Mutações genicas Cromossômicas:
alteração no número ou estrutura dos
A mutação genética é um fenômeno biológico
que ocorre quando há uma alteração no
material genético de um organismo. Essa
mudança pode ocorrer de forma espontânea,
devido a erros durante a replicação do DNA,
ou ser induzida por agentes mutagênicos,
como a radiação ou substâncias químicas.
- A mutação é a fonte básica de toda
variabilidade genética, fornecendo a matéria-
prima para a evolução
Classificação das mutações:
Quanto a natureza: Podem ser espontâneas e
induzidas.
Espontâneas:
Ocorrem sem que haja a interferência
conhecida de qualquer agente capaz de
provocá-las;
Induzidas:
Quando ocorrem em frequência aumentada
pela ação de agentes físicos e/ou químicos
(quando se conhece a causa);
Quanto a células de origem: Podem ser
germinativas ou somáticas
Germinativas:
Células germinativas - Que dão origem aos
gametas. Afeta a descendência, podendo ser
propagada para a prole;
Somáticas:
Todas as células com exceção das
germinativas. Afeta o próprio indivíduo e não
será propagada para a prole;
Tipos de mutações:
Gênicas: são mudanças na sequência do DNA
que podem envolver desde um único
nucleotídeo até alguns pares de bases.
refere-se a qualquer
cromossomos.
As alterações cromossômicas podem
envolver:
- Uma única base ou várias bases;
- Maior parte do cromossomo (alterações
estruturais);
- Cromossomos inteiros (alterações
numéricas);
- Conjuntos inteiros de cromossomos
(alterações numéricas).
Os danos ao DNA ocorrem continuamente e
são reações químicas importantes para o DNA
que ocorrem de forma espontânea.
- A radiação ultravioleta na luz solar pode
causar a formação de dímeros de timina.
Células da pele expostas a luz solar são
especialmente suscetíveis a esse tipo de dano e
a falha na reparação desses danos pode ser
extremamente prejudicial ao indivíduo.
Autocorreção da DNA polimerase:
Duramte a síntese de DNA, a DNA polimerase
realiza uma autocorreção do seu trabalho. Se
um nucleotídeo incorreto é adicionado a uma
fita que está em crescimento, a DNA-
polimerase o remove da fita e substitui por um
nucleotídeo correto antes de continuar a
síntese.
- Falhas no mecanismo de reparo de DNA
podem ter consequência graves para uma
célula ou organismo. EX: anemia falciforme
em humanos é uma doença de herança
autossômica recessiva
Mutações de ponto: Alterações num numero
reduzido de nucleotídeos na molécula de DNA
- Substituições de bases
-Delação, inserção ou duplicação de bases
- Dinâmica ou instável
As alterações na sequência de nucleotídeos
alteram a sequência de aminoácidos na cadeia
polipeptídica
Origem das mutações gênicas
Adição ou subtração de bases
-Altera o código genético (códon no mRNA);
-Pode alterar o tipo de aminoácido;
-Poderá alterar a expressão fenotípica.
Exemplo de adição de bases:
5’ ATT CGA TAT TCA 3’
5’ ATT CGC ATA TTC A 3’
Delação de bases:
- Uma ou mais bases nitrogenadas são
removidas
Mutação dinâmica ou instável: Em geral,
seuqnecias repetidas de trinucleotideos
ocorrem ao longo de todo o genoma
- O aumento do número de repetições para um
valor de 50 a 120 pode estar associado com
alguma doença/ síndrome genética.
Valores que ultrapassam a variação normal
podem ser divididos em pré-mutações e
mutações
Efeito da mutação sobre o fenótipo:
Substituição de aminoácido:
- Depende do impacto sobre a função da
proteína
-Enzima: afeta sítio ativo?
-Proteína estrutural: afeta ligações
estruturais?
Se a função da proteína é afetada, surge a
variação no fenótipo: cor de olhos, grupo
sanguíneo, hemofilia, anemia falciforme.
Tipos de mutações genicas:
Mutação silenciosa: é um tipo de mutação
molecular cuja mudança no nucleotídeo do
DNA não altera o aminoácido sintetizado.
- mesmo que uma base tenha sido alterada não
houve mudança no aminoácido traduzido!
Mutação sem sentido: o mRNA do gene
mutante tem um códon de terminação em
posição mais próxima da extremidade 5’ que o
gene original.
- a troca de uma base agora determinou o fim
da tradução, isto é, gerou um códon de parada!
Mutação em sentido contrário: ocorre uma
alteração no códon de terminação e como
consequência o polipeptídio codificado pelo
gene mutante terá um número maior de
aminoácidos.
- a troca de uma base agora determinou uma
mudança no aminoácido traduzido!
Dominância e recessividade das mutações:

Mutações genicas recessivas e dominantes:
Plodactilia - é resultado de uma mutação
genética em um gene autossômico DOMINANTE.
AA ou Aa – Polidactilia / aa – Norma
Nanismo condroplástico: é resultado de uma
mutação genética em um gene autossômico
RECESSIVO.
AA ou Aa – Normal aa – nanismo
Distrofia muscular de Duschene (humanos) é
resultado de uma mutação RECESSIVA num gene
localizado no cromossomo X, ou seja, é LIGADA
AO SEXO
Macho: XDY - normal XdY - distrofia
Fêmea: XD XD - normal XD Xd - normal Xd Xd -
distrofia
Musculatura dupla:
• Mutação no DNA da miostatina;
• Substituição de uma tirosina por uma cisteína;
• Animais adultos com maior número de fibras
musculares (hiperplasia ➔ deposição de
músculo);
• Marcadores moleculares: diferenciar
homozigotos e heterozigotos.
Genes letais: exemplo letal
O gene Manx em gatos é responsável por causar
diminuição do comprimento da cauda, ou, como é
mais comum, a sua ausência total.
Uma alteração sofrida pelo gene resulta no
encurtamento da medula espinhal. Quando o
encurtamento é muito grande (aa) os embriões
são inviáveis.
• Além de causar essa modificação na cauda
quando em heterozigose, o gene é letal
obrigatório em homozigose recessiva
•Exemplo: Fenótipo sem cauda → Gato da raça
Manx.
•Alelo M (dominante – Fenótipo com cauda)
•Alelo ML (recessivo – Fenótipo sem cauda)
•Afeta o desenvolvimento da Coluna, homozigoto
recessivo (MLML) morre.
Genes letais: exemplo semi-letal
A Deficiência de Adesão Leucocitária Bovina,
conhecida como BLAD (do inglês - Bovine
Leucocyte Adhesion Deficiency) é causada por
uma mutação recessiva letal no gene CD18
Animais homozigotos para BLAD apresentam
crescimento retardado, perda de dentes,
comprometimento do sistema imune e morrem
ainda jovens, geralmente de pneumonia. Esses
efeitos resultam de uma disfunção dos glóbulos
brancos, que são células de defesa do sistema
imunológico.
Animais heterozigotos (portadores do alelo
recessivo) apresentam desenvolvimento normal e
podem transmitir o alelo BLAD para a progênie