MUTAÇÃO GÊNICA

Profa. Dra. Priscila Mello

Informação genética

• Em todos os organismos, a informação

genética está codificada na sequência
de nucleotídeos dosgenes.
Informação genética

• O materialgenético
não permanece
imutável, pode, em
situações diversas,
ser modificado.
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Mutação: O que é?

São alterações ou modificações

espontâneas, em genes ou cromossomos,
podendo acarretar variação hereditária.
Mutação: O que é?

Fonte de Efeitos
Variabilidade Prejudiciais
Genética

Causa de muitas
Matéria-prima da doenças genéticas
Evolução e distúrbios
 Mutações
Classificação Geral

▪Mutação Genômica (Mutação Gênica; Mutação Molecular)

▪Mutação Cromossômica
 TIPOS DE MUTAÇÕES

Mutação Genômica (Mutação Gênica; Mutação Molecular)

São mutações a nível molecular, que afetam a

constituição química dos genes, ou seja as bases
(“letras”) do DNA.
 Mutações Moleculares

▪ Mutações Silenciosas
▪ Alteração do Quadro de Leitura
▪ Deleções
▪ Inserções
▪ Sentido Trocado (Mutação Missense)
▪ Duplicações
▪ Sem sentido (Mutação Nonsense)
▪ Polimorfismos
 Molecular

▪ Mutações silenciosas

• Não provocam alterações

nas proteínas, pois,
devido àredundância do
código genético,o códon
mutado pode codificar o
mesmo aminoácido

Que bom ser mãe  Que bom ser mãe

 Molecular
▪ Alteração do Quadro de Leitura
(Frameshift)

Este tipo de mutação ocorre quando, por

inserção ou perda de bases, se altera o quadro
de leitura.
Assim, altera-se a forma de agrupar essas três
bases e inserem-se aminoácidos incorretos,
havendo ainda a possibilidade adicional de se
formar um STOP códon prematuro.

Que bom ser mãe -> Qub oms erm ãe

 Molecular
▪ Alteração do Quadro de Leitura
(Frameshift)
 Molecular

▪ Deleções

Neste tipo de mutações há perda de uma ou mais

bases, ou seja, perde-se um pedaço de DNA, com
consequente alteração da cadeia proteica que
deveria ser formada e da sua função.

Que bom ser mãe -> Que ser mãe

 Molecular

▪ Deleções
 Molecular

▪ Inserções

Há um acréscimo de bases relativamente à

sequência original do DNA. Como consequência,
pode alterar-se o quadro de leitura da proteína,
ou inserir aminoácidos ‘extras’ que, embora não
alterando o quadro de leitura, são inadequados.

Que bom ser mãe -> Que trh bom ser mãe
 Molecular

▪ Inserções
 Molecular

▪ Sentido Trocado (Mutação Missense)

 Molecular

▪ Sentido Trocado (Mutação Missense)

Há uma alteração de uma das bases do DNA,

passando a codificar um aminoácido incorreto
(diferente do que seria esperado na posição
correspondente da proteína). Isto pode alterar a
função da proteína em maior ou menor grau,
dependendo da localização e da importância desse
aminoácido em particular.

Que bom ser mãe  Que bom ser tãe

 Molecular

▪ Sentido Trocado (Mutação Missense)

Perda de sentido
• Tem como
consequência a
substituição de um
aminoácido por
outro na proteína
codificada.
Ex.: anemia
falciforme
 Molecular

▪ Sem Sentido (Mutação Nonsense)

Há uma alteração de uma das bases do DNA,
passando a codificar um códon de parada. Ou seja,
a proteína nascente é truncada (cortada)
prematuramente. Dependendo do local onde a
proteína é truncada, pode ou não, preservar parte
da função.
Exemplo de uma terminação muito prematura:
Que bom ser mãe -> Que
Exemplo de uma terminação menos prematura:
Que bom ser mãe -> Que bom ser
 Molecular

▪ Sem Sentido (Mutação Nonsense)

