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ANTIBITICOS
Silvia Franco Andrade
Rogrio Giuffrida
Mrcio Garcia Ribeiro
QUADRO 3.1 - Classificao dos quimioterapicos antimicrobianos e antibiticos, segundo sua estrutura qumica
Estrutura qumica Exemplos
QUADRO 3.2 - Classificao dos quimioterapicos antimicrobianos e antibiticos, segundo seu mecanismo de
ao
Mecanismo de ao Exemplos
Interferem no cromossomo Quinolonas, cido nalidxico, cido pipemdico, novobiocina, griseofulvina. Sulfas,
QUADRO 3.3 - Classificao dos quimioterapicos antimicrobianos e antibiticos, segundo seu espectro de ao
Espectro de ao Exemplos
Ao Exemplos
Bactericida Penicilinas, cefalosporinas, aminoglicosdeos, quinolonas, rifamicinas, polimixinas,
polipeptdeos.
Bacteriosttica Cloranfenicol, tetraciclinas, macroldeos, lincosaminas, sulfas, trimetoprim,
novobiocina.
Fungicida Anfotericina B, nistatina. Griseofulvina.
Fungisttica
Pequeno Espectro - Atuam sobre um limitado O tempo mnimo, geralmente, de urna antibio-
grupo de microrganismos. Por exemplo: peni- ticoterapia varia em mdia de 5 a 7 dias, porm,
cilinas naturais (penicilina G cristalina, procana, muitas patologias requerem uma durao diferen-
benzatina), penicilina V, estreptomicina, neomicina, ciada. Abaixo esto listadas algumas patologias com a
bacitracina, polimixina, espiramicina, oleando- sua durao mdia de antibioticoterapia:
micina, anfotericina B, nistatina, griseofulvina.
Artrite sptica: 14 dias
Os principais efeitos txicos dos antibiticos esto Brucelose: 30 dias
listados no quadro 3.5 e as contra-indicaes do seu Cistite recorrente: 15 a 30 dias
uso durante a gravidez e lactao esto descritas Dermatofitose: 3 a 6 semanas
no quadro 3.6. Doena inflamatria plvica: 24 dias
QUADRO 3.5 - Principais efeitos txicos e reaes adversas dos antibiticos e quimioterapicos antimicrobianos
Lactao
Antibiticos Utilizados com Cautela
Gravidez Sulfas (hemlise e kernicterus no recm-nascido), nitrofurantona (hemlise). Quinolonas (eroso da sulfas
Lactao cartilagem articular em ces jovens), aminoglicosdeos (ototoxicidade) (hemlise).
ASSOCIAO DE AIMTIMICRBIANOS
parede celular +
sinergismo
membrana
citoplasmtica
RESISTNCIA A ANTIMICROBIANOS
QUADRO 3.8 - Antibioticoterapia sugerida em algumas patologias de bovinos, equinos, sunos, ces e gatos,
segundo o agente etiolgico
BOVINOS
QUADRO 3.8 - Antibioticoterapia sugerida em algumas patologias de bovinos, equinos, sunos, ces e gatos,
segundo o agente etiolgico (Continuao)
BOVINOS
Gram-negativos Cloranfenicol
Aminoglicosdeos
Pielonefrite Corynebacterium sp. Penicilina G Eritromicina
contagiosa Ampicilina Tetraciclina
bovina
Salmonelose Salmonella sp. Sulfa + Trimetoprim Cloranfenicol
Cefalosporinas Ampicilina
Aminoglicosdeos
Septicemia em Haemophilus somnus Penicilina G Tetraciclinas
bovinos Ampicilina
EQUINOS
(Continua)
20 Manual de Teraputica Veterinria
QUADRO 3.8 - Antiboticoterapia sugerida em algumas patologias de bovinos, equinos, sunos, ces e gatos,
segundo o agente etiolgico (Continuao)
EQUINOS
SUtNOS
Quinolonas Eritromicina
Rinite atrfica suna Bordetella broncbiseptica Sulfa + Trimetoprim Penicilina G Tetraciclinas Tilosina
Pasteurella multocida Ampicilina Quinolona Cefalosporinas
(Continua)
Qutmioterpicos Antimicroblanos e Antibiticos 21
QUADRO 3.8 - Antibioticoterapia sugerida em algumas patologias de bovinos, equinos, sunos, ces e gatos,
segundo o agente etiolgico (Continuao)
CANINOS
Espiramicina Eritromicina
Cloranfenicol
Infeces urinrias Stapbylococcus sp. Escherichia Gentamicina Quinolonas Sulfa + Trimetoprim
coli Klebsiella pneumoniae Cefalosporinas Penicilinas
Pseudomonas aeruginosa Nitrofuranos
Minociclina
(Continua)
22 Manual de Teraputica Veterinria
QUADRO 3.8 - Antibioticoterapia sugerida em algumas patologias de bovinos, equinos, sunos, ces e gatos,
segundo o agente etiolgico (Continuao)
CANINOS
Patologia Etiologia Droga 1 * Escolha Droga 2S Escolha
Cloranfenicol
Prostatte E. coli Proteus Eritromicina Clindamicina Sulfa + Trimetoprim
Sulfadiazina
FELINOS
Patologia Etiologia Droga 1 ! Escolha Droga 2* Escolha
Eimeriose Eimeria sp. Sulfonamidas
Giardase Giardia sp. MetronidaZol
Rifampicina
Toxoplasmose Toxoplasma gondii Clindamicina Pirimetamina + sulfonamida
Sulfadiazina
Quimioterpcos Antlmicrobianos e Antibiticos 23
QUIMIOTERPCOS ANTIMICROBIANOS
SULFONAMIDAS
QUADRO 3.9 - Principais formulaes das sulfonamidas utilizadas em Medicina Veterinria e disponveis no Brasil
Princpio ativo Nome comercial Apresentao
NlTROIMIDAZIS
Orbifloxacina
Efeitos Adversos - Doses altas ou tratamentos 5 dias (giardase); 10 mg/kg, VO, 8/8 horas
prolongados podem provocar neurotoxicidade (infeces anaerbicas).
(nistagmo, ataxia, tremores). No deve ser utilizado Gatos: 22 a 25 mg/kg, VO, 12/12 horas durante 5
em animais gestantes, pois apresenta teratogeni- dias (giardase); 10 a 25 mg/kg, 24/ 24 horas
cidade. O animal pode produzir urina de colorao (infeces anaerbicas).
castanho-clara aps a ingesto de metronidazol. Ruminantes: 75 mg/kg, IV, a cada 12 horas/3
Usos Teraputicos e Doses - O metronidazol aplicaes (tricomonase).
utilizado no tratamento de infeces por bactrias Equinos: 7,5 mg/kg, VO, 8/8 horas
anaerbicas, tricomonase. giardase e ameba-se. (giardase); 15 a 25 mg/kg, IV, VO, 8/8 ou 12/12
utilizado em ces, gatos, ruminantes e equinos. horas (infeces anaerbicas).
Ces: 25 a 65 mg/kg, VO, 24/24 horas ou 22 a Apresentao - O quadro 3.12 descreve as
25 mg/kg, VO, 12/12 horas, durante principais apresentaes de metronidazol.
ANTIBITICOS
ANTIBITICOS P-LACTMICOS
Penicilinas e Anlogos
As penicilinas constituem um grupo de P-lactaminas com ncleo central composto pelo cido 6-
aminopenicilnico, sendo obtidas a partir de culturas de fungos do gnero Penicillium. Pertencem a este
grupo as penicilinas naturais (pe-nicilina G, penicilina V), seus derivados semi-sintticos
(isoxacilpenicilinas, aminopenicilinas e anlogos, carboxipenicilinas, sulfobenzilpenici-linas e
ureidopenicilinas) e seus anlogos (amidinopenicilinas).
Penicilinas Naturais
Caractersticas Gerais - A primeira penicilina obtida foi a penicilina G-cristalina ou benzil-penicilina.
Sequencialmente, a descoberta de variaes naturais nos radicais da benzilpenicilina originaram as
penicilinas, F, K, O, X, e V, sendo estas ltimas pouco utilizadas em Medicina Veterinria. A curta
durao do tempo de ao da penicilina G-cristalina levou ao desenvolvimento de steres de penicilina
com ao prolongada. Entre estes steres, so utilizados a penicilina G-procana, que obtida pela
associao da pro-cana penicilina G e a penicilina benzatina, obtida pela associao da
NN'dibenziletileno-diamina penicilina G. Estes steres so pouco solveis em meios lquidos e
apresentam tempo de absoro e picos sricos maiores do que a penicilina G-cristalina.
Mecanismo de Ao - A penicilina G e seus steres so bactericidas. Elas provocam a lise os-mtica
celular ao se ligarem e inibirem as enzimas (transpeptidases de membrana) que sintetizam um
componente de parede celular bacte-riana denominado peptideoglicam. As protenas em que as
penicilinas se ligam so denominadas protenas fixadoras de penicilina (PPB).
Espectro de Ao - As penicilinas naturais so ativas contra bactrias Gram-positivas aerbi-cas e
anaerbicas, cocos Gram-negativos, espiro-quetas e actinomicetos. Os bacilos Gram-negativos aerbicos
ou anaerbicos, que ocorrem em animais, so naturalmente resistentes s penicilinas naturais.
Farmacocintica - A penicilinas naturais so instveis em meios cidos, sendo rapidamente inativadas
em pH 2 ou 8, o que impede sua administrao via oral, com exceo da penicilina V. Entretanto, so
ativas em pH ligeiramente cido, frequente nos processos inflamatrios. desacon-selhvel o uso de
penicilinas naturais por via tpica, pois podem provocar quadros de hipersensi-bilidade. Das penicilinas
naturais, apenas a benzilpenicilina pode ser administrada via intravenosa. A penicilina G-cristalina mantm
nveis sricos durante 4 horas, limitando seu uso isolado em Medicina Veterinria. A penicilina G-
procana utilizada somente por via intramuscular e mantm concentraes sricas por 12 a 24 horas. A
penicilina G-benzatina utilizada somente por via intramuscular e mantm concentraes sricas por 2 a 7
dias, dependendo da dose. As penicilinas naturais se difundem bem em quase todos os tecidos corpreos,
principalmente em presena de inflamao, na qual a permeabilidade vascular est aumentada. No
penetram na prstata e olho, mesmo em presena de inflamao. A penicilina G no apresenta
concentraes intracelulares suficientes para combater germes nesta localizao. Do total de penicilina G
administrada, 60% se liga s protenas plasmticas, sendo inativa nesta forma. No entanto, esta ligao
reversvel, e funciona como reservatrio da mesma, carreando o frmaco para tecidos com exsudao rica
em protenas. As penicilinas naturais so metabolizadas no fgado e excretadas por via renal.
Resistncia Bacteriana - As penicilinas naturais so inativadas por enzimas denominadas p-lactamases.
Praticamente 100% das linhagens de Staphylococcus aureus e aproximadamente 80% das outras linhagens
de Staphylococcus so produtoras de P-lactamases. A maioria dos bacilos Gram-negativos,
principalmente os anaerbicos, so naturalmente resistentes penicilina G, com exceo do gnero
Pasteurella.
Quimioterpicos Antimicrobianos e Anibiticos 29
Efeitos Adversos
Penicilina G capaz de causar paraefeitos irritativos e desencadear quadros de hi-persensibilidade
em animais previamente medicados com este frmaco.
Distrbios de coagulao foram registrados em humanos.
A infuso rpida intravenosa pode causar distrbios neurolgicos e convulses.
A fenilbutazona e o cido acetilsaliclico competem plos locais de ligao da peni-cilina,
aumentado a concentrao srica destes antibiticos.
A benzilpenicilina inativada em solues contendo complexo B e vitamina C.
Pacientes com insuficincia renal grave (IRA) devem ter o intervalo entre doses ajustado.
Usos Teraputicos e Doses - As penicilinas naturais so indicadas no tratamento de infeces por
Streptococcus dos grupos A, B, C, D e G de Lancefield (adenite equina - S. equi, pneumonias - S.
pyogenes, S. agalactiae, S. bovis, ence-falite dos leites - 5. suis), clostridioses gangre-nosas, infeces
por espiroquetas (Brachyspira, Leptospira, Borreli), bacilos Gram-positivos como a Listeria
monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae e Bacillus anthracis, actinomice-tos do gnero
Arcanobacterium actinomyces e pasteureloses. O tempo de durao do tratamento varia de acordo com
a afeco envolvida.
Bovinos, sunos, caprinos e ovinos:
- Penicilina G-benzatina: 20.000 a 40.000 Ul/kg, SC, IM, a cada 2 a 5 dias.
- Penicilina G-procana: 20.000 a 40.000 UI/ kg, SC, IM, a cada 12 a 24 horas.
- Penicilina G-cristalina (benzilpenicilina): 20.000 a 40.000 Ul/kg, SC, IV, IM, a cada 6 horas.
Ces e gatos:
- Penicilina G-benzatina: 24.000 Ul/kg, IM, a cada 48 horas.
- Penicilina G-cristalina: 20.000 a 40.000 Ul/kg, IV, IM, a cada 6 ou 8 horas.
-Penicilina G-procana: 20.000 a 40.000 Ul/kg, a cada 12 ou 24 horas.
- Penicilina V: 10 mg/kg, VO, a cada 8 horas.
Equinos:
- Penicilina G-benzatina: 20.000 a 40.000 Ul/kg, IM, SC, a cada 24 a 48 horas.
- Penicilina G-procana: 20.000 a 40.000 UI/ kg, IM, SC, a cada 12 horas.
- Penicilina G-cristalina (benzilpenicilina): 20.000 a 40.000 Ul/kg, IM, SC, IV, a cada 4 horas.
Apresentao - O quadro 3.13 apresenta as principais formulaes das penicilinas naturais utilizadas
em Medicina Veterinria e disponveis no Brasil.
Penicilinas Semi-sintticas
Isoxazolipenicilinas
Caractersticas Gerais - As isoxazolipeni-cilinas apresentam uma cadeia lateral isoxazolil no cido
6-aminopenicilnico, o que confere a este grupo resistncia a ao de algumas das P-lactamases.
Pertencem a este grupo a oxacili-na, cloxacilina, dicloxacilina e flocloxacilina.
Mecanismo de Ao - Agem de maneira semelhante s penicilinas naturais, tendo ao bactericida
ao inibir a sntese de parede celular.
Espectro de Ao - So ativas frente a Streptococcus do grupo A, B, C e G, Staphylococcus produtor ou
no de P-lactamases, Listeria e clostrdios. So especialmente sensveis a baixas concentraes destas
drogas, germes do gnero Staphylococcus. No atuam sobre Gram-negativos.
Farmacocintica - um grupo de penicilinas, que apresentam estabilidade em pH cido e pode ser
administradas por via oral ou parente-ral. Sua absoro via oral influenciada por alimentos.
Distribuem-se amplamente nos tecidos corpreos, mas no atravessam a barreira hemato-enceflica na
ausncia de inflamao. Liga-se em 90 a 97% s protenas plasmticas e so eliminadas via renal e em
menor parte pela via biliar. No sofrem acmulo em pacientes com insuficincia renal.
Resistncia Bacteriana - As isoxazolilpenici-linas no tm ao sobre bactrias Gram-nega-tivas,
aerbicas ou anaerbicas, pois no penetram em sua parede celular. Os Staphylococcus resistentes a
oxacilina possuem resistncia cruzada com a meticilina, sendo denominados de Staphylococcus
meticilina-resistentes. Este grupo de Staphylococcus caracterizado por apresentar mltipla resistncia a
diversos antimicrobianos.
30 Manual de Teraputica Veterinria QUADRO 3.13 - Principais apresentaes das penicilinas naturais
Princpio ativo Nome comercial Apresentao
Sol. injetvel (cada frasco-ampola): pen. G-proc. - 3.750.000 UI, pen. G-
Penicilinas
pot. - 1.250.000 UI, estreptomicina - 2.000 mg.
naturais Agrodel(
associadas (com Sol. injetvel (cada 100 ml): pen.G-proc., - 10.000.000 UI pen. G-benz. -
ou sem 10.000.000 UI diidroestreptomicina - 20.000 mg. Frasco-ampola de 20 e
estreptomiclna) ) Agropen L.A.(V) 50 ml.
Pentacilin(v)Septipen(v) Sol. Injetvel (cada frasco-ampola): pen.G-sd. - 500.000 UI, pen. G-proc.
- 2.500.000 UI, diidroestreptomicina - 3.000 mg + tripsina e
quimiotripsina.
Spectrocilin(v) Sol. Injetvel (cada frasco-ampola): pen.G-benz. - 3.000.000 UI, pen. G-pot. -
1.500.000 UI, pen.G-proc. - 1.500.000 UI, estreptomicina
- 2.000 mg.
Penicilina Potencilin*(v)
Sol. Injetvel (cada frasco-ampola): pen.G-pot. - 2.500.000 UI, pen. G-
benz. - 2.500.000 UI, estreptomicina - 2.000 mg.
Penicilina G- Prontocilin(v)
procana + Sol. Injetvel (cada 100 ml): pen.G - proc. 25.000.000 - frasco-ampola de 20 e
estreptomicina 50 ml.
Penicilina Benzatina,,. Sol. Injetvel (cada frasco-ampola): pen.G-proc. Sol. Injetvel (cada
frasco-ampola): pen.G-proc. - frascos de 20 e 50 ml.
Benzilpenicilina Benzilpenicilina
(G-potssica) G-potssica*(H) Sol. Injetvel (cada frasco-ampola): pen.G-benz. - 3.000.000 UI.
de diluente estril.
Ampicil(H) estreptomicina.
oral (cefixima, cefetamet pivoxil). As cefalospo-rinas de quarta gerao apresentam maior potncia que as
anteriores, frente a bacilos Gram-negativos, porm so menos potentes frente a gram-positivos (cefpiroma,
cefepima).
Mecanismo de Ao - semelhana das penicilinas, as cefalosporinas inibem enzimas transpeptidases de
membrana que sintetizam os peptideoglicans da parede celular bacteriana, levando-as a lise osmtica.
Espectro de Ao - Todas as cefalosporinas apresentam boa ao frente maioria das bactrias Gram-
positivas e Gram-negativas. Cefalosporinas de gerao mais recente so mais ativas frente a bacilos Gram-
negativos, porm so menos ativas frente a Gram-positivos. Pseudomonas so resistentes s duas primeiras
geraes.
Farmacocintica - Algumas cefalosporinas podem ser absorvidas via oral, enquanto outras s podem ser
administradas via parenteral. Distribuem-se bem em todos os tecidos, mas especialmente as de primeira e
segunda geraes atingem boas concentraes em pele e tecido subcutneo. Em geral, atravessam mal a
barreira hematoenceflica. A maioria excretada sob forma ativa na urina e algumas pela via biliar
(cefoperazona). A cefalotina inativada pelo Ringer lactato.
Resistncia Bacteriana - Apenas as cefalosporinas de terceira gerao so ativas frente Pseudomonas.
Apesar de serem mais potentes frente s bactrias Gram-negativas, as cefalosporinas mais recentes so menos
potentes frente a Staphylococcus. So drogas menos suscetveis as (3-lactamases que as penicilinas.
Efeitos Adversos
A maioria das cefalosporinas bem tolerada, ocorrendo, em geral, casos de flebite, alergia e distrbios de
coagulao.
Discrasias sanguneas, causadas por mie-lotoxicidade em animais tratados por longos perodos, j foram
registradas.
As cefalosporinas causam nefrotoxicidade quando utilizadas por perodos prolongados em seres humanos.
A cefaloridina, em especial, considerada nefrotxica para seres humanos.
Sendo a excreo dessas drogas efetuada por via renal, as cefalosporinas sofrem ac-mulo em pacientes com
insuficincia renal. A cefoperazona contra-indicada em pacientes com insuficincia heptica.
Podem ocorrer reaes de hipersensibili-dade cruzada com as penicilinas.
Usos Teraputicos e Doses - As cefalosporinas esto indicadas em todos os processos infecciosos
causados por germes sensveis a elas. Podem ser utilizadas em infeces renais, respiratrias, genitais, de
tecidos moles e osteoar-ticulares. O tempo de durao do tratamento varia em funo da afeco. As
cefalosporinas de primeira gerao so as mais utilizadas em Medicina Veterinria. A cefalexina est
indicada principalmente em casos de piodermites, dada a boa ao frente a Staphylococcus e boa difuso
em tecidos queratinizados. As cefalosporinas de uso exclusivo parenteral tm sido utilizadas na profilaxia de
infeces ps-cirrgicas. O ceftiofur est indicado nos casos de pneumonias em animais de produo. O
custo um fator limitante utilizao dessas drogas em Medicina Veterinria.
Ces e gatos:
- Cefaclor: 4 a 20 mg/kg, VO, a cada 8 horas.
- Cefadroxil: 22 a 30 mg/kg, VO, a cada 12 horas para ces e 22 mg/kg, VO, a cada 24 horas para gatos.
- Cefalexina: 10 a 30 mg/kg, SC, IV, IM, VO, a cada 12 horas.
- Cefalotina: 10 a 30 mg/kg, IV, IM, a cada 4 ou 8 horas.
- Cefazolina: 20 a 35 mg/kg, IV, IM, a cada 8 horas.
