devido ao estimado número de
proteínas humanas em 90 mil

• O PROJETO GENOMA HUMANO mostrou a ordem de 25 mil genes estruturais

• Explica-se esse menor número por sua versatilidade - O mecanismo chamado splicing alternativo “decide”
remover um éxon ou manter um íntron, fazendo um gene codificar 2 ou + proteínas, com funções distintas
ou antagônicas, aumentando consideravelmente a capacidade codificante do genoma