 Molecular

▪ Duplicação

Há um fragmento de DNA que surge copiado uma ou

mais vezes relativamente à sequência original do
DNA. Como consequência, pode alterar-se o quadro
de leitura, ou inserir aminoácidos ‘extra’ que, embora
não alterando o quadro de leitura, são inadequados

Que bom ser mãe -> Que bom ser bom ser mãe
 Molecular

▪ Duplicação
 Molecular

▪ Polimorfismos

Há uma alteração de uma das bases do DNA, mas,

mesmo que isso leve a uma mudança de aminoácido, o
aminoácido que entra para o local em causa acaba por ter
pouca ou nenhuma repercussão na função da proteína.

Que bom ser mãe  Que bom ter mãe

 TIPOS DE MUTAÇÕES

Cromossômicas

São mutações em que é afetado um segmento

maior de um cromossomo, envolvendo mais do
que um gene.
Mutações Cromossômicas

▪ Numéricas

▪ Estruturais
 Cromossômicas

▪ Numéricas

Euploidia: alteração completa do genoma.

Haploidia: perda de metade do material
genético;

Poliploidia: ganho de material genético.

Aneuploidia: existem cromossomos a mais ou a

menos
 Cromossômicas

▪ Estruturais
Deleção: falta um pedaço de um cromossomo;
Duplicação: existência de duas cópias de uma região
cromossômica;
Translocação: transferência de segmentos entre
cromossomos não homólogos;
Inversão: remoção de um segmento de DNA e inserção
numa posição invertida num outro local do cromossomo.
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Mutações: Como ocorrem?

As mutações podem ocorrer:

 Mutações espontâneas:
• Podem ocorrer devido:

• a erros na replicação do DNA motivados pela DNA

polimerase. Quase sempre estes erros são reparados
durante o processo de replicação do DNA, contudo,
alguns persistem.

• a erros na meiose ou mitose (não disjunção de

homólogos ou cromatídeos, tendo como
consequência a formação de células com excesso ou
falta de cromossomas).
 Mutações induzidas:
• Agentes mutagênicos – substâncias químicas ou
radiações que aumentam a probabilidade de
ocorrência de mutações.

• Principais agentes mutagénicos:

• Fontes naturais de radiação como luz solar e

minerais radioativos da crosta terrestre.

• Substâncias químicas, como agentes aquilantes,

acridinas, drogas usadas em quimioterapia,
nitrosaminas e nitrito de s´ódio.
 Classificação das MutaçõesGênicas

Bases da Tipos de Mutação Principais características

Classificação
Ocorre na ausência de um agente
Espontânea
mutagênico conhecido
1 Origem
Ocorre na presença de um agente
Induzida
mutagênico conhecido
Somática Ocorre nas células não reprodutivas
2 Tipo Celular
Germinativa Ocorre nos gametas
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Mutações: Onde ocorrem?

Nas células somáticas (durante a mitose)

refletindo-se nas células, desse indivíduo,
(ex: tumores).

Na formação dos gametas / germinais

(meiose) - células da linhagem germinativa
- e serão transmitidas hereditariamente.
• as mutações têm lugar nas outras células,
não são transmissíveis à descendência.
• Quando as mutações ocorrem ao nível dos
gâmetas, podem sertransmitidas à
geração seguinte.
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Mutações: Quando ocorrem?

Divisão celular (mitose ou meiose), por erros da

replicação de DNA .

Divisão celular (meiose ou mitose), devido a erros

relacionados com a individualização dos
cromossomos, por exemplo no crossing-over.
 Mutação: Bom ou Ruim?
A mutação é a fonte básica de toda variabilidade
genética, fornecendo a matéria-prima para a evolução
As mutações podem ser
prejudiciais ao ser vivo
que as sofre ou vitais
para a sobrevivência da
espécie.

Mutações.... Variabilidade .... Mutações .... variabilidade

 Engenharia genética

Tecnologia permite alterar o genoma

dos indivíduos

(ex: gene da insulina é inserido em bactéria - OGM)