A g en t es A n t im ic r o b ia n o s

Mecanismos de Ação e Resistência

Definições seletivamente sobre o microrganismo sem causar

Antimicrobianos – termo genérico usado para
designar substâncias químicas capazes de destruir
microrganismos ou de suprimir sua multiplicação.
A tendência atual é subdividir os antimicrobianos.
Antibióticos – substâncias químicas produzidas
por diversas espécies de microrganismos capazes
de, em pequenas concentrações, inibir o
crescimento de outros microrganismos.
dano ao hospedeiro.
 Atividade “cida” – mata o microrganismo
(bactericida, fungicida, etc,);
 Atividade “stática” – inibe o crescimento
(bacteriostática, fungistática, etc.);
 Amplo espectro de ação (agir sobre uma
grande variedade de microrganismos).
Classificação dos compostos antimicrobianos
quanto à síntese

Quimioterápicos – substâncias químicas a) Microbiana: antibióticos clássicos;

sintetizadas em laboratório usadas para o b) Química: quinolonas, por exemplo;
tratamento de infecções e neoplasias. c) Semi-sintética: antibióticos modificados
quimicamente em laboratório. Ex.: penicilinas
Desenvolvimento de um Antimicrobiano semi-sintéticas.
 Processo demorado e oneroso; Antimicrobianos sintetizados por microrganismos
 Estimativa da indústria farmacêutica: em
torno de sete milhões de compostos candidatos Microrganismo Antibiótico
Produtor Produzido
devem ser triados para a produção de um
BASTONETES Bacillus subtilis Bacitracina
medicamento útil; Bacillus Polimixina
GRAM +
 1% dos compostos antimicrobianos polimyxa
conhecidos são usados na clínica médica humana ACTINOMICET Streptomyces Anfotericina B
e veterinária. OS nodosus
Streptomyces Cloranfenicol
Aplicações: venezuelae
Streptomyces Clortetraciclina
a) Agentes terapêuticos: doenças infecciosas aureofaciens
Streptomyces Neomicina
de homens, outros animais e plantas;
fradie
b) Conservantes de alimentos; FUNGOS Cefalosporium Cefalotina
c) Estimulantes do crescimento animal; spp.
d) Ferramentas na bioquímica e biologia Penicillium Penicilina
notatum
molecular.
Penicillium Griseofulvina
griseofulvum
Características desejáveis nos antimicrobianos
Antimicrobianos sintetizados em laboratório
 Toxicidade seletiva – é a capacidade de
 Sulfanilamidas;
uma substância antimicrobiana atuar
 Sulfonas;

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  Quinolonas e derivados;  Ligação aos receptores da sproteínas
 Isoniazida; ligadoras de penicilina (PBP) na parede celular
bacteriana;
Ex.: Cloranfenicol (produzidos por bactérias,
 PBP – transpeptidades responsáveis pelas
atualmente sintetizado em laboratório)
etapas finais das ligações cruzadas da camada de
Antimicrobianos sintetizados por peptideoglicano;
microrganismos e quimicamente modificados  Complexo antibiótico-PBP estimula a
em laboratórios liberação de autolisinas;
 Antibióticos β-lactâmicos não têm ação
 Penicilina G; em Mycoplasma spp. (ausência de parede
 Cefalosporinas. celular);
Classificação dos antimicrobianos de acordo com  Ação antimicrobiana apenas em bactérias
a estrutura química que estão se multiplicando.

Composição Exemplo Antimicrobiano Mecanismo

Aminoglicosídeos Estreptomicina Vancomicina Rompe a ligação
cruzada das camadas
C-glicosídeos Vancomicina
de peptideoglicano
Glicolipídeos Moenomicina
Bacitracina Interrompe o
Lactonas Macrocíclicas Eritromicina
movimento de
Macrolídeos Candicidina precursores do
Ansamicinas Rifampina peptideoglicano
Macrotetrolídeos Tetranactina Etionamida Interrompe a síntese de
Quinona Tetraciclinas ácido micólico
Aminoácidos e Penicilina (micobactérias)
peptídeos Etambutol Interrompe a síntese de
Heterocíclicos com Polioxinas arabinogalactano
nitrogênio (microbactérias)
Hetrocíclicos com Monensinina Ciclosserina Rompe a ligação
oxigênio cruzada das camadas
de peptideoglicano
Mecanismos de ação dos antimicrobianos
(micobactérias)
1) Atividade antimicrobiana: Inibidores de síntese proteica
 Inibição da ligação cruzada
Atuam seletivamente em vários estágios.
(transpeptidação) do peptideoglicano. Ex.:
penicilinas, cefalosporinas, imipenem, aztreonam, Cloranfenicol – liga-se à subunidade 50S e inibe a
vancomicina. formação da ligação peptídica (clindamicina,
 Inibição de outras etapas da síntese do lincomicina);
peptideoglicano. Ex.: Ciclosserina, bacitracina.
Eritromicina – liga-se à subunidade 50S
2) Atividade antifúngica:
impedindo o movimento de translocação dos
 Inibição da síntese beta-glicano (1-3-β-d-
ribossomos so longo do mRNA.
glucano sintase). Ex.: Caspofungina.
 Inibidores da quitina sintase. Tetraciclina – interfere com o ancoramento do
 Ligadores de manoproteínas. tRNA no complexo mRNA-ribossoma.

