Departamento de fisiologia e farmacologia da

faculdade de Medicina da Universidade

Federal do Cear-UFC
Princpios da teraputica farmacologia
dos Antimicrobianos: Mecanismo de Ao
e Resistncia1 Bacteriana

29/04/15

Histrico
2

Identificao das bactrias: 1878 Koch e Pasteur

50.000 anos: chineses, hindus, babilnios, sumrios e
egpcios j usavam produtos de origem animal,
vegetal e mineral para tratar doenas.

3.000 anos: chineses usavam bolores para tratar

abscessos e feridas:
penicilinas/cefalosporinas/streptomicina

Sumrios: emplastros com vinho, cerveja e zimbro:

lcool e cido actico

1.500 anos: indianos medicavam dierrias com

bolores

Maias e ndios norte-americanos: bolores em feridas

400 aC Hipcrates lava ferimentos com vinho (lcool)

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Histrico

Breve Histrico

Conceitos
Antibiticos: metabolitos microbianos ou anlogos
sintticos capazes de inibir processos vitais de outros
organismos, mesmo em concentraes diminutas,
sem causar toxicidade elevada no hospedeiro.

Quimioterpicos: so substncias qumicas

sintetizadas em laboratrio, ou de origem vegetal,
que apresentam baixa toxicidade para clulas do
hospedeiro e alta para o agente agressor hospedeiro.

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Conceitos
AGENTES ANTIMICROBIANOS: so substncias que inibem
o crescimento de microorganismos ou os destroem. Quando
estes agentes so originalmente produzidos por espcies de
microorganismos, portanto de origem natural, so
denominados antibiticos. Quando so produzidos de forma
sinttica, denominam-se quimioterpicos.

BACTERIOSTTICOS so agentes que inibem o crescimento

bacteriano.

BACTERICIDAS so agentes que destroem as bactrias.

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Conceitos
Existem mais de 20.000 antibiticos descritos,
porem sem toxicidade seletiva.

Uso clinico cerca de 100

Avanos na
Medicina
Doena

Pr-Antibitico

Ps-Antibitico

BCP

20 a 85%
8

5%

Endocardite

99%

5%

Meningite H. Influenzae

100%

2 a 3%

Meningite
Pneumoccica

100%

8 a 10%

Meningite
Meningoccica

20 90%

1 a 5%

Febre Tofide

8 a 10%

1 a 2%

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GRUPOS DE ANTIBITICOS
9

Beta-Lactmicos
PENICILINAS NATURAIS E SEMISINTTICAS

INIBIDORES DE BETA-LACTAMASE
CEFALOSPORINAS
CARBAPENEMAS
MONOBACTMICOS

AMINOGLICOSDEOS
RIFAMICINAS
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GRUPOS DE ANTIBITICOS
10

MACROLDEOS, AZALDEOS, CETOLDEOS e

ESTREPTOGRAMINA

LINCOSAMIDAS
CLORANFENICOL E TIANFENICOL
TETRACICLINAS E GLICILCILINAS
DROGAS ANTI-FLICAS, SULFAS E
DIAMINOPIRIMIDINAS

QUINOLONA
OXAZOLIDINONAS
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Estrutura da Clula
Bacteriana.
11

A-Pili B-Ribossomas; C-Cpsula; D-Parede celular; E-Flagelo;

F-Citoplasma; G-Vacolo; H-Plasmdeo; I-Nucledo; JMembrana celular

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BACTRIAS
12

PROPRIEDADES DE
COLORAO

GRAM NEGATIVA

GRAM POSITIVA
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Parede celular

Caractersticas Quanto a Forma

14

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Bactrias
15

S.aureus

P.aeruginosa

S.aureus

Streptococcus
Bacilos e Cocos
Gram 29/04/15

Conceitos
Bacteriosttico

Inibem

o
e

Bactericida
Alteraes
incompatveis com
a sobrevida da
bactria.

crescimento
areproduo
bacteriana
sem
provocar
morte
imediata,
efeito
reversvel retirando
Concentrao
a droga
teraputica mdia e
Bacteriosttico
mdia de germes em
que atua

Bactericida

Mecanismos de Ao
17

Parede celular
Penicilinas
Cefalosporinas
Carbapenemas
Monobactmicos
Bacitricina
Glicopetdeos
Ciclosserina
Fosfomicina