- Cefepima: 50 mg/kg, IV, IM, a cada 8 horas.
- Cefixima (ces): 10 mg/kg, VO, a cada 12 horas.
- Cefoperazona: 22 mg/kg, IV, IM, a cada 8 ou 12 horas.
- Cefotaxima: 50 mg/kg, SC, IM, IV, a cada 12 horas para ces e 20 a 80 mg/kg, IV, IM, a cada 6 horas.
- Cefoxitina: 30 mg/kg, IV, a cada 6 ou 8 horas.
- Ceftazidima: 30 mg/kg, IV, IM, a cada 6 horas.
- Ceftiofur: 2,2 a 4,4 mg/kg, SC, a cada 24 horas.
Quimioterpicos Antimicrobianos e Antibiticos 3 5
Imipenem Tienam,, Frasco para infuso venosa com 500 mg de imipenem + 500
mg de cilastatina - caixa com l frasco para infuso.
Aztrconsun Azactam*,
Sol. injetvel (frasco-ampola): 0,5 a l g.
Quimiotepicos Antimicmblanos e Antibiticos 37
Aminoglicosdeos
Caractersticas Gerais - Os aminoglicosdeos so antibiticos bactericidas extrados de actinomicetos
do grupo Streptomyces. So estruturas qumicas complexas, porm pequenas, derivadas de acares e um
grupo amino. No agem em pH cido e so transportados para o interior das clulas atravs de
mecanismos ativos, dependentes de oxignio, o que torna este grupo ineficaz contra anaerbios.
Pertencem a este grupo a gentamicina, neomicina, amicacina, tobramici-na, estreptomicina,
diidroestreptomicina, netilmi-cina e framicetina.
Farmacocintica - Os aminoglicosdeos no so absorvidos por via oral, sendo mais utilizados por
via intramuscular ou subcutnea. A neomicina foi utilizada por via oral para tratamento local de
infeces entricas, porm sua eficcia no foi comprovada. So antibiticos catinicos e pouco
lipossolveis, atravessando mal as barreiras biolgicas. A estreptomicina a nica que atinge boas
concentraes em secreo brnquica. So eliminadas por via renal sob a forma ativa.
cam a absoro. Sua distribuio ampla e inclui todos os tecidos, exceto do SNC. A doxici-clina
mais lipossolvel que a tetraciclina, clor-tetraciclina e oxitetraciclina, por isso penetra no SNC, olho e
prstata em concentraes teraputicas.
Resistncia Bacteriana - Pode ser plas-mdeo-mediada e usualmente envolve diminuio do acmulo
da tetraciclina em consequncia do declneo do influxo do antibitico ou da aquisio de um caminho de
efluxo dependente de energia, ou da diminuio do acesso das tetraci-clinas ao ribossomo devido
presena de protenas que protegem o ribossomo, ou ainda da inativao enzimtica das tetraciclinas.
Efeitos Adversos
Nefrotoxicidade: So potencialmente nefro-txicas (com exceo da doxiciclina), por isso devem ser
evitadas em pacientes com funo renal alterada. Devem ser evitadas em associao com anestesia
inalatria com metoxiflurano, devido possibilidade de induo de insuficincia renal aguda.
Hepatotoxicidade: Por degenerao paren-quimatosa.
Fototoxicidade.
Necrose tecidual.
Descolorao dentria e inibio da calcificao afetando estrutura ssea.
Supra-infeces: Quando se utiliza um antibitico de amplo espectro, sempre existe a possibilidade de
ocorrer superinfeces por patgenos no suscetveis, como fungos, leveduras e bactrias resistentes.
Diarreia grave: Quando utilizada por via oral em ruminantes por destruio da microflora bacteriana; e em
equinos pela destruio da microflora do clon, podendo ser fatal nesta espcie, caso o animal esteja
muito debilitado ou estressado.
Usos Teraputicos e Doses - So utilizadas em tratamento de doenas do trato respiratrio, urinrio,
gastrentrico, e doenas oftlmicas bac-terianas dos animais domsticos. Doenas especficas incluem
anaplasmose (Anaplasma sp.), Actinobacilose (Actinobacillus lignieresii), Acti-nomicose (Actinomyces
bovis), borreliose (Borre-lia burgdorferi - doena de Lyme), brucelose (Brucella sp.), ceratoconjuntivite
infecciosa bovina (Moraxella botns), hemobartonelose (Haemobartonella sp.), doenas por Chlamydia
eMyco-plama, e erliquiose (Ehrlichia sp.).
Ces e gatos:
- Doxiciclina: 5 nig/kg, VO, 12/12 horas (ces); 2,5 a 5 mg/kg, VO, 12/12 horas (gatos).
- Minociclina: 5 a 15 mg/kg, VO, 12/12 horas
- Oxitetraciclina: 7,5 a 12 mg/kg, IV, IM,
12/12 horas; 20 a 22 mg/kg, VO, 8/8 ho
ras (ces e gatos); 25 mg/kg, VO, 8/8
horas (gatos - hemobartonela). \
- Tetraciclina: 22 mg/kg, 8/8 horas VO; 25 a 50 mg/kg, VO, 6/6 ou 8/8 horas; 7 a 10 mg/kg, IM, IV,
12/12 horas.
Equinos:
- Doxiciclina: 10 mg/kg, VO, 12/12 horas
- Oxitetraciclina: 3 a 6,6 mg/kg, IV, IM 12/ 12 ou 24/24 horas.
- Tetraciclinas: 5 a 10 mg/kg, IV, IM 12/12 ou 24/24 horas.
Ruminantes:
- Oxitetraciclina: 6 a 11 mg/kg, IV, IM, 12/ 12 ou 24/24 horas.
- Tetraciclinas: 5 a 10 mg/kg, IV, IM, 12/12 ou 24/24 horas.
Sunos:
- Oxitetraciclina: 3 a 6,6 mg/kg, IV, IM, 12/12 ou 24/24 horas; 10 a 30 mg/kg, VO, 12/12 horas.
- Tetraciclinas: 5 a 10 mg/kg, IV, IM, 12/12 ou 24/24 horas.
Apresentao - O quadro 3.20 descreve as principais apresentaes das tetraciclinas.
germes Gram-positivos e Gram-negativos. Este grupo de frmacos potente frente a infeces pulmonares
por Bordetella bronchiseptica em ces, e infeces do sistema nervoso central em animais, dada a
lipossolubilidade da droga. O cloranfenicol uma alternativa tetraciclina para o tratamento da
erliquiose canina. O cloranfenicol tem sua potncia multiplicada pela utilizao conjunta com o
dimetilsulfxido. O florfenicol indicado nos casos de pneumonias em grandes animais. Ces e gatos:
- Cloranfenicol (palmitato e estearato): 40 a 50 mg/kg, VO, a cada 8 horas para ces e 12,5 mg/kg, VO, a
cada 12 horas para gatos.
- Cloranfenicol (succinato): 30 a 50 mg/kg, SC, IV, IM, VO, a cada horas 12,5 mg/kg, VO, a cada 12 horas
para gatos;
- Florfenicol: 25 a 50 mg/kg, IM, SC, 8/8 ou
12/12 horas (toxicidade no avaliada). Bovinos, equinos, sunos:
- Cloranfenicol (succinato): 30 a 50 mg/kg, SC, IV, IM, VO, a cada 6 ou 8 horas.
- Florfenicol: 20 mg/kg, IM, a cada 24 horas.
Apresentao - O quadro 3-21 apresenta as principais formulaes do cloranfenicol e seus derivados
utilizadas em Medicina Veterinria e disponveis no Brasil.
QUADRO 3.21 - Principais apresentaes de cloranfenicol e seus derivados
Princpio ativo Nome comercial Apresentao
Cloranfenicol Cloranthal(v) Sol. injetve (frasco-ampola): 10 g/ 100 ml - frascos de 50 ml.
Succinato Fenicetina Sol. injetve (frasco-ampola): 10 g/ 100 ml - frasco de 20 ml.
injetvel*(v).
Polispray(v) Spray: 5 g - frasco de 250 ml.
Quemicetina Sal. njetvel (frasco-ampola): 3 g/20 ml frasco de 20 mL
injetvel*(V)
Quintumicetina Sol. injetve (frasco-ampola): 15 g/100 ml - frascos de 20, 50 e
njetvel(v) 100 ml.
Quintumicetina Xarope: 5,25 g/100 ml - frasco de 20, 5O, lOOt 200, 500 e 1.000 nd.
on(V)
Quintumicetina Soluo oral: 10 g/100 ml - frascos de 20, 50, 100, 200, 500 e
solvel(v) 1.000 ml.
Sivamclor*(v> Sol. injetve a 10% (frasco-ampola): frasco de 50 ml.
Soluthor(v) Soluo oral a 10%: frascos de 1.000 ml.
Trigenthal<% Pasta com 6 g/1.000 g - seringas autodosadoras de 40 g.
Quemicetina Xarope com 150 mg/5 ml - frasco com 100 ml.
xarope(H)
Quemicetina'*^., Drgeas de 250 e 500 mg - caixa com W ou 10O drgeas.
Cloranfenicol Cloranfenicol Blistercom 12, 20 e 100 cps. de 250 mg; blister com 29 e 100
Estearato Royton*(H) cps. de 500 mg.
Cloranfenicol Caixa com 20 e 100 comps. de 250 mg; caixa com 20 cps. de
Sanval(H) frasco com 60 ml de suspenso com 125 mg/5 ml.
Cloranfenicol Cloranfenicol Frasco com 60 ml de suspenso com 160 mg/5 ml; caixa com 20
Palmitato Prodotti(H) e 100 drgeas de 250 mg.
Suspenso de Vidro com 60 ml com 250 mg/5 ml.
Cloranfenicol a
250 mg
(Brasmdica)
Florfenicol Nuflor(v) Sol. injetve (frasco-ampola): 0,3 g/ml - frasco de 30 ml.
Tianfenicol GlitisoP(H) Cpsulas de 500 mg, caixa com 20 cps.
Envelope com 2,5 g, caixa com 2 envelopes.
42 Manual de Teraputica Veterinria
Macroldeos
Lincomicina Frademicina,,
Cpsulas de 500 mg - caixa com 12. Xarope 250
mg/ml - frasco de 60 ml. Ampola de l ml com 300
mg/ml. Ampola de 2 ml com 300 mg/ml.
Lincomicina Cpsulas de 250 mg - caixa com 8.
Royton(H) Cpsulas de 500 mg - caixa com 8.
Xarope 250 mg/ml - frasco de 60 ml.
Ampola de l ml/300 mg.
Ampola de 2 ml/600 mg.
Ampola de 3,3 ml/1 g.
Cpsulas de 500 mg - caixa com 12.
Linco-Plus,,
Ampola de l ml/300 mg.
Ampola de 2 ml/600 mg.
Lncocin Forte(v) Soluo injetvel - frasco de 10 ml com 200 mg.
Lincosan 11%(V) Sacos de 25 kg com 11 g lincomicina/100 g do produto.
Linco-Spectin(v) Frasco-ampola de 50 ml com 50 mg/ml 100. P oral -
caixa contendo 2 frascos de 75 g. Concentrado para rao
- sacos com 25 kg.
Ampolas de 2 e 4 ml com 150 mg/ml.
Clindamicina Clindamicina.,,,
(H) Bisnaga com 45 g.
Clinagel(H)
Cpsulas de 150 mg - caixa com 20
Dalacin-C 150 mg
Cpsulas de 300 mg - caixa com 16.
Dalacin-C 300 mg
Ampola de 2 ml com 300 mg.
Dalacin-C injetvel
Ampola de 4 ml com 600 mg.
Mecanismo de Ao
Polimixina B: atua na membrana citoplas-mtica da bactria, ligando-se a radicais fosfates,
desorganizando a estrutura da membrana.
Bacitracina: inibe a sntese da parede celular porque se liga a um transportador lipdico de pirofosfato.
Espectro de Ao
Polimixina B: bactrias Gram-negativas.
Bacitracina: bactrias Gram-positivas e es-piroquetas.
Farmacocintica - No so absorvidos oralmente e so muito nefrotxicos para uso sistmico.
Efeitos Adversos - Quando utilizados sist-micamente causam nefrotoxicidade e neurotoxi-cidade
(bloqueio neuromuscular), topicamente no provocam toxicidade.
OUTROS ANTIBITICOS
Vancomicina
Caractersticas Gerais - A vancomicina um antibitico glicopeptdeo bactericida produzido pelo
Streptococcus orientalis.
Mecanismo de Ao - Impede a sntese da parede celular bacteriana pela inibio da liberao de
um polmero da membrana celular. Tem ao bactericida rpida sobre os microrganismos em
diviso.
Espectro de Ao - fundamentalmente ativa contra bactrias Gram-positivas.
Farmacocintica - No absorvida oralmente. distribuda em vrios lquidos orgnicos, inclusive
LCR. excretada inalterada por filtrao glomerular.
Resistncia Bacteriana - A resistncia dos enterococos vancomicina decorrente de uma nica
enzima que modifica a unidade precursora da parede celular de tal forma que ele no se liga mais
vancomicina.
Efeitos Adversos - Ototoxicidade e nefrotoxicidade podem ocorrer em altas doses ou esquemas
teraputicos prolongados.
Usos Teraputicos e Doses - A vancomicina um antibitico de uso restrito, devendo ser prescrita
somente por via intravenosa para infeces graves, sendo particularmente til nas infeces causadas
por estafilococos resistentes meti-cilina, incluindo pneumonia, empiema, endo-cardite, osteomielite
e abscessos nos tecidos moles de ces e gatos.
Ces: 15 mg/kg, IV, 6/6 ou 8/8 horas.
Gatos: 5 a 12 mg/kg, IV, 8/8 horas.
Apresentao - O quadro 3.24 descreve as principais apresentaes da vancomicina.
46 Manual de Teraputica Veterinria
Aminoclitis
Caractersticas Gerais - So antibiticos bac-teriostticos quimicamente relacionados com os aminoglicosdeos.
So representados pela espec-tinomicina e apramicina.
Mecanismo de Ao - Inibio da sntese proteica pela ligao no ribossomo subunidade 30S.
Espectro de Ao - Bactrias Gram-negati-vas e Mycoplasma sp.
Farmacocintica - Similar aos aminoglicosdeos, menos de 10% da dose oral so absorvidos e excretados
inalterados plos rins.
Resistncia Bacteriana- D-se pela no ligao na subunidade do ribossomo 30S. Resistncia mediada por
plasmdeos, manifestada pela diminuio da produo enzimtica, menos comum.
Efeitos Adversos - No foi observada nenhuma toxicidade orgnica sria.
Usos Teraputicos
Espectinomicina: utilizada em ces, gatos, cavalos, sunos e aves para o tratamento de doenas entricas e
respiratrias.
Apramicina: utilizada em sunos e bovinos para o tratamento de doenas entricas, principalmente colibacilose.
Tiamulin
Caractersticas Gerais - um antibitico bacteriosttico com caractersticas similares aos antibiticos
macroldeos, como a tilosina.
Mecanismo de Ao - Inibe a sntese proteica pela ligao no ribossomo 50S bacteriano.
Espectro de Ao - ativo contra bactrias Gram-positivas, micoplasma, espiroquetas e certos patgenos Gram-
negativos, comoffaemopbilussp.
Farmacocintica - bem absorvido oralmente e amplamente distribudo pelo organismo, sendo metabolizado pelo
fgado. A eliminao de seus metablitos ocorre via fezes (70%) e urina (30%).
Quimioterpicos Antimicrobianos e Antibiticos 47
cido Fusdico
Caractersticas Gerais - um antibitico bacteriosttico obtido do Fusideum coccineum. utilizado
principalmente nas formas de sais de sdio.
Mecanismo de Ao - Inibe a sntese proteica.
Espectro de Ao - um antibitico de pequeno espectro, ativo principalmente contra infeces
por estafilococos e estreptococos.
Farmacocintica - uma droga lipossol-vel com alta introduo em tecidos, incluindo tecidos
necrticos, olhos e ossos.
Efeitos Adversos - No foi observada nenhuma toxicidade orgnica sria.
Usos Teraputicos - utilizado em preparaes tpicas para uso dermatolgico, oftlmico e otolgico.
Apresentao - Verutex pomada.
PRINCPIOS TERAPUTICOS NA MASTITE
INTRODUO
QUADRO 3.26 - Princpios ativos de antimicrobianos disponveis comercialmente para a terapia intramamaria da
mastite na lactao
QUADRO 3.27 - Princpios ativos de antimcrobianos disponveis comercialmente para a terapia intramamaria da
mastite na secagem (terapia da vaca seca)
QUADRO 3.28 - Associao de antimicrobianos disponveis comercialmente para a terapia intramamaria da mastite
na lactao
Especialidade
Princpios ativos farmacutica
Cefalosporinas
Ascdalosporinas so aparentadas quimicamen-com as penicilinas, com diferentes geraes de e anlogos,
que apresentam grande espec-de ao para agentes Gram-negativos e Gram-(induindo cepas de S. aureus
produtoras ^bdamases). As Cefalosporinas so indicadas por via parenteral (20 mg/kg, IM, 8/8 horas) e
intramamria na mastite, caracterizando-se atual-mente como o principal grupo de drogas disponveis
comercialmente para a terapia na lactao ou na secagem, com baixos ndices de resistncia. Via
intramamria, destaca-se o uso da cefoperazona sdica (250 mg), cefalosporina de terceira gerao,
seguida de outras drogas como: cefacetril s-dico (250 mg), cefalexina (100 a 250 mg), cefalnio anidro (250
mg) e cefuroxima (250 mg). Ressalta-se que, com o aumento do espectro de ao contra agentes Gram-
negativos, nas Cefalosporinas das ltimas geraes, reduz-se a efetividade para os microrganismos Gram-
positivos.
50 Manual de Teraputica Veterinria
Aminoglicosdeos
Os aminoglicosdeos so antibiticos de estrutura complexa, indicados principalmente para agentes Gram-
negativos. Na terapia da mastite, tm sido utilizados associados a outras drogas - como os (3-lactmicos e
derivados - que possuem boa efetividade em agentes Gram-positivos. A genta-micina tem-se mostrado
efetiva na terapia intrama-mria da mastite (150 a 250 mg), sendo tambm utilizada pela via parenteral (3
a 5 mg/kg, IM, IV, 8/8 ou 12/12 horas). Alm da gentamicina, outros aminoglicosdeos tm sido
empregados por via intramamria, como a estreptomicina (70 a 150 mg) e a neomicina (100 a 500 mg), com
ndices variveis de efetividade, dependendo do agente causal.
Macroldeos
Este grupo de drogas possui atividade em agentes Gram-positivos e cocos Gram-negativos. Na terapia da
mastite, destaca-se o uso da eritro-micina por via intramamria (300 mg) e/ou parenteral (12,5 mg/kg,
IM, 24/24 horas), com boa atuao frente a Staphylococcus spp. (produtores de (3-lactamases),
Streptococcus spp. e C. bouis, bem como em cocos Gram-negativos (Pasteurella spp.). O uso da tilosina, via
parenteral (15 mg/ kg, IM, 12/12 horas), tem-se demonstrado efeti-vo nas mastites por Mycoplasma
spp.
Lincosamidas
So drogas com ao semelhante aos macro-ldeos, embora com indicao primria para agentes Gram-
positivos. A lincomicina (200 mg) e a pirlimicina (50 mg) so as principais representantes deste grupo
de drogas para a terapia intramamria da mastite. Atingem altas concentraes no interior celular,
caracterizando-se como alternativas na terapia de agentes intracelulares facultativos de mastite, como o
S. aureus.
Tetraciclinas
As tetraciclinas so drogas de amplo espectro de ao, que atingem altas concentraes teraputicas
intracelulares. So indicadas para microrganismos Gram-positivos e Gram-negativos, alm de outros
agentes, incluindo riqutsias, micoplasmas, clamdias e actinomicetos. So utilizadas por via intramamria
(100 a 250 mg) e/ou parenteral (20 mg/kg, IM, IV, 24/24 horas) na terapia da mastite, em especial nos
casos com envolvimento do gnero Pasteurella.
Polipeptdeos
Os polipeptdeos so constitudos principalmente pela polimixina B e colistina (polimixina E), com
indicao primria para a terapia de agentes Gram-negativos. Na terapia da mastite, a polimixina B
utilizada por via intramamria (50.000 UI) ou parenteral (2,5 a 5 mg/kg, IM, 12/ 12 horas),
especialmente para os gneros Pseu-domonas, Klebsiella, Pasteurella e Haemophilus. Os polipeptdeos
so considerados de eleio na terapia das mastites hiperagudas e agudas por E. coli, em virtude da alta
sensibilidade do agente a este grupo de drogas. Possuem tambm efeito limitante na atuao da
endotoxina liberada pela E. coli, responsvel por graves sintomas sistmicos nos casos de mastite.
Quinolonas
Dentre as diferentes quinolonas, a enroflo-xacina destaca-se como a droga mais utilizada em Medicina
Veterinria. Apesar de as quinolonas de primeira gerao serem preconizadas fundamentalmente para
bactrias Gram-negativas (especialmente enterobactrias), as drogas das geraes posteriores
possuem indicao para agentes Gram-positivos e Gram-negativos mul-tirresistentes a
antimicrobianos, como a P. aeru-ginosa. A enrofloxacina tem sido utilizada na mastite, com boa
efetividade teraputica, por via parenteral (5 mg/kg, IM, 24/24 horas) e/ou intramamria (300 mg).
