Faculdade de Odontologia de Guarulhos

Bases Farmacológicas

Profa. Dra. Janaina de Cássia Orlandi Sardi

janaina.cassia@prof.ung.br
Histórico

Paul Erlich, 1910: Salvarsan (tóxico) no

tratamento da sífilis. (Prêmio Nobel 1908)

Morte de patógenos de forma seletiva

Efeito dos corantes de anilina

1912 – “bala mágica” – Receptores específicos
HISTÓRICO

Salvarsan
 HISTÓRICO

Sulfas 1927

Vermelho de prontosil

Controle de infecções
sulfanilamida estreptocócicas
em camundongos
Histórico

Alexander Fleming, 1928: Penicilina

1º antibiótico

Staphylococcus aureus

Fungo contaminante Penicillium spp.

 História
1928 – Alexander Fleming (bacteriologista
escocês e oficial médico nos hospitais
militares da Inglaterra durante a Primeira
Guerra Mundial)

Séria necessidade para

tratar dos ferimentados Staphylococcus aureus
infectados (bactéria responsável pelos abcessos e
várias outras infecções)

Percebeu que uma espécie de fungo Penicillium, que contaminou ao acaso as

placas de petri, estava segregando alguma substância que destruía as bactérias

PENICILINA
 Definições

Antimicrobiano

Agentes quimioterápicos que reduzem a quantidade de

microrganismos presentes.
 Obtidos de microrganismos ou de processos
semissintéticos

 Inibe ou provoca a morte de microrganismos

 Significado do grego - “Contra a vida”.

 Antibiótico/Antimicrobiano/Antibacteriano

 Infecção ou Prevenção
 Fontes importantes de alguns antibióticos
Microrganismos Antibiótico
Bacillus Gram-positivos
B. subtilis Bacitracina
B. polymyxa Polimixina B
Actinomicetos
Streptomyces nodosus Anfotericina B
S. venezuele Cloranfenicol
S. aureofaciens Clortetraciclina e tetraciclina
S. erythraeus Eritromicina
S. fradie Neomicina
S. griseus Estreptomicina
Micromonospora purpurea Gentamicina
Fungos
Cephalosporium Spp Cefalosporinas
Penicillium griseofulvum Griseofulvina
Penicillium notatum Penicilina
Características das bactérias
 1 – Nucleóide: espécie de
núcleo.Consiste em uma única
grande molécula de DNA com
proteínas associadas.

2 – Cápsula: camada de
polissacarídeos que protege
contra desidratação (não está
presente em todas as bactérias)

Ex.:Pneumococos (bactérias
causadoras de pneumonia)
 3 - Parede celular: estrutura
rígida que recobre a membrana
citoplasmática e confere forma
às bactérias. Estrutura
complexa com funções
protetoras.

4 - Membrana plasmática: dupla

camada de fosfolípidos, com
proteínas.
 5 – Hialoplasma: líquido com
consistência de gel, contendo
sais, glicose e outros açúcares,
proteínas funcionais e várias
outras moléculas orgânicas.
Contém
também RNA e ribossomos

6 – Ribossomos: organelas
responsáveis pela
síntese proteica
GRAM Positivas GRAM Negativas
✓ Parede celular ✓ Fina camada de
composta por peptideoglicano
muitas camadas de
peptideoglicano ✓ Apresentam uma
(estrutura rígida) membrana externa

✓ Contém o espaço
periplasmático
(entre a membrana
externa e a
plasmática)
Classificação das Bactérias quanto ao revestimento
 Classificações dos Agentes
Antimicrobianos

• Quanto ao espectro de ação;

• Quanto a ação biológica;

• Quanto a natureza;

• Quanto ao mecanismo de ação.

 Classificações dos Agentes
Antimicrobianos
Quanto ao espectro de ação
• Quanto ao espectro de ação:

Espectro de ação antimicrobiana de uma seleção de agentes quimioterápicos

 Classificações dos Agentes
Antimicrobianos

• Quanto a ação biológica:

Quanto a ação biológica

BACTERIOSTÁTICOS: o crescimento microbiano é

inibido, sem que haja morte das células; apenas
impedindo sua reprodução.

BACTERICIDAS: destruição de microrganismos

 Classificações dos Agentes
Antimicrobianos

Quanto a natureza

✓ Naturais

✓ Semi-Sintéticos
 Os antimicrobianos afetam a
viabilidade dos microrganismos
de diversas formas, e podem ser
classificados segundo o seu
mecanismo de ação
 Mecanismo de ação

✓ Quanto ao mecanismo de ação:

→ Inibidores da síntese da parede celular;

→ Inibidores da síntese protéica;

→ Agentes que afetam as membranas celulares;

→ Inibidores da síntese dos ácidos nucléicos;

→ Inibidores da síntese de metabólitos essenciais.