Membrana citoplasmtica
Polimixinas
Tirotricina
Anfotericina B
Nistatina

Replicao do
cromossomo
Novobiocina
Griseofulvina
Fluorquinolonas

Sntese
protica(Ribossomo)
Leso reversvel
Tetraciclinas, cloranfenicol
macroldeos
Leso irreversvel
Aminoglicosdeos e
Rifampicinas

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Antibiticos que Inibem a

Acares
Sntese da Parede Celular
18

Beta-Lactmicos

Penicilinas
Cefalosporinas
Carbapenemas
Monobactmicos

Glicopeptdeos
Vancomicina
Teicoplanina

Fosfomicina
Bacitracina

Elemento comum da parede celular das

bactrias gram + ou gram- peptidoglicano
polmero mucopeptideo complexo,
formado por acares ligados a pontes de
aminocidos

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Antibiticos que Inibem a Sntese da

Parede Celular

Bacteria em meio hipertnico poder no ocorrer a lise Urina

Gram-negativos, lise pode no ocorrer se sofrerem a ao de curta de penicilinas e cefalosporinas,
Pois a parede celular constituda tambm por lipopolissacarideos e lipoprotenas que podem
manter a integridade da parede e o meio e menos hipertnico
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Lise celular por ao de antibiticos

 Penicilinas
Ligam-se s PBP na membrana celular e impedem a sntese
da Parede Celular.

Espectro de Ao:
Streptococcus sp.
Staphylococcus sp.*
Clostridium sp.
Corynebacterium sp.
Neisseria sp.
Treponema sp.
Leptospira sp.
Bacillus sp.
Borrelia sp.

Treponematoses
Profilaxia da Febre reumtica
Amigdalite Purulenta
Erisipela/Impetigo
Pneumonia Comunitria
Gonorria (associar com Probenecida)
Sepse por Streptococcus sp.
Meningite por Strepococcus sp.
Endocardite (+ aminoglicosdeo)
Difteria

Antibiticos que Alteram a Permeabilidade

da Membrana citoplasmtica ou
23
membrana interna
Dupla camada de lipdeos, com grupos polares
orientados para fora e apolares para dentro.
66% protenas
33% lipdeos
Permeabilidade seletiva, entrada de nutrientes e
sada de dejetos do catabolismo celular.
Participa da respirao celular mitocndrias,
produo de ATP, enzimas sinteses da parede
celular Ex : Tirotricina, Polimixias, Anti-Fngicos
.
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29/04/15

Antibiticos que Alteram a

Permeabilidade da Membrana
citoplasmtica ou membrana interna
Desorganizao funcional- Detergentespolimixinas

Alteraes fsico qumicas-permeabilidade

seletiva rompida- Anfotericina B, cetoconazol,

nistatina, voriconazol, fluconazol.

Morte por alterao no sistema respiratriotirotricina

Formao errada dos constituintes da

membrana-

Antibiticos que Interferem na

Sntese Protica
25

Inibem formao de RNA

(bactericidas)
Rifamicinas

Originam Protenas Erradas

(bactericidas)

Aminoglicosdeos

Bloqueiam a Sntese de Protenas

(bacteriostticos)

Macroldeos
Lincosamidas
Afenicis
Tetraciclinas

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Antibiticos que Inteferem no

Metabolismo do cido Flico (sntese de
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nucleotdeos)

Sulfonamidas-inibem as sintetases que

transformam o PABA em ac flico

Pirimetaminas
A sintese de ac nucleico

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Antibiticos que Inibem

a DNA-Girase
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Quinolonas- Inibem as subunidades A da

DNA-girase e topoisomerase IV.

DNA com espirais relaxadas oculpando

maior espao na clula clula.

rompimento da

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TIPIFICAO DA RESISTNCIA
BACTERIANA

Resistncia Natural (intrnseca)

Resistncia fisiolgica (biofilmes)
Resistncia adquirida
Mutao
Transferencia gentica : plasmdeos( bacteriofagia,
conjugao ou transduo)

transpossomas partculas de DNA, que se

agregam ao plasmdeo ou ao prprio cromossoma
da bacteria.