Recentemente, a ciproflo-xacina (2,5 mg/kg, IM, 24/24 horas) e a norflo-xacina (7 mg/kg, SC, IM,
24/24 horas), tm sido indicadas, por 3 a 5 dias, na terapia parenteral de casos de mastite.
Sulfonamidas
Os quimioterpicos do grupo das sulfonami-das com ao antimicrobiana apresentam estrutura bsica
similar, derivadas da sulfanilamida. A associao das sulfas (principalmente a sulfadia-zina) ao
trimetoprim apresenta efeito sinrgico, proporcionando aumento do espectro de ao, exercendo boa
efetividade na mastite plos gneros Staphylococcus, Streptococcus, Pasteurella e actinomicetos, apesar
da ao reduzida para P. aeruginosa e E. coli. Via intramamria, so indicadas a sulfanilamida (100 mg) ou
sulfadiazina (500 mg), e via parenteral, a sulfadiazina/trime-toprim (50 mg/kg, IM, 12/12 horas).
Quimioerpicos Antimicrobianos e Antibiticos 51
com o descarte do leite aps a terapia, bem como os riscos de insucesso teraputico. Desta forma, a
terapia da mastite subclnica tem sido realizada no decorrer da lactao ou na secagem dos quartos
mamrios.
Tratamento da Mastite Subclnica na Lactao-A terapia, nesta fase, tem sido indicada em
propriedades com elevada ocorrncia de mastite subclnica no rebanho (ndices ao redor de 40 a 50%,
ou superiores), ou diante da rejeio parcial ou total do leite na plataforma, constituindo severo prejuzo
ao produtor. Nestes casos, recomenda-se o tratamento da totalidade dos animais, tambm chamado "blitz"
terapia, ressaltando-se ao proprietrio os custos previstos com a medicao, com o diagnstico
laboratorial, com o descarte do leite, nas primeiras horas aps a terapia, bem como os riscos de insucesso
teraputico (at 50% para agentes como o S. aureus). Para se reduzir o prejuzo com o descarte abrupto
do leite aps a terapia, pode-se adotar a terapia por "fases", priorizando os animais com maiores CCS ou
com escore mais elevado no CMT (3+), seguido do tratamento dos animais com baixa CCS ou baixos
escores no CMT (1+ e 2+), embora a adoo desta modalidade de terapia aumente sobremaneira o
manejo com os animais tratados. De maneira similar s mastites clnicas, nos casos subclnicos no se
deve exceder 3 a 5 aplicaes da droga. Atualmente, recomenda-se a terapia na secagem do animal,
que apresenta maiores ndices de sucesso teraputico.
Em geral, o tratamento intramamrio (Quadro 3-30) o mais utilizado na mastite. Na lactao, as drogas
empregadas por esta via deveriam apresentar, dentre outras caractersticas, baixo grau de ligao com o
leite e com a glndula mamaria, alm de rpida eliminao, ao contrrio dos antimicrobianos indicados
na secagem, que so administrados em veculos de eliminao lenta. Determinadas drogas apresentam
boa difuso na glndula quando administradas por via intramamria, incluindo a ampicilina, amoxi-
cilina, cefalexina, eritromicina, lincomicina, novo-biocina, quinolonas e tilosina. Paralelamente,
cloxacilina, penicilina G e tetraciclinas apresentam mdia difuso, enquanto estreptomicina, gen-tamicina
e neomicina caracterizam-se por baixa difuso na glndula mamaria.
O tratamento sistmico (parenteral) indicado nas mastites clnicas (hiperagudas ou agudas), com
sinais de comprometimento sistmico, no intuito de evitar septicemia. Os macroldeos, quinolonas,
tetraciclinas e o trimetoprim so grupos de drogas que apresentam concentraes teraputicas efetivas
na glndula mamaria por via parenteral. Em contraste, os amino-glicosdeos, cefalosporinas,
penicilinas e sulfo-namidas caracterizam-se por reduzida distribuio mamaria, quando administrados
por via parenteral. A associao das vias intramamria e sistmica recomendada para os casos
clnicos de mastite acompanhados de sinais sistmicos graves. Esta combinao pode apresentar
ganho nos ndices de cura (at 50%) superior ao alcanado com o uso isolado das drogas. Recomenda-
se o emprego do mesmo princpio ativo pelas duas vias, ou o uso de drogas com efeito
Quimioerpicos Antimicrobianos e Antibiticos 5 3
Indicadas principalmente em mastites com sintomas sistmicos graves (geralmente por S. aureus, E.
coli) e como auxiliares na terapia an-timicrobiana:
Ordenhas Sucessivas dos Animais - Recomendadas duas a trs vezes ao dia, principalmente para
casos de mastite fngica. Promovem a eliminao mecnica dos microrganismos, bem como o contedo
inflamatrio da glndula, auxiliando a ao dos antimicrobianos, que tm a atividade reduzida na
presena de material purulento.
Duchas Frias - Diminuem o estado inflamatrio da glndula e o desconforto do animal. Recomenda-se a
realizao de trs ou mais duchas frias por dia (10 a 15 minutos).
Correo do Equilbrio Hidroeletroltico,
Energtico e Vitamnico - Animais com masti-
:e clnica apresentam diferentes graus de desi-
:L-I":.:> e inapetncia, requerendo a reposio
. eletrlitos e energticos (vide fluido-
como solues glicosadas (5%), solu-
^jigica (NaCl 0,85%), bicarbonato de s-
. vitaminas.
Utilizao de Cnula Intramamria (Sondas) em Tetos Obliterados - Nos casos de mastite com
obliterao do esfncter (canal) do teto, faz-se necessria a introduo de cnula intrama-mria com
extremidade cortante (aps desinfeco adequada do esfncter do teto), que permita a sada do contedo
inflamatrio e a terapia via intramamria.
Ocitocina - Indicada diariamente (20 a 30 UI, IV) nos casos de dificuldade de esgotamento adequado
do quarto mamrio afetado, necessrio antes do tratamento via intramamria ou mesmo para promover a
retirada do leite masttico.
Antiinflamatrios - Os antiinflamatrios esterides (AE) e no esterides (ANE) so indicados
principalmente nas mastites hiperagudas, com sintomas sistmicos. Os AE inibem as vias cicloxigenase
e lipoxigenase da cascata inflamatria do cido aracdnico, podendo levar a imunodepresso. Apesar
desta limitao, os AE so utilizados por via sistmica na terapia da mastite (dexametasona,
prednisolona, flumeta-sona), alm de comporem vrias formulaes de antimastticos de uso
intramamrio. Em contraste, os ANE inibem somente a via cicloxigenase, no acarretando
imunodepresso, considerados portanto, de eleio para a terapia da mastite. Dentre os ANEs destaca-
se o uso do flunixin meglumine (1,1 mg/kg, IV, 24/24 horas/3 dias), indicado na terapia do choque
endotxico em mastites por E. coli (provocado pela liberao de mediadores da inflamao, a partir de
constituintes lipopolissacardicos - LPS da parede do
agente). O flunixin meglumine reduz a atuao do LPS na cascata do cido aracdnico, limitando a
liberao dos mediadores inflamatrios responsveis plos graves sintomas sistmicos.
TRATAMENTOS ALTERNATIVOS
Propelis - A extrao alcolica (etanol 93 GL na proporo de 30%) deste produto colhido e filtrado
de colmeias de abelhas tem sido utilizada na terapia de casos de mastite plos gneros Cndida,
Geothrichum e Prototheca, com efetividade varivel. Aps a colheita, macerao e extrao alcolica, o
produto filtrado e indicado para uso intramamrio em soluo a 10% (gua destilada), uma vez ao
dia, durante 3 a 5 dias.
Dimetilsulfxido (DMSO) - A potente ao permeante de membranas biolgicas tem permitido a
utilizao do DMSO associado antimi-crobianos em casos de mastite de difcil resoluo. Via
intramamria, o DMSO tem sido utilizado a 20%, diludo em gua destilada esterilizada (10 a 15 ml),
associado penicilina (100.000 UI) e estreptomicina (200 mg), uma vez ao dia, por 3 a 5 dias, ou
comercialmente, associado gentamicina.
Enzimas - Formulaes recentes de antimas-tticos tm includo enzimas como a papana, a tripsina e a
quimiotripsina, associadas s vitaminas A e E, com intuito de favorecer a resoluo do processo
inflamatrio na glndula mamaria.
Tratamentos Experimentais - Estudos recentes tm empregado experimentalmente, por via
intramamria, microrganismos como o Pro-pionibacterium acnes e Zymomonas mobis, res-
pectivamente, como imunomoduladores na terapia da vaca seca ou como competidores (antagonistas) de
agentes de mastite em caprinos.
Bubalinos - A criao da espcie bubalina em terrenos alagados favorece o ntimo contato da glndula
mamaria com sujidades do ambiente, ou mesmo a manuteno do bere totalmente submerso na gua
por determinados perodos. Ainda que estes fatores aumentem o risco de mastite ambiental (o que
priorizaria a escolha de antimicrobianos para este grupo de agentes), a espcie bubalina no apresenta
os microrga-isxnos de origem ambiental como os mais frequentes na gnese da mastite, propiciando
que
os princpios teraputicos na mastite bubalina sejam similares aos indicados para bovinos.
Caprinos e Ovinos - A ocorrncia de mastite nestas espcies est relacionada fundamentalmente aos
gneros Staphylococcus e Strepto-coccus (agentes contagiosos). Na impossibilidade de realizao do
antibiograma, deve-se priorizar na terapia a escolha de drogas com atuao para este grupo de
agentes. No esto disponveis comercialmente drogas exclusivas para a terapia intramamria
dessas espcies. Esta limitao tem motivado pesquisas do uso de somente metade da dose de
antimastticos de bovinos na terapia intramamria em caprinos. Apesar de a provvel efetividade e
aparente economia com a metade da dose, a reutilizao do aplicador do antimasttico - sem cor-reta
desinfeco - poderia propiciar a veicu-lao de agentes pelo canal galactforo (determinando
novos casos), bem como o uso de subdosagens poderia favorecer a seleo de agentes
multirresistentes.
Ces e Gatos - Staphylococcus spp. e Strep-tococcus spp., alm da E. coli, so os agentes
comumente associados a mastite nessas espcies. Para a terapia, as drogas de escolha devem
apresentar amplo espectro de ao, efeito bactericida, boa difuso mamaria e ausncia de
toxicidade para os neonatos. Dentre estas destaca-se a utilizao dos macroldeos, como a
eritromicina (22 mg/kg, VO, IV, 8/8 horas/7 dias) ou a tilosina (20 mg/kg, VO, 12/12 horas/ 7 dias),
alm de outras drogas, incluindo a amo-xicilina/cido clavulnico (22 mg/kg, VO, 8/8 ou 12/12 horas)
ou a cefalexina (25 mg/kg, VO, 8/8 horas). Fluidoterapia, drenagem e anti-sepsia de glndulas
abscedadas, compressas quentes, suave ordenha e restrio amamentao dos quartos mamrios
afetados so procedimentos que podem auxiliar a terapia.
CAUSAS DE FALHATERAPUTICA
Diferentes situaes so atribudas ao insucesso teraputico nos casos de mastite, entre as quais o uso
indevido de antimicrobianos (sem a fundamentao do antibiograma, ou em subdo-
56 Manual de Teraputica Veterinria
A ablao qumica pode ser realizada mediante a aplicao intramamria de produtos altamente irritantes para o
parnquima glandular mamrio, incluindo o nitrato de prata (2 a 3%), sulfato de cobre (5%), iodo (2 a 3%), ou acriflavina
(1:500), diludos em 20 a 50 ml de gua destilada esterilizada (dependendo do tamanho do quarto mamrio). Em geral, so
indicados em aplicao nica.
Aps 14 dias da infuso, o animal deve ser esgotado e, se necessrio, o mesmo procedimento poder ser repetido. Na
ocorrncia de reao local aps a aplicao do produto, esgotar imediatamente o bere. Para diminuir o desconforto do
animal, recomenda-se tambm a aplicao de duchas frias e antiinflamatrios.
sagens), o emprego indiscriminado dos antimas-tticos (que favorecem o agravamento do processo, ou
a seleo de microrganismos multir-resistentes s drogas), a infeco por agentes no convencionais
(dos gneros Mycobacterium, Brucella, Listera, Mycoplasm), ou por agentes como o S. aureus,
produtores de (3-lactamases, que inativam os antimicrobianos. Adicionalmente, a infeco por
microrganismos, com mecanismos de evaso do sistema imune - que permitem a sua manuteno
intracelular -, tende a determinar casos de evoluo crnica. Nestes casos crnicos, recomenda-se a
ablao qumica (Quadro 3-31) dos quartos mamrios acometidos, ou mesmo o descarte do animal.
RESDUOSDEANTIMICROBIANOSNOLEITE
Nos ltimos anos, tem-se alertado para o uso indiscriminado de antimicrobianos na terapia de animais
com mastite, alm da crescente deteco de resduos destas drogas no leite. Estes resduos podem
desencadear quadros de anemia, distrbios gastrintestinais e reaes de hipersen-sibilidade no homem,
bem como prejuzos para a produo de derivados lcteos (iogurtes e queijos). Geralmente, recomenda-se o
descarte do leite nas primeiras 72 horas aps a ltima aplicao da droga (via intramamria ou
parenteral), ainda que, recentemente, se tenha demonstrado resduos de drogas no leite (penicilinas,
cefalospori-nas, aminoglicosdeos e quinolonas) acima deste perodo, sugerindo que o tempo de carncia
atual seja insuficiente para a liberao do produto para o consumo. Os resduos de antimicrobianos no
leite e na carne de animais de produo tm gerado, no Brasil, restries ao uso de drogas como
o cloranfenicol e nitrofurazonas. Desta forma, cabe ao mdico veterinrio a responsabilidade de cons-
cientizao dos produtores para o uso racional destas drogas, bem como da importncia do descarte do
leite nos primeiros dias subsequentes terapia de animais com mastite.
CONSIDERAESFINAIS
A utilizao adequada dos princpios teraputicos considerada uma importante medida no controle da
mastite. A terapia dos casos de mastite visa, basicamente, a eliminao dos agentes causais e dos riscos
de novas infeces, a preveno de infeces no perodo seco e da mortalidade de animais com sinais
sistmicos, alm da restituio funcional do parnquima mamrio, com consequente normalizao da
constituio fsico-qumica e da produo do leite. Por outro lado, o controle efetivo da mastite deve
fundamentar-se na adoo sistemtica de medidas profilticas, visando a maximizao da produo de
leite, concomitante a alta qualidade sanitria do produto.
Referncias Bibliogrficas
1. AHRENS, A.F. Antimicrobial drugs. In.- AHRENS, A.F. Pharmacology. l.ed. chap.11. Baltimore, Williams &Wilkins, pp.207-28,1996.
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3. BAHRI, J.E.; BLOUIN, A. Fiuoroquinolones: a new family of antimicrobials. Comp Contin Educ Pract VeM3:1429-33, 1991.
4. BAIG,J.; SCHARMA, M.C.; LAL, S.B. Haemato-biochemical and bone-marrow changes m chloramphenicol induced toxicosis in dogs. Indian Journal
of Animal Science 64: 712-5,1994.
ANTIFNGICOS
Marconi Rodrigues de Farias
Rogrio Giuffrida
COMPOSTOS POLINICOS
Os polinicos so uma classe de drogas anti-infecciosas formados por cadeias com duplas ligaes de
carbono, sem ao bacteriana, porm atuan-do contra fungos, algas e protozorios. Pertencem a esse grupo,
anfotericina B, nistatina, partricina, metilpartricina e piramicna (natamicina). Essas drogas so extremamente
txicas, sendo geralmente associadas a muitos efeitos colaterais. Apenas a anfotericina B utilizada por
via parenteral.
ANFOTERICINAB
A anfotericina B um antibitico polinico hep-taeno obtido de culturas de Streptomyces nodosus.
Mecanismo de Ao - A anfotericina B, assim como outros polinicos, liga-se ao ergosterol, um
componente da membrana citoplasmtica dos fungos. A ligao cria poros na membrana citoplasmtica, que
permitem a sada de gua e eletrlitos essenciais ao fungo, desestabilizando seu metabolismo. A
deteriorao metablica do fungo pode ter efeito fungicida ou fungisttico, dependendo da concentrao
da droga. A anfotericina B tambm apresenta efeitos imunoestimulantes, auxiliando na teraputica das
infeces fngicas.
Farmacocintica - A anfotericina B no absorvida por via oral, sendo utilizada apenas na forma
endovenosa. O antibitico organodepo-sitrio, permanecendo armazenado no fgado, no pulmo, nos
rins e no bao, onde sofre lenta me-tabolizao. Isso permite concentraes sricas fungistticas ou
fungicidas da droga por at 48 horas. A droga penetra em lquidos pleural, peri-toneal, pericrdico e
articular e no meio intracelular. Atravessa mal a barreira hemato-enceflica e apresenta escassa
penetrao em cogulos. Sua excreo realizada por vias biliar e renal.
QUADRO 4.1 - Principais agentes, nomes comerciais e formulaes comumente utilizados na terapia tpica das
infeces fngicas
Dermax*(H) (Galderma)
Enxofre Sabonete. Sabonete de 80 g.
Salisoap(H) (Galderma)
Sabonete. Xampu com 100 ml.
Sastid(H) (Stiefel)
QUADRO 4.2 - Os principais agentes utilizados na terapia sistmica das infeces fngicas, algumas de suas
apresentaes comerciais e suas principais formulaes
Princpios ativos Nomes comerciais Apresentaes
CETOCONAZOL
O controle das doenas virais basicamente fundamentado em trs condutas bsicas: 1) A principal, a
quimioprofilaxia, que consiste na imunizao por meio de vacinas; 2) A quimioterapia; 3) A estimulao dos
mecanismos de resistncia natural no hospedeiro. Contudo, as duas ltimas ainda no so totalmente
eficazes na maioria das doenas virais.O desenvolvimento de agentes antivirais lento, porm com a epidemia
da sndrome da imunode-ficincia adquirida (Aids/Sida) em seres humanos, a virologia aumentou
vertiginosamente a pesquisa de novas drogas antivirais, sendo o combate ao vrus HIV o grande
responsvel por esse avano.Na Medicina Veterinria, o uso de antivirais ainda pequeno, limitando-se
basicamente ao uso tpico em ceratites e conjuntivites por herpes. O uso sistmico ainda restrito a
alguns experimentos e no tratamento da leucemia felina.Os vrus so microrganismos extremamente
simples, parasitas intracelulares obrigatrios, cuja replicao depende principalmente dos processos de
sntese de DNA, RNA e protenas da clula hospedeira. Portanto, muitas substncias qumicas, que
inibem a replicao virai, tambm restringem certas funes celulares do hospedeiro, produzindo
acentuada toxicidade. Em muitas infeces virais, a replicao do vrus torna-se mxima mais ou
menos na poca em que surgem pela primeira vez os sintomas clnicos ou at mesmo em uma fase
mais precoce. Dessa maneira, para que sejam eficazes os quimioter-picos que bloqueiam a replicao
virai, quase sempre devem ser administrados antes do incio da doena, isto , na forma de
quimioprofilaxia. A classificao dos frmacos antivirais se baseia na ao deles nas fases de replicao
virai, sendo da seguinte maneira:
Drogas que interferem na fixao do vrus aos receptores da clula do hospedeiro e na sua
penetrao.
Drogas que interferem na sntese de protenas.
Drogas que interferem na sntese de cidos nuclicos.
Drogas que interferem na organizao ou na liberao de partculas virais.
GAMAGLOBULINA
RlFAMPICINA
FISIOLOGIA DA DOR
A percepo da dor comea na periferia, por meio da ativao de nociceptores (receptores da
dor). Os nociceptores esto presentes por todo o organismo e so classificados em trs subtipos:
Receptores mecnicos de alto-limiar: detectam presso.
Receptores mecanotermais de baixo-limiar: detectam presso e calor.
Receptores polimodais: detectam presso, calor e fatores qumicos.
Os receptores mecnicos de alto-limiar e os receptores mecanotermais de baixo-limiar so
hervaos gets rfrf fietvaszf azftrfzr-das AS e A@, enquanto os receptores polimodais so
inervados pela fibra nervosa no-mie-linizada C. As substncias qumicas que ativam os receptores
polimodais so diversas e incluem mediadores inflamatrios como prosta-glandinas, leucotrienos,
bradicininas, serotoni-na, substncia P e histamina (Figura 6.1). Dentre as prostaglandinas, a PGI2
causa hiperalge-sia de curta durao, enquanto a PGE2 est relacionada com a hiperalgesia de longa
durao.
