Mecanismos de Ação das

drogas antimicrobianas
Prof. Adjunto Ary Fernandes Junior
Departamento de Microbiologia e Imunologia
Instituto de Biociências – UNESP
Tel. 014 3880.0412
ary@ibb.unesp.br
 Drogas antimicrobianas

Produtos de enorme importância não

apenas na área de saúde, como
também na economia
 Percentagem de drogas antimicrobianas utilizadas em
humanos e animais na União Européia

Uso animal como promotor de

crescimento: 30%

Uso humano: 50% Terapia e prevenção de doenças

animais: 14%
Histórico dos antibióticos e descobertas relacionadas

 Hipócrates (460 - 377 AC)

1905-Paul Erhlich (1854 - 1915)

Salvarsan

 1935-Gerard Domagk (1895 - 1964) (Prontosil)

Sulfa
 Histórico dos antibióticos e descobertas relacionadas

 1929 - Alexander Fleming (1881 - 1955)

Penicilina
Antibiose
Penicillium notatum
X
S. aureus

Alexander Fleming, "On the Antibacterial Action of Cultures of a

Penicillium, with Special Reference to Their Use in the Isolation
of B. Influenzas“ The British Journal of Experimental Pathology,
(1929) x: p.226.
Importância
do uso

Atualmente
 Drogas antimicrobianas descobertos a partir de 1935

Quinolonas, Streptograminas Mutilina

Glicopeptídeos Daptomicina Lipopetídeos

Macrolídeos
Linezolida Oxazolidononas
Aminoglicosídeos

Cloranfenicol, Tetraciclinas

Beta lactâmicos

Sulfonamidas

Adaptado de Fischbach & Walsh (2009)

 Antimicrobianos

Produtos capazes de............

Matar Bactericidas

Impedir Bacteriostáticos
multiplicação
 Antimicrobianos

Produzidos por Obtidos via

seres vivos sintética
(Microrganismos)

Antibióticos Quimioterápicos

Semi-Sintéticos
Fischbach & Walsh (2009)
 Exemplos de microrganismos produtores de antibióticos

Microrganismos Antibióticos

Bacillus subtilis ou B. licheniformis Bacitracina

B. polymyxa Polimixina
Chomobacterium sp Aztreonam
Streptomyces nodosus Anfotericina B
S. venezuelae Cloranfenicol
S. aureofaciens Clortetraciclina e Tetraciclina
S. erythraeus Eritromicina
S. fradiae Neomicina
S. griseus Estreptomicina
Micromonospora purpurea Gentamicina
Cephalosporium sp Cefalosporinas
Penicillium griseofulvum Griseofulvina
P. Notatum ou P. chrysogenum Penicilinas
 Antibioticoterapia

Resistente x Sensível

Resistente: É aquela capaz de crescer “in vitro”

em presença da concentração média que a
droga atinge no sangue do hospedeiro durante
o tratamento, quando administrada por via oral

Sensível: Quando não cresce

nestas condições
Características Importantes

Escolha do antimicrobiano
 Para bactérias = Antibacterianos

Como imaginar estes mecanismos?

Mecanismos de Ação

Azitromicina
Claritromicina
Estreptograminas
(Quinopristina/
Dalfopristina)

(Tigeciclina)

Síntese de
lipídeos

Platensimicina

Streptomyces platensis
Inibidores da Síntese do Peptidoglicano

Cicloserina

Bacitracina
Bactoprenol Fosfomicina
Vancomicina

Penicilinas
Cefalosporinas
Carbapenemas
Monobactâmicos
 Estrutura dos principais  Lactâmicos

Anel  lactâmico

Penicilinas Cefalosporinas

Monobactâmicos Carbapenem
Drogas anti-micobactérias Ação sobre
formação da parede bacteriana
 Ação sobre Membrana Plasmática

Semelhança com detergentes catiônicos

Polimixina B
Ação sobre Membrana Plasmática
 Inibidores da Síntese Protéica
Polipeptídeo
Tradução Cloranfenicol  Liga-se a
porção 50S e inibe formação
da cadeia de peptideo
Oxazolidinona 
Linezolida- Liga-se a Macrolídeos Ex. Eritromicina,
porção 50S e impede Estreptograminas (Quinopristina/
a ligação do RNAt ao Dalfopristina), Claritromicina,
complexo Azitromicina.
RNAm+ribossomo Eritromicina  Liga-se a
porção 50S e inibe
movimento de translocação
RNA do ribossomo no RNAm)
mensageiro

Ribossomo 70S Tetraciclina  Liga-se a

Estreptomicina  Liga-se a porção 30S e impede a
porção 30S e provoca erro na ligação do RNAt ao complexo
leitura do códon RNAm+ribossomo
Direção do movimento do
ribossomo
Tigeciclina
 Inibidores da Síntese de Ácidos
Nucléicos

Quinolonas e
Fluoroquinolonas
Topoisomerase II e IV

Rifampicinas

Metronidazol (Quebra molécula do DNA) (Anaeróbios)

Novobiocina, Griseofulvina (Inibem DNA polimerase) (Fungos)
Ácido Nalidíxico Ciprofloxacina

Norfloxacina
 Antimicrobianos com atividades
antimetabólicas

Atuam sobre Metabolismo

Intermediário

Especificamente

Impedem síntese do Ácido Fólico pela

Bactéria
 Hidroximetil Ddiidropteridina
+
PABA (Ácido -aminobenzóico)
Diidropteroato
Sulfonamidas
Sintetase
Ácido Diidropteróico

Ácido Diidrofólico
Diidrofolato
Trimetoprim Redutase

Ácido Tetraidiidrofólico

Bases
Aminoácidos Ácido Fólico Nitrogenadas
 PABA Sulfonamidas

Diidropteroato
Sintetase

Ácido Fólico Análogo de

Ácido Fólico
 Hidroximetil Diidropteridina
+
PABA

Ácido Diidrofólico

Trimetoprim Diidrofolato
Redutase

X
Ácido Tetraidiidrofólico
 Comentários Finais

Classificação dos Antimicrobianos

Baseada no Seu Espectro de Ação
Espectro de ação antimicrobiana
 Importante

Bom uso X Mal uso

Linhagens Resistentes
Concentração Inibitória Mínima (CIM)
 Concentração Inibitória Mínima (CIM)
X
Concentração Bactericida Mínima (CBM)
Gentamicina

0,1 0,2 0,4 0,8 1,6 3,2

0,2 0,4

1,6 0,8
 Concentração Inibitória Mínima (CIM)
X
Concentração Bactericida Mínima (CBM)
Tetraciclina
1,6

3,1 6,3 12,5 0,8

0,1 0,2 0,4 0,8 1,6

3,1

6,3
25

12,5
 Testes de sensibilidade aos antimicrobianos

Kirby&Bauer
Testes de sensibilidade aos antimicrobianos

E-Teste