Microorganismo
Resistncia
Natural

Anaerbios

Resistncia
fisiolgica

Pseudomona
s Aeruginosa

Resistncia
adquirida

antibacteria
no

mecanismo

Aminoglicosid Ausncia de
eos
organela
alvo
Produo de
biofilmes
matriz
extracelular
polimrica ,
em
superfcies
de
dispositivos

Bacilo de
Mutao e
Koch
transferncia
Bacilos
grame quimioterpicos para o clnico-2009
de material
Walter Tavares
Antibioticos
gentico

Mecanismos de aquisio de resistncia

Mutao
Transferncia gentica

Mecanismos de transferncia de
material gentico:
Transduo
Transposio
Conjugao
Transformao

Conjugao Bacteriana
Na conjugao bacteriana, duas bactrias
32
unem-se temporariamente
atravs de uma
ponte citoplasmtica. Uma das clulas,
denominada doadora, duplica parte do
cromossomo e passa para outra clula,
denominada receptora, unindo-se ou no ao
cromossomo dessa clula.

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Conjugao
Transferncia de plasmdios
conjugativos atravs de fimbrias
bacilos Gram neg.
A transferncia por contato clula
clula gram+
Conjugao:
Principal mecanismo de
resistncia bacteriana em
Hospitais.
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Transduo

Mecanismo de resistncia limitado, pois s ocorre entre bactrias da mesma

espcie. Ex: Stafilococos resistncia a Penicilina G
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Transduo

35

. A transduo acontece atravs da

contaminao de uma bactria por
algum vrus. Este pode incorporar ao
seu DNA partes do DNA da bactria e
quando infectar outra bactria e esta
sobreviver a contaminao apresentar
novas caractersticas.
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Transformao

A transformao ocorre quando

uma bactria incorpora molculas de
DNA existentes em seu meio e esta
passa a ter novas caractersticas.
Quando a bactria sofre lise- o seu
DNA pode ser capturado por outra.

Transposio
Transposio genes de um plasmdio
para outro.

Atravs de um transposons- no se
replicam independentemente.

Transposons- pequeno fragmento de

DNA.

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Mecanismos de Resistncia

Inativao por enzimas

Alterao da permeabilidade Drogas
Retirada ativa da droga do meio intracelular ( Efluxo)
Alterao de sistemas de transporte na clula
Alterao do Receptor da Droga
Modificao do sistema Metablico ativo para a Droga e
Sntese de vias metablicas alternativas

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Mecanismo de resistncias aos Betalactmicos

Produo de beta lactamases.

Alterao permeabilidade da parede
celular.

Mudana de stio de ao do antibitico.

Walter Tavares Antibioticos e quimioterpicos para o clnico-2009

Produo de lactamases
O mecanismo de resistncia bacteriano
mais importante e freqente a degradao
do antimicrobiano por enzimas.

As -lactamases hidrolisam a ligao amida

do anel beta-lactmico, destruindo, assim, o
local onde os antimicrobianos -lactmicos
ligam-se s PBPs bacterianas e atravs do
qual exercem seu efeito antibacteriano.
Walter Tavares Antibioticos e quimioterpicos para o clnico-2009

 Diminuio da permeabilidade

bacteriana ao antimicrobiano atravs de

mutaes e modificaes nas porinas,
protenas que permitem a entrada de
nutrientes e outros elementos para o
interior da clula.

Alterao na permeabilidade

Efluxo- Retirada ativa da

droga do meio
intracelular
Produo de protenas na membrana
citoplasmtica que causam o bombeamento
ativo do antibitico- movimento de prtons.

As bombas no so especificas, funcionam

para ATB de diferentes classes.

Tetraciclinas Gram
Macrolideos- estafilo e pneumococos.

Alterao no stio de ligao

Modificaes estruturais das protenas

ligadoras de penicilina (PLP) codificadas
pelo gene mecA;

Alterao no stio de ligao

S.Aureus desenvolveu resistncia a meticilina,

adquirindo um novo gen mec A, que codifica uma
nova PBP, chamada de PBP2a, que participa da
sintese da parede celular mesmo em presena
meticilina.(MRSA)
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Resistncia crtica
Staphylococcus Aureus
Multi R

Produo de betalactamasesinativando as penicilinas.

Meticilina resistentes
Vancomicina resistentes

Enterococus faecalis

Resistentes vancomicinatransferncia para Staphylococcus

Streptococcus pneumoniae

Resistentes a penicilina,
cefalosporinas(ceftriaxona)

Neisseria gonorrhoeae
Pseudomonas Aeruginosa
acinetobacter sp
Serratia sp

penicilinas
Pacientes graves em UTI com
dispositivos (respiradores, cateteres
vasculares) seleo de organismos
multirresistentes

Bactrias
50

Cocos Gram +
Staphylococcus sp.
Streptococcus sp.
Enterococcus sp.
Peptostreptococcus sp. (anaerbio)
Bacilos Gram +

Listeria sp.
Bacillus anthracis
Corynebacterium sp.
Clostridium sp. (anaerbio)
Nocardia sp.
Mycobacterium sp.
Gardnerella sp.
Mobiluncos sp.(anaerbio)

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Streptococcus spp.
51

Grupo A:Streptococcus pyogenes o mais

importante: beta-hemoltico causa a faringite

estreptoccia, a mais comum forma de
faringite.