78 Manual de Teraputica Veterinria
Opiides e agonistas
ctj-adrenrglcos
5-HPETE, 12-HPETE,
HETE, LTA, LTB, LTC
FIGURA 6.T - Esquema da via da conduo da dor e a interferncia de sua modulao plos
cortlcosterides, DAINEs, opiides e agonistas cc2-adrenrgicos. 1 = via ascendente
(neoespinotalmica ou palioespinotalmica); 2 = via descendente; COX-1 = cicloxigenase-1; COX-2 =
cicloxigenase-2; PGs = prostaglandinas; TXs = tromboxa-nos; 5-HPETE = cido 5-hidroxiperoxi-
tetraenlico; 12-HPETE=cido 12-hidroxiperoxi-tetraenlico; HPETE = cido hidroxi-tetraenlico; LTA =
leucotrieno A; LTB = leucotrieno B; LTC: leucotrieno C; DAINEs = drogas antiinflamat-rias no-
esterides. I. Os corticosterides inibem a fosfolipase A2, diminuindo a liberao de substncias que
sensibilizam os nociceptores; II. As DAINEs inibem as cicloxigenases (COX-1 e COX-2), diminuindo a
liberao de prostaglandinas e tromboxanos que tambm sensibilizam os nociceptores; III. Os
opiides produzem profunda analgesia devido atuao no crebro e medula por meio de ativao
de receptores u, enquanto os agonistas cc2-adrenrgicos promovem analgesia por ativao de
receptores a2 na medula espinhal
.Alm da ativao de nociceptores, o estmulo doloroso conduzido para a medula espinhal atravs
das fibras Ao (fibra fina mieli-nizada), Af3 (fibra grossa mielinizada) e C (no-mielinizada). Esses
neurnios so considerados os primeiros moduladores da via da conduo da dor (Figura 6.1),
porque fazem si-napse com neurnios secundrios na medula espinhal, que, por sua vez, fazem
sinapse com um terceiro neurnio no crebro que completa a conduo nociceptiva. Sendo
mielinizadas as fibras AS e Af3, transmitem impulsos 10 vezes mais rpidos que as fibras C para o
neurnio secundrio na medula espinhal. Conseqen-temente, a ativao perifrica de
mecanorreceptores de alto-limiar ao longo das fibras AS e AP conduz para a medula espinhal
rapidamente uma dor aguada, que geralmente acompanhada por averso. Leso tecidual libera
mediadores qumicos da inflamao que ativam receptores polimodais que transmitem o impulso
atravs da fibra C para a medula espinhal, que associada sensao dolorosa latejante e ardente
acompanhada aps a leso. Desta maneira, em sua maioria as dores so bimodais por natureza,
resultando em sensao aguda. A exceo a dor visceral, que transmitida exclusivamente pelas
fibras C, resultando em um repertrio de sensaes dolorosas extremamente desagradveis.
Na medula espinhal existem basicamente duas O manejo da dor consiste na inibio da per-
vias ascendentes para a conduo da dor at o cepo, da sensibilizao central (modulao das
crebro: 1) via neoespinotalmica, que conduz a etapas medulares), da transmisso (inibio da
dor somtica, bem-localizada, atravs de poucas conduo do impulso) e da transduo (inibio
sinapses; e 2) via palioespinotalmica, que con- da sensibilizao perifrica dos nociceptores)
duz a dor visceral, de localizao precria, atravs (Quadro 6.1). Os principais analgsicos que po-
de vrias sinapses. Quando o crebro detecta a dem ser utilizados no controle dos vrios graus
dor, informaes so conduzidas por uma via de tipo de dor esto descritos no quadro 6.2.
descendente, na medula espinhal, relacionada Os frmacos rotineiramente mais utilizados
com a fibra C, que se comunica com inter- na Medicina Veterinria para alvio e manejo da
neurnios. Quando estimulados, liberam opii- dor so os analgsicos opiides, os agonistas cc2-
des endgenos (substncias auto-analgsicas), adrenrgicos e as drogas antiinflamatrias no-
como encefalinas, endorfinas e dinorfinas, que esterides (DAINEs).
se combinam com receptores opiides diminuindo
a liberao de substncia P. Estmulos tteis
(massagem, fisioterapia e acupuntura) ativam a
fibra nervosa mielinizada Ao com liberao de ANALGSICOS OPIIDES
opiides endgenos, com analgesia e sensao
de bem-estar. A liberao de opiides endgenos
tambm est relacionada com exerccios fsicos e Analgsicos opiides so os mais potentes
sexo. analgsicos utilizados na Veterinria. So bas-
O limiar da dor varia bastante entre os ani- tante efetivos para tratar dores mdias a mode-
mais domsticos. Bovinos e ovinos possuem um radas, particularmente a dor aguda, profunda,
limiar alto, ou seja, so menos sensveis dor visceral, em virtude de trauma, cncer ou pro-
que os carnvoros. Os pssaros geralmente no cedimentos cirrgicos. O termo opiide se refere
apresentam sensaes dolorosas superficiais, a todas as substncias, naturais, semi-sintti-cas
motivo pelo qual algumas cirurgias, como extir- ou sintticas, que se ligam totalmente ou
pao de bcio e castrao, podem ser realizadas parcialmente a receptores opiides. O termo
sem uso de anestesia. So regies especialmente opiceo, por sua vez, refere-se a substncias de-
sensveis dor nos animais domsticos: lbios, rivadas do pio, ou seja, da papoula Papaver
parte achatada do focinho do porco, ex- somniferum, semelhantes morfina. Os opiides
crescncias da crista, dedos, espao interdigital, endgenos so as endorfinas, um termo genrico
superfcie interna da coxa, regio perineal e su- referente a trs famlias de peptdeos opiides:
perfcie ventral da cauda. encefalinas, dinorfinas e (3-endorfinas.
Modo de ao Frmacos
Inibio da percepo Anestsicos gerais, opiides, agonistas (X2-adrenrgicos, benzodiazep-
nicos, fenotiaznicos.
Inibio da sensibilizao central Anestsicos locais, opiides, agonistas CC2-adrenrgicos, DAINEs*, anta-
(modulao das etapas medulares) gonistas NMDA** (cetamina), antidepressivos tricclicos, anticonvul-
sivantes.
Inibio da transmisso (inibio da
conduo do impulso) Anestsicos locais, agonistas cc2-adrenrgicos. DAINEs,
QUADRO 6.2 - Principais analgsicos utilizados no controle dos vrios graus de tipo de dor
Tipo e/ou grau de dor Droga
Os receptores opiides esto presentes em numerosos tecidos, incluindo crebro, medula, trato
urinrio, trato gastrintestinal e vasos deferentes. Esto ligados por meio das protenas G inibio de
adenilatociclase. Eles facilitam tambm a abertura dos canais de K+ (causando hi-perpolarizao) e
inibem a abertura dos canais de Ca2+ (impedindo a liberao de transmissores
Receptores Delta (): Os -receptores esto localizados no sistema lmbico. Sua estimulao resulta
em analgesia e modulao dos p-receptores. H evidncias de duas subclasses de receptores
,CLASSIFICAO DOS RECEPTORES OPIIDES
Os trs receptores mais importantes so mu, kappa e delta. Os receptores sigma e epslon so
descritos, porm sua especificidade ainda controversa. Os tipos e suas caractersticas so os seguintes:
Receptores Mu (u,): Admite-se atualmente que os u,-receptores sejam responsveis pela maioria dos
efeitos analgsicos dos opiides. A sua estimulao causa analgesia, euforia, sedao, miose,
depresso respiratria, dependncia, inibio da motilidade gastrintestinal e liberao do ADH. A
maioria dos analgsicos opiides representada plos agonistas de u-receptores. So descritos dois
subtipos: ux e u2
Receptores Kappa (K): Os K-receptores contribuem para a analgesia em nvel medular, podendo
induzir sedao e disforia, mas produzem relativamente poucos efei.tos indesejveis e no
contribuem para a dependncia. Alguns analgsicos so relativamente K-seletivos. So descritos
trs subtipos: KX K2 e K3.
Outros receptores
Receptores Sigma (a): Sua estimulao produz euforia e alucinao. Os a-recepto-res no so
receptores opiides seletivos, mas sim locais de ao de outras drogas, como a cetamina, e no
possuem afinidade pelo antagonista opiide naloxona.
Receptores Epslon (e): Sua estimulao resulta em analgesia, mas este receptor no foi
encontrado em todas as espcies e pode ser semelhante ao K2-receptor.
A interao dos opiides com seus receptores complexa. O agonista (exemplo: morfina) se liga
aos u e K-receptores e os ativa simultaneamente, produzindo analgesia. Um antagonista (exemplo:
naloxona) se liga simultaneamente aos u e K-receptores, porm no os ativa, e com-petitivamente retira
o agonista do local receptor, inibindo os seus efeitos. O agonista-antagonista (exemplo: butorfanol) se
liga aos locais u e K-receptores, mas somente o K-receptor estimulado. O local do p-receptor
ocupado, porm no ativado. O agonista parcial (por exemplo,
buprenorfina) se liga somente ao ^-receptor, produzindo analgesia. A ligao da buprenorfina ao (i-
receptor de alta afinidade, por isso, uma vez ligada ao ^-receptor, impede a ligao de um agonista
puro, sendo resistente ao de um antagonista.
l
0,1 a 0,2
0,25 a 0,5
4a 7
7,5 a 25
30
75 a 125
375 a 1.250
1.000 a 10.000
10.000
Diminuio da temperatura corporal: ocorre no hipotlamo (co, macaco, homem).
Aumento da temperatura corporal: gato, equino e bovino.
Sistema Respiratrio - |u,-agonistas deprimem os centros respiratrios centrais, induzindo
depresso respiratria e diminuio do reflexo da tosse (principalmente em ces). O maior efeito
colateral dos opiides justamente a depresso respiratria que pode levar morte. comum
provocar respirao ofegante em ces.
Sistema Cardiovascular- Pode ocorrer diminuio da frequncia cardaca aps administrao de
|i-agonistas. Hipotenso pode ocorrer aps vasodilatao perifrica. No co, diminui o fluxo
sanguneo coronariano provocando, va-soconstrio e aumento da resistncia vascular coronariana.
Sistema Gastrintestinal - Diminuio da motilidade intestinal com consequente constipao.
Esse efeito mediado por receptores \i centrais e (i e K perifricos. Ces so mais sensveis a esse
efeito, apesar de inicialmente induzir defecao.
Trato Urinrio - Estimulao da liberao de ADH e aumento do tnus do esfncter vesical,
dificultando a mico.
Pele - Pode induzir liberao de histamina, provocando dilatao dos vasos cutneos,
vermelhido, prurido ou urticria. Os opiides que causam liberao de histamina so morfina e
meperidina.
Olhos - M. e K-agonistas causam constrio pupilar, miose (co, macaco e homem), pela ao
excitatria sobre a inervao parassimptica da pupila, e midrase nas demais espcies.
Agonistas Opiides
Morfina
Caractersticas - \i e K agonistas.
Usos Clnicos - Em ces, no tratamento da dor aguda e profunda, na medicao pr e ps-
operatria, com antitussgeno e no tratamento da insuficincia cardaca canina em razo da veno-
dilatao que provoca, reduzindo a pr-carga. Em gatos, com baixas doses, no tratamento da dor aguda e
profunda. Em equinos, em associao com tranquilizantes, no alvio da dor de clica e em distrbios
musculoesquelticos.
Efeitos Adversos - Hiperexcitabilidade (pode ocorrer em gatos, porcos, ruminantes e equinos; baixas
doses associadas a tranquilizantes podem minimizar esse efeito colateral), euforia, hipotenso, prurido,
depresso respiratria, edema e hemorragia cerebral, dificuldade em urinar e reduo da formao de
urina. A administrao IV pode provocar liberao de histamina em ces.
Doses
Ces: 0,5 a l mg/kg, IM, SC; 0,05 a 0,4 mg/ kg, a cada l a 4 horas, IV; ou 0,2 a l mg/kg, a cada 2 a 6
horas, IM, SC; 0,3 a 3 mg/kg, a cada 4 a 8 horas, VO.
Gatos: 0,05 a 0,2 mg/kg, IM, SC (com cautela).
Equinos: 0,02 a 0,04 mg/kg, IV; 0,2 a 0,4 mg/kg, IM; 0,05 a 0,1 (epidural).
Ruminantes: 0,05 a 0,1 mg/kg (epidural).
Apresentao
Dimorf comprimidos(H) (frasco com 50 comprimidos de 10 e 30 mg).
Dimorf LC(H) (frasco com 20 cpsulas com 30, 60 e 100 mg).
Dimorf sem conservantes(H) (ampola de l ml com 0,2 mg).
Dimorf soluo oral(H) (frasco de 60 ml com 10 mg/ml).
Dimorf SP*(H) (ampolas de 2 ml com 2 mg; l ml com 10 mg; 10 ml com 5 e 10 mg).
Fentanil
Caractersticas - p e K-agonistas. Aproximadamente, 75 a 125 vezes mais potente que a
morfina. de curta durao.
Usos Clnicos - Em anestesiologia, como parte de um protocolo de induo anestsica, em
neuroleptoanalgesia (droperidol + fentanil), em infuso contnua controlada ou em patcb (adesivo),
para promover analgesia.
Efeitos Adversos - Estmulos sonoros podem provocar resposta motora no animal. Em ces
comum respirao ofegante, defecao e flatulncia. Bradicardia e salivao podem ser prevenidas
com pr-tratamento com drogas anti-colinrgicas.
Doses - Ces: 0,04 a 0,08 mg/kg, IM, IV, SC (provm 2 horas de analgesia).
Apresentao
Fentanil(H) injetvel com conservantes (fras-co-ampola de 10 ml, com 0,05 mg/ml).
Fentanil(H) injetvel: uso espinhal sem conservantes (frasco-ampola de 2 e 5 ml, com 0,05
mg/ml).
Meperidina
Caractersticas - p e K-agonistas; pode provocar ao antimuscarnica e possui, aproximadamente,
10 a 20% a potncia da morfina.
Usos Clnicos - Tratamento da dor aguda e profunda, medicao pr e ps-operatria.
Efeitos Adversos - Semelhantes morfina. No pode ser administrada por via intravenosa em
ces, pois provoca liberao de histamina.
Doses
Ces: 5 a 10 mg/kg, IM.
Gatos: l a 4 mg/kg, IM (com cautela).
Apresentao
Dolantina(H) (ampola de 2 ml com 100 mg).
Dolosal(H) (ampola de 2 ml com 100 mg).
Tramadol
Caractersticas - Opiide atpico, alm de u-agonista, tambm possui outros mecanismos de
ao, provavelmente relacionados com a inibio neuronal de noradrenalina e serotonina.
Usos Clnicos - Uso experimental em ces. Pode ser utilizado no tratamento e controle da dor
leve a moderada, medicao ps-operatria e no trauma torcico.
Efeitos Adversos - Em humanos so pouco frequentes, podendo ocorrer nuseas, vmitos,
ataxia e sonolncia. No provoca depresso do sistema respiratrio nem tampouco dependncia,
constipao ou efeitos cardiovasculares graves.
Apresentao
Tramal*(H) (ampola de 2 ml com 100 mg; comprimido de 100 mg - caixa com 10; cpsulas de 50
mg - caixa com 10).
Sylador(H) (ampola de 2 ml com 50 ou 100 mg; comprimido de 100 mg, caixa com 10; soluo
em frasco conta-gotas com 10 ml a 50 mg/ml).
Agonistas-Antagonistas Opiides
Essas drogas se ligam a diversos receptores opiides (principalmente mu e kappa) e afetam cada
receptor de maneira diferente.
Butorfanol
Caractersticas - Possui moderada afinidade por ^-receptores, mas no os ativa, por isso
considerado um antagonista de p-receptores. Possui alta afinidade por K-receptores, com moderada
ativao. Alta afinidade por cr-receptores, com moderada ativao.
Usos Clnicos - Analgsico, alvio da dor na clica equina, antitussgeno em gatos e para reverter
os efeitos dos p-agonistas.
Efeitos Adversos - Aumenta a atividade motora, ataxia e sedao.
Doses
Ces: 0,5 a l mg/kg, 2 a 4 vezes ao dia, VO; 0,2 a 0,4 mg/kg a cada 2 a 5 horas, IM, IV; 0,2 a 0,8
mg/kg a cada l a 3 horas, IM, IV (analgesia).
Gatos: 0,5 a l mg/kg, 2 a 4 vezes ao dia, VO (antitussgeno); 0,1 a 0,4 mg/kg a cada 2 a 5 horas,
IM, IV; 0,8 mg/kg, IV; 0,2 a l mg/kg a cada 4 a 6 horas, VO (analgesia).
Equinos: 0,1 mg/kg, IV, IM.
Bovinos: 0,01 a 0,1 mg/kg, IV, IM.
Apresentao - Torbugesic(v) (frasco de 10 ml com 10 mg/ml).
Agonista Parcial
Buprenorfina
Caractersticas - Possui alta afinidade por H-receptores (50 vezes mais que a morfina), mas
apenas um agonista parcial desse receptor. resistente ao antagonismo pela naloxona, devido sua
alta afinidade pelo |a,-receptor.
Usos Clnicos - Como potente analgsico (30 vezes a potncia analgsica da morfina).
Efeitos Adversos - Depresso respiratria menor do que a causada pela morfina. Transtornos
gastrintestinais tambm menores.
Doses
Ces: 0,005 a 0,02 mg/kg, a cada 4 a 8 horas, IM, IV.
Gatos: 0,005 a 0,01 mg/kg, a cada 4 a 8 horas, IM, IV.
Apresentao-Temgesic(H) (ampola de l ml com 0,3 mg).
Antagonistas Opiides
Naloxona
Caractersticas - Foi o primeiro antagonista opiide puro. Possui alta afinidade por ^ receptores e
menor por e K-receptores, bloqueando-os de maneira mais ou menos igual.
Usos Clnicos - Reverte rapidamente a analgesia induzida por opiides e a depresso respiratria,
sendo usada principalmente para tratar a intoxicao por opiides ou para melhorar a respirao de
recm-nascidos afetados plos opiides administrados me.
Efeitos Adversos - Como reverte a analgesia, aps a administrao de naloxona o animal pode
apresentar comportamento indesejvel (excitao, taquicardia, hipertenso).
Doses
Ces: 0,04 mg/kg, IM, IV, SC.
Gatos: 0,05 a 0,1 mg/kg, IV.
Apresentao - Narcan(H) (ampola de l ml com 0,4 mg).
AGONISTAS a2-ADRENERGICOS
ativao provoca diminuio da liberao de neu- sedan(v)) saiu do mercado nacional, e a medeto-
rotransmissores nociceptivos, como substncia P, midina (Domitor(v)) somente comercializada
calcitonina, etc. A sedao ocorre pela ativao pela Pfizer nos EUA e Canad.
de cc2-receptores ps-sinpticos localizados no lo-
cus ceruleus do crebro, levando diminuio da
liberao de noradrenalina, promovendo, dessa
maneira, sedao. O relaxamento muscular se d PRINCIPAIS AGONISTAS
por inibio da transmisso intraneuronal de CC^ADRENRGICOS
impulsos em nvel central do SNC. No atuam na
juno neuromuscular. Produzem efeitos colate- UTILIZADOS NA VETERINRIA
rais importantes no sistema cardiovascular, como
hipotenso, bradicardia e bloqueio atrioventricu- Xilazina
lar. Os efeitos dos agonistas a2-adrenrgicos so
Classificao - Potente agonista 2 e fraco
rapidamente revertidos pelo uso de antagonistas
ctj-adrenrgico.
cc2-adrenrgicos, ioimbina, tolazolina e atipame-
zole (ver captulo 17). Os principais efeitos far- Caractersticas - utilizada em ces, gatos,
macolgicos dos agonistas oc2-adrenrgicos esto bovinos, equinos e animais silvestres. Pode ser
descritos no quadro 6.3. administrada por via IV, IM e SC.
Os usos teraputicos dos agonistas oc2-adre- Usos Clnicos - Medicao pr-anestsica,
nrgicos incluem medicao pr-anestsica, imo- induo de analgesia epidural, imobilizao,
bilizao, induo de analgesia epidural e como sedativo, analgsico e relaxante muscular. Muito
potente agente analgsico, sedativo e relaxante utilizada em associao com a cetamina. Pode
muscular. ser utilizada como emtico em ces e gatos em
Os agonistas cc2-adrenrgicos mais utilizados algumas situaes de intoxicao.
na Medicina Veterinria so: xilazina, romifidina,
detomidina e medetomidina. No Brasil, atualmen- Efeitos Adversos - Hipertenso inicial quando
te, s comercializada a xilazina (Rompun(v)) e a administrada IV, hipotenso, bradicardia, arritmia
romifidina (Sedivet(v)); a detomidina (Domo- sinusal, bloqueio atrioventricular, vmito em
carnvoros por estmulo da ZQD (zona qui-
miodeflagradora do vmito), impactao intesti-
Romifidina
Classificao - Potente agonista adrenrgi-co cc2-seletivo.
Caractersticas - aprovada para uso em equinos por via intravenosa. Experimentalmente, j foi
utilizada em ces, diluindo-se l ml (10 mg) de romifidina em 9 ml de soluo de cloreto de sdio a
0,9%, na dose de 0,2 mg/kg, IM (Andrade, 1997).
Usos Clnicos - Medicao pr-anestsica, imobilizao, sedativo, analgsico e relaxante
muscular. bastante utilizado em associao com butorfanol.
