UNIVERSIDADE FEDERAL DO ESTADO DO RIO DE JANEIRO CENTRO DE CINCIAS BIOLGICAS E DA SADE INSTITUTO BIOMDICO DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGIA E PARASITOLOGIA

FATORES DE VIRULNCIA BACTERIANA

Profa. Carmen Saramago

FATORES DE VIRULNCIA BACTERIANA CONCEITOS GERAIS : Patogenicidade - capacidade de um microrganismo causar doena Patgeno - microrganismo capaz de causar doena Colonizao - presena de microrganismos no tecido do hospedeiro, sem invadir Infeco - quando um microrganismo invade e se multiplica no tecido do hospedeiro Doena - quando, a partir de uma infeco, h prejuzo para as funes do hospedeiro, acarretando sintomas Patgeno primrio - aquele capaz de causar doena no indivduo saudvel Patgeno oportunista - aquele capaz de causar doena no indivduo que apresenta algum fator predisponente

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Virulncia - grau de habilidade de um microrganismo causar doena invaso Pode ser por : toxicidade

Fatores de virulncia - propriedades do microrganismo, que aumentam sua patogenicidade. 1- ADESINAS 2- CPSULA 3- BIOFILME 4- PAREDE CELULAR 5- TOXINAS 6- INVASO 7- MECANISMOS DE ESCAPE DA FAGOCITOSE

Podem ser :

FATORES DE VIRULNCIA BACTERIANA 1- ADESINAS - estruturas que se ligam a protenas da matriz extracelular (fibronectina, colgeno, laminina) , ou diretamente a receptores da membrana celular do hospedeiro Pili ou Fimbria - Estrutura protica filamentosa que participa da ligao com as clulas do hospedeiro Ex : Pili P, Pili tipo I, Pili tipo IV

Adesinas no fimbriais - Protenas ou polissacardeos no filamentosos que participam da ligao com as clulas do hospedeiro Ex : Protena F (Streptococcus pyogenes), cidos teicicos (bactrias Gram positivas)

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2- CPSULA - Estrutura geralmente polissacardica que dificulta a fagocitose Ex : Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis

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3- BIOFILME - Estrutura altamente organizada formada por uma matriz polissacardica (glicoclice) e vrias camadas sobrepostas de bactrias, que promove aderncia inespecfica a materiais inertes ou estruturas do hospedeiro Ex : Staphylococcus epidermidis, Streptococcus mutans, Pseudomonas aeruginosa

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FATORES DE VIRULNCIA BACTERIANA 4- PAREDE CELULAR Bactrias Gram negativas Lipdeo A (LPS da membrana externa) ENDOTOXINA

- Provoca liberao de citocinas pr-inflamatrias (TNF- e IL-1) pelos macrfagos - Ativa o sistema Complemento ( C ) - Ativa a cascata da coagulao CHOQUE SPTICO

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FATORES DE VIRULNCIA BACTERIANA 4- PAREDE CELULAR Bactrias Gram positivas Peptideoglicana e cidos teicicos

- Provocam os mesmos eventos da ENDOTOXINA de bactrias Gram negativas, podendo ocasionar o CHOQUE SPTICO

FATORES DE VIRULNCIA BACTERIANA A endotoxina da parede celular de bactrias Gram negativas e o peptideoglicana da parede celular de bactrias Gram positivas provocam a produo de citocinas mediadoras da reao inflamatria : TNF - INTERLEUCINA 1 ( IL 1)

FATORES DE VIRULNCIA BACTERIANA TNF- - Produzido por macrfagos Funo biolgica : estimular o recrutamento de neutrfilos e moncitos para o stio da infeco e ativar estas clulas a destruir o microrganismo. Em baixa quantidade : Induz expresso de molculas de adeso na superfcie das cls. endoteliais Estimula cels. endoteliais e macrfagos a produzirem quimiocinas quimiotaxia e recrutamento de leuccitos

FATORES DE VIRULNCIA BACTERIANA Em grande quantidade : Atua como pirognio endgeno FEBRE

Reduz contratilidade do miocrdio e o tnus dos msculos lisos vasculares Queda da presso CHOQUE

Ativa fatores de coagulao, levando formao de trombos intravasculares CID Efeitos metablicos : queda dos nveis de glicemia perda do apetite sntese de protenas de fase aguda ptn-C reativa C3 fibrinognio

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FATORES DE VIRULNCIA BACTERIANA IL 1 - Produzida por macrfagos, neutrfilos, cels. epiteliais e endoteliais Funo biolgica : aumentar a expresso de molculas de adeso na superfcie das clulas endoteliais Efeitos sistmicos : febre, induo de protenas de fase aguda, alteraes metablicas