Grupo B:Streptococcus agalactiae: pode ser

beta ou gama-hemoltico. Causa meningite
em neonatos.

Streptococcus pneumoniae ou pneumococo:

so alfa-hemolticos, causam pneumonia.

Streptococcus viridans: no so uma espcie

mas antes um grupo delas de caracteristicas

muito similares. So frequentes nos dentes e
podem causar abcessos dentrios ou
endocardite. Uma espcie o Streptococcus
mutans que pode causar cries.

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Bactrias
52

Cocos Gram
Neisseria sp.
Moraxella sp.
Bacilos Gram -

Enterobactrias

Escherichia coli
Kleibsiela sp.
Salmonella sp.
Shigella sp.
Proteus sp.
Serratia sp.
Yersinia sp.
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Bactrias
53

Bacilos Gram (cont.)

Pseudomonas sp.
Haemophilus sp.
Bordetella sp.
Legionella sp.
Campylobacter sp.
Helicobacter sp.
Vibrio sp.
Bacteroides sp.(anaerbio)
Brucella sp.

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Miscelnia
54

Mycoplasma sp.
Borrelia sp.
Treponema sp.
Leptospira sp.
Chlamydia sp.
Ehrlichia sp.
Rickettsia sp.
Coxiella sp.

29/04/15

Doenas x Bactrias
55

Traquete/Laringite
Corynebacterium diphteriae

Sinusite/Otite Mdia
Streptococcus sp.
Haemophilus influenzae
Staphylococcus aureus
Moraxella cattarhalis

29/04/15

Doenas x Bactrias
56

Faringite
Streptococcus piogenes
Haemophilus influenzae
Borrelia vincenti
Neisseria gonorrhoeae

29/04/15

Doenas x Bactrias
57

Broncopneumonia
Streptococcus pneumoniae
Haemophilus influenzae
Bacilos Gram Moraxella cattarhalis

29/04/15

Doenas x Bactrias
58

Laringotraqueobronquite
Bordetella pertussis

Pneumonia Atpica
Mycoplasma sp.
Chlamydia sp.
Legionella pneumophila

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Doenas x Bactrias
59

Meningites
Neisseria meningitidis
Streptococcus pneumoniae
Haemophillus influenzae
Escherichia coli
Mycobacterium tuberculosis
Listeria monocytogenes
Staphylococcus sp.

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Doenas x Bactrias
60

Afeces da Pele

Staphylococcus aureus
Streptococcus piogenes
Clostridium sp.
Pasteurella multocida

Afeces do Trato Gastrointesinal

Bacillus cereus (toxina)
Clostridium botulinum
Helicobacter pylori
Salmonella sp.
E. coli
Staphylococcus aureus (toxina)
Vibrio cholerae
Yersinia enterocolitica

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Doenas x Bactrias
61

Corao

Streptococcus sp.
Enterococcus sp.
Sthaphylococcus sp.
Coxiella burnetti
Leptospira sp.
Mycoplasma pneumoniae
Neisseria meningitidis

Trato Urinrio

E. coli
Streptococcus sp. (fecais)
Proteus sp.
Pseudomonas sp.
Staphylococcus sp.

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Bactrias x Doenas
62

rgos Genitais

Neisseria gonorrhoeae
Chlamydia trachhomatis
Mycoplasma genitalium
Treponema pallidum
Gardnerella vaginalis
Mobiluncos sp.
Haemophilus ducrey

Articulaes, ossos e msculos

Staphylococcus aureus
Streptococcus sp.
Enterobactrias
Pseudomonas sp.

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Bactrias x Doenas
63

Septicemia

E. coli
Kleibsiella sp
Pseudomonas sp.
Salmonella sp.
Neisseria meningitidis
Haemophilus influenzae
Staphylococcus aureus
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Enterococcus sp.
Listeria monocytogenes
Bacteroides sp. (anaerbio)
Clostridium sp. (anaerbio)

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