Efeitos Adversos - So menos proeminentes que os observados com a administrao de xilazina.
Pode ocorrer hipotenso, bradicardia, arritmia sinusal, bloqueio atrioventricular.
Doses
Equinos: 0,04 a 0,1 mg/kg IV, 28 a 58 ug/kg, IV, em associao com butorfanol.
Apresentao - Sedivet*(v) (frasco de 20 ml com 10 mg/ml).
Medetomidina
Classificao - Potente agonista adrenrgico a,-seletivo.
Caractersticas - Aprovada nos EUA para uso em ces, por via intramuscular ou intravenosa.
Usos Clnicos - Medicao pr-anestsica, imobilizao, sedativo, analgsico e relaxante muscular.
Efeitos Adversos - So menos proeminentes que os observados com a administrao de xilazina.
Pode ocorrer hipotenso, bradicardia, arritmia sinusal, bloqueio atrioventricular.
Doses
Ces: 750 pg, IV; 100 ug, IM/m2 e 30 a 40 pg/Kg, IM.
Apresentao - Domitor,(v) (frasco de 20 ml com 10 mg/ml) (sem apresentao no Brasil).
Analgesia - Bloqueiam a enzima cicloxigena-se (COX), responsvel pela converso do cido araquidnico da
membrana em prostaglandinas (PGs), prostaciclinas (PGI2) e tromboxanos (TXs), e essas substncias sensibilizam os
nociceptores (receptores) da dor. Tambm h evidncias de que atuem centralmente inibindo a atividade da COX em
nvel cerebral.
Ao Antipirtica - Atuam no centro trmico (hipotlamo), inibindo a ao da prostaglan-dina (PGE2) liberada
aps a ao fagocitria dos leuccitos sobre partculas estranhas, liberando pirgenos endgenos. Esses pirgenos vo
at o hipotlamo, aumentando a liberao de PGE2 e o limiar trmico. Os pirgenos exgenos incluem as endotoxinas
bacterianas.
Ao Antiinflamatria - Inibio das enzimas cicloxigenase-1 (COX-1) e cicloxigenase-2 (COX-2), em
propores diferentes, inibindo a liberao de prostaglandinas, prostaciclinas e tromboxanos, importantes mediadores da
inflamao.
Ao Anticoagulante - Por inibio da sntese de tromboxano, que aumenta a agregao plaquetria.
Ao Uricosrica - Os salicilatos aumentam a excreo de cido rico em humanos, dependendo da dose.
Ao Antiespasmdica - A liberao de prostaglandinas pelo endomtrio pode causar clica forte e outros
sintomas de dismenorria primria em mulheres. O tratamento com DAINEs alivia esses sintomas por inibio das
PGs. Esta ao tambm til no alvio da dor na clica equina.
ANTIINFLAMATRIOS
ANTIINFLAMATRIOS ESTERIDES
Os corticosterides, ou corticides, so hor-mnios sintetizados pelo crtex da adrenal, ou supra-renal, e
classificados em: glicocortici-des, produzidos principalmente pela zona fas-ciculata; mineralocorticides,
produzidos pela zona glomerulosa; e andrognios, produzidos principalmente pela zona reticulata. Os glico-
corticides atuam no metabolismo de carboi-dratos, de lipdeos e de protenas e os mineralocorticides regulam
o equilbrio hdrico e eletroltico. Os principais representantes naturais dos glicocorticides so a hidrocortisona
(cortisol) e a cortiscoterona, e dos mineralocorticides a aldosterona. Os glicocorticides so importantes
agentes antiinflamatrios e imunossupressores, exercendo profundos efeitos sobre quase todos os sistemas
orgnicos. Em virtude disto, so uma classe de frma-cos com inmeros efeitos colaterais, devendo ser a sua
administrao bastante criteriosa tanto no seu uso clnico quanto na sua suspenso. Portanto, a instituio desta
teraputica deve considerar todos os riscos e benefcios para cada paciente em particular.
Qumica e Classificao - Os corticosterides, como todos os esterides, possuem uma estrutura molecular
bsica, o ciclopentano-peridrofenantreno. Certas caractersticas estruturais so relevantes para a sua atividade. As
caractersticas que determinam a atividade dos glicocorticides (Figura 7.1), compostos por 21 tomos de carbono,
so conferidas pelas seguintes propriedades: hidroxila em C-ll; cetona em C-3 e em C-20; e dupla ligao entre C-
4 e C-5. A adio de dupla ligao entre C-1 e C-2 e a metilao de C-6 e C-16 aumenta a potncia antiinflamatria.
O mesmo ocorre com o acrscimo de OH em C-17. A adio de flor no C-9 amplifica todas as atividades biolgicas
do cor-ticosteride.
Os corticosterides so geralmente classificados de acordo com sua potncia relativa na reteno de Na +,
efeitos sobre o metabolismo de carboidratos (deposio heptica de glicognio e gliconeognese) e efeitos
antiinflamatrios. Com base nessas potncias diferenciadas, os corticides so tradicionalmente divididos em
glicocorticides e mineralocorticides e, de acordo com a durao de seus efeitos, em ao curta, intermediria e
longa (Tabela 7.1).
Mecanismo de Ao - Os corticosterides, assim como outros hormnios esterides, interagem com protenas
receptoras intranuclea-res, especficas, de modo a regular a expresso dos genes responsivos aos corticosteri-
des, alterando os nveis e a disposio das pr-
90 Manual de Teraputica Veterinria
TABELA 7.1 - Potncia antiinflamatria, de reteno de Na* e afinidade por receptor glicorticide dos diversos
corticosterides, comparada com a hidrocortisona como padro
Corticosteride Potncia antiinflamatria Potncia de reteno de Na* Afinidade por
(glicorticide) (mineralocorticide) receptor
glicorticide
Ao curta ( 12 h)
Hidrocortisona 1 1 1
Cortisona 0,8 10 0,8 125 0,01
Fludrocortisona
Ao intermediria
(12 a 36 h)
Prednisona 4 0,8 0,05
Prednisolona 5 0,8 2,2
Metilprednisolona 5 0,5 11,9
Triancinolona 5 O 1,9
Ao longa
(36 a 72 h)
P-metasona 25 0 5,4
Dexametasona 25 0 7,1
Flumetasona 30 0 -
tenas sintetizadas plos tecidos-alvo. Por causa da sua lipossolubilidade, os corticosterides so
capazes de atravessar a membrana celular e se ligam aos seus receptores, localizados no interior do
ncleo, distribudos em todos os tecidos, modificando sua expresso gnica. Os gatos apresentam
cerca de 50% menos receptores para glicocorticides, quando comparados com ces, o que implica
em particularidades na terapia com corticosterides nessa espcie.
FARMACOCINTICA
Absoro - So rapidamente absorvidos pelo trato gastrintestinal, membrana mucosa e pele.
Distribuio - A maioria dos corticosterides se liga s protenas plasmticas (globulina e
albumina).
Biotransformao - Principalmente no fgado, no qual ocorre processo de oxidao, reduo,
hidroxilao e conjugao, sendo inati vados, com exceo da cortisona e prednisona, que utilizam as
vias metablicas hepticas para se tornarem ativas (hidrocortisona e prednisolo-na). Os rins
excepcionalmente podem tambm metabolizar os corticosterides.
Excreo - A maioria dos compostos hidros-solveis excretada plos rins. Uma pequena parte
excretada junto com a bile pelas fezes. EFEITOS FARMACOLGICOS Atividade Glicorticide
Metabolismo
Aumenta a gliconeognese e a sntese de glicognio heptico.
Inibe a captao e utilizao perifrica de glicose em virtude do antagonismo com a insulina.
Aumenta o catabolismo de gordura, potencializando o efeito lipoltico de determinados hormnios,
como catecolaminas e hor-mnio de crescimento. O tecido adiposo tende a se redistribuir, desde as
extremidades da pelve, pescoo, trax e omento.
Antagoniza a vitamina D.
Diminui a sntese de colgeno e proliferao de fibroblastos, retardando a cicatrizao.
Eleva o catabolismo proteico.
Diminui a absoro intestinal de clcio e promove hipercalciria.
Incrementa a diurese, por aumento da taxa de filtrao glomerular, inibio dos efeitos e da sntese
do hormnio antidiurtico (ADH).
Antiinflamatrio e Imunossupressor
Diminuem a migrao leucocitria para o local de leso tecidual.
Diminuio de eosinfilos e linfcitos circulantes.
Reduo da permeabilidade capilar e formao de edema.
Inibio da fosfolipase A2, reduzindo a liberao de cido araquidnico, com consequente diminuio da
sntese de prostaglan-dinas, prostaciclinas, tromboxanos e leu-cotrienos, minimizando desta maneira
a hiperalgesia, vasodilatao e quimiotaxia.
Inibem a sntese e a liberao de pirgenos endgenos.
Diminuem a sntese e a liberao de his-tamina.
Podem alterar o metabolismo do complemento em algumas espcies.
Inibem a atividade do moncito (macrfago).
Impedem a cascata de cininas e a ativao de plasminognio.
Supresso da funo do linfcito T, pela reduo da produo de linfocinas plos linfcitos T,
como a interleucina-4, que permitem a diferenciao em linfcitos B.
Promovem linfocitlise em espcies sensveis (coelhos, ratos e camundongos).
Favorecem linfocitlise nas neoplasias de origem linfide em todas as espcies.
SNC -Atuam no sistema nervoso central, podendo levar euforia ou depresso (uso ou exposio
crnicos).
Sistema Cardiovascular - Atuao sobre receptores adrenrgicos sensibiliza o sistema vascular
ao pressora das catecolaminas. Aumenta a presso arterial pela somatria de efeitos nos sistemas
cardiovascular e renal.
Msculo - Em doses fisiolgicas, os glico-corticides mantm a funo muscular, entretanto, em
doses teraputicas, pode ocorrer perda de massa muscular e fraqueza.
Trato Gastrintestinal - Aumento da secreo do cido gstrico, de pepsina e do suco pan-cretico.
No fgado ocorre aumento de uma isoen-zima, a fosfatase alcalina esteride-induzida.
Pele - Em virtude da diminuio da sntese de colgeno e cido hialurnico, ocorre diminuio da
espessura drmica, retardando a cicatrizao e a renovao celular epidrmica, podendo tambm
ocorrer hiperqueratose e hiper-pigmentao.
Osso - Aumentam a reabsoro ssea, bem como a competncia dos osteoclastos e diminuem a
atividade geradora de matriz ssea plos os-teoblastos.
Sangue
Eritrocitose: resultante do decrscimo da fagocitose das hemcias.
Neutrofilia: por causa da impossibilidade de migrao dos neutrfilos para os tecidos perifricos.
VIAS DE ADMINISTRAO
Oral - Todos os corticosterides sintticos podem ser ministrados por via oral. Administrao em
dias alternados de corticosterides de ao intermediria minimiza a inibio da secreo de ACTH
(hormnio adrenocorticotrfi-co). a via mais segura para administrao a longo prazo.
Intravenosa - Preparaes hidrossolveis (formulaes succinato, fosfato e polietilenogli-col)
podem ser administradas IV. a via de escolha em casos emergenciais (por exemplo: choque
anafiltico).
Subcutnea - Via muito utilizada na Medicina Veterinria em razo da praticidade. Nas preparaes
de acetato ou acetonida, recomenda-se o uso por essa via.
Subconjuntival - Muito utilizada na oftalmologia para processos inflamatrios importantes (por
exemplo: uvete).
Tpica - Preparaes tpicas, em formulaes de cremes ou unguentos, so teis quando
Usos CLNICOS
EFEITOS COLATERAIS
Contra-indicaes
Gravidez.
Processo ulcerativo e cicatrizante (exemplo: lcera de crnea).
Gastrite e lcera gstrica.
Diabetes melito.
Pancreatite.
Insuficincia cardaca e renal.
Doenas infecciosas.
PROSTAGLANDINAS
As prostaglandinas so uma famlia de derivados de cidos graxos com intensa atividade biolgica.
So sintetizadas virtualmente por to-
QUADRO 7.1 - Causas de leso tecdual
No-Imunolgcas Imunolgicas
TNFa
Fosfolipdeos
Fosfolipase A2
i. Inibem
12-LIpoxigenase cido Araquidnlco
Cortlcosterides
Cicloxiginase (COX)
COX-1 COX-2
(constitutiva) (induzida)
. l
.
FIGURA 7.1 - Cascata de produo de mediadores inflamatrios aps dano celular. Para detalhes sobre as abre-
viaes consultar o texto.
TABELA 7.3 - Alguns exemplos da atividade das DAINEs sobre a COX-1 e a COX-2 expressa pela razo COX-2 IC50/COX-1 IC50
ou COX-1 IC50/COX-2 IC50
Droga Razo COX-2/COX-1 Razo COX-l/COX-2
Meloxicam 0,8 3 3
Carprofeno 1 - 129
Cetoprofeno - 0,02 0,25
Naproxeno 0,6 0,1 -
Flurbiprofeno 1,3 - -
Flunixim meglumine - - 0,7
Etodolac - 5 0,5
Nimesulida - - 38
Ibuprofeno 15 0,2 -
Diclofenaco - 2 _
cido Meclofenmico - - 15
cido Tolfenmico 16,7 - 15
Indometacina 60 0,4
cido Acetilsaliclico 166 - 0,3
Piroxicam 250 _
Tipo de Pesquisa Clulas intactas Sangue total Tromboxano e
humanas Vane; humano histiocitoma canino
Autor Botting (1996) Wang (1998) Ricketts et ai. (1998)
Outros autores preferem utilizar a razo COX-1
IC50/COX-2IC50, que pode muitas vezes confundir o
leitor, pois, neste caso, razes altas significam
maior atividade COX-2 e menor atividade COX-1. e o limiar trmico. Possui tambm ao anticoa-
Outro detalhe importante na anlise destes resul- gulante, por inibio da sntese de tromboxanos,
tados observar em que tipo de clula e espcie que aumenta a agregao plaquetria. Outras
foi obtida a razo. Atualmente, h trabalhos pu- aes incluem a elevao da excreo de cido
blicados com pesquisa in vitro da inibio da rico em humanos (salicilatos) e ao
COX-1 e COX-2 pelas DAINEs em sangue total antiespasmdica por diminuio da liberao de
humano, em tromboxano e histiocitoma canino e prostaglandinas em nvel do endomtrio.
pesquisa in vivo em ratos (Tabela 7.4). Em uma
anlise geral, aspirina, piroxicam e indometacina
possuem valores elevados da razo COX-2/COX-1, EFEITOS COLATERAIS DAS DAINEs
carprofeno, nimesulida, meloxicam e celecoxib, os
menores valores, conferindo um maior grau de
Muitos dos efeitos colaterais ocorrem em
seletividade COX-2, com efeitos colaterais me-
virtude da inibio da COX-1, que possui um
nores. Portanto, hoje, h uma tendncia mundial
importante papel fisiolgico no estmago, rins,
em se utilizar as DAINEs com maior seletividade
endotlio e plaquetas. Alm disso, diferentes
COX-2 e menor possvel COX-1.
parmetros farmacocinticos em cada espcie
fazem com que as DAINEs com meia-vida longa
de eliminao em uma determinada espcie
AES FARMACOLGICAS DAS DAINEs
(Tabela 7.4) sejam mais txicas para a mesma. A
soma dos fatores: razo COX-2/COX-1 baixa e
As principais aes farmacolgicas das meia-vida curta a mdia denota um grau de maior
DAINEs so antiinflamatrias e analgsicas. As segurana da droga para uma determinada
aes antiinflamatria e analgsica ocorrem pela espcie animal. Os principais efeitos colaterais
inibio da COX-1 e da COX-2, em propores das DAINEs so:
geralmente diferentes, inibindo a liberao de
prostaglandinas, prostaciclinas e tromboxanos, Sistema Digestivo - So os efeitos colaterais
importantes mediadores da inflamao e da dor. A mais importantes do grupo. So decorrentes da
ao antipirtica por causa da inibio da inibio da COX-1 com bloqueio da sntese de
PGE2 liberada aps a ao fagocitria dos leu- prostaglandinas gstricas, aumentando a secreo
ccitos sobre partculas estranhas, liberando cida do estmago. Desta maneira, podem ocorrer
pirgenos endgenos. Estes pirgenos vo at o gastrites, lceras gstricas, hemorragias gstricas e
hipotlamo, aumentando a liberao de PGE2 gastrenterites.
Sistema Renal - Em pacientes com reduo
do fluxo sanguneo renal e/ou edema (decorrente
da reteno de Na+, K+ e gua), as DAIXEs
TABELA 7.4 - Meia-vida (TV2|3) em horas de eliminao de algumas DAINEs em algumas espcies animais
podem provocar insuficincia renal aguda, por causa da inibio de PGE2 e PGI2 envolvidas na
manuteno da dinmica sangunea renal e, mais particularmente, na vasodilatao compensat-ria
mediada por PGE2 que ocorre em resposta ao da noradrenalina ou da angiotensina II. O uso
crnico de DAINEs pode causar nefropatia analgsica, que compreende nefrite crnica e necrose
papilar renal.
Alteraes Hematolgicas - Principalmente bloqueio da agregao plaquetria, por causa da
inibio da sntese de tromboxanos. Outras alteraes que podem ocorrer: anemia apl-sica,
trombocitopenias, leucopenias, agranu-locitoses.
Leso Cartilagem Articular - Aspirina, indometacina, ibuprofeno e naproxeno podem causar
aumento na degenerao da cartilagem em razo da diminuio da sntese de glicosami-noglicanos na
articulao afetada.
Fgado - Podem ocorrer leses hepticas, principalmente quando houver comprometimento renal
associado.
Reaes de Hipersensibilidades - Em pacientes suscetveis, principalmente com a aspirina (cido
acetilsaliclico).
CLASSIFICAODASDAINEs
As DAINEs podem ser classificadas de acordo com a estrutura qumica em trs grupos:
cidos Carboxlicos - Salicilatos (cido acetilsaliclico, salicilato de sdio); cidos propini-cos
(naproxeno, ibuprofeno, carprofeno, cetopro-feno, vedaprofeno); cidos acticos (diclofenaco); cidos
antranlicos (cido meclofenmico, cido tolfenmico); cidos aminonicotnicos (flunixim meglumine);
cidos indol (indometacina).
cidos Enlicos - Pirazolnicos (fenilbuta-zona, dipirona); oxicans (piroxicam, meloxicam).
Sulfonaldeos - Nimesulida.
Outros - Benzidamina, acetaminofeno (para-cetamol), celecoxib, dimetilsufxido (DMSO), gli-
cosaminoglicanos.
As principais indicaes, dosagens e apresentaes das DAINEs utilizadas na Medicina Veterinria
esto descritas na tabela 7.5.
Salicilatos
O efeito medicinal da casca do salgueiro era conhecido por diversas culturas atravs dos sculos.
Em 1829, Leroux isolou, pela primeira vez em sua forma pura, um ingrediente ativo da casca do
salgueiro, denominado salicina, um glico-sdeo amargo que, mediante hidrlise, produz glicose e
lcool saliclico, este ltimo pode ser convertido em cido saliclico. A produo sinttica deste cido foi
realizada em 1860 por Kolbe e Lautemann. Hoffman, um qumico a servio da Bayer, foi o primeiro a
preparar o cido acetilsaliclico com base no trabalho inicial de Gerhardt em 1853. Aps a demonstrao
de seus efeitos antiinflamatrios, o composto foi introduzido por Dresser em 1899, com a denominao
de aspirina para o uso na Medicina.
cido Acetilsaliclico (Aspirina(H),
AAS(H)) - o antiinflamatrio mais importante deste grupo. analgsico, antitrmico e antiin-
flamatrio, com fraca ao antiespasmdica. Possui ao tromboltica pela inibio da agregao
plaquetria. Em altas doses pode provocar quadros de acidose metablica que, conjuntamente com o
efeito antitrombtico, pode levar ao aumento de tempo de sangramento. Este efeito ocorre em
consequncia da acetilao irreversvel da COX, que no permite a sntese de tromboxanos. O gato
metaboliza o cido acetilsaliclico de maneira prolongada em razo de seu sistema microssomal heptico
no metabolizar rapidamente drogas que primariamente exigem conjugao com o cido glicurnico para
detoxicao e excreo. A aspirina conjugada pela transferncia do cido glicurnico uridinodifosfato
atravs da glicuroniltransferase nos microssomos hepticos. A glicuroniltransferase ocorre na maioria dos
mamferos, com exceo do gato. Desta maneira, nesta espcie, o intervalo entre doses da aspirina
maior (48/48 horas).
Salicilato de Sdio - Tem pouco uso na Medicina Veterinria.
cido Saliclico - restrito aplicao tpica por ser extremamente irritante mucosa gstrica. Sua
ao querotoltica e antifngica.
110 \\anual de Teraputica Veterinria
cidos Propinicos
Naproxeno (Flanax(H), Naprosyn(H>) -
aprovado para uso em equinos como droga an-tiinflamatria, analgsica e antipirtica, cuja ati-vidade
se assemelha aos salicilatos. Em ces no indicada, pois tem um efeito ulcergenico importante,
principalmente, em decorrncia da meia-vida nesta espcie ser em torno de 35 a 74 horas, que pode
estar relacionado ao ciclo ntero-heptico. J foram relatados casos fatais de uso de naproxeno em ces.