Quanto ao mecanismo de ação
Inibidores da síntese da parede celular
Destruição e síntese

Parede celular
Agem durante a fase do
ciclo celular em que está
sendo produzido novo
Defeituosa → mata material da parede celular
as bactérias

✓ Correspondem aos agentes antimicrobianos mais

seletivos, apresentando um elevado índice terapêutico
✓ Melhor ação em infecções agudas

penicilinas, ampicilina e cefalosporinas

bacitracina
vancomicina
1. Tóxicos para os microrganismos, mas não devem possuir efeito sobre as células do
hospedeiro.
- Bloquear uma reação vital ao microrganismo invasor, mas não ao hospedeiro.
- Bloquear uma ação vital sobre o hospedeiro e o micróbio, com efeitos
predominantes sobre os microrganismos.

- Rico arsenal de antibióticos para bactérias.

- Fungos e parasitas, menor toxicidade seletiva.
- Infecções virais são difíceis de serem tratadas pois vírus está dentro da célula
Quanto ao mecanismo de ação
Inibição da síntese protéica

Inibem a síntese das

Se ligam aos proteínas
ribossomos ↓
bacterianos Impedem o crescimento
bacteriano

Cloranfenicol
Eritromicina
Tetraciclina
Estreptomicina
Clindamicina
Inibidores da síntese de proteínas
Quanto ao mecanismo de ação
Inibição da síntese de ácidos nucléicos

Inibidores da síntese Inibidores da síntese

de RNA de DNA
Se ligam à RNA Se ligam à DNA girase e
polimerase e inibem o impedem o
início da síntese do RNA superenovelamento do
DNA e sua síntese
Antibióticos de largo
espectro Ex.: Quinolonas
Metronidazol
Ex.: Rifampicina
Quanto ao mecanismo de ação
 Ação sobre a membrana
citoplasmática
Destruição da permeabilidade seletiva (tanto em procariotos
quanto em eucariotos).

Toxicidade alta
 Ação sobre a membrana
citoplasmática

✓ Polimixinas:

• Polimixina B;

• Colistina (polimixina E);

• Interação com fosfolipídio da membrana celular, desagregando-a;

• Bacilos Gram-negativos (Pseudomonas sp., coliformes).

 Ação sobre a membrana
citoplasmática

Daptomicina (novos)

✓ Forma poro na membrana citoplasmática bacteriana

✓ Bactérias Gram-positivas (estafilococos e estreptococos)

Platensimicina (novos)

✓ Inibe seletivamente uma enzima bacteriana central na síntese de

ácidos graxos, bloqueando a biossíntese de lipídeos.
✓ Eficaz contra Gram-positivos, especialmente S. aureus resistentes
à vancomicina
Quanto ao mecanismo de ação
 Inibidores de metabólitos essenciais

✓ Sulfonamidas: Toxicidade baixa

Inibidores
• Ligam-se de metabólitos
à enzima essenciais
que converte o PABA (ácido paramino-
benzóico) em ácido fólico;

• Sulfanilamida, sulfometoxazol;

• Streptococcus pyogenes, S. pneumoniae, Bacillus

anthracis, Chlamydia trachomalis, Nocardia ssp., Actinomyces
ssp.
 Inibidores de metabólitos essenciais

✓ Trimetoprima:

• Inibe produção do ácido tetraidrofólico;

• Inibe síntese da enzima diidrofolato redutase;

• Pneumocystis e shigueloses.

Os dois componentes, TMP e SMX, atuam sequencialmente para inibir os sistemas enzimáticos
envolvidos na síntese bacteriana do ácido tetrahidrofólico. As células humanas conseguem aproveitar o
folato exógeno para o metabolismo, enquanto as bactérias dependem da produção endógena.
Próxima aula – Resistência a antibióticos

Antissépticos e interação medicamentosa

 Questões para estudo

1 - Porque os antimicrobianos que agem na síntese da parede celular devem ser os

preferidos quando possível?

2 - Os antimicrobianos afetam a viabilidade dos microrganismos de diversas formas, e

podem ser classificados segundo o seu mecanismo de ação. Cite os mecanismos de
ação dos antimicrobianos.

3 – Em relação a ação biológica os antimicrobianos podem ser bactericidas ou

bacteriostáticos. Explique.
De acordo com Yagiela et al (2011), os antibióticos afetam a viabilidade dos microorganismos
através de cinco mecanismos de ação. Assim, assinale a opção que apresenta o mecanismo
de ação do metronidazol

A - Inibidor da síntese da parede celular.

B - Alteração da integridade da membrana celular

C - Inibidor da síntese de ácido nucleico

D - Inibidor da síntese de proteínas ribossomais

E - Inibidor da síntese de ácido fólico.