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FATORES DE VIRULNCIA BACTERIANA 5- TOXINAS : So substncias produzidas pelos microrganismos, que danificam ou lesam as clulas ou tecidos do hospedeiro
ENDOTOXINA Presente na membrana externa de bactrias Gram negativas ( Lipdeo A ) Lipdeo Termoestvel Baixa toxicidade No imunognica Efeito sistmico ( reao inflamatria, febre ) EXOTOXINA Produzida por bactrias Gram positivas ou negativas e excretada para o meio Protena Termolbil Alta toxicidade imunognica Efeito especfico sobre um determinado tipo de clulas (Ex: enterotoxinas, neurotoxinas) Algumas so superantgenos Ex : Enterotoxinas estafiloccicas, Toxina da sndrome do choque txico, Toxina pirognica A e C .

FATORES DE VIRULNCIA BACTERIANA SUPERANTGENOS Molculas que fazem ativao policlonal de cels. T, ligando-se a receptores de cels T (TCR) e a molculas de MHC de classe II, sem a presena do antgeno. Essa ativao provoca liberao de grandes quantidades de IL-1 e IL-2. Induz produo de TNF-

CHOQUE TXICO

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FATORES DE VIRULNCIA BACTERIANA 6- CAPACIDADE DE INVASO : mediada pela liberao de invasinas e enzimas destruidoras de tecido Invaso extra-celular Patgeno quebra as barreiras de um tecido e se dissemina, permanecendo fora da clula do hospedeiro. Pode produzir enzimas que degradam molculas do hospedeiro. Exemplos : Hialuronidase - quebra o cido hialurnico presente nos tecidos. Ex : Staphylococcus aureus Streptococcus pyogenes Clostridium perfringens

FATORES DE VIRULNCIA BACTERIANA Colagenase - destri o colgeno. Ex: Clostridium perfringens Lecitinase - hidrolisa lipdeos da membrana celular do hospedeiro Ex: Clostridium perfringens Coagulase - liga-se a protena plasmtica e catalisa a transformao de fibrinognio em fibrina, formando uma rede que protege o microrganismo da ao dos fagcitos. Ex : Staphylococcus aureus

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Hemolisina - provoca lise de hemcias. Ex : Streptococcus pyogenes Leucocidina - destri leuccitos. Ex : Staphylococcus aureus C5a peptidase - inibe quimiotaxia de neutrfilos. Ex :Streptococcus pyogenes Ig A protease - quebra Ig A secretora. Ex : Neisseria meningitidis Neisseria gonorrhoeae Haemophilus influenzae

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Invaso intra-celular Patgeno penetra na clula do hospedeiro e sobrevive neste ambiente. A invaso de clulas no-fagocitrias envolve a sntese de protenas sinalizadoras (invasinas) que so injetadas na clula do hospedeiro, provocam rearranjo da actina do citoesqueleto e a conseqente internalizao do patgeno.

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7- MECANISMOS DE ESCAPE DA FAGOCITOSE Produo de substncias que destroem fagcitos Ex : estreptolisina, leucocidina Inibio da quimiotaxia Ex : C5a peptidase Inibio da fagocitose Ex : cpsula, ptn M, ptn A Bloqueio da destruio intracelular

FATORES DE VIRULNCIA BACTERIANA Bloqueio da destruio intracelular Impedindo a ligao fagossoma + lisossoma Ex : Mycobacterium tuberculosis Inativando radicais livres do O2 Ex : Mycobacterium leprae, Staphylococcus aureus Escapando para o citoplasma Ex : Shigella flexneri, Listeria monocytogenes

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A PATOGENIA BACTERIANA envolve 3 aspectos : AQUISIO DO PATGENO e COLONIZAO INVASO E / OU PRODUO DE TOXINAS RESPOSTA DO HOSPEDEIRO

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AQUISIO DO PATGENO e COLONIZAO LOCAIS DE PENETRAO : Mucosas Leses da pele MEDIADORES DA COLONIZAO : Adesinas Glicoclice / Biofilme

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INVASO E / OU PRODUO DE TOXINAS MEDIADORES DA INVASO : Capacidade de invaso intracelular Produo de enzimas que lesam o tecido PRODUO DE TOXINAS : Endotoxina Exotoxinas

FATORES DE VIRULNCIA BACTERIANA RESPOSTA DO HOSPEDEIRO REAO INFLAMATRIA provocada por endotoxina ou peptdeoglicana

Dilatao dos capilares Aumento da permeabilidade capilar Diapedese de leuccitos Extravasamento de plasma Aumento da temperatura

Pode ser : Local leso tecidual local Sistmica choque sptico GRANULOMA ABSCESSO devido a parasitismo intracelular. Ex: Micobactrias induzido por polissacardeos bacterianos de anaerbios, Estafilococos, Estreptococos

FIM