Ibuprofeno (Adv(H), ArtriP(H)) - Foi a
primeira substncia do grupo a ser desenvolvida. Inibe a COX-1 e a COX-2 na mesma proporo e de
forma irreversvel. muito utilizada em humanos para tratamento de osteoartrites, porm seu uso em
animais ainda restrito, sendo que possui uma baixa margem de segurana em ces, por causa da
longa meia-vida da droga nesta espcie.
Carprofeno (Rymadil(v)) - utilizado como antiinflamatrio, analgsico e antipirtico em ces,
principalmente no tratamento de osteoartrites. um inibidor seletivo COX-2 apresentando uma razo
COX-2/COX-1 de l, com meia-vida em torno dei 8 horas em ces e 10,7 horas em gatos em mdia.
Em bovinos em torno de 30 horas e em equinos 22 horas. Possui menos efeitos colaterais gstricos e
renais. Recentemente fofam relatados casos de hepa-totoxicidade eraVes.
Cetoprofeno o^ Ketoprofeno (Profenid(H)
Ketofen^) - aprovado para uso em ces e gatos como antiinflamatrio, analgsico e antipirtico,
principalmente no tratamento de osteoartrites. Inibe a cicloxigenase e a lipoxigenase, apesar de esta ltima
ao ainda no estar totalmente comprovada. Possui uma meia-vida em ces em torno de 4 horas e em
gatos de 1,1 hora.
Vedaprofeno (Quadrisol 5(v)) - Recentemente lanado, pode ser administrado em fmeas
gestantes e lactentes. Possui mnimos efeitos adversos gastrintestinais e indicado para o tratamento de
dores leves a moderadas e em procedimentos ortopdicos. Sua apresentao tambm diferenciada,
sendo em forma de gel palatvel para administrao oral em ces.
cidos Acticos
O diclofenaco potssico (Cataflan(H)) e o sdico (Voltaren(H)) so bastante utilizados na Medicina
Humana com alta potncia antiinflama-tria e analgsica. Promovem inibio da cicloxigenase e
lipoxigenase. Em ces podem causar grave gastrenterite hemorrgica, no devendo ser utilizado nesta
espcie. Em bovinos e bubalinos tm sido utilizados experimentalmente na dose l mg/kg, IM.
cidos Antramicos
O cido meclofenmico e o cido mefenmico (Ponstan(H)) so os mais utilizados deste grupo. So
indicados em ces no alvio da dor em displasia coxofemoral, em cavalos no tratamento de osteoartrites e
inflamaes de tecidos moles e no controle de anafilaxia.
cidos Aminonicotnicos
O flunixim meglumine (Banamine(v)) um potente analgsico, antiinflamatrio e antipirtico
utilizado em ces, gatos, equinos, bovinos e sunos. Do ponto de vista analgsico, considerado mais
potente que a fenilbutazona, pentazocina e meperidina. indicado no tratamento de processos
inflamatrios e dolorosos associados a distrbios musculoesquelticos. Utiliza-se para aliviar a dor em
clicas equinas. Tem sido usado no tratamento do choque sptico por via IV. bastante efetivo no
tratamento emergencial da uvete por via IV, e no pr e ps-operatrio de cirurgias oftlmicas. Em ces
e gatos, o perodo de tratamento no deve ultrapassar 3 dias, em razo do potencial risco de gastrite e
gastrenterite hemorrgica.
cidos Indol
A indometacina (Indocid(H)) no aprovada pelo FDA para uso em animais. um dos inibidores
mais potentes da cicloxigenase, possuindo em mdia 1.000 vezes mais a potncia antiinflamatria e 20
vezes mais a potncia antipirtica da fenilbutazona. Possui uma razo alta COX-2/COX-1 em torno de
60, o que lhe confere uma baixa margem de segurana. altamente txica para a maioria dos animais
e, principalmente, para ces e gatos, em consequncia da gastrenterite hemorrgica grave que
provoca. Isto tambm se deve em parte ao ciclo ntero-heptico da droga que ocorre nessas espcies.
Outros efeitos colaterais so: anemia he-moltica, hepatite e ictercia.
Pirazolnicos
Fenilbutazona (Butazolidina(H)) - um
antiinflamatrio potente utilizado em distrbios musculoesquelticos, osteoartrites, laminite e in-
flamaes de tecidos moles em equinos e bovinos. Apesar de ser aprovado para uso em ces, deve-se
evitar o uso de fenilbutazona nesta espcie, por causa de graves efeitos colaterais que provoca, como
distrbios gastrintestinais, discra-sias sanguneas, hepatotoxicidade e nefropatias. contra-indicada em
animais com insuficincia cardaca, heptica ou renal.
Dipirona (Novalgina(HXV)) - A dipirona um analgsico, antipirtico e antiespasmdico com fraca
ao antiinflamatria. Isto se deve provavelmente sua baixa ligao s protenas plas-mticas, o que
conseqentemente diminui sua concentrao no local inflamado. Tem sido bastante utilizada em
equinos no alvio da dor na clica e outros quadros de hipermotilidade gastrintestinal em animais de
grande e pequeno porte. tambm usada em associao com hioscina (antiespasmdico) (Buscopan
Composto, p, aumentando o efeito antiespasmdico da dipirona. Os efeitos colaterais incluem
agranulocitose, leu-copenia e convulses. Pode provocar hipoter-mia grave quando associado a
clorpromazina. A administrao IM pode provocar reao local e formao de abscessos. No deve ser
utilizada em animais para consumo humano.
Oxicans
Piroxicam (Feldene(H)) - O piroxicam um potente antiinflamatrio, analgsico e antipirtico.
Possui uma elevada razo COX-2/COX-1, o que lhe confere uma baixa margem de segurana. utilizado
em ces e equinos nos distrbios musculoesquelticos, osteoartrite e no alvio da dor aps trauma
agudo ou aps interveno cirrgica. Os efeitos colaterais so inmeros, e os ces so especialmente
sensveis, e incluem gastrites, lceras gstricas e gastrenterites hemorrgicas.
Meloxicam (Movatec(H)) - Atualmente, junto com o celecoxib, considerado um dos mais
seguros antiinflamatrios no-esterides, por ser mais seletivo COX-2, sendo sua razo COX-
2/COX-1 em torno de 0,8 (Mitchell et ai., 1993), produzindo menos efeitos colaterais gstricos e
renais. um potente inibidor de prostaglandinas e tromboxanos, alm de aparentemente ter uma
ao condroprotetora. Em recente trabalho desenvolvido pela autora com a anlise histopatolgica
de estmago, rins e fgado de 20 ces, divididos aleatoriamente em dois grupos com 10 animais
cada, sendo o grupo A administrado com meloxicam na dose 0,2 mg/kg, VO, 24/24 horas, durante
7 dias, e o grupo B a mesma dose, porm durante 14 dias. Os resultados demonstraram que o
meloxicam no induziu nenhuma alterao significativa nos rgos coletados, demonstrando
ser seguro no protocolo de 0,2 mg/kg, VO, 24/24 horas por at 14 dias de tratamento. Forsyth et ai.
(1998), em estudo da mucosa gastroduodenal atravs de endoscopia em ces que receberam
carprofeno, meloxicam e ketoprofeno em protocolos teraputicos que variaram de 7 a 28 dias,
demonstram que o carprofeno induziu leses graves menores, apesar de que no houve
diferena estatstica significante (p 0,05) entr e as trs drogas testadas. As incidncias das leses
aumentaram a partir do stimo dia.
podem modificar a presso e a osmolaridade neste compartimento. Quando isto ocorre, h re-
distribuio de gua entre os compartimentos. Por exemplo, quando ocorre perda gua do LEC, a
concentrao de sdio no LEC aumentar, elevando a presso osmtica no LEC e favorecendo o
movimento de gua do LIC para o LEC at que se estabelea um novo equilbrio osmtico.
Lquidos so normalmente perdidos pelo organismo pelas fezes e urina e repostos por meio da
ingesto de gua, da gua presente na comida e da gua metablica gerada pela oxidao tissular de
nutrientes. As perdas sensveis (urina) correspondem a cerca de 20 a 40 ml/kg/dia, enquanto as perdas
insensveis (fezes, respirao e transpirao) chegam a cerca de 20 ml/kg/dia. Portanto, em condies
normais, um animal perde, diariamente, cerca de 50 ml/kg/dia (ou 5% do peso vivo) de gua corporal.
Esta perda diria suprida por ingesto de igual quantidade de gua. Em animais normais, o balano
hdrico dirio zero (perdas = ingesto). Desidratao acontece sempre que as perdas dirias excedam
o aporte de gua para o organismo (perdas > ingesto ou balano hdrico negativo). A desidratao
pode ocorrer por hipodipsia (diminuio do acesso gua, alteraes neurolgicas ou doenas
sistmicas que impeam o animal de beber) ou, mais comumente, por aumento das perdas. Aumento
das perdas pode ser em virtude da poliria, vmito, diarreia, febre, sudorese (equinos), queimaduras
extensas e perdas para o terceiro espao (por exemplo, ascite).
A desidratao classificada de acordo com a tonicidade do fluido que permanece no organismo
aps a perda de gua e eletrlitos em: hipotnica, hipertnica e isotnica. As manifestaes clnicas de
desidratao iro variar de acordo com o tipo de desidratao, sendo mais graves na desidratao
hipotnica. Desidratao hipotnica acontece quando h perda de sal maior que de gua, levando
hiponatriemia. Ocorre uma transposio de gua EC para o espao IC que levam diminuio severa
do volume circulante e sinais clnicos mais evidentes de desidratao. Hematcrito e protenas totais
aumentam pela grande perda de lquido extracelular. A desidratao isotnica ocorre quando a perda de
sal proporcional de gua. A concentrao de sdio permanece normal, no havendo transposio de
gua entre o espao EC e IC. Hematcrito e protenas totais permanecem normais. Desidratao
hipertnica acontece quando h perda de gua maior que a de sal, levando hipernatriemia. H
transposio de gua IC para o espao EC. A migrao de lquidos de dentro das clulas para o espao
EC minimiza os sinais clnicos de desidratao. Hematcrito e protenas totais esto minimamente
alterados.
Choque hipovolmico.
Choque 12 a 15%
TABELA 9.2- Composio inica, osmolaridade e tonicidade das principais solues utilizadas em Medicina
Veterinria
Soluo Ringer Ringer NaCl 0,9% Glicose 5% Glicofisio- NaHCO} NaCl 7,5% Plasma
com lgica 5%
lactato
Na* (mEq/1) 130 147,5 154 0 154 600 1.200 136 a 145
K* 4 4 0 0 0 0 0 2,8 a 4,7
(mEq/1)
QUADRO 19.2 - Escolha emprica do fluido a ser administrado, baseado no problema primrio.
Problema Tipo mais provvel de Outras anormalidades Fluidos de primeira
desidratao escolha
Anorexia Isotnica Hipocalemia? Ringer com lactato Soluo
de NaCl 0,9%
Choque hipovolmico Isotnica Acidose ltica Soluo de NaCl 0,9%
Diabetes melito Hipertnica Acidose, hipocalemia, hipofosfatemia Ringer com lactato Soluo
de NaCl 0,9% (choque)
Vmito com contedo Isotnica ou hipertnica Hipocalemia, acidose Ringer com lactato Soluo
intestinal (bile) de NaCl 0,9%
Vmito de contedo Isotnica ou hipertnica Hipocalemia, hipocloremia, alcalose Soluo de NaCl 0,9%
estomacal (primeiras 24 horas) Ringer com lactato
tes, com desidratao grave ou com perda aguda de fluidos, sendo a via de eleio em situaes
emergenciais (pacientes que necessitem rpida expanso do volume circulante). A via intravenosa
permite infuso diretamente no espao intravascular de doses precisas rapidamente. As principais
complicaes desta via so: trombose, flebite, infeces, embolismo e hiper-hidratao. As veias mais
utilizadas so as ceflicas, safenas e jugulares, embora outras veias tambm possam ser utilizadas em
situaes excepcionais. A via intra-ssea propicia uma excelente alternativa via intravenosa em
animais de pequeno porte ou muito jovens, pacientes com trombose ou vasos colapsados. Para todos
os efeitos prticos, fluidos administrados por via intra-ssea caem diretamente na corrente sangunea.
Conseqentemente, as vantagens da via intravenosa tambm se aplicam intra-ssea. A via intra-ssea
particularmente til em pacientes muito desidratados, porque a medula ssea no colapsa com a
desidratao. Os locais mais utilizados para a administrao intra-ssea so: tuberosidade da tbia,
fossa trocantrica do fmur, asa do leo e tubrculo maior do mero. As principais complicaes,
embora raras, so: osteomielite e dor.
A via subcutnea prtica e barata em ces de pequeno porte e gatos. No pode ser usada em
pacientes com vasoconstrio perifrica (muito desidratados, hipotrmicos ou hipoten-sos), pois a
vasoconstrio vai limitar a absoro de fluido do espao subcutneo. Se o fluido administrado ainda
estiver no espao subcutneo seis horas aps administrado, outra via deveria ter sido usada.
necessrio um perodo de equilbrio para que solues administradas por esta via sejam absorvidas.
Fluidos sem ele-trlitos (por exemplo: glicose 5%) no devem ser utilizados, porque primeiro eles
retiraro ele-trlitos do lquido extracelular, agravando alteraes preexistentes. Solues hpertnicas
no devem ser utilizadas por via subcutnea em virtude do risco de necrose. Solues com mais de 35
mEq/1 de potssio causam dor e desconforto quando administradas por via subcutnea. A via
482 Manual de Teraputica Veterinria
oral a via mais fisiolgica e deve ser utilizada em todos os pacientes que no esto vomitando,
mesmo naqueles que esto recebendo fluidos por outras rotas. Qualquer fluido pode ser administrado
desta forma, sendo a via ideal para solues hipertnicas ou com alto teor calrico. No deve ser a
nica forma de administrao de fluidos em pacientes muito desidratados.
presso venosa central, podem receber at um volume circulante por hora. Isto equivale a cerca de 90
ml/kg/h no co e 55 ml/kg/h no gato. Pacientes nefropatas, cardiopatas e com alteraes considerveis
na concentrao de sdio tm chances maiores de desenvolver complicaes decorrentes da
fluidoterapia, especialmente quando da administrao rpida. Fluidos contendo potssio no podem ser
administrados a uma taxa maior que 0,5 mEq/kg/h de potssio. Em pacientes com desidratao grave,
porm no em choque hipovolmico, tradicional iniciar-se com uma "dose de ataque" (30 a 100% do
dficit estimado) nas primeiras trs a seis horas e aps retornar velocidade normal para reposio
das perdas. Em pacientes com desidratao leve ou aparente, o dficit estimado pode ser administrado
em 24 horas. Em casos de desidratao moderada, pode-se utilizar ou no a dose de ataque,
dependendo do paciente.
A velocidade de administrao de fluidos controlada pelo uso de equipos ou bombas de
infuso. Com o uso de bombas de infuso, basta apenas program-la e ela administrar a quantidade
estipulada por hora. J com equipos, necessrio que se saiba quantas gotas tm em l ml do equipo em
questo. Equipos para adultos (macromtricos), em geral, tm 0,07 a 0,1 ml por gota (10 a 15 gotas por
ml), enquanto equipos peditricos (micromtricos), geralmente tm de 0,017 a 0,02 ml por gota (50 a
60 gotas por ml). Sabendo-se o total a ser administrado por dia, pode ser calculado o nmero de gotas
por minuto para a regulagem da frequncia de gotejamen-to. Por exemplo, quantos mililitros por
minuto tero que ser administrados em um paciente para que ao final de 24 horas ele receba 600 ml? O
primeiro passo, nestes casos, calcular a quantidade de fluidos necessria por hora (total dirio dividido
por 24 horas ou 600 ml H- 24 h = 25 ml/h). Para obter-se o total por minuto, basta dividir o total por hora
por 60 minutos (25 ml ^ 60 min = 0.4 ml/min). Utilizando-se um equipo adulto, em que cada gota tem
0,1 ml, este paciente necessitaria 4 gotas por minuto, ou uma gota a cada 15 segundos. Em muitos
equipos, l gota a cada 15 segundos uma frequncia de gotejamento muito lenta para permitir a
regulagem precisa. Nestes casos, prefervel trocar por um equipo peditrico. Em um equipo com 0,02
ml por gota, 0,4 ml correspondem a 25 gotas por minuto. Isto resulta em aproximadamente l gota a cada
2 segundos.
Como Calcular o Total de Fluidos a Ser Administrado em 24 Horas?
A quantidade de fluidos a ser administrada em 24 horas deve ser suficiente para corrigir a
desidratao inicial, suprir as necessidades de manuteno (= 5% do peso vivo) e compensar as perdas
concomitantes (por exemplo: vmito, diarreia, poliria).
As necessidades de manuteno de gua so aquelas requeridas para a reposio de perdas fi-
siolgicas dirias. Estas perdas so proporcionais s necessidades calricas dirias de manuteno do
animal. Simplificadamente, considera-se que as necessidades de manuteno so de cerca de 40
ml/kg/dia em ces de grande porte e de cerca de 60 ml/kg/dia em ces de pequeno porte e gatos.
Filhotes tm necessidades de manuteno maiores que os adultos (60 a 100 ml/kg/dia). Em animais de
grande porte, as necessidades de manuteno so estimadas entre 50 a 100 ml/kg/dia, utilizando-se os
valores inferiores para animais adultos e os superiores para animais jovens.
A quantidade de fluido necessria para corre-o da desidratao inicial calculada multiplicando-se
o peso do animal (kg) pela porcentagem de desidratao. Deve-se somar a isto a quantidade de gua que o
animal dever perder nas 24 horas subsequentes (manuteno ou aproximadamente 5% do peso) e um
volume extra para as perdas concomitantes. Por exemplo, em um co de 10 kg e desidratao de 10%, a
quantidade de fluidos necessria para as primeiras 24 horas ser de:
Desidratao: 10 kg x 10% = l kg = l l
Manuteno: 10 kg x 5% = 0,5 kg = 500 ml
Perdas
concomitantes: valor estimado
Total: 1.500 ml de fluidos a serem
administrados em 24 horas.
Um mtodo alternativo, para determinao da quantidade de fluido a cer administrado em 24 horas,
consiste em calcular-se o volume total como um mltiplo da taxa de manuteno (40 a 60 ml/kg).
Pacientes com desidratao leve (5 a 7%) recebem em torno de 1,5 vezes a taxa de manuteno (75
ml/kg/dia), pacientes com desidratao moderada (8 a 9%) recebem 2 ?, 2,5 vezes a taxa de manuteno
(100 a 125 ml/kg/dia), enquanto pacientes com desidratao grave (10 a 12%) recebem trs vezes a taxa
de manuteno (150 ml/kg/dia). Pacientes com mais de 12% de
484 Manual de Teraputica Veterinria
desidratao devem ser tratados para choque hi- atividade podem ser usados subjetivamente para
povolmico. Usando-se o mesmo exemplo ante- avaliar a eficcia da reidratacao. Presso venosa
rior de um co com 10 kg e 10% de desidratao, central pode ser utilizada em pacientes recebendo
administra-se trs vezes a taxa de manuteno ou grandes quantidades de fluidos em um perodo
150 ml/kg/dia multiplicados por 10 kg = 1.500 ml/ muito curto de tempo (por exemplo, choque
dia. Embora os resultados sejam similares com as hipovolmico).
duas frmulas, deve-se lembrar que este valor
uma estimativa. Reavaliao do paciente a in- Por que Alguns Pacientes So
tervalos fixos necessria para se certificar de Difceis de se Reidratar?
que ele est sendo de fato reidratado. Calcular o
peso uma maneira fcil e confivel de avaliar as Algumas alteraes clnicas dificultam a
alteraes na quantidade de fluidos em um reidratacao do paciente. Pacientes com insufi-
paciente. Se o peso conhecido e o paciente no cincia renal polirica podem perder quantida-
est se alimentando, variaes no peso indicam des muito altas de lquido plos rins. Nestes
alteraes na quantidade de gua. Um paciente casos, necessrio aumentar a quantidade de
desidratado que no ganha peso continua fluido administrado, caso o animal no esteja
desidratado. Os dficits de lquidos, manuteno e ganhando peso. Em pacientes com hipernatre-
perdas concomitantes devem ser avaliados dia- mia, a hiperosmolaridade mantm o fluido nos
riamente e a quantidade calculada deve ser ad- vasos impedindo a sua migrao para o espao
ministrada nas 24 horas subsequentes. intracelular. O fluido que permanece nos vasos
A fluidoterapia deve ser monitorada para evitar excretado plos rins, dificultando a hidratao
a hiper-hidratao ou que o paciente no receba do paciente.
fluidos em quantidade suficiente para manter a Alguns pacientes se tornam difceis de rei-
hidratao. Pacientes oligricos ou com problemas dratar em consequncia de falhas no seu manejo.
cardacos devem ter um monitoramento mais A persistncia da desidratao por erro de
intenso em virtude do alto-risco de hiper-hi- manejo pode ocorrer por erro matemtico, pro-
dratao. Pacientes como insuficincia renal ou blemas mecnicos ou falha na avaliao do pa-
hipernatremia demoram mais para ser hidratados. ciente. As principais causas de persistncia de
Alm do peso corporal, a melhora clnica do desidratao e os passos a serem tomados para
animal e com recuperao da conscincia e sua correo esto no quadro 19.4.