Inibição da síntese de parede celular pelos β-

lactâmicos
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Estreptomicina – altera a forma da subunidade
30S, causando a leitura incorreta do códon no
mRNA.
Inibição da síntese de ácidos nucleicos
 Quinolonas e fluoroquinolonas: ligam-se a
DNA girase e Topoisomerase;
 Rifamicina:
Origem: Streptomyces mediterranei.
Inibição da RNA-polimerase;
Reservada para o tratamento de hanseníase e
tuberculose;
 Metronidazol: rompe o DNA (citotóxico).
Alteração na Membrana Citoplasmática
 Polimixinas: agentes tensoativos
catiônicos que rompem a estrutura dos
fosfolipídeos da membrana celular e aumentam a
permeabilidade da célula por uma ação tipo
detergente; toxicidade elevada.
 Daptomicina: forma poros e despolariza a
membrana
Inibição da síntese de metabólitos essenciais
Análogos de fatores de crescimento
 Sulfonamidas – análogos estruturais e
antagonistas competitivos do ácido para-
aminobenzoico (PABA), ação sinérgica com o
trimetoprim (inibe a diidrofolaro redutase),
interferindo na síntese do ácido fólico,
precursores dos ácidos nucleicos.
 Isoniazida – espectro de ação apenas
contra Mycobacterim tuberculosis.
 Isoniazida é análogo da vitamina
nicotinamida.
 Interfere na síntese do ácido micólico.
Resistência Microbiana
1) Resistência natural ou Intrínseca – é
característica de todos os membros de um grupo
taxonômico (gênero, espécie ou subespécie)
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devido à ausência da estrutura ou via metabólica
alvo no microrganismo; resultante da genética e
da fisiologia.
Ex.: bactérias gram-negativas da família
Enterobacteriaceae e pseudomonas spp. – (R)
penicilina G, Oxacilina e Macrolídeos.
Anaeróbicos obrigatórios – (R) Aminoglicosídeos.
2) Resistência adquirida – modificações
genéticas, mutação (pontual, inserção, deleções)
ou aquisição de material genetico- transferência
horizontal de genes (conjugação, trasnformação e
transdução).
Mecanismos de Resistência a Antimicrobianos
1- Redução do influxo do antimicrobiano
 LPS - impede o acesso de antibióticos
hidrofóbicos à bicamada lipídica;
 Bicamada lipídica – substâncias
hidrossolúveis não entram por difusão simples;
 Poros hidrofílicos (porinas);
 Proteínas de transporte – garantem a
penetração de moléculas capazes de ligarem-se a
este tipo de receptor;
 O caráter extremamente aniônico dos
ácidos teicoicos pode afetar a velocidade de
permeação de moléculas ionizadas.
2- Modificação do sítio de Ação
 Mutações: proteínas de ligação à
penicilina,
 Proteínas da subunidade ribossômica 30$
(aminoglicosídeos);
 DNA-girase (quinolonas);
 RNA-polimerase (rifampicina);
 Substituição da alanina por lactato nos
peptideoglicanos (Vancomicina).
3- Expressão de enzimas que inativam o
antimicrobiano:
 β-lactamases – família com mais de 1300
variantes;
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 β-lactamases de espectro estendido Proibição do uso de antimicrobianos em
(enzimas capazes de degradar cefalosporinas de ração animal e para a conservação de alimentos;
3º e 4º gerações); Conhecimento dos padrões locais e
 1996 – Carbapenemase-Klebsiella regionais de resistência;
pneumoniae carbapenemase (KPC); Limite do uso de antibióticos profiláticos;
 2008 – Nova Dalhi metalo-β-lactamases; Análise do teste de susceptibilidade para
 Outras enzimas: metilases acetilases, escolha do antibiótico;
fosforilases – Cloranfenicol, aminoglicosídeos. Escolha de droga com espectro de
 Genes cromossômicos ou plasmidiais. atividade antimicrobiana mais restrito;
Usar antibióticos reservados à
4- Expressão de bombas de Efluxo microrganismos causadas por eles.
 O papel natural das bombas de efluxo é
remover os produtos químicos que poderiam
desestruturas a membrana citoplasmática do
microrganismo;
 Habilidade de expulsar ativamente
antimicrobianos;
 Três componentes: a própria bomba, uma
proteína ligadora e uma proteína de membrana,
que age como portal de saída;
 Bomba de multirresistência às drogas
(MDR).

Mecanismos Inespecíficos de Resistência aos

antimicrobianos

Proteção do microrganismo dentro de

uma cavidade de um abscesso no qual a droga
não penetra;
Bactérias podem permanecer em fase
estacionária de crescimento, tornando-se
insensíveis aos inibidores de parede celular;
Bacterias podem sobreviver na forma de
protoplasto (sem parede celular) e se tornam
insensíveis aos inibidoes de parede celular;
Dosagem da substância inadequada e/ou
falha do paciente em tomar a medicação
indicada;
Indicação incorreta do antimicrobiano.

Medidas que visam a redução da pressão

seletiva dos antimicrobianos

Rotatividade das substâncias;

Proibição da venda indiscriminada de
antibióticos;
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