Erro matemtico Erro no clculo do volume dirio. Tabelas com volume e velocidade de
Problemas administrao.
mecnicos Erro no clculo da velocidade de
Erro na avaliao administrao. Equipo errado.
do paciente Bomba no funciona. Confira o equipo.
Verifique a
Fluxo posicionai. Obstruo do cateter.
bomba.
Administrao muito rpida.
Mantenha o membro do animal em extenso.
Demora na troca de frascos. Verifique a patncia do cateter.
Marque em cada frasco, a hora em que deve
Erro no clculo da desidratao. Perdas
terminar. Registre as trocas
insensveis subestimadas (febre e taquipnia).
de frascos.
Perdas sensveis subestimadas. Perdas
concomitantes subestimadas. Reavalie o paciente.
Monitore o paciente.
Aumente o volume de
fluidos.
Fluidoterapia e Transfuso Sangunea 485
at a septicemia. A contaminao pode ocorrer durante a colocao do cateter ou por meio da migrao
de bactrias da pele. Os organismos mais comumente isolados de infeco pelo cateter so as
enterobactrias e bactrias do gnero Staphylococcus. As principais medidas preventivas para evitar a
infeco pelo cateter esto descritas no quadro 19.5. Sempre que houver suspeita de infeco pelo
cateter, deve-se agir imediatamente procedendo-se a limpeza e fazer anti-sepsia local, removendo-se o
cateter de forma estril e submetendo sua ponta para cultura e antibiograma. Um cateter suspeito deve
sempre ser trocado e no deve jamais permanecer na veia. Em todo o paciente hospitalizado que apre-
sentar febre, o cateter o culpado at que se prove o contrrio.
Em animais de grande porte, as condies clnicas mais comuns que requerem fluidoterapia so
diarreias, choque, sndrome clica, desidratao aps exerccios fsicos extenuantes sob condies
climticas adversas (por exemplo, endu-ro equestre), ruptura de bexiga em potros, desequilbrios
metablicos, obstruo ou ruptura esofgica e doenas renais.
A maneira mais adequada de se determinar a necessidade e, ao mesmo tempo, elaborar o plano de
reposio hidroeletroltica obtendo informaes precisas na anamnese, no exame fsico e, quando
disponvel, nas provas laboratoriais. Principalmente sob condies de campo, onde exames
laboratoriais podem no estar disponveis, o conhecimento prvio da fisiopatolo-gia inerente s mais
variadas doenas de fundamental importncia para a elaborao de um plano de reposio
hidroeletroltica lgico e adequado. O tempo de evoluo da doena, quantidade e frequncia dos
episdios de perdas hi-droeletrolticas (por exemplo: diarreia, refluxo gastrintestinal colhido por sonda
nasogstrica), ingesto de alimentos, mico, tratamentos efe-tuados, drogas, doses, intervalos de
aplicao, disponibilidade, qualidade e ingesto da gua oferecida permitem obter uma noo
preliminar acerca da gravidade de possveis desequilbrios. Um exemplo comum at os dias de hoje, e
que exemplifica a importncia da anamnese, o uso inadequado de diurticos (furosemida) adminis-
trados por leigos a cavalos com clica. Como a desidratao e a hipovolemia so, muitas vezes, as
responsveis diretas pela morte do animal, a perda de mais lquidos induzida pela terapia diurtica
agrava ainda mais o problema.
Fluidoterapia e Transfuso Sangunea
487
A severidade dos sinais clnicos varia com a tela. importante que o VG e a PPT sejam
gravidade da desidratao, podendo incluir analisados conjuntamente, pois, em algumas
perda de peso, aumento da frequncia situaes, a interpretao isolada desses
cardaca e do tempo de refluxo capilar, perda valores pode resultar em erro. A estimulao
de elasticidade cutnea, ressecamento das simptica causada por condies de estresse ou
mucosas, diminuio da presso arterial e da excitao pode provocar a contrao esplnica
presso de pulso, distensibilidade jugular com liberao na circulao de mais hemcias.
diminuda ou retardada, diminuio da Nessas circunstncias, h aumento do VG no
temperatura nas extremidades e reduo da por perda fluida, mas, sim, pelo aumento do
produo de urina. Porm, interessante nmero hemcias no indicando, portanto,
ressaltar que, em situaes clnicas em que a desidratao. Em situaes clnicas em que h
perda hdrica no acompanhada de perdas perda de protenas associada a alteraes
eletrolticas, o animal pode no apresentar gastrintestinais (por exemplo: colite, peritonite)
sinais de desidratao, mas, mesmo assim, ou diminuio da produo decorrente de
estar desidratado. Na prtica, isso pode ser problemas hepticos, as protenas plasmticas
notado em animais que no se alimentam e podem apresentar-se diminudas. Nessas si-
no ingerem gua o que leva a desidratao tuaes, a PPT perde seu valor como
hipertnica. Na desidratao hipertnica, o indicador de desidratao. Em potros e
LIC deslocado para o compartimento EC, bezerros neonatos, os valores de VG e PPT so
mantendo a volemia e minimizando os sinais muito variveis no sendo, portanto,
clnicos. indicadores fidedignos de desidratao.
Clinicamente, a desidratao pode ser Perdas hdricas podem suceder-se sem
subje-tivamente classificada em leve, moderada que ocorram perdas eletrolticas. Porm, a
e grave de acordo com a rigorosidade dos sinais. grande maioria dos desequilbrios hdricos
Contudo, deve-se ter em mente que perdas acompanhada por desequilbrios eletrolticos e
lquidas inferiores a 5% do peso corpreo no cidos-bsi-cos de graus variados.
apresentam manifestaes clnicas. Em termos
prticos isso significa que nenhum sinal de
desidratao vai ocorrer em um cavalo adulto, Qual Fluido Deve Ser Utilizado?
pesando 450 kg, at que aproximadamente 20 Tanto colides como cristalides podem
litros de fluidos tenham sido perdidos. A tabela ser utilizados. Colides so substncias de alto
19.3 mostra os diferentes graus de peso molecular que, ao serem administradas,
desidratao em funo de algumas alteraes aumentam a presso coloidosmtica
clnicas e laboratoriais. Deve-se ressaltar que intravascular e, com isso, estimulam a passagem
esses valores devem ser tomados apenas como de fluido do interstcio para o plasma. O
guia geral e no como valores absolutos. dextran 70 e o plasma so os exemplos mais
O volume globular (VG) ou hematcrito e comuns de colides sintticos e naturais,
a concentrao de protenas plasmticas totais respectivamente. Por questes de custo e pela
(PPT) so as duas mensuraes laboratoriais possibilidade da ocorrncia de efeitos colaterais
mais frequentemente utilizadas para se avaliar associados administrao de colides
o grau de desidratao. A elevao desses sintticos, o uso dessas substncias extrema-
ndices indicativo de perda hdrica. Outras mente restrito. O plasma indicado
determinaes como a ureia e a creatinina principalmente em potros ou bezerros que no
sricas tambm podem ser empregadas com ingeriram de forma adequada o colostro e, por
essa finalidade, porm todos esses ndices isso, apresentam falha na transferncia da
devem ser interpretados com cau- imunidade passiva.
TABELA 19.3 - Estimativa clnica do grau de desidratao em animais de grande porte
Desidratao Classificao . Turgor cutneo TPC (segundos) VG PPT
(%) (segundos) (%) (g/dl)
O plasma tambm pode ser utilizado quando a PPT encontrar-se abaixo de 4 g/dl em virtude de perdas
contnuas existentes ou por hemodilui-o decorrente da fluidoterapia prolongada com cristalides.
Os cristalides so as solues mais amplamente empregadas em Medicina Veterinria. De maneira
geral, so utilizadas quando se objetiva a correo de alteraes de volume, eletrlitos e do equilbrio
cido-bsico. A composio inica das principais solues usadas atualmente pode ser verificada na
tabela 19.2. O uso de cristalides deve, preferencialmente, ser baseado nas anlises laboratoriais dos
eletrlitos sricos e gases sanguneos, do pH e do conhecimento da tonicidade da soluo a ser
empregada. Entretanto, em razo da indisponibilidade de parte desses recursos para a grande maioria
dos profissionais, o bom senso embasado no conhecimento preliminar dos tipos de desequilbrios, mais
comumente relacionados situao clnica em questo, que determinar a escolha da soluo mais
adequada.
A soluo de Ringer com lactato a que apresenta composio mais prxima do plasma. a
soluo empregada na maioria dos pacientes como fonte inicial e emergencial de reposio
hidroeletroltica at que as anlises laboratoriais possam direcionar melhor a fluidoterapia. Deve ser
utilizada nas perdas de fluidos e eletrlitos acompanhadas de acidose metablica. O lactato presente na
soluo transformado em bicarbonato aps metabolizao heptica. importante ressaltar, contudo,
que distrbios hepticos intrnsecos ou estados de deficincia circulatria portal podem reduzir a
biotransformao de lactato em bicarbonato e, com isso, reduzir o potencial alcalinizante da soluo.
A soluo de cloreto de sdio a 0,9% deve ser empregada quando houver hipercalemia, hi-
ponatremia, hipocloremia e alcalose metablica. As situaes clnicas mais comuns que requerem o uso
de NaCl 0,9% so a ruptura de bexiga em potros e a desidratao aps exerccios fsicos extenuantes
com grandes perdas hidroeletrolticas por meio do suor. A hipercalemia observada em potros com ruptura
de bexiga contra-indica o uso de solues contendo potssio, como, por exemplo, a soluo de Ringer ou
Ringer com lactato. A sudorese intensa observada em equinos submetidos a provas de longas distncias
com predomnio de metabolismo aerbio (por exemplo:
enduro) e promovidas notadamente, em dias de altas temperaturas, determina urna grande deple-o das
reservas hidroeletrolticas. Nessas situaes, as perdas hdricas podem alcanar valores superiores a 40
litros durante a prova. Grandes quantidades de sdio, cloreto, potssio, clcio e magnsio so perdidas
pelo suor, entretanto, os ons sdio e cloreto so aqueles perdidos em maior quantidade. A perda
excessiva de cloreto determina a mobilizao de grandes quantidades de bicarbonato pelo organismo,
resultando, dessa forma, em um quadro de alcalose metablica hipoclormica.
A soluo de glicose a 5% deve ser empregada em casos de hipoglicemia ou de desequilbrios
primariamente hdricos e no-eletrolticos, ou seja, nos quais a desidratao hipertnica. Na prtica,
isso pode ser encontrado em animais que no estejam se alimentando nem ingerindo gua e apresentem
hipernatremia. Situaes clnicas envolvendo dficits tanto hidroeletrolticos como energticos so mais
adequadamente corrigidas pelo uso de solues eletrolticas balanceadas, como Ringer com lactato,
acrescidas de glicose a 20%.
O bicarbonato de sdio usado para correo da acidose metablica grave com pH inferior a 7,2
ou com dficit de base superior a 10 mEq/1. Na acidose metablica de menor gravidade, a correo da
perfuso tecidual por meio de administrao de solues eletrolticas, como Ringer com lactato,
associada correo da causa primria, costuma corrigir o desequilbrio cido-bsico. Sua administrao
deve ser cuidadosa e com base nos valores da hemogasometria, pois a administrao em excesso pode
provocar alcalose metablica de difcil reversibilidade e depresso respiratria.
A soluo hipertnica de cloreto de sdio a 7,5% (2.400 mOsm/1), utilizada em situaes
emergenciais em pacientes com choque hipovo-lmico ou sptico, vem ganhando considervel espao
na Medicina Veterinria nos ltimos anos. Por ser uma soluo hipertnica, promove a trans-locao de
fluidos do interstcio para o plasma, aumentando, dessa forma, o volume circulante. H melhora no
rendimento cardaco, presso arterial, fluxo plasmtico renal e diminuio na resistncia vascular
perifrica e pulmonar. A soluo hipertnica de NaCl a 7,5% deve ser utilizada somente em situaes
emergenciais em que
Fluidoterapia e Transfuso Sangunea 489
necessria rpida expanso do volume circulante. A rpida expanso volmica permite a manuteno
temporria das funes orgnicas at que medidas para correo da causa primria do choque sejam
tomadas. O uso de solues hipert-nicas em pacientes com hemorragia grave, que no possa ser
controlada por meio das manobras usuais de hemostasia, contra-indicado. importante lembrar que
os efeitos destas solues so temporrios, com durao entre 90 e 120 minutos, e que a continuidade
da expanso volmica por meio de solues eletrolticas aps a administrao de NaCl a 7,5%
condio indispensvel para a correo do desequilbrio circulatrio e hdrico.
versveis. A escolha do cateter mais adequado deve levar em considerao o porte do animal, a
velocidade de administrao, o custo e a capacidade trombognica do cateter, determinada fun-
damentalmente pelo seu dimetro e material de fabricao. Materiais como silicone e poliuretano so
os que apresentam menor atividade trombognica. Os cateteres mais usados em animais de grande porte
so os de dimetro 14 g e 16 g. Sempre que possvel deve-se utilizar o cateter de menor dimetro, pois
quanto menor o trauma vascular, menores sero as chances de ocorrncia de complicaes. O
conhecimento da maneira correta de introduo e manuteno do cateter so essenciais para a
minimizao dos danos vasculares e a maximizao do tempo de uso do cateter. A introduo deve ser
realizada de forma assptica mediante o uso de luvas estreis e rigorosa tricotomia e anti-sepsia do
local. O sentido de introduo deve, preferencialmente, seguir a direo do fluxo sanguneo. A prvia
inje-o subcutnea de 0,5 a l ml de lidocana no local de perfurao facilita a manobra, especialmente
em animais inquietos ou de difcil temperamento. Aps a venopuno inicial realizada pela extremidade do
cateter e verificada pela presena de sangue no bulbo do mandril, deve-se manter o mandril imvel e
deslizar apenas o cateter para o interior da veia mantendo-se o mandril apenas como guia. Aps a
remoo do mandril, deve-se acoplar ao cateter o tubo extensor (Ex-tensofix 60 cm - Laboratrio B.
Braun S.A.) j conectado ao equipo. A fixao do cateter melhor realizada, por meio de suturas de
fixao do tubo extensor pele em dois nicos pontos intervalados por l a 2 cm, sendo o primeiro apli-
cado imediatamente atrs da conexo em rosca do tubo extensor ao cateter. Terminada a fluido-terapia,
deve-se heparinizar todo o conjunto (cateter e tubo extensor) tomando-se o cuidado de no permitir a
entrada de ar no sistema. A extremidade livre do tubo extensor pode ser presa crina do cavalo quando
a veia utilizada for a jugular. Outras veias como a torcica lateral, ceflica e safena podem ser utilizadas,
porm so de maior dificuldade quanto manuteno. A obstruo do cateter, que muitas vezes decorre
da coagulao do sangue no interior do conjunto, pode ser evitada mediante a "lavagem" de todo o
sistema com uma soluo heparinizada (10 UI heparina/ml de soluo salina) a cada seis horas.
Caso ocorra a obstruo, remover o cateter e reintroduzi-lo, de preferncia, numa outra veia. O tempo
de permanncia do cateter varivel. De maneira geral, nenhum cateter deve permanecer posicionado
na mesma veia por mais de 72 horas. Caso haja a necessidade do novo acesso intravenoso, cateterizar
outra veia. Todo o conjunto deve ser inspecionado periodicamente e, na presena de sinais locais,
como hipertermia, aumento de volume e sensibilidade dolorosa, deve-se remover o cateter
imediatamente. A observao rigorosa s normas de higiene e anti-sepsia, relativas no s a introduo,
como tambm a todo o perodo de manuteno do cateter, condio indispensvel para a se evitar a
ocorrncia de tromboflebites e septicemias.
A velocidade de administrao de fluidos depende da severidade das alteraes clnicas. De
modo geral, a velocidade mxima no deve ultrapassar 10 a 20 ml/kg/h, entretanto, em situaes
crticas de grandes dficits hdricos, velocidades superiores podem ser necessrias nas primeiras horas.
Velocidades maiores podem ser obtidas com o uso de bombas de infuso. Velocidades de administrao
muito rpidas podem provocar diurese pela rpida expanso plasmti-ca sem, contudo, permitir a
difuso do fluido administrado para outros compartimentos que, seguramente, apresentam dficits de
volume.
Inmeras situaes envolvendo desequilbrios hidroeletrolticos, como diarreias graves, sequestro de
fluidos no sistema digestrio em cavalos portadores de clicas obstrutivas e em animais que no
estejam se alimentando, se caracterizam por deficincias de potssio em diferentes graus. Considerando
que o potssio o principal on responsvel pelo equilbrio osmtico no LIC e que a hipocalemia
grave pode resultar em distrbios da conduo neuromuscular esqueltica e miocrdica, a
suplementao de potssio deve ser instituda nessas situaes. No entanto, a administrao deve ser
cautelosa uma vez que o excesso pode causar arritmias cardacas seguidas de parada cardaca. Como a
maior quantidade do potssio (98%) concentra-se no LIC, a determinao srica desse on no
representa com exatido sua quantidade corprea total. Mesmo assim esse valor pode servir como um
guia para a reposio de potssio. Situaes clnicas em que a concentrao srica ou plasmtica de
potssio se encontrar abaixo de 3 mEq/1 ou que o
Fluidoterapia e Transfuso Sangunea 491
cavalo esteja impossibilitado de ingerir alimentos podem ser suplementadas pela adio de potssio s
solues eletrolticas na quantidade de 20 a 40 mEq/1 por via IV. A velocidade de administrao no
deve exceder a 0,5 mEq/kg/ hora. Caso se considere a via oral, a dose de 40 g/450 kg, duas vezes ao
dia. To logo o animal reassuma a ingesto de fibras os nveis de potssio so prontamente
restabelecidos.
A taxa de infuso venosa de glicose a 5% em equinos no deve ultrapassar a 2 ml/kg/h. Em bovinos ~1
deve-se utilizar uma taxa mais baixa. importante ressaltar que a rpida administrao de solues
contendo glicose pode ser prejudicial por causar diurese osmtica, desidratao, giicosria e
hiponatremia. A soluo hipertnica de XaCl 7,5% deve ser administrada na dose de 4 a 6 ml/kg por via
IV, durante um perodo de no mnimo 15 minutos. Sua aplicao deve ser sempre seguida por solues
eletrolticas isotnicas.
To importante quanto se conhecer as alteraes mais comuns de cada situao e saber elaborar
corretamente o plano de reposio hi-droeletroltica, a conscincia de que a fluidote-rapia induz a
novas mudanas da condio orgnica do paciente a cada instante. Nesse sentido, de fundamental
importncia que toda a estratgia de reposio hidroeletroltica possa ser revista de forma peridica e
readaptada s novas condies do paciente.
INTRODUO
Desde os primeiros relatos de transfuses sngneas no sculo XVII, quando se transfundia sangue
heterlogo na tentativa de se alterar o comportamento de quem o recebia, a medicina ansfusional tem
evoludo muito. Atualmente, as indicaes para a transfuso de sangue total ou de um de seus
componentes so a necessidade do restabelecimento da capacidade de transporte de oxignio pelo
sangue, deficincias na he-sia, transferncia de imunidade passiva e hipoproteinemia ou hipovolemia.
Atualmente, tanto em animais de pequeno porte como de grande porte, de acordo com as indicaes
especficas, o objetivo utilizar preferencialmente os diferentes componentes sanguneos individual-
mente em substituio ao sangue total.
O sangue fresco total o sangue colhido h no mximo quatro horas. Ele pode ser utilizado
diretamente para transfuses ou a partir dele podem ser obtidas todas as fraes descritas a seguir.
Para a colheita podem ser utilizadas, de preferncia, bolsas apropriadas contendo anticoa-gulantes
adicionados ou no de fatores nutricio-nais ou preservantes para hemcias. Quando o volume menor,
o sangue tambm pode ser colhido em seringas heparinizadas.
Os anticoagulantes mais frequentemente usados so o citrato fosfato dextrose adenina (CPDA-1), o
citrato cido dextrose (ACD), o citrato de sdio e a heparina. Apenas os dois primeiros (CPDA-1,
ACD) contm fatores nutricionais para hemcias e, portanto, so os utilizados quando se pretende
estocar o sangue colhido. O sangue colhido com citrato de sdio ou heparina deve ser transfundido
logo aps a colheita. O sangue fresco total fornece todos os componentes sanguneos: hemcias,
leuccitos, plaquetas, plasma e todos os fatores de coagulao e protenas.
O sangue total estocado o sangue fresco total colhido com CPDA-1 ou ACD e armazenado
temperatura de l a 6C. O CPDA-1 tem propriedades preservativas de hemcias melhores que o ACD,
permitindo a estocagem de sangue total canino por 28 at 35 dias, sangue total equino por 21 a 28 dias
e sangue total bovino por 30 dias. O sangue total estocado pode ser utilizado para fornecer hemcias,
protenas plas-mticas e fatores de coagulao estveis como o fibrinognio.
O sangue fresco total pode ser separado em papa de hemcias e plasma por centrifugao ou
sedimentao. Aps a separao, a papa de hemcias deve ser colocada em temperaturas entre l e 6C,
o mais rpido possvel. Deve se fazer uso de soluo salina 0,9% para ressuspender as
492 Manual de Teraputica Veterinria
As indicaes clnicas para transfuso de sangue e seus componentes esto descritas no quadro 19.6.
QUADRO 19.6 - O uso de sangue e seus componentes de acordo com indicaes clnicas*
Indicaes Sangue e componentes
hepticas graves ou de CID. Este componente tambm deve ser utilizado em casos de distrbios
hemostticos congnitos (doena de von Willebrand, hemofilia) ou adquiridos (CID, intoxicao por
varfarina) associados a sangramento grave ou quando esses pacientes necessitam de interveno
cirrgica, e em casos de coagulopa-tia dilucional aps transfuses macias.
O plasma fresco ou fresco congelado tambm tem seu uso indicado em animais de grande porte no
tratamento de patologias que resultam em hi-poproteinemia (<3 g/dl em bovinos, < 4 g/dl em equinos),
quando da necessidade de expanso aguda de volemia, em casos de falha na transferncia de imunidade
passiva, ou quando se pretende fornecer imunidade especfica em equinos (Rhodococcus equi,
Salmonella typhimurium).
O plasma congelado conserva concentraes adequadas apenas de fatores de coagulao de-
pendentes de vitamina K (II, VII, IX, X) estando, assim, indicado em casos de intoxicao por
varfarina, hipofibrinogenemia e hemofilia B. Outras indicaes para o uso deste componente so a
hipoproteinemia e a reposio de IgG em re-cm-nascidos com falha na transferncia de imunidade
passiva.
Como em bovinos hemcias e plasma no se separam por sedimentao, mas apenas por
centrifugao, na prtica, tem-se utilizado sangue total, mesmo quando apenas o plasma seria o
suficiente.
Na maioria das vezes, o crioprecipitado usado para tratar ces portadores da doena de von
Willebrand que sero submetidos cirurgia. Seu uso tambm est indicado em casos de hemofilia ou de
coagulopatias adquiridas (CID, intoxicao por varfarina) associadas perda sangunea aguda, ou
quando estes pacientes sero submetidos cirurgia.
O crioplasma pobre tambm indicado em casos de hipoproteinemia e para reposio de IgG em
recm-nascidos com falha de transferncia de imunidade passiva, porm, pela dificuldade de
processamento e obteno, nestes casos, frequentemente, opta-se pela utilizao de plasma fresco ou
congelado.
O uso do plasma rico em plaquetas pode ser indicado em pacientes com trombocitopenia grave,
disfunes plaquetrias congnitas ou adquiridas associadas a sangramento ou em casos em que estes
pacientes sero submetidos a procedimentos cirrgicos. Nestes casos, pode ser recomendado o uso do
sangue fresco total ou do plasma rico em plaquetas como coadjuvante no tratamento, porm,
importante lembrar que as plaquetas so rapidamente destrudas aps transfuso e que a contagem
plaquetria ps-transfu-so no atinge valores adequados para evitar a continuidade de um sangramento
em andamento. Como o volume de sangue colhido em gatos pequeno, difcil fazer o fracionamento
deste, usando-se, ento, geralmente, sangue total fresco ou estocado nesta espcie.
COLHEITADO SANGUE
Em animais de pequeno porte, o sangue pode ser colhido da veia jugular ou da artria femural, e esta
ltima s deve ser abordada quando o animal estiver sedado. A veia jugular preferida em virtude de
fcil acesso e ao fato de haver menos problemas com formao de hematomas. Em animais de grande
porte, o sangue colhido da veia jugular.
O local da puno para colheita de sangue deve ser preparado com tricotomia e anti-sepsia
cirrgica. A conteno em animais de pequeno porte pode ser em decbito lateral ou estao, enquanto
animais de grande porte so contidos em estao em local apropriado e, dependendo da ndole do
doador, sedados para a colheita.
O sangue pode ser colhido em bolsas plsticas ou frascos de vidro com vcuo, ambos com
anticoagulante. Os frascos de vidro contendo vcuo so menos adequados para a colheita de sangue por
dificultarem a separao dos diferentes componentes sanguneos e por que provocam hemlise,
agregao plaquetria e inativa-o dos fatores de coagulao VIII e XIII.
Quando necessrio colher pequenos volumes de sangue de ces, ou principalmente de gatos,
pode-se fazer uso de seringas estreis com heparina ou CPDA-1, com uma proporo de uma parte de
anticoagulante para nove partes de sangue. Se a heparina for utilizada, o sangue deve ser transfundido
imediatamente aps a colheita, pois esta causa agregao plaquetria, inibe fatores de coagulao e no
possui efeitos preservativos de hemcias. A quantidade de heparina necessria em animais de grande
porte de
Fluidoterapia e Transfuso Sangunea 495
5 U/ml de sangue colhido. Porm, deve-se tomar cuidado com a quantidade total de heparina
administrada ao paciente, pois pode resultar em deficincia de coagulao.
Aps a puno e estabelecimento de fluxo de sangue, a bolsa, ou o frasco com vcuo, deve ser
movimentada suavemente com o objetivo de homogeneizar o sangue com o anticoagulante sem causar
hemlise. Para facilitar o fluxo de sangue, a bolsa deve ficar em posio mais baixa que o doador e
deve-se aplicar garrote veia proximal ao local da puno. A colheita no deve demorar mais que 15
minutos em animais de pequeno porte para se evitar estresse excessivo. Em animais de grande porte,
deve-se utilizar equipamento adequado para que, em razo do grande volume colhido, se evite mltiplas
punes do mesmo vaso. O recomendado fazer o uso de uma balana para pesar a bolsa constante-
mente durante a colheita, sendo o peso ideal desta, 500 g, com sangue e anticoagulante. Aps a colheita
e retirada da agulha deve ser feita compresso da veia jugular durante aproximadamente dois a quatro
minutos.
Para o armazenamento dos componentes sanguneos deve-se usarfreezer e geladeira exclusivos para o
banco de sangue, com termmetro marcando temperatura mxima e mnima. Alm disso, deve-se
respeitar os critrios de temperatura e perodo de armazenamento de cada componente. Antes de
qualquer componente ser usado, deve-se avaliar cuidadosamente o material para determinar qualquer
alterao que comprometa a segurana ou a eficcia do produto durante e aps a transfuso, sendo que
as unidades suspeitas devem ser descartadas.
Foram identificados oito tipos sanguneos em ces. Estes compreendem os AEC (antgeno
eritrocitrio canino) 1.1, 1.2, 3, 4, 5, 6, 7, 8. Os tipos sanguneos que tm o maior potencial de causar
reaes transfusionais so o AEC 1.1, 1.2 e 7, sendo assim, os doadores devem ser negativos para esses
tipos sanguneos.
Os felinos tm apenas trs grupos sanguneos A, B e AB, porm, ao contrrio dos ces, possuem
anticorpos naturais, sendo estes responsveis por reaes transfusionais hemolticas, podendo ocorrer
reaes graves na primeira transfuso ou em filhotes de fmeas primparas. Assim, a tipificao
sangunea e/ou a prova de rea-o cruzada constituem procedimentos indispensveis para assegurar a
compatibilidade entre esses animais.
Em equinos, os antgenos sanguneos esto agrupados em sete sistemas: A, C, D, K, P, Q e U, cada
um possuindo vrios subgrupos, o que resulta em mais de 400.000 possibilidades de tipos sanguneos
diferentes, tornando praticamente impossvel uma transfuso sangunea totalmente compatvel. Porm,
apenas os antgenos A e Qa so potencialmente imunognicos. Um doador deve, portanto, no ser
apenas negativo para estes antgenos, como tambm no possuir anticorpos contra estes (no ter sido
sensibilizado).
Ruminantes tm um nmero variado de grupos sanguneos (bovinos pelo menos 13, ovinos sete a
oito, caprinos pelo menos cinco). Independente do nmero de diferentes grupos sanguneos em
ruminantes, estes no possuem ou tm poucas hemolisinas circulantes naturalmente e, portanto, uma
primeira transfuso pode ser realizada com riscos menores de ocorrerem reaes adversas fatais.
Cuidados devem ser tomados quando de transfuses repetidas, a partir de sete dias da primeira.
Em sunos, existem 15 grupos sanguneos e estes tambm possuem poucas aglutininas circulantes
naturalmente. Eventuais reaes, mais frequentemente, esto relacionadas ao fator A.
Os doadores caninos devem ter entre l e 8 anos e peso acima de 27 kg. Ces pesando mais de 27
kg podem doar 450 ml de sangue a cada trs semanas sem efeitos adversos ou necessidade de
suplementao nutricional. Se estiverem recebendo suplementao nutricional podem doar 22 ml/kg
a cada dez a 21 dias. Os doadores podem ser machos castrados e fmeas castradas e/ou nulparas. O
sangue total e o plasma de animais que j estiveram prenhez ou que receberam transfuso sangunea
prvia no devem ser usados em decorrncia da possibilidade de exposio a hemcias estranhas e
subsequente formao de anticorpos. Os doadores so examinados periodicamente e anualmente deve
ser feitos perfil bioqumico, urinlise e sorologia para Brucella canis, Erlichia sp., Dirofilara immitis,
496 Manual de Teraputica Veterinria
Borrelia burgdorferi, Babesia sp., dependendo da localizao geogrfica. Antes de cada doao, feito exame clnico e
hemograma completo do doador. Ces no apresentam aloanticorpos naturais, ento uma primeira transfuso pode
ser realizada com uma certa segurana sem reao cruzada prvia, exceto em casos de anemias imu-nomediadas.
Entretanto, para ces que receberam transfuso h mais de quatro a sete dias deve ser feito, obrigatoriamente, o teste da
reao cruzada antes da prxima transfuso.
Os doadores felinos devem ter entre 2 e 5 anos e peso acima de 4 kg, sendo prefervel um peso entre 5 e 7 kg. O
volume sanguneo mximo a ser colhido em felinos de 11 a 15 ml/kg, a cada 21 dias. Entretanto, esse volume
representa uma maior porcentagem do volume sanguneo total dos felinos em comparao porcentagem do
volume sanguneo total dos ces. Por esta razo, gatos podem desenvolver hipotenso como reao adversa aps a
doao. Quando for preciso sedar esses animais, deve-se escolher sedativos que minimizem a hipotenso. Outra
medida que pode ser tomada a administrao de soluo salina intravenosa, em duas a trs vezes o volume
sanguneo colhido. Os doadores podem ser machos castrados e fmeas nulparas ou castradas. Anualmente, deve ser
feito perfil bioqumico completo e devem ser testados para dirofilariose, hemobartonelose, vrus da leucemia virai felina
(LVF) e vrus da imunodeficin-cia virai felina (FIV) e peritonite infecciosa felina (PIF). Os gatos doadores devem ser
regularmente vacinados contra rinotraquete, calicivrus, pan-leucopenia, clamdia e raiva.
O comportamento dos doadores caninos e felinos uma considerao importante, j que a escolha cuidadosa dos
mesmos elimina a necessidade de tranqilizao, diminuindo o tempo da colheita e a relutncia dos proprietrios em
trazer os animais para serem doadores.
O doador equino idealmente pesa pelo menos 450 kg, do sexo masculino, castrado ou no, tem valores de Ht e
protenas plasmaticas normais, negativo para anemia infecciosa equina e no possui os grupos sanguneos A e Qa
nem anticorpos contra estes. Fmeas s devem ser consideradas como doadoras se forem nulparas. Deve-se dar
preferncia a indivduos da mesma linhagem ou raa do receptor, uma vez que, assim, diminuem-se as diferenas
relacionadas aos grupos sanguneos. Um equino de 500 kg pode doar 6 a 8 litros de sangue, ou 20 a 25% de sua
volemia, ou 1,5 a 2% do seu peso vivo em sangue a cada 30 dias sem sequelas.
Os doadores ruminantes devem ser livres de doenas virais, bacterianas e hemoparasitrias e podem, quando no
gestantes, doar at 20% de sua volemia ou 10 a 15 ml de sangue por kg de peso vivo, a cada duas a quatro semanas
sem respostas adversas. Em ruminantes de pequeno porte, deve-se de preferncia escolher doadores maiores, que
conseqentemente podero fornecer um volume de sangue maior, evitando-se assim a mistura de sangue de mltiplos
doadores para um mesmo receptor. Principalmente em bovinos, a escolha de animais calmos e sem excessos de
gordura facilita a colheita de sangue.
TESTES DE COMPATIBILIDADE
Para se verificar a compatibilidade entre plasma e hemcias de doadores e receptores, e identificar a presena de
anticorpos preexistentes responsveis por hemlise ou hemoaglutinao, utiliza-se a prova de reao cruzada (Quadro
19.7).
Esta prova tem como objetivo diminuir o risco de reaes transfusionais, principalmente onde a tipificao sangunea
no feita. Embora a ocorrncia de reaes transfusionais imediatas em uma primeira transfuso seja rara, recomendado
que se faa a prova da reao cruzada antes de qualquer transfuso, principalmente quando a indicao para esta
transfuso so problemas auto-imu-nes. Deve ser obrigatoriamente realizada em pacientes a partir da segunda transfuso.
importante lembrar que em ces a prova de reao cruzada no identifica incompatibilidade aos grupos AEC 1.1 e 1.2
se no houver sensibilizao prvia e no representa um substituto para a tipificao sangunea. Apenas a prova de
reao cruzada no suficiente para se determinar definitivamente se h incompatibilidade entre doador e receptor.
Para isso, ainda necessrio testar o sangue com uma fonte exgena de complemento (teste de Coombs com soro de
coelhos).
H dois tipos de reao cruzada, a maior e a menor. Na reao maior cruzam-se hemcias do doador com plasma
do receptor para verificar a presena de anticorpos no receptor contra as he-
Fluidoterapla e Transfuso Sangunea 497
QUADRO 19.8 - Frmula para clculo do volume de sangue necessrio para uma transfuso
Volume (em litros) - peso x fator* x (Ht pretendido - Ht receptor)
[Ht pretendido]
* Fator: ces = 0,09
gatos = 0,07
animais de grande porte = 0,08
potros recm-nascidos = 0,15
Obs.: Pode se substituir o valor do Ht pelo de hemoglobina.
10 ml/kg de papa de hemcias ou 20 ml/ Plasma
kg de sangue total para aumentar em 10% o A quantidade de plasma requerido para trata-
Ht do receptor; mento de hipoproteinemia/hipoalbuminemia pode
2,2 ml/kg de sangue total (doador com Ht ser calculada pela frmula descrita no quadro 19.9.
de 40%) para aumentar em 1% o Ht do re- Este tratamento, porm, considerado uma
ceptor. soluo emergencial, no dispensando o suporte
nutricional ao paciente. Ainda, o volume aplicado
Porm, em animais de grande porte, em vir- seguindo-se a frmula acima pode resultar em so-
tude do tamanho destes, seguindo-se risca a brecarga circulatria, uma vez que o lquido apli-
frmula citada, o volume de sangue a ser trans- cado, em razo de sua presso coloidosmtica,
fundido seria muito grande para uma aplicao sofre pequena redistribuio para o leito extra-
em um tempo e a custo razovel. Na prtica, o vascular.
que se recomenda a transfuso de 6 a 8 litros So necessrios 6 a 7 litros de plasma para se
de sangue para um equino ou bovino adulto. Isto elevar em apenas l a 2 g/dl os valores de protena
corresponde a aproximadamente 10 a 15 ml de plasmtica em equinos. Este pequeno aumento
sangue por kg de peso vivo do receptor e eleva nos valores totais se deve em parte a uma redistri-
o Ht deste em at 3 a 4% em bovinos e equinos. buio das protenas plasmticas para repor defi-
Tambm corresponde ao volume que um nico cincias fora do leito vascular. Porm, aps apli-
doador pode fornecer, evitando-se assim a cao de plasma em equinos com hipoprotene-
mistura de sangue de diferentes origens e mia, mesmo com elevao mnima de valores de
aumento no risco de reaes adversas. protenas plasmticas totais, muitos casos apre-
Em potros com isoeritrlise neonatal indi- sentam uma resposta clnica favorvel evidente.
cada a aplicao inicial de l a 2 litros de sangue, Em bovinos um volume mnimo de 5 litros de
se necessrio complementados com mais l a 2 plasma necessrio para se perceber aumentos
litros/dia nos dias seguintes. nos nveis de protenas circulantes no receptor.
Quadro 19.9 - Frmula para clculo do volume de plasma a ser transfundido em casos de hipoproteinemia
Volume (em litros) = Vol. plasmtico do receptor x (PtP pretendido - PtP receptor)
PtP pretendido
Em potros sadios (45 kg, PV) com falha na transferncia de imunidade, l litro de plasma eleva em
aproximadamente 200 mg/dl os nveis circulantes de IgG. Contudo, em potros enfermos, o mesmo
volume de plasma eleva em apenas 100 mg/dl os valores de IgG. Em bovinos a transfuso de 2 litros de
plasma recomendada para se obter nveis mnimos aceitveis de imunidade em um bezerro com 45 kg.
Recm-nascidos com septicemia devem ter os nveis de IgG monitorados durante o curso da
enfermidade, para se determinar a necessidade de novas transfuses de plasma.
Em pacientes com distrbios hemostticos, o objetivo controlar o sangramento. O plasma fresco
congelado e o plasma congelado so administrados em ces e gatos na dose de 6 a 10 ml/kg. Em
equinos, a dose recomendada de plasma fresco, nestes casos, de 15 a 30 ml/kg. O crioprecipitado
usado em ces e gatos na dose de 12 a 20 ml/kg. Nos casos de sangramento em virtude da deficincia
de fatores de coagulao estas doses podem ser repetidas at o controle da hemorragia.
O plasma rico em plaquetas deve ser administrado na dose de 5 ml/kg. Esta quantidade de plasma
rico em plaquetas aumenta a contagem plaquetria em 5.000 a 10.000 plaquetas/mm3 em animais de
pequeno porte. A contagem total de plaquetas pode ser elevada em 30.000 plaquetas/mm3 com a
aplicao de 8 x IO11 plaquetas em um equino de 500 kg.
TRANSFUSO
Os componentes sanguneos, com exceo do plasma rico em plaquetas, devem ser aquecidos a
temperaturas entre 22 e 37C antes de serem transfundidos. Nenhum componente deve ser aquecido a
mais de 37C, pois altas temperaturas destroem fatores de coagulao estveis e lbeis, causam
precipitao de fibrinognio e de protenas e acabam com a habilidade dos eritr-citos de recuperar a
capacidade de carrear oxignio. Outra alternativa deixar o sangue temperatura ambiente por cerca de
30 a 60 minutos, desde que o animal no esteja hipotrmico.
Os componentes do sangue podem ser administrados em ces e gatos pelas veias ceflica, safena e
jugular, alm da via intra-ssea, que podem ser utilizadas em pacientes pequenos ou neonatos, ou em
pacientes com perfuso perifrica deficiente. Em animais de grande porte, geralmente, utilizada a
veia jugular. Porm, em leites, cordeiros ou cabritos a via intraperitoneal tambm vivel. Deve-se,
necessariamente, utilizar equipos com filtro para remover cogulos e outros materiais particulados como
os agregados plaquetrios.
A transfuso sangunea deve ser feita em perodo mximo de quatro horas, para evitar o risco de
contaminao bacteriana e perda funcional dos elementos sanguneos.
Em caninos e felinos, a velocidade de administrao deve ser lenta nos primeiros 30 minutos. Caso o
paciente no apresente nenhuma rea-o, pode-se aumentar a velocidade para 10 a 20 ml/kg/hora. Em
animais cardiopatas ou nefro-patas deve-se respeitar a velocidade de 4 ml/kg/ hora.
Em animais de grande porte, recomendada, inicialmente, a aplicao de um volume menor mais
lentamente (0,1 ml/kg por dez a 15 minutos) at que se tenha razovel certeza de que no ocorreram
ou ocorrero reaes adversas, a partir da pode-se aumentar a velocidade de transfuso at 20
ml/kg/h. Em bovinos tambm se recomenda a aplicao de aproximadamente 200 ml, aps aguardar
aproximadamente 15 minutos para, ento, se iniciar a transfuso, caso no tenha ocorrido reao.
da-se o tratamento de reaes leves com administrao de flunixin meglumine. A transfuso pode ser
retomada em ritmo mais lento aps 15 minutos, independentemente da espcie.
No caso de reaes intensas, sugestivas de anafilaxia, indicado o uso de drogas com ao anti-
histamnica ou adrenrgica (animais de pequeno porte: difenidramina l a 2 mg/kg; animais de grande
porte: epinefrina 0,01 a 0,02 ml/kg de uma soluo 1:1.000, IM ou SC), fluidoterapia intravenosa e
glicocorticides (animais de pequeno porte: 4 mg/kg, prednisolona), aps a imediata interrupo da
transfuso. O sangue ainda no transfundido deve ser descartado.
Em casos de reaes com hemlise intensa em animais de pequeno porte ainda pode ser utilizado
heparina na dose de 75 Ul/kg via SC, a cada seis horas e prednisolona. A heparina contra-indicada
em pacientes com sangramento.
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